See discussions, stats, and author profiles for this publication at: https://www.researchgate.

net/publication/332406568

UJI DIAGNOSTIK GENEXPERT MTB/RIF DI RUMAH SAKIT UMUM PUSAT HAJI

ADAM MALIK MEDAN

Article · August 2015

CITATIONS READS

0 319

18 authors, including:

Elva Susanty Putri Eyanoer

Universitas Riau Faculty of Mediciine
1 PUBLICATION   0 CITATIONS    34 PUBLICATIONS   17 CITATIONS   

SEE PROFILE SEE PROFILE

Some of the authors of this publication are also working on these related projects:

Analisa faktor dominan yang berpengaruh pada kejadian malaria di daerah hypoendemis di Sumatera Utara : Pengembangan Model Predilsi Diagnosis Asymptomatic
malaria pada layanan kesehatan primer View project

research on tropical diseases View project

All content following this page was uploaded by Elva Susanty on 14 April 2019.

The user has requested enhancement of the downloaded file.

Jurnal Biosains Vo. 1 No. 2 Agustus 2015 ISSN 2443-`1230 (print)
ISSN 2460-6804 (online)

UJI DIAGNOSTIK GENEXPERT MTB/RIF DI RUMAH SAKIT UMUM PUSAT

HAJI ADAM MALIK MEDAN

Elva Susanty1, Zainuddin Amir2, Parluhutan Siagian2, Rina Yunita3, Putri Chairani Eyanoer4
1
Mahasiswa Ilmu Kedokteran Tropis Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, 2Departemen
Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Rumah
Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan, 3Departemen Mikrobiologi Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara, Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan , 4Departemen Ilmu Kedokteran
Komunitas Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara

Email: kaylaelva007@gmail.com

Abstrak

Latar Belakang: Kasus multidrug resistant tuberculosis (MDR TB/TB MDR) semakin meningkat
jumlahnya di dunia dan memerlukan deteksi dini untuk mencegah penyebaran yang lebih lanjut. GeneXpert
MTB/RIF adalah alat yang dapat digunakan untuk mendeteksi resistensi rifampisin, sebagai tanda
pengganti untuk TB MDR. Penelitian ini bertujuan untuk menilai sensitivitas dan spesifisitas GeneXpert
MTB/RIF dalam mendiagnosa TB MDR.
Metode: Penelitian ini merupakan uji diagnostik yang dilakukan di poli TB MDR Rumah Sakit Umum
Pusat Haji Adam Malik Medan. Subjek penelitian adalah semua suspek penderita TB MDR yang
mempunyai hasil GeneXpert MTB/RIF positif baik resisten rifampisin maupun sensitif rifampisin dan
mempunyai hasil uji kepekaan obat metode proporsi dengan media Lowenstein Jensen. Data diambil dari
rekam medik periode Januari sampai dengan Desember 2013.
Hasil: didapatkan 64 sampel yang mempunyai hasil GeneXpert MTB/RIF positif dan mempunyai hasil uji
kepekaan obat, 87,5% sampel yang resisten rifampisin juga resisten terhadap isoniazid. Pemeriksaan
GeneXpert MTB/RIF menunjukkan sensitivitas 92,86% dan spesifisitas 59,09%.
Kesimpulan: GeneXpert MTB/RIF mempunyai sensitivitas tinggi untuk mendiagnosa TB MDR terhadap
baku emas uji kepekaan obat metode proporsi pada media Lowenstein Jensen. Penelitian ini menganjurkan
GeneXpert MTB/RIF digunakan sebagai alat skrining TB MDR.
Kata kunci: GeneXpert MTB/RIF, multidrug resistant tuberculosis, uji kepekaan obat, media Lowenstein
Jensen

Abstract

Background: Cases of multidrug resistant tuberculosis (MDR TB) is increasing in number in the world and
requires early detection to prevent further transmission. GeneXpert MTB/RIF is a tool that can be used for
detection of rifampicin resistance, as a surrogate marker for MDR TB. This study aims to assess the
sensitivity and specificity of the GeneXpert MTB/RIF in diagnosis of MDR TB.
Methods: diagnostic test study was conducted at a poly MDR TB General Hospital Haji Adam Malik
Medan. The subjects were all suspected MDR TB who had results positive GeneXpert MTB/ RIF with
sensitive rifampin or resistant rifampin and had a drug sensitivity test results with the proportion method
Lowenstein Jensen medium. Data retrieved from the medical records, between January until December
2013.
Results: founded 64 samples that had results of GeneXpert MTB/RIF test positive and had the results of
drug sensitivity, 87.5% of rifampin-resistant samples were also resistant to isoniazid. The GeneXpert
MTB/RIF examination showed the sensitivity of 92.86% and the specificitu of 59.09%.
Conclusion: GeneXpert MTB/ RIF has a high sensitivity for diagnosing MDR TB compared the gold
standard drug sensitivity testing proportion method on Lowenstein Jensen medium. This study recommends
the GeneXpert MTB/RIF be used for MDR TB screening tool.
Keywords: GeneXpert MTB/RIF, multidrug resistant tuberculosis, drug susceptibility test, Lowenstein
Jensen medium

19
Jurnal Biosains Vo. 1 No. 2 Agustus 2015
Pendahuluan
Multidrug resistant tuberculosis yaitu
tuberkulosis yang resisten terhadap
rifampisin (R/Rif) dan isoniazid (H/INH)
dengan atau tanpa obat anti tuberkulosis
(OAT) lainnya (WHO, 2013) yang merupakan
tantangan penting dalam program
pengendalian TB dan merupakan masalah
kesehatan utama di beberapa negara (Gandhi
et al, 2010; WHO, 2013). Secara global pada
tahun 2012, TB MDR di dunia ada sekitar
450.000 kasus dengan 3,6% dari kasus TB
yang terdiagnosa dan 20% ditemukan dari
kasus TB yang pernah mendapat pengobatan.
Indonesia pada tahun 2012 berada di
peringkat 8 dari 27 negara dengan beban TB
MDR terbanyak di dunia dengan perkiraan
pasien TB MDR sebesar 6.900 kasus yaitu
1,9% dari kasus baru dan 12% dari kasus
pengobatan ulang (WHO, 2013).
Uji laboratorium konvensional untuk
diagnosa TB dan uji kepekaan obat untuk
mendeteksi resistensi obat lini pertama dan
lini kedua memerlukan waktu yang lama
untuk mengetahui hasilnya dan dengan tehnik
yang lebih rumit (Boehme, 2009; WHO, 2013).
Sementara pasien menunggu diagnosa,
penyakit pasien bertambah parah dan pasien
dapat memindahkan penyakit TB resisten
OAT kepada yang lain, khususnya pada
anggota keluarga. Deteksi kasus dini TB MDR
penting untuk menghambat penularan dan
untuk mencegah penyebaran TB MDR lebih
lanjut sehingga uji diagnostik yang baru
sangat diperlukan (Boehme, 2009). GeneXpert
MTB/RIF adalah suatu alat uji yang
menggunakan catridge berdasarkan Nucleic
Acid Amplification Test (NAAT) secara
automatis untuk mendeteksi kasus TB dan
resistensi rifampisin dan memberikan hasil
dalam waktu kurang lebih 2 jam (WHO, 2013).
Uji GeneXpert MTB/RIF berdasarkan prinsip
multipleks, semi-nested quantitative real-time
PCR dengan amplifikasi gen target rpoB dan
untuk meningkatkan sensitivitas, GeneXpert
MTB/RIF menggunakan molecular beacon
(Boehme, 2009; Blakemore et al, 2010;
Calligaro et al, 2014). GeneXpert mendeteksi
81 bp core region dari gen rpoB yang dikode
oleh lokasi aktif enzim (Lawn dan Nicol, 2011;
Marlow et al, 2011) yang terletak di samping
M. tuberculosis-urutan DNA spesifik, oleh
karena itu sangat memungkinkan untuk
mendeteksi M. tuberculosis dan resistensi
rifampisin secara bersamaan dengan
20
ISSN 2443-`1230 (print)
ISSN 2460-6804 (online)
menggunakan teknologi PCR (Lawn dan Nicol,
2011).
Penelitian yang dilakukan Boehme
pada tahun 2009 menunjukkan bahwa
pemeriksaan dengan GeneXpert MTB/RIF
untuk mendiagnosa TB MDR mendapatkan
sensitivitas yang tinggi 96,5% dan sensitivitas
dalam mendeteksi resistensi rifampisin
96,1%. Penelitian sensitivitas dan spesifisitas
metode PCR GeneXpert MTB/RIF sebagai alat
untuk diagnostik TB MDR sampai saat ini
belum pernah dilakukan di Sumatera Utara.
Mengingat bahwa penderita TB MDR semakin
meningkat jumlahnya di Sumatera Utara dan
Indonesia merupakan salah satu negara
dengan beban TB MDR yang tinggi, maka
perlu dilakukan penelitian sensitivitas dan
spesifisitas metode GeneXpert MTB/RIF dalam
mendiagnosa TB MDR dengan subjek
penelitian suspek TB MDR yang mempunyai
hasil GeneXpert MTB/RIF positif dan hasil uji
kepekaan obat metode proporsi dengan
media Lowenstein Jensen (LJ) di RSUP Haji
Adam Malik Medan.
Metode
Subjek penelitian ini merupakan
penderita yang didiagnosis sebagai suspek TB
MDR yang berobat di RSUP Haji Adam Malik
Medan. Kriteria inklusi penelitian ini adalah
semua suspek TB MDR yang mempunyai hasil
positif GeneXpert MTB/RIF baik resisten
rifampisin maupun sensitif rifampisin dan
yang mempunyai hasil uji kepekaan obat.
Penelitian ini merupakan penelitian uji
diagnostik untuk menilai sensitivitas dan
spesifisitas pemeriksaan GeneXpert MTB/RIF
dalam mendiagnosa TB MDR dan mendeteksi
resistensi rifampisin yang dibandingkan
dengan baku emas uji kepekaan obat metode
proporsi pada media LJ dengan menggunakan
data catatan medik pasien TB MDR yang
mempunyai hasil GeneXpert MTB/RIF dan
hasil uji kepekaan obat media LJ periode
Januari sampai Desember 2013.
Penelitian ini dilakukan dari
Desember 2014 sampai Januari 2015 di poli
TB MDR RSUP Haji Adam Malik Medan.
Pemeriksaan GeneXpert MTB/RIF dilakukan
di divisi Mikrobiologi Klinik RSUP Haji Adam
Malik Medan. Pemeriksaan kultur resistensi
metode proporsi pada media LJ dilakukan di
Balai Pengembangan Laboratorium Kesehatan
(BPLK) Propinsi Jawa Barat, Bandung. Analisis
statistik yang dipakai adalah uji diagnostik
(sensitivitas dan spesifisitas). Pemeriksaan
Jurnal Biosains Vo. 1 No. 2 Agustus 2015 ISSN 2443-`1230 (print)
ISSN 2460-6804 (online)

GeneXpert MTB/RIF menggunakan tabel 2x2
untuk mengukur sensitivitas dan spesifisitas
yang dibandingkan dengan baku emas
pemeriksaan uji kepekaan obat metode
proprosi dengan media Lowenstein Jensen.
Hasil
Gambar 1 menunjukkan hasil
penelusuran catatan medik dari bulan Januari
sampai dengan bulan Desember 2013 dan
terlihat bahwa suspek TB MDR dari Januari
sampai dengan Desember 2013 terdapat 222
suspek, 158 diantaranya diperiksa dan
mempunyai hasil GeneXpert MTB/RIF, 81
sampel yang mempunyai hasil uji kepekaan
obat, 64 sampel yang mempunyai hasil
GeneXpert MTB/RIF dan uji kepekaan obat, 42
sampel positif TB MDR berdasarkan gold
standard yaitu uji kepekaan obat metode
proporsi dengan media LJ yang diambil data
dasarnya. Dari data rekam medik mulai
Januari sampai dengan Desemberi 2013
didapatkan 64 sampel yang memenuhi
kriteria inklusi.

Suspek TB MDR Januari-Desember 2013

(n= 222)

Suspek TB MDR yang diperiksa dengan

Suspek TB MDR yang mempunyai
GeneXpert MTB/RIF dan tercantum hasilnya hasil uji kepekaan obat
(n = 158) (n = 81)

Suspek TB MDR yang mempunyai hasil Genexpert MTB/RIF (+) dan uji kepekaan obat
(n = 64)

Pemeriksaan GeneXpert
Hasil uji kepekaan obat dari MTB/RIF (+)
BPLK Bandung (n = 64)
(n = 64)

Pengambilan data
Sensitif
karakteristik dasar penderita Resisten
Rifampisin
TB MDR Bukan TB MDR positif TB MDR, tempat Rifampisin
(n = 16)
(n = 42) (n = 22) berobat TB sebelumnya, (n = 48 )
penyakit komorbid dan
kriteria suspek TB MDR
(n = 42)

Gambar 1 Bagan Hasil Penelitian

Hasil penelitian distribusi frekuensi (90,48%), pekerjaan buruh/karyawan

karakteristik penderita TB MDR di RSUP Haji
Adam Malik Medan dapat dilihat padai tabel 1.
Distribusi karakteristik penderita TB MDR di
RSUP Haji Adam Malik Medan terbanyak pada
usia 25-34 tahun (30,95), jenis kelamin laki-
laki (71,43%), penderita yang menikah
26,19%), tempat berobat TB sebelumnya di
puskesmas (26,19%), penyakit komorbid
yang dijumpai diabetes melitus (23,81%), dan
kriteria suspek TB MDR keenam yaitu pasien
TB kasus kambuh (relaps) kategori 1 dan
kategori 2 (40,48%).

21
Jurnal Biosains Vo. 1 No. 2 Agustus 2015 ISSN 2443-`1230 (print)
ISSN 2460-6804 (online)

Tabel 1 Karakteristik Penderita TB MDR (n=42)

Karakteristik n %
Usia
< 25 1 2,38
25-34 13 30,95
35-44 8 19,05
45-54 10 23,81
55-64 8 19,05
≥ 65 2 4,76
Jenis Kelamin
Laki-laki 30 71,43
Perempuan 12 28,57
Status Pernikahan
Menikah 38 90,48
Belum Menikah 4 9,52
Pekerjaan
PNS/TNI/Tenaga medis 4 9,52
Petani 4 9,52
Buruh/karyawan 11 26,19
Wiraswasta 9 21,43
Ibu rumah tangga 10 23,81
Tidak bekerja 1 2,38
Tidak ada data 3 7,15
Tempat Berobat TB Sebelumnya
Dokter spesialis 5 11,90
Rumah Sakit 7 16,67
Puskesmas 11 26,19
Penderita yang berpindah-pindah berobat 9 21,43
Tidak ada data 10 23,81
Penyakit Komorbid
Diabetes Melitus 10 23,81
HIV/AIDS 0 0
Tidak ada penyakit komorbid 27 64,29
Tidak ada data 5 11,90
Kriteria Suspek TB MDR
1. Pasien TB kronik. 2 4,76
2. Pasien TB pengobatan kategori 2 yang tidak 4 9,52
konversi setelah 3 bulan pengobatan.
3. Pasien TB yang mempunyai riwayat pengobatan 0 0
TB yang tidak standar serta menggunakan
kuinolon atau obat injeksi lini kedua minimal
selama 1 bulan. 13 30,96
4. Pasien TB kategori 1 yang gagal. 2 4,76
5. Pasien TB pengobatan kategori 1 yang tetap positif
setelah 3 bulan pengobatan. 17 40,48
6. Pasien TB kasus kambuh (relaps) kategori 1 dan
kategori 2. 4 9,52
7. Pasien TB kasus kambuh setelah loss to follow-up
(lalai berobat/default). 0 0
8. Suspek TB yang mempunyai riwayat kontak erat
dengan pasien TB MDR. 0 0
9. Pasien koinfeksi TB-HIV yang tidak respon
terhadap pemberian OAT.

22
Jurnal Biosains Vo. 1 No. 2 Agustus 2015 ISSN 2443-`1230 (print)
ISSN 2460-6804 (online)

Berdasarkan data tabel 2 terdapat yang resisten dan sensitif terhadap isoniazid
resistensi terhadap rifampisin pada 48 sampel tidak berbeda jauh dengan rifampisin yaitu 44
(75%) dan sensitif terhadap rifampisin pada sampel (68,8%) dan 20 sampel (31,2%).
16 sampel (25%). Angka resistensi sampel

Tabel 2 Uji Kepekaan Rifampisin dan Isoniazid

Uji Kepekaan Hasil n = 64 %

Rifampisin Sensitif rif 16 25
Resistensi rif 48 75
Total 64 100

Isoniazid Sensitif INH 20 31,2

Resistensi INH 44 68,8
Total 64 100

Dari data tabel 3 dapat dilihat bahwa
pada penelitian ini didapatkan 42 dari 48
sampel yang resisten terhadap rifampisin juga
resisten terhadap isoniazid berdasarkan hasil
uji kepekaan metode proporsi dengan media
LJ atau terdapat 87,5% penderita yang
resisten terhadap rifampisin juga resisten
terhadap isoniazid. Terdapat 4 dari 48 sampel
resisten rifampisin yang sensitif terhadap
rifampisin berdasarkan uji kepekaan metode
proporsi dengan media LJ (8,3%). Pada
penelitian ini didapatkan 42 dari 48 sampel
yang resisten terhadap rifampisin juga
resisten terhadap isoniazid berdasarkan hasil
uji kepekaan metode proporsi dengan media
LJ atau terdapat 87,5% penderita yang
resisten terhadap rifampisin juga resisten
terhadap isoniazid. Terdapat 4 dari 48 sampel
resisten rifampisin yang sensitif terhadap
rifampisin berdasarkan uji kepekaan metode
proporsi dengan media LJ (8,3%).

Tabel 3 Perbandingan Hasil GeneXpert MTB/RIF dengan Hasil Uji Kepekaan Obat Metode Proporsi
Media LJ

GeneXpert Uji Kepekaan Obat

MTB/ RIF
Resisten Rif Resisten Rif Sensitif Rif Sensitif Rif Total
Resisten INH Sensitif INH Resisten INH Sensitif INH

RR 39 5 1 3 48
SR 3 1 1 11 16
Total 42 6 2 14 64

Tabel 4 menunjukkan hasil yaitu suspek TB MDR yang mempunyai hasil

sensitivitas dan spesifisitas pemeriksaan GeneXpert MTB/RIF baik resisten maupun
GeneXpert MTB RIF dibandingkan dengan sensitif rifampisin dan yang mempunyai hasil
baku emas kultur metode proporsi pada uji kepekaan obat. Tabel 4.10 menunjukkan
media LJ dalam mendeteksi resistensi hasil sebagai berikut:
rifampisin. Sampel yang dianalisis sebanyak Sensitivitas : 91,67%
64 sampel yang sesuai dengan jumlah sampel Spesifisitas : 75%

23
Jurnal Biosains Vo. 1 No. 2 Agustus 2015 ISSN 2443-`1230 (print)
ISSN 2460-6804 (online)

Tabel 4 Sensitivitas GeneXpert MTB/RIF Mendeteksi Resistensi Rifampisin Dibandingkan dengan

Baku Emas Kultur

GeneXpert MTB/RIF Uji Kepekaan Metode Proporsi Media LJ

Resisten Rif Sensitif Rif Total

Resisten Rif 44 4 48
Sensitif Rif 4 12 16

Total 48 16 64

Tabel 5 menunjukkan hasil MDR yang mempunyai hasil GeneXpert

sensitivitas dan spesifisitas pemeriksaan MTB/RIF positif baik resisten maupun sensitif
GeneXpert MTB/RIF dibandingkan dengan rifampisin dan yang mempunyai hasil uji
baku emas kultur metode proporsi pada kepekaan obat. Tabel 4.11 menunjukkan hasil
media LJ dalam mendiagnosa TB MDR. Sampel sebagai berikut:
yang dianalisis sebanyak 64 sampel yang Sensitivitas : 92,86%
sesuai dengan jumlah sampel yaitu suspek TB Spesifisitas : 59,09%

Tabel 5 Sensitivitas GeneXpert MTB/RIF Mendiagnosa TB MDR Dibandingkan dengan Baku Emas
Kultur

GeneXpert MTB/RIF TB MDR Bukan TB MDR Total

Resisten Rif 39 9 48
Sensitif Rif 3 13 16
Total 42 22 64

Pembahasan penelitian yang dilakukan Yuan et al pada

Jumlah penderita TB MDR yang
positif dari baku emas kultur uji kepekaan
obat metode proporsi dengan media LJ pada
penelitian ini sebanyak 42 orang dan diambil
data dasarnya dari rekam medik. Hasil
penelitian ini menunjukkan ada beberapa
pasien yang mempunyai data tidak lengkap
seperti pekerjaan (3 sampel), tempat berobat
TB sebelumnya (10 sampel) dan penyakit
komorbid (5 sampel). Hasil penelitian ini
menunjukkan bahwa jumlah penderita TB
MDR terbanyak pada usia 25-34 tahun dengan
jumlah 13 penderita (30,95%). Hasil
penelitian ini sama dengan penelitian yang
dilakukan Nofizar et al pada tahun 2012 di
Rumah Sakit Persahabatan Jakarta bahwa
penderita TB MDR terbanyak pada usia 25-34
tahun dengan 15 penderita (30%). Penelitian
Nofizar et al juga menunjukkan bahwa
penderita TB MDR usia 35-45 tahun sama
banyaknya dengan penderita TB MDR usia 25-
34 tahun. Hasil penelitian ini berbeda dengan
tahun 2013 di Cina yang menunjukkan bahwa
penderita TB MDR kebanyakan pada usia 40-
59 tahun. Tetapi penelitian tersebut tidak
menjelaskan mengapa TB MDR lebih banyak
terjadi pada usia tersebut. Kemungkinan oleh
karena pengawasan, pengobatan yang tidak
adekuat, dan kepatuhan berobat rendah
karena beban kerja dan beban mental yang
berat pada usia 40-59 tahun.
Hasil penelitian ini menunjukkan
bahwa distribusi penderita TB MDR
berdasarkan jenis kelamin yaitu penderita TB
MDR pada laki-laki lebih banyak
dibandingkan pada perempuan dengan 30
orang (71,43%): 12 orang (28,57%). Hasil
penelitian ini sama dengan penelitian yang
dilakukan oleh Sirait et al pada tahun 2013 di
Rumah Sakit Dr. Hasan Sadikin Bandung yang
menunjukkan bahwa penderita TB MDR lebih
banyak pada laki-laki dibandingkan dengan
perempuan (56,8%: 43,2%). Hasil penelitian
ini berbeda dengan penelitian yang dilakukan

20
24
Jurnal Biosains Vo. 1 No. 2 Agustus 2015
Jen Suo et al di Taiwan dalam Nofizar et al
(2012) dan penelitian yang dilakukan Mitnick
et al di Peru dalam Sinaga (2013) yang
menunjukkan bahwa perempuan lebih banyak
menderita TB MDR dibandingkan laki-laki
dengan 11 (64%): 7 (36%) dan 51%: 49%.
Menurut Masniari et al dalam Nofizar et al
(2012), perempuan lebih sering terlambat
berobat atau datang ke fasilitas kesehatan
karena berhubungan dengan rasa malu yang
lebih dibandingkan dengan laki-laki serta
adanya rasa khawatir akan dikucilkan dari
keluarga dan lingkungan sekitarnya akibat
penyakitnya. Penelitian yang dilakukan Rifat
et al pada tahun 2014 di Banglades
menunjukkan bahwa jenis kelamin bukan
merupakan faktor resiko untuk terjadinya TB
MDR.
Distribusi status pernikahan
penderita TB MDR pada penelitian ini
terbanyak pada penderita yang sudah
menikah sebanyak 38 orang (90,48%). Hasil
penelitian ini sama dengan penelitian yang
dilakukan di India Utara oleh Sharma et al
pada tahun 2014 bahwa TB MDR lebih banyak
pada penderita yang menikah dengan jumah
51 orang (85%). Hasil penelitian ini berbeda
dengan penelitian yang dilakukan Brito et al
di Brazil tahun 2010 yang menunjukkan
bahwa TB MDR lebih banyak pada penderita
yang belum menikah sebanyak 23 penderita
(52,27%) dibandingkan pada penderita yang
sudah menikah sebanyak 21 penderita
(47,73%) tetapi tidak terdapat perbedaan
kejadian TB MDR yang bermakna antara
penderita TB MDR yang belum menikah
dengan penderita TB MDR yang sudah
menikah dengan TB MDR (p value sebesar
0,14).
Distribusi pekerjaan penderita TB
MDR pada penelitian ini adalah
buruh/karyawan dengan 11 penderita
(26,19%). Pada penelitian ini supir dan
bekerja di bengkel termasuk dalam
buruh/karyawan. Hasil penelitian ini berbeda
dengan penelitian yang dilakukan Nofizar et al
(2012) yang menunjukkan bahwa swasta
merupakan pekerjaan yang paling banyak
pada penderita TB MDR dengan jumlah 16
orang (32%) tetapi penelitian tersebut tidak
merinci pekerjaan di bidang sektor swasta.
Penelitian yang dilakukan Rifat et al (2014)
menunjukkan bahwa pekerjaan yang
berhubungan dengan pelayanan atau bisnis
mempunyai hubungan dengan TB MDR, supir
merupakan pekerjaan yang selalu berpergian
juga berhubungan dengan TB MDR dan tidak
21
25
ISSN 2443-`1230 (print)
ISSN 2460-6804 (online)
ditemukan hubungan pekerjaan di bidang
kesehatan dengan TB MDR.
Distribusi tempat berobat TB
sebelumnya pada penelitian ini menunjukkan
bahwa puskesmas merupakan tempat berobat
TB sebelumnya yang terbanyak dengan
jumlah 11 orang (26,19%). Hasil penelitian ini
dapat dijelaskan dari hasil penelitian yang
dilakukan oleh Suharmiati dan Maryani pada
tahun 2011 dengan menggunakan data
sekunder hasil Survei Riset Kesehatan Dasar
tahun 2010 yang menunjukkan bahwa
fasilitas kesehatan yang dimanfaatkan oleh
penderita TB diagnosis untuk mendapatkan
obat TB terbanyak di puskesmas dengan
47,6%, pasien berhenti setelah minum obat 2-
5 bulan sebanyak 39,6%, dan pasien tidak
minum obat 57,1%. Ketidakpatuhan berupa
kontrol tidak teratur dan mangkir/putus obat
merupakan faktor resiko bagi pasien TB MDR,
komunikasi, informasi, dan edukasi yang
disampaikan oleh dokter merupakan faktor
resiko dari sisi dokter dan sebagian besar
pasien tidak meminum obat OAT sesuai
panduan yang benar merupakan faktor resiko
dari obat pada penderita TB MDR (Nofizar et
al, 2010).
Hasil penelitian ini menunjukkan
bahwa penyakit komorbid yang ditemukan
adalah diabetes melitus sebanyak 10 orang
(23,81%), tidak ditemukan penyakit
komorbid lain, dan penderita TB MDR yang
tidak mempunyai penyakit komorbid
sebanyak 27 orang (64,29%). Penelitian yang
dilakukan Yuan et al (2013) menunjukkan
bahwa DM merupakan faktor penting TB.
Hubungan antara DM dengan TB MDR masih
kontroversi. Beberapa penelitian
menunjukkan bahwa pasien DM lebih mudah
menderita TB MDR dibandingkan dengan
yang tanpa DM, tetapi penelitian ini
menunjukkan bahwa tidak ada resiko yang
meningkat pada penderita DM untuk
menderita TB MDR. Penelitian Rifat et al
(2014) menunjukkan bahwa DM tipe 2
merupakan faktor resiko TB dan
berhubungan dengan TB MDR yang
mempengaruhi outcome pengobatan TB dan
keadaan penyakit yang menyebabkan
gagalnya pengobatan dan menurunnya
imunitas terhadap TB oleh karena DM
meningkatkan kesensitifan terhadap infeksi
dengan strain yang resisten obat.
Distribusi kriteria suspek TB MDR
pada penelitian ini terbanyak pada kriteria
suspek TB MDR yang keenam yaitu pasien TB
kasus kambuh (relaps) kategori 1 dan
Jurnal Biosains Vo. 1 No. 2 Agustus 2015
kategori 2 dengan jumlah 17 sampel
(40,48%). Hasil penelitian ini berbeda dengan
penelitian yang dilakukan Nofizar et al (2012)
yang menunjukkan bahwa kriteria suspek TB
MDR yang terbanyak pada kriteria suspek
yang pertama yaitu kasus kronik /gagal
pengobatan kategori 2 sebanyak 18 orang
(36%). Hasil penelitian ini hampir sama
dengan penelitian yang dilakukan Sharma et
al pada tahun 2011 di India menunjukkan
bahwa dari 40 pasien TB MDR, 29 orang
(72,5%) merupakan pasien TB yang relaps
atau kambuh, 3 orang (7,5%) merupakan
pasien TB yang gagal pengobatan atau
treatment failure, dan 8 orang (20%)
merupakan pasien TB yang lalai/default.
Pada penelitian ini didapatkan 42
dari 48 sampel yang resisten terhadap
rifampisin juga resisten terhadap isoniazid
berdasarkan hasil uji kepekaan metode
proporsi media LJ atau terdapat 87,5%
penderita yang resisten terhadap rifampisin
juga resisten terhadap isoniazid. Penelitian ini
berbeda dengan penelitian yang dilakukan
oleh Ramirez et al di Atlanta pada tahun 2010
yang menunjukkan bahwa dari 154 penderita
yang resisten rifampisin, 148 penderita
diantaranya juga resisten terhadap isoniazid
atau 96,10% penderita yang mengalami
resistensi rifampisin, resisten juga terhadap
isoniazid sehingga dapat digunakan sebagai
pemeriksaan untuk menentukan TB MDR.
World Health Organization telah
merekomendasikan pemakaian GeneXpert
MTB/RIF pada negara berkembang dan pada
negara dengan beban TB MDR tinggi
(Ocheretina et al, 2014). Beberapa hasil
penelitian juga menunjukkan bahwa lebih
dari 90% kasus resistensi rifampisin juga
resistensi terhadap isoniazid oleh karena itu
resistensi rifampisin dapat digunakan sebagai
tanda pengganti TB MDR (Dlamini-Mvelase et
al, 2014). Negara dengan angka TB MDR
tinggi, adanya resistensi rifampisin juga dapat
digunakan sebagai wakil dari TB MDR (WHO,
2011, Coovadia et al, 2013). Secara teori, jika
resistensi rifampisin dan TB MDR mempunyai
korelasi kuat, maka deteksi TB MDR cukup
hanya dengan sebuah single rapid test yang
mendeteksi resistensi rifampisin seperti
GeneXpert MTB/RIF. Pada negara dengan
monoresisten rifampisin rendah tetapi
prevalensi TB MDR tinggi, korelasi ini dapat
dipakai. Negara dengan monoresisten
rifampisin tinggi, korelasi tersebut masih
dipertanyakan dan tidak selalu dapat
digunakan (Coovadia et al, 2013). Beberapa
22
26
ISSN 2443-`1230 (print)
ISSN 2460-6804 (online)
hasil penelitian juga menunjukkan bahwa
GeneXpert MTB/RIF dapat digunakan sebagai
uji diagnosa awal pada orang yang disangka
TB MDR ataupun sebagai uji awal sebagai
pengganti uji kepekaan konvensional
(Steingart et al, 2013). Berdasarkan data dari
WHO (2013) Indonesia merupakan salah satu
negara dengan beban TB MDR tinggi dengan
perkiraan pasien TB MDR sebesar 6.900 kasus
yaitu 1,9% dari kasus baru dan 12% dari
kasus pengobatan ulang.
Beberapa penelitian di Indonesia
juga menunjukkan angka monoresisten yang
rendah seperti yang dilaporkan oleh Aditama
et al dalam Sihombing et al (2012) yang
mendapatkan angka 0,50% pada
monoresisten rifampisin dan hasil penelitian
Sihombing et al di RSUP Haji Adam Malik
Medan pada tahun 2012 yang mendapatkan
monoresisten rifampisin hanya ada 1 kasus
(1,18%) dari 18 kasus monoresisten primer.
Oleh karena itu GeneXpert MTB/RIF dapat
digunakan untuk mendeteksi atau
mendiagnosa TB MDR. Hasil penelitian ini
mendapatkan sensitivitas GeneXpert MTB/RIF
dalam mendiagnosa TB MDR dan mendeteksi
resistensi rifampisin dibandingkan dengan
baku emas kultur uji kepekaan obat metode
proporsi pada media LJ yaitu 92,86% dan
91,67%. Tiga dari 64 sampel penelitian
menunjukkan hasil sensitif terhadap
rifampisin pada pemeriksaan GeneXpert
MTB/RIF dalam mendiagnosa TB MDR,
namun menunjukkan hasil resisten terhadap
rifampisin atau isoniazid pada uji kepekaan
obat metode LJ, hal ini disebut dengan negatif
palsu pada pemeriksaan GeneXpert MTB/RIF.
Nilai negatif palsu ini mempengaruhi nilai
sensitivitas dalam mendiagnosa TB MDR pada
penelitian ini. Hasil penelitian ini hampir
sama dengan penelitian yang dilakukan Sirait
et al (2013) yang mendapatkan sensitivitas
GeneXpert MTB/RIF untuk menilai TB MDR
dibandingkan kultur uji kepekaan obat pada
media LJ yaitu 92,3%. Penelitian lain yang
dilakukan Boehme pada tahun 2009 di
beberapa negara mendapatkan sensitivitas
GeneXpert MTB/RIF dalam kasus TB MDR
sebesar 96,5%.
Resistensi rifampisin dihubungkan
dengan mutasi pada gen rpoB, yang di kode β-
subunit RNA polymerase pada M. tuberculosis
(Li et al, 2012). Pada GeneXpert MTB/RIF
resistensi rifampisin dideteksi sebagai
gagalnya satu atau lebih rpoB-molecular
beacon spesifik untuk menghibridisasi
amplikon rpoB (Helb et al, 2010). Penelitian
Jurnal Biosains Vo. 1 No. 2 Agustus 2015
Raj et al (2012) menemukan bahwa 16
sampel dari 23 sampel mengalami mutasi
yang disebabkan oleh gagalnya mendeteksi
paling sedikit 1 dari 5 probe dan mutasi yang
menghasilkan perbedaan cycle threshold atau
Δ CT (perbedaan jumlah siklus amplifikasi
pada saat fluoresensi mencapai suatu nilai
ambang tertentu) lebih dari 3,5 siklus.
Beberapa penelitian menunjukkan bahwa
95% M. tuberculosis yang resisten rifampisin
mengalami mutasi pada gen 81 bp rpoB pada
kodon 507 sampai 533 (Li et al, 2012, Castan
et al, 2014). Diperkirakan sebanyak 5% M.
tuberculosis yang resisten rifampisin
mengalami mutasi di luar hot spot region rpoB
(Li et al, 2012). Hal tersebut mungkin
menyebabkan terjadinya negatif palsu pada
penelitian ini. Tetapi masih ada juga beberapa
kemungkinan lain yang menyebabkan
terjadinya negatif palsu, diantaranya yaitu
kesalahan operator, kerusakan pada saat
pembuatan, keberadaan inhibitor pada
sampel (Helb et al, 2010). Dekontaminasi
maupun kesalahan prosedur dekontaminasi
dapat membunuh bakteri atau over killing
yang dapat menyebabkan negatif palsu pada
kultur (Battaglioli et al, 2013). Untuk itu
dibutuhkan penelitian yang lebih lanjut untuk
membuktikan penyebab negatif palsu ini.
Penelitian yang dilakukan Zetola et al
pada tahun 2014 di Botswana mendapatkan 4
sampel yang resisten terhadap rifampisin
dengan pemeriksaan uji kepekaan obat media
LJ tetapi pada pemeriksaan GeneXpert
MTB/RIF memberikan hasil yang sensitif
rifampisin. Beberapa penelitian menunjukkan
bahwa sensitivitas GeneXpert MTB/RIF
mendeteksi resistensi rifampisin mempunyai
nilai yang bervariasi antara 60% sampai
hampir 100%, tergantung karakteristik
populasi yang diuji dan jumlah bakteri pada
sampel. Beberapa penelitian juga
menunjukkan bahwa menurunnya sensitivitas
GeneXpert MTB/RIF pada infeksi M.
tuberculosis campuran. Penelitian yang
dilakukan Lawn dan Nicol pada tahun 2011
mendapatkan bahwa jika jumlah M.
tuberculosis yang sensitif lebih banyak
daripada M. tuberculosis yang resisten
rifampisin, maka resistensi rifampisin tidak
dapat dideteksi.
Nilai spesifisitas GeneXpert MTB/RIF
dibandingkan baku emas kultur uji kepekaan
obat metode proporsi pada media LJ dalam
mendiagnosa TB pada penelitian ini sebesar
59,09%. Hasil penelitian ini berbeda dengan
penelitian yang dilakukan Sirait et al (2013)
23
27
ISSN 2443-`1230 (print)
ISSN 2460-6804 (online)
yang mendapatkan nilai spesifisitas 75%.
Nilai spesifisitas GeneXpert MTB/RIF
dibandingkan baku emas kultur uji kepekaan
obat metode proporsi pada media LJ dalam
mendeteksi resistensi rifampisin pada
penelitian ini sebesar 75%. Hasil penelitian ini
tidak jauh berbeda dengan penelitian yang
dilakukan oleh Sirait et al (2013) yang
mendapatkan nilai spesifisitas sebesar 81,8%.
Hasil penelitian ini juga berbeda dengan
penelitian lain yang mendapatkan nilai
spesifisitas GeneXpert MTB/RIF dibandingkan
uji kepekaan obat metode proporsi media LJ
sebesar 94,3% (Ioannidis et al, 2011). Nilai
spesifitas GeneXpert MTB/RIF dipengaruhi
oleh nilai positif palsu, yaitu pada
pemeriksaan GeneXpert MTB/RIF
menunjukkan hasil resisten rifampisin tetapi
pada hasil uji kepekaan obat metode proporsi
menunjukkan hasil sensitif terhadap
rifampisin (Sirait et al, 2013). Pada penelitian
ini mendapatkan 9 dari 64 sampel
menunjukkan hasil resisten terhadap
rifampisin pada pemeriksaan GeneXpert/MTB
RIF tetapi menunjukkan hasil sensitif
terhadap rifampisin dan isoniazid pada uji
kepekaan obat metode proporsi dengan
media LJ yang disebut dengan positif palsu.
Penelitian yang dilakukan Sirait et al
mendapatkan 3 pada 51 sampel menunjukkan
positif palsu. Ada beberapa kemungkinan
penyebab terjadinya positif palsu diantaranya
yang paling sering disebabkan karena
kontaminasi target ampifikasi akibat katrid
yang tidak tertutup rapat karena tidak
menggunakan pipet/spuit yang steril dan
sesuai pada saat memasukkan sampel (Helb et
al, 2010). Selain itu dapat juga disebabkan
oleh karena terlambatnya probe menempel
pada target (Sirait et al, 2013) seperti yang
pernah dilaporkan oleh Lawn dan Nicol pada
tahun 2011 di Afrika yang menemukan bahwa
dari 55 sampel yang sensitif rifampisin
dengan uji kepekaan obat media LJ, pada
pemeriksaan GeneXpert MTB/RIF
menunjukkan hasil yang resisten rifampisin,
kemudian dilakukan sekuensing dan tidak
ditemukan adanya mutasi pada gen rpoB.
Penelitian yang dilakukan oleh Zetola et al
(2014) mendapatkan 1 sampel resisten
rifampisin pada GeneXpert MTB/RIF tetapi
pada uji kepekaan konvensional menunjukkan
sensitif rifampisin. Hal ini kemungkinan
disebabkan oleh kurangnya sekuen gen rpoB
dari 2 strain M. tuberculosis yang
diidentifikasi. Laporan dari Zetola et al (2014)
juga menyebutkan bahwa pada beberapa
Jurnal Biosains Vo. 1 No. 2 Agustus 2015
penelitian menunjukkan beberapa pasien
dengan hasil GeneXpert MTB/RIF resisten
rifampisin tetapi pada hasil uji kepekaan
konvensional menunjukkan hasil sensitif
rifampisin (positif palsu) juga dapat
disebabkan oleh rendahnya sensitivitas uji
kepekaan obat konvensional yang kadang-
kadang dapat disebabkan oleh metode
pertumbuhan bakteri yang tidak sesuai
dengan standar.
Spesifisitas yang rendah
kemungkinan juga dapat disebabkan oleh
karena banyaknya sampel yang tidak tumbuh
pada media kultur seperti yang dilaporkan
oleh Sirait et al yang melakukan penelitian di
Bandung pada tahun 2013 yaitu terdapat 12
sampel yang pada pemeriksaan GeneXpert
MTB/RIF menunjukkan positif M. tuberculosis
namun ternyata tidak tumbuh pada saat
dikultur dan tidak dapat dianalisa yang
disebabkan oleh penderita suspek TB MDR
sedang menjalani pengobatan TB sehingga
viabilitas M. tuberculosis berkurang.
Kemungkinan lain positif palsu juga dapat
disebabkan karena Xpert MTB/RIF
mendeteksi M. tuberculosis yang mati yang
tidak dapat dideteksi dengan kultur (WHO,
2014). Penelitian yang dilakukan oleh
Friedrich et al (2013) menunjukkan bahwa
GeneXpert MTB/RIF tidak membedakan
antara M. tuberculosis yang viable, dormant,
dan non viable pada saat penderita dalam
pengobatan TB, setelah 8 minggu pengobatan
TB 84% sampel sputum masih tetap positif
pada pemeriksaan GeneXpert MTB/RIF dan
26% pada media LJ.
Kesalahan laboratorium seperti
kesalahan pemberian identifikasi (label) dan
kontaminasi silang diantara spesimen dapat
mengakibatkan positif palsu dan negatif palsu
pada kultur (Ditjen PP dan PL, 2013).
Kontaminasi juga dapat terjadi oleh karena
kemungkinan waktu yang lama antara
pengumpulan sampel dan proses sampel
(Baattagliolo et al, 2014). Sputum sebaiknya
tetap dalam suhu 2-8oC termasuk ketika
sputum dibawa ke laboratorium, waktu
penyimpanan sputum maksimum 3 hari jika
pada suhu ruangan (35oC) dan 10 hari jika
sputum disimpan pada suhu 4oC (Halilu et al,
2014). Oleh karena itu perlu penelitian lebih
lanjut untuk memastikan penyebab positif
palsu atau spesifisitas yang rendah pada
GeneXpert MTB/RIF. Pada penelitian ini
sampel dikirim ke BPLK Bandung untuk
dilakukan uji kepekaan obat metode proporsi
dengan media LJ. Hal ini menimbulkan
24
28
ISSN 2443-`1230 (print)
ISSN 2460-6804 (online)
pertanyaan apakah proses pengiriman sampel
ke BPLK Bandung berpengaruh terhadap
positif palsu atau negatif palsu pada
penelitian ini. Oleh karena itu diperlukan
penelitian yang lebih lanjut untuk
membuktikan apakah proses pengiriman
sampel mempunyai pengaruh terhadap positif
palsu dan negatif palsu.
Berdasarkan uji diagnostik di atas,
pemeriksaan metode GeneXpert MTB/RIF
menggunakan bahan pemeriksaan sputum
memiliki sensitivitas yang tinggi terhadap
baku emas uji kepekaan metode proporsi
dengan media LJ oleh karena itu dapat
digunakan sebagai alat skrining untuk
mendiagnosa TB MDR.
Keterbatasan Penelitian
Penelitian ini mengalami
keterbatasan mendeskripsikan dalam
distribusi frekuensi berdasarkan karakteristik
oleh karena tidak seluruh sampel penelitian
memiliki catatan medik yang lengkap seperti
pekerjaan, tempat berobat TB sebelumnya,
dan penyakit komorbid serta tidak
mengetahui secara detail pasien karena hanya
menggunakan catatan medik. Peneliti juga
mengalami keterbatasan dalam hasil
pemeriksaan GeneXpert MTB/RIF dan uji
kepekaan obat metode proporsi dengan
media LJ oleh karena peneliti hanya
mengambil data dari rekam medik hasil dari
GeneXpert MTB/RIF dan uji kepekaan obat.
Peneliti tidak mengetahui proses mulai dari
pengumpulan sampel sampai dengan proses
sampel untuk dilakukan pemeriksaan
GeneXpert MTB/RIF dan pemeriksaan uji
kepekaan obat metode proprosi dengan
media LJ.
Kesimpulan
Dari hasil penelitian ini didapatkan
bahwa penderita TB MDR di RSUP Haji Adam
Malik Medan paling banyak pada usia 25-34
tahun, jenis kelamin laki-laki, penderita yang
menikah, pekerjaan buruh/karyawan, tempat
berobat TB sebelumnya di puskesmas,
penyakit komorbid yang dijumpai diabetes
melitus dan kriteria suspek TB MDR keenam
yaitu pasien TB kasus kambuh (relaps)
kategori 1 dan kategori 2. Pada penelitian ini
GeneXpert MTB/RIF mempunyai sensitivitas
yang tinggi yaitu 92,86% oleh karena itu
dapat digunakan sebagai skrining untuk
mendiagnosa TB MDR. Spesifisitas GeneXpert
MTB/RIF dalam mendiagnosa TB MDR dan
mendeteksi resistensi rifampisin sebesar
Jurnal Biosains Vo. 1 No. 2 Agustus 2015
59,09% dan 75%. Hasil penelitian ini juga
menunjukkan bahwa 87,5% penderita yang
resisten terhadap rifampisin juga resisten
terhadap isoniazid dan ada 8,3% penderita
yang resisten rifampisin pada pemeriksaan
GeneXpert MTB/RIF tetapi pada pemeriksaan
uji baku metode proporsi dengan media LJ
menunjukkan sensitif rifampisin.
Saran
Diperlukan adanya kelengkapan data
dasar karakteristik pasien seperti pekerjaan,
tempat berobat sebelumnya, dan penyakit
komorbid pada catatan medik pasien. Perlu
dilakukan penghitungan besar sampel untuk
melakukan uji diagnostik pada penelitian
serta penelitian lebih lanjut mengenai
terjadinya negatif palsu dan positif palsu pada
GeneXpert MTB/RIF dibandingkan dengan uji
kepekaan obat konvensional. Sebaiknya hasil
uji kepekaan obat konvensional sebagai baku
emas diagnosa TB MDR tidak terlalu lama
keluar hasilnya dan kepada petugas
laboratorium agar memperhatikan kualitas
sputum, proses pengiriman sputum, lebih
teliti, dan mengikuti standar pemeriksaan
GeneXpert MTB/RIF dan uji kepekaan obat
metode proprosi dengan media LJ.
Daftar Pustaka
Battaglioli T, Rintiswati N, Martin A, et al.
Comparative performance of Thin
Layer Agar and Lowenstein-Jensen
culture for diagnosis of tuberculosis.
Clinical Microbiology and Infection.
2013;19(11):502-508.
Blakemore R, Story E, Helb D, Kop J, et al.
Evaluation of the analytical
performance of the Xpert MTB/RIF
assay. J Clin Microbiol.
2010;48(7):2495-2501.
Boehme C. Study protocol-Xpert TM MTB/RIF
demonstration-feasibility, impact and
cost-efficiency of decentralizing
molecular testing for detection of
tuberculosis and rifampicin rsistance
using XperTM MTB/RIF. FIND, 2009.
Brito RC, Mello FCQ, Andrade MK, et al. Drug-
resistant tuberculosis in six hospitals
in Rio de Janeiro, Brazil. Int J Tuberc
Lung Dis. 2010;14(1):24-33.
Calligaro GL, Moodley L, Symons G, Dheda K.
The medical and surgical treatment of
drug resistant tuberculosis. J Thorac
Dis. 2014;6(3):186-195.
Castan P, Pablo A, Romero A, et al. Point-of-
care system for detection of
25
29
ISSN 2443-`1230 (print)
ISSN 2460-6804 (online)
Mycobacterium tuberculosis and
rifampin resistance in sputum
samples. J Clin Microbio.
2014;52(2):502-507.
Coovadia YM, Mahomed S, Pillay M, Werner L,
Mlisana K. Rifampicin Mono-
Resistance in Mycobacterium
tuberculosis in KwaZulu-Natal, South
Africa: A Significant Phenomenon in a
high prevalence TB-HIV region. Plose
One. 2013;8(11).
Direktorat Jenderal Pengendalian Penyakit
dan Penyehatan Lingkungan.
Petunjuk teknis manajemen terpadu
pengendalian tuberkulosis resistan
obat. Kementerian Kesehatan Republik
Indonesia. 2013:1-86.
Dlamini-Mvelase NR, Wener R, Phili R, Cele
LP, Mlisana P. Effect of introducing
Xpert MTB/RIF test on multidrug
resistant tuberculosis diagnosis in
Kwazulu-Natal South Africa. BMC
Infectious Disease. 2014;14(442).
Friedrich SO, Rachow A, Saathoff E, et al.
Assessment of the sensitivity and
specificity of Xpert MTB/RIF assay as
an early sputum biomarker of
response to tuberculosis treatment.
Lancet Respir Med. 2013;1(6):462-
470.
Gandhi NR, Nunn P, Dheda K, et al. Multidrug-
resistant and extensively drug-
resistant tuberculosis: a threat to
global control of tuberculosis. Lancet.
2010; 375:1830–43.
Halilu TB, Bala Z, Florence S, Yerima IB. Multi-
drug resistance tuberculosis (mdr-tb)
survey in North East Nigeria. J. Pharm.
Cosmet.Sci. 2014;2(1):1-5.
Helb D, Jones M, Story E, et al. Rapid detection
of Mycobacterium tuberculosis and
rifampin resistance by use of demand
near patient technology. J Clin
Microbiol; 48(1):229-237.
Ioannidis P, Papaventsis D, Karabela S, et al.
Cepheid GeneXpert MTB/RIF assay
for Mycobacterium tuberculosis
detection and rifampisisn resistance
identification in patiens with
substantial clinical indications of
tuberculosis and smear-negative
microscopy results. J. Clin. Microbiol.
2011;49(8):3068-3070.
Lawn SD, Nicol MP. Xpert® MTB/RIF assay:
development, evaluation and
implementation of a new rapid
molecular diagnostic for tuberculosis
 Jurnal Biosains Vo. 1 No. 2 Agustus 2015 ISSN 2443-`1230 (print)
ISSN 2460-6804 (online)

and rifampicin resistance. Future Pusat H. Adam Malik Medan. J Respir

Microbiol. 2011;6(9):1067-82. Indo. 2013;33(4):221-229.
Li j, Xin J, Zhang L, Jiang L, Cao H, Li L. Rapid Sirait N, Parwati I, Dewi NS, Suraya N.
detection of rpoB in rifampin Validitas metode Polymerase Chain
resistant M. tuberculosis from Reaction GeneXpert MTB/RIF pada
sputum samples by denaturing bahan pemeriksaan sputum untuk
gradient gel electrophoresis. Int J Med mendiagnosis multidrug resistant
Sci. 2012;9(2):148-156. tuberculosis. MKB, 2013;45(4):234-
Marlowe EM, Novan-Weekley SM, Cumpio J, et 239.
al. Evaluation of the Cepheid Xpert Steingart KR, Sohn H, Schiller L, et al. Xpert®
MTB/RIF assay for direct detection of MTB/RIF assay for pulmonary
Mycobacterium tuberculosis complex tuberculosis and rifampicin
in respiratory specimens. J. Clin. resistance in adults (review).
Microbiol.2011;49(4):1621. Cochrane Database of Systematic
Nofizar D, Nawas A, Burhan E. Identifikasi Reviews, 2013;1:1-35.
faktor resiko tuberkulosis multidrug Suharmiati, Maryani H. Analisis hubungan
resistant (TB-MDR). Maj Kedokt penggunaan obat FDC/kombipak
Indon. 2012;60(12):537-545. pada penderita yang didiagnosis TB
Ocheretina O, Escuyer VE, Mabou MM et al. paru berdasarkan karakteristik.
Correlation between genotypic and Buletin Penelitian Sistem Kesehatan.
phenotypic testing for resistance to 2011;14:167-173.
rifampin in Mycobacterium World Health Organization. Rapid
tuberculosis in clinical isolates in implementation of the Xpert
Haiti: investigation of cases with MTB/RIF diagnostic test. Geneva,
discrepant susceptibility results. Plos 2011 (WHO/HTM/TB/2011.2).
One. 2014:9(3). Available at::
Raj A, Sing N, Metha PK. GeneXpert MTB/RIF whqlibdoc.who.int/publication/2011
assay: a new hope for /9789241501569_eng.pdf. Acessed
extrapulmonary tuberculosis. IOSR Januari 21 2015.
Journal of Pharmacy. 2012;2(1):083- World Health Organization. Global
089. tuberculosis report 2013.
Ramirez MV, Cowart CK, Campbell PJ, et al. Geneva,2013
Rapid detection of multidrug- (WHO/HTM/TB/2013.11):6-67.
resistant Mycobacterium tuberculosis World Health Organization. Rapid
by use of real-time PCR and high- implementation of the Xpert MTB/
resolution melt analysis. J Clin RIF diagnostic test: technical and
Microbiol. 2010;48(11):4003–4009. operational “How-to”, practical
Rifat M, Milton AH, Hall J, et al. Development consideration, Geneva, 2014.
of Multidrug Resistant Tuberculosis Yuan X, Zhang T, Kawakami K, et al.
in Bangladesh: A Case-Control Study Genotyping and clinical
on Risk Factors. Plos One. 2014; 9(8). characteristics of multidrug and
Sharma SK, Kumar S, Saha PK et al. Prevalence extensively drug-resistant
of multidrug-resistant tuberculosis tuberculosis in a tertiary care
among category II pulmonary tuberculosis hospital in China. BMC
tuberculosis patients. Indian J Med Infectious Diseases. 2013;13(315).
Res. 2011; 133:312-315. Zetola NM, Shin SS, Tumedi KA, et al. Mixed
Sihombing H, Sembiring H, Amir Z, Sinaga Mycobacterium tuberculosis complex
BYM. Pola resistensi primer pada infections and false-negative result
penderita TB paru kategori I di RSUP for rifampin resistance by GeneXpert
H. Adam Malik Medan. J Respir Indo. MTB/RIF are associated with poor
2012;32(3). clinical outcomes. J Clin Microbiol.
Sinaga BYM. Karakteristik penderita 2014; 52(7):2422-2429.
Multidrug Resistant Tuberculosis
yang mengikuti Programmatic
Management of Drug-Resistant
Tuberculosis di Rumah Sakit Umum

26
30

View publication stats