GANGGUAN PADA The Carnitine System AKIBAT CHEMOTHERAPY

DAPAT DIATASI DENGAN PEMBERIAN L-CARNITINE.

Bentuk gangguan atau kelainan yang timbul

tergantung pada aspek The Carnitine System yang terganggu:
- Secara umum berupa terganggunya pembentukan bio-energy ATP di mitokondria.
- Ifosfamide; mengakibatkan terbentuknya nonmetabolizable acyl CoA, yang hanya bisa
didetoxifikasi oleh L-carnitine, dengan konsekwensi Secondary Carnitine Deficiency
- Defisiensi L-Carnitine (Secondary Carnitine Deficiency) akibat penggunaan Cisplatin
- Adriamycin; mengakibatkan terbentuknnya ikatan kuat dengan komponen penting membrane
mitokondria (cardiolipin), penghambatan enzyme CAT menjadi dasar daripada terjadinya
adriamycin cardiotoxicity.
- Cisplatin; menghambat reabsorsi L-carnitine di ginjal.
- Gangguam fungsi organ tertentu
- Kebocoran membrane mitokondria (Mitochondrian Transition Pore, MTP)  Apoptosis.

The Carnitine System of MITOCHONDRIA, BERPERAN:

1) Transport of Long Chain Acyl Fatty Acid
Transport asam lemak rantai panjang (melalui membrane mitochondria) menuju ke matrix mitochondria, terjadi
melalui mekanisme yang melibatkan tiga enzim yang berada di membrane mitochondria, yaitu:
 Carnitine-Palmitoyl Transferase I (CPT I);
katalisator reaksi (Acyl CoA + L-Carnitine  Acyl-Carnitine + CoA)
 Carnitine:Acyl-Carnitine Translocase (CT);
berperan dalam transport Acyl-Carnitine melewati membrane mitochondria; keberadaan Cardiolipin di
membrane mitokondria juga diperlukan dalam transport ini.
 Carnitine Palmitoyl Transferase II (CPT II);
katalisator reaksi sebaliknya yaitu (Acyl-Carnitine + CoA  Acyl CoA + L-Carnitine) didalam matrix
mitokondria. Acyl CoA akan diproses melalui beta-oxidation system dan menghasilkan Acetyl CoA.

2) Modulation of the Mitochondrial (Acetyl CoA : CoA) Ratio

 Carnitine, CAT, CT ; sebagai buffer system, mempertahankan keseimbangan (Acetyl CoA : CoA) Ratio.
 Penentuan penggunaan bahan (fatty acid atau glucose) bergantung pada Ratio tersebut. Peningkatan Acetyl
CoA menghambat PD (Pyruvate Dehydrogenase). PD adalah katalisator reaksi (Pyruvate  Acetyl CoA)
 Carnitine Acetyl Transferase (CAT), katalisator transfer Acetyl Group; (Acetyl CoA + L-Carnitine 
Acetyl-Carnitine + CoA).

3) Scavenger System for Acyl Group

 L-Carnitine berfungsi sebagai Scavenger yaitu yang membersihkan mitochondria dari keberadaan zat-zat
pengganggu fungsi mitochondria, seperti:
- Nonmetabolizable Acyl CoA ; Chloroacetyl CoA (metabolite ifosfamide), mengikat CoA.
- Kelebihan Physiological Acyl CoA ; dapat menghambat ANT).
- Kelebihan Physiological Acetyl CoA ; dapat menghambat PD.
Dalam hal ini, L-Carnitine berperan sebagai:
- Acceptor (penampung), Buffer (penjaga keseimbangan); mengikat molekul-molekul pengganggu, dan
membebaskan CoA (activator yang sangat penting dalam sistem produksi energi di mitochondria).
- Vehicle; yaitu yang mengangkut molekul-molekul pengganggu tersebut untuk dieliminasi.
 CAT dan CT; katalisator transfer Acyl Group (Nonmetabolizable dan Physiological) dari mitochondria ke
L-Carnitine di cytosol, untuk dieliminasi. Contoh: chloroacetaldehyde (metabolite ifosfamide) akan
mengalami transformasi menjadi Chloroacetyl CoA (mengakibatkan penurunan Free CoA). Transfer
Nonmetabolizable Acyl (Chloroacetyl CoA + L-Carnitine  Chloroacetyl-Carnitine + CoA) diperlukan
demi terjaminnya kelangsungan metabolism normal di mitochondria dengan cara membebaskan CoA untuk
menjamin ketersediaan Free CoA yang memadai,
Tetapi, mekanisme detoxification tsb, juga merupakan mekanisme terjadinya Secondary Carnitine Deficiency,
(dapat diatasi dengan pemberian Carnico Q).

4) Antioxidant Properties

5) Peroxisomal Fatty Acid Oxidation