Lihat diskusi, statistik, dan profil penulis untuk publikasi ini di: https://www.researchgate.

net/publication/315825987

Oral Versus topikal Natrium Diklofenak dalam Pengobatan Osteoarthritis

Artikel    di    Journal of Pain & Paliatif Farmakoterapi · April 2017

DOI: 10,1080 / 15360288.2017.1301616

CITATIONS Dibaca

6 481

4 penulis . termasuk:

Saeid Davani

University of Kansas Medical Center Universitas Sains, Seni dan Teknologi

31 PUBLIKASI     28 CITATIONS     15 PUBLIKASI     11 CITATIONS    

SEE PROFIL SEE PROFIL

Chris Towery

Universitas Sains, Seni dan Teknologi

15 PUBLIKASI     17 CITATIONS    

SEE PROFIL

Beberapa penulis publikasi ini juga bekerja pada proyek-proyek terkait:

USG vs MRI untuk patela Tendon Patologi Lihat proyek Vinicius Tieppo Francio

Semua konten berikut halaman ini diunggah oleh Vinicius Tieppo Francio pada Oktober 2017 17.

Pengguna telah meminta tambahan dari file yang didownload.

 Journal of Pain & Perawatan paliatif Farmakoterapi

ISSN: 1536-0288 (Print) 1536-0539 homepage (Online) Journal: http://www.tandfonline.com/loi/ippc20

Oral Versus topikal Natrium Diklofenak dalam

Pengobatan Osteoarthritis

Vinicius Tieppo Francio, Saeid Davani, Chris Towery & Tony L. Brown

Untuk mengutip artikel ini: Vinicius Tieppo Francio, Saeid Davani, Chris Towery & Tony L. Brown (2017): Oral Versus topikal
Natrium Diklofenak dalam Pengobatan Osteoarthritis, Journal of Pain & Perawatan Paliatif Farmakoterapi, DOI: 10,1080 /
15360288.2017.1301616

Untuk link ke artikel ini: http://dx.doi.org/10.1080/15360288.2017.1301616

Diterbitkan online: 7 April 2017.

Mengirimkan artikel Anda ke jurnal ini

Lihat artikel terkait

Data View Crossmark

Penuh Syarat & Ketentuan dari akses dan penggunaan dapat ditemukan di
http://www.tandfonline.com/action/journalInformation?journalCode=ippc20

Men-download oleh: [ Dr Vinicius Tieppo Francio] Tanggal: 7 April 2017, Pada: 00:05
JURNAL PAIN & Perawatan paliatif farmakoterapi
http://dx.doi.org/••.••••/••••••••.••••.•••••••

ARTIKEL

Oral Versus topikal Natrium Diklofenak dalam Pengobatan Osteoarthritis

Vinicius Tieppo Francio, Saeid Davani, Chris Towery, dan Tony L. Brown

ABSTRAK PASAL SEJARAH

Osteoarthritis (OA) adalah salah satu penyebab paling umum dari nyeri sendi di Amerika Serikat dan non steroid anti-inflamasi Menerima •• November •••• Revisi
(NSAID), seperti Diklofenak natrium, yang saat ini tersedia dalam dua rute utama administrasi; distribusi oral dan topikal telah •• Januari •••• Diterima •• Februari
••••
ditetapkan sebagai salah satu pengobatan standar untuk OA. Umumnya, NSAID oral ditoleransi; Namun tinjauan narasi kami
menunjukkan bahwa topikal solutionhad tolerabilitas properti yang lebih baik thanoral Diklofenak natrium, espe- secara resmi karena KATA KUNCI
efek samping perdarahan gastrointestinal dengan pemanfaatan format oral. Dalam hasil penjumlahan, rute topikal dapat dianggap sakit kronis; nyeri
pilihan yang wajar oleh dokter untuk manajemen nyeri muskuloskeletal pada pasien dengan riwayat potensi risiko dan efek samping muskuloskeletal; NSAID;
yang merugikan. Kebanyakan penelitian Ulasan membandingkan lisan dibandingkan solusi topikal Diklofenak natrium diklofenak lisan; osteoarthritis;
mengungkapkan khasiat yang sebanding, dengan efek samping yang minimal memanfaatkan rute topikal. Titik kunci dari tinjauan diklofenak topikal

narasi ini adalah untuk membantu dokter yang saat harus memutuskan antara presentasi sangat murah diklofenak lisan dan
presentasi topikal mahal terutama pada populasi lanjut usia dan pro dan kontra dari proses pengambilan keputusan tersebut.

pengantar terkait dengan trauma berulang, berlebihan terus menerus dan

keausan, obesitas, jenis kelamin, genetika, serta metabolik tertentu,
Osteoarthritis (OA) adalah der disor- sendi yang paling umum di Amerika kolagen, atau gangguan endokrin. 4
Serikat dan salah satu penyebab umum sebagian besar nyeri kronis
karena cedera muskuloskeletal. 1 Patofisiologi inisiat OA awal dengan mengartikulasikan lar tulang
rawan pembengkakan dan pengembangan penyimpangan dan erosi
Jumlah orang yang terpengaruh dengan OA gejala cenderung
mikroskopis. Hasil respon kondrosit peningkatan tipe I dan produksi
meningkat karena penuaan dari modulasi pop dan epidemi obesitas di
kolagen III, yang akan menjadi longgar terfragmentasi, akibatnya
Amerika Utara. Peningkatan pesat dalam prevalensi penyakit sudah
merangsang pelepasan intra-artikular teinases metallopro- (anggota
umum ini menunjukkan bahwa OA akan memiliki dampak yang
parlemen), bertanggung jawab untuk degradasi kartilago, menipis, dan
tumbuh pada perawatan kesehatan dan sistem kesehatan
pembentukan kista subchondral, yang bulu- ther menghasilkan
masyarakat di masa depan. 2 Meskipun memastikan kejadian dan
sinovitis, peradangan artikular dan nyeri. 5
epidemiologi dari osteoarthritis menantang, literatur terbaru
menunjukkan bahwa sebagian besar orang dewasa di seluruh dunia
yang terkena, dan kondisi telah meningkat dalam dekade terakhir. 3 sendi
terapi farmakologi standar osteoarthri- tis target manajemen
umum dipengaruhi oleh osteoarthritis termasuk pinggul, lutut, bahu,
gejala dari disi con dan paling sering termasuk nonsteroidal obat
metakarpal, dan tulang belakang. tion menderita penyakit ini telah
anti inflamasi (NSAID). Ini secara luas digunakan dalam penyakit
meningkat dalam prevalensi selama seperempat abad terakhir dan
muskuloskeletal, baik karena mereka anti-inflamasi serta hubungan
diperkirakan akan terus meningkat, beban bagi lanjut Dening sistem
proper- analgesik mereka. 6 Opioid juga banyak digunakan untuk
perawatan kesehatan dan penurunan kualitas hidup pasien. 2 Ada
pengelolaan nyeri kronis, sering karena osteoarthritis 7 ; Namun, topik
banyak tor epidemiologi terkait dengan OA, dan peningkatan risiko
ini di luar cakupan makalah ini. diklofenak,
telah

Vinicius Tieppo Francio, DC, MS, MD / PhD kandidat, adalah dengan Pusat Ragam Perawatan Kesehatan Masyarakat, Pain Management Services dan Essential Integrative Health di Kota Oklahoma, Oklahoma,
Amerika Serikat; dan theUniversityof Sains, Seni andTechnology Sciences (USAT) CollegeofMedicineGraduatePrograminBiomedical, Montserrat, Hindia Inggris Barat. Saeid Davani, R.Ph, MD / PhD kandidat, dan
Chris Towery, KKL, PA-C, NP, MD / PhD kandidat, yang dengan USAT College of Medicine Program Pascasarjana Ilmu Biomedis, Montserrat, British Hindia Barat. Tony L. Brown, MD, adalah dengan Departemen
Neurologi, College of Dokter dan Ahli Bedah, Columbia University, New York, New York, Amerika Serikat.

KONTAK Vinicius Tieppo Francio, MD / PhD (c) vinicius.francio@usat.edu USAT College of Medicine; Program Pascasarjana (PhD) di Biomedical Sciences, PO
Kotak •••• S. Mei lapangan Estate Drive• Olveston• Montserrat• British Hindia Barat.

© •••• Taylor & Francis Group• LLC

2 V. TIEPPO FRANCIO ET AL.
NSAID klasik tersedia untuk oral dan topikal adminis- trasi,
merupakan turunan asam phenylacetic yang bersaing dengan
asam arakidonat (ARA) untuk mengikat genase cyclooxy- (COX),
menghasilkan pembentukan penurunan prostaglandin, yang
biomarker jawab untuk peradangan dan nyeri . 8 Diklofenak memiliki
kedua kegiatan analgesik dan antipiretik dan umumnya baik toler-
diciptakan; Namun, ada bukti peningkatan risiko gastrointestinal
dan kardiovaskular serius dengan pemberian oral. 9 Oleh karena itu,
dengan pengertian bahwa diklofenak telah ditargetkan untuk
menyediakan manajemen tomatic symp- OA, dan mengingat
osteoarthritis yang gangguan yang paling umum bersama di
Amerika Serikat, terutama pada populasi lanjut usia, 1
kita mendalilkan bahwa untuk pengelolaan gejala OA dalam
populasi paling berisiko, penduduk lanjut usia dan mereka yang
gastrointestinal, kardiovaskular, dan ginjal komorbiditas,
pemanfaatan diklofenak topikal mungkin unggul dari diklofenak oral
untuk efikasi, serta untuk penurunan risiko yang merugikan efek
gastrointestinal dan kardiovaskular.
Oleh karena itu, tujuan dari tinjauan narasi ini adalah untuk
memberikan perspektif klinis penelitian saat ini dalam topik ini untuk
membantu dokter yang harus memutuskan antara presentasi diklofenak
sangat murah lisan dan expen- presentasi topikal sive, terutama di
modulasi pop tua dan mereka yang berisiko .
metode
Penelitian ini adalah review narasi deskriptif mengenai manajemen
gejala osteoarthritis dan nyeri dengan lisan dibandingkan
diklofenak topikal, khususnya berfokus pada kelompok populasi
berisiko, seperti orang tua dengan tingkat metabolisme lebih lambat
dan subyek dengan komorbiditas dengan potensi gastrointestinal
atau risiko kardiovaskular. Penelitian ini dirancang untuk menjawab
pertanyaan spesifik didalilkan oleh penulis bahwa untuk
pengelolaan gejala OA dalam populasi paling berisiko, penduduk
lanjut usia, pemanfaatan diklofenak topikal berpotensi unggul dari
diklofenak oral untuk efikasi, serta untuk penurunan risiko efek
samping gastrointestinal dan kardiovaskular. Strategi pencarian
dimanfaatkan itu-kategori gorized sebagai review narasi literatur, di
mana studi ditinjau, dinilai untuk kualitas,
dan metodologi. Studi ini menjelaskan hasil data dan karakteristik
mengenai populasi (pasien dengan osteoarthritis) dan fenomena
(penggunaan lisan dibandingkan diklofenak topikal) sedang
dipelajari memanfaatkan perspektif klinisi dan bukan meta-analisis
atau statistik tinjauan literatur. Oleh karena itu, kami menyajikan
pembahasan hasil diringkas oleh review narasi deskriptif ini di
mana titik kunci utama adalah untuk membantu dokter yang saat
harus memutuskan antara presentasi diklofenak sangat murah
lisan dan presentasi topikal mahal terutama pada populasi lanjut
usia, membahas pro dan kontra dari proses pengambilan
keputusan tersebut.
Kami melakukan tinjauan literatur memanfaatkan mesin pencari
berikut: MEDLINE, Google Scholar, Indeks Copernicus, EBSCO, dan
Science Direct. Kami menggunakan basis data MEDLINE dan mesin
pencari lainnya di mana ada akses tak terbatas dan publikasi yang
peer-review. Kami tidak menggunakan database Embase karena
biaya dan akses yang terbatas, meskipun referensi silang antara
database yang berbeda memberikan akses yang luas ke sumber
daya. Kami meninjau total referensi 65, termasuk pedoman klinis,
origi- penelitian nal, dan meta-analisis atau state-of-the-art ulasan.
Hasil data yang dikumpulkan disajikan dalam format narasi
membahas poin-poin kunci klinis. Kami memilih untuk tidak
melakukan bagian terpisah dari hasil dan pembahasan, karena ada
yang sudah diterbitkan analisis meta dan negara-of-the-art ulasan
yang mencapai tujuan tersebut; karenanya, kami mengusulkan
dengan ulasan narasi ini untuk memberikan perspektif klinis untuk
pembahasan yang dari hasil data. Hanya artikel peer-review yang
digunakan dalam ulasan ini diterbitkan oleh database MEDLINE.
Pencarian dibatasi untuk publikasi dari tahun 1980 sampai 2016.
pencarian terbatas pada penelitian yang diterbitkan dalam bahasa
Inggris. Dari 65 sumber awalnya Ulasan, referensi 28 dikeluarkan,
karena ini ditemukan tidak sesuai dengan ruang lingkup dan topik
makalah ini, dan pemanfaatan diklofenak topikal dan oral fokus pada
etiologi nonmusculoskeletal; Oleh karena itu, ini dikeluarkan. Strategi
pencarian untuk ulasan ini adalah sebagai berikut: Langkah 1: daftar
referensi dari artikel diidentifikasi oleh mesin pencari digeledah dan
diprioritaskan menjadi berguna lications pub-relevan. Langkah 2:
artikel penelitian yang relevan kemudian diperiksa oleh penulis (s)
dan dirangkum menjadi gambaran hasil data yang relevan
menekankan sudut pandang klinis. Hanya artikel peer-review yang
termasuk berdasarkan lingkup, bahasa, relevansi, dan konten

berkaitan dengan publikasi. Langkah 3: penulis (s) meninjau artikel
dan meringkas tion INFORMATION ke review cerita ini,
menekankan sudut pandang seorang dokter mengenai pro dan
kontra dari manajemen gejala osteoarthritis dengan lisan
dibandingkan diklofenak topikal dan pengambilan keputusan antara
intervensi ini itu.
Diskusi
Pada pasien yang menderita OA, sakit kronis adalah gejala yang
paling umum berkontribusi terhadap keterbatasan fungsional dan
cacat. Sumber rasa sakit di OA gejala cukup kompleks; Oleh
karena itu, manajemen gejala yang sesuai OA harus komprehensif,
terutama jika disertai dengan sindrom nyeri kronis. 10 Untuk benar
mengelola simtomatologi terkait dengan OA, adalah penting untuk
memiliki pemahaman tentang patofisiologi kondisi tersebut.
Osteoarthritis ditandai dengan hilangnya / integritas biokimia
fungsional sendi, inwhich fitur kunci patologis adalah degenerasi
tulang rawan artikular dalam sendi yang berhubungan dengan
chondrosis, subchondral sclerosis tulang, pengembangan osteofit,
dan kelas rendah kronis inflamasi sinovial. 11 The
associatedwithOAhas nyeri sendi manifestationof dikaitkan dengan
peradangan artikular dan tion stimulasi berbahaya dari
A-deltamechanoreceptors dalam kapsul fibrosa sendi, dan C ujung
saraf polimodal di ovium syn dan sekitarnya komponen sendi. 12 Sifat
kimia bio osteoarthritis artikular inflam- mation berhubungan
dengan sebuah renovasi yang abnormal dari sendi, didorong oleh
sitokin inflamasi, seperti interleukin (IL) -1, Tuor necrosis factor
(TNF), IL-8, prostaglandin E 2 ( PGE2), vasoaktif peptida intestinal
(VIP), dan oksida nitrat (NO), yang kemungkinan disebabkan oleh
sinovitis terkait dengan osteoarthritis. 13
Oral natrium diklofenak, NSAID yang biasa digunakan untuk
manajemen gejala OA, memiliki baik gesic anal- dan kegiatan
antipiretik dan efisien diserap dari saluran pencernaan, metabo-
lized dalam hati, dan dieliminasi oleh ekskresi urin dan empedu.
Konsentrasi plasma puncak terjadi 2 jam setelah pemberian oral,
dan telah mencatat bahwa diklofenak memiliki tion elimina- paruh
relatif singkat dalam plasma (1,5 jam), dan itu tetap dalam cairan
sinovial. 14 Untuk pengobatan osteoarthritis, diklofenak itu setara
efektifnya dengan aspirin, diflu- nisal, indometasin, sulindac,
ibuprofen, ketoprofen,
JURNAL PAIN & Perawatan paliatif farmakoterapi 3
naproxen, flurbiprofen, asam mefenamat, dan cam piroxi-. Efek
samping yang paling sering dilaporkan untuk diklofenak oral
perdarahan gastrointestinal, tetapi efek ini lebih sedikit dan kurang
serius daripada terjadi dengan aspirin atau indometasin. Selain itu,
diklofenak disebabkan reaksi sistem yang lebih sedikit saraf pusat
dari indometasin. 15 Selanjutnya,
diklofenak topikal
solusi memiliki properti tolerabilitas lebih baik dari natrium
diklofenak lisan, terutama karena efek samping perdarahan
gastrointestinal dengan pemanfaatan format oral. 16 Seperti dengan
semua NSAID, diklofenak mengerahkan aksinya dengan
penghambatan prostaglandin melalui siklooksigenase yang (COX 1
dan COX 2) inhibisi. Namun, diklofenak baru-baru ini terkait dengan
penghambatan reseptor tromboksan-prostanoid, yang
mempengaruhi pelepasan asam arakidonat dan serapan,
menghambat enzim genase lipoxy-, dan mengaktifkan oksida
nitrat-siklik guanosin monofosfat (cGMP) jalur antinociceptive.
asosiasi lain terbaru dari mekanisme kerja natrium diklofenak
termasuk penghambatan substansi P, penghambatan Peroksisom
prolifera- tor reseptor diaktifkan gamma (PPAR γ), penyumbatan
saluran ion asam-sensing, perubahan interleukin-6 produksi, dan
penghambatan N- metil-d-aspartat (NMDA) hiperalgesia reseptor. 17
Setelah pemberian oral, penyerapan sistemik diklofenak sangat
pesat. Tingkat penyerapan dapat bervariasi tergantung pada garam
formand saat istration admin- sehubungan dengan asupan
makanan. Sekitar 60% dari diklofenak mencapai sirkulasi sistemik.
Metabolit aktif utama adalah 4-hydroxydiclofenac dan memiliki
anti-inflamasi dan anti-analgesik ities activ-. Diklofenak
terakumulasi dalam cairan sinovial pada tingkat yang akhirnya
melebihi kadar plasma dan yang bertahan setelah kadar plasma
telah secara substansial menurun. Diklofenak diberikan sebagai
garam natrium terdeteksi dalam cairan sinovial hingga 11 jam
setelah selama pemberian tablet 50 mg enterik berlapis. 18
Di sisi lain, administrasi diklofenak topikal diserap dengan baik
dangkal melalui kulit akibat dermis menjadi kaya berat
tinggi-molekul proteoglikan hidrofobik yang memungkinkan untuk
penyerapan air dan obat-obatan larut. Jaringan kapiler dan kulit
limfatik padat memungkinkan untuk etration pena-untuk lebih
dalam jaringan lemak subkutan di mana agen lipofilik mungkin
menumpuk obat di lokasi peradangan. 19 penetrasi sistemik agen
ical top tergantung pada liposolubility, berat molekul, muatan
molekul, kelarutan air,
4 V. TIEPPO FRANCIO ET AL.
dan kinetika darah mengalir dengan mengacu vaskularisasi
anatomi relatif. 19 Untuk alasan ini, ada konsentrasi sistemik lebih
rendah dari obat dan penurunan efek samping sistemik bila
digunakan secara topikal. Untuk khasiat yang optimal, NSAID
harus menembus ke jaringan yang meradang dalam konsentrasi
yang cukup untuk mengerahkan aktivitas anti-inflamasi yang
bermakna. Metabolit diklofenak utama, 4'-hydroxydiclofenac,
terutama dimediasi oleh sitokrom P450 2C9 (CYP2C9), dan
5-hidroksi dan 3 '- hydroxydiclofenac dimediasi oleh CYP3A4.
Diklofenak metabolit menjalani glucuronidation atau sulfation diikuti
oleh ekskresi empedu dan asil glucuronidation dimediasi oleh
UDP-glusuronosiltransferase (UGT2B7) dan dation oxi- dimediasi
oleh CYP2C8. Sekitar 65% dari dosis diekskresikan dalam urin dan
yang kira-kira 35% dalam empedu sebagai konjugat diklofenak
tidak berubah ditambah metabolit. 20 penggunaan Diklofenak Oral
telah dikaitkan dengan interaksi obat innumerous pada populasi
umum, mempengaruhi ity bioavailabil-, penyerapan, metabolisme,
dan efektivitas obat. Diklofenak telah diakui untuk bertindak antar
dengan lithium dan digoxin, meningkatkan tingkat konsentrasi
plasma; dengan enzyme (ACE) inhibitor angiotensin-converting-
dan receptor blockers angiotensin (ARB), mengurangi efek
antihipertensi; dengan hidroklorotiazid, penurunan fungsi ginjal;
dengan beta blocker, penurunan efek pertensive antihy-; dengan
NSAID lainnya, meningkatkan risiko kardiovaskular dan risiko ing
bleed- gastrointestinal; dengan aspirin, mengurangi kadar
diklofenak; dengan warfarin, terkait dengan perdarahan berat;
dengan methotrexate, meningkatkan tingkat metotreksat; dengan
cyclosporine, meningkatkan risiko neurotoksisitas akibat
penghambatan prostaglandin ginjal dengan diklofenak; dan lain-lain 21
NSAID oral adalah salah satu obat Scribed paling umum pra seluruh
dunia dan bertanggung jawab untuk sekitar 25% dari semua laporan
reaksi obat yang merugikan kepada Badan Administrasi Makanan dan
Obat (FDA). NSAID secara luas diresepkan untuk pasien dengan kedua
rematik dan rematik penyakit-populasi pada peningkatan risiko untuk
gastrointestinal yang serius (GI) komplikasi com- karena penggunaan
obat jangka panjang. Oleh karena itu, pemilihan potensi pemberian
topikal dari NSAID menawarkan keuntungan dari lokal, pemberian obat
ditingkatkan untuk jaringan meradang yang terpengaruh dengan insiden
mengurangi efek samping sistemik, seperti penyakit ulkus peptikum dan
perdarahan GI. 22
diklofenak topikal, yang diterapkan pada kulit, menembus perlahan
dan dalam jumlah kecil ke dalam sirkulasi sistemik. Its bioavailabilitas
dan konsentrasi plasma maksimal setelah aplikasi topikal gen- erally
kurang dari 5% dibandingkan 15% dengan pengobatan oral obat.
Dibandingkan dengan pemberian oral, aplikasi topikal mengarah ke
tions concentra- lokal yang relatif tinggi dalam dermis dan jaringan
subdermal. Diklofenak dioleskan tidak mencapai cairan sinovial,
mungkin karena tingkat penyerapan perkutan sangat dipengaruhi oleh
sifat-sifat kulit individu. 23 tion applica- solusi diklofenak topikal untuk
sendi lutut pasien dengan OA diproduksi menghilangkan gejala setara
dengan diklofenak lisan dalam review banyak ies stud- tentang khasiat
dari obat ini pada topikal versus bentuk lisan. penggunaan diklofenak
topikal telah dilaporkan iritasi kulit lokal merugikan Menimbulkan
hanya kecil, tetapi dikaitkan dengan penurunan risiko signifikan terkait
diklofenak-kardiovaskular, keluhan gastrointestinal, dan nilai
laboratorium abnormal. 19 Satu studi tertentu mengungkapkan bahwa
diklofenak topikal lebih unggul dengan plasebo untuk nyeri, fungsi
fisik, dan kesehatan secara keseluruhan. Acara yang paling umum
buruk yang terkait dengan diklofenak topikal adalah kulit kering
(18,2%) dan kemungkinan iritasi. sistem dan laboratorium pencernaan
lebih sedikit kelainan diamati dengan diklofenak topikal dibandingkan
dengan diklofenak oral, dan diklofenak topikal tampaknya memainkan
peran potensial sebagai pilihan pengobatan yang efektif untuk
osteoarthritis dengan kemanjuran yang serupa, tapi tolerabilitas lebih
baik dari, diklofenak oral. 22
Karena variabilitas penyerapan transdermal, penggunaan
enhancer perkutan dan posisi com- pelarut telah terbukti penting
dalam formulasi mikroemulsi dan olahan mengandung enhancer
tion penetra- seperti dimetil sulfoksida (DMSO). 24
Evaluasi pada model binatang dari pengaruh kendaraan di
penetrasi diklofenak topikal dapat menyebabkan ekspansi masa
depan pilihan terapi. Diklofenak telah tersedia dalam beberapa
formulasi topikal yang berbeda. Ini termasuk natrium diklofenak 1%
gel, diklofenak dietilamina gel 1,16%, MIKA diklofenak semprot 4%
gel, diklofenak DMSO lotion, dan diklofenak epo- lamine (diklofenak
hydroxyethylpyrrolidine) Patch. 19
berdifusi diklofenak topikal ke dalam dan keluar dari cairan sinovial.
Difusi ke dalam sendi terjadi ketika kadar plasma lebih tinggi
daripada di cairan sinovial, setelah itu membalikkan proses dan
tingkat cairan sinovial lebih tinggi dari kadar plasma; Namun, tidak
diketahui apakah difusi ke dalam sendi adalah alasan untuk

efektivitas diklofenak. 25 Ada juga beberapa bukti bahwa diklofenak
dapat menghambat saluran kalsium L-jenis, yang berpartisipasi
dalam persepsi nyeri. 26 Dari perspektif klinis, manajemen yang
tepat dari gejala OA telah diterbitkan dalam pedoman klinis yang
berbeda, termasuk American College of Rheumatology (ACR) 27 dan
Eropa League Against Rheumatism (EULAR) 28 pedoman. The
lization uti- topikal dibandingkan NSAID lisan masih tetap
kontroversial, dengan pedoman yang berbeda mengungkapkan
kontras pendapat. The Osteoarthritis Research International
(OARSI) 11 rekomendasi termasuk pedoman yang NSAID topikal
dapat efektif dalam pengobatan osteoarthritis lutut khusus. Kami
mengakui bahwa uji coba ini mengenai pemanfaatan durasi pendek
diklofenak dan data lainnya tidak setara dengan jangka panjang
paparan uji klinis yang telah didokumentasikan mengenai
penggunaan diklofenak dan NSAID lainnya mengenai kedua GI
dan risiko kardiovaskular, dan ada masih kurangnya data yang
sesuai dengan penelitian yang diterbitkan mengenai potensi risiko
dari NSAID topikal jangka panjang atau retrospektif. Beberapa
penelitian telah menunjukkan efek negatif dari diklofenak topikal,
seperti iritasi kulit, kulit kering, dan dermatitis; Namun, ulasan
terbaru mengenai pemanfaatan diklofenak topikal untuk gejala
muskuloskeletal telah positif. 29
Topikal studi diklofenak menunjukkan bahwa ada bukti melalui
beberapa penelitian acak yang diklofenak topikal adalah
pengobatan manjur dibandingkan dengan plasebo untuk jangka
waktu pendek, dengan keampuhan effi- klinis muncul dalam
minggu pertama dan durasi efek hingga 12 minggu. Kemanjuran
klinis dari diklofenak topikal mungkin sekunder untuk konsentrasi
lokal ketika diterapkan. Selanjutnya, menurut garis-garis panduan-,
pemanfaatan NSAID topikal harus baris pertama pada populasi
berisiko dan dianggap sebagai pilihan sonable Reason pada
subyek sehat, dibandingkan dengan pemanfaatan NSAID lisan,
sebagian besar disebabkan oleh gastroin- testinal dan risiko
kardiovaskular. 28-30 Selanjutnya, menurut 2014 pedoman ESCEO, 28
setiap pasien menderita OA gejala harus dididik tentang kondisi
mereka dan memberikan tion INFORMATION tentang manajemen
berat badan, obesitas, dan program latihan. Terapi fisik dan ities
modal- fisik lainnya harus dianggap sebagai baris pertama, di
samping parasetamol, glukosamin ajuvan, dan kondroitin sulfat.
Jika masih gejala, topikal NSAID dan topikal capsaicin harus
mencoba pertama yang NSAID lisan karena gastrointestinal
kardiovaskular dan terkait
JURNAL PAIN & Perawatan paliatif farmakoterapi 5
risiko. Namun, pedoman ini tidak mempertimbangkan biaya yang
berhubungan dengan biaya topikal dibandingkan NSAID lisan,
hanya efektivitas klinis. Khasiat NSAID topikal didirikan di beberapa
percobaan acak, meta-analisis, dan ulasan, 30,31 dan yang paling
bukti stantial sub menunjukkan lega moderat nyeri OA. percobaan
acak baru-baru ini menegaskan bahwa perbedaan antara NSAID
topikal dan rekan lisan mereka adalah keamanan yang lebih baik
gastrointestinal dan kardiovaskular pengiriman topikal; Namun, ini
belum dinilai jangka panjang. 9,22,32
Mengingat populasi yang berisiko untuk pemanfaatan kronis
NSAID (lansia dan mereka yang tory his dari komorbiditas), proses
pengambilan keputusan untuk dokter dalam memilih dosis yang
tepat dan formulasi obat cukup menantang dan jelas dilema klinis
dengan banyak variabel, seperti sebagai biaya, efektivitas klinis,
dan efek samping. NSAID oral membawa potensi risiko yang lebih
tinggi dengan kardiovaskular dan gastroin- testinal keengganan;
Namun, ini cenderung formulasi secara signifikan lebih murah, dan
karena biaya rendah dan potensi kemanjuran klinis masih dapat
menantang untuk memutuskan formulasi yang tepat. Dengan
ulasan rative nar- ini, kami menyajikan potensi manfaat dari solusi
topikal, yang telah dianggap membawa risiko jauh lebih rendah
merugikan dan masih memberikan perbaikan tomatic symp-;
namun, ditinggikan biaya solusi ini tentu membuat dilema bagi
proses pengambilan keputusan ician clin- ini. Oral diklofenak 50 mg
biaya bulanan rata-rata $ 109,00, di comparisonwith topikal
diklofenak 1% solusi biaya rata-rata $ 196,00 per bulan. Kami tidak
bisa menemukan peer-review penelitian yang diterbitkan
membahas potensi hambatan terkait biaya dan dilema mengenai
hal ini proses pengambilan keputusan antara lisan dibandingkan
diklofenak topikal, dan sebagian besar data yang diterbitkan
mengandalkan khasiat dan efek samping klinis antara dua yang
berbeda metode. Oleh karena itu, mengingat itation lim- penting ini
mengenai analisis biaya dan implikasinya dalam proses
pengambilan keputusan antara topikal dibandingkan diklofenak
lisan,
Efek buruk yang terkait dengan asupan NSAID pada pasien
yang menderita OA masih masalah serius, terutama untuk orang
tua, yang paling populasi umum dipengaruhi baik oleh OA dan
dengan prevalensi penyakit kardiovaskular dan pencernaan yang
dapat
6 V. TIEPPO FRANCIO ET AL.
risiko mempotensiasi dengan penggunaan NSAID. Meskipun dua kelas
obat, yaitu, proton pump inhibitor (PPI) dan prostaglandin, telah
menunjukkan janji untuk berkolaborasi mengobati NSAID terkait
patologi gastrointestinal, ini masih bermasalah karena asymp- tomatic
alam dan kepatuhan tantangan. 33,34 Efek samping yang berhubungan
dengan diklofenak oral, seperti sia dyspep-, diare, distensi abdomen,
perdarahan gastrointestinal, sakit perut, dan mual, dilaporkan secara
signifikan lebih sering dengan pengobatan diklofenak lisan,
dibandingkan dengan mereka yang memanfaatkan solusi topikal. 35 PeningkatanMeskipun studi ini memiliki beberapa keterbatasan, kami
keamanan dan tolerabilitas diklofenak topikal menyoroti dampak
potensial dari penggunaan solusi topikal dalam pengobatan
keseluruhan OA. COX-2 inhibitor berhubungan dengan risiko lebih
kecil gastrointesti- nal (meskipun risiko ini tidak sepenuhnya diatasi)
tapi risiko kardiovaskular yang lebih besar dibandingkan dengan
NSAID elektif nons-. 36 Kebanyakan penelitian Ulasan membandingkan
lisan dibandingkan solusi topikal dari natrium diklofenak
mengungkapkan khasiat yang sebanding dan topikal Kewenangan tion
disarankan terjadinya rendah dari efek samping, yang merupakan
alternatif yang berguna untuk manajemen lisan, terutama pada pasien
dengan peningkatan risiko. Oleh karena itu, permintaan awal kami
bahwa untuk ment mengelola- gejala OA dalam populasi paling
berisiko, penduduk lanjut usia, pemanfaatan diklofenak topikal
kemungkinan potensi khasiat, serta untuk penurunan risiko efek
samping gastrointestinal dan kardiovaskular, dan ini muncul untuk
didokumentasikan dengan baik oleh literatur saat ini dan oleh
pedoman klinis berbasis bukti yang mendukung proses pengambilan
keputusan ini dalam praktek klinis. pedoman klinis dari Amerika
Geriatrics Society 34 merekomendasikan pemilihan pasien yang tepat
setelah mengevaluasi risiko kejadian gastrointestinal, kardiovaskular,
dan ginjal, menggunakan hati-hati khususnya pada pasien usia lanjut
sebelum memulai manajemen cological Pharma dengan NSAID oral.
Menurut Royal College of Pedoman Dokter, 37 mereka pada
peningkatan risiko gastrointestinal harus menerima agen troprotective
gas-seperti inhibitor pompa proton dalam hubungannya dengan terapi
NSAID nonselektif lisan atau diobati dengan COX-2-selektif NSAID
dalam ketiadaan yang sudah ada sebelumnya risiko kardiovaskular.
kesimpulan
pedoman klinis berbasis bukti menyarankan NSAID topikal, bersama
dengan acetaminophen dan glu- cosamine / chondroitin sulfat, harus
menjadi yang pertama pilihan macological farmakokinetik dalam
pengelolaan nyeri OA
sebelum penggunaan OAINS lisan, COX-2 inhibitor, dan opioid.
Khasiat diklofenak solusi topikal juga dievaluasi memanfaatkan
naires standar pasien pertanyaan- dengan penggunaan solusi oral
dan topikal. Solusi topikal dianggap setara dari yang diklofenak
lisan dan diproduksi perbaikan signifikan lebih besar pada rasa
sakit dan fungsi fisik sesuai dengan kuesioner pasien. 31
menyediakan diskusi tentang hasil berfokus pada aspek klinis dan
dilema pengambilan keputusan antara mengobati pasien yang
menderita nyeri muskuloskeletal dengan NSAID lisan atau NSAID
topikal. Ini adalah pendapat kami bahwa meskipun NSAID oral telah
dianggap membawa potensi risiko yang merugikan lebih tinggi,
terutama gas-trointestinal, ginjal, dan jantung, bagi individu yang
sehat tanpa penyakit penyerta menderita akut atau nyeri
muskuloskeletal kronis atau tis osteoarthri-, NSAIDs lisan atau
acetaminophen bersama dengan glukosamin sulfat dan kondroitin
sulfat tampaknya masih tion intervensi klinis aman dan hemat
biaya. Namun, ketika mempertimbangkan populasi berisiko, seperti
orang tua dan orang-orang dengan nal, ginjal, dan jantung
komorbiditas gastrointesti-, solusi topikal mungkin menjadi metode
pelengkap yang sangat wajar untuk pengelolaan nyeri
muskuloskeletal, terutama di sendi dangkal, dengan iritasi kulit ke
daerah telah melaporkan reaksi samping yang paling umum, dan
tidak ada laporan efek samping utama bila dibandingkan dengan
NSAID oral. Formulasi NSAID topikal dirancang untuk menjadi lebih
aman daripada NSAID lisan, karena obat ini terutama disampaikan
langsung ke sendi oleh penyerapan transdermal di mana rasa sakit
berada dan secara teoritis harus memiliki reaksi kurang merugikan
dan potensi risiko rendah untuk pencernaan, ginjal, dan jantung
sistem. Meskipun ada beberapa acak terkontrol uji klinis dan
meta-analisis membahas penggunaan oral dibandingkan NSAID
topikal, studi saat ini avail- mampu tidak besar atau dengan kontrol
jangka panjang efek samping potensi jangka panjang NSAID topikal
dan sebagian besar menekankan efek samping diklofenak oral.
Oleh karena itu, kami menyarankan penelitian lebih lanjut di bidang
ini berfokus pada dampak dari biaya sistem ini pengiriman yang
berbeda (topikal dibandingkan NSAID oral) dan proses
pengambilan keputusan bagi dokter kesehatan mengelola pasien
withmusculoskeletal nyeri, serta penelitian lebih lanjut mengenai
panjang efek jangka potensi merugikan NSAID topikal, dan uji klinis
yang membandingkan pemanfaatan metode ini pengiriman yang
berbeda

dengan formulasi yang sama dan untuk kondisi medis yang sama.
keterbatasan
Penelitian ini memiliki keterbatasan potensial. Kami menyajikan
review narasi dengan pembahasan hasil dengan perspektif klinis
dan tidak sudut pandang statistik. Sudah ada penelitian saat ini
diterbitkan pra- senting data aktual membandingkan diklofenak
lisan dengan diklofenak topikal, serta ulasan data komposit dengan
lingkup ini. Oleh karena itu, kami sajikan dalam penelitian ini
perspektif klinis pemanfaatan lisan dibandingkan diklofenak topikal,
daripada meta-analisis atau negara-of-the-art tinjauan literatur dari
hasil statistik dan epidemiologi yang akan mirroring penelitian lain
yang dipublikasikan. Oleh karena itu, tujuan kami adalah untuk
fokus pada aspek klinis dengan meninjau data yang dipublikasikan
dengan penekanan fokus pada penyedia medis dan proses
pengambilan keputusan dalam mengelola rasa sakit dengan topikal
dibandingkan NSAID oral.
Deklarasi bunga
Para penulis melaporkan tidak ada konflik kepentingan. Para penulis sendiri
bertanggung jawab atas isi dan menulis artikel.
ORCID
Vinicius Tieppo Francio http://orcid.org/0000-0001-6513-
0058
Referensi
1. Zang Y, Jordan JM. Epidemiologi osteoarthritis. Clin Geriatr Med.
2010; 26: 355-369.
2. Lawrence RC, Felson DT, Helmick CG, et al. Perkiraan prevalensi
arthritis dan kondisi rematik lainnya di Amerika Serikat. Bagian II.
Arthritis Rheum. 2008; 58: 26-
35.
3. Allen K, Golightly Y. Epidemiologi osteoarthritis: keadaan bukti. Curr
Opin Rheumatol. 2015; 27: 276-283.
4. Hochberg M. Osteoarthritis. Dalam: Silman A, Hochberg M, Eds.
Epidemiologi Penyakit rematik. Oxford, UK: Oxford University Press;
2001: 206-229.
5. Wollheim FA, Lohmander LS. Patogenesis dan patologi dari osteoarthritis.
Dalam: Hochberg MC, Silman AJ, Smolen JS,
JURNAL PAIN & Perawatan paliatif farmakoterapi 7
Weinblatt ME, Weisman MH, Eds. Rheumatology. 4th ed. St Louis, MO:
Mosby Elsevier; 2008: 1711-1728.
6. HochbergMC. COX-2 inhibitor selektif dalam pengobatan arthritis:
perspektif rheumatologist. Skr Top Med Chem. 2005; 5: 443-448.
7. BoudreauD, VonKorff M, Rutter CM, et al. Tren terapi jangka panjang
opioid untuk nyeri non-kanker kronis. Pharma-coepidemiol Obat Saf.
2009; 18: 1166-1175.
8. Bookman AAM, Williams KS, Shainhouse JZ, et al. Pengaruh solusi
diklofenak topikal untuk menghilangkan gejala osteoarthritis primer
lutut: acak yang dikontrol percobaan. CMAJ. 2004; 171: 333-338.
9. Tugwell PS, Wells GA, Stainhouse JZ. Studi kesetaraan solusi
diklofenak topikal (Pennsaid) dibandingkan dengan diklofenak oral
pada pengobatan gejala osteoarthritis lutut: a percobaan terkontrol
acak. J Rheumatol. 2004; 31: 2002-2012.
10. Shaible HG. Mekanisme nyeri kronis pada osteoarthritis. Curr Rheumatol
Rep 2012; 14:. 549-556.
11. McAlindon TE, Bannuru RR, Sullivan MC, et al. pedoman OARSI
untuk pengelolaan non-bedah osteoarthritis lutut. Osteoarthritis
Cartilage. 2014; 22: 363-388.
12. Kean WF, Kean R, Buchanan WW. Osteoarthritis: tom symp-, tanda-tanda dan
sumber rasa sakit. Inflammopharmacology. 2004; 12: 3-31.
13. Alshami AM. Lutut osteoarthritis sakit terkait: review narasi diagnosis dan
pengobatan. Int J Kesehatan Sci (Qas- sim). 2014; 8: 85-104.
14. Hui X, Hewitt PG, Poblete N, et al. In vivo bioavailabilitas dan metabolisme
topikal diklofenak lotion di unteer vol- manusia. Pharm Res. 1998; 15:
1589-1595.
15. Van Walsem V, Pandhi S, Nixon RM, et al. Manfaat-risiko relatif
membandingkan diklofenak obat tradisional lainnya non steroidal
anti-inflamasi dan cyclooxygenase-2 inhibitor pada pasien dengan
osteoarthritis atau rheumatoid arthritis: jaringan meta-analisis. Arthritis
Res Ther. 2015; 17: 66.
16. Roth S. Diklofenak solusi topikal dibandingkan dengan diklofenak lisan: analisis
keselamatan dikumpulkan. J Nyeri Res. 2011; 4: 159-
167.
17. Gan TJ. Diklofenak: update pada mekanisme kerjanya dan keselamatan
profil. Curr Med Res Opin. 2010; 26: 1715-
1731.
18. Fowler PD, Shadforth MF, Crook PR, John VA. Plasma dan konsentrasi
cairan sinovial dari natrium diklofenak dan metabolitnya utama
hydroxylated selama pengobatan jangka panjang rheumatoid arthritis.
Eur J Clin Pharmacol. 1983; 25: 389-394.
19. Nair B. Sebuah tinjauan penggunaan diklofenak topikal inmusculoskele- penyakit tal.
Pharmaceuticals. 2010; 3: 1892-1908.
20. Holt RJ. Bioekivalensi dari natrium diklofenak 2% dan
1,5% solusi topikal dibandingkan dengan natrium diklofenak oral pada sukarelawan
sehat. Semua tingkat Med 2015; 127: 581-590.
21. Novartis Pharmaceuticals Voltaren Monografi. situs Novartis Web. https://www.novartis.ca/si
file / voltaren_scrip_e.pdf . Terakhir diakses 13 November
2016.
 8 V. TIEPPO FRANCIO ET AL.
22. Lee S, Simon A. Khasiat dan keamanan topikal diklofenak yang mengandung
dimetilsulfoksida (DMSO) dibandingkan dengan orang-orang dari plasebo topikal,
kendaraan DMSO dan diklofenak oral untuk osteoarthritis lutut. Rasa sakit. 2009;
14: 238-245.
23. Heyneman C, Lawless-liday C, Dinding GC. Oral vs NSAID ical top di
penyakit rematik: perbandingan. Narkoba. 2000; 60: 555-574.
24. Altman R, Bosch B, Brune K, Patrignani P, Young C. Kemajuan
pembangunan NSAID: evolusi produk diklofenak menggunakan
farmasi teknologi. Narkoba.
2015; 75: 859-877.
25. Dehghanyar P. topikal penetrasi kulit diklofenak setelah aplikasi single
andmultiple-dosis. Int J Clin Pharmacol Ther. 2004; 42: 353-359.
26. Yarishkin OV. diklofenak, non-steroid anti-
inflamasi, menghambat L-jenis saluran Ca di
neonatal kardiomiosit tikus ventrikel. Korea J Physiol Pharmacol.
2009; 13: 437-442.
27. Hotchberg M. American College of Rheumatology rekomendasi 2012
untuk penggunaan logika nonpharmaco- dan terapi farmakologis
pada osteoarthritis tangan, pinggul, dan lutut. Arthritis Care Res.
2012; 64: 465-474.
28. BruyereO. Sebuah algorithmrecommendation untuk themanage- ment
dari osteoarthritis lutut inEurope dan internasional: laporan froma satuan
tugas dari Masyarakat Eropa untuk Aspek Klinis dan Ekonomi
Osteoporosis dan Osteoarthri- tis (ESCEO). Semin Arthritis Rheum.
2014; 44 (3): 253-263.
29. Derry S, Moore RA, Rabbie R. topikal NSAID untuk nyeri muskuloskeletal kronis
pada orang dewasa. Cochrane database Syst Rev 2016; (4): CD007400.
Lihat publikasi
statistik publikasi
statistik Lihat
30. ZhangW, ZhangW, Jones A, DohertyM. Khasiat topikal nonsteroidal
anti-inflammatory drugs dalam pengobatan osteoarthritis: meta-analisis
secara acak als tri dikendalikan. BMJ. 2004; 329: 324-326.
31. Mason L, Moore RA, Edwards JE, Derry S, McQuay H. topikal NSAID
untuk nyeri muskuloskeletal kronis: review ATIC sistem-dan
meta-analisis. BMC Musculoskel Disord. 2004; 5: 28.
32. Taylor RS, Fotopoulos G, profil Malbach H. Keselamatan diklofenak
ical top: meta-analisis buta, acak, uji coba terkontrol dalam kondisi
muskuloskeletal. Curr Med Res Opin. 2011; 27: 605-622.
33. Roth SH. Obat anti-inflamasi gastropa- obat-Mu. Kami memulai-bisa
kita menghentikannya. Arch Intern Med. 1986; 146: 1075-1076.
34. Amerika Geriatrics Society Panel tentang Pengelolaan Farmakologi dari
Persistent Nyeri di Lanjut Usia. manajemen cological Pharma nyeri
persisten pada orang tua. J AmGeriatr Soc. 2009; 57: 1331-1346.
35. Emery P, Zeidler H, Kvien TK, et al. Celecoxib ver- sus diklofenak
dalam jangka panjang pengelolaan rheumatoid arthritis: acak
double-blind perbandingan. Lanset. 1999; 354: 2106-2111 .
36. Lanas A, Tornero J, Zamorano JL. Penilaian gas-trointestinal dan risiko
kardiovaskular pada pasien dengan osteoarthritis yang membutuhkan
NSAID: studi LOGICA. Ann RheumDis. 2010; 69: 1453-1458.
37. National Collaborating Centre untuk Kondisi kronis. Osteoarthritis:
Pedoman Klinis Nasional untuk Perawatan dan Manajemen di
Dewasa. London: Royal College of Physicians; 2008. http://www.nice.org.uk/nicemedia/p
CG059FullGuideline.pdf . Diakses 5 Mei 2010.