Nama : Nurgita Zamzamah

NPM : 066118171

Kelas : E

Tugas : Rangkuman Farmakologi

BAB 13

Neuroleptik

1. Gambaran Umum

Obat neuroleptik (juga disebut obat antipsikotik) digunakan terutama untuk

mengobati skizofrenia, tetapi mereka juga efektif dalam psikotik lainnya, seperti paranoia
dan halusinasi, dan delirium. Saat ini tersedia obat antipsikotik yang meringankan gejala
skizofrenia mengurangi dopaminergik dan/atau kerja neurotransmission. Obat neuroleptik
(juga disebut konvensional atau generasi pertama antipsikotik) adalah inhibitor
kompetitif pada berbagai reseptor, tetapi efek antipsikotik mereka mencerminkan
kompetitif menghalangi reseptor dopamin. Obat ini bervariasi dalam potensi. Misalnya,
klorpromazin adalah obat potensi rendah, dan fluphenazine adalah agen potensi tinggi
tidak ada satu obat yang secara klinis lebih efektif daripada yang lain. Sebaliknya, obat
antipsikotik yang lebih baru disebut sebagai (atau generasi kedua antipsikotik), karena
mereka memiliki lebih sedikit efek samping ekstrapramida daripada yang lebih tua, agen
tradisional. Obat ini muncul untuk berutang aktivitas unik mereka untuk blokade
serotonin dan dopamin (dan, mungkin, lainnya) reseptor. Obat neuroleptik tidak kuratif
dan tidak menghilangkan pemikiran yang mendasar dan kronis gangguan, tetapi mereka
sering mengurangi intensitas halusinasi dan delusi dan mengizinkan orang dengan
skizofrenia berfungsi dalam lingkungan yang mendukung.
2. Skizofrenia
Skizofrenia adalah jenis tertentu psikosisa "yaitu, gangguan mental yang
disebabkan oleh beberapa disfungsi inheren otak. Hal ini ditandai dengan delusi,
halusinasi (sering dalam bentuk suara), dan gangguan berpikir atau pidato. Gangguan
mental ini adalah penderitaan umum, terjadi di antara sekitar satu persen dari populasi.
Penyakit ini sering kali mempengaruhi orang pada masa remaja akhir atau awal usia
dewasa dan merupakan kelainan kronis dan penonaktifan. Skizofrenia memiliki
komponen genetik yang kuat dan mungkin mencerminkan beberapa biokimia
fundamental.
3. Obat Neuroleptik

Obat neuroleptic beberapa struktur yang beragam, heterosiklik dengan potensi

nyata berbeda. Derivate fenotiazin trisiklik, klorpromazin adalah obat neuroleptic
pertama yang digunakan untuk mengobati skizofrenia. Obat antipsikotik dikembangkan
kemudian, seperti haloperidol , lebih dari 100-fold ampuh sebagai klorpromazin tetapi
memiliki kemampuan meningkat untuk menginduksi Parkinson-like dan efek
ekstrapamidal lainnya.

A. Mekanisme aksi
1. Dopamin

Lima jenis dopamin reseptor telah diidentifikasi. D1 dan D5 reseptor

mengaktifkan adenylyl cyclase, neuron sering menarik, sedangkan D2, D3 dan D4
reseptor menghambat adenylyl cyclase, atau menenggelamkan membran K +
membuka saluran yang mengarah ke hiperpolarisasi saraf. Obat neuroleptik mengikat
reseptor untuk berbagai derajat. Namun, kemanjuran klinis dari obat neuroleptik khas
berkorelasi erat dengan kemampuan relatif mereka untuk memblokir reseptor D2
dalam sistem mesolimbic otak. Selain itu, atipikal obat Clozapine memiliki afinitas
yang lebih tinggi untuk reseptor D4 dan afinitas yang lebih rendah untuk reseptor D2,
yang mungkin sebagian menjelaskan kemampuan minimal untuk menyebabkan efek
samping ekstrapiramidal (EPS).

2. Serotin receptora
 Sebagian besar agen atipikal baru muncul untuk mengerahkan bagian dari
tindakan mereka yang unik melalui penghambatan reseptor serotonin (5-HT),
terutama 5-HT2A reseptor. Maka dari itu, Clozapine memiliki afinitas tinggi untuk
D1, D4, 5-HT2, muscarinic, dan I ±-Adrenergik reseptor, tetapi juga dopamin D2-
reseptor antagonis. Risperidone blok 5-HT2A reseptor untuk tingkat yang lebih besar
daripada itu D2 reseptor, seperti halnya olanzapine. Quetiapine memblokir reseptor
D2 lebih poten dari reseptor 5HT2A tetapi relatif lemah pada memblokir reseptor
baik, dan risiko rendah untuk EPS juga dapat berhubungan dengan jangka waktu yang
relatif singkat itu berikatan dengan reseptor D2.

B. Tindakan
Tinakan antipsikotik obat neuroleptik muncul untuk mencerminkan blokade pada
dopamin dan/atau reseptor serotonin. Namun, banyak dari agen ini juga memblokir
cholinergic, Adrenergik, dan reseptor histaminergik. Efek samping yang tidak
diinginkan dari agen ini, namun, sering merupakan hasil dari tindakan pada reseptor
lain.
1. Tindakan antipsikotik
Semua obat neuroleptik dapat mengurangi halusinasi dan delusi yang
terkait dengan skizofrenia dengan menghalangi reseptor dopamin dalam sistem
mesolimbic otak. Gejalanya seperti anhedonia (tidak mendapatkan kesenangan
dari rangsangan biasanya menyenangkan), apatis, dan gangguan perhatian, serta
kerusakan kognitif tidak responsif terhadap terapi, terutama dengan khas
neuroleptik. Semua obat juga memiliki efek menenangkan dan mengurangi
gerakan fisik spontan. Berbeda dengan sistem saraf pusat (SSP) depresan, seperti
barbiturat, neuroleptik tidak menekan fungsi intelektual. Semua obat juga
memiliki efek menenangkan dan mengurangi gerakan fisik spontan. Berbeda
dengan sistem saraf pusat (SSP) depresan, seperti barbiturat, neuroleptik tidak
menekan fungsi intelektual.
2. Efek ekstraparamidal
Dystonias (kontraksi berkelanjutan otot yang mengarah pada postur
terdistorsi berliku), gejala Parkinson-seperti, akathiía (kegelisahan motorik), dan
pengobatan tardive (gerakan tak terkendali lidah, bibir, leher, Bagasi, dan tungkai)
 terjadi dengan pengobatan kronis. Para neuroleptik atipikal menunjukkan insiden
yang lebih rendah gejala ini.
3. Efek Antiemetik
Sebagian besar obat neuroleptik memiliki efek Antiemetik yang dimediasi
oleh reseptor D2-dopaminergik dari zona pemicu chemoreceptor dari medulla.
Kecuai aripiprazole dan thioridazine.
4. Efek antimuscarinic
Beberapa neuroleptik, terutama thioridazine, chlorpromazine, Clozapine,
dan olanzapine, menghasilkan efek antikolinergik, termasuk penglihatan kabur,
kering mulut (kecuali: Clozapine meningkatkan air liur), kebingungan, dan
penghambatan gastrointestinal dan saluran kemih otot polos, menyebabkan
sembelit dan retensi urin.
5. Efek Lain
Blokade I ±-Adrenergik reseptor menyebabkan hipotensi ortostatik dan
pusing. Neuroleptik juga mengubah mekanisme pengatur suhu dan dapat
menghasilkan poikilothermia (suhu tubuh bervariasi dengan lingkungan).
Atypical neuroleptik kurang cenderung untuk menghasilkan ketinggian prolaktin.
Disfungsi seksual juga dapat terjadi dengan antipsikotik karena berbagai
karakteristik receptorbinding.
C. Menggunakan terapi
1. Pengobatan skizofrenia
Neuroleptik dianggap satu-satunya pengobatan berkhasiat untuk
skizofrenia. Tidak semua pasien merespon, dan normalisasi lengkap perilaku
jarang dicapai. Neuroleptik tradisional yang paling efektif dalam mengobati gejala
positif skizofrenia (delusi, halusinasi, pengolahan berpikir, dan agitasi ).
2. Pencegahan mual dan muntah
Neuroleptik yang lebih tua (paling sering prochlorperazine) berguna dalam
pengobatan obat-induced mual. Mual yang timbul dari gerak harus diperlakukan
dengan obat penenang, antihistamin, dan antikolergik, namun, bukan dengan obat
neuroleptik kuat.
3. Kegunaan lain
 Obat neuroleptik dapat digunakan sebagai penenang untuk mengelola
perilaku gelisah dan mengganggu sekunder untuk gangguan lain. Neuroleptik
digunakan dalam kombinasi dengan analgesik narkotika untuk pengobatan nyeri
kronis dengan kecemasan berat. Chlorpromazine digunakan untuk mengobati
cegukan terselesaikan. Promethazine bukan termasuk obat antipsikotik yang baik.
Namun, promethazine ini digunakan dalam mengobati gatal karena sifat
antihistamin nya. Pimozide diindikasikan untuk pengobatan motorik dan Phonic
tics dari gangguan Tourette itu. Namun, risperidone dan haloperidol juga sering
diresepkan untuk gangguan TIK ini. Serta, risperidone sekarang disetujui untuk
pengelolaan perilaku mengganggu dan iritabilitas sekunder untuk autisme.
D. Penyerapan dan Metabolisme
Setelah pemberian oral, neuroleptik menunjukkan penyerapan variabel yang tidak
terpengaruh oleh makanan (kecuali untuk ziprasidone dan paliperidone, penyerapan
yang meningkat dengan makanan). Agen ini mudah lolos ke otak, memiliki volume
distribusi yang besar, mengikat baik untuk protein plasma, dan dimetabolisme untuk
banyak zat yang berbeda, biasanya oleh sistem sitokrom P450 di hati, khususnya
CYP2D6, CYP1A2, dan CYP3A4 isoenzim. Beberapa metabolit aktif. Decanoate
fluphenazine, decanoate haloperidol, dan mikrosfer risperidone adalah rilis lambat
(hingga 2 sampai 4 minggu) suntik formulasi neuroleptik yang diberikan melalui
injeksi intramuskular dalam Glutealis. Obat neuroleptik menghasilkan beberapa
toleransi tetapi ketergantungan fisik sedikit.
E. Efek samping
Efek samping dari obat neuroleptik dapat terjadi pada hampir semua pasien dan
signifikan di sekitar 80 persen.
1. Efek samping ekstrapiramidal
Efek penghambatan neuron dopaminergik biasanya seimbang dengan
tindakan rangsang dari neuron cholinergic di striatum. Risiko yang maksimal dari
munculnya gangguan gerakan adalah waktu dan dosis tergantung dengan
dystonias yang terjadi dalam beberapa jam sampai hari pengobatan, setelah itu
diikuti oleh akathisias (ketidakmampuan untuk tetap duduk karena kegelisahan
motorik) yang terjadi dalam beberapa hari sampai minggu. Gejala Parkinson-
 seperti dari braykinesia, kekakuan, dan tremor biasanya terjadi dalam beberapa
minggu hingga berbulan-bulan memulai pengobatan. Tardive dyskinesia, yang
dapat ireversibel, dapat terjadi setelah berbulan-bulan atau bertahun-tahun
pengobatan.
a. Efek obat antikolinergik : jika aktivitas cholinergic juga diblokir dan efek
ekstraparramidal diminimalkan. Hal ini dapat dicapaidengan pemberian obat
antikolinergik, seperti benztropine. Obat-obatan yang menunjukkan aktivitas
antikolinergik yang kuat, seperti thioridazine, menunjukkan gangguan
ekstraparramidal lebih sedikit, karena aktivitas cholinergic sangat dibasahi.
Hal ini kontras dengan haloperidol dan fluphenazine, yang memiliki aktivitas
antikolinergik rendah dan menghasilkan efek ekstraparamidal lebih sering
karena pemblokiran preferensial dari transmisi dopaminergik tanpa
menghalangi aktivitas cholinergic.
b. Atypical antipsikotik (Clozapine dan risperidone) : obat ini menunjukkan
potensi yang lebih rendah untuk menyebabkan gejala ekstrapamidal dan
menurunkan risiko pengobatan dyskinesia.
2. Tardive dyskinesia

Pengobatan jangka panjang dengan neuroleptik dapat menyebabkan

gangguan motorik. . Liburan yang berkepanjangan dari neuroleptik dapat
menyebabkan gejala berkurang atau menghilang dalam beberapa bulan. Namun,
dalam banyak individu, pengobatan tardive adalah ireversibel dan berlanjut
setelah penghentian terapi.

3. Sindrom neuroleptik ganas

Reaksi ini berpotensi fatal untuk obat neuroleptik ditandai dengan
kekakuan otot, demam, mengubah status mental dan stupor, tekanan darah tidak
stabil, dan myoglobinemia. Pada pengobatan memerlukan penghentian terapi
neuroleptik dan suportif. Selain itu, administrasi dantrolen atau bromocriptine
dapat membantu.
4. Efek lain
 Selama beberapa minggu pertama pengobatan, akan terjadi kantuk karena depresi
SSP dan efek antihistamin. Neuroleptik dengan aktivitas antimuscarinic ampuh
sering menghasilkan mulut kering, retensi urin, sembelit, dan hilangnya
akomodasi.

5. Perhatian dan kontraindikasi

Neuroleptic dapat memperburuk agitasi akut yang menyertai penarikan
dari alkohol atau obat lain. Benzodiazepin memiliki stabilisasi dengan obat
penenang yang sederhana. Semua antipsikotik dapat menurunkan ambang kejang.
klorpromazin dan Clozapine merupakan kontraindikasi pada pasien dengan
gangguan kejang. Oleh karena itu, neuroleptik juga dapat memperburuk epilepsi
yang sudah ada sebelumnya, maka dari itu harus digunakan dengan berhati-hati
pada pasien dengan riwayat epilepsi. Tingginya insiden agranulositosis dengan
clozapine dapat membatasi peggunaannya untuk pasieb yang resisten terhadap
obat lain.
F. Perawatan pemeliharaan

Pasien yang memiliki dua atau lebih psikotik episode sekunder untuk skizofrenia
harus menerima terapi pemeliharaan selama minimal 5 tahun, dan beberapa ahli lebih
memilih terapi tak terbatas. Dosis rendah obat antipsikotik tidak seefektif terapi
pemeliharaan dosis yang lebih tinggi dalam mencegah kambuh.