Sintesis dan karakterisasi nanopartikel emas asam aminolevulinic: Foto dan agen

sonosensitizer untuk aterosklerosis

ABSTRAK
Terapi fotodinamik dan sonodinamik (PDT dan SDT, masing-masing) muncul sebagai
perawatan aterosklerosis baru. Generasi radikal bebas berikutnya melalui foto yang
diaktifkan dan sonosensitizer dapat menyebabkan kematian sel apoptosis. Penggunaan
nanopartikel emas (AuNPs) sebagai kendaraan untuk pengiriman sensitizer meningkatkan
pembentukan spesies oksigen reaktif dan kinerja sensitizer. Dalam penelitian ini nanopartikel
emas difungsikan dengan polietilen glikol (PEG) disintesis mencampurkan asam δ-
aminolevulinic (ALA) yang disintesis dengan tetrachloroauric (III) asam dalam larutan air
milliQ diikuti oleh pengurangan foto dengan lampu xenon 300W. aminolevulinic (ALA) :
nanopartikel emas (AuNPs) yang disintesis dikarakterisasi dengan absorpsi optik UV / vis,
potensial zeta, dan mikroskop elektron. Ukuran rata-rata partikel ALA) : nanopartikel emas
(AuNPs) bulat adalah sekitar 18 nm, dengan indeks polidispersitas 0,437. Efisiensi
pembentukan oksigen singlet diukur menggunakan molekul trap 1,3-difenilisobenzofuran.
ALA) : nanopartikel emas (AuNPs) dan DPBF diiradiasi dengan LED 590 nm, atau iradiasi
ultrasonik pulsa (1 W / cm2 dengan 1,0 MHz), dan konsumsi DPBF dipantau dari waktu ke
waktu oleh spektrum serapan dan emisi. Hasil penelitian menunjukkan bahwa dia emas
nanopartikel menghasilkan oksigen singlet selama iradiasi cahaya dan ultrasonik. Sel-sel
THP-1 dibedakan menjadi uji sitotoksisitas makrofag yang dijelaskan dan ditemukan nilai
konsentrasi hambat setengah maksimal (IC50) ~ 36 nM untuk ALA) : nanopartikel emas
(AuNPs). Peningkatan intensitas fluoresensi PpIX diekstraksi dari makrofag ALA) :
nanopartikel emas (AuNPs)menunjukkan enkapsulasi ALA yang stabil menjadi nanopartikel
emas dan konversi lebih lanjut ke PpIX. Potensi penggunaan ALA: AuNps sebagai sensitizer
untuk terapi foto dan sonodinamik diselidiki. ALA) : nanopartikel emas (AuNPs)yang
dimediasi SDT lebih efektif daripada PDT. SDT dengan ALA) : nanopartikel emas (AuNPs)
menginduksi pengurangan viabilitas makrofag dalam ~ 87,5% hanya dalam 2 menit.
Mekanisme yang mendasari apoptosis yang diinduksi oleh SDT melibatkan pembentukan
oksigen singlet. Hasil menunjukkan bahwa ALA) : nanopartikel emas (AuNPs) dapat
digunakan sebagai foto novel dan sonosensitizer untuk aterosklerosis.
pengantar

Terapi Photodynamic (PDT) telah digunakan dalam regresi plak aterosklerotik [1,2].
PDT melibatkan administrasi molekul fotosensitizer (PS) yang terakumulasi dalam makrofag
yang terlibat dalam pengembangan dan trombogenitas aterosklerosis. Selanjutnya eksitasi PS
dengan panjang gelombang yang sesuai dan kehadiran oksigen molekuler menghasilkan
spesies oksigen reaktif (ROS) yang secara kimia menghancurkan makrofag [3,4]. Namun,
aplikasi PDT terbatas pada lesi superfisial. Terapi sonodinamik (SDT) berasal dari PDT dan
perbedaan utama antara SDT dan PDT adalah sumber energi yang digunakan untuk
mengaktifkan sensitizer, dalam hal ini USG [5]. Namun, keuntungan signifikan dari SDT
dibandingkan PDT adalah bahwa USG dapat menembus dalam jaringan lunak [6].
Karakteristik utama dari foto atau sonosensitizer harus dimiliki adalah kemampuan
untuk secara istimewa terakumulasi dalam makrofag dan menginduksi efek biologis yang
diinginkan melalui generasi spesies sitotoksik [7]. Protoporphyrin IX (PpIX) adalah molekul
kunci dalam diagnosis dan pengobatan penyakit seperti aterosklerosis dan kanker [8]. Ini
karena jaringan yang terkena penyakit ini memiliki akumulasi PpIX [9]. Diketahui bahwa
pemberian eksternal asam δ-aminolevulinic (ALA) menyebabkan akumulasi PpIX dalam
jaringan dan fakta ini telah dieksplorasi dalam terapi fotodinamik dan sonodinamik [10].
Peng et al. menunjukkan bahwa PpIX yang diturunkan ALA dapat dideteksi untuk
mencerminkan kandungan makrofag dalam plak [11] dan menyarankan bahwa ALA yang
dimediasi PDT dapat mengurangi konten makrofag dan menghambat perkembangan plak,
menunjukkan pendekatan yang menjanjikan untuk mengobati plak aterosklerotik yang
meradang. Cheng et al. menunjukkan bahwa ALA-SDT menunjukkan efek apoptosis sinergis
pada makrofag THP-1, yang melibatkan pembentukan spesies oksigen reaktif intraseluler
yang berlebihan dan kehilangan potensial membran mitokondria [12]. Oleh karena itu, ALA-
SDT adalah pengobatan potensial untuk aterosklerosis.
Penggunaan nanopartikel emas sebagai pembawa fotosensitizer adalah pendekatan
yang sangat menjanjikan untuk PDT dan SDT [11]. Asosiasi ALA dengan nanopartikel emas
(AuNPs), meningkatkan kemungkinan aplikasi obat ini [13-17]. Nanopartikel emas memiliki
resonansi plasmon, sebuah fenomena resonansi di mana cahaya menginduksi osilasi kolektif
elektron logam konduktif pada permukaan NP, dapat disesuaikan dengan panjang gelombang
yang berbeda dengan memvariasikan ukuran NP [18]. AuNP sangat cocok untuk pencitraan
(MRI, tomografi, dll.) Dan terapi fototermal [19]. Sintesis partikel nano biasanya dilakukan
dengan berbagai metode fisik seperti photoreduction [20] dan sonifikasi, dan kimia
metode seperti presipitasi bersama [21] dan teknik sol-gel [22]. Sintesis fotoreduksi adalah
proses bersih yang memiliki resolusi spasial tinggi, kenyamanan penggunaan, dan
fleksibilitas yang luar biasa [23].
Dalam penelitian ini, nanopartikel emas asam 5-Aminolevulinic acid (ALA)
(ALA: AuNPs) difungsikan dengan polietilen glikol (PEG- disintesis dengan metode
photoreduksi dan diberikan ke sel makrofag THP-1 untuk mengevaluasi toksisitas dan
aplikasinya dalam PDT dan SDT.

Kesimpulan

Metode sintesis nanopartikel dengan 5- ALA dianggap hijau, karena tidak menggunakan
reduksi beracun; cukup dapat direproduksi, sederhana dan kompatibel untuk aplikasi
terapeutik. Karakterisasi partikel nano telah menunjukkan bahwa mereka memiliki stabilitas
yang baik dan distribusi homogen. PEG bertindak sebagai penstabil, dan membuat partikel
nano biokompatibel. Dari efek sitotoksisitas ALA: AuNPs pada tes uji sel THP-1 ditemukan
nilai konsentrasi penghambatan maksimal (IC50) setengah maksimal ~ 36 nM untuk ALA:
AuNPs. Pengukuran fluoresensi PpIX menunjukkan bahwa 5-ALA dimasukkan oleh
nanopartikel emas dan terjadi konversi cepat pada porfirin endogen, yang mengarah pada
akumulasi PpIX. Kami menunjukkan bahwa SDT dengan ALA: AuNPs menginduksi
pengurangan viabilitas makrofag dalam ~ 87,5% hanya dalam 2 menit. Salah satu mekanisme
yang mendasari apoptosis yang diinduksi SDT melibatkan pembentukan oksigen singlet.
Hasil menunjukkan bahwa ALA: AuNPs adalah agen sonosensitizer yang menjanjikan untuk
aterosklerosis.