Anda di halaman 1dari 48

Kontrasepsi 97 (2018) 346 - 353

artikel penelitian asli

misreporting penggunaan hormon kontrasepsi pada peserta penelitian klinis


a, c, c, d,
Sharon L. Achilles b,,Felix G. Mhlanga Petina Musara Samuel M. Poloyac Zvavahera M.
c a, b
Chirenje , Sharon L. Hillier
Departemen
Obstetri, Ginekologi, dan Ilmu Reproduksi dan Pusat Keluarga Berencana Penelitian, Universitas Pittsburgh School of Medicine,
Pittsburgh, PA, USA
b
Magee-Womens Research Institute, Pittsburgh, PA, USA
c
university of Zimbabwe-university of California di San Francisco Satuan Collaborative Research (UZ-UCSF), Departemen Obstetri dan Ginekologi,
Harare, Zimbabwe
d
Sekolah Ilmu Farmasi, Universitas Pittsburgh, Pittsburgh, PA, USA

Diterima Juli 2017 17; direvisi 18 September 2017; diterima 23 September 2017

Abstrak

Tujuan: Para peneliti secara tradisional bergantung pada peserta laporan diri untuk penggunaan kontrasepsi. Kami berhipotesis bahwa
penggunaan kontrasepsi dilaporkan sendiri oleh peserta penelitian klinis mungkin tidak setuju dengan status hormonal diukur secara
obyektif.

Desain studi: Kami terdaftar wanita di Harare, Zimbabwe, berusia 18-34, yang oleh laporan tidak digunakan hormonal atau kontrasepsi
intrauterine untuk N30 hari, atau depot medroksiprogesteron asetat untuk N10 bulan, dalam sebuah studi yang dirancang untuk menilai
perubahan biologis dengan inisiasi kontrasepsi dan penggunaan. Sampel darah diperoleh pada saat pendaftaran dan setiap kunjungan tindak
lanjut (N = 1630 dari 447 peserta) dievaluasi oleh spektrometri massa untuk hormon eksogen. Kami individual mewawancarai subset dari
peserta (n = 20) dengan discrepant dilaporkan sendiri dan diukur serum hormon untuk lebih memahami menjaga rahasia dari penggunaan
kontrasepsi.

Hasil: tdk sesuai dengan nonuse dilaporkan sendiri kontrasepsi hormonal, progestogen sintetik yang terdeteksi di 120/447 (27%, 95% confidence
interval 23%-31%) terdaftar wanita. Diukur hormon eksogen konsisten dengan penggunaan pil kontrasepsi (n = 102), suntik (n = 20) dan implan (n
= 3) terdeteksi pada saat pendaftaran, dengan 7 wanita cenderung menggunakan N1 kontrasepsi. Dalam wawancara mendalam terungkap bahwa
peserta memahami persyaratan untuk menjadi hormon gratis di pendaftaran (100%). Sebagian besar (85%) dikutip nonkooperasi bermitra dengan
kondom / penarikan dan / atau masalah kehamilan sebagai alasan utama untuk penggunaan kontrasepsi nondisclosed. Semua perempuan yang
diwawancarai (100%) dikutip akses ke perawatan kesehatan sebagai motivasi utama untuk partisipasi studi. Peserta yang akurat dilaporkan nonuse
kontrasepsi hormonal pada saat pendaftaran, 41/327 (12,5%) memiliki bukti obyektif penggunaan progestin nonstudy di follow-up yang tidak
setuju dengan nonuse dilaporkan sendiri.

Kesimpulan: Perempuan bergabung studi penelitian kontrasepsi dapat menggambarkan penggunaan hormon kontrasepsi nonstudy pada
awal dan tindak lanjut. Ukuran objektif penggunaan hormon yang diperlukan untuk memastikan bahwa studi eksposur populasi secara
akurat dikategorikan. Pernyataan implikasi: Di antara perempuan Zimbabwe berpartisipasi dalam studi penelitian kontrasepsi, 27%
memiliki bukti obyektif penggunaan kontrasepsi nonstudy pada saat pendaftaran yang tidak setuju dengan laporan diri. Studi yang
mengandalkan laporan diri untuk mengidentifikasi paparan hormon kontrasepsi bisa menderita kesalahan klasifikasi yang signifikan.

© 2017 Penulis. Diterbitkan oleh Elsevier Inc Ini adalah sebuah artikel akses terbuka di bawah lisensi CC BY(http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).

Kata kunci: Self-laporan; Kontrasepsi hormonal; LARC; misreporting; Pil kontrasepsi oral
1. Pendahuluan
telah mengandalkan variabel ini sendiri dilaporkan kritis
peneliti Penelitian klinis secara tradisional mengandalkan mengklasifikasikan peserta menjadi kohort analisis yang hasil
partic-ipant laporan diri untuk variabel penting termasuk periode ditentukan [1-11].Biomarker Tujuan dari paparan jarang
terakhir menstruasi (LMP) dan penggunaan kontrasepsi. Banyak dievaluasi. Baru-baru ini, beberapa penulis telah dijelaskan
penelitian yang diterbitkan perbedaan yang signifikan antara laporan diri dan data eksposur
biomarker obyektif untuk aktivitas seksual [12,13],riwayat infeksi
Chlamydia trachomatis [14],penggunaan tembakau [15] dan
penggunaan kontrasepsi [16-18].Misreported penggunaan
kontrasepsi bisa hasil bias dalam penelitian yang meneliti efek
Sesuai penulis. Tel .: +1 412 641 1403; fax: 1 412 641 1133. tertentu
Alamat E-mail: achisx@upmc.edu (SL Achilles).
https://doi.org/10.1016/j.contraception.2017.09.013

0010-7824 / © 2017 Penulis. Diterbitkan oleh Elsevier Inc Ini adalah sebuah artikel akses terbuka di bawah lisensi CC
BY(http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).
SL Achilles et al. / Kontrasepsi 97 (2018) 346-353 347

kontrasepsi, misalnya, studi suntik kontrasepsi dan Research Council of Zimbabwe menyetujui penelitian ini. Semua
immunodeficiency virus (HIV) risiko akuisisi manusia peserta terdaftar di Spilhaus Keluarga Berencana Center di
[19]. Penelitian untuk memvalidasi penggunaan kontrasepsi Harare, Zimbabwe, dan ditandatangani informed consent sebelum
yang dilaporkan sendiri adalah terbatas [20]. partisipasi studi.

Studi menilai penggunaan kontrasepsi hormonal dan Pendaftaran terdiri dari 451 wanita, usia 18-34 tahun,
risiko acara akuisisi HIV data hasil campuran [19].Dalam mencari kontrasepsi di Harare, Zimbabwe. Perempuan yang
rangka untuk melepaskan hubungan biologis yang mungkin memenuhi syarat
antara status hormonal dan risiko tertular infeksi menular
seksual (IMS) dan HIV, ada kebutuhan untuk memahami
jika variabel yang dilaporkan memadai untuk kohort tugas.
Kami berhipotesis bahwa penggunaan kontrasepsi
dilaporkan sendiri oleh peserta penelitian klinis mungkin
tidak setuju dengan status hormonal diukur secara obyektif.
Dalam rangka untuk menilai akurasi yang dilaporkan
sendiri LMP dan kontrasepsi digunakan, kami
membandingkan evaluasi laboratorium dari progestogen
serum dan estrogen untuk peserta laporan diri. Kami juga
menjelajahi alasan untuk kesalahan pelaporan dalam subset
dari peserta dengan data yang dilaporkan sendiri dan
hormon serum diukur discrepant.

2. Bahan dan metode

2.1. Populasi penelitian dan pengumpulan sampel

Kami melakukan penelitian kohort paralel(ClinicalTrials.gov


nomor: NCT02038335) wanita memulai kontrasepsi dengan
suntik [depot medroxyprogesterone acetate (DMPA),
norethisterone enanthate (Net-En), medroksiprogesteron asetat
dan etinil estradiol (MPA / EE)], implan [levonorgestrel
subdermal implan (LNG-I) atau etonogestrel subdermal implan
(ENG-I)] atau intrauterine [perangkat T380A tembaga intrauterin
(Cu-IUD)] kontrasepsi. Tujuan utama adalah untuk menilai
dampak dari inisiasi dan terus penggunaan kontrasepsi pada sel
target HIV di saluran kelamin yang lebih rendah pada 1, 3 dan 6
bulan penggunaan. Penelitian ini dirancang untuk menilai
perubahan dibandingkan dengan baseline dengan setiap wanita
yang berfungsi sebagai kontrol sendiri; Oleh karena itu, bebas dari
hormon steroid eksogen pada awal dan dalam fase seragam
menstruasi adalah pusat desain penelitian. Mengingat pentingnya
nilai-nilai dasar, konfirmasi laboratorium dengan tinggi-ultra
kinerja kromatografi cair spektrometri massa tandem (UPLC / MS
/ MS) dilakukan untuk mengevaluasi progesteron serum (P4),
levonorgestrel (LNG), etonogestrel (ENG), norethindrone (NET)
dan medroxyproges-terone asetat (MPA) konsentrasi, yang
meliputi spektrum penuh progestin kontrasepsi regional tersedia
pada saat penelitian ini dilakukan. Dasar pengambilan sampel
dilakukan pada kunjungan pendaftaran ketika semua perempuan
yang terdaftar bebas dari penggunaan kontrasepsi hormonal atau
intrauterine untuk sebelumnya 30 hari dan bebas dari penggunaan
DMPA untuk sebelumnya 10 bulan oleh laporan diri. University
of Pittsburgh Institutional Review Board dan The Medical
saat pendaftaran dan semua kunjungan tindak lanjut.
sehat, HIV negatif dan tidak hamil dan memiliki siklus Peserta yang dipilih kelompok kontrasepsi mereka dari
menstruasi yang teratur. Perempuan dikeluarkan jika dalam antara enam pilihan (DMPA, Net-En, MPA / EE, LNG-I,
waktu 30 hari dari pendaftaran mereka (1) digunakan setiap ENG-I dan Cu-IUD), dan kontrasepsi yang dipilih
kontrasepsi hormonal atau intrauterine; (2) menjalani prosedur diberikan oleh dokter studi pada kunjungan pendaftaran
saluran kelamin (termasuk biopsi); (3) didiagnosis dengan segera setelah koleksi semua sampel penelitian. IUD dan
infeksi saluran urogenital; atau (4) digunakan setiap antibiotik implan dimasukkan per praktek klinis standar. Semua
oral atau vaginal, steroid oral atau vagina, atau produk vagina pegawai laboratorium tidak mengetahui status klinis dari
atau perangkat kecuali tampon dan kondom (seperti peserta termasuk kelompok kontrasepsi.
spermisida, mikrobisida, douche, mainan seks dan diafragma).
Perempuan juga dikecualikan jika dengan laporan diri mereka
2.2. Metode laboratorium
menggunakan DMPA dalam waktu 10 bulan dari pendaftaran,
sedang hamil atau menyusui dalam waktu 60 hari dari Koleksi darah dan saluran kelamin sampel terjadi pada saat
pendaftaran, atau memiliki pasangan seks baru dalam waktu pendaftaran dan pada kunjungan tindak lanjut pada hari-hari
90 hari dari pendaftaran. Kriteria eksklusi meliputi memiliki 30, 90 dan 180. Darah dikumpulkan di 4-mL tabung (Becton
kontraindikasi, alergi atau intoleransi terhadap penggunaan Dickinson, Franklin Lakes, NJ, USA) dan diangkut ke UZ-
kontrasepsi yang diinginkan oleh peserta dan memiliki UCSF Laboratorium Sentral di atas es dalam waktu 90 menit.
histerektomi sebelumnya atau keganasan serviks atau rahim. Spesimen rincian identifier dimasukkan ke Sistem Informasi
Laboratorium (Sistem Informasi Laboratorium DISA,
Skrining termasuk tes kehamilan urin; dua tes skrining Laboratorium Sistem Technologies, versi 16,03), dan pengenal
HIV cepat untuk menyingkirkan infeksi HIV; dan koleksi yang unik yang dihasilkan dan ditugaskan untuk diproses
penyeka saluran kelamin untuk mendeteksi Neisseria selanjutnya. Sampel darah disentrifugasi pada 1.100 g selama
gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis (Cepheid, Sunnyvale, 10 menit pada 20 ° C. Serum dipanen dan aliquoted menjadi 2-
CA, USA) dan Trichomonas vaginalis (OSOM, Diagnostik mL botol cryo (SARSTEDT Aktiengesellschaft & Co,
Sekisui, Lexington, MA, USA). Numbrecht, Jerman) dan segera dipindahkan ke -80 ° C untuk
penyimpanan tertunda pengiriman untuk pengujian hormonal
Peserta yang memenuhi syarat disajikan untuk terpusat di University of Pittsburgh. Laboratorium Sistem
pendaftaran pada hari ketika tidak ada perdarahan vagina Manajemen Data (Frontier Science Research & Technology
hadir dan ketika mereka berada di fase folikular menstruasi pondasi-tion, Buffalo, NY, USA) dipetakan posisi
(hari 1-14) oleh LMP dilaporkan sendiri. Peserta diminta penyimpanan freezer dari
untuk menahan diri dari setiap hubungan seks vagina atau
dubur selama 48 jam sebelum pengumpulan sampel pada
348 SL Achilles et al. / Kontrasepsi 97 (2018) 346-353
2.3. Wawancara dengan peserta ditemukan memiliki tujuan
semua aliquot, dan batch pengiriman diciptakan bulanan untuk discrepant dan hasil yang dilaporkan sendiri
spesimen pengiriman ke Magee-Womens Research Institute pada
es kering berikut peraturan International Air Transport Sebuah subset dari 20 peserta berturut-turut yang datang
Association. ke lokasi penelitian untuk studi pemutusan / diskualifikasi
Sampel darah (N = 1630 dari 447 yang terdaftar peserta) antara
dievaluasi oleh spektrometri massa untuk hormon kontrasepsi
pada saat pendaftaran dan setiap kunjungan tindak lanjut.
UPLC / MS / MS digunakan untuk kuantifikasi estrogen [21]
dan progestin [22] seperti dijelaskan sebelumnya, masing-
masing, dengan modifikasi. Umumnya, UPLC / MS / MS
mempekerjakancair- ekstraksicair, derivatisasi (untuk
estrogen) dan deteksi dalam modus positif dengan
spektrometer Ultra massa Thermo Fisher TSQ Quantum
dengan sistem pengiriman pelarut Waters UPLC ACQUITY.
Serum (0,5 mL), dibubuhi dua standar internal (d5-17 beta-
estradiol dan d3-testosteron), diekstraksi dengan n-butil
klorida. Setelah sentrifugasi dan penguapan, residu dilarutkan
dalam 50 μL metanol: air (50:50) dan split untuk analisis
estrogen dan progestogen panel.

Untuk panel progestin, setengah (25 μL) dari residu


dipindahkan ke Autosampler botol kaca untuk injeksi.
Proges-kaleng dielusi dari Waters ACQUITY UPLC BEH
C18, 1.7-pM,2.1 × kolom 150-mm fase terbalik, dengan
metanol: air (0,1% asam format dan 2 mM amonium
asetat) gradien. Batas bawah kuantisasi untuk semua
progestin adalah 25 pg / mL. Massa untuk mengisi transisi
digunakan untuk analisis masing-masing progestin adalah
sebagai berikut: ENG (325➔257), LNG (313➔245), MPA
(387➔327), NET (299➔231), P4 (315➔109) dan d3
testosteron (292➔97). Peserta dianggap tidak dalam fase
folikuler dari siklus menstruasi dengan P4 ≥1000 pg / mL.

Untuk panel estrogen, setengah (25 μL) dari residu menguap


dan diderivatisasi dalam 0,1 mL buffer dansil klorida (pH 10,5),
dan ditransfer ke Autosampler botol kaca untuk injeksi. Estradiol
dielusi dari Waters ACQUITY UPLC BEH C18, 1.7-pM,2.1 ×
kolom 150-mm fase terbalik, dengan asetonitril: air (0,1% asam
format) gradien. Batas bawah kuantisasi untuk semua estrogen
adalah 10 pg / mL. Deteksi spektrometri massa dilakukan melalui
ionisasi electrospray dipanaskan dengan tegangan semprotan
4000 V, suhu vaporizer 355 ° C, gas selubung 20 unit, suhu
kapiler 350 ° C dan energi tabrakan dari 35 V untuk setiap
metabolit. Massa untuk mengisi transisi digunakan untuk analisis
masing-masing metabolit adalah sebagai berikut: estradiol
(506➔171), etinil estradiol (530➔171) dan 2,4,16,16,17-d5-17
beta-estradiol (511➔171 ).

Semua sampel dari peserta ditemukan memiliki tingkat darah


progestin eksogen sintetis pada saat pendaftaran bertentangan
dengan nonuse dilaporkan sendiri diuji ulang untuk
mengkonfirmasi hasil biologis dan untuk menyingkirkan
kontaminasi selama pengolahan sampel. Semua pengujian ulang
dikonfirmasi hasil asli, dan peserta didiskualifikasi dari
keikutsertaan studi lanjutan.
3. Hasil
Maret 3 dan 6, 2015, karena hasil hormon obyektif dan
dilaporkan sendiri discrepant diundang untuk mendalam 3.1. Karakteristik demografi
satu-satu wawancara dalam bahasa asli mereka untuk lebih
memahami menjaga rahasia mereka dari penggunaan Antara Februari 2014 dan Desember 2015, 971 peserta
kontrasepsi. Wawancara ini semua dilakukan oleh satu, dinilai untuk studi kelayakan dan 451 yang terdaftar. Dari
independen, penyidik setempat yang bukan bagian dari tim 451 peserta yang terdaftar, 120 (27%) didiskualifikasi
studi (PM). Peserta diminta empat terstruktur terbuka ques- setelah pendaftaran untuk penggunaan kontrasepsi
tions menjelajahi motivasi mereka untuk bergabung dengan hormonal nondisclosed, 4(b1%) yang dinyatakan tidak
penelitian ini dan pemahaman mereka tentang kriteria memenuhi syarat setelah pendaftaran, dan 327 (73%)
eksklusi, khususnya menganggap-ing penggunaan adalah dievaluasi. Sebuah diagram alir semua peserta
kontrasepsi hormonal dalam waktu 30 hari dari disaring dan terdaftar ditunjukkan pada Gambar.1.
pendaftaran. Pewawancara kemudian mengatakan kepada
peserta ini hasil tes darah khusus mereka dan mencatat Secara keseluruhan, terdaftar peserta yang akurat
reaksi mereka. Wanita diminta alasan mereka untuk terus dilaporkan (dievaluasi) dibandingkan dengan misreported
mengambil kontrasepsi dan berspekulasi tentang mengapa (didiskualifikasi) penggunaan kontra-ceptive pada saat
beberapa wanita mungkin telah menggunakan kontrasepsi pendaftaran tidak berbeda pada setiap fitur perilaku demografi
dan tidak diungkapkan digunakan untuk belajar staf. Untuk atau seksual(Tabel1)kecuali bahwa proporsi yang lebih besar
analisis, tema umum diidentifikasi, ditabulasi dan dari wanita salah melaporkan status hormonal pada saat
dilaporkan. pendaftaran dilaporkan lisan penggunaan pil kontrasepsi pada
skrining dibandingkan dengan pendaftar dievaluasi (79,2% vs
2.4. Analisis statistik 66,4%, p = 0,01).

Statistik deskriptif termasuk frekuensi, median dan 3.2. Misreporting penggunaan kontrasepsi
berarti dengan standar deviasi digunakan untuk
mengkarakterisasi karakteristik demografi dan perilaku. T Secara keseluruhan, 120/447 (27%, 95% CI 23%-31%)
siswa, Mann-Whitney U atau Tes Exact Fisher digunakan dari berpartisipasi dan-celana yang dilaporkan tidak
sebagaimana mestinya untuk membandingkan dievaluasi menggunakan kontrasepsi pada awal memiliki bukti
dan didiskualifikasi berpartisipasi dan celana. Penggunaan objektif dari penggunaan kontrasepsi hormonal pada saat
kontrasepsi Nonstudy dibandingkan antara kelompok pendaftaran, dan 161/447 (36% ) memiliki bukti objektif
penelitian menggunakan uji Exact Fisher, dan tepat dari penggunaan kontrasepsi hormonal nonstudy di setiap
binomial 95% confidence interval (CI) dihitung. kunjungan. Tabel 2 menampilkan frekuensi dan median
serum progestin
SL Achilles et al. / Kontrasepsi 97 (2018) 346-353 349

Dinilai untuk Kelayakan(n= 971)

Dikecualikan(n= 176)

Studi ditutup sebelum


HIV +(n= 105)
mendaftar(n= 344) Hamil(n= 38)

Sifilis(n= 6)

siklus menstruasi yang tidak teratur(n= 5)


Terdaftar
(n= 451) penggunaan kontrasepsin(3)=

penggunaan antibiotik(n= 1)

pasangan seks baru(n= 1)

Ditolak untuk berpartisipasi(n= 17)

Dihentikan pasca-pendaftaran(n= 124)

Lulus untuk penggunaan kontrasepsi non-diungkapkan hormonal (n= 120)

kehamilan fase luteal(n= 3)

klamidia Positif(n= 1)

dievaluasi(n= 327)

DMPA(n=
52)

Net-En(n=
47)

MPA /
EE(n= 44)
mangkir(n= 2)
LNG-I(n=
48)

ENG-I(n=
49)

Selesai semua kunjungan(n= 290)


Cu-IUD(n=
50)
berpartisipasi(n= 13)

Tidak dapat mematuhiprotokol


Ditarik(n= 35)
jadwal(n= 22)
Peserta menurun terus

Gambar. 1. flowchart Study. Diagram peserta mengalir dari penilaian kelayakan untuk kategorisasi akhir.

konsentrasi secara salah nonstudy hormonal kontrasepsi-tives


pada awal (pendaftaran) dan setiap kunjungan tindak lanjut penggunaan kontrasepsipada awal untuk menghindari
untuk semua peserta yang terdaftar termasuk orang-orang kehamilan. Semua peserta diwawancarai dibahas akses ke
akhirnya disquali-fied untuk digunakan nondisclosed layanan kesehatan gratis sebagai motivator utama untuk
hormonal kontrasepsi (n = 447). mencari partisipasi studi, dan selama wawancara, 3/20 (15%)
mengaku salah melaporkan penggunaan kontrasepsi pada awal
3.3. Wawancara kualitatif dengan salah melaporkan peserta agar memenuhi syarat untuk berpartisipasi studi dengan
memastikan bahwa mereka tidak hamil pada saat pendaftaran.
Dua puluh peserta berturut-turut pelaporan untuk Tambahan 11/20 (55%) menyatakan bahwa “bisamungkin”
kunjungan studi pemutusan mereka didekati, dan semua setuju bahwa hormon yang ditemukan dalam sampel darah mereka.
untuk berpartisipasi dalam wawancara kualitatif yang Tingkat LNG pada saat pendaftaran untuk 6 peserta yang
berlangsung rata-rata 27 menit setiap (kisaran17-38min). tabel membantah keras penggunaan kontrasepsi hormonal untuk
3 mencantumkan empat pertanyaan terstruktur yang diminta ≥30 hari antara skrining dan pendaftaran adalah 3486 pg /
dan tanggapan ditabulasikan. Semua peserta diwawancarai mL, 6792 pg / mL, 5205 pg / mL, 10.600 pg / mL, 2105 pg /
melaporkan pemahaman yang jelas tentang kebutuhan studi mL dan 6379 pg / mL.
untuk kontrasepsi bebas pada saat pendaftaran. Selama
wawancara, 10/20 (50%) menyatakan keinginan yang kuat 3.4. Penggunaan kontrasepsi nonstudy dari waktu ke
untuk menghindari kehamilan, dan 16/20 (80%) mencatat waktu di antara perempuan bebas dari hormon
bahwa pasangan mereka tidak setuju dengan atau menolak eksogen pada awal
untuk menggunakan kondom untuk beberapa atau semua
waktu sebelum pendaftaran. Dengan demikian, wanita Sebuah analisis dilakukan untuk mengevaluasi apakah
mungkin telah bertahan denganoral penggunaan hormon nonstudy terjadi di antara 327 peserta
yang terdaftar yang
350 SL Achilles et al. / Kontrasepsi 97 (2018) 346-353

Tabel 1
karakteristik demografi
Terdaftar peserta
Lulu
Dievaluasi s p value
(n =
(n = 327) 120)

26,2
sebuah
Umur, tahun 27,0 ± 4,1 ± 3,9 0,06

(
2
-
3
b
Graviditas (median, IQR) 2 (1-3) ) .34
2

(
1
-
3
b
Parity(median, IQR) 2 (1-3) ) .39
25,7
indeks massa tubuh (kg / m2) 25,5 ± 4,8 ± 4,7 0,74
Etnis c
0,83
Shona 305 (93,3%)
Slowakia 9 (2,8%)
Malawi 12 (3,7%)
Zambia 1 (0,3%)
c
Status perkawinan 0,35
Tunggal (tidak pernah
menikah) 11 (3,4%)
Menikah 276 (84,4%)
Cerai 24 (7,3%)
Terpisah 13 (4.0% )
Duda 3 (0,9%)

c
status Rekanan 0,23
Hidup denganmitra. 272 (83,2%)

Tidak hidup dengan pasangan 47 (14,4%)


Tidak berlaku / tidak 8 (2,4%)
Keagamaan identifikasi c,
0,90
Kristen 307 (93,9%)
Muslim 6 (1,8%)
agama tradisional Afrika 2 (0,6%)

ada 12 (3,7%)
c
Pendidikan 0,31
Tidak 1 (0,3%)
Primer 41 (12,5%)
Sekunder 273 (83,5%)
Tersier 12 (3,7%)
c
Frekuensi penggunaan kondom 0,44
di 10 terakhir hubungan seksual
0 234 (71,6%)
1-9 55 (16,8%)
10 38 (11,6%) langkah-langkah,
0,46
14,1
frekuensi Khas 13,5 ± 7,2 ± 5,5

hubungan (per bulan)


IMS di screening
Chlamydia trachomatis 22 (6,7%) 0
,
8
3
Neisseria gonorrhoeae 10 (3,1%) 0
,
5
3
0
,
6
Trichomonas vaginalis 24 (7,3%) 9
0
,
0
penggunaan pil kontrasepsi 217 (66,4%) 1
dilaporkan pada screeningd

datadisajikan sebagai mean ± standar deviasi atau n (%).


p dari uji t
nilai Student.
b nilai p dariMann-
ujiWhitney U.
c nilai p dari uji Exact
Fisher.
d Semua peserta melaporkan penggunaan pil kontrasepsi pada skrining setuju untuk
menghentikan penggunaanselama jendela screening agar hormonal dan
kontrasepsi gratis intrauterin untukN30 hari di pendaftaran sesuai dengan

protokol penelitian.
telah secara akurat dilaporkan tidak menggunakan kontrasepsi dipendaftaran
meskipun kekhawatiran untuk kehamilan seperti yang jelas dinyatakan oleh
peserta dalam wawancara kualitatif. Secara keseluruhan, 41/327
(13%) dari wanita-wanita memiliki bukti obyektif nonstudy
penggunaan kontrasepsi pada satu atau lebih tindak lanjut kunjungan. Seperti ditunjukkan
pada kontrasepsi.Gambar2,wanita memilih kontrasepsi suntik adalah
SL
Ac
hill
es
et
al. /
Ko
ntra
sep
si
97
(20
18)
346
-
353 351
Tab
el 2
Det
eksi
pen
ggu
naa
n
kon
tras
epsi
non
stu
dy
di
sera
ant
ara
pes
erta
terd
afta
r
Ku E N M
nju LN N E P
ngi G G T A
[
[L E [N
N ( N ( E (
n G % G % T] %
n n n
(%) ] ) ] ) ) [MPA]
2
/
4
4
7 2/
( 44
b 7(
(27 0 b 36
- , (62 0, (2
bas 102 23. 5 - 5 9- (4,
elin /44 (23 26 83 % 115 224 % 43 20/ 5%
e 7 %) 34 9) ) 6 9) ) ) 447 ) 189 (26-1877)
4
/
4 1/
3 43
1 1(
(11 ( b
8- b (60 0,
22. 1 - 5
30 39/ (9 27 27 % 117 % 9/4 (2
hari 431 %) 14 2) ) 227 7) ) 38 31 %) 131 (31-1626)
3
/
4
0
3
(45 (
- b (25
22. 1 3-
90 36/ (9 22 83 % 141 0- / (b1
hari 403 %) 80 6) ) 783 4) 3 403 %) 85 (60-88)
4
/
3 1/
4 34
9 9(
(79 b
- ( (28 0,
23. 1 8- 5
180 28/ (8 10 16 % 183 % 71 2/3 (b1
hari 349 %) 39 0) ) 508 2) ) 2 49 %) 834 (38-1630)

a konsentrasi serum Median nonstudy progestin di pg / mL (kisaran).

norgestrel USP dan 0,03 mg etinil estradiol. Konsentrasi


serum minimum mapan dengan penggunaan khas pil peserta dengan progestin yang dilaporkan sendiri dan diukur
kontrasepsi oral berbasis LNG sama dosis adalah ~ 2000 pg / sumbang telah MPA diukur, konsisten dengan yang sedang
mL [23-27]. Sebagai perbandingan, LNG serum steady-state berlangsung, penggunaan aktif DMPA, yang juga tersedia
Konsentrasi pada wanita yang menggunakan LNG-I adalah ~ secara lokal. Sangat sedikit peserta, 4/120 (3%) memiliki ENG
500 pg / mL. Tingkat rata-rata diukur dari penggunaan LNG atau NET terdeteksi pada saat pendaftaran, yang konsisten
nonreported karenanya konsisten dengan aktif, penggunaan dengan kontrasepsi seperti Net-En, ENG-I dan ENG cincin
berkelanjutan dari pil kontrasepsi oral(Tabel2).Pada saat vagina tidak menjadi tersedia secara lokal. Dilaporkan sendiri
pendaftaran, 20/120 (17%) LMP digunakan untuk memprediksi fase menstruasi, yang
membutuhkan menstruasi yang teratur dan pelacakan rajin,

Tabel 3

wawancara kualitatif dengan peserta dengan penggunaan hormon discrepant dilaporkan sendiri dan diukur kontrasepsi

Apa alasan Anda untuk bergabung penelitian ini?


(10
0%
Akses ke layanan kesehatan gratis 20/20 )
(75
HIV / IMS skrining 15/20 %)
(75
akses ke layanan keluarga berencana 15/20 %)
(75
skrining kanker serviks 15/20 %)
(15
altruistik alasan 3 / 20 %)
(5
pengujian Kehamilan 1/20 %)
(5
Didorong oleh seorang teman 1/20 %)
Wanita yang berpartisipasi dalam penelitian ini diminta untuk menghentikan semua penggunaan kontrasepsi hormonal antara
skrining dan pendaftaran.
Bagaimana Anda memahami instruksi ini?
(10
0%
Instruksi untuk tidak menggunakan kontrasepsi hormonal yang jelas 20/20 )
(30
Partner juga diberitahu oleh staf studi dan setuju 6/20 %)

Hasil tes darah Anda menunjukkan adanya hormon kontrasepsi dalam sistem Anda pada saat pendaftaran;
kami ingin membantu Anda memahami hasil ini. Apa hasil ini berarti Anda dan apa semua alasan
bahwa Anda mampu / tidak mampu menghentikan kontrasepsi hormonal sebelum pendaftaran dalam penelitian ini?
(80
Partner ketidaksetujuan atau penolakan untuk menggunakan kondom / penarikan 16/20 %)
(55
Hormon tidak sistem yang jelas dengan 30 hari 11/20 %)
(55
Diterima dan digunakan secara gratis kondom 11/20 %)
(50
keinginan yang kuat untuk menghindari kehamilan 10 / 20 %)
(50
ada tantangan untuk menghentikan kontrasepsi hormonal 10/20 %)
(20
Partner sedang keluar kota / tidak melakukan hubungan seks selama skrining 4/20 %)
(15
Mengakui mengambil beberapa pil kontrasepsi selama skrining 3/20 %)
(10
tidak mempercayai pasangan / takut mitra 2/20 %)
(10
tidak ingin mengecewakan staf studi 2/20 %)
(5
30 hari terlalu panjang 1/20 %)
(5
tidak mengungkapkan partisipasi untuk bermitra 1 / 20 %)
(5
kesalahan laboratorium Diduga 1/20 %)
Apa yang bisa staf studi telah dilakukan secara berbeda untuk mendapatkan tanggapan lebih jujur atau akurat tentang
penggunaan kontrasepsi?
(45
Tidak ada rekomendasi / perubahan yang dibutuhkan 9/20 %)
(35
Jadilah terbuka untuk pemecahan masalah sehingga peserta masih dapat mendaftarkan diri dalam penelitian 7/20 %)
(20
Tekankan dan mendiskusikan tantangan umum untuk menghentikan kontrasepsi hormonal 4/20 %)
(20
Bantuan mendapatkan buy-in dari mitra 4/20 %)
(20
Lebih banyak waktu untuk percakapan dengan peserta / menghindari overscheduling 4/20 %)
(15
Menginformasikan peserta tentang sensitivitas pengujian (bahkan 1 pil dapat dideteksi) 3/20 %)
352 SL Achilles et al. / Kontrasepsi 97 (2018) 346-353

ada “benar” dan “salah” jawaban untuk melanjutkan studi


participa-tion. Banyak studi meminta peserta untuk laporan
diri menggunakan kontrasepsi-tive, dan jawaban mereka akan
dicatat dan sebaliknya nonlimiting untuk terus berpartisipasi.
Seringkali, data eksposur kontrasepsi yang dilaporkan sendiri
ini kemudian digunakan dalam analisis sekunder. Penelitian
ini mungkin tidak digeneralisasikan untuk populasi tersebut.
Selain itu, akurasi laporan diri mungkin dipengaruhi budaya,
dan karena itu, penelitian ini mungkin tidak dapat
digeneralisasi untuk populasi yang berbeda budaya.

Gambar 2. Proporsi wanita bebas dari hormon eksogen pada awal (N =


327) yang memiliki hormon nonstudy terdeteksi selama masa tindak
lanjut.. Pada saat pendaftaran, peserta yang dipilih kontrasepsi studi
diberikan dari pilihan yang tersedia termasuk suntik (DMPA, Net-En atau
MPA / EE), implan (LNG-I atau ENG-I) atau IUD (T380A tembaga).
Peserta ditindaklanjuti pada 30, 90 dan 180 hari setelah pendaftaran, dan
semua melaporkan tidak ada penggunaan kontrasepsi hormonal tambahan.

adalah akurat 88% dari waktu dalam penelitian ini,


menunjukkan bahwa akurasi laporan diri dapat
meningkatkan ketika peserta tidak melihat jawabannya
membahayakan kelayakan studi mereka.

Kami habis akal oleh peserta yang akurat dilaporkan tidak


menggunakan kontrasepsi hormonal pada awal (ketika mereka
mungkin telah meningkatkan risiko memiliki kehamilan yang
tidak diinginkan) belum dimulai dan secara aktif
menggunakan kontrasepsi short-acting nonstudy setelah
pendaftaran studi dan inisiasi dari bertindak panjang
kontrasepsi yang sangat efektif metode. Penggunaan tambahan
dari, kontrasepsi short-acting kurang efektif tidak akan
menambah secara signifikan terhadap efektivitas kontrasepsi
diberikan oleh metode long-acting studi yang disediakan. Oleh
karena itu kami akan memperkirakan bahwa peserta dalam
Cu-IUD atau kelompok implan kontrasepsi mungkin telah
memilih untuk perdarahan menstruasi berat atau tidak teratur
diri memperlakukan yang lebih sering terjadi dengan metode
ini dibandingkan dengan kontrasepsi suntik. Menariknya,
proporsi yang lebih besar dari berpartisipasi dan-celana yang
digunakan suntik kontrasepsi diri dipilih untuk penelitian ini
menggunakan alat kontrasepsi hormonal nonstudy tambahan
dibandingkan dengan IUD atau pengguna implan (17%, 9%
dan 7%, masing-masing; pb0,05). Mengingat bahwa peserta
dipilih sendiri kelompok studi kontrasepsi mereka, ini
mungkin menyarankan perbedaan yang melekat antara wanita
yang lebih memilih suntik.

Penelitian ini mungkin digeneralisasikan untuk peserta


studi klinis di Afrika Sub-Sahara yang sama diminta untuk
penggunaan kontrasepsi laporan diri dalam sebuah penelitian
bergantung pada paparan kontrasepsi, dengan kata lain, ketika
not be possible. We would also like to thank Leslie Meyn,
Ph.D., University of Pittsburgh, for statistical guidance and
Overall, only 64% of all samples were associated with proof reading; Ellen Kombiyil for proof reading; the UZ-
accurate reporting of contraceptive use, and women opting for use UCSF Research Collaborative and the staff of the Spilhaus
of injectable contraceptives were less likely to accurately report Family Planning Centre, Harare, Zimbabwe.
their contraceptive use. Verification of self-reported contraceptive
use may reduce bias and may be critical for studies in which References
outcome data are reliant on contraceptive exposures. Biologic
verification of self-reported exposures, including contraceptive
use, adds considerable cost to the conduct of research studies and [1] Kourtis AP, Haddad L, Tang J, Chinula L, Hurst S, Wiener J, et al.
therefore may not be warranted for all studies, particularly those SEBUAH randomized clinical trial on the effects of progestin
in which the outcome of interest does not depend on the self- contraception in the genital tract of HIV-infected and uninfected
reported exposure. Researchers conducting secondary analyses women in Lilongwe, Malawi: addressing evolving research
priorities. Contemp Clin Trials 2017;52:27–34.
and systematic reviews that include studies with self-reported
exposures must be alert to the potential introduction of bias and
[2] Heffron R, Mugo N, Ngure K, Celum C, Donnell D, Were E, et al.
confounding. Hormonal contraceptive use and risk of HIV-1 disease progression.
AIDS 2013;27:261–7.

Funding [3] Pyra M, Heffron R, Mugo NR, Nanda K, Thomas KK, Celum C, et
al. Effectiveness of hormonal contraception in HIV-infected women
This work was supported by the Bill & Melinda Gates using antiretroviral therapy. AIDS 2015;29:2353–9.
Foundation, Seattle, WA (grant number OPP1055833).
[4] Byrne EH, Anahtar MN, Cohen KE, Moodley A, Padavattan N,
Ismail N, et al. Association between injectable progestin-only
Conflicts of interest contraceptives and HIV acquisition and HIV target cell frequency in
the female genital tract in South African women: a prospective
The authors report no conflicts of interest. cohort study. Lancet Infect Dis 2016;16:441–8.

[5] Michel KG, Huijbregts RP, Gleason JL, Richter HE, Hel Z. Effect of
Acknowledgments hormonal contraception on the function of plasmacytoid dendritic
cells and distribution of immune cell populations in the female
We especially want to thank all of the women who reproductive tract. J Acquir Immune Defic Syndr 2015;68:511–8.
voluntarily participated in this study, without whom research
such as this that advances women's reproductive health would
SL Achilles et al. / Contraception 97 (2018) 346–353 353

[6] Deese J, Masson L, Miller W, Cohen M, Morrison C, Wang M, et al.


Injectable progestin-only contraception is associated with increased [17] Kaunitz AM, Portman D, Westhoff CL, Archer DF, Mishell Jr
levels of pro-inflammatory cytokines in the female genital tract. Am DR, Foegh M. Self-reported and verified compliance in a phase 3
J Reprod Immunol 2015;74:357–67. clinical trial of a novel low-dose contraceptive patch and pill.
Contraception 2015;91:204–10.
[7] Guthrie BL, Introini A, Roxby AC, Choi RY, Bosire R, Lohman-Payne B, et
al. Depot medroxyprogesterone acetate use is associated with elevated innate [18] Spangler L, Ichikawa LE, Hubbard RA, Operskalski B,
immune effector molecules in cervicovaginal secretions of HIV-1-uninfected LaCroix AZ, Ott SM, et al. A comparison of self-reported oral
women. J Acquir Immune Defic Syndr 2015;69:1–10. contraceptive use and automated pharmacy data in perimenopausal
and early postmenopausal women. Ann Epidemiol 2015;25:55–9.
[8] Ngcapu S, Masson L, Sibeko S, Werner L, McKinnon LR, Mlisana K, et
Al. Lower concentrations of chemotactic cytokines and soluble innate [19] Polis CB, Curtis KM, Hannaford PC, Phillips SJ, Chipato T,
factors in the lower female genital tract associated with the use of Kiarie JN, et al. An updated systematic review of epidemiological
injectable hormonal contraceptive. J Reprod Immunol 2015;110:14–21. evidence on hormonal contraceptive methods and HIV acquisition in
women. AIDS 2016;30:2665–83.
[9] Fichorova RN, Chen PL, Morrison CS, Doncel GF, Mendonca K, Kwok C, et
al. The contribution of cervicovaginal infections to the immunomodu-latory
effects of hormonal contraception. MBio 2015;6:e00221-5.
[20] Westhoff CL, Torgal AT, Mayeda ER, Shimoni N, Stanczyk
FZ, Pike MC. Predictors of noncompliance in an oral contraceptive
clinical trial. Contraception 2012;85:465–9.
[10] Birse KD, Romas LM, Guthrie BL, Nilsson P, Bosire R, Kiarie
J, et al. Genital injury signatures and microbiome alterations
associated with depot medroxyprogesterone acetate usage and
[21] Nelson RE, Grebe SK, DJ OK, Singh RJ.. Liquid
intravaginal drying practices. J Infect Dis 2017;215:590–8. chromatography-tandem mass spectrometry assay for simultaneous
measurement of estradiol and estrone in human plasma. Clin Chem
2004;50:373–84.
[11] Francis SC, Hou Y, Baisley K, van de Wijgert J, Watson-Jones
D, Ao TT, et al. Immune activation in the female genital tract:
expression profiles of soluble proteins in women at high risk for HIV
[22] Li W, Li YH, Li AC, Zhou S, Naidong W. Simultaneous
determination of norethindrone and ethinyl estradiol in human
infection. PLoS One 2016;11:e0143109.
plasma by high performance liquid chromatography with tandem
mass spectrometry — experiences on developing a highly selective
[12] McCoy SI, Ralph LJ, Padian NS, Minnis AM. Are hormonal method using derivatization reagent for enhancing sensitivity. J
contraceptive users more likely to misreport unprotected sex? Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci 2005;825:223–32.
Evidence from a biomarker validation study in Zimbabwe. AIDS
Behav 2014;18:2259–64.
[23] Kuhnz W. Pharmacokinetics of the contraceptive steroids
levonorges-trel and gestodene after single and multiple oral
[13] Heffron R, Parikh UM, Penrose KJ, Mugo N, Donnell D, administration to women. Am J Obstet Gynecol 1990;163:2120–7.
Celum C, et Al. Objective measurement of inaccurate condom use
reporting among women using depot medroxyprogesterone acetate
for contraception. AIDS Behav 2016;21:2173–9.
[24] Edelman AB, Cherala G, Munar MY, McInnis M, Stanczyk FZ,
Jensen JT. Correcting oral contraceptive pharmacokinetic alterations due
to obesity: a randomized controlled trial. Contraception 2014;90:550–6.
[14] Frisse AC, Marrazzo JM, Tutlam NT, Schreiber CA, Teal SB,
Turok DK, et al. Validity of self-reported history of Chlamydia
trachomatis infeksi. Am J Obstet Gynecol 2017;216:393e1–7.
[25] Westhoff CL, Torgal AH, Mayeda ER, Pike MC, Stanczyk FZ.
Pharmacokinetics of a combined oral contraceptive in obese and
normal-weight women. Contraception 2010;81:474–80.
[15] Jain R, Jhanjee S, Jain V, Gupta T, Mittal S, Chauhan P, et al.
Biochemical validation of self-reported smokeless tobacco
abstinence among smokeless tobacco users: results from a clinical
[26] Xin X, Wu Y, Liu X, Sun C, Geng T, Ding L.
trial of varenicline in India. J Psychoactive Drugs 2015;47:331–5. Pharmacokinetics of oral combination contraceptive drugs
containing ethinyl estradiol and levonorgestrel in healthy female
Chinese volunteers. Drug Res (Stuttg) 2016;66:100–6.
[16] Triebwasser JE, Higgins S, Secura GM, Zhao Q, Peipert JF.
Pharmacy claims data versus patient self-report to measure
contraceptive method continuation. Contraception 2015;92:26–30.
[27] Kothare PA, Seger ME, Northrup J, Mace K, Mitchell MI,
Linnebjerg H. Effect of exenatide on the pharmacokinetics of a
combination oral contraceptive in healthy women: an open-label,
randomised, crossover trial. BMC Clin Pharmacol 2012;12:8–16.