Anda di halaman 1dari 16

HUBUNGAN ANTARA ANSIETAS DAN FUNGSI SENSORIMOTOR GASTER PADA

DISPEPSIA FUNGSIONAL
LUKAS VAN OUDENHOVE, MD, JORIS VANDENBERGHE, MD, BRECHT GEERAERTS, MS C,RITA VOS, MS C,
PHILIPPE PERSOONS, MD, KOEN DEMYTTENAERE, MD, PHD, BENJAMIN FISCHLER, MD, PHD, AND JAN
TACK, MD, PH

Tujuan: Untuk menyelidiki hubungan antara ansietas dan fungsi sensorimotor gaster
pada pasien dengan (hipersensitif) dispepsia fungsional (FD). Komorbiditas antara
dispepsia fungsional dan gangguan ansietas tinggi. Pada dispepsia fungsional, nyeri
epigastrium berhubungan dengan hipersensitivitas gaster dan neurotisisme, suatu sifat
kepribadian yang berhubungan dengan ansietas. Ansietas yang diinduksi secara
eksperimen pada sukarelawan yang sehat dikaitkan dengan perubahan fungsi
sensorimotor pada proksimal gaster. Metode: Sebanyak 139 pasien dengan dispepsia
fungsional (n 102 wanita) menjalani pemeriksaan barostat untuk menentukan
pemenuhan gaster, penyesuaian makanan, dan ambang batas ketidaknyamanan dan
rasa sakit. Ansietas diukur dengan skala State-Trait Anxiety Inventory (STAI) (ansietas
sebagai ciri kepribadian yang stabil) dan skala STAI-State (ansietas sesaat). Subskala
ansietas dari Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS-A) diisi untuk mendeteksi
komorbid pada gangguan ansietas. Hasil: Pasien hipersensitif dan normosensitif
memiliki skor ansietas yang sama, tetapi pemenuhan gaster secara signifikan lebih
rendah pada pasien hipersensitif (11,4 berbanding 32,8 ml / mm Hg; p .001). Pada
seluruh kelompok pasien, tidak ada korelasi yang signifikan antara skor STAI dan fungsi
sensorimotor gaster yang ditemukan. Pada pasien hipersensitif (n 53, 43 wanita),
keadaan ansietas berkorelasi negatif dengan ambang batas ketidaknyamanan (0,49; p
<0,001), ambang nyeri (0,48; p 0,02), dan pemenuhan gaster (0,46; p .002). Hasil ini
dianalisis oleh analisis regresi linier berganda dan logistik. Kesimpulan: Pada pasien
hipersensitif dengan dispepsia fungsional, keadaan ansietas secara signifikan
berkorelasi negatif dengan ambang ketidaknyamanan, ambang nyeri, dan pemenuhan
gaster. Hasil ini memperkuat hipotesis bahwa ansietas penting terhadap dispepsia
fungsional, terutama pada pasien hipersensitif.

Kata Kunci: dispepsia fungsional, hipersensitif, barostat, ansietas, sistem saraf pusat,
brain-gut axis.
PENDAHULUAN

Dispepsia fungsional adalah sindrom klinis yang didefinisikan sebagai kumpulan gejala
pada perut bagian atas yang kronis atau berulang tanpa penyebab yang dapat
diidentifikasi dengan cara diagnostik konvensional. Kompleks gejala sering dikaitkan
dengan makan dan termasuk gejala nyeri epigastrium, kembung, rasa kenyang dini,
kenyang, epigastrium terasa terbakar, bersendawa, mual, dan muntah. Studi terbaru
menunjukkan bahwa dispepsia fungsional adalah gangguan heterogen, di mana
mekanisme patofisiologis gaster yang berbeda berkaitan dengan pola gejala yang
spesifik. Gejala dispepsia berkaitan dengan kelainan motilitas lambung, seperti
terlambatnya pengosongan lambung atau adanya gangguan akomodasi, atau
hipersensitivitas visceral yang diukur sebagai sensitivitas abnormal terhadap distensi
gastric balloon.

Stresor psikososial akut atau kronik sering mendahului timbulnya dan memburuknya
gejala gangguan gastrointestinal fungsional (FGID) dan mempengaruhi hasil
pengobatan. Selain itu, komorbiditas antara gangguan gastrointestinal fungsional dan
gangguan kejiwaan, terutama gangguan ansietas tinggi. Namun, tidak jelas apakah
faktor-faktor psikososial merupakan hal yang utama untuk mencari layanan kesehatan
atau memiliki pengaruh lebih langsung pada fungsi sensorimotor gastrointestinal atau
persepsi gejala pada gangguan gastrointestinal fungsional. Studi epidemiologis dan
neurobiologis baru-baru ini telah memberikan bukti yang meningkat untuk hipotesis
kedua. Studi berbasis populasi baru-baru ini menemukan bahwa prevalensi kelainan
psikososial dan gangguan kejiwaan lebih tinggi pada pasien dengan gangguan
gastrointestinal fungsional dibandingkan dengan kelompok kontrol, bahkan untuk
pasien yang tidak mencari pengobatan. Kedua, struktur sistem saraf pusat (CNS) yang
memproses informasi sensorik gastrointestinal atau mengatur keluaran otonom ke
viseral, sebagian besar tumpang tindih dengan daerah yang terlibat dalam disregulasi
emosional.

Bukti dasar dan klinis baru-baru ini telah mendukung hubungan antara psikopatologi
dan hipersensitivitas terhadap distensi visceral pada gangguan gastrointestinal
fungsional, meskipun sifat pasti dari hubungan tersebut masih belum jelas. Pada
dispepsia fungsional, analisis hubungan antara pola gejala, fungsi sensorimotor gaster,
dan faktor psikososial telah menunjukkan bahwa hipersensitivitas terhadap distensi
gaster dikaitkan dengan psikopatologi. Analisis faktor gejala dispepsia mengidentifikasi
empat faktor. Faktor yang ditandai dengan nyeri epigastrium dan rasa terbakar secara
signifikan terkait dengan hipersensitivitas gaster dan beberapa dimensi psikososial,
termasuk sifat kepribadian neurotisme yang diukur dengan Neuroticism Extraversion
Openness-Five Factor Inventory, yang terkait erat dengan ansietas.
Ansietas yang diinduksi secara eksperimen berhubungan dengan penurunan
pemenuhan dan akomodasi gaster terhadap makanan dan berhubungan dengan
peningkatan skor gejala epigastrik selama tantangan nutrisi standar pada sukarelawan
sehat.

Sejauh pengetahuan kami, hubungan antara ansietas dan fungsi sensorimotor gaster
pada dispepsia fungsional belum diteliti secara rinci. Tujuan dari penelitian ini adalah
untuk menganalisis hubungan antara keadaan dan sifat ansietas dan fungsi
sensorimotor gaster pada dispepsia fungsional. Selanjutnya, mengingat temuan
sebelumnya, kami secara khusus membandingkan pasien dengan hipersensitivitas dan
sensitivitas normal terhadap distensi gaster dalam hal fungsi sensorimotor gaster,
tingkat ansietas, dan hubungan antara keduanya. Kami berhipotesis bahwa
hipersensitivitas terhadap distensi lambung akan dikaitkan dengan tingkat ansietas
yang lebih tinggi dan bahwa tingkat ansietas akan lebih kuat terkait dengan fungsi
sensorimotor gaster pada hipersensitif dibandingkan dengan pasien normosensitif.

METODE

Sampel

Pasien yang baru didiagnosis dengan dispepsia fungsional direkrut antara Januari 2002
sampai Agustus 2005. Sampel pasien dari penelitian ini tidak tumpang tindih dengan
populasi dari penelitian sebelumnya oleh kelompok kami. Pasien tidak berpartisipasi
dalam penelitian lain pada waktu yang sama dan tidak berpartisipasi berulang kali
dalam penelitian ini. Semua pasien datang ke klinik rawat jalan pada Departemen
Gastroenterologi di Rumah Sakit Universitas Gasthuisberg (pusat rujukan tersier)
karena gejala dispepsia. Semua pasien dianamnesis dan dilakukan pemeriksaan klinis,
endoskopi saluran gastrointestinal bagian atas, panel biokimia rutin, dan USG perut.
Kriteria penelitian yaitu adanya gejala dispepsia selama setidaknya 12 minggu selama
12 bulan terakhir dan tidak adanya penyakit organik, sistemik, atau metabolik. Semua
pasien memenuhi kriteria Rome II untuk dispepsia fungsional. Selain itu, gejala
dispepsia harus hadir setidaknya 3 hari per minggu, dengan 2 gejala dinilai relevan atau
berat pada kuesioner gejala. Kriteria eksklusi adalah adanya esofagitis, atrofi lambung,
lesi gastroduodenal erosif pada endoskopi, nyeri ulu hati sebagai gejala utama, riwayat
ulkus peptikum, operasi abdominal mayor, dan penggunaan obat antiinflamasi
nonsteroid, steroid, atau obat yang mempengaruhi sekresi asam lambung.

Semua obat yang berpotensi mempengaruhi fungsi lambung (termasuk antidepresan)


dihentikan 1 minggu sebelum investigasi barostat. Informed consent diperoleh dari
masing-masing peserta. Komite Etik Rumah Sakit Universitas menyetujui protokol
sebelum dimulainya penelitian. Pasien tidak dibayar untuk partisipasi mereka dalam
penelitian ini.
Kuisioner

Pada hari pemeriksaan barostat, pasien mengisi satu set kuesioner laporan diri yang
divalidasi yang menilai berbagai faktor psikososial dan gangguan kejiwaan, termasuk
State-Trait Anxiety Inventory dan Hospital Anxiety and Depression Scale-Anxiety
subscale (HADS-A) versi Belanda. Skala State-Trait Anxiety Inventory diisi dua kali,
segera sebelum dan sesudah pemeriksaan barostat. Nilai rata-rata dari kedua skor ini
digunakan sebagai ukuran ansietas selama pemeriksaan untuk setiap pasien; kita akan
menyebut skor rata-rata ini sebagai “skor STAI State.” Tingkat ansietas prebarostat
secara signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan tingkat postbarostat. Namun, ketika
skor STAI State pra atau postbarostat yang digunakan bukannya skor rata-rata dalam
analisis di bawah ini, hasil yang sama diperoleh (data tidak ditampilkan).

Pemeriksaan Barostat

Ambang batas untuk ketidaknyamanan dan rasa sakit (kepekaan terhadap distensi) dan
akomodasi makanan dipelajari menggunakan barostat lambung. Setelah puasa
semalam setidaknya 12 jam, tabung polivinil lumen ganda (tabung bah Salem 14 Ch,
Sherwood Medical, Petit Rechain, Belgia) dengan kantong plastik yang melekat
(kapasitas 1200 ml; diameter maksimal 17 cm) dilipat dengan halus dimasukkan melalui
mulut pasien dan diamankan dengan pita perekat ke dagu. Posisi kantong di fundus
lambung diperiksa dengan fluoroskopi. Tabung polivinil kemudian dihubungkan ke
perangkat barostat yang dapat diprogram (Synectics Visceral Stimulator, Stockholm,
Swedia). Untuk membuka kantung, itu dipompa dengan volume tetap 300 ml udara
selama 2 menit dengan pasien dalam posisi berbaring; selanjutnya, kantung itu
mengempis sepenuhnya. Pasien kemudian diposisikan dalam posisi duduk yang
nyaman dengan lutut ditekuk (80 °) dan badan tegak di tempat tidur yang dirancang
khusus. Setelah periode adaptasi 30 menit, tekanan distensi minimal (MDP) ditentukan
dengan meningkatkan tekanan intrabag sebesar 1 mm Hg setiap 3 menit. Level
tekanan pertama ketika volume melebihi 30 ml menyeimbangkan tekanan intra-
abdominal. Selanjutnya, distensi isobarik dilakukan dalam peningkatan bertahap 2 mm
Hg mulai dari tekanan distensi minimal, masing-masing berlangsung 2 menit,
sementara volume intragastrik yang sesuai dicatat. Pasien diinstruksikan untuk menilai
persepsinya tentang sensasi perut bagian atas pada akhir setiap langkah distensi
menggunakan skala penilaian grafik dengan deskriptor verbal pada skala yang dinilai 0
sampai 6. Titik akhir dari setiap urutan distensi ditetapkan pada volume intrabag 1000
ml atau ketika pasien melaporkan ketidaknyamanan atau nyeri (skor 5 atau 6). Setelah
periode adaptasi 30 menit dengan kantung yang benar-benar mengempis, tingkat
tekanan ditetapkan pada tekanan distensi minimal 2 mm Hg selama setidaknya 90
menit. Setelah 30 menit, makanan cair (200 ml, 300 kkal, 13% protein, 48% karbohidrat,
39% lipid; Nutridrink, Nutricia, Bornem, Belgia) diberikan. Pengukuran suasana
lambung berlanjut selama 60 menit setelah makan.
Analisis Data

Untuk setiap 2 menit distensi, volume intragastrik dihitung dengan rata-rata rekaman.
Ambang ketidaknyamanan didefinisikan sebagai tingkat tekanan pertama dan volume
yang sesuai yang memicu skor > 5. Ambang nyeri didefinisikan sebagai tingkat tekanan
pertama dan volume yang sesuai yang membangkitkan skor 6, tetapi ini hanya tercapai
pada 57% pasien (n 79) karena ketidaknyamanan yang tidak tertahankan pada skor 5.
Ketika kami mengklasifikasikan ketidaknyamanan yang tak tertahankan ini sebagai
nyeri, hasilnya serupa dengan hasil pada ambang ketidaknyamanan yang disajikan di
bawah ini (data tidak ditampilkan). Ambang batas tekanan dinyatakan relatif terhadap
tekanan distensi minimal, karena ini telah dilaporkan sebagai ukuran yang paling dapat
diandalkan. Hipersensitivitas terhadap distensi lambung didefinisikan sebagai ambang
ketidaknyamanan 8 mm Hg, berdasarkan penelitian sebelumnya. Kurva tekanan-
volume diperoleh dari distensi bertahap. Kemiringan kurva ini (diperoleh dengan regresi
linier) digunakan untuk mengukur pemenuhan gaster, karena ini sebelumnya terbukti
memberikan kesesuaian terbaik. Suasana lambung sebelum dan sesudah pemberian
makanan diukur dengan perhitungan volume balon rata-rata untuk interval 5 menit
berturut-turut. Relaksasi lambung yang disebabkan oleh makanan (akomodasi
lambung) dihitung sebagai perbedaan antara volume rata-rata selama 30 menit
sebelum dan 60 menit setelah pemberian makanan.

Analisis Statistik

Analisis menggunakan perangkat lunak statistik SAS 9.1 dan SAS Enterprise Guide 3
(SAS Institute Inc, Cary, NC). Semua data disajikan sebagai mean ± standar deviasi
ketika terdistribusi normal dan sebagai median (rentang interkuartil) ketika tidak
terdistribusi secara normal. Tingkat signifikansi ditetapkan pada 5%. Jika skor keadaan
ansietas dan / atau sifat hilang pada pasien, pasien ini dikeluarkan dari semua analisis
di mana variabel yang hilang digunakan. Normalitas distribusi semua variabel diperiksa
menggunakan uji Shapiro-Wilk. Berdasarkan distribusi variabel dependen, subkelompok
hipersensitif dan normosensitif dibandingkan dengan uji t Student tidak berpasangan
atau dengan uji Wilcoxon MannWhitney (WMW). Untuk menyelidiki hubungan antara
variabel kategori, statistik Pearson x2 digunakan. Untuk analisis korelasi, Spearman
digunakan karena sebagian besar variabel tidak berdistribusi normal.

Dengan menggunakan Proc GLM di SAS, model regresi linier berganda terdiri atas
ambang ketidaknyamanan, ambang nyeri, pemenuhan lambung, atau akomodasi
sebagai variabel dependen. Semua model disesuaikan dengan usia dan jenis kelamin.
Status sensitivitas, skor STAI-State, skor STAI-Trait, dan sensitivitas oleh istilah
interaksi STAIState dimasukkan ke dalam model sebagai variabel independen. Jenis
kelamin dan sensitivitas digunakan sebagai variabel dummy (jenis kelamin: laki-laki 1,
perempuan 0; sensitivitas: normosensitif 1, hipersensitif 0). Ketika ambang
ketidaknyamanan atau ambang nyeri adalah variabel dependen, sensitivitas dan
interaksinya dengan skor STAI-State tidak dimasukkan ke dalam model, karena
sensitivitas itu sendiri ditentukan berdasarkan ambang ketidaknyamanan variabel
dependen. Dalam kasus ini, analisis korelasional dan regresi terpisah dilakukan dalam
subkelompok normosensitif dan hipersensitif untuk menilai efek diferensial yang diduga
dari ansietas pada ambang sensorik pada kedua subkelompok. Ketika salah satu
asumsi yang mendasari analisis regresi linier tidak terpenuhi, transformasi yang tepat
dilakukan.

HASIL

Karakteristik Sampel

Sebanyak 178 pasien dengan dispepsia fungsional diminta untuk berpartisipasi setelah
mereka didiagnosis dengan dispepsia fungsional di klinik rawat jalan gastrointestinal.
Tidak ada penolakan untuk berpartisipasi dalam kunjungan klinik. Namun, 29 pasien
membatalkan janji temu setelah kunjungan ini atau tidak muncul untuk janji temu
mereka, memungkinkan 149 pasien yang dapat melakukan pemeriksaan barostat.
Sayangnya, kami tidak dapat memperoleh skor ansietas dari pasien yang membatalkan
janji temu atau tidak muncul, karena kuesioner harus diisi pada hari pemeriksaan. Pada
10 pasien, prosedur harus dihentikan sebelum waktunya karena pasien tidak
mentoleransi pemasangan tabung atau memiliki ketidaknyamanan yang parah setelah
tabung dipasang. Sebanyak 139 pasien menyelesaikan penelitian; 102 pasien (73%)
adalah perempuan; usia rata-rata adalah 39,5±12,2 tahun; 53 (38%, 43 wanita) pasien
hipersensitif terhadap distensi lambung.

Skala STAI-State, skala STAI-Trait, dan HADS-A diisi dengan benar oleh masing-
masing 111 (80%) pasien, 127 (92%) pasien, dan 129 (93%) pasien. Nilai rata-rata
STAI-State adalah 42,7±8,7; skor median STAI-Trait adalah 41,8 (35,5-49); dan skor
rata-rata HADS-A adalah 5 (3-9). Sebanyak 43 (33%) pasien memiliki skor HADS-A >8,
yang merupakan batas optimal untuk "kemungkinan adanya ansietas yang signifikan
secara klinis".

Semua 139 pasien menjalani pemeriksaan barostat. Perbedaan dihentikan pada skor
sensasi lambung 5 (tidak nyaman) atau 6 (nyeri). Pada lima (4%) pasien, distensi harus
dihentikan karena intoleransi sebelum skor 5 tercapai. Sebanyak 79 (57%) pasien dapat
mentoleransi distensi sampai skor 6 tercapai. Median ambang ketidaknyamanan adalah
10 (8-12) mm Hg di atas tekanan minimal distensi dan median ambang nyeri adalah 12
(8-14) mm Hg di atas tekanan minimal distensi. Median pemenuhan lambung adalah
21,4 (9,4-38) ml / mm Hg dan median akomodasi adalah 108,7 (2,4– 219,9) ml.
Pemenuhan lambung secara signifikan lebih rendah pada wanita (median 32,5
berbanding 47,3 ml / mm Hg; tes WMW, z 4,2; p .0001). Semua variabel patofisiologis
dan psikologis lainnya tidak berbeda secara signifikan antara pria dan wanita.

Pasien Hipersensitivitas VS Normosensitivitas

Perbandingan antara pasien hipersensitif dan normosensitif dirangkum dalam Tabel 1.


Tidak ada perbedaan usia, skor STAI-State, skor STAI-Trait, atau skor HADS-A antara
kedua kelompok. Sebanyak 18 (39%) pasien dalam subkelompok hipersensitif memiliki
skor HADS-A 8, yang sedikit lebih tinggi dari pada seluruh sampel pasien (33%). Ada
kecenderungan ke arah hubungan antara hipersensitivitas dan jenis kelamin
perempuan (uji Pearson 2, df=1; x2=2,63; p= .10). Pemenuhan lambung secara
signifikan lebih rendah pada subkelompok hipersensitif (median 8,5 vs 33,8 ml / mm Hg;
tes WMW, z = - 7,5; p < .0001), sedangkan akomodasi lambung tidak berbeda secara
signifikan antara kedua kelompok (median 109,6 berbanding 106,6 ml; Tes WMW, z = -
0,31; p = .76).

Korelasi Univariat dan Regresi Linier Berganda pada Seluruh Kelompok Pasien

Dalam analisis korelasi univariat, kami mengkorelasikan skor STAI-State dan skor
STAI-Trait di satu sisi dengan ambang ketidaknyamanan, ambang nyeri, pemenuhan
lambung, dan akomodasi di sisi lain. Tidak ada korelasi signifikan yang ditemukan.

Akomodasi

Model regresi linier berganda (disesuaikan untuk usia dan jenis kelamin) dengan
akomodasi lambung sebagai variabel dependen dan status sensitivitas, skor STAI-
State, skor STAI-Trait, dan sensitivitas oleh istilah interaksi STAI-State sebagai variabel
independen, tidak ditemukan menjadi signifikan.

Pemenuhan Lambung

Hasil model yang sama dengan pemenuhan lambung sebagai variabel dependen
dirangkum dalam Tabel 2. Sensitivitas yang signifikan oleh istilah interaksi STAI-State
menunjukkan hubungan negatif yang signifikan antara skor STAI-State dan
pemenuhanlambung pada pasien hipersensitif tetapi tidak pada pasien normosensitif.

TABEL 1. Perbandingan antara pasien hipersesitif dan normosensitif

Hipersensitif Normosensitif Perbedaan


N 53 86
Jenis kelamin(P/L) 43/10 59/27 P= .1c
Usia, tahun(jarak) 39(27-44) 40(31-49) NSa
STAI-State 44(37-46.5) 43.5(37.5-49) NSa
Score(median IQR)
STAI-Trait score 41(33.5-47) 41(32-52) NSa
(median IQR
HADS-A score 6(3-9) 5(3-8) NSa
(median IQR)
Pemenuhan(median 8.5 ml/mm Hg 34.4 P=.0001b
IQR) (3.5-14.8) ml/mmHg(21.1-
43.5)
Akomodasi 109.6 ml (-0.3- 106.6 ml(-11- NSb
187.8) 235.3)
STAI = State-Trait Anxiety Inventory; IQR= interquartile range; HADS-A= Hospital
Anxiety and Depression Scale-Anxiety subscale.
a
Two-tailed, two-independent-sample student’s t test
b
Wilcoxon Mann-Whitney test
c
PEarseon X2 test

TABEL 2. Analisis Linear Regresi Ganda Mengenai Pemehuhan

(seluruh pasien n 104)

Variable B SE(B) P
Usia -0.004 0.01 0.72
Jenis kelamina 1.1 0.3 0.001
Sensitivitasb -1.5 1.5 0.33
STAI-State -0.07 0.03 0.01
Scorec
STAI-Trait score 0.004 0.02 0.79
STAI-State Score 0.09 0.03 0.01
*sensitivitas
a
Perempuan=0, laki-laki=1
b
Hipersensitivitas=0, normosensitivitas=1

Ambang Ketidaknyamanan dan nyeri

Dalam analisis regresi dengan ambang ketidaknyamanan dan ambang nyeri sebagai
variabel dependen, sensitivitas dan istilah interaksinya dengan skor STAI-State tidak
dimasukkan ke dalam model karena alasan yang dijelaskan dalam bagian Metode.
Tidak ada model signifikan yang diperoleh. Analisis korelasi dan regresi terpisah
dilakukan dalam subkelompok normosensitif dan hipersensitif untuk menilai efek
diferensial yang diduga dari ansietas pada ambang sensorik sesuai dengan status
sensitivitas.
Korelasi Univariat dan Regresi Linier Berganda pada Pasien Hipersensitif

Ketika analisis korelasi univariat dilakukan hanya pada subkelompok hipersensitif,


korelasi negatif yang signifikan ditemukan antara skor STAI-State dan ambang
ketidaknyamanan (p = -0.49; p = .001), ambang nyeri (p = -0.48; p = .02), dan
kepatuhan (p = -0.46; p = .002).

Ambang Ketidaknyamanan

Tiga puluh delapan pasien dapat dimasukkan kedalam analisis ini, yaitu mereka yang
memiliki nilai yang lengkap untuk seluruh variabel. Karena ambang ketidaknyamanan
variabel dependen hanya memiliki empat tingkat respons dalam subkelompok
hipersensitif (2, 4, 6, dan 8 mm Hg), model regresi logistik logit kumulatif untuk respons
ordinal digunakan, disesuaikan dengan usia dan jenis kelamin, dengan STAI-State. skor
dan skor STAI-Trait sebagai variabel independen.

Hasil analisis dirangkum dalam Tabel 3, menunjukkan bahwa skor STAI-State yang
lebih tinggi secara signifikan terkait dengan ambang ketidaknyamanan yang lebih
rendah.

TABEL 3. Analisis Regresi Logistik Berganda Untuk Memprediksi Ambang


Ketidaknyamanan (Grup Pasien Hipersensitif, n = 38)

Variabel B SE (B) p OR (95% CI)


Age 0.01 0.03 .82 1.01 (0.95-
1.07)
Gendera -1.42 0.83 .09 0.24 (0.05-1.2)
STAI-State 0.11 0.04 .007 1.1c (1.03-
Score 1.21)
STAI-Trait -0.001 0.04 .97 0.99 (0.93-
Score 1.07)
STAI = State-Trait Anxiety Inventory; OR = Odds Ration; CI = Confidence Interval

Model regresi logistik logit kumulatif, model probabilitas diakumulasikan diatas nilai
paling rendah. Uji rasio kemungkinan untuk hipotesis nol global (β = 0): X2 = 13.5; p =
.009; c = 0,77. Asumsi peluang proporsional cocok dengan data (X2 = 9.8; p= .28).
Statistik Goodness-of-fit Deviance menunjukkan kecocokan (p = .96).
a
Perempuan = 0, Laki-laki = 1
c
OR disesuaikan dengan 5 unit perubahan dalam skor STAI-State 1.8 (1.2-2.7)
Ambang Nyeri

Hasil analisis regresi linier dengan ambang nyeri sebagai variabel dependen dirangkum
dalam Tabel 4. Singkatnya, hubungan negatif yang signifikan antara tingkat keadaan
cemas dan ambang nyeri ditemukan. Namun, kekuatan analisis ini dibatasi oleh
sejumlah kecil pengamatan yang tersedia (n = 23, nilai yang hilang untuk ambang nyeri
dan, pada tingkat yang jauh lebih rendah, mengukur ansietas).

TABEL 4. Analisis Regresi Linier Berganda Untuk Memprediksi Ambang Nyeri


(Kelompok Pasien Hipersensitif, n = 23)

Variabel B SE (B) p
Age -0.03 0.07 .63
a
Gender 3.4 1.92 .09
STAI-State -0.18 0.08 .04
Score
STAI-Trait 0.08 0.07 .22
Score
Model F = 27.9, R2 = 0.36, p < .0001
a
Perempuan = 0, Laki-laki = 1

Pemenuhan

Empat puluh satu pasien dapat dimasukkan dalam analisis ini. Untuk mengkonfirmasi
hasil regresi linier pada pemenuhan dalam sampel seluruh pasien, analisis diulangi
dalam subkelompok hipersensitif (tanpa istilah interaksi). Hasilnya ditunjukkan pada
Tabel 5, mengkonfirmasikan bahwa terdapat hubungan negatif antara tingkat ansietas
dan lambung pada subkelompok hipersensitif.

TABEL 5. Analisis Regresi Linier Berganda Untuk Memprediksi Ambang


Pemenuhan (Kelompok Pasien Hipersensitif, n = 41)

Variabel B SE (B) p
Age -0.03 0.02 .24
Gendera 0.41 0.64 .52
STAI-State -0.07 0.03 .04
Score
STAI-Trait 0.005 0.03 .87
Score
STAI = State-Trait Anxiety Inventory. Model F = 28.8, R2 = 0.20, p < .0001.
Transformasi akar kuadrat pada kepatuhan dilakukan untuk memenuhi asumsi residu
terdistribusi normal
a
Perempuan = 0, Laki-laki = 1
PEMBAHASAN

Skor Ansietas

Dengan menggunakan HADS-A, ditemukan 33% pasien dating dengan menunjukan


kemungkinan ansietas yang relevan secara klinis. Hal ini sejalan dengan laporan
sebelumnya tentang komorbiditas ansietas dan dyspepsia fungsional.

Skor STAI-State dan STAI-Trait meningkat secara signifikan jika dibandingkan dengan
acuan untuk populasi umum di Belanda. Namun, harus disebutkan bahwa acuan ini
berlaku untuk keadaan non-stres, sedangkan pasien dalam penelitian ini mengisi skala
STAI-State segera sebelum dan setelah penyelidikan barostat. Selain itu, skor STAI-
Trait tidak berbeda secara signifikan dari sampel pasien medis Belanda, dan skor STAI-
State dan STAI-Trait secara signifikan lebih rendah dibandingkan dengan sampel
pasien rawat jalan psikiatri Belanda. Akhirnya, skor STAI dalam sampel pasien kami
sebanding dengan yang ditemukan untuk subkelompok subjek dispepsia yang tidak
berkonsultasi dalam sebuah studi dari Hong Kong, tetapi lebih rendah daripada dalam
subkelompok konsultasi pasien dengan FD dalam penelitian yang sama. Secara
keseluruhan, skor ansietas dalam penelitian ini lebih rendah dari yang diharapkan pada
populasi perawatan tersier berdasarkan literatur sebelumnya.

TABEL 6. Perbandingan Skor Ansietas Antara Studi Sekarang, Acuan Belanda,


dan Studi yang Sebelumnya Diterbitkan di FD

Mean ± General Medical Psychiatric FD Non- FD


SDa Population Patientsb Outpatients Consulters Consultersc
b c

STAI- 42.7 ±8.7 37.6 50.5 43.4 ± 7 50.8 ± 6.8


State p < .0001 p < .0001 p = .42 p <.0001
score
STAI- 41.2 ± 38.3 40.6 51.8
Trait 9.8 p = .0004 p = .22 p < .0001
score
FD = Functional Dyspepsia; SD = Standard Deviation; STAI = State-Trait Anxiety
Inventory
a
Penelitian saat ini
b
Acuan Belanda (22)
c
Dari penelitian Barlow dkk (32)

Nilai rata-rata dari penelitian ini dibandingkan dengan norma (22) atau skor (12)
menggunakan uji t Student satu sampel
Hubungan Antara Ansietas dan Fungsi Sensorimotor Lambung

Studi dasar dan klinis sebelumnya menunjukkan hubungan potensial antara ansietas
dan hipersensitivitas terhadap distensi lambung. Dalam penelitian ini, skor STAI-State,
skor STAI-Trait, dan HADS-A tidak berbeda secara signifikan di antara pasien dengan
FD hipersensitif dan normosensitif. Namun, regresi linier berganda menunjukkan
hubungan yang berbeda antara ansietas dan fungsi sensorimotor lambung pada
hipersensitif dibandingkan dengan pasien normosensitif. Dengan kata lain, efek
ansietas pada fungsi sensorimotor lambung dimoderatori oleh status sensitivitas
lambung. Analisis terpisah dalam subkelompok pasien dengan FD hipersensitif
menunjukkan hubungan negatif yang signifikan antara skor STAIState, di satu sisi, dan
ambang ketidaknyamanan, ambang nyeri, dan pemenuhan, di sisi lain. Dengan
demikian, tingkat ansietas yang lebih tinggi memprediksi ambang ketidaknyamanan dan
nyeri yang lebih rendah dan pemenuhan yang lebih rendah pada kelompok ini. Hasil ini
menunjukkan bahwa tingkat ansietas yang lebih tinggi tidak terkait dengan
hipersensitivitas per se, tetapi bahwa keadaan ansietas mungkin penting terkait dengan
fungsi sensorimotor lambung dalam subkelompok hipersensitif.

Keterbatasan Penelitian

Pertama, penelitian ini adalah penelitian cross-sectional, yang tidak memungkinkan kita
untuk menarik kesimpulan tentang hubungan sebab akibat dari asosiasi yang diamati.

Kedua, populasi pasien terdiri dari pasien dengan FD, yang secara berturut-turut
diambil dari pusat perawatan tersier, sehingga membatasi generalisasi hasil terhadap
populasi pasien dengan FD lainnya. Selain itu, ketika pasien diambil secara berurutan,
mereka mencerminkan rata-rata pasien perawatan tersier dengan FD dan karenanya
heterogen dalam hal onset dan perjalanan penyakit, komorbiditas psikiatrik,
penggunaan obat sebelumnya, dll.

Ketiga, pengukuran ansietas didasarkan pada langkah-langkah laporan diri saja, tanpa
menyertakan langkah-langkah objektif (mis., Denyut jantung). Di sisi lain, kuesioner
yang digunakan telah diteliti secara luas dan terbukti valid.

Mekanisme Putatif Yang Mendasari Hubungan Antara Ansietas dan Fungsi


Sensorimotor Lambung

Ini adalah penelitian pertama yang menilai hubungan antara tingkat ansietas dan fungsi
sensorimotor lambung pada pasien dengan FD. Karena tidak ada hubungan yang
ditemukan pada seluruh kelompok pasien, kami dapat berspekulasi bahwa ansietas dan
fungsi sensorimotor lambung pada FD dihubungkan oleh disposisi (genetik) yang umum
daripada yang berhubungan langsung. Misalnya, semakin banyak bukti untuk peran
polimorfisme transporter serotonin baik dalam fungsi GI dan regulasi ansietas, dalam
kesehatan maupun penyakit (FGID, gangguan ansietas).

Namun, hubungan negatif yang signifikan antara skor STAI-State dengan sensitivitas
lambung (ambang ketidaknyamanan dan nyeri) dan fungsi motorik (kepatuhan) dalam
subkelompok hipersensitif, mungkin memberikan bukti untuk hipotesis bahwa ansietas
memainkan peran yang lebih langsung dalam setidaknya subkelompok pasien F (GI) D.
Namun, masih belum jelas mengapa hubungan antara tingkat ansietas dan fungsi
sensorimotor lambung hanya ditemukan pada subkelompok hipersensitif. Dapat
berspekulasi bahwa perbedaan dalam fungsi sistem psikobiologis menjelaskan
hubungan diferensial antara ansietas dan fungsi sensorimotor lambung pada
hipersensitif dibandingkan dengan pasien normosensitif.

Korelasi antara tingkat ansietas dan ambang lambung untuk ketidaknyamanan dan rasa
sakit dapat dijelaskan oleh beberapa bentuk bias psikologis. Hyperarousal
(hyperresponsiveness preattentive) dan hypervigilance (hyperresponsiveness penuh
perhatian) terhadap rangsangan yang berpotensi mengancam (termasuk rangsangan
interoceptive) adalah hal penting dari ansietas. Ini mungkin terkait dengan
kecenderungan untuk mengungkapkan gejala pada tingkat stimulasi yang lebih rendah.
Selain itu, hyperarousal, hypervigilance, dan / atau ansietas spesifik-GI adalah hal
penting dari (subkelompok hipersensitif) pasien dengan FGID, meskipun ini tidak secara
khusus dibahas dalam penelitian ini. Penting untuk dicatat bahwa mekanisme ini tidak
boleh dilihat sebagai murni psikologis, karena kita mulai mengungkap korelasi
neurobiologis mereka.

Namun, tampaknya tidak mungkin bahwa hubungan antara tingkat ansietas dan
pemenuhan lambung dapat dijelaskan secara psikologis saja. Ada beberapa cara
dimana perasaan emosional (keadaan mental, termasuk ansietas akut) dan keadaan
emosi yang mendasarinya (respons neurobiologis sentral dan perifer yang mendasari
keadaan mental ini) dapat mempengaruhi fungsi visceral, termasuk fungsi sensorik
lambung dan fungsi motorik. Sistem saraf otonom (ANS) dan respons neuroendokrin,
terutama dihasilkan oleh sistem motorik emosional (EMS), seperti yang dijelaskan oleh
Mayer dan rekannya, adalah bagian dari keadaan ansietas. Inti paraventrikular dari
hipotalamus, periaqueductal grey (PAG) dan amigdala, adalah struktur kunci dalam
sistem ini. EMS adalah bagian dari jaringan CNS yang lebih besar yang terlibat dalam
regulasi ansietas, menerima input dari struktur kortikal yang terlibat dalam
pembentukan/regulasi emosi dan fungsi motor visceral, termasuk girus cingulate
anterior, insula, dan korteks prefrontal. Struktur EMS memiliki koneksi dengan inti
batang otak yang mengendalikan gairah (misalnya, dari amigdala ke noradrenergic
locus coeruleus (LC)) dan inti otonom termasuk inti motorik dari saraf vagus. LC secara
krusial terlibat dalam keadaan ansietas (melalui proyeksi noradrenergik naik) dan dalam
regulasi respon GI (melalui koneksi ke inti ANS. Ansietas yang diinduksi dan gangguan
ansietas berhubungan dengan perubahan output otonom, terutama tonus parasimpatis
(vagal) rendah. Dalam FD, tonus vagal eferen rendah telah diamati dalam beberapa
penelitian dan telah diusulkan sebagai mekanisme mediasi antara faktor-faktor
psikososial dan patofisiologi lambung. Dengan respons ANS, respons neuroendokrin
(aktivasi poros hipotalamo-hipofisis-adrenal (HPA) melalui produksi EMS faktor
pelepasan kortikotropin dan kortisol), yang dikaitkan dengan keadaan ansietas akut,
mungkin juga mengubah fungsi sensorimotor lambung. Sinyal eferen ini, yang dikenal
sebagai bagian dari keadaan ansietas, mungkin menjelaskan korelasi negatif antara
ansietas subjektif dan pemenuhan lambung pada pasien dengan FD hipersensitif dalam
penelitian ini. Menguji hipotesis ini, bagaimanapun, berada di luar ruang lingkup
penelitian ini dan akan memerlukan studi tambahan yang melibatkan pengukuran tonus
otonom atau aktivitas aksis HPA.

Selain itu, ada bukti yang berkembang bahwa ansietas dapat mempengaruhi
pemrosesan informasi aferen visceral dan generasi respon antinociceptive endogen. Ini
mungkin memberikan penjelasan untuk hubungan negatif antara ambang
ketidaknyamanan dan nyeri dan skor STAI-State pada pasien dengan FD hipersensitif
seperti yang ditemukan dalam penelitian ini, melengkapi penjelasan berdasarkan
mekanisme antisipasi dan / atau atensi yang disebutkan di atas. Keluaran EMS
memodulasi jumlah informasi sensorik (visceral) yang mencapai pusat supraspinal pada
tingkat inti batang otak (inti saluran soliter) dan tanduk dorsal dari medula spinalis baik
secara langsung atau melalui LC atau medula ventral medula. Sekali lagi, menguji
hipotesis neurobiologis ini berada di luar cakupan penelitian ini.

Ansietas adalah konsep yang kompleks dan luas yang dapat didefinisikan dan diukur
dengan beberapa cara, dan perlu dibedakan dari ketakutan. Ansietas dan ketakutan
berbeda secara fenomenologis maupun neurobiologis, meskipun kedua istilah tersebut
sering digunakan secara tidak bergantian. Barlow dkk mendefinisikan ansietas sebagai
struktur afektif-kognitif yang terdiri dari tiga komponen utama: keadaan afektif negatif
yang berorientasi pada masa depan (rasa tidak terkendali yang berfokus pada
kemungkinan peristiwa negatif di masa depan), keadaan perhatian yang berfokus pada
diri sendiri (terutama yang berfokus pada komponen yang tidak memadai) kemampuan
untuk menghadapi ancaman, dan kesiapsiagaan untuk berupaya menghadapi peristiwa
yang akan datang. Ketakutan, sebaliknya, lebih terikat oleh stimulus dan terbatas
waktu, ketakutan dikonseptualisasikan oleh Barlow dkk sebagai emosi dasar yang
berbeda yang pada dasarnya adalah tindakan perilaku, ditandai oleh respon fight or
flight. Neurobiologi yang mendasari ketakutan dan ansietas berbeda dan mereka
memiliki efek yang berbeda pada ambang nyeri somatik.

Penelitian ini menggunakan skala STAI-State dan STAI-Trait untuk mengukur ansietas.
Skala STAI-State terdiri dari 20 item yang menanyakan responden bagaimana
perasaannya pada saat tertentu, sedangkan skala STAI-Trait meminta orang untuk
menggambarkan bagaimana perasaan mereka secara umum. Definisi ansietas oleh
Spielberger dkk menunjukkan tumpang tindih dengan definisi ansietas oleh Barlow dkk,
mengkonfirmasikan bahwa skala STAI-State mengukur ansietas akut daripada rasa
takut. Selain itu, konteks investigasi barostat dapat dilihat sebagai kasus ekspektasi
yang tidak pasti dari peristiwa permusuhan, yang terkait dengan ansietas daripada
ketakutan. Dengan demikian, hubungan negatif antara skor STAI-State dan ambang
ketidaknyamanan dan nyeri pada pasien dengan FD hipersensitif yang kami amati
sejalan dengan penelitian oleh Rhudy dan Meagher, yang menemukan ambang nyeri
somatik yang lebih rendah pada sukarelawan sehat selama ansietas karena dipicu oleh
ekspektasi kesakitan yang tidak pasti. Harapan tertentu dari peristiwa permusuhan,
sebaliknya, dikaitkan dengan ketakutan daripada ansietas dan dengan hipoalgesia
somatik. Selain itu, hubungan negatif antara ansietas dan pemenuhan lambung dalam
penelitian ini sejalan dengan temuan bahwa ansietas yang diinduksi secara
eksperimental dikaitkan dengan pemenuhan lambung yang secara signifikan lebih
rendah pada sukarelawan sehat.

Skala STAI-Trait mengukur perbedaan individu yang relatif stabil dalam


"kecenderungan kegelisahan” yaitu, "perbedaan antara orang-orang dalam
kecenderungan untuk menganggap situasi sebagai ancaman dan untuk menanggapi
mereka dengan peningkatan ansietas". Ada bukti yang berkembang bahwa pasien
dengan FGID sangat waspada terhadap isyarat visceral, yang dianggap sebagai
ancaman dan memicu ansietas. Dengan demikian, dapat dibayangkan bahwa jenis
ansietas yang lebih spesifik, yang difokuskan pada isyarat interoceptive, mungkin lebih
penting dalam FD daripada kecenderungan ansietas dan peningkatan yang dihasilkan
pada ansietas keadaan umum, yang diukur dengan masing-masing skala STAI-Trait
dan STAI-State. Ini mungkin menjelaskan mengapa kami tidak menemukan hubungan
yang signifikan antara skor STAI-Trait dan fungsi sensorimotor lambung atau hubungan
antara skor STAI-State dan sensitivitas visceral pada seluruh kelompok pasien. Ada
kemungkinan bahwa Anxiety Sensitivity Index (ASI), kuesioner yang mengukur
kecenderungan orang untuk menganggap rangsangan interoceptive yang tidak
berbahaya sebagai berbahaya atau mengancam, lebih terkait dengan sensorik lambung
dan fungsi motorik dalam FD daripada skor STAI-State dan STAI-Trait. Sensitivitas
ansietas berbeda dari ansietas sifat dan pasien dengan FD memiliki skor ASI yang lebih
tinggi. Namun, ASI terutama mengatasi ketakutan akan gejala jantung dan pernapasan.
Baru-baru ini, Labus et al. mengembangkan dan memvalidasi indeks sensitivitas
visceral (VSI) yang bertujuan mengukur ansietas spesifik GI. Investigasi hubungan
antara skor VSI dan fungsi sensorimotor GI di FGID mungkin memberikan wawasan
lebih lanjut tentang interaksi yang kompleks antara ansietas dan fungsi GI dalam
kesehatan dan penyakit.