Anda di halaman 1dari 9

CCB bekerja dengan menghambat masuknya kalsium

melintasi membran sel. Nondihydropyridines menurunkan


denyut jantung dan memperlambat konduksi nodus
atrioventrikular. Verapamil menghasilkan efek inotropik dan
kronotropik negatif karena memiliki kecenderungannya untuk
mengendap atau menyebabkan gagal jantung sistolik pada
pasien berisiko tinggi. Semua CCB (kecuali amlodipine dan
felodipine) miliki efek inotropik negatif. Di antara
dihidropiridin, nifedipin kerja pendek jarang menyebabkan
peningkatan frekuensi, intensitas, dan durasi angina.
Nifedipine memiliki efek samping yang merugikan oleh
karena itu tidak digunakan untuk pengobatan hipertensi. Efek
samping lain dari dihydropyridines yaitu pusing, memerah,
sakit kepala, gingiva hiperplasia, dan edema perifer..

Diltiazem dan verapamil dapat menyebabkan kelainan


konduksi jantung seperti bradikardia atau blok
atrioventrikular hal ini sebagian besar dengan terjadi pada
dosis tinggi atau ketika digunakan pada pasien dengan
kelainan yang sudah ada sebelumnya dalam sistem konduksi
jantung. Kedua obat ini dapat menyebabkan anoreksia, mual,
edema perifer, dan hipotensi.Verapamil dan sedikit banyak
diltiazem, dapat menyebabkan interaksi obat karena
kemampuannya menghambat sitokrom P450 3A4 sistem
isoenzim. Penghambatan ini dapat meningkatkan konsentrasi
serum obat lain yang dimetabolisme oleh sistem isoenzim ini
misalnya siklosporin, digoksin, lovastatin, simvastatin,
tacrolimus, theophilin). Verapamil dan diltiazem harus
diberikan dengan sangat hati-hati dengan β-blocker karena
ada peningkatan risiko penyumbatan jantung dengan
kombinasi ini.
β-Blockers

β-blocker bekerja dengan menghambat reseptor β-


Blockers dengan pelepasan renin. Β-blocker kardioselektif
seperti Atenolol, metoprolol umumnya lebih disukai untuk
mengobati hipertensi. Beberapa β-blocker seperti Acebutolol,
pindolol memiliki ISA dan bertindak sebagai agonis reseptor
β parsial. Jika nada simpatik rendah, seperti pada saat
istirahat, reseptor β sebagian dirangsang oleh ISA β-blocker.
Karena itu, detak jantung istirahat, curah jantung, dan aliran
darah perifer tidak berkurang ketika tipe β-blocker ini
digunakan. Propranolol dan metoprolol menjadi pilihan
pertama yang ekstensif dibutuhkan untuk mencapai β-blokade
yang baik. Atenolol dan nadolol diekskresikan di ginjal,dosis
agen ini mungkin perlu dikurangi pada pasien dengan
penyakit ginjal kronis sedang sampai berat. β-Blocker
memiliki sifat sangat lipofilik sehingga dapat menembus
penetrasi sistem saraf pusat dan dapat menyebabkan efek
lainnya. Penghentian terapi β-blocker yang tiba-tiba dapat
menghasilkan angina, MI, atau bahkan kematian pada pasien
dengan penyakit jantung.

Agen Alternatif

a. α1-Blockers.

Prazosin, terazosin, dan doxazosin bersifat selektif


α1-receptor blocker. Mereka bekerja di pembuluh darah
perifer dan menghambat penyerapan katekolamin dalam sel
otot polos yang dihasilkan dalam vasodilatasi dan penurunan
tekanan darah. Efek samping yang berpotensi parah dari α1-
blocker adalah "dosis pertama" yang ditandai dengan pusing
sementara atau pingsan, palpitasi, dan bahkan sinkop dalam 1
hingga 3 jam dari dosis pertama. Reaksi yang merugikan ini
juga dapat terjadi setelah dosis meningkat yang disertai
dengan hipotensi ortostatik. Hal ini dapat ditangani dengan
mengambil dosis pertama dan selanjutnya meningkatkan dosis
pertama di waktu tidur. Agen ini paling efektif jika diberikan
dalam kombinasi dengan diuretik untuk mempertahankan efek
antihipertensi dan meminimalkan edema potensial.

b. Aliskiren.

Obat ini bekerja dengan memblokir RAAS pada titik


aktivasi, yang menghasilkan pengurangan aktivitas renin
plasma dan penurunan tekanan darah. Aliskiren memiliki
paruh 24 jam, yang dieliminasi melalui ekskresi empedu tidak
berubah, dan memberikan efek antihipertensi selama 24 jam
dengan dosis sekali sehari. Aliskiren tidak boleh digunakan
dalam kehamilan karena diketahui memiliki efek teratogenik
dari penggunaan obat lain yang menghalangi sistem RAAS.

c. Central α2-Agonists

Clonidine, guanabenz, guanfacine, dan methyldopa


menurunkan tekanan darah terutama dengan merangsang
reseptor α2-adrenergik di otak. Stimulasi ini mengurangi
aliran simpatis dari pusat vasomotor di otak dan
meningkatkan tonus vagal. Clonidine sering digunakan pada
hipertensi resisten, dan methyldopa adalah opsi pertama yang
digunakan untuk hipertensi pada kehamilan. Clonidine
memiliki kandungan yang relatif tinggi sehingga timbulnya
efek samping antikolinergik (sedasi, mulut kering, sembelit,
retensi urin, dan penglihatan kabur). Dengan demikian
seharusnya harus dihindari untuk terapi antihipertensi kronis
pada lansia. Penghentian mendadak agonis α2 sentral dapat
menyebabkan rebound hipertensi. Methyldopa dapat
menyebabkan hepatitis atau anemia hemolitikini, peningkatan
transien dalam serum transaminase hati. Methyldopa harus
segera dihentikan jika persisten peningkatan transaminase hati
serum atau alkaline phosphatase terdeteksi karena ini dapat
menunjukkan timbulnya penyelamat fulminate hepatitis.

d. Reserpin

Reserpin menurunkan tekanan darah dengan


menipiskan norepinefrin dari ujung saraf simpatis, dan
menghalangi transportasi norepinefrin ke sinaps. Reserpine
memiliki onset aksi yang lambat dan dengan waktu yang
panjang sehingga memungkinkan untuk dosis sekali sehari.
Namun, mungkin perlu 2 hingga 6 minggu sebelum efek
antihipertensi maksimal terlihat. Karena reserpin dapat
menyebabkan retensi natrium dan air yang signifikan, dan
hanya dapat diberikan dalam kombinasi dengan diuretik (lebih
disukai tiazid). Reserpin penghambatan kuat aktivitas simpatis
menghasilkan peningkatan aktivitas parasimpatis Efek ini
yang mengakibatkan terjadinya beberapa efek samping seperti
hidung tersumbat, peningkatan sekresi asam lambung, diare,
dan bradikardia dapat terjadi. Reserpin digunakan sebagai
agen lini ketigadalam mengobati hipertensi

e. Direct Arterial Vasodilators

Hydralazine dan minoxidil secara langsung dapat


merelaksasikan otot polos arteriolar sehingga mengakibatkan
vasodilatasi dan penurunan tekanan darah. Kedua agen
tersebut menyebabkan penurunan potensial pada tekanan
perfusi sehingga mengaktifkan refleks baroreseptor. Aktivasi
hasil baroreseptor dalam peningkatan kompensasi dalam
aliran simpatis, yang mengarah ke peningkatan denyut
jantung, curah jantung, dan pelepasan renin.

f. Agen Lainnya

Guanethidine dan guanadrel dapat menekan


norepinefrin dari terminal saraf simpatis postganglionik dan
menghambat pelepasan norepinefrin sebagai respons terhadap
stimulasi saraf simpatis selain itu juga menghasilkan
penurunan curah jantung dan resistensi pembuluh darah
perifer.

g. Agen dalam Pengembangan

Darusentan, clevidipine, dan nebivolol adalah agen


baru yang diteliti yang memberikan penurunan secara
signifikan terhadap tekanan darah.

Pertimbangan Farmakoekonomi

Biaya perawatan hipertensi yang efektif sangat besar. Namun,


biaya-biaya ini dapat diimbangi dengan penghematan yang
akan direalisasikan oleh mengurangi morbiditas dan
mortalitas. Biaya terkait perawatan kerusakan organ target
(mis., MI, gagal ginjal stadium akhir) dapat secara drastis
meningkatkan biaya perawatan kesehatan. Diuretik tipe tiazid
adalah pilihan pengobatan lini pertama pada kebanyakan
pasien tanpa tekanan indikasi, dan sangat murah. Hanya
menggunakan tiazid, baik sebagai monoterapi atau kombinasi,
sesuai untuk hampir semua keadaan dan aspek manajemen
hipertensi.

Urgensi Hipertensi

Urgensi dikelola secara ideal dengan menyesuaikan


terapi pemeliharaan dengan menambahkan antihipertensi baru
dan / atau meningkatkan dosisobat sekarang. Pemberian
antihipertensi oral kerja singkat (captopril, clonidine atau
labetalol) diikuti dengan pengamatan cermat untuk beberapa
jam untuk memastikan pengurangan tekanan darah secara
bertahap adalah pilihan yang tepat untuk urgensi hipertensi.

Darurat Hipertensi

Keadaan darurat hipertensi adalah situasi yang


membutuhkan penurunan tekanan darah untuk membatasi
kerusakan organ yang baru atau sedang berkembang.
Hipertensi darurat memerlukan terapi parenteral salah satunya
yaitu Nitroprusside. Nitroprusside dapat diberikan untuk
mengobati hipertensi darurat namun propranolol harus
diberikan terlebih dahulu untuk mencegah aktivasi simpatis
refleks, penggunaan nitrogliserin lebih dari 24 hingga 48 jam,
dan dapat menyebabkan sakit kepala parah. Selain itu
penggunaan Fenoldopam dan nicardipine juga dapat
digunakan dalam keadaan darurat hipertensi. Fenoldopam
dapat meningkatkan aliran darah ginjal dan mungkin sangat
bermanfaat pada pasiendengan insufisiensi ginjal. Nicardipine
memberikan vasodilatasi arteri, sehingga dapat menurunkan
tekanan darah.

EVALUASI HASIL TERAPEUTIK


1. Tujuan

Strategi terpenting untuk mencegah morbiditas dan


mortalitas pada hipertensi adalah dengan mengontrol tekanan
darah terhadap terapi yang diberikan .

2. Terapi Kombinasi Antihipertensi

Regimen kombinasi untuk hipertensi idealnya adalah


diuretik thiazide. Metode ini akan memberikan menurunan
tekanan darahdengan cepat karena kebanyakan pasien dapat
merespons dengan baik kombinasi ini. Menggunakan
kombinasi dosis rendah juga memberikan menurunkan
tekanan darah yang lebih besar dibandingkan dengan dosis
tunggal tunggal tentunya menghasilkan efek samping yang
sedikit Diuretik, bila dikombinasikan dengan beberapa agen
(terutama ACE inhibitor, ARB atau β-blocker), dapat
menghasilkan efek aditif pada antihipertensi Sebagian besar
agen antihipertensi alternatif misalnya reserpin, vasodilator
arteri, dan agen yang bekerja sentral perlu diberikan dengan
diuretik untuk menghindari retensi natrium dan air.

3. Hipertensi Resisten

Penyebab Hipertensi Resisten

 Pengukuran  Volume retensi


tekanan darah dari penyakit
yang tidak benar ginjal
 Volume berlebih  Terapi diuretik
 Kelebihan asupan yang tidak adekuat
natrium
 Penyebab obat  Agen yang
atau penyebab tercantum dalam
lainnya Tabel 15-1
 Ketidakpatuhan  Obesitas, asupan
 Dosis yang tidak alkohol berlebih
memadai Hipertensi
sekunder

4. Pemantauan Klinis

Pemantauan rutin yang sedang berlangsung untuk


menilai perkembangan penyakit, efek yang diinginkan
dari terapi antihipertensi (kemanjuran), dan efek
samping yang dapat merugikan (toksisitas) diperlukan
pada semua pasien yang diobati terapi obat
antihipertensi.

a. Perkembangan Penyakit

Memonitor tanda dan gejala progresif yang


terjadi seperti dada nyeri, jantung berdebar, pusing,
dispnea, ortopnea, sakit kepala, perubahan tiba-tiba
dalam penglihatan, cadel bicara, dan kehilangan
keseimbangan harus dilakukan untuk menilai
kehadiran komplikasi hipertensi. Parameter
pemantauan klinis lainnya yang dapat digunakan
untuk menilai penyakit organ target termasuk
funduskopi perubahan pada pemeriksaan mata,
hipertrofi ventrikel kiri aktif elektrokardiogram,
proteinuria, dan perubahan fungsi ginjal.

b. Kemanjuran
Pemantauan tekanan darah berbasis klinik
tetap menjadi standar untuk pengelolaan hipertensi.
Respons tekanan darah harus dievaluasi 2 hingga 4
minggu setelahnya memulai atau membuat perubahan
dalam terapi. Begitu nilai sasaran tekanan darah tetap
tercapai i, dengan asumsi tidak ada tanda atau gejala,
pemantauan BP dapat dilakukan setiap 3 hingga 6
bulan

c. Toksisitas

Pasien harus dipantau secara rutin untuk


mengetahui efek samping obat, pemantauan biasanya
harus dilakukan 2 hingga 4 minggu setelahnya
memulai agen atau dosis baru yang meningkat, dan
kemudian dilakukan setiap 6 hingga 12 bulan pada
pasien yang kondisinya sudah stabil.

5. Kepatuhan

Pasien yang menggunakan antihipertensi terapi


harus dipertanyakan secara berkala tentang perubahan
persepsi mereka, kesehatan umum, tingkat energi,
fungsi fisik, dan keseluruhan kepuasan perawatan.
Modifikasi gaya hidup harus selalu direkomendasikan
untuk memberikan tambahan penurunan tekanan
darah dan potensi lainnya kegigihan dengan
modifikasi gaya hidup harus terus dilakukan pada
pasien yang terlibat dalam upaya tersebut.