Diskusi

Analisis post hoc skala besar ini termasuk data individualdari 6 uji coba hasil kardiovaskular
jangka panjang menunjukkan bahwa pada pasien berisiko atau dengan CVD, atorvastatin
sederhana meningkatkan fungsi ginjal dari waktu ke waktu tergantung pada dosis cara. Selain
itu, analisis ini menunjukkan fungsi ginjal itu perbaikan sangat terkait dengan kardiovaskular
yang lebih rendah risiko terlepas dari pengobatan, sedangkan penurunan ginjal fungsi dikaitkan
dengan hasil kardiovaskular yang lebih buruk. Untuk setiap peningkatan SD dari kemiringan
fungsi ginjal, kami mengamati penurunan 13% hingga 14% pada kejadian kardiovaskular utama
dan mortalitas kardiovaskular saat dirawat dengan atorvastatin (10 atau 80 mg setiap hari). Data
kami karena itu menunjukkan kemanjuran kardiovaskular perlindungan jangka panjang yang
diperoleh dengan atorvastatin adalah tercermin oleh efek pada jalannya fungsi ginjalwaktu.
Selain itu, hasil kami menekankan dua arah hubungan antara sistem kardiovaskular dan ginjal
(yaitu, sumbu kardiorenal) dalam mengobati kardiovaskular penyakit. Ini menyiratkan bahwa
pengurangan CVD dan renoproteksi dicapai dengan merawat pasien yang berisiko atau dengan
CVD dengan atorvastatin. Begitu juga sebaliknya, strategi renoprotektif, seperti diwakili oleh
pengobatan atorvastatin menurut data kami, diterjemahkan menjadi manajemen risiko
kardiovaskular yang lebih baik. Di Oleh karena itu, praktik klinis sehari-hari dapat
dipertimbangkan untuk memasukkan lintasan fungsi ginjal sebagai bacaan untuk keberhasilan
rejimen manajemen risiko kardiovaskular, di samping kontrol faktor risiko kardiovaskular
tradisional seperti BP dan tujuan lipid. Sejauh ini, tidak ada RCT yang memiliki daya memadai
menguji hipotesis yang menargetkan fungsi ginjal perubahan seiring waktu dapat mewakili
faktor risiko kardiovaskular tunduk pada perawatan. Hasil kami mengkonfirmasi pengamatan di
kohort lain, di mana fungsi ginjal juga ditemukan untuk menampilkan linier hubungan dari
waktu ke waktu. Agak mengherankan, lereng di ketiga kohort memiliki arah positif. Itu diketahui
dari yang lainagen kardioprotektif seperti inhibitor RAAS iniobat melindungi terhadap
penurunan fungsi ginjal, tetapi ini agen biasanya tidak meningkatkan fungsi ginjal. 6 Posting
sebelumnya analisis hoc dari 2 RCT (TNT dan SPARCL, yang juga termasuk dalam analisis saat
ini) telah menunjukkan bahwa rata-rata eGFR meningkat selama masa tindak lanjut di bawah
atorvastatin pengobatan pada pasien CKD dan non-CKD. Keterbatasan 2 analisis ini adalah
bahwa selama tindak lanjut jumlah subjek menurun, khususnya dalam SPARCL.14 Oleh karena
itu, efek nonrandom mungkin telah menjelaskan keseluruhan eGFR meningkat, artinya hanya
pasien dengan hasil yang lebih baik — mereka yang diacak untuk kelompok pengobatan yang
paling efektif Tetap dalam uji coba, dan pasien dengan eGFR yang lebih buruk putus sekolah.
Sesuai dengan ini, lihat lebih dekat data dari analisis post hoc SPARCL mengungkapkan bahwa
eGFR perubahan dari baseline tidak terlalu berlebihan ketika “terakhir observasi dilakukan ke
depan ”analisis, termasuk semua mata pelajaran (Yaitu, total 4.393 bukannya 2169 subjek
dengan lengkap data eGFR setelah follow-up 60 bulan), dilakukan.14Menurut analisis ini, eGFR
tetap stabil di lengan atorvastatin dosis tinggi sementara eGFR menurun di plasebogrup.14
Penelitian kami mampu menguji ketahanan ginjal hasil dari 2 analisis post hoc sebelumnya
dengan menggabungkan semua 6 hasil RCT di mana pasien diacakatorvastatin atau perawatan
kontrol dan dengan menganalisis lereng fungsi ginjal (menggunakan kreatinin serum timbal balik
dan nilai eGFR) alih-alih nilai rata-rata eGFR pada kunjungan tindak lanjut Karena dugaan
linearitas lereng ketika memadai jumlah nilai kreatinin digunakan, efek atorvastatin pada
penurunan fungsi ginjal tunduk pada perbedaan dalam durasi tindak lanjut dan drop-out pasien
ke tingkat yang jauh lebih rendah. Namun, dalam analisis kami efek nonrandom terkait dengan
efek perlindungan dari atorvastatin mungkin telah diperhitungkan peningkatan eGFR. Karena itu
kami melakukan analisis sensitivitas tambahan dengan hanya memasukkan data kreatinin serum
pasien masih menerima obat studi, yang memberi sangat hasil serupa dengan analisis utama.
Kemungkinan itu efek nonrandom mungkin telah mempengaruhi kami Oleh karena itu hasilnya
tampaknya tidak mungkin, terutama dalam kaitannya dengan perbandingan antara 3 kelompok.
Efek nonrandom dapat, Namun, bertanggung jawab atas lereng positif diamati pada kelompok
pasien secara acak dengan plasebo. Penjelasan lain untuk perbaikan fungsi ginjal seiring waktu
mungkin berhubungan dengan perubahan massa otot karena kreatinin serum dan eGFR (dihitung
dengan menggunakan serum kreatinin) tergantung pada massa otot. Pengurangan otot massa,
mencerminkan pemborosan protein, akan mengarah pada timbal balik yang lebih tinggi nilai
kreatinin dan eGFR lebih tinggi. Namun, kehilangan massa otot adalah biasanya dikaitkan
dengan hasil yang lebih buruk, yang kontras untuk pengamatan kami bahwa lereng positif
dikaitkan dengan efek menguntungkan pada hasil kardiovaskular. Akhirnya, peningkatan dosis
tergantung pada lereng selama terapi atorvastatin mungkin berhubungan dengan peningkatan
keratin aktivitas kinase terkait dengan penggunaan statin. Creatine tinggi aktivitas kinase dapat
menyebabkan kreatinin serum lebih rendah, lebih tinggi eGFR, dan ekskresi kreatinin urin yang
lebih tinggi — parameter yang biasanya mencerminkan peningkatan pengecilan otot. Namun
demikian, Studi kohort baru-baru ini pada 1801 pasien CKD menunjukkan hal itu kreatin kinase
serum tinggi tidak terkait dengan lebih banyak perkembangan cepat menjadi ESRD.27 Dalam
penelitian ini kreatin serum tinggi kinase dikaitkan dengan penggunaan statin yang lebih sering,
dan koreksi untuk pembaur potensial ini memang mempengaruhi hasil. Karena itu, baik
penelitian ini maupun temuan kami yang kemiringan positif juga ada pada kelompok placebo
bahwa pengecilan otot tampaknya tidak bertanggung jawab perubahan tak terduga dalam
kreatinin serum timbal balik lereng. Jika perubahan metabolisme kreatinin tidak dijelaskan
Temuan, pertanyaan muncul untuk apa kenaikan lereng mewakili? CKD dikaitkan dengan
ventrikel dan vascular renovasi. Efek remodeling dapat dibalikkan oleh statin gunakan, dan yang
mungkin pada gilirannya diterjemahkan menjadi ginjal yang lebih baik fungsi. Penurunan fungsi
ginjal progresif telah dikaitkan untuk aterosklerosis subklinis serta peningkatan arteri
peradangan.28 Atorvastatin telah terbukti membalikkan ini perubahan vaskular yang
berkontribusi terhadap peningkatan kardiovaskular risiko.29 Sebagai akibatnya, penurunan
fungsi ginjal lebih lanjut mungkin dicegah. Mediator lain yang mungkin adalah oksidatif stres
dan perubahan mikrovaskular ginjal, yang berkontribusi terhadap gangguan ginjal tetapi secara
menguntungkan dipengaruhi oleh statin pengobatan.30 Dari catatan, efek langsung ini, di luar
kemanjuran lipidlowering, pada pembuluh darah dan ginjal mungkin tidakhadir setelah
perawatan dengan semua statin. Planet studi menunjukkan efek yang berbeda dari atorvastatin
dibandingkan pengobatan rosuvastatin.11 Sedangkan atorvastatin 80 mg menginduksi
pengurangan albuminuria dan stabilisasi eGFR, rosuvastatin menyebabkan albuminuria lebih
tinggi dan penurunan eGFR.