Eksperimental Pengobatan dengan Favipiravir untuk COVID-19: Studi Kontrol

Qingxian Cai a, #, Minghui yang a, #, Dongjing Liu          Lin g Peng a, Deliang Huang a, Jing
Zhang a, Shurong Zhang a, Fuxiang Wang a, Jiaye Liu a, Li Chen a, Shuyan Chen a, Zhaoqin
Wang a, Zheng Zhang a, Ruiyuan Cao a, Wu Zhong b, *, Yingxia Liu sebuah, *, Lei

ABSTRAK

Wabah coronavirus 2 (SARS-CoV-2) adalah infeksi dan penyakit koronavirus yang

disebabkannya 2019 (COVID-19) telah dilaporkan di Cina sejak Desember 2019. Lebih dari
16% pasien mengalami sindroma gangguan pernapasan akut, dan rasio kematian sekitar 1%
-2%. Tidak ada pengobatan khusus yang telah dilaporkan. Di sini, kami meneliti efek
Favipiravir (FPV) versus Lopinavir (LPV) / ritonavir (RTV) untuk pengobatan COVID-19.
Pasien dengan COVID-19 yang dikonfirmasi laboratorium yang menerima FPV oral (Hari 1:
1600 mg dua kali sehari; Hari 2-14: 600 mg dua kali sehari) ditambah interferon (IFN) -α
dengan inhalasi aerosol (5 juta U dua kali sehari) dimasukkan dalam kelompok FPV dalam
penelitian ini, sedangkan pasien yang diobati dengan LPV / RTV (Hari 1–14: 400 mg / 100
mg dua kali sehari) ditambah IFN-α dengan inhalasi aerosol (5 juta U dua kali sehari)
dimasukkan dalam kelompok kontrol. Perubahan pada dada yang dikomputasi dengan
tomografi ( CT), pembersihan virus, dan keamanan obat dibandingkan antara kedua
kelompok, untuk 35 pasien yang terdaftar pada kelompok FPV dan 45 pasien dalam
kelompok kontrol, semua karakteristik awal sebanding antara kedua kelompok. Waktu viral
load yang lebih pendek ditemukan untuk kelompok FPV dibandingkan kelompok kontrol
(median (kisaran interkuartil, IQR), 4 (2,5 - 9) d versus 11 (8-13) d, P <0,001) Lengan FPV
juga menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam pencitraan dada dibandingkan dengan
kelompok kontrol, dengan tingkat peningkatan 91,43% berbanding 62,22% (P = 0,004).
Setelah penyesuaian untuk perancu potensial, kelompok FPV juga menunjukkan signifikan
tingkat peningkatan yang lebih tinggi dalam pencitraan dada. Regresi Cox multivariabel
menunjukkan bahwa FPV secara independen terkait dengan pembersihan virus yang lebih
cepat.Selain itu, lebih sedikit reaksi merugikan yang ditemukan dibagian FPV dari pada di
kontrol. Dalam studi kontrol acak label terbuka ini, FPV tidak menunjukkan efek pengobatan
yang lebih baik secara signifikan pada COVID-19 dalam hal perkembangan penyakit dan
pembersihan virus, jika kausal, hasil ini harus menjadi informasi penting untuk membangun
pedoman pengobatan standar untuk memerangi infeksi SARS-CoV-2.
1. Pendahuluan

Wabah penyakit coronavirus 2019 (COVID-19) yang disebabkan oleh novel

coronavirus yang ditunjuk sebagai sindrom pernafasan akut berat coronavirus 2 (SARS-CoV-
2) dimulai di Wuhan, Cina, pada akhir 2019. Karakteristik klinis COVID-19 termasuk gejala
[1-4]
pernapasan, demam, batuk, dispnea, dan pneumonia . Pada tanggal 25 Februari 2020,
[5]
sedikitnya 77.785 kasus dan 2.666 kematian telah telah diidentifikasi di seluruh Tiongkok
dan di negara-negara lain, khususnya, 977 dan 861 kasus diidentifikasi di Korea Selatan dan
Jepang. Wabah telah menyebabkan alarm global. Pada 30 Januari 2020, World Health
Organization (WHO) menyatakan bahwa wabah SARS-CoV-2 merupakan Darurat Kesehatan
Masyarakat dari Kepedulian Internasional (PHEIC), dan mengeluarkan saran dalam bentuk
rekomendasi sementara di bawah Peraturan Kesehatan Internasional (IHR).
Telah terungkap bahwa SARS -CoV-2 memiliki urutan genom yang 75% -80% identik
dengan SARS-CoV, dan memiliki lebih banyak kemiripan dengan beberapa corona virus
[6]
kelelawar . SARS-CoV-2 adalah anggota yang menginfeksi manusia ketujuh yang
dilaporkan dari keluarga Coronaviridae, yang juga termasuk SARS-CoV dan sindrom
pernapasan Timur Tengah (MERS)-CoV. Telah diidentifikasi sebagai agen penyebab
COVID-19. Baik fitur klinis dan epidemiologis dari pasien COVID-19 menunjukkan bahwa
SARS-Infeksi CoV-2 dapat menyebabkan masuknya unit perawatan intensif (ICU) dan
mortalitas yang tinggi. Sekitar 16% -21% orang dengan virus di Cina telah menjadi sakit
[1,4]
parah, dengan tingkat kematian 2% -3% Namun, tidak ada pengobatan khusus terhadap
virus baru. sangat penting untuk mengidentifikasi agen antivirus yang efektif untuk
memerangi penyakit dan mengeksplorasi efek klinis dari obat antivirus. Salah satu
pendekatan yang efisien untuk menemukan obat yang efektif adalah dengan menguji apakah
obat antivirus yang ada efektif dalam mengobati infeksi virus terkait lainnya.
Beberapa obat, seperti ribavirin, interferon (IFN), Favipiravir (FPV), dan Lopinavir
(LPV) / ritonavir (RTV), telah digunakan pada pasien dengan SARS atau MERS, walaupun
kemanjuran beberapa obat tetap kontroversial. Baru-baru ini menunjukkan bahwa, FPV
(konsentrasi efektif setengah maksimal (EC50) = 61,88 μmol·L−1, konsentrasi sitotoksik
setengah maksimal (CC50)> 400 μmol·L−1, indeks selektivitas (SI)> 6,46) efektif
[7]
menghambat Infeksi SARS-CoV-2 dalam sel Vero E6 (ATCC-1586) Selanjutnya, laporan
lain menunjukkan bahwa FPV efektif dalam melindungi tikus terhadapvirus Ebol a, meskipun
[8]
nilai EC50 dalam sel Vero E6 setinggi 67 μmol·L−1 . Oleh karena itu, studi klinis sangat
diperlukan untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan antivirus nukleosida untuk
pengobatan COVID-19 ini.
Dalam penelitian ini, kami melakukan evaluasi yang komprehensif tentang kemanjuran
klinis pengobatan untuk pasien COVID-19 di Rumah Sakit di Shenzhen. Kami bertujuan
untuk membandingkan efek klinis FPV dan LPV / RTV pada pasien COVID-19. Temuan ini
akan membantu memberikan panduan untuk perawatan klinis infeksi SARS-CoV-2.

2. Metode

2.1 Desain penelitian

Untuk epidemi spesifik situasi COVID-19, kami memilih untuk melakukan studi
kontrol tidak acak label terbuka di bangsal isolasi pusat penelitian klinis nasional untuk
penyakit menular (Rumah Sakit Shenzhen), Shenzhen, Cina. Dari 30 Januari hingga 14
Februari 2020 , pasien yang dikonfirmasi dengan laboratorium dengan COVID-19 diskrining
secara berurutan, dan pasien yang memenuhi syarat dimasukkan dalam kelompok penelitian
FPV. Pasien yang pada awalnya dirawat dengan terapi antivirus dengan LPV / RTV dari 24
Januari hingga 30 Januari 2020, dan pasien yang memenuhi syarat dimasukkan dalam
kelompok kontrol penelitian. Penelitian ini dilakukan sesuai dengan pedoman Deklarasi
Helsinki dan prinsip-prinsip praktik klinis yang baik, dan disetujui oleh komite etika Rumah
Sakit Shenzhen (No.2020-002-02). Informed consent tertulis diperoleh dari semua pasien.
Penelitian ini dilaporkan sesuai dengan pedoman Standar Pelaporan Uji Coba dan telah
terdaftar pada Registry Uji Klinis Tiongkok (ID: ChiCTR2000029600).

2.2 Kriteria kelayakan

Semua pasien yang dirawat di FPV dan kelompok kontrol penelitian dinilai untuk
kriteria kelayakan Kriteria inklusi termasuk: berusia 16-75 tahun, sampel pernapasan atau
darah diuji positif untuk virus corona baru; durasi mulai dari penyakit hingga pendaftaran
adalah kurang dari 7 hari, bersedia untuk mengambil kontrasepsi selama penelitian dan dalam
7 hari setelah pasien yang diobati dan tidak ada kesulitan dalam menelan pil. Kriteria eksklusi
meliputi yang berikut: kondisi klinis yang parah (memenuhi salah satu kriteria berikut: laju
pernapasan istirahat lebih dari 30 per menit, saturasi oksigen di bawah 93%, indeks
oksigenasi (OI) < 300 mmHg (1 mmHg = 133,3 Pa), gagal napas, syok, dan / atau kegagalan
gabungan organ lain yang membutuhkan pemantauan dan perawatan ICU), penyakit hati dan
ginjal kronis dan mencapai tahap akhir, riwayat reaksi alergi terhadap FPV atau LPV
sebelumnya / RTV; wanita hamil atau menyusui; wanita usia subur dengan tes kehamilan
positif, menyusui, keguguran, atau dalam waktu 2 minggu setelah melahirkan, dan
berpartisipasi dalam uji klinis lain terhadap pengobatan SARS-CoV-2 saat ini atau dalam 28
hari terakhir

2.3. Percobaan pengobatan

FPV (Haizheng 200 mg / 50 mg per tablet) diberikan secara oral Dosisnya adalah
LPV 400 mg / RTV 100 mg dua kali sehari, baik FPV dan LPV / RTV dilanjutkan sampai
viral load dikonfirmasi atau sampai 14 hari. Selain itu, semua peserta menerima IFN-α1b 60
μg ( Beijing Tri-Prime Gene Pharmaceutical Co., 30 μg per ampul) dua kali sehari melalui
inhalasi aerosol. Perawatan standar termasuk inhalasi oksigen, rehidrasi oral atau intravena,
koreksi elektrolit, antipiretik, analgesik, dan obat antiemetik

2.4. Khasiat

Kemanjuran pengobatan dinilai pada saat pembersihan virus dan tingkat perbaikan
dari CT scan pada hari ke 14 setelah perawatan. Pindai CT dada dilakukan pada hari ke 4, 9,
dan 14 setelah pengobatan, dengan fluktuasi 2 hari. Temuan CT dinilai dan diberi skor
[9,10]
menggunakan metode yang dijelaskan sebelumnya oleh dua medis radiografi diagnostik
yang ahli terhadap pengelompokan. Temuan CT dinilai pada tiga poin skala: 1 sebagai tidak
juga redaman, 2 sebagai redaman ground-glass, dan 3 sebagai konsolidasi. Tiap zona paru-
paru dengan total enam zona paru-paru pada setiap pasien-diberikan skor pada skala berikut,
sesuai dengan distribusi parenkim paru yang terkena, menggunakan sebuah metode yang
[10]
dimodifikasi dari protokol yang dijelaskan sebelumnya : 0 sebagai normal, 1 sebagai 25%
kelainan, 2 sebagai 25% -50% kelainan, 3 sebagai 50% -75% kelainan, dan 4 sebagai 75%
kelainan. skala titik dari distribusi parenkim paru kemudian dikalikan dengan skala radiologis
yang dijelaskan di atas. Poin dari semua zona ditambahkan untuk skor kumulatif total akhir,
dengan nilai mulai dari 0 hingga 72 (Gambar. 1). Perubahan “Meningkatkan” di CT Scan
torak didefinisikan sebagai skor kumulatif total lebih rendah daripada sebelum pengobatan,
perubahan "Lebih buruk" didefinisikan sebagai skor kumulatif total lebih tinggi daripada
sebelum pengobatan, dan perubahan "Konstan" didefinisikan sebagai skor kumulatif total
sama dengan sebelum perawatan (Gambar. 1)
 Kehadiran SARS-CoV-2 dideteksi oleh polimerase kuantitatif (qPCR), seperti yang
dilaporkan sebelumnya[5] Asam ribonukleat virus (RNA) diekstraksi dari sampel
menggunakan QIAamp RNA Viral Kit (Qiagen, Heiden, Jerman), dan reaksi berantai reverse
transcription polymerase chain reaction (qRT-PCR ) dilakukan dengan menggunakan kit
komersial khusus untuk deteksi SARS-CoV-2 (GeneoDX Co., Ltd., Shanghai, China), yang
telah disetujui oleh Badan Pengawasan Obat dan Makanan China (CFDA) (diganti merek dan
direstrukturisasi sebagai Produk Medis Nasional) Administrasi Administrasi Negara untuk
Peraturan Pasar RRC sejak 2018). "Viral clearance " didefinisikan sebagai adanya dua hasil
negatif berturut-turut dengan deteksi qPCR selama 24 jam.

2.5. Analisis

Keselamatan Keselamatan dinilai dengan kuesioner standar untuk kejadian buruk dan
dengan uji laboratorium.

2.6. Analisis statistik

Data kuantitatif dijelaskan sebagai deviasi mean ± standar, atau Wilcoxon rank-sum
test atau Student's t test untuk data terus-menerus. Faktor-faktor yang mempengaruhi
perubahan CT Scan Torak dianalisis menggunakan regresi logistik biner. Analisis waktu
pembersihan virus dihitung menggunakan metode Kaplan-Meier dan analisis perbedaan dari
virus. Waktu pembersihan di bawah perawatan yang berbeda dihitung dengan menggunakan
uji log-rank. Faktor-faktor yang mempengaruhi yang berpotensi dari pembersihan virus
dianalisis oleh univariat dan multi model regresi Cox variate. Nilai P lebih rendah dari 0,05
diperlukan untuk signifikansi statistik. Semua analisis dilakukan dengan menggunakan SPSS
Versi 22.0 dan GraphPad Prism 7.0.

3. Hasil

3.1. Pasien dan analisis awal

Dari 30 Januari, 56 pasien dengan laboratorium- dikonfirmasi COVID-19 diskrining,

35 di antaranya memenuhi syarat untuk kelompok FPV penelitian. Sebanyak 91 pasien
COVID-19 yang dikonfirmasi laboratorium yang telah memulai pengobatan dengan LPV /
RTV antara 24 Januari dan 30 Januari 2020 disaring, dari 45 yang memenuhi syarat untuk
kelompok kontrol penelitian ini. Semua pasien yang terdaftar menyelesaikan terapi dan
ditindaklanjuti selama 14 hari setelah pengobatan dimulai (Gambar 2). Semua karakteristik
dasar dibandingkan antara kelompok FPV dan kelompok kontrol. ditunjukkan pada Tabel 1,
tidak ada perbedaan yang signifikan antara karakteristik dasar dari kedua bagian.

Tabel 1 Karakteristik dasar pasien dengan infeksi SARS-COV-2.

3.2. Respon virus terhadap terapi antivirus

Kurva kelangsungan hidup Kaplan-Meier untuk jangka waktu yang lama sampai
pembersihan virus untuk kedua jenis terapi antivirus disajikan pada Gambar 3 . Waktu
median pembersihan virus untuk pasien yang diobati dengan FPV, ditetapkan sebagai Grup
A, diperkirakan 4 hari (IQR: 2,5–9), yang secara signifikan lebih pendek daripada waktu
untuk pasien dalam kelompok kontrol, dirancang sebagai Grup B, yaitu 11 hari (IQR : 8–13)
(P <0,001)
 Gambar 3. Kurva survival Kaplan-Meier untuk jangka waktu yang lama sampai
pembersihan virus untuk kedua jenis terapi antivirus (P <0,001)

3.3 Perubahan CT dada pada pasien COVID-19 respons terhadap pengobatan

Tes Mann - Whitney U non-parametrik digunakan untuk menentukan signifikansi

perbedaan antara perubahan CT dada dalam menanggapi dua perawatan yang berbeda (Tabel
2). Sementara itu, tingkat peningkatan perubahan CT dada untuk kedua kelompok penelitian
dibandingkan pada hari ke 4, 9, dan 14 setelah perawatan. perbedaan dalam tingkat perbaikan
ditemukan antara kedua kelompok pada Hari ke 4 dan 8 (P > 0,05). Namun, pada Hari ke 14
setelah pengobatan, tingkat peningkatan perubahan CT dada pada kelompok FPV secara
signifikan lebih tinggi daripada kelompok kontrol. lengan (91,4% berbanding 62,2%, 32/35
berbanding 28/45, P = 0,004).
Tabel 2 Perubahan CT dada pada pasien dengan COVID-19 setelah perawatan

Pasien dibagi menjadi dua kelompok berdasarkan waktu pelepasan virus. Pada hari ke
14 setelah pengobatan, tingkat peningkatan perubahan CT Scan torak pada kelompok dengan
viral load dalam waktu 7 hari pengobatan secara signifikan lebih tinggi daripada pasien
dengan pembersihan virus setelah 7 hari pengobatan (Gambar. 4).

Gambar 4. Waktu pelepasan virus dan meningkatkan CT Scan torak pada Hari ke 14 setelah
pengobatan

3.4. Analisis multivariat dari perubahan dalam CT dada

Analisis univariat menggunakan χ2 uji, uji t , atau uji Wilcoxon rank-sum dilakukan
sebelum analisis multivariat; variabel yang signifikan (P <0,10) dalam analisis univariat
adalah sebagai berikut: terapi antivirus dan apakah ada demam atau tidak. Analisis regresi
logistik multivariat dilakukan untuk mengidentifikasi faktor independen yang mempengaruhi
perubahan CT dada. Kami memilih perubahan CT dada (0 = tidak ada perubahan atau lebih
buruk, 1 = membaik) sebagai variabel dependen, dan variabel yang signifikan dalam analisis
univariat atau signifikan secara profesional (termasuk usia, penyakit yang mendasari, dan
keparahan penyakit pada awal) sebagai variabel independen. Hasil menunjukkan bahwa ada
dua faktor yang signifikan secara statistik dalam model: terapi antivirus (rasio odds (OR) =
3,190, interval kepercayaan 95% (CI) = 1,041-9,78) dan demam (OR = 3,622, 95% CI =
1,054-12,442). Ini berarti bahwa terapi antivirus dan demam adalah faktor independen yang
mempengaruhi CT dada setelah kami mengendalikan faktor perancu. Pasien yang dirawat
dengan FPV memiliki peningkatan yang lebih besar di CT dada (Tabel 3).

3.5. Analisis multivariabel pada viral clearance

Analisis menggunakan uji log-rank dan regresi Cox univariat dilakukan sebelum
analisis multivariat, variabel signifikan (P <0,10) dalam analisis univariat adalah sebagai
berikut: terapi antivirus, sel darah putih (WBC), hemoglobin (Hb), trombosit (PLT),
Neutrofil, jumlah limfosit T, dan penyakit terhadap waktu perawatan. Model regresi Cox
multivariat digunakan untuk mengeksplorasi faktor independen yang mempengaruhi viral
load. Waktu pembersihan virus ditetapkan sebagai variabel TIME, pembersihan virus (0 =
tidak ada , 1 = ya) ditetapkan sebagai status, dan variabel yang signifikan (P <0,10) dalam
analisis Cox univariat atau signifikan secara profesional (termasuk usia, dan apakah penyakit
yang hadir atau tidak) ditetapkan sebagai variabel independen.Hasil penelitian menunjukkan
bahwa model tersebut signifikan (P = 0,003) .Faktor-faktor signifikan adalah sebagai berikut:
T jumlah limfosit ((rasio hazard (SDM) = 1,002, 95% CI = 1.000-1.005) dan terapi antivirus
(HR = 3.434, 95% CI = 1.162-10.148). Ini berarti bahwa pengobatan dan jumlah limfosit T
adalah faktor independen yang mempengaruhi viral load setelah kami mengendalikan faktor
perancu lainnya. menunjukkan, dibandingkan dengan LPV / RTV, FPV memiliki efek yang
lebih besar pada pembersihan virus (Tabel 4).
3,6. Reaksi yang merugikan setelah pengobatan

Jumlah total reaksi yang merugikan dalam kelompok FPV penelitian adalah empat
(11,43%), yang secara signifikan lebih sedikit daripada 25 reaksi yang merugikan (55,56%)
pada kelompok kontrol (P <0,001) .Dua pasien mengalami diare, satu mengalami cedera hati,
dan satu memiliki pola makan yang buruk di kelompok FPV. Sementara itu, ada lima pasien
diare, lima dengan muntah, enam dengan mual, empat dengan ruam, tiga dengan ruam, tiga
dengan hati cedera, dan dua dengan sesak dada dan palpitasi pada kelompok kontrol (Tabel
5).
4. Diskusi

Penelitian ini meneliti efek FPV dibandingkan LPV / RTV pada pengobatan COVID-
19 Ditemukan bahwa FPV secara independen terkait dengan pembersihan virus yang lebih
cepat dan tingkat peningkatan yang lebih tinggi dalam pencitraan dada. Temuan ini
menunjukkan bahwa FPV memiliki efek pengobatan yang lebih baik secara signifikan pada
COVID-19 dalam hal perkembangan penyakit dan pembersihan virus, dibandingkan dengan
LPV / RTV. FPV, yang dikenal sebagai prodrug, adalah inhibitor RNA polimerase (RdRp)
yang tergantung pada RNA, yang telah terbukti efektif dalam pengobatan influenza dan virus
Ebola [8,11-15]. Baru-baru ini, sebuah laporan dari Wang et al. [7] menunjukkan bahwa baik
FPV dan remdesivir efektif dalam mengurangi infeksi SARS-CoV-2 secara in vitro (EC50 =
61,88 μmolussalamL−1, CC50 > 400 μmol·L−1, SI > 6. 46). Temuan dari studi preset
mengkonfirmasi hipotesis yang dikandung dari temuan laboratorium: bahwa FPV adalah
pengobatan yang efektif untuk COVID-19.
Batasan penelitian ini adalah bahwa itu bukan uji klinis acak tersamar ganda yang
dikontrol plasebo, yang menyebabkan bias seleksi yang tak terhindarkan dalam perekrutan
pasien. Namun, mengingat tingginya jumlah pasien yang datang secara bersamaan dan
infektivitas penyakit yang sangat tinggi, secara etis tidak dapat diterima untuk
mengalokasikan pasien untuk menerima obat eksperimental yang berbeda menggunakan
proses pengacakan yang tidak mungkin dilakukan oleh sebagian besar pasien. pasien untuk
memahami lebih jauh, dalam konteks rumor dan ketidakpercayaan isolasi rumah sakit,
menggunakan desain acak pada awalnya mungkin telah menyebabkan lebih banyak pasien
menolak diisolasi. Oleh karena itu, kami memilih untuk melakukan uji coba nonrandomized,
di mana pasien secara berurutan dirawat di rumah sakit selama dua periode terpisah masing-
masing termasuk dalam dua kelompok Karakteristik kedua kelompok sebanding dan
efektivitas FPV tetap signifikan setelah penyesuaian untuk pembaur potensial.
Penelitian saat ini juga menemukan bahwa viral load dini berkontribusi pada
peningkatan pencitraan dada pada hari ke-14. Temuan ini menunjukkan bahwa peningkatan
penyakit mungkin tergantung pada penghambatan SARS-CoV-2, dan bahwa FPV
mengendalikan perkembangan penyakit COVID-19 dengan menghambat SARS-CoV-2.
Sampai saat ini, patogenesis COVID-19 belum diklarifikasi dengan baik. Karena infeksi
SARS -CoV-2 dianggap sembuh sendiri dan ditandai oleh reaksi inflamasi sistemik,
pengobatan simtomatik dan suportif terutama direkomendasikan oleh WHO dan Komisi
Kesehatan Nasional RRC. Deskripsi ini mirip dengan MERS-CoV, di mana terapi tidak
spesifik intervensi sering diperkenalkan untuk mencegah morbiditas dan mortalitas parah [16]
.Bagaimana antivirus berkontribusi untuk mengendalikan penyakit ini masih kontroversial.
telah banyak uji klinis terdaftar yang berfokus pada obat antivirus untuk COVID-19, waktu,
lamanya pengobatan, dan titik akhir studi belum disatukan.
Dalam penelitian ini, waktu pembersihan virus diperkenalkan sebagai titik akhir
primer untuk mengevaluasi antivirus. efek FPV pada SARS-CoV-2 dan berhasil
mengidentifikasi prioritas FPV. Hubungan antara waktu pembersihan virus dan peningkatan
gambar CT menunjukkan bahwa pembersihan virus adalah pengganti yang ideal untuk titik
akhir klinis. Keterbatasan saat ini Penelitian ini adalah bahwa hubungan antara titer virus dan
prognosis klinis tidak diklarifikasi dengan baik.Penelitian di masa depan dapat lebih
memperhatikan hal ini.
Lebih banyak efek samping yang diamati pada kelompok kontrol daripada di lengan
eksperimental, dan mirip dengan efek samping yang diamati dalam studi AIDS yang diobati
oleh LPV / RTV. Perlu disebutkan bahwa durasi pengobatan FPV dalam penelitian ini adalah
dua kali lebih lama dari yang digunakan untuk pengobatan influenza. Namun, efek samping
pada kelompok eksperimen jarang dan dapat ditoleransi, dan tidak ada pasien yang perlu
menghentikan pengobatan FPV. Hasil ini tampaknya menunjukkan bahwa durasi pengobatan
FPV dapat berkepanjangan jika perlu
Infeksi SARS-CoV-2 kini telah menyebar dengan cepat ke seluruh dunia. Saat ini,
belum ada pengobatan yang efektif yang diperlihatkan. Tugas yang ada adalah menjalankan
uji coba yang dirancang dengan baik untuk mengidentifikasi perawatan efektif berdasarkan
tingkat tinggi. Namun, pada awal penelitian ini, kondisi tertentu tidak memungkinkan
pengacakan pasien untuk menerima perawatan standar atau obat eksperimental. Dalam studi
percontohan ini dari uji kontrol non-acak, kami menemukan bahwa FPV menunjukkan secara
signifikan lebih baik efek pengobatan pada COVID-19 dalam hal perkembangan penyakit
dan pembersihan virus, jika kausal, hasil ini harus menjadi informasi penting untuk
menetapkan pedoman pengobatan standar untuk memerangi SA Infeksi RS-CoV-2.
Selanjutnya, kami memperkenalkan waktu pembersihan virus sebagai titik akhir utama untuk
pengobatan antivirus eksperimental dan menunjukkannya sebagai pengganti titik akhir klinis,
ini akan membantu untuk merancang penelitian COVID-19.

Referensi
[1] Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, et al. Clinical characteristics of 138
hospitalized patients with 2019 novel coronavirus-infected pneumonia in Wuhan, China.
JAMA. Epub 2020 Feb 7.

[2] Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, et al. Clinical features of patients infected
with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet 2020;395(10223):497–506.

[3] Li Q, Guan X, Wu P, Wang X, Zhou L, Tong Y, et al. Early transmission dynamics in

Wuhan, China, of novel coronavirus-infected pneumonia. N Engl J Med. Epub 2020 Jan 29.

[4] Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, Qiu Y, Wang J, Liu Y, Wei Y.
Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus
pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet 2020;395(10223):507–13.

[5] National Health Commission of the People's Republic of China. Daily briefing on novel
coronavirus cases in China [Internet]. Beijing: National Health Commission of the People's
Republic of China 2020 [updated 2020 Mar 12; cited 2020 Feb 25]. Available form:
http://en.nhc.gov.cn/DailyBriefing.html.

[6] Lu R, Zhao X, Li J, Niu P, Yang B, Wu H, et al. Genomic characterisation and

epidemiology of 2019 novel coronavirus: implications for virus origins and receptor binding.
Lancet 2020;395(10224):565–74.

[7] Wang M, Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M, et al. Remdesivir and chloroquine
effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res
2020;30:269–71.

[8] Oestereich L, Lüdtke A, Wurr S, Rieger T, Muñoz-Fontela C, Günther S. Successful

treatment of advanced Ebola virus infection with T-705 (favipiravir) in a small animal model.
Antiviral Res 2014;105:17–21.

[9] Grieser C, Goldmann A, Steffen IG, Kastrup M, Fernández CM, Engert U, et al.
Computed tomography findings from patients with ARDS due to Influenza A (H1N1) virus-
associated pneumonia. Eur J Radiol. 2012;81(2):389–94.
[10] Chang Y, Yu C, Chang S, Galvin JR, Liu H, Hsiao C, et al. Pulmonary sequelae in
convalescent patients after severe acute respiratory syndrome: evaluation with thin-section
CT. Radiology 2005;236(3):1067–75.

[11] Madelain V, Oestereich L, Graw F, Nguyen TH, De Lamballerie X, Mentré F, et al.

Ebola virus dynamics in mice treated with favipiravir. Antiviral Res 2015;123:70–7.

[12] Sissoko D, Laouenan C, Folkesson E, M’lebing AB, Beavogui AH, Baize S, et al.
Experimental treatment with favipiravir for Ebola virus disease (the JIKI Trial): a historically
controlled, single-arm proof-of-concept trial in Guinea. PLoS Med. 2016;13(3) :e1001967.

[13] Furuta Y, Gowen BB, Takahashi K, Shiraki K, Smee DF, Barnard DL. Favipiravir (T-
705), a novel viral RNA polymerase inhibitor. Antiviral Res 2013;100(2):446–54.

[14] Bouazza N, Treluyer JM, Foissac F, Mentré F, Taburet AM, Guedj J, et al. Favipiravir
for children with Ebola. Lancet 2015;385(9968):603–4.

[15] MDVI, LLC. Phase 3 efficacy and safety study of favipiravir for treatment of
uncomplicated influenza in adults [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine
[update 2015 Nov 11; cited 2020 Mar 7]. Available from:
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02008344.

[16] Chafekar A, Fielding BC. MERS-CoV: understanding the latest human coronavirus
threat. Viruses 2018;10(2):E93.