Submitted 28 December 2017; Revised 01 February 2018; Accepted 14 February 2018; Pusblihed 27 June 2018
*Corresponding author: desynawang9@gmail.com
Abstract
Microcrystalline cellulose is a most used material for medicine, which is found in fibrous plants.
Microcrystal celluloses are used as filler or binder in dosage formulas in tablets and capsules. This
research aimed to produce microcrystalline cellulose from ramie based on pharmaceutical grade
parameters. Research methods include hemp fiber preparation, α-cellulose isolation, microcrystalline
cellulose production, and microcrystalline cellulose characterization compared with Avicel® PH 102.
The result showed that microcrystalline cellulose yield is 57.26%. Based on its physicochemical
characterization result, microcrystalline cellulose is able to meet pharmaceutical grade specification as
a pharmaceutical excipient.
Abstrak
Selulosa mikrokristal merupakan bahan baku eksipien dalam pembuatan sediaan obat yang diperoleh
dari tanaman berserat. Selulosa mikrokristal digunakan sebagai pengisi maupun pengikat pada formula
tablet dan kapsul. Penelitian ini dilakukan untuk memperoleh selulosa mikrokristal dari tanaman rami
yang dapat digunakan sebagai eksipien dengan kualitas pharmaceutical grade. Metode penelitian ini
meliputi preparasi serat rami, isolasi α-selulosa, pembuatan selulosa mikrokristal dan karakterisasi
fisikokimia selulosa mikrokristal yang dibandingkan dengan Avicel® PH 102. Hasil penelitian
menunjukan rendemen selulosa mikrokristal yaitu 57,26%. Hasil karakterisasi fisikokimia memiliki
karakteristik sesuai spesifikasi pharmaceutical grade sebagai eksipien sediaan farmasi.
55
IJPST - 5(2), 2018; 55-61
56
IJPST - 5(2), 2018; 55-61
selulosa dimana bentuk amorf akan putus dan berdasarkan syarat pharmaceutical grade. Ha-
meninggalkan bentuk kristalin yaitu daerah sil karakterisasi kualitas MCC ditunjukkan
molekul selulosa yang tersusun teratur. oleh Tabel 2.
Selanjutnya residu MCC dibilas sampai pH
netral dan selanjutnya dikeringkan dengan 4. Pembahasan
spray dry sesuai yang dicantumkan oleh 4.1. Sifat fisikokimia MCC
literatur1. Selulosa mikrokristal yang dihasilkan
Karakteristik fisikokimia MCC dari tahapan isolasi memiliki rendemen
dibandingkan dengan Avicel® PH 102 57,26%. Laju alir merupakan suatu parameter
meliputi: kerapatan nyata, kerapatan mampat, penting pada pemilihan bahan pengisi untuk
kompresibilitas, faktor hausner dan sudut tablet cetak langsung. MCC memiliki laju alir
diam. Kemudian dilakukan evaluasi selulosa 1,74 g/s, jika dibandingkan dengan Avicel®
mikrokristal dengan standar pharmaceutical PH 102 yang memiliki laju alir 2,45g/s maka
grade. selulosa mikrokristal memiliki lajur alir yang
lebih kecil, namun berdasarkan Handbook of
3. Hasil Pharmaceutical Excipients (2009) diketahui
3.1. Sifat fisikokimia MCC bahwa laju alir Emcocel® 90M yaitu 1,41 g/s.
Hasil analisis karakteristik fisikokimia Hal ini menunjukan MCC maupun Avicel®
MCC dibandingkan dengan Avicel® PH 102 PH 102 memenuhi standar yang terdapat pada
dapat dilihat pada Tabel 1. Pemeriksaan literatur.
dengan analisis Fourier Transform Infrared Perbandingan kerapatan nyata dan
(FTIR) dilakukan untuk mengidentifikasi kerapatan mampat MCC dan Avicel®
gugus fungsi dari selulosa mikrokristal, PH 102 secara berurut adalah 0,346 g/
spektrum dapat pada Gambar 1. mL dan 0,35 g/mL serta 0,472g/mL dan
0,463 g/mL. Kemampuan mengalir MCC
3.2. Kualitas MCC dengan pharmaceutical dalam alat pengempaan tablet ditentukan
grade berdasarkan kompresibilitas, faktor hausner
Eksipien yang digunakan dalam dan sudut diam. Semakin besar pesentase
sediaan farmasi harus memenuhi spesifikasi kompresibilitas dari nilai 21% maka sifat alir
yang telah ditetapkan. Hasil evaluasi MCC serbuk makin kecil karena jika serbuk sangat
rapat (kompresibilitas tinggi) maka akan sulit
mengalir sehingga laju alir semakin buruk8.
Hasil yang didapat menunjukkan bahwa
selulosa mikrokristas (MCC) dan Avicel®
PH 102 memiliki laju alir rendah dengan
nilai kompresibilitas 26,72% dan 24,30%.
Sedangkan jika dibandingkan dengan
Emcocel® 90M, maka selulosa mikrokristal
(MCC) dan Avicel® PH 102 memiliki nilai
Gambar 1. Analisis MCC dengan FTIR kompresibilitas yang lebih kecil. Secara
57
IJPST - 5(2), 2018; 55-61
berurut nilai kompresibilitas MCC, Avicel® kemampuan MCC mengalir. Kisaran sudut
PH 102 dan Emcocel® 90 M adalah 26,72%, diam 25-30, 30-39, 40-45, dan >45° berurutan
24,3% dan 29,9%. menunjukkan sangat mudah mengalir, mudah
Nilai faktor hausner MCC dan Avicel® mengalir, mengalir, dan laju alir rendah8.
PH 102 yaitu 1,37 dan 1,33. Hasil nilai MCC dan Avicel® PH 102 dikategorikan
faktor hausner yang mendekati 1 maka sifat mampu mengalir dengan nilai sudut 33,78°
alir serbuk semakin baik untuk pencetakkan dan 32,04°. Jika dibandingkan dengan
tablet. Nilai Hf yang jauh lebih besar daripada standar pada Handbook of Pharmaceutical
1 maka sifat alirnya semakin buruk karena Excipients (2009) diketahui Emcocel® 90M
akan terjadi variasi terhadap massa tablet memiliki sudut diam 34,4° maka baik MCC
yang akan dicetak9. dan Avicel® PH 102 memenuhi standar.
Sudut diam juga menunjukkan Hasil puncak serapan yang dimiliki
58
IJPST - 5(2), 2018; 55-61
Avicel® PH 102 pembanding dan selulosa gram dan dimasukan pada spaciment yang
mikrokristal hasil isolasi yakni pada bilangan tersedia pada alat. Hasil menunjukan bahwa
gelombang 3349,53 cm-1 dan 3310,87 cm-1 kadar air dari MCC yaitu sebesar 4,95% yang
yaitu puncak serapan gugus OH, pada artinya MCC mengandung air sebesar 4,95%,
bilangan gelombang 2900,105 cm-1dan kadar air tersebut masih dalam rentang
2898,10 cm-1 yaitu puncak serapan C-H persyaratan Handbook of Pharmaceutical
regang, pada bilangan gelombang 1437,03 Excipients yaitu kurang dari 5%. Kandungan
cm-1, dan 1640,49 cm-1 yaitu puncak serapan air di dalam MCC sebagian besar telah hilang
C-H bending, pada bilangan gelombang pada proses pengeringan dengan spray dry.
1371,45 cm-1 dan 1374,30 cm-1 yaitu puncak Pengujian titik leleh dilakukan dengan
serapan C-O. Prediksi gugus fungsi tersebut melting poin apparatus. Sampel MCC
menunjukan bahwa produk hasil isolasi dimasukkan kedalam pipa kapiler dan diatur
adalah benar selulosa mikrokristal dengan suhu dengan kenaikan 5˚C setiap menit.
Avicel® PH 102 sebagai baku pembanding. Titik leleh MCC yaitu 262,6˚C,
nilai ini sesuai dari literatur Handbook of
4.2. Kualitas MCC sesuai dengan pharma- Pharmaceutical Excipients (2009) dimana
ceutical grade titik leleh selulosa mikrokristal berada
Kualitas serbuk selulosa mikrokristal direntang 260-270˚C.
diuji dari segi sifat fisika-kimia untuk Penetuan pH dilakukan dengan pH
mengidentifikasi secara kualitatif. Kualitas meter digital, dengan cara mendispersikan
yang dihasilkan kemudian dibandingkan MCC 15% kedalam aquadest10. Hasil
literatur yaitu USP Vol. 37. Hasil identifikasi pengujian menunjukan pH MCC adalah 7,13.
kualitatif yang dilakukan didapat hasil Hasil tersebut berada pada rentang pH yang
perubahan warna dari pemberian iodinated tertera pada literatur yaitu pH 5,0-7,5.
zinc chloride terhadap sampel MCC yang Nilai susut pengeringan MCC yaitu
semula putih menjadi warna violet-biru tua 4,86%. Nilai susut pengeringan masih
terdispersi, warna violet-biru tua yang sama memenuhi kriteria dari literatur yaitu tidak
ditunjukan pada pemberian iodinated zinc lebih atau sama dengan 7,0%.
chloride. Parameter uji serbuk selanjutnya adalah
Pengamatan organoleptis dari tampilan analisis sisa pemijaran bertujuan untuk
bentuk, warna, bau, dan rasa menunjukan menunjukkan adanya abu yang tidak habis
karakteristik yang sama diantara sampel terbakar pada tanur listrik dengan suhu 700˚C.
dan literatur yaitu serbuk hablur, berwarna Hal ini dapat menunjukkan adanya unsur
putih, tidak berbau, dan tidak berasa. anorganik seperti mineral yang memiliki titik
Kriteria ini sesuai dengan monografi selulosa lebur yang lebih tinggi dari suhu pengabuan
mikrokristal. tersebut8. MCC memiliki kadar abu sebesar
Dari hasil uji kelarutan serbuk MCC 0,083% yang berada di rentang persyaratan
didapat bahwa selulosa mikrokristal tidak sisa pemijaran sesuai literatur Handbook
larut dalam 4 pelarut yang diujikan yaitu air, of Pharmaceutical Excipients (2009) yaitu
alkohol 95%, HCl 2 N, natrium hidroksida kurang dari sama dengan 0,1% b/b sampel uji.
1N dan eter. MCC sulit untuk terlarut dalam Pengujian derajat putih pada MCC
pelarut karena adanya ikatan hidrogen yang diperlukan untuk menentukan kualitas warna
kuat antar gugus hidroksil pada rantai ikatan serbuk. Warna serbuk yang akan dijadikan
yang berdekatan pada struktur kristalin eksipien sebaiknya berwarna putih agar
penyusun selulosa mikrokristal. Dari hasil tidak mengganggu penampilan sediaan yang
pemeriksaan kualitas serbuk menunjukkan dihasilkan, selain itu juga mengikuti standar
bahwa senyawa hasil isolasi adalah benar Handbook of Pharmaceutical Excipients
selulosa mikrokristal. (2009) yang menyatakan bahwa selulosa
Pengujian kadar air dilakukan dengai mikrokristal harus berwarna putih. Oleh
alat moisture balance. MCC ditimbang 10 karena itu, diperlukan pengukuran derajat
59
IJPST - 5(2), 2018; 55-61
putih untuk mengukur tingkat warna putih dari kecilnya pertumbuhan bakteri dan jamur7.
sampel dengan metode SNI ISO 2470:2010. MCC umumnya digunakan sebagian
Metode ini menggunakan alat reflektometer besar untuk bahan baku obat, cemaran logam
untuk mengukur derajat putih pada pulp yang berat diuji untuk menentukan kandungan
dibuat dalam bentuk lembaran. Serbuk dibuat yang terdapat pada sampel. Logam yang
dalam bentuk lembaran kemudian lembaran diuji sesuai yang dipersyaratkan dalam
ini akan memantulkan cahaya yang diukur SNI 01-2896-1998 seperti kadmium (Cd),
dan dinyatakan dalam persen. merkuri (Hg), timah (Sn) dan timbal
Selulosa mikrokristal hasil isolasi (Pb). Pengujian kandungan logam berat
menghasilkan derajat putih sebesar 84,64%. menggunakan instrumen Absorption Atomic
Adanya sisa kandungan lignin yang terdapat Spectrofotometry.
pada selulosa hasil isolasi menyebabkan Hasil cemaran logam MCC yang diuji
warna selulosa menjadi kurang putih karena menggunakan instrumen AAS, semuanya
lignin berikatan dengan selulosa sehingga dibawah batas persyaratan menurut USP
nilai derajat putih yang didapat tidak optimal11. 37-NF 32. Kadmium (Cd), merkuri (Hg),
Kualitas MCC dapat ditentukan timah (Sn) dan timbal (Pb) merupakan
dengan pengujian bilangan permanganat logam berat yang tidak baik bagi tubuh
untuk mengetahui kadar lignin yang masih manusia bila dikonsumsi, kadar timbal yang
terkandung sebagai pengotor dalam sampel terkandung didalam MCC dapat berasal dari
yang berpengaruh terhadap kemurniannya. bahan bakunya yaitu tanaman rami yang
Pengujian bilangan permanganat dilakukan dipengaruhi dari lingkungan tempat tanaman
terhadap pulp dengan kadar lignin dibawah rami tumbuh, baik berasal dari kandungan
6%. Hasil perhitungan bilangan permanganat tanah maupun polusi udara.
MCC yaitu 2,018%, hal tersebut menunjukkan
bahwa selulosa mikrokristal yang dihasilkan 5. Simpulan
masih memiliki kandungan lignin. Lignin Selulosa mikrokrstal hasil isolasi
yang terkandung dalam serat rami diurai menunjukan hasil karakterisasi fisikokimia
melalui proses delignifikasi dan terlarut di terkait laju alir, kompresibilitas, faktor hausner
dalam natrium hidroksida 25%, sisa lignin dan sudut diam lebih kecil dari selulosa
dan karbohidrat yang tidak terurai sempurna mikrokrstal komersial (Avicel® PH 102).
dan masih tersisa di pulp12. Selulosa mikrokrital hasil isolasi tanaman
Uji cemaran mikroba dilakukan dengan rami memenuhi spesifikasi pharmaceutical
metode total plate count untuk melihat grade.
pertumbuhan mikroba melalui jumlah koloni
bakteri dan jamur. Media yang digunakan Daftar Pustaka
adalah Plate Count Agar (PCA) untuk melihat 1. Rowe RC, Sheskey PJ, dan Quinn ME.
total mikroba dalam suatu sampel. Cemaran Handbook of Pharmaceutical Excipient,
bakteri harus tidak lebih besar dari 1000 6th Edition. USA: American Pharmacist
cfu/g terhadap bakteri aerob, Staphylococcus Association; 2009.
aureus, Pseudomonas aeruginosa, 2. Siregar, C.J.P. dan Wikarsa, S. Teknologi
Escherichia coli, Salmonella sp. Sedangkan Farmasi Sediaan Tablet: Dasar-Dasar
untuk uji cemaran jamur, digunakan media Praktis. Jakarta: EGC; 2010.
Potatoes Dextrosae Agar (PDA) karena 3. Department of Health and Human
nutrisinya cocok untuk pertumbuhan jamur Services US. The United States
ataupun ragi. Cemaran jamur harus tidak Pharmacopoeia, Thirtieth Revision-
lebih besar dari 100 cfu/g terhadap Molds dan The National Formulary, Twenty-Fifth
Yeasts. Pengujian selulosa mikrokristal hasil Edition. Rockville, Maryland: United
isolasi tidak terdapat pertumbuhan cemaran States Pharmacopoeial Convention, Inc;
mikroba. Adanya proses pemanasan pada suhu 2008.
tinggi dengan spray dry dapat memungkinkan 4. Jolandraw, T. Karakterisasi Selulosa
60
IJPST - 5(2), 2018; 55-61
61