Anda di halaman 1dari 10

834846 TAE0010.

1177 / 2042018819834846 Kemajuan Terapi dalam Endokrinologi dan MetabolismeG Gava dan MC ulasan Meriggiola-article2019 Kemajuan

Terapi dalamEndokrinologi dan Metabolisme


Ulasan
jurnaljurnal1
pengantar.sagepub.com/home/taePendahuluan Pilihan yang tersedia untuk kontrasepsi pria masih terbatas
pada kontrasepsi laki-laki. tingkat dengan penggunaan 1 dan untuk vasektomi, yang invasif dan tidak mudah
reversibel.2 Untuk alasan-alasan ini, keluarga berencana terus menjadi tanggung jawab wanita meskipun sejumlah
besar pria akan menyambut baik kesempatan untuk menggunakan metode kontrasepsi pria, mengakui bahwa
kemungkinan berbagi keluarga berencana harus menjadi indikator tersendiri. hak vidual bukan tanggung jawab.3
Ketersediaan kontrasepsi hormonal pria akan memberi pria kesempatan untuk memiliki kontrol atas kesuburan
mereka sendiri dan untuk berbagi tanggung jawab untuk keluarga berencana. Di antara berbagai pendekatan untuk
mengontrol kesuburan pria, kontrasepsi hormon adalah yang paling dekat dengan aplikasi klinis yang mungkin.
Namun, meskipun ada kemajuan signifikan yang menunjukkan kemanjuran, kelayakan, dan penerimaan rejimen
hormonal, penelitian di bidang ini sejauh ini tidak mengarah pada produk yang disetujui untuk penggunaan klinis.
Dukungan dari badan-badan pemerintah seperti Organisasi Kesehatan Dunia (WHO), Penelitian dan Pengembangan
Kontrasepsi (CONRAD), dan Institut Nasional Kesehatan Anak dan Pengembangan Manusia telah menyebabkan
kemajuan penting dalam bidang ini dan banyak penelitian telah mengkonfirmasi bahwa

Pembaruan tentang kontrasepsi hormonal pria


Giulia Gava
Abstrak: Meskipun terdapat peningkatan dalam pilihan kontrasepsi wanita, 40-45% kehamilan di
seluruh dunia masih tidak direncanakan. Sementara beberapa metode kontrasepsi wanita yang
efektif telah dikembangkan, pilihan kontrasepsi untuk pria masih terbatas pada kondom pria dengan
tingkat kegagalan yang tinggi dan vasektomi, yang invasif dan tidak dapat dibalik secara andal.
Beberapa penelitian telah menunjukkan minat yang besar di antara pria dan wanita untuk metode
kontrasepsi pria yang efektif, reversibel, dan aman. Selama bertahun-tahun, banyak penelitian telah
dilakukan untuk mengembangkan kontrasepsi hormonal dan non-hormonal pria yang aman dan
efektif. Berbagai molekul baru sedang dikembangkan sebagai kontrasepsi hormonal oral atau
transdermal untuk pria yang menunjukkan sedikit efek samping. Di dunia kita yang kelebihan
populasi, pengembangan dan komersialisasi metode kontrasepsi pria yang akan memungkinkan
pria dan wanita untuk mengambil peran aktif dalam keluarga berencana adalah wajib dan penelitian
lebih lanjut tentang topik ini diperlukan.
Kata kunci: kontrasepsi, kontrasepsi pria, kontrasepsi hormonal pria
Diterima: 16 November 2018; naskah revisi diterima: 8 Februari 2019.
Korespondensi dengan: Maria Cristina Meriggiola Ginekologi dan Fisiopatologi Reproduksi Manusia, Rumah Sakit S. Orsola-Malpighi, Departemen Ilmu
Kedokteran dan Bedah (DIMEC), Universitas Bologna, Via Massarenti, 9, 40138 Bologna, Italia cristina.meriggiola @ unibo.it
Giulia Gava Ginekologi dan Fisiopatologi Reproduksi Manusia, Rumah Sakit S. Orsola-Malpighi, Departemen Ilmu Kedokteran dan Bedah (DIMEC), Universitas
Bologna, Bologna, Italia
Creative Commons Non Komersial CC BY-NC: Artikel ini didistribusikan di bawah ketentuan Lisensi Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0
(http://www.creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/) yang memungkinkan penggunaan, reproduksi, dan distribusi karya non-komersial tanpa izin lebih lanjut
asalkan karya asli dikaitkan sebagaimana ditentukan pada halaman SAGE dan Buka Akses (https://us.sagepub.com/en-us/nam/open-access-at-sage).
dan Maria Cristina Meriggiola
pendekatan hormonal layak, relatif efektif, dan dapat diterima. Namun, kemajuan dalam penelitian terus lambat dan
produk yang dapat dipasarkan tidak di cakrawala.
Mekanisme kerja kontrasepsi hormonal pria Mekanisme dasar yang digunakan hormon untuk
mempengaruhi kesuburan pada pria adalah melalui penekanan hormon luteinisasi (LH) dan hormon perangsang
folikel (FSH) dengan keterlibatan fungsi testis yang dapat dibalik, yaitu spermato- genesis. dan produksi testosteron
(Gambar 1). Baik penurunan testosteron dan penekanan FSH menyebabkan penurunan fungsi sel Sertoli yang
penting untuk pematangan sel germinal. Untuk mempertahankan fungsi fisiologis yang tergantung androgen,
androgen (biasanya testosteron) harus menjadi bagian dari rejimen kontrasepsi. 4,5
Tinjauan dari semua rejimen kontrasepsi hormonal yang diuji pada pria: studi latar belakang dan
kemanjuran Selama beberapa dekade terakhir beberapa penelitian telah dilakukan untuk mengevaluasi penekanan
spermatogenesis yang diberikan oleh hormon yang berbeda
Ther Adv Endocrinol Metab
2019, Vol. 10: 1–9
DOI: https://doi.org/10.1177/2042018819834846
10.1177 / https://doi.org/10.1177/2042018819834846 2042018819834846
© Penulis, 2019. Artikel menggunakan kembali pedoman: sagepub.com/journals - perizinan
Kemajuan Terapi dalam Endokrinologi dan Metabolisme 10
Gambar 1. Representasi skematis aksis hipotalamus-hipofisis-gonad jantan (panel kiri) dan mekanisme aksi
kontrasepsi hormonal (panel kanan). FSH, hormon perangsang folikel; GnRH, Gonadotropin Melepaskan Hormon;
LH, hormon luteinisasi.
rejimen kontrasepsi. Studi-studi ini bervariasi dalam ukuran, molekul yang digunakan, dan durasi studi, tetapi
mereka semua menunjukkan bahwa testosteron efisien dalam menekan konsentrasi sperma. Percobaan selanjutnya
menunjukkan bahwa testosteron saja tidak seefisien testosteron plus protein, baik dalam tingkat dan tingkat
penekanan spermatogenesis.6 Selain penelitian tersebut, kelayakan kontrasepsi hormonal untuk pria diuji dalam studi
efikasi kontrasepsi beberapa (yang dievaluasi kemampuan formulasi untuk mencegah kehamilan) (Tabel 1). Mereka
menunjukkan bahwa azoospermia atau oligozoospermia berat (⩽ 1 juta / ml) yang diinduksi oleh rejimen hormon
memberikan perlindungan kehamilan yang sangat baik dibandingkan dengan kontrasepsi hormonal wanita.
Rejimen suntik kontrasepsi hormonal hanya menggunakan testosteron, Testosteron enanthate. Institusi
Kesehatan Nasional AS memulai uji klinis kontrasepsi hormonal pria pada tahun 1970-an menggunakan formulasi
testosteron kerja pendek seperti testosteron enanthate (TE). Studi-studi ini menunjukkan pada sukarelawan pria
sehat bahwa pemberian TE secara intramuskuler menekan konsentrasi sperma ke tingkat yang sangat rendah. 13
TE juga digunakan dalam dua studi kemanjuran besar yang didukung WHO yang mengukuhkan bahwa testosteron
dapat menginduksi penekanan mendalam pada spermatogenesis
7,8
2 jurnal.sagepub.com/home/tae (pada azoospermia atau oligozoospermia parah) pada pria. Pada tahun 1990, dalam studi
multicenter pertama, 271 sukarelawan sehat menerima 200 mg TE setiap minggu dan 157 (65% pada 6 bulan)
menjadi azoospermic dengan waktu rata-rata 120 hari. Waktu rata-rata pemulihan spermatogenesis setelah
menghentikan injeksi testosteron adalah 3,7 bulan. 7 Studi ini menunjukkan bahwa azoospermia yang diinduksi oleh
suntikan TE 200 mg mampu memberikan kontrasepsi yang sangat efektif, berkelanjutan, dan reversibel: di antara
157 pria azoospermia yang memasuki fase efikasi 12 bulan hanya ada satu kehamilan (0,8 konsep per 100 orang-
tahun).7
Dalam kedua WHO studi, 399 laki-laki yang terdaftar dan 357 menyelesaikan tahap penekanan dengan suntikan
intramuskular mingguan 200 mg TE, dengan 8 (2,2%) gagal mencapai ambang mic oligozoosper-(⩽ 3 juta / ml).8
Sebanyak 42 pria dihentikan sebelum akhir karena alasan pribadi atau tidak suka jadwal injeksi, kehamilan selama
fase penekanan (n = 7), atau karena alasan medis (n = 6). Pria dari pusat-pusat Asia mencapai azoospermia lebih
cepat daripada pria dari pusat-pusat lain (91 hari versus 112 hari). Ketidakpastian terhadap ambang oligozoospermik
(⩽ 3 juta / ml) terjadi pada 8 dari 242 pria dari pusat non-Asia dibandingkan dengan tidak ada dari 115 pria dari
pusat Asia. Dalam penelitian ini, kemanjuran diuji pada pria dengan berbagai tingkat oligospermia. Empat
kehamilan dilaporkan selama 29,5 orang-tahun pada pria oligozoospermik
G Gava dan MC Meriggiola
Tabel 1. Studi efikasi.
Regimen yang Terdaftar
subyek sperma
Ambang batas konsentrasi(juta / ml)
jurnal.sagepub.com/home/tae 3
Subjek yang mencapai ambang batas
Subjek yang memasuki efikasi
Subjek yang menyelesaikan efikasi
Tingkat kehamilan N (% / pasangan-tahun)
TE 200 mg / minggu7 271 azoospermia 157 157 119 1 (0.8)
TE 200 mg / minggu8 399 <3 (dikurangi
dari <5)
349 268 209 4 (1.4)
308 <3 299 296 280 1 (2.3) *
TU 1000 (memuat) + 500 mg / 4 minggu9
Depot MPA 300 mg / 12 minggu pelet testosteron 800 mg / 24-16 minggu10
55 <1 53 51 30 0 (0)
1045 ⩽ 1 855 855 733 9 (1.1)
TU 1000 (memuat) + 500 mg / 4 minggu11
320 ⩽ 1 274 266 111$
TU 1000 mg + NETE 200 mg / 8 minggu12 4 (1,57)

* Satu kehamilan dikaitkan dengan peningkatan sperma. $Percobaan diakhiri sebelum rencana akhir penelitian. MPA, medroksiprogesteron
asetat; NETE, norethisterone enanthate; TE, testosteron enanthate; TU, testosteron undecanoate.
(jumlah sperma 0,1-3 × 10 (6) / ml) dan tidak ada preg- nancy dilaporkan selama 230,4 orang-tahun pada pria
azoospermia.8
Efek samping termasuk ketidaknyamanan di tempat suntikan, jerawat, perubahan psikologis, penambahan berat
badan, polisitemia, dan lipid abnormal.7,8
Testosteron undecanoate. Testosteron undecanoate (TU) intra-otot lama dipelajari sebagai agen kontrasepsi
hormonal pria potensial dalam studi efikasi kontrasepsi Cina fase II yang besar. Dalam uji coba ini, TU digunakan
pada 308 pria sehat9: selama fase supresi 6 bulan, dosis pemuatan awal 1000 mg TU, diikuti oleh 500 mg TU setiap
bulan diberikan sampai tercapainya azoospermia atau oligozoospermia berat. (< 3 juta / sperma ml). Periode
pengobatan 12 bulan termasuk fase penekanan 6 bulan diikuti oleh fase kemanjuran 6 bulan dan periode pemulihan
12 bulan. Ambang untuk memasuki fase efikasi didefinisikan sebagai azoospermia (< 3 juta / sperma ml). Hanya 9
pria yang tidak mencapai level yang diperlukan dalam fase penekanan 6 bulan sedangkan 296 pria memasuki fase
efikasi.9 Selama fase efikasi, 500 mg TU diberikan setiap bulan selama 6 bulan. Sebanyak 296 pria menggunakan
metode hormonal untuk
kontrasepsi. Selama fase kemanjuran, satu kehamilan terjadi, dan itu dikaitkan dengan peningkatan sperma. Pada
fase ini tingkat kelanjutannya adalah 95/100 pasangan-tahun. Secara keseluruhan tingkat kegagalan total metode
adalah 5,2% dan kemanjuran total adalah 94,8%. Spermatogenesis kembali ke kisaran normal dalam periode
pemulihan tanpa ada efek samping serius yang terjadi selama penelitian. 9 Efek samping termasuk kelembutan atau
ketidaknyamanan di tempat suntikan, jerawat, dan perubahan hasrat seksual yang dilaporkan sendiri.9
Satu lagi multicenter besar berikutnya, fase III, yang didukung oleh WHO, uji klinis kemanjuran kontrasepsi
dilakukan di Cina dengan mendaftarkan 1045 pelanggan yang menerima dosis pemuatan awal 1000 mg TU diikuti
500 mg setiap bulan hingga 6 bulan selama penindasan. fase dan kemudian selama 24 bulan dari fase efikasi. 11
Sebanyak 43 peserta (4,8%) tidak mencapai azoospermia atau oligozoospermia berat dalam fase penekanan 6 bulan.
Dari 855 pria yang memasuki fase efikasi, 122 menghentikan lebih awal dan 733 menyelesaikan fase efikasi 24
bulan. Sebanyak 10 peserta mempresentasikan rebound sperma selama fase efikasi 24 bulan, dengan tingkat
kegagalan metode sekunder 1,3%. Sembilan kehamilan dilaporkan dalam paparan 1554,1 orang-tahun dalam fase
kemanjuran 24 bulan untukkumulatif
Kemajuan Terapidalam Endokrinologi dan Metabolisme 10
tingkat kegagalan kontrasepsi 1,1 per 100 pasangan-tahun. Enam kehamilan secara retrospektif dikaitkan dengan
peningkatan sperma dan tiga dikaitkan dengan laki-laki yang konsentrasi sperma tidak lebih besar dari 1 × 106 / ml.
Tingkat kegagalan metode gabungan adalah 6,1%, di mana 4,8% memiliki penekanan tidak memadai dan 1,3%
memiliki rebound sperma postupresi. Tingkat kegagalan kontrasepsi kumulatif adalah 1,0% dan 1,1% pada akhir
bulan 12 dan 24, masing-masing, berdasarkan paparan 1554,1 orang-tahun dalam fase kemanjuran 24 bulan. Tidak
ada efek samping serius yang dilaporkan selama periode penelitian. Sebanyak 18 peserta dihentikan lebih awal dan
keluhan yang paling sering adalah kelembutan atau ketidaknyamanan di tempat suntikan, jerawat, perubahan mood
atau perilaku, dan pembengkakan wajah atau ruam kulit.11 Spermatogenesis kembali ke kisaran referensi subur
normal di semua kecuali dua peserta. 11 Studi ini menunjukkan bahwa pada kelompok yang menyelesaikan fase
efikasi, perlindungan kontrasepsi sangat baik.14
Rejimen suntik kontrasepsi hormonal menggunakan testosteron yang dikombinasikan dengan molekul
lain Testosteron plus progestin. Administrasi testosteron menunjukkan kemanjuran kontrasepsi tetapi testosteron
saja tidak seefisien testosteron plus progestin dalam hal laju dan perluasan penekanan sper-matogenesis. Kedua
steroid ini memiliki efek sinergis dan aditif pada sumbu hipotalamus hipofisis yang menghasilkan gonadotropin dan
penekanan sperma yang lebih cepat dan mendalam dibandingkan dengan masing-masing senyawa yang diberikan
sendiri.
Menambahkan progestin juga memungkinkan pengurangan dosis testosteron sehingga mengurangi kemungkinan
efek samping yang terkait dengan dosis testosteron suprafisiologis, sehingga meningkatkan keamanan rejimen. 15
Berbagai studi percontohan menggunakan suntikan testosteron (ester atau implan testosteron) plus progestin yang
berbeda telah mengkonfirmasi kemanjuran formulasi ini dalam penekanan sperma. Berbagai pro-gestin termasuk
depot medroksiprogesteron asetat (MPA), pil levonorgestrel dan implan, pil desogestrel, implan etonogestrel,
cyproterone asetat oral, dan norethister-one enanthate (NETE) injeksi telah dipelajari.
Kombinasi TU dengan etonogestrel (metabolit aktif desogestrel) telah dipelajari pada tahun 2008 dalam uji coba
multicenter yang melibatkan 354 pria.16
4 jurnal.sagepub.com/home/tae Percobaan ini menunjukkan bahwa kombinasi implan subkutan etonogestrel dengan

750 mg atau 1000 mg TU setiap 10-12 minggu dikaitkan dengan penekanan sperma hingga 1 juta / ml. Rejimen ini
ditoleransi dengan baik dan memberikan penekanan spermatogenesis yang efektif dan reversibel. 16
Dalam sebuah percobaan kecil kemanjuran rejimen menggunakan pelet testosteron (empat 200 implan mg, setiap 4
atau 6 bulan) dan 300 mg depot MPA disuntikkan setiap 3 bulan menunjukkan kemanjuran kontrasepsi tinggi (tidak
ada kehamilan terjadi pada 426 orang-bulan (35,5 orang -tahun); 95% interval kepercayaan [CI] untuk tingkat
kegagalan kontrasepsi: 0–8% / tahun) dengan keselamatan jangka pendek dan pemulihan spermatogenesis yang
memuaskan.10 Pemulihan lengkap pada semua kecuali satu orang dengan gangguan testis insidental. Efek samping
termasuk masalah dengan pelet, gejala kekurangan androgen, dan fluktuasi suasana hati.
Pada tahun 2001 kombinasi persiapan depot injeksi TU 1000 mg ditambah NETE 200 mg yang disuntikkan setiap 6
minggu dalam 14 subyek terbukti menginduksi supresi spermatogenesis yang mendalam dan tidak adanya efek
samping yang serius.17 Dalam penelitian selanjutnya, interval injeksi ditingkatkan menjadi 8 minggu dan 9 dari 10
subjek masih mencapai azoospermia dan semuanya sangat oligozoospermia (< 1 juta / ml) pada akhir periode studi
48 minggu.18 Peningkatan lebih lanjut dari interval injeksi menjadi 12 minggu menyebabkan penurunan penekanan
sperma.
Setelah hasil yang menjanjikan dari studi kecil ini, WHO dan CONRAD memutuskan untuk menggunakan rejimen
ini dalam studi efikasi. Daya tarik dari rejimen ini adalah bahwa baik TU dan NETE dilarutkan dalam minyak
pelindung dan dengan demikian pada prinsipnya mereka dapat dimasukkan dalam satu formulasi yang disuntikkan
setiap 8 minggu memberikan rejimen kontrasepsi hormonal yang dapat diterima. Percobaan efikasi multinasional
fase II besar dilakukan untuk menentukan keamanan dan kemanjuran TU 1000 mg dikombinasikan dengan NETE
200 mg untuk penekanan sperma dan kemanjuran kontrasepsi. Peserta menerima injeksi setiap 2 bulan selama fase
penekanan dan kemanjuran. Dalam 24 minggu, 274 dari 320 peserta awal ditekan hingga konsentrasi sperma kurang
dari atau sama dengan 1 juta / ml. 12 Selama fase efektivitas hingga 56 minggu, di antara 266 peserta laki-laki, 4
kehamilan terjadi di mitra (tingkat 1,57 per 100 pengguna yang terus-menerus [CI 95%: 0,59-4,14]).
Selamapemulihan 52
dan perubahan suasana hati; 6% pria dihentikan karena
efek samping. Frekuensi perubahan mood sedang hingga
fase, 94,8 per 100 pengguna yang terus-menerus (95% berat yang dilaporkan, yang terjadi di beberapa lokasi
CI: 91,5-97,1) pulih ke konsentrasi sperma setidaknya 15 tetapi tidak semua, mengarah pada komitmen tinjauan
juta / ml atau ke jumlah sperma setidaknya 39 juta per keselamatan eksternal yang merekomendasikan
12 penghentian injeksi lebih lanjut sebelum akhir penelitian
ejakulasi.
yang direncanakan.12
Efek samping yang dilaporkan termasuk jerawat,
peningkatan libido, nyeri di tempat suntikan, mialgia, Antagonis Testosteron plus Gonadotropin
Releasing Horone (GnRH). Antagonis GnRHFormulasi oral: 'pil jantan' Sampai sekarang,
bertindak dengan pengikatan kompetitif terhadapkontrasepsi hormonal pria yang diteliti dirancang untuk
reseptor dan mengurangi LH dan FSH ke tingkat yangdiberikan melalui suntikan atau implan yang mungkin
tidak terdeteksi. Antagonis GnRH sangat efektif dalamtidak nyaman sehingga banyak pria lebih memilih
menekan sperogenogenesis. Studi jangka pendek telahmetode administrasi lain seperti administrasi sendiri oral
menunjukkan bahwa penindasan spermatogenesis olehatau transdermal. .25 Pemberian testosteron oral telah
antagonis GnRH plus testosteron sangat dalam. 19,20 menantang dengan masalah hepatoksisitas dengan
Namun, antagonis GnRH mahal dan mayoritas darimetiltestosteron atau untuk kebutuhan dosis ganda per
mereka masih memerlukan suntikan subkutan yanghari dalam kasus TU.26
sering. Formasi depot baru jangka panjang dari antagonis
GnRH, seperti degarelix, sedang diselidiki.21 FormulasiAndrogen baru saat ini sedang dikembangkan sebagai
long-acting yang baru dapat mewakili pilihan untukkontrasepsi hormonal pria oral yang potensial.
kontrasepsi pria tetapi tetap harus diperagakan. OlehDimethandrolone undecanoate (DMAU) adalah turunan
karena itu, sampai antagonis GnRH yang barudari 19-nortestosteron dengan aktivitas andogenik dan
dikembangkan dipasarkan, rejimen ini tidak mewakiliprogestasional dalam studi praklinis.27 Baru-baru ini,
opsi realistis untuk kontrasepsi pria. telah dipelajari pada 82 pria sehat selama 28 hari: dosis
tunggal hingga 400 mg setiap hari aman, ditoleransi
dengan baik, dan menunjukkan kemampuannya untuk
Rezim transdermal kontrasepsi hormonalmenekan serum testosteron, LH, dan FSH ke tingkat
menggunakan testosteron dan Nestorone:yang konsisten dengan kontrasepsi yang efektif.28
kombinasi gel-gel Nestorone (segesterone acetate)Keterbatasan DMAU oral adalah kebutuhan untuk
(NES) adalah progestin turunan 19-norprogesteron yangpemberian makanan secara bersamaan untuk penyerapan
ditandai dengan tidak adanya efek androgenik, 29
dan efek samping androgenik (yaitu kenaikan
estrogenik, atau glukokortikoid.22 Ini memberikanberat badan, peningkatan hematokrit, dan pengurangan
penghambatan gonadotropin melalui mekanisme umpankolesterol HDL).
balik negatif tetapi juga menghambat produksi Gel testosteron dapat digunakan bersamaan dengan gel
testosteron lokal langsung di testis. NES. Kombinasi ini digunakan setiap hari pada pria
Penekanan sperma di bawah 1 juta / ml atau kurang sehat telah menunjukkan penekanan gonadotropin yang
secara signifikan lebih mungkin pada pria yang diobati
efektif.23
dengan testosteron plus NES 8 mg (89%, p < 0,0001)
dan testosteron plus NES 12 mg (88%, p = 0,0002)
Sebanyak 56 subyek diacak untuk menerima salah satu
dibandingkan dengan pria yang diobati dengan
dari perawatan ini: gel testosteron dengan dosis 10 g,
testosteron (23%).24 Efek simpang minimal pada semua
testosteron plus NES pada dosis 8 mg, atau testosteron
kelompok dengan 21% subjek menunjukkan jerawat
plus NES dengan dosis 12 mg.
ringan atau sedang.
Molekul baru lainnya adalah 11-beta-metil-19-nortes-
tosteron 17-beta-dodecylcarbonate (11-ßMNTDC),
Testosteron dan NES dapat dikombinasikan menjadi satu turunan dari 19-nortestosteron. Dalam data preklinis, itu
gel dengan volume yang dikurangi sehingga
menunjukkan penekanan serum gonadotropin,30 dan satu
mempermudah aplikasi dan meningkatkan kepatuhan.
studi pada pria menunjukkan bahwa diberikan dalam
Percobaan efikasi fase IIb dari testosteron plus gel NES
dosis oral 100-800 mg dengan makanan itu ditoleransi
telah dimulai dengan mendaftarkan 400 pasangan. Jika
dengan baik dan mampu menekan testosteron.31
pria mencapai konsentrasi sperma ⩽ 1 juta / ml,
pasangan akan memasuki fase kemanjuran 52 minggu.

jurnal.sagepub.com/home/tae 5
Kemajuan Terapi dalam Endokrinologi dan Metabolisme 10 Efek samping dan risiko Dalam uji coba yang
menguji rejimen hanya testosteron, efek samping yang
paling umum terkait dengan pemberian testosteron dosis
tinggi: efek samping yang umum adalah jerawat , tingkat kelainan bawaan dapat ditingkatkan oleh
mengubah libido, keringat malam, peningkatan berat kontrasepsi hormonal pria.32
badan, dan perubahan suasana hati. KombinasiFaktor yang mempengaruhi penindasan dan
testosteron dengan progestin memungkinkanreversibilitas Pada populasi Cina, testosteron saja
pengurangan dosis testosteron meminimalkan efekmenginduksi azoospermia dan dengan demikian
samping androgenik.15 Ketika dosis testosteron menurunperlindungan kontrasepsi yang efektif pada sebagian
dan dikombinasikan dengan progestin, efek sampingbesar subjek.7-9,11 Pada pria Kaukasia, testosteron saja
berkorelasi dengan jenis progestin yang digunakan.tidak dapat menjamin kontrasepsi yang efektif karena
Progestin yang berasal dari nortestosteron, yangmenghasilkan azobersia hanya pada dua pertiga
mempertahankan aktivitas androgeniknya, lebih seringsukarelawan dan azoospermia atau oligospermia berat
menyebabkan efek samping yang berhubungan denganpada sekitar 95% subjek.8 Untuk mencapai azoospermia
androgen seperti penambahan berat badan, jerawat, atauyang seragam atau oligospermia berat pada pria
penurunan kolesterol HDL. Meskipun efek sampingKaukasia, testosteron harus dikombinasikan dengan
dilaporkan dalam semua penelitian, sebuah studiprogestin. Pemberian bersama progestin hampir dua kali
terkontrol plasebo yang membandingkan pengobatanlipat tingkat dan tingkat penekanan sperma. 6 Selain
dengan etonogesterel dikombinasikan dengan TUetisitas, dosis testosteron juga dapat memodulasi tingkat
dibandingkan plasebo terbukti sangat menarik. Dalampenekanan sebagai total dosis administrasi yang lebih
studi ini, perawatan aktif lebih sering dikaitkan dengantinggi mungkin terkait dengan proporsi yang lebih tinggi
perubahan mood dan libido, jerawat, penambahan beratdari penekanan tidak lengkap,6,33,34 sedangkan testosteron
badan, dan keringat malam.16 Menariknya, meskipunendogen awal yang lebih tinggi juga terkait dengan
tidak mengherankan, harus acknowl- bermata bahwapenekanan yang lebih lambat.6
peristiwa samping yang dilaporkan oleh 93% dari laki-
laki pada pengobatan aktif juga dilaporkan oleh 81% dariBahkan setelah optimasi obat dan dosis, rejimen
laki-laki pada pengobatan plasebo. Dalam uji cobakontrasepsi pria dapat memiliki beberapa variasi pada
terkontrol plasebo ini, pengobatan dikaitkan dengantingkat penekanan sperma tergantung pada usia indeks
penurunan total kolesterol, HDL-, dan kolesterol LDL,massa tubuh, dan jumlah sperma awal tetapi efek dari
dengan peningkatan rasio kolesterol total / HDL-kofaktor ini masih harus dipahami sepenuhnya.
kolesterol.16 Uji coba terkontrol plasebo ini tepat secara
metodologis, namun rejimen yang berbeda dan waktuRejimen kontrasepsi pria hormonal telah menunjukkan
pemberian yang lebih lama dapat menyebabkan berbagaireversibilitas penuh dalam perjalanan waktu yang dapat
efek samping yang merugikan. Untuk alasan ini,diprediksi. Non-pemulihan hanya dilaporkan dua kali
pemantauan pasca pemasaran akan wajib dilakukan.pada pria yang didiagnosis dengan penyebab lain ste-
Juga, signifikansi klinis dari perubahan ini, yaiturility, seperti epididimitis dan distrofi miotonik. 10,11
penurunan HDL, dalam hal peningkatan risikoKovariabel yang berbeda dapat mempengaruhi laju tetapi tidak
kardiovaskular masih belum jelas. Tidak ada perubahan
pada tingkat pemulihan.35 Pada 1549 pria yang menjalani
signifikan dalam volume prostat yang terdeteksi dalam
1283,5 pria-tahun pengobatan dan 705 pria-tahun
studi di mana prostat dipantau oleh ultrasound dan
pemulihan, tingkat pemulihan yang lebih tinggi
pemeriksaan dubur digital. Level PSA tidak berubah
terdeteksi dengan usia yang lebih tua, Asia, durasi
selama periode studi dalam studi apa pun.
pengobatan yang lebih pendek, persiapan testosteron
kerja pendek, konsentrasi sperma lebih tinggi pada awal,
Kehamilan dan hasil janin selama dan setelah perawatanpenekanan sperogenogenesis lebih cepat, dan konsentrasi
kontrasepsi hormonal pria sama dengan populasi
LH dalam darah lebih rendah pada awal.35
umum.32 Tingkat keguguran spontan (6-11%) sebanding
dengan populasi umum (8-20%). Tingkat malformasi
Dalam studi terpanjang dari 855 pria yang diobati dengan
kongenital adalah 0,9-1,8% (0 · 0 - 6 · 3), yang konsisten
androgen hingga 30 bulan, waktu rata-rata untuk
dengan tingkat malformasi kongenital pada kehamilan
memulihkan output sperma hingga paling sedikit 20
spontan dan ART (4%), tetapi kekuatan analisis tidak
juta / ml adalah 7,6 bulan, lebih lama dari waktu
cukup untuk mengecualikan. kemungkinan bahwa
pemulihan rata-rata 3,4 bulan sebelumnya dihitung. 11
Dalam penelitian lain dari 354 pria yang diberikan terapi pulih setelah 16 bulan.16 Dalam penelitian terbaru
androgen-progestin selama 42-44 minggu, waktu terhadap 266 pria yang dirawat hingga 54 minggu
pemulihan rata-rata adalah 3,7 bulan dan semua pria dengan

6 jurnal.sagepub.com/home/tae
G Gava dan MC Meriggiola
NETE dan TU, tingkat pemulihan kumulatif terhadap konsentrasi sperma 15 juta / ml atau jumlah sperma total 39
juta per ejakulasi adalah 94,8 per 100 pengguna yang terus-menerus (95% CI: 91,5-97,1) dalam fase pemulihan 52
minggu.12
Reversibilitas juga telah dievaluasi pada sukarelawan dengan parameter semen subnormal sesuai dengan parameter
WHO. Relawan menerima suntikan 1000 mg TU pada minggu 0, 6, 14, dan 24, diikuti oleh pemulihan 24 minggu
dan periode tindak lanjut. Sebanyak 23 pria dengan parameter semen normal dan 18 pria dengan jumlah sperma di
bawah 20 juta menyelesaikan percobaan. Semua jumlah sperma, baik sukarelawan normal dan subnormal, kembali
ke kisaran awal yang mengkonfirmasi pola aman yang sama pada kedua kelompok.36
Keterbatasan dalam penilaian reversibilitas kontrasepsi hormonal pria adalah bahwa studi terpanjang memiliki
durasi pengobatan 30 bulan dan data lebih lanjut hanya akan tersedia dengan pemasaran pasca menindaklanjuti.
Penerimaan Metode kontrasepsi pria yang ideal harus independen dari tindakan seksual dan tanpa efek samping
jangka pendek atau jangka panjang dan gangguan libido. Itu harus efektif dengan cepat, sepenuhnya dapat dibalik,
tidak berdampak pada keturunan akhirnya, dan mudah diterima oleh kedua pasangan.37,38
Sejumlah besar pria yang disurvei secara internasional tertarik dan akan menyambut peluang untuk menggunakan
metode kontrasepsi pria. Beberapa penelitian telah dilakukan di berbagai negara untuk mengevaluasi tingkat
penerimaan metode kontrasepsi pria yang memungkinkan. Dalam studi ini 44-83% pria yang diwawancarai
menyambut metode horal pria. Zhang dan rekannya melaporkan bahwa penerimaan rejimen bulanan yang
disuntikkan baik pada 308 pria yang diwawancarai, walaupun frekuensi suntikan, analisis semen bulanan, dan
kebutuhan untuk menggunakan metode kontrasepsi lain selama periode penekanan sperma dilaporkan sebagai
ketidaknyamanan metode ini. berpotensi membatasi tingkat kelanjutan dan kepuasan. 39 Dalam dua studi berbeda
yang dilakukan di Italia dan Cina, pria yang berpartisipasi dalam uji klinis pada kontrasepsi suntik hormonal
potensial menemukan metode yang dapat diterima. 37,40 Dalam studi Italia 79% pria menunjukkan bahwa mereka
akan menggunakan metode ini jika tersedia dan 74% subjek melaporkan bahwa pasangan mereka akan
menghargainya.40
journals.sagepub.com/home/tae 7
Rute transdermal dapat meningkatkan tingkat penerimaan metode kontrasepsi hormonal pada beberapa pria di atas
rejimen yang disuntikkan. Dari 79 subjek yang diteliti, 56% puas atau sangat puas dengan metode gel-gel ini dan
51% akan merekomendasikan hal ini kepada orang lain.24
Kesimpulan Saat ini, meskipun ada peningkatan dalam pilihan kontrasepsi wanita, 41 40-45% kehamilan di seluruh
dunia masih tidak direncanakan dan beberapa penelitian telah mengkonfirmasi bahwa ada minat yang besar di antara
pria dan wanita untuk metode kontrasepsi pria yang efektif, reversibel, dan aman pria . Sejumlah penelitian telah
dilakukan untuk mengembangkan kontrasepsi hormonal dan non-hormonal pria yang aman dan efektif, namun
kemajuan dalam penelitian dalam dekade terakhir telah lambat dan komersialisasi tidak di cakrawala. Berbagai
molekul baru masih dalam pengembangan sebagai kontrasepsi oral oral atau transdermal untuk pria yang
menunjukkan sedikit efek samping. Tujuan untuk masa depan adalah pengembangan dan komersialisasi metode
kontrasepsi pria yang akan memungkinkan pria dan wanita untuk mengambil peran aktif dalam keluarga berencana.
Catatan Penulis Giulia Gava: kontribusi pada konsepsi dan desain karya; menyusun karya dan merevisinya secara
kritis untuk konten intelektual yang penting; persetujuan final dari versi yang akan diterbitkan.
Maria Cristina Meriggiola: kontribusi pada konsepsi dan desain pekerjaan; menyusun karya dan merevisinya secara
kritis untuk konten intelektual yang penting; persetujuan final dari versi yang akan diterbitkan.
Persetujuan etis Persetujuan etis tidak diperlukan untuk ulasan ini.
Pendanaan Penelitian ini tidak menerima hibah khusus dari lembaga pendanaan mana pun di sektor publik,
komersial, atau nirlaba.
Pernyataan konflik kepentingan. Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan dalam
mempersiapkan artikel ini.
ORCID iD Giulia Gava
https://orcid.org/0000-0001-9232 -312X Maria Cristina
Meriggiola https://orcid.org/00 00-0003-0061-9834
Kemajuan Terapi dalam Endokrinologi dan Metabolisme 10
Referensi
1. Sundaram A , Vaughan B, Kost K, dkk.
Kegagalan kontrasepsi di Amerika Serikat: perkiraan dari Survei Nasional Pertumbuhan Keluarga 2006-2010. Perspect Sex
Reprod Health 2017; 49: 7–16.
2. Patel AP dan Smith RP. Pembalikan vasektomi:
pembaruan klinis. Asian J Androl 2016; 18: 365–371.
3. Wigginton B, Harris ML, Loxton D, et al. Siapa yang bertanggung jawab atas kontrasepsi, menurut wanita muda Australia?
Sex Reprod Healthc 2018; 15: 2–9.
4. Ilani N, Swerdloff RS dan Wang C.pria
Kontrasepsi hormonal: risiko dan manfaat potensial. Rev Endocr Metab Disord 2011; 12: 107–117.
5. Amory JK. Kemajuan dan prospekpria
kontrasepsi hormonal. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes 2008; 15: 255–260.
6. Liu PY dan McLachlan RI. Male hormonal contraception: so near and yet so far. J Clin Endocrinol Metab 2008; 93: 2474–
2476.
7. World Health Organization Task Force on
Methods for the Regulation of Male Fertility. Contraceptive efficacy of testosterone-induced azoospermia in normal men. Lancet
1990; 336: 955–959.
8. World Health Organization Task Force on
Methods for the Regulation of Male Fertility. Contraceptive efficacy of testosterone-induced azoospermia and oligozoospermia
in normal men. Fertil Steril 1996; 65: 821–829.
9. Gu YQ, Wang XH, Xu D, et al. A multicenter
contraceptive efficacy study of injectable testosterone undecanoate in healthy Chinese men. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88:
562–568.
10. Turner L, Conway AJ, Jimenez M, et al.
Contraceptive efficacy of a depot progestin and androgen combination in men. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 4659–4667.
11. Gu Y, Liang X, Wu W, et al. Multicenter
contraceptive efficacy trial of injectable testosterone undecanoate in Chinese men. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94: 1910–
1915.
12. Behre HM, Zitzmann M, Anderson RA, et al.
Efficacy and safety of an injectable combination hormonal contraceptive for men. J Clin Endocrinol Metab 2016; 101: 4779–
4788.
13. Steinberger E and Smith KD. Testosterone
enanthate a possible reversible male contraceptive. Contraception 1977; 16: 261–268. 8 journals.sagepub.com/home/tae
14. Trussell J. Contraceptive failure in the United
States. Contraception 2011; 83: 397–404.
15. Meriggiola MC, Farley TMM and Mbizvo MT.
A review of androgen-progestin regimens for male contraception. J Androl 2003; 24: 466–483.
16. Mommers E, Kersemaekers WM, Elliesen J, et al.
Male hormonal contraception: a double-blind, placebo-controlled study. J Clin Endocrinol Metab 2008; 93: 2572–2580.
17. Kamischke A, Venherm S, Plöger D, et al.
Intramuscular testosterone undecanoate and norethisterone enanthate in a clinical trial for male contraception. J Clin Endocrinol
Metab 2001; 86: 303–309.
18. Meriggiola MC, Costantino A, Saad F, et al.
Norethisterone enanthate plus testosterone undecanoate for male contraception: effects of various injection intervals on
spermatogenesis, reproductive hormones, testis, and prostate. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 2005–2014.
19. Pavlou SN, Brewer K, Farley MG, et al.
Combined administration of a gonadotropin- releasing hormone antagonist and testosterone in men induces reversible
azoospermia without loss of libido. J Clin Endocrinol Metab 1991; 73: 1360–1369.
20. Bagatell CJ, Matsumoto AM, Christensen RB, et al. Comparison of a gonadotropin releasing- hormone antagonist plus
testosterone (T) versus T alone as potential male contraceptive regimens. J Clin Endocrinol Metab 1993; 77: 427–432.
21. Tornøe CW, Agersø H, Nielsen HA, et al. Population pharmacokinetic modeling of a subcutaneous depot for GnRH
antagonist degarelix. Pharm Res 2004; 21: 574–584.
22. Sitruk-Ware R and Nath A. The use of newer
progestins for contraception. Contraception 2010; 82: 410–417.
23. Ilani N, Roth MY, Amory JK, et al. A new combination of testosterone and nestorone transdermal gels for male hormonal
contraception. J Clin Endocrinol Metab 2012; 97: 3476–3486.
24. Roth MY, Ilani N, Wang C, et al. Characteristics
associated with suppression of spermatogenesis in a male hormonal contraceptive trial using testosterone and Nestorone(®) gels.
Andrology 2013; 1: 899–905.
25. Martin CW, Anderson RA, Cheng L, et al.
Potential impact of hormonal male contraception: cross-cultural implications for development of novel preparations. Hum
Reprod Oxf Engl 2000; 15: 637–645.
G Gava and MC Meriggiola
26. Meriggiola MC, Bremner WJ, Costantino A,
suppression induced by a combined androgen- et al. An oral regimen of cyproterone acetate
progestin regimen. J Androl 2002; 23: 684–690. and testosterone undecanoate for spermatogenic suppression in men. Fertil Steril
1997; 68: 844–850.
34. Michel E, Bents H, Akhtar FB, et al. Failure of
high-dose sustained release luteinizing hormone releasing hormone agonist (buserelin) plus 27. Attardi BJ, Hild SA and Reel JR.
oral testosterone to suppress male fertility. Clin Dimethandrolone undecanoate: a new potent
Endocrinol (Oxf) 1985; 23: 663–675. orally active androgen with progestational activity. Endocrinology 2006; 147: 3016–3026.
35. Liu PY, Swerdloff RS, Christenson PD, et al. Rate, extent, and modifiers of spermatogenic 28. Thirumalai A, Ceponis J,
Amory JK, et al. Effects
recovery after hormonal male contraception: an of 28 days of oral dimethandrolone undecanoate
integrated analysis. Lancet Lond Engl 2006; 367: in healthy men: a prototype male pill. J Clin
1412–1420. Endocrinol Metab 2019; 104: 423–432.
36. Nieschlag E. Clinical trials in male hormonal 29. Ayoub R, Page ST, Swerdloff RS, et al.
contraception. Contraception 2010; 82: 457–470. Comparison of the single dose pharmacokinetics, pharmacodynamics, and
safety of two novel oral formulations of dimethandrolone undecanoate (DMAU): a potential oral, male contraceptive.
37. Wang C and Swerdloff RS. Hormonal
approaches to male contraception. Curr Opin Urol 2010; 20: 520–524.
Andrology 2017; 5: 278–285.
38. Nieschlag E. The struggle for male hormonal
30. Attardi BJ, Marck BT, Matsumoto AM, et al.
Long-term effects of dimethandrolone 17β-
contraception. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2011; 25: 369–375. undecanoate and 11β-methyl-19-nortestosterone 17β-
dodecylcarbonate on body composition, bone mineral density, serum gonadotropins, and androgenic/anabolic activity in castrated
male rats. J Androl 2011; 32: 183–192.
39. Zhang L, Shah IH, Liu Y, et al. The
acceptability of an injectable, once-a-month male contraceptive in China. Contraception 73: 548–553.
2006;
31. Wu S, Yuen F, Swerdloff RS, et al. Safety and pharmacokinetics of single dose novel oral androgen 11β-methyl-19-
nortestosterone-17β- dodecylcarbonate in men. J Clin Endocrinol Metab 2019; 104: 629–638.
40. Meriggiola MC, Cerpolini S, Bremner WJ, et al. Acceptability of an injectable male contraceptive regimen of norethisterone
enanthate and testosterone undecanoate for men. Hum Reprod Oxf Engl 2006; 21: 2033–2040.
32. Piotrowska K, Wang C, Swerdloff RS, et al. Male hormonal contraception: hope and promise. Lancet Diabetes Endocrinol
2017; 5: 214–223.
41. Bearak J, Popinchalk A, Alkema L, et al.
Global, regional, and subregional trends in unintended pregnancy and its outcomes from 1990 to 2014: estimates from a Bayesian
33. Meriggiola MC, Costantino A, Bremner WJ,
hierarchical model. Lancet Glob Health 2018; 6: et al. Higher testosterone dose impairs sperm
e380–e389.
journals.sagepub.com/home/tae 9 Visit SAGE journals online journals.sagepub.com/ home/tae
SAGE journals