Mulai hal 95-102

EFEK SAMPING DAN INTERAKSI OBAT INHIBITOR PROTEASE

Tidak ada perbandingan langsung yang dibuat antara empat inhibitor protease kuat. Aktivitas
antivirus dilaporkan untuk obat-obatan ini mungkin tampak sangat mirip, tetapi efek samping dan
interaksi obat mereka berbeda (Tabel 6.4 & 6.5). Ritonavir tampaknya menjadi yang paling tidak
ditoleransi. Dalam satu penelitian, cairan yang digunakan tradisional formulasi, tiga perempat dari
peserta penelitian mengalami mual. Lebih dari setengahnya mengalami diare, dan lebih dari
seperempat memiliki episode muntah, menyebabkan sepertiga pasien akhirnya keluar dari rumah
sakit. Demikian juga, 17% dari mereka yang menerima ritonavir di titik akhir klinis untuk pasien
lanjut berhenti minum obat karena mual, muntah, lemah dan diare.

Lebih sedikit pasien yang keluar dari penelitian ketika indinavir dipekerjakan, karena perbedaan
dalam hal ini

profil efek. Pasien yang memakai indinavir mengalami peningkatan kadar bilirubin, tetapi tampaknya
tidak memiliki gejala atau ketidaknyamanan. Dosis yang membatasi efek buruk dari indinavir adalah
nefrolitiasis yang dapat terjadi sangat menyakitkan. Beberapa efek samping baru dilaporkan dalam
studi kombinasi yang menggunakan indinavir dengan AZT /ddI, di mana terapi indinavir
menghasilkan lebih banyak kasus kulit kering, insomnia, ruam, radang tenggorokan dan nyeri
pinggang.

Nelfinavir menyebabkan diare tingkat I / II, didefinisikan sebagai dua hingga enam buang air besar
per hari dalam 70 hingga 100 persen pasien. Awalnya diare ringan dengan keluhan pasien terutama
karena "tinja lunak." Kenyamanan dosis adalah faktor yang harus dipertimbangkan ketika
memutuskan masalah kepatuhan.

Ritonavir menguntungkan dalam hal ini, dengan dosis dua kali sehari; namun enam kapsul harus
diminum masing-masing waktu. Nelfinavir dan saquinavir dipakai tiga kali sehari dan dapat
dikonsumsi dengan sedikit makanan. Namun indinavir harus diminum tiga kali sehari dengan perut
kosong, sesuatu yang sulit bagi pasien dengan masalah dalam menjaga berat badan mereka.

Satu pertimbangan ketika menggunakan protease inhibitor adalah mereka memiliki efek
penghambatan yang kuat pada hati metabolisme. Karena itu ketika protease inhibitor diminum
dengan obat-obatan yang membutuhkan metabolisme untuk mereka eliminasi, ada peningkatan
risiko akumulasi obat. Perubahan metabolisme obat dapat menyebabkan obat interaksi. Kesulitan
dengan protease inhibitor ditemui, di mana antibiotik digunakan untuk profilaksis dan / atau
pengobatan tidak dapat digunakan karena potensi interaksi obat toksik. Jumlah obat yang
berinteraksi penghambat protease termasuk antimikobakteri, antiepileptik, antihipertensi, dan non-
kerja jangka panjang agen antihistamin obat penenang.

IMUNOTERAPI

interleukin-12. Setelah infeksi HIV, bukti menunjukkan bahwa virus dapat menginduksi peralihan
kekebalan dari respon yang dimediasi sel (TH1) ke respon yang dimediasi humoral (TH2). Studi
sitokin menunjukkan hal itu IL-4, IL-6 dan IL-10 semuanya meningkat pada pasien dengan infeksi HIV.
Sebaliknya, sitokin yang merangsang TH1 menurun secara signifikan. Studi-studi ini menimbulkan
pertanyaan mengenai pemberian TH1 secara eksogen sitokin, seperti IL-2, IFN-γ, dan IL-12,
meningkatkan kekebalan seluler terhadap pengembangan HIV.
PERAWATAN VERUS HERPES.

Seperti yang disebutkan sebelumnya, penurunan sel CD4 meningkatkan risiko pengembangan infeksi
oportunistik.pasien yang sebelumnya terpapar infeksi herpes mungkin memiliki reaktivasi dari virus
mereka infeksi saat sistem kekebalan memburuk.

Virus herpes mampu mengaktifkan kembali dan berkembang biak ketika sistem kekebalan tidak lagi
mampu menekan penyakit virus. Pasien dengan reaktivasi herpes akan berkembang lesi herpes mirip
dengan infeksi de novo. Lesi-lesi tersebut menelusuri sepanjang dermatone saraf tempat virus itu
berada.

Demikian pula, infeksi herpes de novo biasanya bermanifestasi secara klinis dengan lesi dermatologis
saraf. Namun, pada pasien dengan imunodefisiensi yang mengalami infeksi de novo mungkin
menunjukkan keterlibatan organ visceral atau viremia. Perbedaan dalam perjalanan klinis dapat
dikaitkan dengan peran kekebalan tubuh sistem dalam mencegah perkembangan penyakit.

Pengobatan utama untuk herpes simpleks adalah asiklovir yang membutuhkan fosforilasi untuk aktif
bentuk trifosfat. Ini membutuhkan timidin kinase yang ditemukan pada tingkat herpes yang secara
substansial lebih tinggi virus daripada di sel mamalia; dengan demikian sel yang terinfeksi virus lebih
efektif mengubah asiklovir menjadi asiklovir- trifosfat. Dosis asiklovir dalam pengobatan herpes
simpleks adalah 5 mg / kg setiap 8 jam injeksi intravena. Asiklovir juga dapat digunakan pada pasien
dengan reaktivasi herpes varicella zoster atau "cacar air". Namun, dosis asiklovir harus ditingkatkan
menjadi 10 mg / kg setiap 8 jam.

Infeksi herpes sekarang mudah diobati dengan asiklovir. Namun, penggunaan asiklovir juga
menghasilkan munculnya herpes yang resisten asiklovir, juga dikenal sebagai herpes simplex tipe VI
(HSV-VI). Kapan Diperkirakan herpes yang resisten asiklovir, obat alternatif seperti foscarnet
digunakan. Dengan foscarnet, Tentu saja terapi induksi harus mendahului terapi pemeliharaan.

Terapi induksi bersifat intravena foscarnet diberikan pada 60 mg / kg setiap 8 jam selama 14 hari.
Dosis ini kemudian dikurangi selama perawatan fase, hingga 90-120 mg / kg diberikan setiap hari.
Penggunaan foscarnet jangka panjang dapat menyebabkan ketidakseimbangan elektrolit, dan serum
kadar Na, K, Ca, dan Mg dapat diubah.

CYTOMEGALOVIRUS

Tidak seperti pasien imunodefisiensi lain, pasien AIDS mengembangkan sitomegalovirus (CMV),
terutama okular. Pasien dengan CMV biasanya memiliki tanda dan gejala yang meliputi demam,
kedinginan, lemah, dan buram penglihatan. Retinitis CMV dapat diidentifikasi dengan pemeriksaan
oftalmologis, menunjukkan lesi yang tidak merata di retina.

Tes laboratorium dapat mengungkapkan peningkatan tingkat antibodi (atau liter) yang ditujukan
terhadap CMV. Pasien dengan retinitis CMV dapat diobati secara efektif dengan ganciclovir (DHPG).

Alternatif lain termasuk foscarnet pada dosis yang sama yang digunakan untuk pengobatan infeksi
herpes tipe VI. Pada pasien dengan penyakit yang disebarluaskan, mungkin perlu untuk
menggunakan terapi kombinasi. . Tingkat kematian terkait dengan disebarluaskan pendekatan
pneumonitis CMV 75% meskipun terapi menggunakan farmakologi agen tunggal. Kombinasi
ganciclovir atau forcarnet dengan imunoglobulin intravena telah mengurangi angka kematian 25%.

PNEUMOCYSTIS CARINII PNEUMONIA.

Kelompok pertama pasien dengan HIV pada awalnya disajikan dengan infeksi paru parasit langka.
Pneumocystis carinii pneumonia (PCP) secara klinis bermanifestasi sebagai batuk kering, di mana
beberapa pasien mengeluh metalik rasa. Nilai laboratorium mereka mungkin penting untuk
peningkatan laktat dehidrogenase (LDH), menurun oksigenasi dalam tes gas darah arteri (ABG) dan
peningkatan Pco2. Rontgen dada (CXR) penting untuk infiltrat paru tak merata. Namun, diagnosis
pasti dilakukan ketika dahak yang mengandung Pneumocystis terlihat pada pemeriksaan
mikroskopis. Namun tidak adanya PCP dalam dahak tidak mengecualikan parasit dalam patogenesis
penyakit.

Pengobatan PCP berpusat pada kombinasi trimethoprim / sulfamethoxazole (Bactrim dan Septra).
Pada dosis 15-20 mg / kg / hari komponen TMP, pasien-pasien ini mungkin mengalami signifikan
efek samping, termasuk mual, muntah, neutropenia, disfungsi ginjal dan hati. Reaksi kulit seperti
ruam dan gatal-gatal adalah efek samping yang paling sering ditemui. Reaksi kulit ini telah dikaitkan
dengan alergi yang terkait dengan obat yang mengandung belerang. Ada bukti bahwa kulit Reaksi
dikaitkan dengan akumulasi metabolit sulfametoksazol. Beberapa pasien mungkin tidak mampu
mentolerir TMP / SMX (mis. pengembangan penekanan sumsum tulang) dan resistensi obat sudah
jelas. Alternatif pertama adalah menggunakan pentamidine intravena dengan 3-4 mg / kg / hari
secara intravena. Pentamidine juga dapat diberikan melalui inhalasi. Pentamidin inhalasi dapat
mengurangi toksisitas sistemik, yang bisa parah. Alternatif lain termasuk klindamisin dan primaquine
di kombinasi, dapson dan TMP dalam kombinasi dan atovaquone. Pencegahan PCP adalah salah satu
cara yang harus dihindari penyakit. Pasien diberikan satu dosis kekuatan ganda trimethoprim /
sulfamethoxazole. Terhirup pentamidine (300 mg bulanan) juga dapat digunakan untuk mencegah
PCP.

TOXOPLASMA GONDII

Pasien AIDS juga dapat mengalami infeksi parasit lainnya seperti Toxoplasma gondii. Klinis
manifestasi termasuk sakit kepala persisten. Tes radiologis seperti tomografi aksial terkomputerisasi
(CAT) otak dapat mengungkapkan lesi yang dienkapsulasi yang merupakan ciri khas infeksi
Toxoplasma. pengobatan utama untuk toksoplasmosis biasanya menggunakan terapi kombinasi
yang terdiri dari pvrimethamine dan sulfadiazin. Asam folinat ditambahkan untuk mencegah
penekanan hematologis yang diinduksi sulfadiazin. Alternatif terapi dapat menggunakan rejimen
yang mengandung klindamisin yang dapat digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan yang lain
agen anti-toksoplasmosis. Clindamycin dapat digunakan dalam kombinasi dengan pirimetamin,
sehingga memungkinkan dosis klindamisin 300-600 mg setiap 8 jam. Clarithromycin dan
azithromycin adalah analog makrolida eritromisin dengan aktivitas signifikan dalam toksoplasmosis.

NEOFORMANS CRYPTOCOCCUS

Infeksi sistem saraf pusat dapat timbul sebagai sakit kepala disertai demam dan demam. Di pasien
dengan gejala ini, perlu untuk mempertimbangkan Cryptococcus neoformans. Pasien dengan SSP
Infeksi kriptokokus pada awalnya harus diobati dengan amfoterisin B pada 0,4-1,0 mg / kg / hari.

Kapan strain resisten amfoterisin dari Cryptococcus sp ditemui, penambahan flucytosine (5FC)
sebagai agen sinergis diperlukan. Flucytosine adalah analog dari 5-fluorouracil (5FU), agen
kemoterapi, dan dapat menyebabkan myelosuppression.

Pengobatan alternatif adalah analog azole seperti flukonazol, itrakonazol, dan ketoconazole.

Baik itrakonazol dan ketokonazol tidak menembus cukup ke dalam CSF, dan ketokonazol mereka
penggunaan preduded pada infeksi meningeal. Kendala lain untuk penggunaan azoles adalah bahwa
mereka hanya fungistatik, yaitu obat hanya menghambat proliferasi jamur. Terapi kronis diperlukan
di sini untuk mencegah kekambuhan klinis, di mana flukonazol supresif kronis terutama digunakan.

INFEKSI TERAKHIR

infeksi jamur adalah salah satu infeksi oportunistik yang paling sering dijumpai. Meski begitu infeksi
mudah diobati pada individu yang imunokompeten, infeksi dapat berkembang menjadi ancaman
jiwa penyakit pada pasien HIV jika tidak diobati.

Ada sejumlah pilihan terapi yang termasuk clotrimazole, nistatin, ketokonazol, itrakonazol, dan
flukonazol. Infeksi ragi pada rongga mulut dapat dengan mudah berkembang untuk esofagitis dan
bahkan fungemia, dan terapi yang lebih agresif mungkin diperlukan. Perjanjian terkait HIV infeksi
oportunistik dirangkum dalam Tabel 6.6.