FITHRUL FARMASIINDUSTRI.

COM

CLEANING VALIDATION -
Sampling

Cleaning Validation August 2015 1

FITHRUL FARMASIINDUSTRI.COM

Prasyarat
• Protap pengambilan sampel
– Teknik pengambilan sampel tepat
– Lokasi pengambilan sampel
– Alat untuk mengambil sampel
– Wadah sampel
– Identifikasi sampel
• Personil yang terlatih dan terkualifikasi
o Dilatih protap cara pengambilan sampel
o Mengamati metode dan teknik pengambilan sampel
o Mempraktekkan metode dan teknik
o Hasil dikaji melalui mock-recovery menggunakan senyawa yang
mudah dan/atau senyawa worst-case (marker)
o Diperlukan sertifikasi secara periodis

Cleaning Validation August 2015 2

FITHRUL FARMASIINDUSTRI.COM

Cara Pengambilan Sampel

• Swab sample (cara apus)
• Rinse fluid (cara bilas)
• Plasebo
• Sampel untuk uji mikrobiologi
• Pertimbangkan cara penanganan sampel

Cleaning Validation August 2015 3

FITHRUL FARMASIINDUSTRI.COM

CARA APUS
• Metode pngambilan sampel secara langsung
• Keunggulan :
– Dapat mengambil dan melarutkan sampel
bila residu sudah mengering
– Dapat digunakan untuk berbagai macam
permukaan
– Murah
– Luas area tertentu
– Dapat dipakai untuk active, microbial, and
cleaning agent residues

Cleaning Validation August 2015 4

FITHRUL FARMASIINDUSTRI.COM

CARA APUS
Kelemahan :
• Sangat tergantung pada teknik pengambilana sampel
• Variasi hasil analisis karena :
– Pemilihan lokasi (area yang sulit dibersihkan)
– Tekanan (‘physical force’) yang digunakan
– Totalitas permukaan yang di’swab’
• Anggapan kontaminasi sama diseluruh area
• Ekstrapolasi luas area swab terhadap luas keseluruhan
• Pelarut ‘swab’ dapat bereaksi dengan residu
• Bahan ‘swab’ dan Proses analisis ekstraksi dapat
mempengaruhi (mengurangi) perolehan kembali residu
(‘recovery rate’)
• Sampel yang terbatas dapat mempengaruhi sensitivitas
hasil analisis

Cleaning Validation August 2015 5

FITHRUL FARMASIINDUSTRI.COM

CARA APUS

• Tentukan luas area yang akan diambil sampel

– Idealnya antara 25 - 100 cm2
– Bila terlalu besar, recovery rate tidak konsisten
• Buat suatu template dan standarisasi
arah/gerakan apus
• Tentukan perbedaan recovery rate perorangan

Cleaning Validation August 2015 6

FITHRUL FARMASIINDUSTRI.COM

CARA APUS
• Gunakan
– Batang apus yang dibasahi pelarut -à tetapkan pelarut yang
digunakan
– Untuk mikroba bisa juga menggunakan cawan kontak
• Apus permukaan alat/ruangan yang kontak dengan produk,
tetapkakan waktu swab

• Lakukan analisis sampel yang terambil untuk kandungan residu -

-à tetapkan solven ekstraksi

Cleaning Validation August 2015 7

FITHRUL FARMASIINDUSTRI.COM

CARA APUS

Cleaning Validation August 2015 8

FITHRUL FARMASIINDUSTRI.COM

Cleaning Validation August 2015 9

FITHRUL FARMASIINDUSTRI.COM

Pemilihan swab
• Cotton
• Fiber glass
• Polyurethane foam
• Polyester Microbial swab (sterile)
• Paper filter

• Should have no
– extractables
Chemical swabs (Texwipe)
– particle release
– Interferance with assay method

Cotton wipes

Cleaning Validation August 2015 10

FITHRUL FARMASIINDUSTRI.COM

CARA APUS
Perhatian
• Ambil contoh dari minimum 3 lokasi atau ditentukan daerah
representative dan/atau daerah yg sulit dibersihkan
• Pelarut ‘swab’ tidak boleh meyebabkan penguraian / degradasi
residu
• Pelarut ‘swab’ tidak boleh mengganggu proses analisis (mis.
ekstraksi), memberi false positif
• Hasil ‘swab’ harus sesegera mungkin dianalisis sesudah
pengambilan contoh
• Analisis banding dilakukan terhadap ‘swab’ kontrol

Cleaning Validation August 2015 11

FITHRUL FARMASIINDUSTRI.COM

CARA APUS

Contoh lokasi yang sulit dibersihkan dari supermixer:

57

Quality Assurance
Cleaning Validation August 2015 12
FITHRUL FARMASIINDUSTRI.COM

Cara Bilas

Metode
• Residu diperoleh dengan cara
mengumpulkan pelarut pembilas yang telah
kontak dengan permukaan alat dimana
produk diproses. Hasil bilas kemudian
dianalisis untuk kandungan residu dan
kandungan mikroba

Cleaning Validation August 2015 13

FITHRUL FARMASIINDUSTRI.COM

Cara Bilas
• Metode tidak langsung
• Perlu ditetapkan volume bilasan
• Pelarut pembilas harus kontak dengan
permukaan alat selama waktu yang cukup
agar residu dapat larut sempurna
• Pelarut pembilas tidak boleh menyebabkan
penguraian/degradasi residu
• Analisis banding dilakukan terhadap pelarut
pembilas kontrol yang belum digunakan

Cleaning Validation August 2015 14

FITHRUL FARMASIINDUSTRI.COM

Cara Bilas
• Keunggulan :
– Dapat dipakai untuk on-line monitoring
– Mudah
– Untuk zat aktif, bahan pembersih dan
bahan pembantu
– Dapat untuk sampling area yang luas ,
yang sulit dicapai dan yang unik
misalnya yang porous
– Variasi hasil analisis akan kecil
dibandingkan dengan cara apus

Cleaning Validation August 2015 15

FITHRUL FARMASIINDUSTRI.COM

Cara Bilas
• Kelemahan :
– Untuk bahan yang sulit larut -à waktu
– Tidak cocok untuk peralatan kompleks
bermuatan instrumentasi atau komponen
listrik/elektronika seperti : mesin tablet,
FBD, granulator, mesin pengisi serbuk,
tablet, kapsul.
– Tidak dapat mengetahui lokasi sisa bahan
– Sulit untuk melokalisir area sampling -à
biasanya bilas seluruh permukaan alat
– Karena volume --à pengenceran --à
sensitivitas berkurang
Cleaning Validation August 2015 16
FITHRUL FARMASIINDUSTRI.COM

Cara Bilas
Contoh perhitungan volume pembilasan

0.63 mg / cm2 × 1760 cm2

Volume utk alat A =
10 μg / mL
= 110.9 L (considering mg/L = PPM)

0.63 mg / cm2 × 810 cm2

Volume utk alat B =
10 μg / mL
= 51.0 L
60

Quality Assurance
Cleaning Validation August 2015 17
FITHRUL FARMASIINDUSTRI.COM

Plasebo :

• Untuk mendeteksi sisa bahan yang melalui peralatan

• Untuk sisa bahan aktif, bahan pembersih, mikroba
• Menentukan ukuran batch plasebo
• Kelebihan :
– Plasebo kontak pada permukaan yang sama dengan produk
– Dapat untuk bagian yang sulit dicapai
– Tidak memerlukan tambahan tahap sampling
• Kekurangan :
– Sulit untuk menentukan recovery
– Kontaminant tidak homogen pada batch plasebo
– Waktu labih lama (alat harus dibersihkan lagi) dan lebih mahal

Cleaning Validation August 2015 18

FITHRUL FARMASIINDUSTRI.COM

Pengambilan Sampel untuk Uji Mikrobiologis

• Cara apus (Swab)

– Keunggulan
• Sering dipakai dan banyak dimengerti
• Dapat memakai media selektif untuk poplasi
mikroba yang berbeda
– Kekurangan :
• Recovery mungkin tidak bias dikuantitasi dan/atau
tidak reproducible

Cleaning Validation August 2015 19

FITHRUL FARMASIINDUSTRI.COM

Pengambilan Sampel untuk Uji Mikrobiologis

• Surface Rinse Method
– Keunggulan
• Mendapatkan hitung mikroba > cara apus
• Memungkinkan untuk mendapatkan gambaran
secara menyeluruh
– Kelemahan
• evaluasi pada seluruh permukaan,
• seluruh populasi mikroba perlu dapat terambil,
• perlu menggunakan filtrasi untuk menghitung dan
mungkin pengenceran.

Cleaning Validation August 2015 20

FITHRUL FARMASIINDUSTRI.COM

Pengambilan Sampel untuk Uji Mikrobiologis

• RODAC Plate
– Keunggulan:
• Pertumbuhan langsung pada permukaan media,
• Bila diperlukan zat penetral, dapat dimasukkan
saat pembuatan media
– Kelemahan :
• Hanya dapat dipakai untuk permukaan yang rata
dan jumlah mikroba rendah.

Cleaning Validation August 2015 21

FITHRUL FARMASIINDUSTRI.COM

Penanganan Sampel
• Diperlukan ketelitian dalam mengidentifikasikan sampel
• Pastikan bahwa semua catatan dan penandaan dapat
mengidentifikasikan lokasi pengambilan sampel dan identitas sampel
• Untuk berbagai cara pengambilan sampel (misal swab dan rinse),
pastikan cara tersebut disebutkan pada penandaan wadah sampel
• Saksikan pengambilan sampel
• Beberapa yang perlu dipertimbangkan dalam mendokumentasikan
pengambilan sampel :
– Waktu pengambilan sampel, waktu penyerahan sampel dan waktu
pengujian
– Daftar sampel yang diserahkan ke laboratorium
– Pengujian yang harus dilakukan pada tiap2 sampel (misal zat aktif, agen
pembersih, bioburden dll.)
– Kondisi dan lokasi penyimpanan sampel (bila suhu memengaruhi sampel)
– Paraf personil yang melakukan sampling, penyimpanan, memersiapkan
pengujian, melakukan pengujian an yang melakukan analisis data

Cleaning Validation August 2015 22

 FITHRUL FARMASIINDUSTRI.COM

Contoh Formulir Sampel

Tambahkan waktu pengambilan sampel dan uji yang diperlukan

pada formulir pengambilan sampel.

Cleaning Validation August 2015 23