Int. J. Biol. Sci. 2017, Vol.

13 1387

Ivyspring
Penerbit Internasional
n tteenrrnnSebuah
saya t saya
Hai tl JJ Hai
n Sebuah
nHai f BBf l saya
u lrrunnSebuah
l Hai
Hai saya
Hai
l Hai
lgHai
saya
saya lS
gc Sebuah
Sebuah el nncceess
cS ccsaya
saya
2017; 13 (11): 1387-1397. doi: 10,7150 / ijbs.21635
Ulasan

Faktor Risiko dan Pencegahan Kanker Payudara

Yi-Sheng Sun 1, Zhao Zhao 2, Zhang-Nv Yang 1, Fang Xu 1, Hang-Jing Lu 1, Zhi-Yong Zhu 1, Wen Shi 1, Jianmin Jiang 1, Ping-ping Yao 1 •• Han-Ping Zhu 1 •

1. Key Lab Vaksin terhadap Dengue dengan ginjal Syndrome, Zhejiang Pusat Provinsi Pengendalian dan Pencegahan Penyakit, Hangzhou, Cina;
2. Pusat Laboratorium Kedokteran, Rumah Sakit Provinsi Zhejiang Rakyat.

• Sesuai penulis: Ping-ping Yao, Key Lab Vaksin terhadap Dengue Sindrom ginjal, Zhejiang Pusat Provinsi Pengendalian dan Pencegahan Penyakit, Hangzhou, Cina. Telepon: 86-571-87115312; Fax: 86-571-87115314; E-mail:
ppyao@cdc.zj.cn. Han-Ping Zhu, Key Lab Vaksin terhadap Dengue dengan ginjal Syndrome, Zhejiang Pusat Provinsi Pengendalian dan Pencegahan Penyakit, Hangzhou, Cina. Telepon: 86-571-87115313; Fax: 86-571-87115316;
E-mail: hpzhu@cdc.zj.cn.

© Ivyspring Internasional Penerbit. Ini adalah sebuah artikel akses terbuka didistribusikan di bawah ketentuan Creative Commons Atribusi (CC BY-NC) lisensi (https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/). Lihat
http://ivyspring.com/terms untuk syarat dan kondisi penuh.

Diterima: 2017/06/26; Diterima: 2017/08/28; Diterbitkan: 2017/11/01

Abstrak

Kanker payudara adalah penyebab kedua kematian akibat kanker di kalangan perempuan. Perkembangan kanker payudara adalah
proses multi-langkah yang melibatkan beberapa jenis sel, dan sisa-sisa pencegahannya menantang di dunia. diagnosis dini kanker
payudara adalah salah satu pendekatan terbaik untuk mencegah penyakit ini. Di beberapa negara maju, tingkat kelangsungan hidup
relatif 5 tahun penderita kanker payudara di atas 80% karena pencegahan dini. Dalam dekade terakhir, kemajuan besar telah dibuat
dalam memahami kanker payudara serta dalam pengembangan metode pencegahan. Patogenesis dan tumor mekanisme yang
resistan terhadap obat yang terungkap dengan menemukan kanker payudara sel induk, dan banyak gen yang ditemukan terkait
dengan kanker payudara. Saat ini, orang memiliki pilihan obat lebih untuk kemoprevensi kanker payudara, sementara pencegahan
biologis baru-baru ini dikembangkan untuk meningkatkan kualitas hidup pasien. Dalam ulasan ini, kami akan merangkum studi kunci
dari patogenesis, gen yang terkait, faktor risiko dan metode pencegahan pada kanker payudara selama beberapa tahun terakhir.
Temuan ini merupakan langkah kecil dalam perang panjang melawan kanker payudara.

Kata kunci: kanker payudara, patogenesis, faktor risiko, pencegahan.

pengantar
Kanker payudara adalah salah satu kanker yang paling umum pada
wanita di seluruh dunia, terhitung sekitar
570.000 kematian pada tahun 2015. Selama 1,5 juta perempuan (25% dari
semua wanita dengan kanker) yang didiagnosis dengan kanker payudara
setiap tahun di seluruh dunia [1,2]. Di Amerika, diperkirakan bahwa 30%
dari semua kasus kanker baru (252.710) di kalangan perempuan adalah
kanker payudara pada tahun 2017 [3]. Kanker payudara adalah kanker
metastatik dan umumnya dapat mentransfer ke organ jauh seperti tulang,
hati, paru-paru dan otak, yang terutama menyumbang ketidakhancuran nya.
Diagnosis awal penyakit ini dapat menyebabkan prognosis yang baik dan
tingkat kelangsungan hidup yang tinggi. Di Amerika Utara, tingkat
kelangsungan hidup relatif 5 tahun penderita kanker payudara di atas 80%
karena deteksi tepat waktu penyakit ini [4]. Mamografi adalah banyak
digunakan skrining pendekatan dalam mendeteksi kanker payudara dan
terbukti membantu mengurangi angka kematian secara efektif. metode
skrining lain,
Magnetic Resonance Imaging (MRI), yang lebih sensitif daripada
mamografi, juga telah dilaksanakan dan dipelajari selama dekade terakhir
[5]. Ada sudah banyak faktor risiko seperti seks, penuaan, estrogen,
riwayat keluarga, mutasi gen dan
gaya hidup yang tidak sehat, yang dapat meningkatkan kemungkinan
mengembangkan kanker payudara [6]. Kebanyakan kanker payudara terjadi
pada wanita dan jumlah kasus adalah 100 kali lebih tinggi pada wanita
dibandingkan pada pria [3]. Meskipun tingkat kejadian kanker payudara di
Amerika meningkat dari tahun ke tahun, angka kematian menurun karena
pemutaran awal luas dan terapi medis canggih. terapi biologi telah
dikembangkan dalam beberapa tahun terakhir dan terbukti bermanfaat
untuk kanker payudara. Di sini, kita akan fokus pada studi tentang
patogenesis,
gen terkait, faktor risiko dan
pencegahan kanker payudara selama beberapa tahun terakhir.

seperti

http://www.ijbs.com
Int. J. Biol. Sci. 2017, Vol. 13
patogenesis
tumor payudara biasanya mulai dari hyperproliferation duktal, dan
kemudian berkembang menjadi tumor jinak atau karsinoma bahkan
metastasis setelah terus stimulasi oleh berbagai faktor karsinogenik. Tumor
microenvironments seperti pengaruh stroma atau makrofag memainkan
peran penting dalam inisiasi kanker payudara dan kemajuan. Kelenjar susu
dari tikus bisa dibujuk untuk neoplasma ketika hanya stroma itu terkena
karsinogen, tidak
itu
matriks ekstraselular atau epitel [7,8].
Makrofag dapat menghasilkan mikro inflamasi mutagenik, yang dapat
mempromosikan angiogenesis dan memungkinkan sel-sel kanker untuk
melarikan diri penolakan kekebalan [9,10]. pola metilasi DNA yang berbeda
telah diamati antara normal dan microenvironments tumor terkait,
menunjukkan bahwa epigenetik
modifikasi dalam lingkungan mikro tumor dapat mempromosikan
karsinogenesis [11,12]. Baru-baru ini, sebuah subclass baru sel-sel ganas di
dalam tumor yang disebut sel-sel induk kanker (CSC) diamati dan terkait
dengan inisiasi tumor, melarikan diri dan kekambuhan. populasi kecil ini sel,
yang dapat berkembang dari sel induk atau sel progenitor di jaringan
normal, memiliki kemampuan pembaruan diri dan tahan terhadap terapi
konvensional seperti kemoterapi dan radioterapi [13-15]. sel induk kanker
payudara (bCSCs) pertama kali diidentifikasi oleh Ai Haji dan bahkan
sesedikit 100 bCSCs bisa membentuk tumor baru pada tikus
immunocompromised [16]. bCSCs lebih mungkin berasal dari nenek
moyang epitel luminal bukan dari sel induk basal [17]. Jalur sinyal termasuk
Wnt, Notch, Hedgehog, p53, PI3K dan HIF terlibat dalam pembaruan diri,
proliferasi dan invasi bCSCs [18-21]. Namun, studi lebih lanjut diperlukan
untuk memahami bCSCs dan untuk mengembangkan strategi baru untuk
langsung menghilangkan bCSCs.
Ada dua teori hipotetis untuk inisiasi kanker payudara dan kemajuan:
teori sel induk kanker dan teori stokastik [11,22]. Teori sel induk kanker
menunjukkan bahwa semua subtipe tumor yang berasal dari sel induk yang
sama atau sel transit memperkuat (sel progenitor). Mengakuisisi mutasi
genetik dan epigenetik dalam sel induk atau sel progenitor akan
menyebabkan fenotip tumor yang berbeda (Gambar 1A). Teori stokastik
adalah bahwa setiap subtipe tumor dimulai dari jenis sel tunggal (sel induk,
sel progenitor, atau sel dibedakan) (Gambar 1B). mutasi acak bertahap
dapat terakumulasi dalam sel-sel payudara, yang mengarah ke transformasi
mereka ke dalam sel tumor ketika mutasi yang memadai telah
mengumpulkan. Meskipun kedua teori yang didukung oleh banyak data,
tidak sepenuhnya dapat menjelaskan asal usul kanker payudara manusia.
1388
Gen yang berhubungan dengan kanker payudara
Banyak gen telah diidentifikasi dalam kaitannya dengan kanker
payudara. Mutasi dan amplifikasi yang abnormal dari kedua onkogen dan
anti-onkogen memainkan peran kunci dalam proses inisiasi dan progresi
tumor.
BRCA1 / 2
Kanker terkait gen payudara 1 dan 2 ( BRCA1
dan BRCA2) dua terkenal anti-onkogen untuk risiko kanker payudara. BRCA1
dan BRCA2 terletak pada kromosom 17q21 dan 13q12, masing-masing.
Mereka berdua encode supresor tumor protein. BRCA1 kekurangan
mengarah ke disregulasi siklus sel pos pemeriksaan, Sentrosom duplikasi
yang abnormal, ketidakstabilan genetik dan akhirnya apoptosis [23,24].
Ekspresi BRCA1 ditekan oleh “saku protein” seperti P130, P107 dan PRB
secara E2F-dependent. Itu BRCA1 gen telah ditunjukkan untuk membentuk
loop antara promotor, intron, dan terminator daerah, yang mengatur
itu
ekspresi gen ini melalui interaksi dengan promotor sendiri
[25,26]. protein BRCA2 Menagatur
perbaikan rekombinasi dalam DNA istirahat untai ganda dengan
berinteraksi dengan RAD51 dan DMC1 [27,28]. kanker payudara BRCA2
terkait lebih cenderung bermutu tinggi invasif karsinoma duktal, tetapi
dengan fenotipe luminal [29]. Risiko kanker payudara dapat meningkat
sangat jika mewarisi individu mutasi yang merusak baik BRCA1 atau BRCA2
gen. BRCA1 / 2 mutasi yang diwariskan secara autosomal dominan
meskipun alel kedua adalah normal. Benar-benar, sekitar 20-25% dari
kanker payudara keturunan dan 5-10% dari semua kanker payudara
disebabkan oleh BRCA1 / 2 mutasi
[30,31]. SEBUAH
meta-analisis oleh Chen menunjukkan bahwa rasio risiko kanker payudara pada
wanita yang lebih tua dari 70 tahun membawa
BRCA1 atau BRCA2 mutasi adalah 57% dan 49%, masing-masing [32].
HER2
human epidermal growth factor receptor 2, juga dikenal sebagai c-erbB-2,
adalah onkogen penting dalam kanker payudara dan terletak pada lengan
panjang kromosom manusia 17 (17q12). The homologene pada tikus
adalah
Neu, yang pertama diidentifikasi di
3-methylcholanthrene sel diinduksi tikus neuroblastoma [33]. Ekspresi HER2
gen diaktifkan terutama melalui amplifikasi gen dan penataan. HER2 protein
merupakan faktor pertumbuhan epidermal reseptor (EGFR) dari tirosin
kinase keluarga dan bentuk heterodimer dengan anggota EGFR keluarga
ligan-terikat lainnya seperti Her3 dan Her4, sehingga untuk mengaktifkan
jalur pensinyalan hilir
[34].
sistem gugur HER2 pada model tikus mengganggu pembentukan duktus
mammae normal. Berlebih dari HER2,
http: // www. ijbs.com
Int. J. Biol. Sci. 2017, Vol. 13 1389

yang terdeteksi di sekitar 20% kanker payudara primer, meningkatkan
jumlah sel-sel induk kanker dengan PTEN / Akt / mTORC1 signaling, dan
menunjukkan hasil klinis yang buruk [35,36].
Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)
EGFR, juga dikenal sebagai c-ErbB-1 atau HER1 pada manusia,
terletak pada lengan pendek kromosom 7 (7p12). Protein EGFR adalah
glikoprotein permukaan sel dari tirosin kinase keluarga dan diaktifkan
dengan mengikat EGF, TGF-α, amphiregulin, betacellulin dan sebagainya.
Jalur hilir sinyal dari EGFR termasuk PI3K, Ras-Raf-MAPK dan JNK dipicu
untuk mempromosikan proliferasi sel,
angiogenesis dan sel-sel melindungi terhadap apoptosis [37, 38]. Berlebih
dari EGFR ditemukan di lebih dari 30% kasus kanker payudara inflamasi
(IBC), subtipe sangat agresif dari kanker payudara. pasien dengan EGFR- positif
IBC memiliki prognosis yang lebih buruk dibandingkan dengan EGFR- tumor
negatif [39,40]. Lebih dari setengah dari kanker payudara triple-negatif
(TNBC) kasus, ditandai dengan tidak adanya reseptor estrogen (ER),
ekspresi reseptor progesteron (PR) dan HER2 amplifikasi, juga memiliki
EGFR berlebih [41]. Oleh karena itu, menargetkan jalur EGFR mungkin
menjadi terapi yang menjanjikan untuk ini tumor ganas.

sel invasi,

Gambar 1. Dua teori hipotetis inisiasi kanker payudara dan kemajuan. (A) Semua subtipe tumor yang berasal dari sel induk yang sama atau sel progenitor. fenotipe tumor yang berbeda kemudian
ditentukan oleh peristiwa transformasi subtipe spesifik. (B) Setiap subtipe tumor dimulai dari jenis sel tunggal (stem cell, sel progenitor, atau sel dibedakan). mutasi acak bertahap dapat terakumulasi
dalam sel-sel payudara, yang mengarah ke transformasi mereka ke dalam sel tumor ketika jumlah yang memadai mutasi telah mengumpulkan.

http: // www. ijbs.com

Int. J. Biol. Sci. 2017, Vol. 13 1390

Sejarah keluarga
c-Myc
Hampir seperempat dari semua kasus kanker payudara berhubungan
Gen ini terletak pada lengan panjang kromosom 8 (8q24) dan
dengan riwayat keluarga [65]. Wanita, yang ibunya atau saudara perempuan
mengkodekan untuk protein Myc, faktor transkripsi yang berisi bHLH / LZ
memiliki kanker payudara, rentan terhadap penyakit ini. Sebuah studi kohort
(dasar Helix-Loop-Helix Leusin Zipper) domain. Genome-wide screening
lebih dari 113.000 wanita di Inggris menunjukkan bahwa wanita dengan satu
menunjukkan bahwa 15% dari semua gen diatur oleh protein Myc terutama
relatif tingkat pertama dengan kanker payudara memiliki 1,75 kali lipat risiko
melalui mengikat E-kotak konsensus (CACGTG) dan acetyltransferases
lebih tinggi terkena penyakit ini daripada wanita tanpa kerabat yang terkena
merekrut histon (topi) atau methyltransferases DNA [42,43]. Beberapa
dampak. Selain itu, risiko menjadi 2,5 kali lipat atau lebih tinggi pada wanita
dengan dua atau lebih tingkat pertama kerabat dengan kanker payudara
[65]. kerentanan diwariskan kepada kanker payudara sebagian disebabkan
itu
oleh mutasi gen kanker payudara terkait seperti
gen myc-diatur seperti MTA1, hTERT dan
PEG10 memainkan peran penting dalam inisiasi kanker payudara dan
kemajuan. The berlebih dari c-Myc adalah
BRCA1 dan BRCA2.
terutama diamati pada bermutu tinggi, tahap invasif karsinoma payudara,
sementara tidak ada amplifikasi c-Myc terdeteksi dalam jaringan jinak [44,
45].
Tabel 1. gen tambahan yang terkait dengan kanker payudara

gen terkait lainnya Gene lokasi Fungsi Kelainan pada Kanker Ref.
payudara

P53 17p13.1 gen supresor tumor Mutasi pada 30% kanker [51,52]
Ras
payudara

Sudah ada tiga anggota dalam keluarga gen Ras: NME1 17q21.3 metastasis-penekan SNP dari NME1 gen yang [53,54]
gen terkait dengan payudara yang
H-ras, K-ras dan N-ras, terletak pada kromosom 11 (11p15), 12 (12p12) dan
lebih tinggi kanker tertentu
1 (1p22) masing-masing. Protein yang dikodekan oleh gen ini sangat kematian (HR = 1,4) dan
pasien dengan kanker stadium
homolog, dan mereka milik trifosfat guanosin kecil (GTP) -binding protein (G
dini (HR = 1,7)
protein) superfamili [46]. mutasi titik yang umumnya terkait dengan berlebih
dari tiga manusia ini Ras gen, dan sebagian besar mutasi missense terletak
RB1 13q14.2 gen supresor tumor inaktivasi Rb1 di 20-35% [55,56]
di domain coding untuk GTP mengikat. Meskipun mutasi protein Ras yang
kanker payudara
jarang di kanker payudara (<5%), kelainan dari Ras sinyal jalur transduksi
diamati di kedua jinak dan ganas jaringan mammae [47]. H-ras dapat PTEN 10q23.3 gen supresor tumor Kehilangan ekspresi protein PTEN [57,58]
pada sampai dengan 33% kanker
bekerja sama dengan B limfoma Moloney murine leukemia virus penyisipan payudara

wilayah-1 (BMI1) untuk mempromosikan proliferasi, invasi, dan untuk ATM 11q22-Q23 penekan tumor Mutasi ATM meningkatkan [59]
gen risiko 2 sampai 3 kali lipat pada
menghambat apoptosis pada sel kanker payudara [48]. H-ras berlebih
umumnya, dan 5 sampai 9 kali
terdeteksi pada pasien kanker payudara primer dan canggih, menunjukkan lipat pada wanita di bawah usia

prognosis buruk [49, 50]. 50

CDH1 (E-cadherin) 16q22.1 gen supresor tumor Inaktivasi CDH1 di 85% dari [60]
karsinoma payudara lobular

FHIT 3p14.2 gen supresor tumor Tingkat FHIT hypermethylation [61]

putatif pada kanker payudara adalah

8,4 kali lipat lebih tinggi daripada

di jaringan payudara normal

Faktor risiko Maspin penekan tumor 18q21.33 Ekspresi Maspin pada [62,63]
gen kanker payudara invasif
Diagram skematik faktor risiko digambarkan dalam struktur 20-80%

piramida-gaya (Gambar 2).

PIK3CA 3q26.3 onkogen Mutasi pada 37% dari HR + / [56]
HER2 -
penuaan
metastasis dan 40% kanker

Selain seks, penuaan adalah salah satu faktor risiko yang paling payudara dini

CCND1 (Cyclin D1) 11q13 onkogen Ekspresi di 50% tumor payudara [64]
penting dari kanker payudara, karena kejadian kanker payudara sangat
terkait dengan usia meningkat. Di Catatan: SNP-polimorfisme nukleotida tunggal; Rasio HR-Hazard
2016, sekitar 99,3% dan 71,2% dari semua kematian terkait kanker
payudara di Amerika dilaporkan pada wanita di atas usia 40 dan 60,
masing-masing [3]. Oleh karena itu, perlu untuk memiliki mamografi skrining faktor reproduksi
depan waktu pada wanita berusia 40 atau lebih tua. faktor reproduksi seperti menarche dini, menopause terlambat, usia
larut kehamilan pertama dan paritas rendah dapat meningkatkan risiko
kanker payudara. Setiap 1 tahun

http://www.ijbs.com
Int. J. Biol. Sci. 2017, Vol. 13
keterlambatan menopause meningkatkan risiko kanker payudara sebesar
3%. Setiap keterlambatan 1 tahun di menarche atau setiap kelahiran
tambahan mengurangi risiko kanker payudara sebesar 5% atau 10%,
masing-masing [66-68]. Sebuah studi kohort Norwegia baru-baru ini
menunjukkan bahwa rasio hazard (HR) adalah 1,54 antara akhir (≥35 tahun)
dan awal (<20 tahun) usia pada kelahiran pertama [69]. Faktor reproduksi
sangat terkait dengan status ER, dengan perbedaan rasio odds (OR) antara
ER + dan ER - kanker payudara untuk paritas (OR: 0,7 vs 0,9 untuk ≥3
kelahiran vs nulliparae) dan usia pada kelahiran pertama (OR: 1,6 vs 1,2
untuk usia ≥30 vs <25 tahun) [70].
estrogen
Kedua estrogen endogen dan eksogen berhubungan dengan risiko
kanker payudara. Estrogen endogen biasanya diproduksi oleh ovarium pada
wanita premenopause dan ovariektomi dapat mengurangi risiko kanker
payudara [71]. Sumber utama estrogen eksogen adalah kontrasepsi oral
dan terapi penggantian hormon (HRT). Kontrasepsi oral telah digunakan
secara luas sejak tahun 1960-an dan formulasi telah ditingkatkan untuk
mengurangi efek samping. Namun, OR masih lebih tinggi dari 1,5 untuk
wanita Afrika Amerika dan populasi Iran [72,73]. Namun demikian,
kontrasepsi oral tidak meningkatkan risiko kanker payudara pada wanita
yang berhenti menggunakan mereka selama lebih dari 10 tahun [66]. HRT
melibatkan pemberian estrogen eksogen atau hormon lainnya untuk
menopause atau wanita pascamenopause. Sejumlah penelitian telah
menunjukkan bahwa penggunaan HRT dapat meningkatkan risiko kanker
payudara. Studi Perempuan Juta di Inggris melaporkan risiko relatif (RR)
dari
1,66 antara pengguna saat HRT dan mereka yang tidak pernah
menggunakannya [74]. Sebuah studi kohort 22.929 perempuan di Asia
menunjukkan HR 1,48 dan 1,95 setelah digunakan HRT
Gambar 2. diagram skematik faktor risiko dan pencegahan kanker payudara. Usia, riwayat keluarga, faktor reproduksi, estrogen dan gaya hidup lima faktor risiko penting kanker payudara, diwakili pada grafik
piramida. Screening (mamografi dan MRI), kemoprevensi (dengan SERM dan AI) dan pencegahan biologis (menggunakan Herceptin dan pertuzumab) saat ini sedang digunakan untuk mencegah kanker
payudara. PD1 / PDL1 inhibitor adalah obat imunoterapi dan mungkin menjanjikan strategi dalam mengobati TNBC.
1391
untuk 4 dan 8 tahun, masing-masing [75]. Namun, risiko kanker payudara
telah terbukti secara signifikan berkurang setelah dua tahun berhenti HRT
[76]. Tingkat kekambuhan juga tinggi di antara penderita kanker payudara
yang mengambil HRT, dan HR untuk tumor payudara baru 3.6 [77]. Karena
efek samping dari HRT diterbitkan pada tahun 2003 berdasarkan
Perempuan Health Initiative acak terkontrol, tingkat kejadian kanker
payudara di Amerika telah turun sekitar 7% karena pengurangan
penggunaan HRT [78].
Gaya hidup
gaya hidup modern seperti konsumsi alkohol yang berlebihan dan
terlalu banyak asupan lemak dari makanan dapat meningkatkan risiko
kanker payudara kanker. Alkohol
konsumsi dapat meningkatkan tingkat hormon yang berhubungan dengan
estrogen dalam darah dan memicu jalur reseptor estrogen. Sebuah
meta-analisis berdasarkan 53 studi epidemiologi menunjukkan bahwa
asupan 35-44 gram alkohol per hari dapat meningkatkan risiko kanker
payudara sebesar 32%, dengan kenaikan 7,1% di RR untuk setiap
tambahan 10 gram alkohol per hari [79,80]. diet Barat modern mengandung
terlalu banyak lemak dan kelebihan asupan lemak, terutama lemak jenuh,
terkait dengan kematian (RR = 1,3) dan prognosis buruk pada pasien
kanker payudara [81]. Meskipun hubungan antara merokok dan risiko
kanker payudara masih kontroversial, mutagen dari asap rokok telah
terdeteksi dalam cairan payudara dari wanita non-menyusui. Risiko kanker
payudara juga meningkat pada wanita yang baik asap dan minuman (RR =
1,54) [82]. Hingga kini,
http: // www. ijbs.com
Int. J. Biol. Sci. 2017, Vol. 13
pencegahan
Sejauh ini, kemajuan besar telah dibuat dalam studi klinis dan teoritis
kanker payudara (Gambar
2). Metode pencegahan saat ini termasuk skrining,
kemoprevensi dan biologis
pencegahan lebih langsung dan efektif daripada mereka di masa lalu
(Gambar 2). Mortalitas kanker payudara telah menurun. Namun, kanker
payudara masih menjadi penyebab pertama kematian kanker di kalangan
perempuan berusia 20-59 tahun.
Penyaringan
Tidak tumor primer tetapi tumor metastasis menyebabkan lebih dari
90% kematian akibat kanker [87]. Namun, jika kanker payudara didiagnosis
sebagai tumor primer atau pada tahap awal dari metastasis, tumor
payudara bisa dihilangkan dengan operasi dan kemoterapi bisa bekerja
secara efektif. Deteksi dini adalah landasan pencegahan kanker payudara.
Mamografi merupakan metode skrining yang efektif untuk menggunakan
sinar X energi rendah untuk mendapatkan gambar resolusi tinggi dari
payudara. Seluruh proses pengujian hanya berlangsung selama 20 menit
dan tidak memerlukan zat yang mempertinggi kontras. Karena rekomendasi
pertama untuk kanker payudara skrining oleh Profesor Forrest, lebih dari
70% wanita (usia 50-74 tahun) di Amerika telah kanker payudara menjalani
skrining melalui mamografi setiap 2 tahun [88].
[89]. Namun, itu
penurunan angka kematian tidak signifikan pada wanita yang berusia 40-49
tahun [90]. Hasil ini menunjukkan
pentingnya program skrining mamografi. Meskipun persentase
dilaporkan dari overdiagnosis karena mamografi bervariasi di seluruh
cobaan, overdiagnosis tidak diragukan lagi masalah serius yang tidak bisa
diabaikan selama skrining kanker payudara.
MRI adalah satu lagi banyak digunakan alat skrining untuk kanker
payudara. Hal ini lebih sensitif dibandingkan mamografi pada wanita
berisiko tinggi, terutama dalam mendeteksi karsinoma duktal invasif [91].
Dibandingkan dengan mamografi, MRI tidak terpengaruh oleh kepadatan
payudara dan memiliki kelebihan dalam mendeteksi kanker payudara primer
okultisme, aksila metastasis nodal, tumor sisa setelah kemoterapi
neoadjuvant atau tumor kecil lainnya [92]. Canggih MRI scanner dapat
mengukur jaringan sekecil 0,5 mm 3. Manfaat Namun, ada tidak ada
diidentifikasi dari MRI pada pasien hasil-hasil seperti di tingkat deteksi
ipsilateral kekambuhan tumor payudara dan insiden kanker payudara
kontralateral. Kekhasan MRI jauh lebih miskin daripada mamografi, dengan
tingkat deteksi mulai dari
1392
37% sampai 100% [93]. Wanita dengan riwayat keluarga kanker payudara
memiliki sekitar 20-25% atau lebih tinggi risiko seumur hidup dari kanker
payudara seperti yang ditunjukkan oleh MRI skrining [94]. Setiap koin
memiliki dua sisi, dan kita harus menyeimbangkan kebaikan dan
kelemahan. Mengingat sensitivitas, MRI mungkin menjadi pilihan yang
berguna dalam kelompok risiko tinggi ketika hasil mamografi normal.
kemoprevensi
Definisi klasik dari kemoterapi dengan Sporn adalah “penggunaan
farmakologis atau agen alami yang menghambat perkembangan kanker
payudara invasif baik dengan menghalangi kerusakan DNA yang inisiasi
karsinogenesis, atau dengan menangkap atau membalikkan perkembangan
sel premalignant di mana kerusakan tersebut memiliki sudah terjadi.” [95].
reseptor estrogen merupakan target utama untuk kemoterapi karena lebih
dari 70% kanker payudara adalah kanker payudara ER-positif. Selektif
modulator reseptor estrogen (SERM) dan inhibitor aromatase (AI) adalah
dua kelas utama obat anti-estrogen. SERM adalah senyawa yang bertindak
baik sebagai agonis atau antagonis reseptor estrogen. Salah satu yang
paling terkenal adalah SERM tamoxifen (TAM), yang telah digunakan untuk
mengobati kanker payudara selama lebih dari 30 tahun [96]. Terlepas dari
nomor, skala, daerah terkait atau waktu yang berlangsung dalam kunjungan
tindak lanjut dari penelitian TAM, obat ini telah ada meragukan data klinis
yang paling melimpah di SERM. Sementara itu, TAM digunakan untuk
mengobati semua tahap kanker payudara [97]. Banyak percobaan skala
besar termasuk Kanker Payudara Pencegahan Trial (NSABP-1), Royal
Marsden Pencegahan Trial, Italia Pencegahan Trial dan International
Kanker Payudara Intervensi Studi (IBIS-I Trial) telah menunjukkan bahwa
TAM dapat mengurangi risiko kedua invasif dan kanker payudara
non-invasif. Meskipun perbedaan dalam pengumpulan data dan desain
penelitian, semua uji coba ini telah menunjukkan lebih besar dari
pengurangan 30% pada kanker payudara ER-positif setelah pengobatan 5
tahun dengan TAM. Namun, tidak ada penurunan yang signifikan telah
diamati pada tumor ER-negatif [98,99]. Namun demikian, sudah ada
beberapa efek samping dari terapi TAM. Risiko kanker endometrium, stroke,
emboli paru, dan trombosis vena meningkat pada pasien TAM-diobati, dan
risiko ini terutama tinggi di antara wanita yang lebih tua dari 50 [100]. Oleh
karena itu, TAM harus digunakan secara individual dengan
menyeimbangkan antara toksisitas dan manfaat.
Raloxifene, generasi kedua SERM dengan lebih sedikit efek samping
dari TAM, telah disetujui untuk
pengobatan payudara invasif kanker di
wanita menopause serta osteoporosis dan penyakit jantung [101]. Namun,
raloxifene menunjukkan tidak berpengaruh pada karsinoma duktal di situ ( DCIS)
dan karsinoma lobular di situ ( LCIS). Studi Tamoxifen dan
http://www.ijbs.com
Int. J. Biol. Sci. 2017, Vol. 13 1393

Raloxifene (STAR) uji coba menunjukkan bahwa raloxifene kurang efektif pasien AI-tahan.
daripada TAM [99]. Mengingat risiko yang lebih kecil di endometrium
pencegahan biologis
kanker dan tromboemboli
komplikasi, raloxifene masih merupakan pilihan terapi yang baik untuk Baru-baru ini, pencegahan biologis, terutama yang dikenal sebagai

kanker payudara invasif. Beberapa generasi ketiga dari SERM seperti antibodi monoklonal untuk kanker payudara, telah dikembangkan untuk

ospemifen, arzoxifene, lasofoxifene (LFX) dan bazedoxifene (BZA) juga meningkatkan kualitas hidup pada pasien kanker payudara. Salah satu

telah ditemukan, tetapi hanya BZA telah mencapai tahap penggunaan klinis. target utama dari antibodi monoklonal adalah HER2. Sekitar 20-30% dari

BZA telah menunjukkan efek ampuh dalam studi pra-klinis, namun semua payudara

kemanjurannya terbatas dalam uji klinis penting [102]. kanker kasus menunjukkan HER2 protein
berlebih atau HER2 amplifikasi gen [36]. Trastuzumab (Herceptin),
rekombinan manusiawi antibodi monoklonal, adalah yang pertama obat

Baru-baru ini, AI yang digunakan bukan TAM sebagai terapi lini HER2-ditargetkan disetujui oleh FDA. Hal ini dapat langsung berinteraksi

pertama pada pasien kanker payudara pascamenopause. AI mengurangi dengan bagian C-terminal domain IV di bagian ekstraseluler dari HER2

kadar plasma estrogen dengan menghambat aromatase, enzim yang [113.114]. Sampai saat ini, mekanisme anti-tumor trastuzumab belum jelas

mengkatalisis biosintesis estrogen dari androgen [103]. Ada dua kelas dari dijelaskan. Beberapa mekanisme yang mungkin terjadi pada trastuzumab

AI: inhibitor steroid dan inhibitor non-steroid. Dibandingkan dengan dapat menekan pertumbuhan dan proliferasi sel kanker dengan merekrut

exemestane, inhibitor steroid, inhibitor non-steroid seperti anastrozole dan ubiquitin untuk menginternalisasi dan mendegradasi HER2, dengan

letrozole dapat mengikat ke situs aktif enzim reversibel. Namun, mengaktifkan sistem kekebalan tubuh terhadap sel kanker melalui
mekanisme yang disebut antibodi-dependent sitotoksisitas sel-dimediasi
(ADCC) atau dengan menghambat jalur MAPK dan PI3K / Akt [115-117]. In

ini tiga vitro percobaan telah menunjukkan bahwa trastuzumab memiliki efek
generasi ketiga AI (exemestane, anastrozole dan letrozole) tidak memiliki sinergis dengan obat anti-tumor lain seperti nimotuzumab, carboplatin,

perbedaan yang signifikan dalam hal keberhasilan dalam mencegah kanker 4-hydroxycyclophosphamide, docetaxel dan vinorelbine [118.119]. The

payudara. Banyak cobaan seperti Italia Tamoxifen Anastrozole (ITA) trial, HERA dan TRAIN percobaan menunjukkan bahwa kemoterapi

antargolongan exemestane Studi (IES), Payudara Austria dan Kanker dikombinasikan dengan trastuzumab adjuvant selama 1 tahun dapat

Kolorektal Study Group (ABCSG-8), dan Payudara International Group meningkatkan kelangsungan hidup bebas penyakit pada pasien dengan

(BIG) 1-98 studi telah menunjukkan bahwa di pengaturan ajuvan, AI yang kanker HER2 + payudara (HR = 0,76) [120.121]. Sebuah acak fase II

lebih kuat dari TAM dalam mengurangi kejadian kanker payudara baik sidang dilaksanakan oleh Marty juga menunjukkan trastuzumab yang

sebagai monoterapi dimuka dan setelah pengobatan 2-3 tahun dengan ditambah docetaxel lebih mujarab ketimbang docetaxel saja dalam

tamoxifen [104-110]. Sebuah studi percobaan ATAC 10 tahun menunjukkan mengobati MBC HER2-positif, dengan ORR dari 50% versus 32% [122].

lebih sedikit efek samping serius bagi anastrozole daripada tamoxifen pada Namun, efek samping seperti gagal jantung kongestif dan kiri ejeksi

wanita pasca menopause dengan ER awal kanker payudara + [111]. ventrikel fraksi (LVEF) penurunan yang ditemukan pada pasien trastuzumab

Namun, sudah ada beberapa keterbatasan AI. Karena AI menghambat diobati [123].

biosintesis estrogen, mereka biasanya hanya digunakan pada wanita pasca

menopause. Utama efek samping dari AI adalah bahwa mereka dapat
meningkatkan risiko osteoporosis, yang merupakan ancaman kesehatan
yang signifikan bagi perempuan yang lebih tua. Lainnya efek samping,
seperti nyeri sendi dan kekakuan, kejadian carpal tunnel syndrome atau
metabolisme lipid tidak teregulasi, juga telah dilaporkan untuk AI, tapi efek
samping ini memiliki dampak yang lebih rendah pada kualitas hidup pasien
dari endometrium

Mirip dengan trastuzumab, pertuzumab (Perjeta), manusiawi antibodi

monoklonal lain, dapat mengikat bagian ekstraseluler dari HER2 seperti
trastuzumab. Namun, domain mengikat berbeda [124]. Pertuzumab

kanker dan tromboemboli dikombinasikan dengan trastuzumab dan docetaxel

komplikasi yang terkait dengan pengobatan TAM. Diakuisisi perlawanan

terhadap AI telah diamati setelah pengobatan berkepanjangan, yang juga telah disetujui untuk mengobati

terjadi dalam kasus SERM. Crosstalks antara estrogen reseptor jalur dan kanker payudara HER2-positif. The patologis respon lengkap (pCR) tingkat,

beberapa jalur sinyal seperti PI3K / Akt / mTOR dan Ras / Raf / MEK / serta tingkat kelangsungan hidup invasif-bebas penyakit, meningkat secara

MAPK dapat menyebabkan sel kanker menjadi resisten terhadap AI [112]. signifikan dalam HER tumor + daripada mereka pada tumor dirinya-(57,8%

Kombinasi AI dan inhibitor dari jalur sinyal terkait dapat menjadi strategi vs 22,0%) [125.126]. Namun, beracun efek samping seperti diare dan

yang menjanjikan untuk

febrile neutropenia yang umum di
kelompok pertuzumab diobati.

http: // www. ijbs.com

Int. J. Biol. Sci. 2017, Vol. 13
Baru-baru ini, imunoterapi menjadi hot spot dalam terapi kanker, dan
itu menunjukkan potensi besar dalam penggunaan klinis. kematian sel
terprogram 1 (PD1) merupakan protein membran diekspresikan dalam
berbagai sel kekebalan tubuh, termasuk sel-sel T, yang dapat bergerak
dengan ligan spesifik untuk memblokir sistem kekebalan tubuh. PD1
inhibitor obat Nivolumab (Opdivo) dan Pembrolizumab (Keytruda) telah
disetujui untuk pengobatan beberapa tumor padat seperti melanoma
metastatik dan non-sel kecil
kanker paru-paru. Dalam studi KEYNOTE-012,
pembrolizumab ditemukan efektif dalam 27 pasien TNBC dengan tingkat
manfaat klinis dari 20% [127]. Programmed reseptor kematian sel ligan 1
(PDL1), ligan dari PD1, terdeteksi pada 20% TNBC dan di 50% dari semua
kanker payudara [128]. PDL1 inhibitor obat Atezolizumab (Tecentriq)
menunjukkan 19% dari tingkat respons objektif dalam fase ⅰ belajar termasuk
54 pasien TNBC [129]. Meskipun pasien TNBC biasanya memiliki hasil
klinis yang buruk, obat anti-PD1 / PDL1 mungkin menjanjikan strategi untuk
mengobati subtipe kanker payudara.
Kesimpulan dan arah lebih lanjut
Kanker payudara adalah kanker yang paling sering didiagnosis
pada wanita di 140 negara [1].
Sekitar 1 dari 8 wanita di seluruh dunia memiliki risiko seumur hidup
mengembangkan kanker payudara [130]. kanker payudara berkembang
melalui proses multi-langkah, dan patogenesis penyakit ini belum
dijelaskan.
Dalam dekade terakhir, itu tumor
mikro dan payudara CSC telah diidentifikasi sebagai kontributor
tumorigenesis payudara. Kanker payudara juga dipengaruhi oleh faktor
genetik dan lingkungan. strategi pencegahan yang ditujukan terhadap
faktor-faktor risiko harus diambil sebelumnya. Meskipun tingkat kejadian
kanker payudara yang tinggi di negara maju, fakta yang kita tidak dapat
mengabaikan adalah bahwa hampir setengah dari kasus kanker payudara
dan lebih dari setengah dari kematian terjadi di negara berkembang. Tingkat
kelangsungan hidup relatif 5 tahun kanker payudara bervariasi di
negara-negara maju dan berkembang. angka ini lebih dari 80% di Amerika
Utara dan Jepang, tetapi di bawah 40% di negara-negara Afrika seperti
Aljazair. Kanker payudara adalah penyakit yang dapat dicegah, dan ada
sumber daya medis yang memadai tersedia di negara-negara maju, yang
dapat melindungi terhadap penyakit ini, seperti skrining mamografi tahunan
atau penggunaan sehari-hari obat chemopreventative. Ini mungkin
disebabkan karena tingkat kelangsungan hidup yang lebih tinggi dari pasien
kanker payudara di negara maju dibandingkan di negara-negara
berpenghasilan menengah atau berpenghasilan rendah. Mengingat beban
keuangan negara-negara berkembang, pemeriksaan payudara klinis adalah
cara yang efektif untuk mendiagnosa kanker payudara pada tahap awal.
Apalagi jika perempuan
1394
dididik tentang kanker payudara, pemeriksaan payudara sendiri mungkin
sederhana, metode ekonomis dan termotivasi untuk mencegah penyakit ini.
Orang-orang tahu tubuh mereka sendiri lebih jelas daripada dokter apapun.
Namun, sebagian besar perempuan di negara-negara berkembang tidak
menyadari pentingnya pencegahan kanker payudara. Oleh karena itu, di
negara-negara ini, perhatian lebih harus difokuskan pada promosi kesehatan
payudara menjelang pengobatan klinis.
Saat ini, dengan pengurangan biaya sekuensing DNA, sekuensing
genom individu mungkin terjangkau oleh penduduk kelas menengah, dan ini
bisa menjadi metode baru dalam mencegah kanker payudara. Jika seorang
wanita memiliki riwayat keluarga kanker payudara, adalah bijaksana untuk
melakukan layar terutama pada gen kerentanan kanker turun-temurun
seperti BRCA1 atau BRCA2. Risiko kanker payudara kemudian dapat
dievaluasi berdasarkan hasil dan pencegahan saran skrining dapat
ditawarkan secara pribadi. sekuensing genom individu mungkin utama di
masa depan untuk pencegahan kanker payudara serta penyakit keturunan
lainnya. Selain itu, faktor risiko harus diambil lebih serius baik dalam normal
atau berisiko tinggi wanita. Faktor lingkungan seperti asupan estrogen
eksogen, penyalahgunaan alkohol dan kelebihan konsumsi lemak dari
makanan dapat dihindari untuk meminimalkan risiko kanker payudara.
Meskipun beberapa fakta risiko seperti faktor penuaan dan reproduksi yang
tak terelakkan, langkah-langkah harus diambil terlebih dahulu untuk
mengurangi risiko. Dalam dunia modern, banyak orang menghabiskan
waktu berjam-jam duduk di meja. Orang-orang lebih terlibat dalam
pekerjaan mental daripada dalam pekerjaan fisik. Namun, fisik wanita aktif
memiliki risiko lebih rendah 25% dari kanker payudara rata-rata
dibandingkan wanita yang kurang aktif [131]. Latihan fisik secara teratur
dapat menjadi cara yang mudah dan murah untuk mencegah kanker
payudara
pada wanita dari kedua negara maju dan berkembang.
Meskipun mamografi film tradisional memiliki keterbatasan
dalam mendeteksi payudara yang padat, digital
mamografi dapat mengatasi kekurangan ini. Hal ini dapat menangkap
gambar secara langsung melalui detektor X ray-sensitif-dan data digital
dianalisis dalam komputer. Digital mamografi Pencitraan Screening
Percobaan
(DMIST) menunjukkan bahwa digital
mamografi memiliki kinerja diagnostik yang lebih baik daripada mamografi
film wanita pra dan perimenopause dengan payudara yang padat yang lebih
muda dari 50 tahun. dengan kemajuan
di digital
teknologi, resolusi tinggi mamografi digital dapat menggantikan Film
mamografi dalam waktu [132]. Terlebih lagi, baik mamografi dan MRI
skrining untuk populasi besar perempuan adalah negara-negara yang
mahal dan hanya dengan sistem asuransi kesehatan yang baik dapat
menawarkan ini jasa. Langsung payudara
ultrasonografi, teknik metode adjuvant untuk
http: // www. ijbs.com
Int. J. Biol. Sci. 2017, Vol. 13
mamografi dan MRI, lebih murah dan dapat digunakan secara luas di
negara-negara berpenghasilan rendah dan menengah. ultrasonografi jauh
lebih akurat jika operator terampil dan berpengalaman.
Meskipun kemajuan besar telah dibuat dalam pencegahan kanker
payudara dalam dekade terakhir, masih ada kurangnya terapi yang efektif
terhadap TNBC. TNBC cenderung memiliki risiko kekambuhan lebih tinggi
dan lebih agresif dari subtipe lain, menghasilkan 5-tahun tingkat
kelangsungan hidup miskin [133]. Karena tidak adanya ER / PR berekspresi
dan HER2 amplifikasi, obat yang ditargetkan terhadap tiga reseptor ini tidak
berguna di TNBC. Dalam dekade terakhir, beberapa biomarker potensial di
TNBC seperti EGFR, reseptor androgen (AR), PARP dan mTOR, dan
biomarker berbasis microRNA, seperti mir-374b-5 p dan mir-629-3p telah
diidentifikasi dan dieksplorasi untuk ditargetkan terapi [134-136]. The
EGFR-inhibitor cetuximab dikombinasikan dengan cisplatin meningkatkan
kelangsungan hidup bebas perkembangan 1,5-3,7 bulan, dan kelangsungan
hidup secara keseluruhan 9,4-12,9 bulan di fase ⅱ uji klinis [137]. Ekspresi
AR diamati pada 30% pasien TNBC, dan AR inhibitor bicalutaminde
menunjukkan tingkat manfaat klinis dari 19% pada pasien kanker payudara
negatif ER / PR di fase ⅱ Penelitian [138.139]. PARP-inhibitor iniparib
ditambah kemoterapi juga diuji dan menunjukkan hasil yang menjanjikan di
fase ⅰ dan ⅱ uji klinis. Namun, uji klinis fase III gagal dengan kurangnya
perbaikan dalam kelangsungan hidup bebas perkembangan dan secara
keseluruhan
bertahan hidup [140]. penargetan itu
PI3K / AKT / mTOR jalur dianggap strategi yang efektif untuk mengobati
TNBC baru-baru ini, dan inhibitor mTOR
everolimus dikombinasikan dengan
doxorubicin dan bevacizumab meningkatkan tingkat respon obyektif tetapi
tidak tingkat manfaat klinis [141]. Meskipun banyak percobaan berbasis
biomarker telah dilakukan di TNBC, tidak ada yang berhasil akhirnya. Salah
satu alasan utama kegagalan ini bisa menjadi heterogenitas TNBC. Banyak
pekerjaan yang diperlukan untuk heterogenitas tumor menjelaskan, dan
penemuan biomarker yang kuat terlepas dari heterogenitas tumor mungkin
menjadi terobosan dalam pengobatan TNBC. agen imunoterapi seperti obat
anti-PD1 / PDL1 juga akan menjelaskan mengobati TNBC.
Singkatnya, kanker payudara dapat dicegah. Mengurangi faktor
risiko dan mengambil kemoprevensi dua langkah utama untuk mencegah
kanker payudara. Namun, ada jalan panjang untuk pergi dalam
menciptakan kesadaran kanker payudara publik. Hanya 4,1% dari wanita
berisiko tinggi bersedia untuk mengambil obat kemoprevensi [142]. The
takut efek samping dan kurang memahami kanker payudara mungkin
disebabkan karena keengganan ini. Meskipun, model Gail atau model IBIS
banyak digunakan untuk menentukan risiko kanker payudara berdasarkan
usia wanita, keluarga
1395
sejarah, ras dan faktor reproduksi, kita masih kekurangan strategi yang handal
untuk persis mengevaluasi rasio risiko kanker payudara. Dengan perbaikan
dalam teknologi sequencing, sekuensing genom individu dapat menjadi
metode yang kuat untuk mengevaluasi risiko kanker payudara. obat-obatan
yang lebih baik dengan efek samping lebih sedikit dan rasio risiko-manfaat
kebutuhan yang menguntungkan untuk dikembangkan di masa depan.
Ucapan Terima Kasih
Kami ingin berterima kasih kepada Dr Yan-Ling Wu untuk sarannya
atas kertas ini. Karya ini didukung oleh Provinsi Zhejiang Natural Science
Foundation of China di bawah Grant No.
LQ15C040001 dan
LY18H190003, Pembangunan Sosial Proyek Kesra Penelitian Teknologi di
Provinsi Zhejiang (LGF18H100002), dan Zhejiang Yayasan Provinsi untuk
Penelitian Ilmiah di Kedokteran dan Kesehatan (2015RCB009).
bersaing Minat
Para penulis telah menyatakan bahwa tidak ada bunga bersaing
ada.
Referensi
1. Stewart BW, dan Wild CP. World Cancer Report 2014. Jenewa, Swiss: WHO Tekan; 2014.
2. [Internet] SIAPA: Jenewa, Swiss. Payudara kanker.
http://www.who.int/cancer/prevention/diagnosis-screening/breast-cancer / id /
3. Siegel RL, Miller KD, dan Jemal A. Kanker Statistik, 2017. CA Kanker J Clin. 2017; 67: 7-30.
4. DeSantis CE, Fedewa SA, Goding Sauer A, et al. statistik kanker payudara, 2015: Konvergensi tingkat insiden
antara perempuan hitam dan putih. CA Kanker J Clin. 2016; 66: 31-42.
5. Drukteinis JS, Mooney BP, Bunga CI, et al. Di luar mamografi: batas baru dalam skrining kanker payudara. Am
J Med. 2013; 126: 472-479.
6. Majeed W, Aslam B, Javed saya, et al. kanker payudara: faktor risiko utama dan perkembangan terbaru dalam
pengobatan. APJCP. 2014; 15: 3353-3358.
7. Maffini MV, Soto AM, Calabro JM, et al. Stroma sebagai target penting dalam susu tikus kelenjar
karsinogenesis. J Sel Sci. 2004; 117: 1495-1502.
8. Sonnenschein C, dan Soto AM. Karsinogenesis menjelaskan dalam konteks teori organisme. Kemajuan
dalam biofisika dan biologi molekuler. 2016; 122: 70-76.
9. Qian BZ, dan Pollard JW. keragaman makrofag meningkatkan perkembangan tumor dan metastasis. Sel.
2010; 141: 39-51.
10. Dumars C, Ngyuen JM, Gaultier A, et al. Disregulasi polarisasi makrofag dikaitkan dengan proses metastasis
di osteosarcoma. Oncotarget. 2016; 7: 78.343-78.354.
Kanker 11. Polyak K. Payudara: asal-usul dan evolusi. J Clin Invest. 2007; 117: 3155-3163.
12. Basse C, dan Arock M. Meningkatnya peran epigenetik pada kanker payudara: Implikasi untuk patogenisitas,
biomarker, pencegahan dan pengobatan. Int Kanker J. 2015; 137: 2785-2794.
13. Baumann M, Krause M, dan Hill R. Menjelajahi peran sel induk kanker di radioresistance. Nat Kanker Rev.
2008; 8: 545-554.
14. Smalley M, Piggott L, dan kanker payudara Clarkson R. sel induk: hambatan untuk terapi. Kanker Lett. 2013;
338: 57-62.
15. Zhang M, Lee AV, dan Rosen JM. Cellular Asal dan Evolusi Kanker Payudara. Cold Spring Harbor Perspektif
dalam pengobatan. 2017; 7: a027128.
16. Al-Hajj M, Wicha MS, Benito-Hernandez A, et al. Identifikasi calon sel kanker payudara tumorigenic. Proc Natl
Acad Sci AS A. 2003; 100: 3983-3988.
17. Molyneux G, Geyer FC, Magnay FA, ​et al. BRCA1 basal seperti kanker payudara berasal dari nenek moyang
epitel luminal dan bukan dari sel induk basal. Cell Stem Cell. 2010; 7: 403-417.
18. Valenti G, Quinn HM, Heynen G, et al. Kanker Stem Sel Mengatur kanker-Associated Fibroblast melalui
Aktivasi Hedgehog Signaling di mammary Gland Tumor. Kanker Res. 2017; 77: 2134-2147.
19. El Helou R, Pinna G, Cabaud O, et al. mir-600 Kisah sebagai Beralih Bimodal yang mengatur Kanker
Payudara Stem Cell Takdir melalui NTB Signaling. laporan sel. 2017; 18: 2256-2268.
http: // www. ijbs.com
Int. J. Biol. Sci. 2017, Vol. 13
20. Shukla G, Khera HK, Srivastava AK, et al. Potensi terapi, Tantangan dan Masa Depan Perspektif Kanker
Stem Cells di Translational Oncology: A Critical Review. penelitian sel induk saat ini & terapi. 2017; 12:
207-224.
21. Kasper M, Jaks V, Fiaschi M, et al. Hedgehog sinyal pada kanker payudara. Karsinogenesis. 2009; 30:
903-911.
22. Sgroi DC. kanker payudara Preinvasive. Annu Rev Pathol. 2010; 5: 193-221.
23. Deng CX. BRCA1: siklus sel pos pemeriksaan, ketidakstabilan genetik, DNA respon kerusakan dan evolusi
kanker. Asam Nukleat Res. 2006; 34: 1416-1426.
24. Dine J, dan Deng CX. mouse model BRCA1 dan aplikasi mereka untuk penelitian kanker payudara. Kanker
Metastasis Rev. 2013; 32: 25-37.
25. Tan-Wong SM, Perancis JD, Proudfoo NJ, et al. interaksi dinamis antara promotor dan terminator daerah gen
BRCA1 mamalia. P Natl Acad Sci USA. 2008; 105: 5160-5165.
26. Hegan DC, Lu Y, Stachelek GC, et al. Penghambatan poli (ADP-ribose) polymerase down-mengatur BRCA1
dan RAD51 di jalur dimediasi oleh E2F4 dan P130. Proc Natl Acad Sci AS A. 2010; 107: 2201-2206.
27. Sanchez H, Paul MW, Grosbart M, et al. plastisitas arsitektur kompleks BRCA2-RAD51 manusia dalam
istirahat perbaikan DNA. Asam Nukleat Res. 2017; 45: 4507-4518.
28. Martinez JS, von Nicolai C, Kim T, et al. BRCA2 mengatur rekombinasi DMC1-dimediasi melalui mengulangi
BRC. Proc Natl Acad Sci AS A. 2016; 113: 3515-3520.
29. Bane AL, Beck JC, Bleiweiss saya, et al. BRCA2 mutasi terkait kanker payudara menunjukkan fenotipe yang
membedakan berdasarkan morfologi dan profil molekul dari microarray jaringan. Am J Surg Pathol. 2007;
31: 121-128.
30. Balmana J, Diez O, Rubio IT, et al. BRCA pada kanker payudara: Pedoman Clinical Practice ESMO. Ann
Oncol. 2011; 22 Suppl 6: 31-34.
31. Paluch-Shimon S, Cardoso F, Sessa C, et al. Pencegahan dan penyaringan di operator mutasi BRCA dan
payudara / ovarium sindrom kanker keturunan lainnya: Pedoman Clinical Practice ESMO untuk
pencegahan kanker dan skrining. Ann Oncol. 2016; 27: 103-110.
32. Chen S, dan Parmigiani G. Meta-analisis dari BRCA1 dan BRCA2 penetrasi. J Clin Oncol. 2007; 25:
1329-1333.
33. Shih C, Padhy LC, Murray M, et al. Transformasi gen dari karsinoma dan neuroblastoma diperkenalkan ke
fibroblas tikus. Alam. 1981; 290: 261-264.
34. Harbeck N, dan kanker payudara Gnant M.. The Lancet. 2017; 389: 1134-1150.
35. Davis NM, Sokolosky M, Stadelman K, et al. Deregulasi EGFR yang / PI3K / PTEN / Akt / mTORC1 jalur pada
kanker payudara: kemungkinan intervensi terapeutik. Oncotarget. 2014; 5: 4603-4650.
36. Elizalde PV, Cordo Russo RI, Chervo MF, et al. ErbB-2 fungsi nuklir dalam pertumbuhan kanker payudara,
metastasis dan resistensi terhadap terapi. Endocr Kanker Relat. 2016; 23: 243-257.
37. Appert-Collin A, Hubert P, Cremel G, et al. Peran ErbB Reseptor di Sel Kanker Migrasi dan Invasi. Frontiers di
farmakologi. 2015; 6: 283.
38. Ali R, dan Wendt MK. Fungsi paradoks EGFR selama perkembangan kanker payudara. transduksi sinyal dan
terapi yang ditargetkan. 2017; 2: 16.042.
39. Alanazi IO, dan Khan Z. Memahami EGFR Signaling di Kanker Payudara dan Kanker Payudara Stem Sel:
Ekspresi dan Terapi Implikasi. Asia jurnal Pacific pencegahan kanker: APJCP. 2016; 17: 445-453.
40. Zhang D, LaFortune TA, Krishnamurthy S, et al. Faktor pertumbuhan epidermal reseptor tirosin kinase
inhibitor membalikkan mesenchymal ke epitel fenotip dan menghambat metastasis kanker payudara
inflamasi. Clin Kanker Res. 2009; 15: 6639-6648.
41. Kim A, Jang MH, Lee SJ, et al. Mutasi dari Epidermal Growth Factor Receptor Gene di Kanker Payudara
Triple-negatif. Jurnal kanker payudara. 2017; 20: 150-159.
42. Hijau AR, Aleskandarany MA, Agarwal D, et al. fungsi MYC spesifik di subtipe biologi kanker payudara dan
ketahanan menganugerahkan terapi endokrin pada tumor luminal. Br Kanker J. 2016; 114: 917-928.
43. Poole CJ, dan van Riggelen J. MYC-Master Regulator dari Kanker epigenome dan transcriptome. Gen. 2017;
8: 142.
44. Chen Y, dan Olopade OI. MYC dalam perkembangan tumor payudara. Ahli Rev Antikanker Ther. 2008; 8:
1689-1698.
45. Jung M, Russell AJ, Liu B, et al. Sebuah Myc Kegiatan Signature Memprediksi Miskin Hasil Klinis di
Kanker Myc-Associated. Kanker Res. 2017; 77: 971-981.
46. ​Pylayeva-Gupta Y, Grabocka E, dan Bar-Sagi D. RAS onkogen: tenun web tumorigenic. Nat Kanker Rev.
2011; 11: 761-774.
47. Siewertsz van Reesema LL, Lee MP, Zheleva V, et al. RAS biomarker jalur untuk prognosis kanker payudara.
laboratorium klinis internasional. 2016; 40: 18-23.
48. Hoenerhoff MJ, Chu I, Barkan D, et al. BMI1 Gandeng H-RAS untuk menginduksi fenotip kanker payudara
yang agresif dengan metastase otak. Onkogen. 2009; 28: 3022-3032.
49. Fernandez-Medarde A, dan Santos E. Ras pada kanker dan penyakit perkembangan. Gen & kanker. 2011; 2:
344-358.
50. Ray A, dan Ray BK. Induksi Ras oleh SAF-1 / MAZ melalui loop umpan-maju mempromosikan angiogenesis
pada kanker payudara. obat kanker. 2015; 4: 224-234.
51. Varna M, Bousquet G, Plassa LF, et al. Status TP53 dan respon terhadap pengobatan pada kanker payudara. J
Biomed Biotechnol. 2011; 2011: 284.584.
52. Hientz K, Mohr A, Bhakta-Guha D, et al. Peran p53 di resistensi obat kanker dan kemoterapi yang
ditargetkan. Oncotarget. 2017; 8: 8921-8946.
53. Roberts MR, Sucheston-Campbell LE, Zirpoli GR, et al. nukleotida tunggal varian gen yang berhubungan dengan
metastasis yang berkaitan dengan risiko kanker payudara, oleh
1396
Keterlibatan kelenjar getah bening dan status reseptor estrogen pada wanita dengan Eropa dan keturunan
Afrika. karsinogenesis molekul. 2017; 56: 1000-1009.
54. Qu S, Long J, Cai Q, et al. polimorfisme genetik dari gen metastasis penekan NME1 dan kelangsungan hidup
kanker payudara. Clin Kanker Res. 2008; 14: 4787-4793.
55. Cheng L, Zhou Z, Flesken-Nikitin A, et al. inaktivasi rb mempercepat pertumbuhan neoplastik dan pengganti
untuk amplifikasi berulang dari cIAP1, cIAP2 dan Yap1 pada karsinoma mammae sporadis terkait dengan
defisiensi p53. Onkogen. 2010; 29: 5700-5711.
56. Lefebvre C, Bachelot T, Filleron T, et al. Mutasi Profil dari Kanker Payudara Metastasis: Sebuah Analisis
retrospektif. PLoS obat. 2016; 13: e1002201.
57. Loibl S, Darb-Esfahani S, Huober J, et al. Analisis Terpadu PTEN dan p4EBP1 Ekspresi Protein sebagai
Prediktor untuk pCR di Kanker Payudara HER2-positif. Clin Kanker Res. 2016; 22: 2675-2683.
58. Hernandez-Aya LF, dan Gonzalez-Angulo AM. penargetan itu
phosphatidylinositol 3-kinase signaling jalur pada kanker payudara. The onkologi. 2011; 16: 404-414.
59. Choi M, Kipps T, dan Kurzrock R. ATM Mutasi Kanker: Implikasi Terapi. terapi kanker molekul. 2016; 15:
1781-1791.
60. Desmedt C, Zoppoli G, Gundem G, et al. Genomik Karakterisasi Kanker Payudara Primer Invasive Lobular. J
Clin Oncol. 2016; 34: 1872-1881.
61. Su Y, Wang X, Li J, et al. The clinicopathological signifikansi dan sasaran obat yang potensial dari FHIT pada
kanker payudara, meta-analisis dan kajian literatur. desain obat, pengembangan dan terapi. 2015; 9:
5439-5445.
62. Berardi R, Morgese F, Onofri A, et al. Peran maspin pada kanker. Klinis dan translasi obat. 2013; 2: 8.
63. Dabiri S, Moeini Aghtaei M, Shahryari J, et al. Maspin Gene Expression di Invasive Ductal Carcinoma
Payudara. jurnal Iran patologi. 2016; 11: 104-111.
64. Inoue K, dan Fry EA. Ekspresi menyimpang dari cyclin D1 pada kanker. Transduksi sinyal wawasan. 2015;
4: 1-13.
65. Brewer HR, Jones ME, Schoemaker MJ, et al. Riwayat keluarga dan risiko kanker payudara: analisis
akuntansi untuk struktur keluarga. Kanker Payudara Res Treat. 2017; 165: 193-200.
66. Washbrook E. Faktor risiko dan epidemiologi kanker payudara. Wanita Obat-obatan Kesehatan. 2006; 3:
8-14.
67. Horn J, dan Vatten LJ. faktor risiko reproduksi dan hormonal kanker payudara: perspektif sejarah. jurnal
internasional kesehatan perempuan. 2017; 9: 265-272.
68. Dall GV, dan Britt KL. Estrogen Efek pada mammary kelenjar di Awal dan Akhir Hidup dan Kanker Payudara
Risiko. Depan Oncol. 2017; 7: 110.
69. Horn J, Asvold BO, Opdahl S, et al. faktor reproduksi dan risiko kanker payudara di usia tua: studi kohort
Norwegia. Kanker Payudara Res Treat. 2013; 139: 237-243.
70. Rosato V, Bosetti C, Negri E, et al. Faktor reproduksi dan hormonal, riwayat keluarga, dan kanker payudara
sesuai dengan status reseptor hormonal. Eur J Kanker Prev. 2014; 23: 412-417.
71. endogen H, Kanker Payudara Collaborative G, Key TJ, et al. hormon seks dan risiko kanker payudara pada
wanita pramenopause: a reanalysis kolaborasi data peserta individu dari studi prospektif tujuh. Lancet
Oncol. 2013; 14: 1009-1019.
72. Soroush A, Farshchian N, Komasi S, et al. Peran Pil Kontrasepsi Oral pada Peningkatan Risiko Kanker
Payudara di Iran Populasi: A Meta-analisis. Jurnal pencegahan kanker. 2016; 21: 294-301.
73. Bethea TN, Rosenberg L, Hong CC, et al. Sebuah analisis kasus-kontrol penggunaan kontrasepsi oral dan
subtipe kanker payudara di payudara Amerika Afrika Cancer Epidemiology dan Konsorsium Risiko. Kanker
Payudara Res. 2015; 17: 22.
74. Beral V. Kanker payudara dan terapi penggantian hormon dalam Women Study Juta. Lanset. 2003; 362:
419-427.
75. Liu JY, Chen TJ, dan Hwang SJ. Risiko Kanker Payudara pada Wanita Menggunakan menopause Hormon
Replacement Therapy di Taiwan. jurnal internasional penelitian lingkungan dan kesehatan masyarakat.
2016; 13: 482.
76. Narod SA. terapi penggantian hormon dan risiko kanker payudara. ulasan alam. onkologi klinis. 2011; 8:
669-676.
77. Fahlen M, Fornander T, Johansson H, et al. Terapi penggantian hormon setelah kanker payudara: 10 tahun
tindak lanjut dari Stockholm uji coba secara acak. Eur Kanker J. 2013; 49: 52-59.
78. Ravdin PM, Cronin KA, Howlader N, et al. Penurunan kejadian kanker payudara pada tahun 2003 di Amerika
Serikat. N Engl J Med. 2007; 356: 1670-1674.
79. Hamajima N, Hirose K, Tajima K, et al. Alkohol, tembakau dan kanker payudara - reanalysis kolaboratif data
individu dari 53 studi epidemiologi, termasuk 58.515 wanita dengan kanker payudara dan 95.067 wanita
tanpa penyakit. Br Kanker J. 2002; 87: 1234-1245.
80. Jung S, Wang M, Anderson K, et al. Konsumsi alkohol dan kanker payudara risiko dengan status reseptor
estrogen: dalam analisis dikumpulkan dari 20 studi. jurnal internasional epidemiologi. 2016; 45: 916-928.
81. Makarem N, Chandran U, Bandera EV, et al. Diet lemak dalam kelangsungan hidup kanker payudara. Annu Rev
Nutr. 2013; 33: 319-348.
82. Ksatria JA, Fan J, Malone KE, et al. Konsumsi alkohol dan merokok dalam kombinasi: Sebuah prediktor risiko
kanker payudara kontralateral dalam studi Wecare. Int Kanker J. 2017; 141: 916-924.
83. Catsburg C, Miller AB, dan Rohan TE. Aktif merokok dan risiko kanker payudara. Int Kanker J. 2015; 136:
2204-2209.
84. Gaudet MM, Carter BD, Brinton LA, et al. analisis dikumpulkan dari merokok aktif dan risiko kanker payudara
invasif pada 14 studi kohort. jurnal internasional epidemiologi. 2017; 46: 881-893.
http: // www. ijbs.com
Int. J. Biol. Sci. 2017, Vol. 13
85. McKenzie F, Ellison-Loschmann L, Jeffreys M, et al. merokok dan risiko kanker payudara pada multi-etnis
studi kasus-kontrol Selandia Baru. PLoS One. 2013; 8: e63132.
86. Kispert S, dan McHowat J. wawasan baru ke merokok sebagai faktor risiko gaya hidup untuk kanker
payudara. Kanker Payudara: Target dan Terapi. 2017; 9: 127-132.
87. Valastyan S, dan Weinberg RA. Tumor metastasis: wawasan molekul dan berkembang paradigma. Sel. 2011;
147: 275-292.
88. Pencegahan CfDCa. skrining kanker - Amerika Serikat, 2010. MORB Mortal Wkly Rep 2012;. 61: 41-45.
89. Manfaat dan bahaya skrining kanker payudara: tinjauan independen. Lanset. 2012; 380: 1778-1786.
90. van den Ende C, Oordt-Speets AM, Vroling H, et al. Manfaat dan bahaya kanker payudara skrining dengan
mammografi pada wanita yang berusia 40-49 tahun: Sebuah tinjauan sistematis. Int Kanker J. 2017; 141:
1295-1306.
91. Greenwood HI, Heller SL, Kim S, et al. Ductal Carcinoma di Situ dari Payudara: Ulasan MR Fitur Imaging.
Radiographics. 2013; 33: 1569-1588.
92. Morrow M, Waters J, dan Morris E. MRI untuk skrining kanker payudara, diagnosis, dan pengobatan. Lanset.
2011; 378: 1804-1811.
93. Enriquez L, dan Listinsky J. Peran MRI dalam pengelolaan kanker payudara. Cleve Clin J Med. 2009; 76:
525-532.
94. Saslow D, Boetes C, Burke W, et al. Amerika pedoman Cancer Society untuk payudara skrining dengan MRI
sebagai tambahan untuk mamografi. CA Kanker J Clin. 2007; 57: 75-89.
95. Sporn MB. Pendekatan untuk pencegahan kanker epitel selama periode preneoplastic. Kanker Res. 1976; 36:
2699-2702.
96. Bozovic-Spasojevic Aku, Azambuja E, McCaskill-Stevens W, et Al.
Kemoprevensi kanker payudara. Kanker Treat Rev. 2012; 38: 329-339.
97. Nagini S. Kanker Payudara: Current Molekuler Terapi Target dan Pemain Baru. agen anti-kanker pada kimia
obat. 2017; 17: 152-163.
98. Cuzick J, Powles T, Veronesi U, et al. Gambaran dari hasil utama dalam uji coba pencegahan kanker
payudara. Lanset. 2003; 361: 296-300.
99. Cuzick J, Sestak saya, Bonanni B, et al. Selektif modulator reseptor estrogen dalam pencegahan kanker
payudara: sebuah meta-analisis terbaru dari data peserta individu. Lanset. 2013; 381: 1827-1834.
100. Yang Y, Pan W, Tang X, et al. Sebuah meta-analisis dari percobaan terkontrol acak membandingkan efikasi
dan keamanan anastrozole dibandingkan tamoxifen untuk kanker payudara. Oncotarget. 2017; 18:
48.362-48.374.
101. Barrett-Connor E, Mosca L, Collins P, et al. Efek raloxifene pada peristiwa kardiovaskular dan kanker
payudara pada wanita pasca menopause. N Engl J Med. 2006; 355: 125-137.
102. Coronado Martin PJ, dan Calaf Alsina J. Ketiga generasi selektif estrogen reseptor modulator manfaat luar
tulang: efek pada payudara. Med Clin (Barc). 2013; 140: 217-222.
103. Hiscox S, Davies EL, dan Barrett-Lee P. aromatase inhibitor pada kanker payudara. Maturitas. 2009; 63:
275-279.
104. Dowsett M, Cuzick J, Ingle J, et al. Meta-analisis hasil kanker payudara dalam uji adjuvant inhibitor
aromatase dibandingkan tamoxifen. J Clin Oncol. 2010; 28: 509-518.
105. Goss PE, Ingle JN, Ales-Martinez JE, et al. Exemestane untuk pencegahan kanker payudara pada wanita
pasca menopause. N Engl J Med. 2011; 364: 2381-2391.
106. Boccardo F, Guglielmini P, Bordonaro R, et al. Beralih ke anastrozole dibandingkan pengobatan tamoxifen
lanjutan dari kanker payudara dini: hasil jangka panjang dari percobaan Italia Tamoxifen Anastrozol. Eur
Kanker J. 2013; 49: 1546-1554.
107. Bliss JM, Kilburn LS, Coleman RE, et al. hasil penyakit yang berhubungan dengan jangka panjang tindak
lanjut: analisis terbaru dari studi antarkelompok exemestane. J Clin Oncol. 2012; 30: 709-717.
108. Dubsky PC, Jakesz R, Mlineritsch B, et al. Tamoxifen dan anastrozole sebagai strategi sequencing: uji coba
terkontrol secara acak pada pasien menopause dengan kanker payudara dini endokrin-responsif dari
payudara Austria dan Kanker Kolorektal Study Group. J Clin Oncol. 2012; 30: 722-728.
109. Regan MM, Neven P, Giobbie-Hurder A, et al. Penilaian letrozole dan tamoxifen saja dan dalam urutan
untuk wanita postmenopause dengan kanker payudara reseptor hormon positif steroid: BIG 1-98 acak uji
klinis pada 8,1 tahun median follow up. Lancet Oncol. 2011; 12: 1101-1108.
110. Forbes JF, Cuzick J, Buzdar A, et al. Pengaruh anastrozole dan tamoxifen sebagai pengobatan adjuvant
untuk kanker payudara stadium awal: analisis 100-bulan percobaan ATAC. Lancet Oncol. 2008; 9: 45-53.
111. Cuzick J, Sestak saya, Baum M, et al. Pengaruh anastrozole dan tamoxifen sebagai pengobatan adjuvant
untuk kanker payudara stadium awal: analisis 10 tahun dari sidang ATAC. Lancet Oncol. 2010; 11:
1135-1141.
112. Lonning PE, dan Eikesdal HP. Aromatase inhibitor 2013: keadaan klinis dari seni dan pertanyaan yang
masih harus diselesaikan. Endocr Kanker Relat. 2013; 20: R183-201.
113. Cho HS, Mason K, Ramyar KX, et al. Struktur dari daerah ekstraseluler dari HER2 sendirian dan dalam
kompleks dengan Herceptin Fab. Alam. 2003; 421: 756-760.
114. Nielsen DL, Andersson M, dan Kamby C. terapi pada kanker payudara HER2-ditargetkan. antibodi
monoklonal dan tirosin kinase inhibitor. Kanker Treat Rev. 2009; 35: 121-136.
115. Junttila TT, Akita RW, Parsons K, et Al. Ligan-independent
HER2 / HER3 / PI3K kompleks terganggu oleh trastuzumab dan efektif dihambat oleh PI3K inhibitor
GDC-0941. Kanker sel. 2009; 15: 429-440.
116. Vu T, dan Claret FX. Trastuzumab: mekanisme update dari tindakan dan resistance pada kanker payudara.
Depan Oncol. 2012; 2: 62.
1397
117. Arnould L, Gelly M, Penault-Llorca F, et al. pengobatan berbasis trastuzumab dari HER2-positif kanker
payudara: mekanisme sitotoksisitas sel antibodi-dependent? Br Kanker J. 2006; 94: 259-267.
118. Vogel CL, Cobleigh MA, Tripathy D, et al. Efikasi dan keamanan trastuzumab sebagai agen tunggal dalam
pengobatan lini pertama HER2-overexpressing kanker payudara metastatik. Journal of Clinical Oncology.
2002; 20: 719-726.
119. Yang Y, Guo R, Tian X, et al. aktivitas anti-tumor sinergis dari nimotuzumab dalam kombinasi dengan
Trastuzumab pada kanker payudara HER2-positif. Komunikasi penelitian biokimia dan biofisika. 2017; 489:
523-527.
120. Cameron D, Piccart-Gebhart MJ, Gelber RD, et al. 11 tahun tindak lanjut dari trastuzumab setelah
kemoterapi adjuvant pada kanker payudara dini HER2-positif: analisis akhir dari HERceptin Adjuvant
(HERA) percobaan. Lanset. 2017; 389: 1195-1205.
121. van Ramshorst MS, van Werkhoven E, Mandjes IAM, et al. Trastuzumab dalam kombinasi dengan paclitaxel
mingguan dan carboplatin sebagai pengobatan neo-ajuvan untuk HER2-positif kanker payudara: The
TRAIN-studi. Eur Kanker J. 2017; 74: 47-54.
122. Marty M, Cognetti F, Maraninchi D, et al. Uji coba secara acak fase II dari efikasi dan keamanan dari
trastuzumab dikombinasikan dengan docetaxel pada pasien dengan kanker human epidermal growth
factor receptor 2-positif metastasis payudara diberikan sebagai pengobatan lini pertama: kelompok studi
M77001. Journal of Clinical Oncology. 2005; 23: 4265-4274.
123. Balduzzi S, Mantarro S, Guarneri V, et al. Trastuzumab rejimen yang mengandung untuk kanker payudara
metastatik. Cochrane database Syst Rev 2014; 12: CD006242.
124. Franklin MC, Carey KD, Vajdos FF, et al. Wawasan ErbB sinyal dari struktur ErbB2-pertuzumab kompleks.
Kanker sel. 2004; 5: 317-328.
125. Loibl S, Jackisch C, Schneeweiss A, et al. Ganda HER2-blokade dengan pertuzumab dan trastuzumab di
HER2-positif kanker payudara dini: subanalysis data dari fase acak III GeparSepto percobaan. Ann Oncol.
2017; 28: 497-504.
126. von Minckwitz G, Procter M, de Azambuja E, et al. Adjuvant Pertuzumab dan Trastuzumab di Kanker
Payudara Awal HER2-positif. N Engl J Med. 2017; 377: 122-131.
127. Hu X, Huang W, dan Fan M. Muncul terapi untuk kanker payudara. Jurnal hematologi onkologi &. 2017; 10:
98.
128. Sabatier R, Finetti P, Mamessier E, et al. Nilai prognostik dan prediktif ekspresi PDL1 pada kanker
payudara. Oncotarget. 2015; 6: 5449-5464.
129. Gibson J. Anti-PD-L1 untuk kanker payudara triple-negatif metastasis. Lancet Oncol. 2015; 16: e264.
130. Rojas K, dan Kanker Stuckey A. Payudara Epidemiologi dan Faktor Risiko. kebidanan klinis dan ginekologi.
2016; 59: 651-672.
131. Lynch BM, Neilson HK, dan Friedenreich CM. Aktivitas fisik dan pencegahan kanker payudara. Hasil
Terbaru Kanker Res. 2011; 186: 13-42.
132. Pisano ED, Hendrick RE, Yaffe MJ, et al. akurasi diagnostik digital dibandingkan Film mamografi: analisis
eksplorasi subkelompok populasi yang dipilih di DMIST. Radiologi. 2008; 246: 376-383.
133. Aysola K, Desai A, Welch C, et al. Kanker Payudara tiga Negatif - An Overview. genetika keturunan:
penelitian saat ini. 2013; 2013 (Suppl 2): ​001.
134. Wang J, Lagu C, Tang H, et al. mir-629-3p dapat berfungsi sebagai biomarker novel dan sasaran terapi
yang potensial untuk metastasis paru kanker payudara triple-negatif. Kanker Payudara Res. 2017; 19: 72.
135. Mathe A, Scott RJ, dan Avery-Kiejda KA. MiRNAs dan epigenetik Perubahan lain sebagai Biomarker di
Triple Payudara Negatif Kanker. jurnal internasional ilmu molekuler. 2015; 16: 28.347-28.376.
136. Massihnia D, Galvano A, Fanale D, et al. kanker payudara triple negatif: shedding cahaya ke peran PI3K /
Akt / mTOR jalur. Oncotarget. 2016; 7: 60.712-60.722.
137. Baselga J, Gomez P, Greil R, et al. Acak studi tahap II dari anti-epidermal reseptor faktor pertumbuhan
antibodi monoklonal cetuximab dengan cisplatin dibandingkan cisplatin saja pada pasien dengan kanker
payudara triple-negatif metastasis. J Clin Oncol. 2013; 31: 2586-2592.
138. Anestis A, Karamouzis MV, Dalagiorgou G, et al. Apakah reseptor androgen menargetkan strategi
pengobatan yang muncul untuk kanker payudara triple negatif? Ulasan Pengobatan Kanker. 2015; 41:
547-553.
139. Gucalp A, Tolaney S, Isakoff SJ, et al. uji coba fase II dari bicalutamide pada pasien dengan androgen
reseptor-positif, estrogen reseptor-negatif metastasis kanker payudara. Clin Kanker Res. 2013; 19:
5505-5512.
140. O'Shaughnessy J, Schwartzberg L, Danso MA, et al. studi fase III dari iniparib ditambah gemcitabine dan
carboplatin dibandingkan gemcitabine dan carboplatin pada pasien dengan kanker payudara triple-negatif
metastasis. J Clin Oncol. 2014; 32: 3840-3847.
141. Basho RK, Gilcrease M, Murthy RK, et al. Menargetkan PI3K / AKT / mTOR Pathway untuk Pengobatan
Mesenchymal Payudara Triple-negatif Kanker: Bukti Dari Tahap 1 Pengadilan mTOR Penghambatan di
Kombinasi Dengan Liposomal Doksorubisin dan Bevacizumab. JAMA onkologi. 2017; 3: 509-515.
142. Ropka ME, Keim J, dan Philbrick JT. keputusan pasien tentang kemoprevensi kanker payudara: review
sistematis dan meta-analisis. J Clin Oncol. 2010; 28: 3090-3095.
http: // www. ijbs.com