ANEKS 1.

PEMBUATAN PRODUK STERIL

Memperkecil risiko pencemaran risiko pencemaran mikroba, partikulat dan pirogen, yang sangat
Prinsip
tergantung dari ketrampilan, pelatihan dan sikap personil yang terlibat
- Pembuatan produk steril hendaklah di area bersih dijaga tingkat kebersihannya sesuai standar
kebersihan yang ditetapkan
- Berbagai kegiatan persiapan komponen, pembuatan produk dan pengisisan (di ruang terpisah)
Umum - Area bersih digolongkan berdasarkan karakteristik lingkungan yang dipersyaratkan
- Kelas A → kegiatan berisiko tinggi
- Kelas B → pembuatan dan pengsisian secara aseptis
- Kelas C dan D → proses pembuatan yang berisiko rendah
- Diklasifikasikan sesuai dengan EN ISO 14644-1
Klasifikasi ruang
- Dipakai alat penghitung partikel portabel dengan selang pendek untuk pengambilan sampel
bersih & sarana
- Klasifikasi saat operasional dapat dilakukan selama kegiatan rutin, proses stimulasi atau
udara bersih
selama media fill
- Sistem pemantauan partikel udara → disesuaikan dengan ukuran partikel
- Kelas A → dilakukan selama proses kritis berlangsung
Pemantauan ruang - Kelas B → frekuensi dan jumlah sampel yang memadai sehingga perubahan pola kontaminasi
bersih & sarana dan kegagalan sistem dapat terdeteksi
udara bersih - Kelas C dan D → dilakukan sesuai denagn prinsip manajemen risiko mutu
- Pemilihan sistem pemantauan → mempertimbangkan risiko yang ditimbulkan oleh bahan
yang dipakai pada proses pembuatan
Untuk memperkecil intervensi manusia pada area proses yang mungkin dapat mengakibatkan
Teknologi isolator
penurunan risiko kontaminasi mikroba. Digunakan hanya setelah dilakukan validasi yang sesuai.
- Lingkungan kerja hendaklah memenuhi persyaratan jumlah partikel dan mikroba pada kondisi
Teknologi
“nonoperasional” dan persyaratan jumlah mikroba hanya pada saat beroperasi
peniupan/pengisisa
- Perlu perhatian khusus: desain & kualifikasi peralatan; validasi & reprodusibilitas; tingkat
n/penyegelan
kebersihan lingkungan; personalia; dan intervensi terhadap zona kritis mesin
- Pengisian produk yang akan disterilisasi akhir hendaklah dilakukan di lingkungan minimal
Kelas C
- Produk aktif mengandung mikroba → didiamkan beberapa saat sebelum disterilisasi atau
Produk yang
diproses di tangki terbuka
disterilisasi akhir
- Produk kemungkinan besar terkontaminasi → pengisian di Kelas A dengan latar belakang
minimal Kelas C
- Pembuatan salep, krim, suspensi, dan emulsi dilakukan di Kelas C sebelum sterilisasi akhir
- Larutan yang akan disterilisasi filtrasi → dilakukan di kelas C
Pembuatan secara - Penanganan dan pengisian produk → dilakukan di Kelas A dengan latar belakang kelas B
aseptis - Pembuatan dan pengisian salep, krim, suspensi dan emulsi → dilakukan di Kelas A dengan
latar belakang Kelas B
- Hanya personel dalam jumlah terbatas yang diperlukan boleh berada di area bersih
- Personel mendapat pelatihan terartur dalam bidang berkaitan dengan pembuatan produk steril
Personalia yang benar
- Personel yang masuk area bersih hendaklah mengganti dan mengenakan pakaian khusus yang
juga mencakup penutup kepala dan kaki
- Hendaklah didesain untuk mencegah personel, yang melakukan pengawasan atau
Bangunan fasilitas pengendalian, masuk bila tidak diperlukan
- Kelas A & B → didesain sehingga semua kegiatan dapat diamati dari luar
Dipilih yang dapat disterilisasi secara efektif dengan menggunakan uap, atau panas kering atau
Peralatan
metode lain
Dilakukan tindakan pencegahan untuk mengurangi kontaminasi pada seluruh tahap pengolahan
Pengolahan
termasuk tahap sebelum proses sterilisasi
Sterilisasi dapat dicapai dengan penggunaan panas basah atau kering, dengam radiasi pengionan,
Sterilisasi dengan etilen oksida atau dengan filtrasi yang dilanjutkan dengan pengisian secara aseptis ke
dalam wadah akhir yang streril
Indikator biologis Indikator tersebut menunjukkan kegagalan proses sterilisasi tetapi tidak membuktikan bahwa
& kimiawi proses sterilisasi berhasil dengan sempurna
- Vial setengah tertutup dari produk freeze dry → di lingkungan Kelas A
Penyelesaian - Sampel wadah yang ditutup dalam kondisi vakum hendaklah diambil dan diuji setelah periode
produk steril yang ditentukan
- Produk parenteral → satu per satu diinspeksi terhadap kontaminasi benda asing atau cacat lain
Pengawasan mutu Bagian akhir dari rangkaian tibdakan pengendalian untuk memastikan sterilisasi dari produk
 ANEKS 2. PEMBUATAN BAHAN DAN PRODUK BIOLOGI UNTUK PENGGUNAAN MANUSIA

Prinsip manajemen risiko mutu (MRM) sangat penting diterapkan untuk bahan berkategori ini dan
prinsip tersebut digunakan untuk mengembangkan strategi pengendalian di semua tahap
Prinsip
pembuatan demi meminimalkan variabilitas dan mengurangi potensi kontaminasi dan kontaminasi
silang
Bagian A. Pedoman Pedoman tambahan dalam pembuatan bahan dan produk biologi, mulai dari pengendalian
umum terhadap lot benih dan bank sel atau bahan awal hingga kegiatan penyelesaian dan pengujian
Bagian B. Pedoman Produk berasal dari hewan, produk alergen, produk imunosera hewan, vaksin, produk
spesifik untuk jenis rekombinan, produk antibodi monoklonal, produk hewan transgenik, produk tanaman transgenik,
produk tertentu produk terapi gen, produk terapi berbasis sel manusia dan rekayasa jaringan manusia

ANEKS 3. PEMBUATAN GAS MEDISINAL

- Pembuatan Gas Sebagai Bahan Baku Aktif: gas sebagai bahan aktif dibuat dengan cara
sintesis kimia atau diperoleh sumber alam
Prinsip
- Pembuatan Gas Medisinal: dilakukan dalam fasilitas tertutup. Risiko kontaminasi dari
lingkungan adalah minimal
Personalia Mendapat pelatihan CPOB yang sesuai
- Bangunan-fasilitas: disediakan ruangan yang memadai untuk proses pembuatan, pengujian
Bangunan fasilitas dan penyimpanan demi pencegahan risiko
& peralatan - Peralatan: seluruh peralatan untuk pembuatan dan pengujian hendaklah dikualifikasi dan
dikalibrasi secara reguler
Tiap bets tabung/tangki kriogenik mobil menjamin bahwa seluruh tabung yang diisi dapat
Dokumentasi
ditelusuri terhadap seluruh aspek signifikan dari kegiatan pengisian yang relevan
- Transfer dan pengiriman gas kriogenik dan gas cair
Produksi
- Pengisian dan pelabelan tabung dan tangki kriogenik mobil
Tiap bets medisinal (tabung, tangki kriogenik mobil, tangki rumah sakit) diuji sesuai dengan
Pengawasan mutu
persyaratan Izin Edar dan disertifikasi
Tabung gas dan tangki kriogenis rumah yang telah diisi hendaklah dilindungi selama tarnsportasi
Pengiriman gas
sehingga produk dikirimkan dalam keadaan bersih sesuai dengan lingkungan tempat produk
kemasan
tersebut akan digunakan