Anda di halaman 1dari 10

1.

Evening Primrose Oil – Antiplatelet

 Uraian Tanaman
Sinonim
Common evening primrose, King’s cureall,
Sun drop, Tree primrose.
Spesies terkait
Oenothera lamarkiana, Onagra biennis (L.) Scop .
Kandungan
Minyak dari biji evening primrose mengandung asam lemak esensial dari
omega-6, asam linoleat (sekitar 65-85%) dan asam gamolenic (asam gamma-
linolenat, sekitar 7-14%). Asam lemak lainnya termasuk asam oleat, asam alpha–
linolenic, asam palmitat dan asam stearat.
Kegunaan dan indikasi
Evening primrose oil digunakan sebagai suplemen makanan untuk
menyediakan asam lemak esensial. Hal ini juga digunakan untuk eksim atopik dan
Mastalgia. Namun di Inggris lisensi untuk dua resep produk yang mengandung
asam gamolenic berasal dari evening primrose oil ditarik pada tahun 2002, karena
kurangnya bukti yang mendukung keberhasilan. Kondisi lain yang digunakan
termasuk arthritis arthritis, sindrom pramenstruasi, gejala menopause, sindrom
kelelahan kronis.
Evening primrose oil juga telah digunakan secara topikal sebagai krim,
untuk menghilangkan kulit kering atau meradang. Secara tradisional telah
digunakan untuk asma , rejan batuk , gangguan pencernaan , dan sebagai obat
penghilang rasa sakit obat penenang. Dalam pembuatan, minyak evening
primrose digunakan dalam sabun dan kosmetik . Akar evening primrose telah
digunakan sebagai sayuran .
 Interaksi
Evening primrose oil telah diprediksi untuk berinteraksi dengan
antiplatelet dan antikoagulan, namun data pendukung interaksi diprediksi terbatas.
Evening primrose oil dapat menghambat agregasi platelet dan
meningkatkan waktu perdarahan. Oleh karena itu telah menyarankan bahwa
mungkin memiliki efek aditif dengan obat antiplatelet lainnya , tetapi bukti ini
umumnya kurang.
Bukti klinis
Pada 12 pasien dengan hiperlipidemia diberikan minyak evening primrose
3 g setiap hari selama 4 bulan, agregasi platelet menurun dan waktu perdarahan
meningkat sebesar 40%. Evening primrose oil diberikan dalam bentuk enam
kapsul soft-gel 500 mg dan dosis harian yang mengandung asam linoleat 2,2 g dan
asam gamolenic 240 mg.
Bukti eksperimental
Temuan serupa dengan studi klinis di atas telah dilaporkan pada hewan
diberikan evening primrose oil atau acid gamolenic.
Mekanisme
Prostaglandin E1 (yang memiliki sifat antiplatelet ) dan tromboksan (yang
mempromosikan agregasi platelet ) terbentuk dari asam gamolenic . Suplemen
diet dengan asam gamolenic telah ditunjukkan dapat meningkatkan produksi
prostaglandin E1 dan karena prostaglandin E1 juga terbentuk istimewa (konversi
asam gamolenic menjadi tromboksan lebih lambat) , evening primrose oil dapat
menghambat agregasi platelet.
Catatan
Informasi terbatas pada satu studi klinis, di mana pasien tidak
mengkonsumsi obat antiplatelet konvensional, dan data eksperimen. Berdasarkan
potensi efek antiplatelet evening primrose oil, beberapa penulis enmenunjukkan
bahwa pasien yang menggunakan obat antiplatelet harus berhati-hati bila
menggunakan evening primrose oil atau tidak sama sekali. Hal ini tampaknya
menjadi perhatian karena evening primrose oil adalah herbal yang banyak
digunakan produk, dan sebelumnya digunakan pada peresepan di Inggris, dan
laporan klinis interaksi belum terungkap. Selain itu, penggunaan bersamaan dari
dua antiplatelet konvensional obat ini tidak biasa.
Interaksi

Kemungkinan kejang

Hasil

Meningkatkan resiko kejang

Phenothiazine

Fenotiazin adalah molekul heterosiklik yang mengandung dua cincin benzena


yang terhubung dalam sistem trisiklik melalui atom nitrogen dan sulfur. Turunan
fenotiazin yang memiliki rantai samping alkil amino dan ini terhubung ke atom
nitrogen unit heterosiklik yang memainkan peran penting dalam kimia obat. Dari
beberapa dekade terakhir, sejumlah besar perhatian telah difokuskan pada sintesis
turunan fenotiazin dan menyaringnya untuk kegiatan farmakologis yang berbeda.
Penyelidikan Phenothiazines 10H-tersubstitusi telah terus tumbuh kuat karena
mereka menunjukkan berbagai aplikasi. Bagian ini secara luas digunakan sebagai
antibakteri, antivirus, antiinflamasi, antikanker, obat penenang, obat penenang,
dll. Perubahan pola substitusi pada nukleus fenotiazin menyebabkan perbedaan
yang dapat dibedakan dalam aktivitas biologisnya. Dalam ulasan ini kita
membahas tentang sintesis dan berbagai aktivitas biologis dari turunan
Phenothiazine yang baru disintesis.

Mekanisme Kerja

Obat antipsikotik menimbulkan efek farmakologis dengan mempengaruhi


mekanismedopaminergik, yaitu dengan bekerja sebagai antagonis pada reseptor
dopamin, memblok dopamin seingga tidak dapat berinteraksi dengan reseptor.
Pemblokan tersebut terjadi pada  pra dan postsinaptik reseptor dopamin sehingga
kadar dopamin dalam tubuh meningkat dan menyebabkan terjadinya terjadinya
efek antipsikotik. 

Obat antipsikotik dalam membentuk kompleks dengan reseptor dopamin


kemungkinan melibatkan dua bentuk konfirmasi, yaitu:

1.       Bentuk konfirmasi keadaan padat dari obat antipsikotik, yang hampir sama
dengan bentuk dopamin yang memanjang.

2.       Bentuk konformasi S dari 4 atom berturutan yang menghubungkan cincin


aromatikdengan atom N tersier basa dari obat antipsikotik, yang juga hampir sama
dengan  bentuk dopamin yang memanjang.
Statin

Interaksi : penghambatan produksi kolesterol

Hasil : penurunan efek statin pada lipid


Statin (atorvastatin, fluvastatin, pravastatin, rosuvastatin dan simvastatin)
menghambat secara kompetitif koenzim 3-hidroksi-3-metilglutaril (HMG CoA)
reduktase, yakni enzim yang berperan pada sintesis kolesterol, terutama dalam
hati. Obat-obat ini lebih efektif dibandingkan obat-obat hipolipidemia lainnya
dalam menurunkan kolesterol-LDL tetapi kurang efektif dibanding fibrat dalam
menurunkan trigliserida.

Statin dapat mengurangi serangan penyakit kardiovaskular dan angka kematian


pada orang dewasa, berapapun kadar kolesterol awal. Statin harus
dipertimbangkan untuk semua pasien, termasuk untuk orangtua, dengan gejala
penyakit kardiovaskular seperti penyakit jantung koroner (termasuk
riwayat angina atau infark miokard akut), penyakit arteri oklusif (termasuk
penyakit vaskuler perifer, stroke tanpa perdarahan, atau serangan iskemik
transien).

Pada pasien diabetes mellitus, risiko peningkatan penyakit kardiovaskular


tergantung pada lamanya dan komplikasi diabetes, usia dan faktor risiko yang
menyertai. Terapi statin harus dipertimbangkan untuk semua pasien usia di atas 40
tahun dengan diabetes melitus tipe 1 dan 2. Pada pasien berusia muda dengan
diabetes, pengobatan dengan statin harus dipertimbangkan jika terdapat kerusakan
organ target, kontrol glikemi yang buruk (HbA C lebih besar dari 9%), kolesterol
HDL yang rendah, peningkatan kadar trigliserida, hipertensi atau riwayat penyakit
kardiovaskular dini dalam keluarga.

Statin juga digunakan untuk pencegahan serangan penyakit kardiovaskular pada


individu dengan peningkatan risiko tanpa gejala. Individu dengan risiko penyakit
kardiovaskular pada 10 tahun mendatang sebesar 20% atau lebih, akan mendapat
manfaat dari pengobatan statin berapapun kadar kolesterolnya, penggunaan statin
harus dikombinasikan dengan perubahan gaya hidup dan terapi lain untuk
mengurangi risiko kardiovaskuler. Pengobatan dengan statin juga harus
dipertimbangkan jika rasio kadar kolesterol total terhadap kolesterol HDL lebih
dari 6.

Peringatan. Statin harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat
penyakit hati atau peminum alkohol (hindari penggunaan pada penyakit hati yang
aktif). Hipotiroidisme harus diatasi secara memadai sebelum memulai pengobatan
dengan statin. Fungsi hati harus diukur sebelum dan selang 1-3 bulan sejak
dimulainya pengobatan dan setelah pengobatan dengan selang 6 bulan sampai 1
tahun kecuali jika diindikasikan segera karena adanya gejala hepatotoksisitas.
Obat harus dihentikan bila kadar transaminase serum meningkat hingga, dan
bertahan pada 3 kali batas atas nilai normal. Statin harus digunakan hati-hati pada
pasien dengan faktor risiko miopati atau rabdomiolisis. Pasien harus dinasehati
untuk melaporkan nyeri  otot yang tidak dapat diketahui penyebabnya (lihat efek
pada otot di bawah). Statin harus dihindari pada porfiria tapi rosuvastatin
dianggap aman.
Interaksi: lampiran 1 (Statin).
Kontraindikasi: pasien dengan penyakit hati yang aktif dan pada kehamilan
(karena itu diperlukan kontrasepsi yang memadai selama pengobatan dan selama
1 bulan setelahnya) dan menyusui (lihat lampiran 4 dan 5).
Efek Samping: Miositis yang bersifat sementara merupakan efek samping yang
jarang tapi bermakna (lihat juga efek pada otot). Statin juga menyebabkan sakit
kepala, perubahan fungsi ginjal dan efek saluran cerna (nyeri lambung, mual dan
muntah). Statin juga menyebabkan sakit kepala, perubahan uji fungsi hati
(hepatitis namun jarang terjadi), parestesia, dan efek pada saluran cerna meliputi
nyeri abdomen, flatulens, konstipasi, diare, mual dan muntah. Ruam kulit dan
reaksi hipersensitivitas (meliputi angioedema dan anafilaksis) telah dilaporkan
namun jarang terjadi.
Efek pada otot. Bila diduga terjadi miopati dan terjadi peningkatan kadar kreatin
kinase yang sangat tajam (lebih dari 5 kali batas atas nilai normal), atau terjadi
gejala gangguan otot yang parah, maka statin harus dihentikan.
Pada pasien dengan risiko tinggi mengalami efek terhadap otot, statin tidak boleh
mulai diberikan jika kadar kreatin kinase meningkat.

Insiden miopati meningkat bila statin diberikan pada dosis tinggi atau diberikan
bersama fibrat, atau asam nikotinat pada dosis hipolipidemiknya, atau
imunosupresan seperti siklosporin.

Diperlukan monitoring yang intensif terhadap fungsi hati dan jika ada gejala,
pemantauan kadar kreatin kinase juga diperlukan pada pasien yang menerima obat
ini.

Telah dilaporkan pula rabdomiolisis dengan gangguan fungsi ginjal akut akibat
mioglobinuria

Saran. Pasien disarankan agar melaporkan dengan segera gejala nyeri otot, rasa
kaku, atau rasa lemah otot yang tidak diketahui pasti penyebabnya.
Monografi: 
ATORVASTATIN
Indikasi: 
sebagai terapi tambahan pada diet untuk mengurangi peningkatan kolesterol total,
c-LDL, apolipoprotein B dan trigliserida pada pasien dengan hiperkolesterolemia
primer; kombinasi hiperlipidemia; hiperkolesteolemia heterozigous dan
homozigous familial ketika respon terhadap diet dan pengukuran non farmakologi
lainnya tidak mencukupi.

Pada pasien pediatrik (10-17 tahun): sebagai terapi tambahan pada diet untuk
mengurangi kadar kolesterol total, c-LDL dan Apo-B pada laki-laki dan wanita
yang telah mengalami menstruasi, usia 10-17 tahun, dengan hiperkolesteolemia
heterozigous dan homozigous familial jika setelah trial yang cukup dari terapi
diet, diketahui :

 c-LDL tersisa ≥ 190 mg/dL atau


 c-LDL tersisa ≥ 160 mg/dL atau
           -positif mempunyai keluarga dengan riwayat penyakit kardiovaskular
prematur atau;

           -dua atau lebih faktor risiko CDV terdapat pada pasien pediatrik.

Peringatan: 
lihat keterangan di atas.

Interaksi: 
antasid, antipirin, kolestipol, digoksin, eritromisin/klaritromisin, kontrasepsi oral,
inhibitor protease.

Kontraindikasi: 
lihat keterangan di atas; hipersensitif.

Efek Samping: 
lihat keterangan di atas; juga insomnia, angio udema, anoreksia, asthenia,
neuropati perifer, alopesia, pruritus, ruam, impoten, sakit dada, hipoglikemik dan
hiperglikemik, trombositopenia jarang dilaporkan.

Dosis: 
Hiperkolesterolemia primer dan hiperlipidemia campuran, biasanya 10 mg sekali
sehari, bila perlu dapat ditingkatkan dengan interval 4 minggu hingga maksimal
80 mg sekali sehari. Anak 10-17 tahun: dosis awal 10 mg sekali sehari
(pengalaman terbatas dengan dosis diatas 80 mg sehari);

Hiperkolesterolemia turunan, dosis awalnya 10 mg sehari, tingkatkan dengan


interval 4 minggu sampai 40 mg sekali sehari; bila perlu, tingkatkan lebih lanjut
sampai maksimal 80 mg sekali sehari (atau dikombinasi dengan resin penukar
anion pada hiperkolesterolemia turunan heterozigot). Anak 10-17 tahun hingga 20
mg sekali sehari (pengalaman terbatas dengan dosis lebih besar).
FLUVASTATIN
Indikasi: 
terapi tambahan pada diet untuk menurunkan kolesterol (kolesterol total, LDL,
alipoprotein B, trigliserida) dan meningkatkan kolesterol HDL pada pasien
dewasa dengan hiperkolesterolemia primer dan dislipidemia campuran. Terapi
tambahan pada diet untuk menurunkan kolesterol pada pasien anak dengan
hiperkolesterolemia familial heterozigot, usia 10-16 tahun sedikitnya satu
tahun post menarche, di mana diet tidak memberikan hasil yang adekuat (LDL >
190 mg/dL atau LDL > 160 mg/dL atay bila ada riwayat keluarga positif penyakit
kardiovaskular premature atau ada dua faktor risiko untuk penyakit jantung). Juga
diindikasikan untuk memperlampat progresi aterosklerosis koroner pasien dewasa
dengan hiperkolesterolemia primer dan disertai penyakit jantung koroner yang
tidak dapat dikendalikan dengan diet saja.
Peringatan: 
lihat keterangan di atas.

Kontraindikasi: 
hipersensitivitas, penyakit liver aktif atau peningkatan serum transaminase
persisten yang tidak dapat dijelaskan; kehamilan dan menyusui.

Efek Samping: 
lihat keterangan di atas; insomnia; Sangat jarang: dyasthesia, hypoesthesia,
neuropati perifer, trombositopenia, vasculitis, eksim, dermatitis, bullous
exanthema, dan sindrom seperti lupus erythematosus
Dosis: 
Sebelum memulai obat pasien sudah harus dalam pengaturan diet. Satu tablet
sehari dapat diminum menjelang tidur, atau kapan saja. Dosis dapat dimulai
dengan 40 mg sekali sehari, dan pada kasus ringan 20mg/hari. Efek klinik tercapai
dalam 4 minggu. Dosis disesuaikan dengan kebutuhan pasien, dan perubahan
dosis dilakukan setelah penggunaan 4 minggu atau lebih. Dosis maksimum yang
direkomendasikan adalah 80 mg/hari. Anak. dosis yang dianjurkan 20 mg/hari,
peningkatan dosis hanya dilakukan setelah evaluasi 6 minggu. Dosis maksimum
40 mg 2 kali sehari atau 80 mg 1 kali sehari.
LOVASTATIN
Dosis: 
oral, dewasa, dosis awal, 10 mg (kadar kolesterol total serum kurang dari 240
mg/dL) atau 20 mg (kadar kolesterol total serum lebih dari 240 mg/dL) sekali
sehari pada waktu malam. Diet serat tinggi dapat merintangi absorpsi obat, oleh
sebab itu diet tersebut harus dikonsumsi selama beberapa jam sebelum
penggunaan obat. Rentang dosis yang disarankan adalah 20 mg hingga maskimum
80 mg/hari dalam dosis tunggal atau dosis terbagi. Dosis terbgai dapat lebih
efektif. Pada pasien usia lanjut, efek terapi maksimum dicapai pada dosis kurang
dari 40 mg/hari.

PITAVASTATIN
Indikasi: 
terapi tambahan selain diet untuk menurunkan kadar kolesterol total (TC), low-
density lipopotrein cholesterol (LDL-C), apolipoprotein B (Apo B), trigliserid
(TG), dan peningkatan HDL-C pada pasien dewasa dengan hiperlipidemia primer
atau dislipidemia.
Peringatan: 
Tidak boleh menggunakan pitavastatin dengan dosis lebih dari 4 mg perhari, efek
pada otot rangka, terdapat kasus miopati dan rabdomiolisis dengan gagal ginjal
akut, kelainan enzim hati, peningkatan kadar HbA1c dan glukosa darah puasa.

Interaksi: 
siklosporin, lopinavir/ ritonavir, eritromisin, dan rifampisinmeningkatkan kadar
pitavastatin, fibrat meningkatkan risiko miopati, niasin meningkatkan efek
terhadap otot rangka.

Kontraindikasi: 
hipersensitivitas, penyakit hati, kehamilan atau akan hamil, menyusui, gagal ginjal
berat (GFR < 30 mL/min/1,73 m2).

Efek Samping: 
nyeri punggung, konstipasi, diare, mialgia, nyeri ekstremitas.

Dosis: 
1-4 mg sehari dengan atau tanpa makanan. Dosis awal yang direkomendasikan  2
mg dan maksimum 4 mg sehari. Dosis tergantung pada karakteristik individu dan
respon terapi. , Pada penderita gagal ginjal sedang (GFR 30 – 59 mL/min/1,73 m2)
dan menjalani hemodialisis dosis 1 mg sehari, maksimum 2 mg sehari,
Penggunaan bersama eritromisin 1 mg satu kali sehari, penggunaan bersama
rifampisin 2 mg satu kali sehari.
PRAVASTATIN
Indikasi: 
Pasien hiperkolesterol tanpa bukti klinis penyakit jantung koroner, sebagai
tambahan pada diet untuk mengurangi resiko infark miokardial, revaskularisasi
miokardial, dan kematian kardiovaskular dengan tidak meningkatkan kematian
bukan akibat kardiovaskular. Pasien hperkolesterol dengan bukti klinis penyakit
jantung koroner, menurunkan resiko kematian total dengan menurunkan kematian
koroner, infark miokardial, revaskularisasi miokardial, stroke dan memperlambat
arterosklerosis koroner. Hiperlipidemia, sebagai tambahan pada diet untuk
menurunkan kadar total C, LDL.C, Apo B dan TG yang tinggi pada pasien
hiperkolesterol primer dan dislipidemia campuran (Frederickson type II A dan II
B).
Peringatan: 
lihat keterangan di atas, kelainan fungsi ginjal, hamil dan menyusui, peningkatan
level kreatinin fosfokinase dan transaminase, homozigot familial hiperkolesterol,
kerusakan fungsi ginjal.

Interaksi: 
imunosupresan, gemfibrozil, asam nikotinat, eritromisin, inhibitor sitokrom P450
3A 4, kolestiramin, diitiazem, itrakonazol, antipirin.

Kontraindikasi: 
lihat keterangan di atas.

Efek Samping: 
lihat keterangan diatas; ruam kulit, nyeri dada, rasa lelah, pening, gangguan tidur,
urinasi yang tidak normal (tidak urinasi, frekuensi urinasi, nokturia), disfungsi
seksual, gangguan penglihatan, alopesia, sangat jarang ditemukan pankreatitis,
kekuningan, nekrosis hepatik fulminan, neuropati perifer, sindroma lupus
eritematosus sistemik.

Dosis: 
Sebelum menggunakan Pravastatin pasien harus diberikan diet rendah kolesterol
yang diberikan terus selama pengobatan; awal 10, 20 atau 40 mg sehari, disfungsi
hati dan ginjal. Pasien dengan riwayat disfungsi hati yang bermakna, dosis awal
yang dianjurkan 10 mg perhari.

Efek maksimal dari dosis yang diberikan akan terlihat dalam jangka waktu 4
minggu, penetapan lipid secara periodik harus dilakukan pada saat ini dan dosis
disesuaikan tergantung pada respon pasien pada terapi dan pedoman terapi yang
ada.

Pasien yang mendapatkan imunosupresan seperti siklosporin bersamaan dengan


pravastatin, terapi harus diawali dengan 10 mg pravastatin sekali sehari sebelum
tidur dan titrasi menjadi dosis yang lebih besar harus dilakukan secara hati-hati.
Kebanyakan pasien yang mendapatkan pengobatan dengan kombinasi ini
mendapatkan dosis pravastatin 20 mg/hari.

ROSUVASTATIN KALSIUM
Indikasi: 
hiperkolesterol primer (tipe IIa termasuk heterozigot familial) atau dislipidemia
campuran (tipe IIb) sebagai terapi tambahan jika upaya diet dan olah raga tidak
mencukupi.

Interaksi: 
lihat lampiran 1, antagonis Vitamin K, gemfibrozil, siklosporin, antasida, enzim
sitokrom P450, eritromisin, kontrasepsi oral.

Kontraindikasi: 
hipersensitif terhadap obat dan komponennya, penyakit liver aktif (termasuk
peningkatan serum transaminase dan serum transaminase lain melebihi 3 kali
batas normal yang tidak dapat dijelaskan penyebabnya), miopati, memperoleh
siklosporin, hamil dan menyusui.

Efek Samping: 
lihat di atas; sakit kepala, pusing, asthenia proteinuria, nyeri otot, konstipasi,
mual, nyeri abdomen, jarang terjadi proteinuria, kuning, artralgia, jaundice,
polineuropati. Rhabdomiolisis pernah dilaporkan pada pengunaan dosis 80 mg.
Dosis: 
Sebelum menggunakan Rosuvastatin pasien harus melakukan diet rendah
kolesterol terus selama pengobatan. Dosis awal 10 mg sekali sehari jika perlu
ditingkatkan menjadi 20 mg sekali sehari setelah 4 minggu; Dosis 40 mg sekali
sehari hanya boleh diberikan pada pasien dengan hiperkolesterol berat (termasuk
hiperkolesterol familial) yang tidak memberikan hasil dengan 20 mg.

SIMVASTATIN
Indikasi: 
hiperkolesterolemia primer (hiperlipidemia tipe Ila) pada pasien yang tidak cukup
memberikan respons terhadap diet dan tindakan-tindakan lain yang sesuai; untuk
mengurangi insiden kejadian koroner klinis dan memperlambat progresi
aterosklerosis koroner pada pasien dengan penyakit jantung koroner dan kadar
kolesterol 5,5 mmol/l atau lebih.

Peringatan: 
lihat keterangan di atas gagal ginjal.

Kontraindikasi: 
lihat keterangan di atas; juga porfiria.

Efek Samping: 
lihat keterangan di atas; juga ruam kulit, alopesia, anemia, pusing, depresi,
parestesia, neuropati perifer, hepatitis, sakit kuning, pankreatitis; sindrom
hipersensitivitas (termasuk angioedema) jarang dilaporkan.

Dosis: 
Hiperkolesterolemia, 10 mg sehari malam hari, disesuaikan dengan interval tidak
kurang dari 4 minggu; kisaran lazim 10-40 mg sekali sehari malam hari. Penyakit
jantung koroner, awalnya 20 mg sekali sehari malam hari.