JOURNAL 1

Abstrak: Penyakit Kawasaki (KD) adalah suatu kondisi yang menarik bagi banyak dokter anak. Terlepas dari
kemungkinan komplikasi pada arteri koroner, ada banyak yang belum diketahui, termasuk kontroversi yang
mengelilingi vasculitis ini. Membuat diagnosis yang tepat waktu dan akurat sangat penting untuk perawatan yang
tepat, dan KD yang tidak lengkap menambah dimensi kompleksitas ini. Meskipun ada pedoman yang tersedia untuk
diagnosis, termasuk temuan klinis dan ekokardiografi, tidak ada tes laboratorium definitif, mengingat etiologi yang
masih belum jelas. Pilihan pengobatan terbaik untuk penyakit bandel juga dapat diperdebatkan, seperti juga faktor
bagi mereka yang berisiko tinggi untuk mengalami pelebaran koroner. Meskipun sistem penilaian sekarang tersedia
untuk risiko stratifikasi, ini memiliki keberhasilan variabel. Diperkirakan bahwa dengan pengembangan lebih lanjut
dari biomarker baru dan genotipe, identifikasi tepat waktu dari mereka yang berisiko akan menjadi suatu
kemungkinan. Artikel ini membahas evolusi pengetahuan kita di KD selama lebih dari 5 dekade, dan mengulas
kemajuan yang telah dibuat.

Penyakit Kawasaki (KD) adalah vaskulitis pembuluh media akut yang masih belum jelas etiologinya yang biasanya
menyerang anak di bawah 5 tahun (1). Onset puncaknya antara 18 dan 24 bulan, dengan kecenderungan etnis untuk
populasi Asia. Hal ini terkait dengan kelainan arteri koroner jangka panjang, seperti coronary artery aneurysm
(CAA) dan ectasia hingga 15-25% anak yang tidak diobati (1), dan telah melampaui penyakit jantung rematik
sebagai penyebab utama penyakit jantung yang didapat pada anak. di negara maju (2). Bahkan telah dipostulatkan
bahwa terdapat disekuilibrium imun dengan manifestasi peradangan dan alergi yang abnormal dan meningkat (3,4).

Sejarah KD
Baru-baru ini, manajemen dan prognosis untuk KD telah dipelajari secara ekstensif dengan beberapa kontroversi.
Apa yang tetap tidak dipertanyakan adalah bahwa sebagai suatu entitas, KD pertama kali dideskripsikan oleh Dr.
Kawasaki dalam seri Jepangnya yang terdiri atas 50 kasus yang diterbitkan dalam "Jurnal Alergi Jepang" (5),
 dan kemudian dalam bahasa Inggris pada tahun 1974 (6). Dr. Kawasaki sendiri melihat kasus pertamanya pada
tahun 1961 (7), meskipun KD sebagai penyakit yang tidak disebutkan namanya pasti ada sebelumnya yang tidak
dikenal dengan nama eponymous. Laporan arteritis koroner yang fatal telah dijelaskan dalam literatur dalam
setidaknya 46 kasus dalam literatur Barat dan 11 kasus di Jepang sebelum 1967 (8). Namun demikian, kasus paling
awal yang dilaporkan adalah oleh Dr. Samuel Gee dari St. Bartholomew's, London, pada tahun 1870 (8) melaporkan
otopsi seorang anak lelaki berusia 7 tahun. Dr Gee menggambarkan “... konsekuensi dari penyakit gembur yang
mematikan ... Jantung berukuran alami, dan katupnya sehat. Arteri koroner melebar menjadi aneurisma di tiga
tempat ”.

Mendiagnosis KD
Kriteria diagnostik untuk KD relatif tidak berubah dalam 50 tahun terakhir. Saat ini, dua pedoman digunakan (Tabel
1) (9,10) di berbagai belahan dunia. Namun keduanya sama-sama memiliki 6 variabel demam yang sama selama
setidaknya 5 hari, konjungtivitis, perubahan mukosa oral, ruam polimorf, pembengkakan atau ekstremitas
ekstremitas perifer dan limfadenopati serviks.

Dengan menggunakan kriteria ini, beberapa peringatan penting perlu dipertimbangkan. Pertama, lebih dari satu fitur
klinis mungkin telah diselesaikan pada saat presentasi. Kedua, adanya infeksi yang bersamaan pada KD seharusnya
tidak menyingkirkan KD. Secara umum, infeksi bersamaan telah diidentifikasi pada hingga 33% pasien dengan KD
(11-13). Dalam populasi Korea dari 54 pasien KD, Cho dan rekannya (12)
 melaporkan tingkat PCR real-time multipleks positif sebesar 22%, dan Jordan-Villegas dan rekan (13) melaporkan
uji antibodi fluoresen langsung positif pada 8,8% pasien terhadap berbagai virus pada 251 pasien KD di Dallas.
Situasi menjadi sangat menantang ketika orang menganggap bahwa perbedaan umum dari KD telah ditemukan
sebagai infeksi bersamaan, termasuk campak (14-16), demam berdarah (11,12,17-19), mononukleosis menular (20)
dan adenovirus (12, 13,21). Keterbatasan utama kedua pedoman adalah bahwa mereka didasarkan sepenuhnya pada
kriteria klinis, tanpa tes laboratorium patognomonik untuk diagnosis. Ketajaman klinis dan ketajaman adalah kunci
untuk mengenali pasien ini. Oleh karena itu, ada tantangan utama dalam mendiagnosis presentasi atipikal yang
merupakan 20-30% dari kasus (22). Sebagai akibatnya, ada 3 perangkap utama: (I) risiko diagnosis rendah, dengan
risiko komplikasi koroner dan non-koroner yang lebih tinggi; (II) risiko diagnosis berlebihan dengan efek samping
dari obat dan beban perawatan kesehatan; (III) mengenali bentuk kondisi yang tidak lengkap atau tidak khas.

Penilaian klinis KD yang tidak lengkap menjadi lebih membosankan pada usia atipikal seperti bayi, terutama pada
usia <6 bulan, di mana demam dan iritabilitas mungkin merupakan satu-satunya manifestasi klinis. Dalam kelompok
ini, <50% pasien memenuhi kriteria tradisional (23). Akibatnya, beban penyakit arteri koroner secara signifikan
lebih tinggi pada bayi. Salgado dan rekan (24) melaporkan tingkat CAA> 2 x pada 43,4% pada pasien dengan KD
<6 bulan dibandingkan dengan 19,5% pada mereka> 6 bulan. Selain itu, 18,6% bayi <6 bulan dengan
echocardiogram normal saat diagnosis, mengembangkan CAA pada tindak lanjut dalam 8 minggu. Oleh karena itu
bijaksana untuk waspada dan mempertahankan indeks kecurigaan yang tinggi untuk KD pada bayi <6 bulan dengan
demam yang berkepanjangan dan hal-hal berikut: (I) mudah marah; (II) meningitis aseptik; (III) kejutan yang tidak
dapat dijelaskan atau budaya-negatif; (IV) limfadenitis serviks yang tidak responsif terhadap terapi antibiotik; (V)
dahak retrofaringeal atau parapharyngeal tidak responsif terhadap terapi antibiotik (9).

Tantangan diagnostik serupa terjadi pada pasien yang lebih tua di atas 5 tahun. Tidak hanya ekokardiografi
pembuluh koroner yang menantang pada kelompok ini tetapi gambaran klinisnya miring, dengan insidensi yang
lebih tinggi pada mereka yang terinfeksi virus human immunodeficiency virus (25), peningkatan tingkat
limfadenopati (93% orang dewasa vs 15% kasus anak) ) dan keterlibatan bersama dalam (61% orang dewasa vs.
24% hingga 38% anak-anak) (26). Sampai saat ini lebih dari 100 kasus awitan orang dewasa KD telah dilaporkan
dalam literatur (25,27-36) dengan yang tertua didiagnosis pada usia 48 tahun (36). Kelompok ini, serupa dengan
mereka yang <6 bulan dikaitkan dengan risiko CAA yang lebih tinggi (25,37). Ada kelompok berisiko tinggi lain
hingga 5% dari pasien yang datang dengan sindrom syok KD. Kasus-kasus ini biasanya didiagnosis terlambat,
setelah mereka awalnya dirawat karena sepsis bakteri dan syok septik (9,38,39). Sebagai akibatnya, tingkat kelainan
arteri koroner yang lebih tinggi, resistensi Immunoglobulin (IVIG) intravena dan disfungsi miokard muncul pada
subset ini (40,41). Untuk membantu dalam masalah KD yang tidak lengkap, pedoman saat ini telah berusaha untuk
mengusulkan jalur untuk mengatasi masalah presentasi yang tidak biasa (9). Indeks kecurigaan meningkat dengan
jalur-jalur ini ketika 2 atau 3 kriteria dipenuhi dengan demam setidaknya 5 hari, atau pada kelompok risiko tinggi
bayi kurang dari
 6 bulan dengan demam yang tidak dapat dijelaskan selama 7 hari. Pada pasien ini, setiap penanda inflamasi yang
meningkat [C-reactive protein (CRP) ≥3,0 mg / dL dan / atau laju sedimentasi eritrosit (ESR) ≥40 mm / jam]
memerlukan pemeriksaan lebih lanjut. Diagnosis positif diduga jika 3 atau lebih temuan laboratorium positif
(anemia untuk usia, jumlah trombosit ≥450.000 setelah hari ke 7 penyakit, Albumin ≤3,0 g / dL, peningkatan AST,
jumlah WBC ≥15,000 / mm3, urin ≥10 WBC / hpf)
 atau jika ekokardiogram positif.

Meskipun demikian, kecerdasan klinis masih diperlukan untuk mengenali potensi KD di tempat pertama. Untuk
membantu mengidentifikasi pasien-pasien ini, adalah bijaksana untuk mengevaluasi fitur klinis pendukung yang
bukan bagian dari pedoman formal. Dari jumlah tersebut, reaktivasi situs injeksi Bacillus Calmette-Guérin
tampaknya spesifik, terdapat pada 30,4% (42-45) kasus. Fitur lain termasuk lekas marah yang ekstrim, di luar
proporsi terhadap demam (46,47), arthritis perifer (48),
 deskuamasi perineum (49-51), meningitis aseptik (52), kelumpuhan saraf wajah perifer sementara (53,54) dan
bahkan gangguan pendengaran sensorineural (55). Selain itu, data biokimia pendukung dapat bermanfaat. Ini
termasuk reaktan fase akut tinggi dan jumlah total sel putih dengan dominasi neutrofil, kadar natrium dan albumin
serum rendah (9),
 transaminase ringan sampai sedang atau gamma-glutamyl
transferase (GGT) pada 40% hingga 60%, hiperbilirubinemia ringan pada ≈10% (56,57), piuria steril hingga 9%
(58-60) dan hidrops kandung empedu (61,62). Penanda baru seperti N terminal pro-B-type natriuretic peptide
(63,64), IL-6 dan sitokin inflamasi (65)
 telah menjanjikan. Di luar penanda biokimia, peran modalitas molekuler semakin menarik. Jaggi dan rekan (66)
menganalisis profil transkripsi darah dan mengidentifikasi bio-signature klasik KD yang divalidasi dalam tiga kohort
KD tambahan. Mereka mengamati ekspresi berlebih dari peradangan, trombosit, apoptosis dan gen neutrofil, dan di
bawah ekspresi gen sel T dan NK. Selain itu, serum eksosom miR-328, miR-575, miR-134 dan
 miR-671-5p juga telah dideskripsikan sebagai biomarker potensial untuk diagnosis KD (67) yang memperluas
cakupan penanda diagnostik di masa depan. Peran genetika dalam KD adalah bidang maju lainnya yang telah
menarik minat baru-baru ini, dengan sejumlah polimorfisme genetika diidentifikasi untuk mendeteksi mereka yang
berisiko. Sampai saat ini, lebih dari 62 gen telah dideskripsikan, dikaitkan dengan kerentanan dan 47 terkait dengan
CAA (40,68-75). Tinjauan sistematis dan meta-analisis dari asosiasi genetik dengan kerentanan KD mempersempit
daftar dan mengidentifikasi polimorfisme gen menjadi ACE, BLK, CASP3, CD40, FCGR2A,
FGB, HLA-E, IL1A, IL6, ITPKC, LTA, MPO, PD1, SMAD3, CCL17 dan TNF (40).

Ekokardiografi Kegunaan ekokardiografi pada KD adalah salah satu dari beberapa modalitas
yang tidak kontroversial. Diagnosis KD tetap bersifat klinis, dan penting untuk dicatat bahwa
ekokardiogram awal biasanya normal pada minggu pertama penyakit, dan ini tidak
mengesampingkan KD (9). Namun demikian, ekokardiografi harus dilakukan pada saat diagnosis
sebagai dasar untuk mengevaluasi status koroner dini dan keterlibatan jantung terkait seperti
regurgitasi valvar hadir pada 25% individu (9,76-78), dilatasi akar aorta hingga 10% (78). ),
disfungsi miokard dan efusi perikardial, dan dilatasi akar aorta dengan regurgitasi aorta ringan
(AR) yang dapat hadir hingga 4% dari individu dalam 1 tahun masa tindak lanjut (79,80). Selain
itu, ekokardiografi dapat membantu mendukung diagnosis KD yang tidak lengkap dengan
mengidentifikasi CAA termasuk dilatasi dan aneurisma (dinormalkan menjadi skor-z), ada atau
tidaknya tapering arteri koroner dan ekogenisitas pembuluh koroner (kecerahan perivaskular)
(9,81) ). Ini menimbulkan kontroversi lama, apa definisi CAA. Baik kriteria AHA 2017 (9) dan
JMH 201 (10) mendefinisikan aneurisma secara berbeda, baik dengan skor-z atau diameter
internal absolut (ID) arteri koroner pada usia tertentu masing-masing (Tabel 2) (9,10). Mode
normalisasi dimensi koroner untuk area permukaan tubuh (BSA) dengan penggunaan kalkulator
z-score memunculkan masalah lain. Formula mana yang menghitung z-score yang harus
digunakan? Banyak formula untuk mendapatkan skor-z telah dijelaskan (81-89) dan masing-
masing menggunakan metode regresi mereka sendiri dan dalam populasi yang unik berkaitan
dengan usia, ras dan jenis kelamin. Saat ini model yang lebih banyak digunakan berdasarkan
sistem yang lebih ketat adalah kalkulator z-score oleh Dallaire dan rekan (86) dalam populasi
Kanada dan kalkulator berdasarkan populasi Jepang oleh Kobayashi dan rekan (84). Keduanya
menunjukkan hasil yang baik dan sebanding. Ogata dan rekan (90) menerapkan sistem penilaian
Kobayashi (84) dan Dallaire (86) pada 1.082 pasien KD dari 2 pusat di AS dan 3 pusat di Jepang
tanpa perbedaan hasil yang signifikan untuk keduanya.

Faktor risiko untuk dilatasi koroner Temuan echocardiogram awal yang abnormal, dengan
dilatasi koroner khususnya, merupakan faktor risiko independen dilatasi koroner progresif (91-
95). Penanda biokimia seperti hipoalbuminemia juga secara independen dikaitkan dengan
terjadinya dilatasi koroner progresif (91). Kuncinya mungkin terletak pada garis dasar molekuler
dan genetik untuk mengambil risiko membuat stratifikasi pasien kami. Terapi yang optimal harus
didasarkan pada kemampuan untuk mengidentifikasi dan mengelola pasien secara akurat sesuai
dengan stratifikasi risiko mereka, memungkinkan untuk terapi yang dirancang secara individual.
Kwon dan rekannya mengidentifikasi gen TIFAB sebagai lokus kerentanan untuk CAA lebih
dari 5 mm (68). Variasi dalam BTNL2, CASP3, FCGR2A, FGF23, FGβ, GRIN3A, HLA-E,
IL10, ITPKC dan TGFBR2 juga telah diidentifikasi sebagai penanda dari keterlibatan arteri
koroner (40).
Jurnal 2
Abstrak Tujuan utama dari pedoman praktis terkait dengan penyakit Kawasaki (KD) ini adalah
untuk berkontribusi pada diagnosis yang tepat dan perawatan yang tepat berdasarkan kontribusi
para spesialis yang berbeda di lapangan. Serangkaian 40 rekomendasi disediakan, dibagi dalam
dua bagian: yang pertama menggambarkan definisi KD, epidemiologinya, petunjuk
etiopatogenetik, presentasi, kursus klinis dan manajemen umum, termasuk pengobatan fase akut,
melalui 23 rekomendasi spesifik. Aplikasi mereka ditujukan untuk meningkatkan tingkat
pengobatan dengan imunoglobulin intravena dan pengembangan potensi keseluruhan dari
kelainan arteri koroner di KD. Namun, pedoman tidak boleh dianggap sebagai norma yang
membatasi pilihan perawatan dokter anak dan praktisi, karena modalitas pengobatan selain yang
direkomendasikan mungkin diperlukan sebagai akibat dari keadaan medis yang aneh, kondisi
pasien, dan keparahan penyakit atau komplikasi.

Latar Belakang Pada tahun 2008 Pedoman Penyakit Kawasaki Italia (KD) pertama diterbitkan.
Selama tahun-tahun berikutnya, data baru telah dikumpulkan dan laporan perawatan yang
diperbarui telah dipublikasikan.
Lingkup Lingkup pedoman yang direvisi ini adalah untuk memperbarui bukti tentang topik-topik
berikut:
etiopatogenesis potensial KD; definisi tanda dan gejala klinis, laboratorium, dan tes instrumental
yang berguna untuk diagnosis KD; kemanjuran terapi untuk KD pada fase akut penyakit.
Pengguna Pedoman ini ditujukan untuk dokter anak yang bekerja di rumah sakit, dokter anak
keluarga, dan dokter umum yang bekerja dengan anak-anak yang terkena dampak KD dan untuk
keluarga pasien KD.

Catatan untuk pengguna Manajemen klinis setiap pasien dengan KD memerlukan penerapan
rekomendasi ini berdasarkan kondisi pasien yang khas. Kami senang mempublikasikan indikasi
diagnostik dan terapeutik yang diperbarui untuk staf medis dan paramedis serta informasi yang
paling akurat untuk keluarga.
Sponsor Tidak ada orang yang berpartisipasi dalam penyusunan pedoman ini yang disponsori.
Penyebaran Teks ini awalnya telah dibahas selama Konferensi Konsensus "Penyakit Kawasaki:
Pedoman Italia" di Roma selama September 2015. Teks yang sama telah dibahas kembali dalam
Kongres Nasional ke-71 Masyarakat Italia Pediatrics di Roma selama Juni 2015, dan akhirnya
disetujui dalam Kongres Nasional ke-73 dari Masyarakat Pediatrik Italia di Naples selama Juni
2017.
Pembaruan Pembaruan di masa depan direncanakan dalam 5 tahun ke depan, atau lebih cepat,
jika literatur medis akan mengungkapkan bukti yang menunjukkan bahwa pedoman ini telah
menjadi usang.
Metode Ahli yang berbeda dalam kedokteran anak umum, kardiologi, penyakit menular,
reumatologi, imuno-alergi, dermatologi, radiologi, atau ahli biologi dalam stres oksidatif sel
telah berpartisipasi dalam penulisan pedoman ini. Mereka telah didukung oleh perwakilan dari
asosiasi keluarga. Tim telah diminta untuk secara sistematis menganalisis literatur terbaru
tentang KD untuk menentukan bukti-bukti berikut yang berhubungan dengan etiopatogenesis,
definisi tanda dan gejala klinis, laboratorium, dan tes instrumental untuk diagnosis, kemanjuran
terapi dengan imunoglobulin dan aspirin intravena, kemanjuran lainnya terapi dalam fase akut
KD. Dokumen dasarnya adalah Panduan KD Italia, diterbitkan pada 2008 (Marchesi A, dkk.
Malattia di Kawasaki: Linee Guida italiane. Prospettive in Pediatria. 2008; 38: 266-83). Selain
itu, referensi lebih lanjut dari 8 tahun terakhir dicari, menggunakan database PubMed dan
Cochrane. Kata-kata kunci berikut digunakan: "anak", "penyakit Kawasaki" atau "sindrom
Kawasaki", "aneurisma arteri koroner" dan "ektasia", "ekokardiografi", "multislide computed
tomography", "angiografi", "imunoglobulin intravena" , "Aspirin", "kortikosteroid", membatasi
pencarian dokumen pada manusia, yang ditulis dalam bahasa Inggris atau Italia. Heterogenitas
dari penelitian yang tersedia dan jumlah mereka yang rendah tidak memungkinkan untuk
melakukan meta-analisis dari setiap item. Rekomendasi dari
pedoman ini didasarkan pada bukti terbaik yang ada. Rekomendasi yang lebih kuat didasarkan
pada data berkualitas ilmiah yang tinggi atau, sebagai alternatif, berdasarkan konsensus para ahli.
Pedoman klinis biasanya memberikan tingkat bukti berdasarkan desain penelitian (Tabel 1) dan
efektivitas yang dilaporkan (Tabel 2).

Pendahuluan Sembilan tahun telah berlalu sejak pengumuman pertama Pedoman Italia untuk
diagnosis dan pengelolaan penyakit Kawasaki (KD) dalam jurnal nasional, tetapi baru-baru ini
banyak data baru dan publikasi telah tersedia sehubungan dengan vaskulitis sistemik akut masa
kanak-kanak ini [1] . Menurut 2012 "Nomenklatur Vaskulitida Konsensus Konferensi Revisi
Bukit Kapel Internasional Revisi" [2], KD melibatkan kapal kecil dan menengah di setiap organ
dan jaringan. Kasus-kasus KD pertama diamati di Jepang pada tahun 1962, dan dijelaskan oleh
dr. Tomisaku Kawasaki dalam artikel “Sindrom mukokutan demam akut dengan keterlibatan
limfoid dengan deskuamasi spesifik jari tangan dan kaki pada anak-anak” dalam jurnal 1967
Arerugi [3]. Secara umum, kita dapat menganggap KD sebagai penyakit heterogen yang sembuh
sendiri dengan etiologi yang tidak diketahui, yang sebagian besar memengaruhi bayi dan anak di
bawah usia 5 tahun. Komplikasi yang paling signifikan pada KD adalah coronary artery
aneurysms (CAA), tetapi insiden keseluruhannya telah berkurang secara konsisten dengan
pengobatan dengan imunoglobulin intravena (IVIG) dalam waktu 10 hari setelah onset demam
[4, 5]. Diagnosis KD hanyalah klinik, berdasarkan kriteria klinis diagnostik, tetapi dapat
didukung oleh hasil berbagai tes darah dan instrumental. Sebenarnya, tidak ada temuan atau tes
klinis yang dapat dianggap spesifik untuk KD, dan keadaan ini membuat diagnosis menjadi
sangat menantang. Kesulitan diagnostik tergantung pada beberapa penyebab, seperti waktu yang
berbeda di mana temuan klinis mungkin muncul, diskriminasi sulit dengan penyakit menular dan
tidak menular lainnya, ekspresi klinis klinis penyakit, kejadian temuan klinis yang tidak khas,
bentuk penyakit yang tidak lengkap. , tidak adanya data laboratorium spesifik, dan bahkan
hubungan dengan reaktan fase akut rendah. Bersamaan dengan itu, pengakuan cepat terhadap
KD sangat penting karena prognosisnya tergantung pada kecepatan keputusan perawatan. Tujuan
dari pedoman ini adalah untuk merekomendasikan praktik terbaik dalam diagnosis dan
pengelolaan anak-anak dengan KD, berdasarkan bukti ilmiah paling aktual, dan meningkatkan
prognosis keseluruhan penyakit ini. Pedoman ini telah dibuat untuk dokter anak yang bekerja di
rumah sakit, dokter anak keluarga, dan dokter umum atau perawat yang mengelola anak-anak
yang terkena dampak KD dan untuk keluarga pasien KD.

Definisi penyakit Kawasaki. Khas KD. Khas atau klasik KD ditandai oleh adanya demam ≥5 hari
dan ≥4 dari gambaran klinis utama berikut: konjungtivitis non-eksudatif bilateral, eritema bibir
dan mukosa mulut, perubahan ekstremitas, kulit ruam, dan limfadenopati serviks. Kasus-kasus
dengan defervesensi dalam hari kelima sejak onset penyakit harus dimasukkan. Diagnosis KD
didasarkan pada adanya kriteria klinis di atas: tidak ada fitur diagnostik yang khas, atau tes
diagnostik khusus. Kriteria klinis ini muncul dalam 1-2 minggu, oleh karena itu kecurigaan
terhadap KD mungkin awalnya bermasalah. Komplikasi KD yang paling menakutkan adalah
CAA, yang berkembang pada 15 hingga 25% dari pasien yang tidak diobati, tetapi hanya pada
5% dari mereka yang diobati dengan IVIG dalam waktu 10 hari setelah onset penyakit [6].
Literatur medis baru-baru ini melaporkan peningkatan jumlah pasien dengan KD yang tidak
lengkap dan atipikal.

KD Tidak Lengkap
KD tidak lengkap terjadi pada pasien dengan demam tipikal tanpa cukup kriteria klinis utama,
dengan atau tanpa CAA. Jenis KD ini sering terjadi pada anak-anak di bawah 12-24 bulan dan
harus dicurigai pada setiap anak di bawah 6 bulan yang terkena demam selama lebih dari 7 hari
dan peradangan sistemik yang terdokumentasi, tanpa kemungkinan penyebab lain [6].

KD atipikal
KD atipikal terjadi pada pasien yang mengalami demam dan tanda atau gejala khas yang berbeda
dari gambaran klinis KD (yaitu peradangan meningeal, kejang, kelumpuhan wajah, perut akut,
pankreatitis akut, ikterus kolestatik, artritis, cedera ginjal, pneumonia, dll. ), dengan atau tanpa
CAA [6].

Rekomendasi 1 KD umum atau klasik didiagnosis jika demam ≥5 hari terkait dengan kriteria
diagnostik ≥4, dengan atau tanpa CAA, atau jika demam berlangsung setidaknya selama 4 hari
dengan kriteria diagnostik ≥4 dan akhirnya menunjukkan CAA pada ekokardiografi. (III - A)
Rekomendasi 2 KD yang tidak lengkap dapat didiagnosis ketika pasien dengan demam selama
≥5 hari tidak memiliki kriteria klinis yang cukup (≤3) untuk memenuhi rekomendasi
sebelumnya, dengan atau tanpa CAA. (III - A)
Rekomendasi 3 KD atipikal didiagnosis jika demam, tidak dijelaskan lain, berlangsung selama
≥5 hari dikaitkan dengan kriteria diagnostik klasik dan manifestasi non-klasik, dengan atau tanpa
CAA. (III - A)

Epidemiologi penyakit Kawasaki Data epidemiologi untuk KD terutama tersedia untuk Asia,
Eropa dan Amerika Utara, tetapi ada juga perkiraan untuk Australia, Amerika Selatan, Timur
Tengah, bersama dengan beberapa data juga dari Afrika [7-11]. Data Italia terbaru diproduksi
pada tahun 1984 [12]. Studi tentang penyebaran penyakit telah menunjukkan perbedaan yang
cukup besar antara wilayah geografis yang berbeda (Tabel 3), dengan kejadian dari 3,4 hingga
218,6 kasus per 100.000 anak kurang dari 5 tahun [7-13]. Insiden keseluruhan di Asia, rata-rata,
setidaknya 3-4 kali lebih tinggi di negara-negara tertentu (Jepang, Korea, Cina, Taiwan) daripada
yang lain (India, Thailand); perbedaan-perbedaan ini bahkan lebih signifikan dibandingkan
dengan Eropa dan Amerika Serikat. Kemungkinan perbedaan ini disebabkan oleh faktor etnis
dikombinasikan dengan faktor lingkungan, tetapi perbedaan kemampuan untuk mengenali dan
melaporkan penyakit juga harus diperhitungkan [11, 14, 15]. Faktanya, insiden KD pada
populasi Jepang yang tinggal di Hawaii mirip dengan yang hidup di Jepang [11]. Kejadian KD
berbeda menurut jenis kelamin, karena laki-laki lebih rentan untuk mengembangkan penyakit,
dengan rasio M: F 1,4-1,9: 1 muncul dari banyak penelitian [7-14]. Data epidemiologi terbaru
menunjukkan peningkatan kejadian KD selama dekade terakhir, baik ke negara-negara Barat dan
Asia [7-9, 11, 13, 16, 17]: ini mungkin disebabkan oleh peningkatan kemampuan bagi para
praktisi untuk mengenali dan mendiagnosis KD, terutama dalam bentuknya yang tidak lengkap
[11, 18]. Sebagai contoh, di Australia kejadiannya meningkat dari 2,82 kasus untuk 100.000 anak
usia <5 tahun selama dekade 1980–1989 hingga 9,34 kasus selama dekade 2000–2009 [9].
Karena peningkatan ini, KD telah menjadi penyebab utama penyakit jantung pada anak-anak
yang tinggal di negara maju [1, 11, 14]. Sehubungan dengan usia, KD sebagian besar diamati
pada anak-anak kurang dari 5 tahun di lebih dari 80% kasus [8, 15], dengan insiden puncak
dalam 24 bulan pertama kehidupan [11, 14]. Namun, ada juga beberapa laporan tentang KD pada
neonatus, remaja, dan bahkan pada orang dewasa [8, 14]. Kasus-kasus tersebut menunjukkan
kecenderungan untuk mengembangkan CAA [15, 19], mungkin sebagai konsekuensi dari
keterlambatan diagnosis.

Etiopatogenesis penyakit Kawasaki Etiologi pasti KD tidak diketahui: identifikasi mekanisme

etiopatogenik di balik KD akan sangat penting untuk mengembangkan strategi pencegahan dan
strategi terapi yang terfokus. Menganalisis sampel autoptik, sel plasma yang memproduksi IgA
telah diidentifikasi di dinding arteri subjek dengan KD. Selain itu, menggunakan IgA sintetis,
badan inklusi intra-sitoplasma dengan partikel mirip virus telah ditemukan di bagian jaringan
yang utuh dari anak-anak dengan KD, khususnya dalam epitel bersilia dari bronkus berukuran
sedang [56, 57].

Dari sudut pandang patofisiologis, Arteritis berkembang sekitar hari kedelapan-sembilan setelah
onset KD, dan CAA mulai dengan pembentukan edema di intima dan media arteri dan pecahnya
parsial pembuluh darah.
lamina elastis internal dan eksternal. Dinding arteri tidak mendukung tekanan internal, terutama
diastolik, dan mengalami distensi dan deformasi, yang mengarah ke pembentukan aneurisma.
Ketika aneurisma mulai kalsifikasi, distensi patologis lebih lanjut dapat berkembang dalam 2-3
tahun [58, 59].
Dari sudut pandang patologis Ada tiga fase dalam KD:
- Fase akut. Ini memiliki durasi rata-rata 2 minggu dan ditandai oleh vaskulitis nekrotikans
dengan dominasi neutrofil dan makrofag [60, 61]. - Fase subakut / kronis. Ini dimulai setelah 15
hari dan ditandai dengan adanya limfosit, sel plasma dan eosinofil, yang bermigrasi ke lumen
dan mengubah adventitia. - Fase pemulihan. Hal ini ditandai dengan proliferasi myofibroblast
yang membentuk massa konsentris, yang semakin melenyapkan lumen.

Fase akut dan imunitas bawaan Fase akut berhubungan dengan aktivasi imunitas bawaan:
perubahan dimulai dari endotelium dan berlanjut ke adventitia; nekrosis dapat secara bertahap
menghancurkan adventitia, menghasilkan ektasia atau pembentukan aneurisma, sementara
trombosit menunjukkan fenotip pro-koagulan pada minggu kedua. Penelitian lebih lanjut telah
menunjukkan bahwa interaksi dengan trombosit teraktivasi diperlukan untuk keputusan oleh
neutrofil untuk bermigrasi ke dinding pembuluh darah atau mengalami kematian sel dengan
pembentukan "perangkap ekstraseluler" [62-68].

Fase subakut / kronis dan imunitas didapat. Aktor utama fase ini adalah makrofag dan limfosit.
Infiltrasi sel-sel ini dimulai dari membran elastis internal atau dari media. Resolusi peradangan
dapat diikuti oleh tahap selanjutnya yang didominasi oleh makrofag dengan fenotipe yang
berbeda (sel penekan turunan myeloid atau sel dendritik yang diturunkan monosit), yang memicu
aspek tertentu dari kekebalan yang didapat, menghasilkan sitokin yang berbeda, dan berkembang
ke tahap akhir fase ditandai oleh proliferasi myofibroblast dan produksi sitokin yang sangat pro-
fibrotik (interleukin-4 dan interleukin-13). Keterlibatan imunitas bawaan dan didapat dalam KD
juga dikonfirmasi oleh asosiasi yang diduga dengan polimorfisme genetik yang berbeda dalam
gen yang berbeda (ITPKC; BLK; FcGR2A) dengan fungsi pengaturan [69-78].

Presentasi dan perjalanan klinis penyakit Kawasaki Tanda dan gejala umum Tanda dan gejala
yang berguna untuk diagnosis KD didefinisikan sebagai "kriteria klinis diagnostik" dan diwakili
oleh:
kehadiran ≥5 hari demam (termasuk kasus terapi yang diinduksi defervescence sebelum hari 5), -
konjungtivitis non-eksudatif bilateral, - eritema bibir dan mukosa mulut, - perubahan ekstremitas,
- ruam kulit, - limfadenopati serviks [ 6].

Fever is typically high-spiking and remittent. In the absence of appropriate therapy, fever might
persist for a mean of 11 days, but it may continue for 3 to 4 weeks and, rarely, even longer.
Bilateral conjunctival injection usually involves the bulbar conjunctivae, sparing the limbus, the
avascular zone around the iris; it is usually painless, and appears immediately following the
onset of fever. Mild acute iridocyclitis or anterior uveitis may be noted by slit-lamp; it resolves
rapidly and rarely is associated with photophobia or eye pain; it is mild, bilateral, and resolves
within 2–8 weeks. Changes of the lips and oral cavity include erythema, dryness, fissuring,
peeling, cracking, bleeding of lips, “strawberry tongue” with diffuse erythema of the
oropharyngeal mucosa. Rash is usually polymorphic and nonspecific: it may show various forms,
and the most common is a diffuse maculopapular eruption, appearing in over 90% of cases,
typically within 3–5 days of fever onset. Bullae or vesicles are not seen. Occasionally seen are
urticarial exanthema, scarlatiniform rashes, erythroderma, erythema multiform-like rash,
micropustular and pustular eruptions [79]. Erythema of the palms and soles may sometimes
accompanied by painful induration of both hands or feet. Desquamation of fingers and toes
usually begins in the periungueal region within 2 to 3 weeks after the onset of fever and may
extend to the palms and soles. Desquamation, usually with a “glove finger” pattern, is not KD-
specific, because it might appear in some infectious diseases. Deep transverse grooves across the
nails (Beau’s lines) may appear approximately 1 to 2 months after the disease onset. In the acute
phase, erythema of the perineal region can be observed, where early desquamation may occur:
this is a typical sign of KD, recently proposed among the clinical criteria. Cervical
lymphadenopathy is the least common of KD principal clinical features, usually unilateral, in the
anterior cervical triangle, and involving ≥1 lymph node that is >1,5 cm in diameter, firm, non-
fluctuant, not associated with marked erythema of the overlying skin, and nonresponsive to
antibiotic therapy.

Temuan klinis lain dari penyakit Kawasaki Karena KD adalah vaskulitis sistemik akut, yang
dapat memengaruhi arteri menengah-kecil, lebih banyak temuan klinis dapat ditemukan (yang
paling sering adalah miring).
Jantung: koronaritis, perikarditis, miokarditis, endokarditis, aritmia, regurgitasi mitral /
regurgitasi aorta dan trikuspidal (pada fase akut), pelebaran aorta (pada fase selanjutnya), gagal
jantung, syok. Sistem pembuluh darah: Fenomena Raynaud, gangren perifer. Sendi: artritis atau
artralgia. Sistem Saraf: iritabilitas (gejala KD yang khas, tetapi belum dianggap patognomonik),
meningitis aseptik, ensefalopati, kejang, ataksia, gangguan pendengaran sensorineural,
kelumpuhan saraf perifer wajah unilateral sementara. Tabung gastrointestinal: diare, muntah,
nyeri perut, perut akut, pembesaran hati dan ikterus, distensi akalkulus akut kandung empedu
(hidrops), pankreatitis akut, ikterus kolestatik, abses retrofaringeal digambarkan pada 3,6% kasus
[80, 81]. Sistem kemih: piuria aseptik, proteinuria, uretritis, pembengkakan testis. Kulit: eritema
dan indurasi di lokasi vaksinasi bacillus Calmette-Guérin sebelumnya [82]. Sistem pernapasan:
batuk, rhinorrea, pneumonia slowresolution, nodul paru, dan infiltrat paru.

Perjalanan klinis penyakit Kawasaki Perjalanan klinis KD dapat dibagi menjadi tiga fase klinis:
fase akut, subakut, dan pemulihan (Tabel 4).
Diagnosis banding penyakit Kawasaki Tabel 5 menunjukkan penyakit yang paling sering
dipertimbangkan dalam diagnosis banding dengan KD, dibagi menjadi infeksi dan non-infeksi.
Dianjurkan untuk tidak menyertakan semua penyakit menular yang mungkin. Infeksi virus atau
bakteri secara simultan tidak dapat dikecualikan, dan akibatnya identifikasi agen virus atau
bakteri tidak dapat mengecualikan diagnosis KD dan juga pengobatan IVIG. Infeksi bakteri
bersamaan juga harus diobati dengan antibiotik. Penting juga untuk menekankan bahwa respons
positif terhadap IVIG tidak secara otomatis mengkonfirmasi diagnosis KD, karena penyakit lain
(mis. Sepsis) dapat juga diobati dengan terapi yang sama ini. Akhirnya, pelebaran arteri koroner
bukan merupakan patognomonik dari KD, dan memang dapat hadir pada fase demam akut dari
kedua infeksi (infeksi virus Epstein-Barr, dan demam pegunungan Rocky terlihat) dan penyakit
peradangan (onset juvenile idiopatik arthritis dini, Takayasu penyakit, polyarteritis nodosa, dan
systemic lupus erythematosus) [83-88].

Komplikasi kardiovaskular dari penyakit Kawasaki. Komplikasi paling relevan pada KD

diwakili oleh CAA, dan berbagai fenomena remodeling akan memengaruhi prognosis mereka.
Dilatasi arteri koroner dapat dimulai dengan ektasia, sedikit ekspansi (berdiameter kurang dari 5
mm), pelebaran sedang (dari 5 menjadi kurang dari 8 mm) hingga aneurisma raksasa (diameter
lebih dari 8 mm). Mayoritas aneurisma arteri koroner terjadi di segmen proksimal dan di tingkat
cabang. Pasien KD dengan arteri koroner normal atau dengan ektasia ringan pada 6 minggu sejak
onset penyakit memiliki prognosis keseluruhan yang baik [6, 89, 90]. Sebaliknya, pasien dengan
aneurisma persisten berisiko mengalami stenosis dan / atau trombosis arteri yang sama.
Aneurisma koroner raksasa tidak kembali ke morfologi normal (lihat Tabel 7 dan 8 untuk
rinciannya). Perbaikan pembuluh darah yang terkena terjadi dengan perbaikan dinding tanpa
total "restitutio ad integrum", tetapi dengan hiperplasia dan fibrosis intimal progresif, yang
mengarah pada perubahan stenotik arteri koroner, dengan risiko trombosis, serangan jantung
miokard, dan kadang-kadang bahkan kematian mendadak. Jarang terjadi aneurisma baru pada
pasien dengan aneurisma yang sudah ada sebelumnya dan, jika ini terjadi, mereka mewakili
pelebaran post-stenotik. Dalam kasus yang jarang terjadi, aneurisma dapat berkembang di arteri
aksila atau celiac. Komplikasi kardiovaskular lain yang berbeda dapat berkembang lebih jarang
pada pasien dengan KD akut, dan termasuk miokarditis, perikarditis atau efusi perikardial
dengan mioperikarditis, insufisiensi katup, dan, jarang, aritmia. Perawatan khusus mungkin
diperlukan untuk manifestasi ini serta untuk disfungsi jantung atau gagal jantung [91, 92] (lihat
bagian II).

Komplikasi lain dari penyakit Kawasaki Anemia, hipoalbuminemia, ketidakseimbangan

elektrolit, disfungsi hati, kolesistitis, kejang, diare, muntah,
dehidrasi, dan gagal jantung mungkin terjadi dan perawatan khusus mungkin diperlukan.
Terjadinya sindrom aktivasi makrofag juga telah dilaporkan [93-95], sementara potensi
komplikasi lain adalah sindrom syok KD [96] (lihat bagian II).

Kekambuhan penyakit Kawasaki Kekambuhan berkisar antara 1,4 hingga 3% (masing-masing

dari studi epidemiologi Cina dan Jepang yang tersedia). Seringkali gejala KD sama dengan untuk
episode pertama. Demam yang berlangsung lama, resistensi IVIG, peningkatan kadar AST,
penurunan hemoglobin adalah semua faktor risiko yang terkait dengan kekambuhan KD [97].
KD yang berulang dikaitkan dengan risiko pengembangan CAA yang lebih tinggi. Sindrom
autoinflamasi harus dipertimbangkan untuk diagnosis banding komprehensif pada masa kanak-
kanak [98].

Investigasi pada penyakit Kawasaki. Diagnosis KD didasarkan pada kriteria diagnostik klinis
tunggal [5, 6], karena tidak ada fitur klinis patognomonik maupun tes diagnostik spesifik.
Diagnosis yang cepat sangat penting karena prognosis bergantung pada kecepatan pengobatan.
Akibatnya, dalam kasus dugaan KD, penting untuk merekomendasikan rawat inap pasien untuk
melakukan evaluasi menyeluruh dan mengkonfirmasi diagnosis. Sayangnya, tes laboratorium
tidak spesifik, meskipun mereka dapat mendukung diagnosis KD (lihat Tabel 6) [1, 6] pada
pasien dengan fitur klinis sugestif KD.

Temuan laboratorium Leukositosis khas selama fase akut penyakit ini dengan dominasi
granulosit tidak matang dan matang. Anemia terjadi secara umum dan normokromik
normokromik: ia sembuh dengan resolusi peradangan. Peningkatan reaktan fase akut sebagai
ESR dan CRP sering terjadi, tetapi kadang-kadang hanya sedikit meningkat. Selain itu, ESR
meningkat dengan terapi IVIG, dan oleh karena itu, penurunan ESR selama masa tindak lanjut
tidak boleh digunakan untuk menilai tanggapan terhadap pengobatan dengan IVIG.
Trombositosis adalah karakteristik pada minggu kedua penyakit, memuncak pada minggu ketiga
dan normalisasi pada 4 hingga 6 minggu setelah onset dalam banyak kasus; trombositopenia
jarang terjadi, tetapi dapat terjadi pada 1 sampai 2 minggu pertama penyakit: trombositopenia
dapat menjadi tanda koagulasi intravaskular diseminata dan merupakan faktor risiko untuk
perkembangan kelainan arteri koroner. Pada pasien dengan artritis, arthrocentesis biasanya
menghasilkan cairan yang tampak purulen dengan jumlah sel darah putih 125.000 hingga
300.000 per mm3, kadar glukosa normal dan tes kultur negatif. Peningkatan transaminase serum
ringan atau sedang atau gamma-glutamyl transpeptidase terjadi pada 40 hingga 60% pasien, dan
hiperbilirubinemia ringan terjadi pada 10%. Hipoalbuminemia sering terjadi dan berhubungan
dengan penyakit akut yang lebih parah dan lebih lama. Urinalisis dapat menunjukkan piuria pada
hingga 80% anak-anak. Pada anak-anak yang menjalani pungsi lumbal, 30% menunjukkan
pleiositosis dengan dominasi sel mononuklear, kadar glukosa normal dan kadar protein
umumnya normal.

Dislipidemia dan risiko aterogenesis pada pasien dengan penyakit Kawasaki. Metabolisme lipid
yang terganggu dapat menjadi ciri fase akut KD, dan akhirnya memberikan pengurangan total
serum.
kolesterol, khususnya HDL, dan peningkatan trigliseridemia. Beberapa penelitian telah
melaporkan bahwa keadaan lipid yang berubah ini mungkin bertahan selama 3 tahun setelah
diagnosis KD. Efek dislipidemia pada risiko kardiovaskular tidak sepenuhnya jelas: sementara
beberapa penelitian membuktikan tanda-tanda ultrasonografi awal mengurangi elastisitas dan
ketebalan intima-media karotid abnormal pada orang dewasa muda dengan riwayat KD,
penelitian selanjutnya tidak mengkonfirmasi [99-102]. Kehadiran CAA tampaknya juga
berkorelasi lebih signifikan dengan gangguan metabolisme lipid, sedangkan temuan ini masih
kontroversial pada pasien tanpa CAA [103].

Kondisi pro-inflamasi dan aktivitas pro-koagulan darah perifer pada pasien dengan penyakit
Kawasaki Pembentukan oksigen reaktif dan spesies nitrogen di KD diketahui menghasilkan
status pro-oksidan sistemik dalam darah, yang dapat menyebabkan perubahan sel darah merah.
dan homeostasis trombosit dengan kecenderungan untuk mengembangkan kaskade komplikasi
prokoagulan dan kerusakan endotelial fokal [104-106]. Khususnya, peradangan yang terkait
dengan keadaan pro-oksidan sistemik dapat memainkan peran kunci dalam patogenesis dan
perkembangan KD. Spesies oksigen dan nitrogen reaktif (secara kolektif disebut RON)
menghasilkan status pro-oksidan dalam darah yang meningkatkan stres oksidatif dan nitrasi serta
ketidakseimbangan redoks, yang mengarah pada perubahan pensinyalan dan fungsi sel. Seluruh
darah dari pasien dengan KD menunjukkan peningkatan kadar RONS, sementara aktivitas
pemulung RONS mungkin menurun secara signifikan selama fase akut KD. Akhirnya,
trombositosis mungkin diakibatkan oleh kerusakan kematian sel, seperti yang disarankan oleh
penelitian tentang annexin V platelet positif dan negatif, dan kecenderungan untuk
mengembangkan kerusakan koroner dapat dikaitkan dengan homeostasis platelet yang berubah
[104-106].

Ekokardiografi Ekokardiografi harus dilakukan oleh seorang ahli jantung dengan pengalaman di
usia pediatrik, dan distrik arteri koroner untuk memvisualisasikan termasuk arteri koroner kiri,
arteri koroner turun, arteri sirkumfleksa, arteri anterior kiri, arteri koroner kanan, dan arteri
koroner posterior descending. Kehadiran kecerahan perivaskular yang ditandai, tidak adanya
pengurangan bertahap fisiologis kaliber arteri koroner, dan ektasia ringan, jika diisolasi, tidak
menunjukkan KD; Namun, temuan ini dapat dianggap sebagai tanda ekokardiografi positif ketika
ketiganya secara bersamaan hadir (pendapat ahli) untuk menyarankan diagnosis KD. Perubahan
fungsi ventrikel kiri, adanya regurgitasi mitral atau aorta ringan, dan efusi perikardial mungkin
ada pada fase akut KD, meskipun mereka tidak dianggap cukup untuk mengkonfirmasikan
diagnosis KD [111]. Stenosis dan trombosis mungkin muncul pada fase selanjutnya dan / atau
pada pasien yang lebih tua, ketika arteri koroner lebih sulit dilihat pada pemeriksaan
ultrasonografi rutin. Stres echo dengan pemberian obat-obatan (dobutamine) sekarang banyak
digunakan untuk diagnosis dan tindak lanjut penyakit jantung iskemik sekunder pada pasien
dengan KD [112, 113].

Jurnal 3

Penyakit Kawasaki (KD) adalah vaskulitis sistemik onset akut dari kapal berukuran sedang yang
sebagian besar menyerang bayi dan balita. Secara global, ini adalah bentuk paling umum dari
vasculitis primer masa kanak-kanak. Diagnosis dan pengobatan yang tertunda menyebabkan
aneurisma arteri koroner hingga 25% dari semua individu yang terkena. Dengan demikian, KD
adalah penyakit jantung yang paling umum didapat di negara maju. Di sini, pemahaman saat ini
dari presentasi klinis, konsep patofisiologis, komplikasi terkait penyakit, dan pengobatan farmasi
yang tersedia disediakan dan dibahas dalam konteks literatur yang tersedia.

LATAR BELAKANG
Penyakit Kawasaki (KD) adalah vaskulitis sistemik yang sebagian besar mempengaruhi arteri
berukuran sedang. Gejala utama termasuk demam, konjungtivitis, infeksi kulit dan selaput lendir,
dan limfadenopah serviks. Nama KD kembali ke deskripsi rinci dari 50 anak yang mengalami
bentuk vasculitis oleh Tomakisu Kawasaki pada tahun 1967 (1). Secara umum, perubahan
inflamasi pada pembuluh arteri dari semua daerah tubuh dapat terjadi, namun, arteri koroner
paling sering terpengaruh (2). Dalam kasus-kasus pengobatan yang tertunda, diagnosa yang
terlewatkan, atau dalam kasus-kasus refrakter pengobatan, aneurisma dapat menyebabkan dan
menyebabkan gejala sisa yang parah, termasuk infark jantung (Gambar 1, Kotak 1). Secara
global, KD adalah vaskulitis primer anak yang paling umum, di Eropa Tengah dan
Americaitisthesecondestondondonformed (setelah HenochSchoenleinPurpura; HSP). Sementara
itu, KD dianggap sebagai kondisi jantung yang paling umum didapat pada masa kanak-kanak di
negara maju (3, 4).

EPIDEMIOLOGI
Meskipun dilaporkan secara global dan tidak menyisakan etnis apa pun, KD paling umum di
Jepang. Insidensi di Jepang adalah sekitar 240 / 100.000 anak di bawah 4 tahun (5). Di Amerika
Utara (AS), kejadian KD berkisar sekitar 17 / 100.000 (6). Dalam populasi Kaukasia, insiden
berkisar antara 9 / 100.000 (7, 8). Sekitar 85% pasien KD berusia kurang dari 5 tahun dengan
rata-rata sekitar 2 tahun. Namun, kasus pada individu yang lebih muda dan lebih tua telah
dilaporkan (9). Pasien muda di bawah 12 bulan memiliki peningkatan risiko untuk
pengembangan aneurisma arteri koroner (hingga 60% jika tidak diobati). Ini khususnya
memprihatinkan, karena presentasi penyakit dalam kelompok usia muda ini sering "tidak
lengkap" dan pasien gagal didiagnosis dengan benar (8, 10).
ETIOLOGI DAN PATOGENESIS
Etiologi KD tidak diketahui. Kehadiran cluster keluarga dan peningkatan insiden pada populasi
Asia menunjukkan adanya komponen genetik (5,11). Asosiasi dengan variasi genetik telah
dibentuk dalam berbagai populasi (Tabel 1). Varian genetik dalam jalur transformasi growth
factor (TGF) (TGFβ2, TGFβR2, SMAD3) dikaitkan dengan peningkatan risiko untuk
pengembangan aneurisma koroner pada pasien KD Eropa (15, 16). Secara keseluruhan, tampak
bahwa risiko genetik untuk pengembangan KD dan aneurisma koroner dapat dipengaruhi oleh
berbagai varian dalam menghubungkan gen yang berhubungan dengan jalur imunologis.
Kerentanan genetik dapat bervariasi antar populasi yang mungkin menjelaskan peningkatan
insiden pada populasi Asia. Cluster musiman dan regional, dan asosiasi yang dilaporkan dengan
arahan angin menunjukkan faktor eksogen yang berkontribusi terhadap ekspresi penyakit pada
individu yang memiliki kecenderungan genetik (17, 18). Telah disarankan bahwa agen infeksius
dengan tingkat penularan atau penetrasi yang rendah dapat menyebabkan penyakit subklinis pada
banyak individu, sementara menyebabkan KD pada anak-anak yang memiliki kecenderungan
genetik. Satu baris penelitian menunjukkan keberadaan
infeksi virus RNA pada pasien KD (19, 20). Badan inklusi sitoplasma dalam epitel bronkial dari
pasien KD mengandung RNA yang dapat menghasilkan patogen terkait penyakit. Namun, upaya
intensif untuk mengkarakterisasi gagal memberikan penjelasan. Selain itu, upaya untuk
mengidentifikasi patogen penyebab penyakit dari dinding darah atau endotel pasien belum
berhasil (21).

Penjelasan lain yang sebelumnya dipertimbangkan adalah adanya respon superantigen terhadap
sel endotel (22). Fakta bahwa strain bakteri, terutama Streptococcus dan Staphylococcus spp.
menghasilkan superantigen didukung hipotesis ini dalam terang kelompok musiman di musim
dingin. Namun demikian, satu-satunya penyakit manusia yang secara jelas ditunjukkan
disebabkan oleh paparan superantigen sampai saat ini adalah toxic shock syndrome (23).
Aktivasi sel imun bawaan adalah peristiwa awal dalam KD dan direfleksikan oleh peningkatan
jumlah granulosit neutrofilik di pinggiran dan peningkatan ekspresi dan pelepasan sitokin
proinflamatori IL-1β, IL-6, dan TNF-α (19). Selama perjalanan alami KD, memori e memory
ektor dan sel T memori pusat memuai dalam jumlah selama fase akut KD, sementara e T ektor
ektektor sel T berkurang dalam jumlah selama fase kovalesen. Ini menunjukkan aktivasi sistem
kekebalan adaptif selama kursus KD (24). Selanjutnya, pengobatan IVIG bertepatan dengan
peningkatan jumlah sel T regulator, yang mungkin menjadi pusat selama penghentian respon
inflamasi di KD (25). Apakah kemunculan sel T elektor dalam darah perifer selama fase akut dan
hubungan penghentian demam setelah pemberian IVIG dan peningkatan jumlah sel T regulator
selama fase kovalesen merupakan indikasi patogen yang telah dibahas sebelumnya atau hasil dari
aktivasi kekebalan global di respons terhadap mekanisme imun bawaan bawaan yang mula-mula
masih harus ditentukan. Secara bersama-sama, varian genetik mempengaruhi perkembangan KD.
Faktor-faktor tambahan tampaknya diperlukan untuk ekspresi penyakit. Apakah KD dipicu oleh
agen infeksi pada individu yang memiliki kecenderungan secara genetis atau apakah itu
merupakan kelainan autoininflamasi primer yang kompleks secara genetik saat ini masih menjadi
pertanyaan yang tidak terjawab.

PRESENTASI DAN DIAGNOSA KLINIS

Dalam semua kasus, KD dimulai dengan demam tinggi onset akut, kondisi umum berkurang dan
sering berkurangnya kooperatifitas anak yang dapat mempersulit pemeriksaan fisik. Gejala lebih
lanjut termasuk exanthema polimorfik umum (> 90%), eritema palmoplantar (80%),
konjungtivitis non purulen simetris (80-90%), biasanya limfadenopati servikal unilateral (> 1,5
cm; 50%), dan enanthema mukosa dengan warna merah dan / atau bibir pecah-pecah (80-90%)
(26) (Gambar 2). Gejala tambahan termasuk uveitis anterior yang dapat terjadi pada 80% pasien
(27), dan artritis sendi kecil (hingga 15%) (28). Kemudian, setelah beberapa minggu, deskuamasi
periungual dan / atau perianal, dan anomali kuku (garis Beau) dapat terjadi (29) (Gambar 3).
Dalam kasus seperti itu, diagnosis dapat dibuat berdasarkan kriteria klinis (Kotak 2).

Gambar 2. Seperti juga pada kondisi autoimun / peradangan lainnya, definisi yang disebutkan di
atas tidak mencakup semua pasien dengan KD. Hingga 36% pasien tidak memenuhi kriteria
diagnostik untuk KD dan karena itu dapat dengan mudah dilewatkan. Sayangnya, kelompok
pasien dengan "KD tidak lengkap" ini menunjukkan risiko yang sangat tinggi untuk
pengembangan komplikasi, terutama aneurisma arteri koroner (34, 35). Terutama pasien muda
dengan onset penyakit dalam 12 bulan pertama kehidupan menghapus gambar-gambar yang
tidak lengkap ini (36). Untuk pasien dengan dugaan KD tidak lengkap, McCrindle et al. (4) jalur
diagnostik yang disarankan (Gambar 4). Yang perlu dicatat, beberapa pasien mungkin
menunjukkan temuan klinis yang atipikal seperti faringitis ekssudatif atau konjungtivitis
ekssudatif (lihat Kotak 1) yang membuat pemeriksaan klinis dan laboratorium berulang yang
berulang-ulang wajib dilakukan untuk tidak melewatkan diagnosis. Direkomendasikan "KD
atipikal" yang lebih baik (37).

Komplikasi paling parah biasanya melibatkan jantung. Pada fase akut, sebagian besar pasien
menunjukkan miokarditis yang tidak jelas secara klinis. Arrythmia dan gagal jantung, jarang
terjadi pada fase ini (38). Manifestasi organ tambahan termasuk pankreatitis, uretritis,
kelumpuhan wajah dan / atau sindrom aktivasi makrofag. Pemeriksaan oftalmologis harus
dilakukan, karena uveitis anterior dapat terjadi pada 80% pasien KD. Gejala non-spesifik, seperti
mual, diare, sakit perut (61%), batuk dan rinitis (35%) mungkin ada dan dapat menunda
membuat diagnosis yang benar (28, 37) (Gambar 5). Investigasi laboratorium dan teknik
pencitraan dapat membantu untuk membuat diagnosis yang benar (khususnya pada KD yang
tidak lengkap) dan untuk mengecualikan diagnosis penting yang berbeda. Investigasi
laboratorium biasanya memberikan bukti untuk peradangan sistemik. Dalam 10 hari pertama,
hampir 80% dari KD
pasien menunjukkan peningkatan kadar CRP (≥30 mg / l) dan ESR (≥40 / jam). Beberapa pasien
menunjukkan peningkatan enzim hati (ALT ≥50 U / l), hipoproteinemia dan penurunan kadar
lipid plasma, peningkatan parameter kolestasis (GGT ≥40, hiperbilirubinemia), trombositosis
(≥450,00 / μl), leukositosis (≥15.000 / μl), dan / atau anemia (Gambar 4). Dalam pleocytosis
cairan serebrospinal dapat dilihat pada lebih dari 1/3 pasien KD (26, 39). Peningkatan kadar NT-
proBNP (N-terminal pro-brain natriuretuc peptide) berkorelasi dengan peningkatan risiko arteri
koroner yang meningkat dan dapat digunakan sebagai biomarker prediktif di masa depan (40).
Elektrolit serum harus diuji karena sekresi ADH yang tidak memadai dapat menyebabkan
hiponatremia (Gambar 5, Kotak 3) (37). USG jantung diperlukan dalam dugaan KD. Meskipun
aneurisma koroner biasanya berkembang setelah beberapa minggu (Gambar 1, 3), ion perikardial
atau arteri koroner dengan dinding pembuluh diucapkan dapat dideteksi pada awal penyakit (44,
45). Sonografi abdomen dapat mendeteksi cairan intraabdomen dan hidrop bilier (37).

DIAGNOSA PERBEDAAN
Secara umum, demam tanpa fokus selama beberapa hari pada anak-anak prasekolah harus
memicu diagnosis KD yang berbeda (Kotak 2). Diagnosis dapat menjadi rumit dengan KD yang
tidak lengkap atau atipikal. Diagnosis banding yang paling umum dan penting adalah infeksi
virus. Bergantung pada presentasi klinis, infeksi dengan virus Adeno, Parvo, Herpes, dan EB
perlu dipertimbangkan. Pada campak, eksantema dan enanthema dapat terlihat mirip dengan KD.
Pada demam Scarlet, eksantema, enanthema, limfadenopati serviks menyerupai gejala KD.
Namun, tonsilitis purulen dan absennya konjungtivitis pada demam Scarlet dapat membantu
membedakan kedua entitas (46). Namun demikian perlu kehati-hatian untuk tidak melewatkan
kasus atipikal (Kotak 1).

Kondisi peradangan sistemik lainnya dapat menjadi diagnosis yang berbeda untuk KD, termasuk
arthritis idiopatik remaja sistemik (sJIA). Sementara membedakan antara dua entitas dapat sulit,
kadang-kadang tidak adanya konjungtivitis di sJIA dapat membantu.

Jurnal 4

Abstrak Penyakit Kawasaki (KD) adalah vaskulitis sistemik pembuluh media umum yang
biasanya terjadi pada anak kecil. Ini memiliki kecenderungan untuk arteri koroner, tetapi arteri
berukuran sedang lainnya juga dapat terlibat. Etiologi gangguan ini tetap menjadi misteri.
Walaupun presentasi khas KD cukup karakteristik, itu juga dapat muncul sebagai penyakit tidak
lengkap atau atipikal dalam hal diagnosa bisa sangat menantang. Karena bentuk KD yang tidak
lengkap dan atipikal dapat dikaitkan dengan komplikasi arteri koroner yang serius, dokter anak
tidak dapat melewatkan diagnosa ini. The American Heart Association telah mengeluarkan
pedoman konsensus untuk memfasilitasi diagnosis klinis dan perawatan kondisi ini. Namun,
masih ada beberapa masalah yang masih kontroversial. Imunoglobulin intravena tetap menjadi
landasan manajemen, tetapi beberapa modalitas pengobatan lain, terutama glukokortikoid,
semakin disukai. Kami meninjau di sini beberapa masalah kontemporer, dan kontroversi di
atasnya, yang berkaitan dengan pengelolaan KD.

APA ITU PENYAKIT KAWASAKI? Penyakit Kawasaki (KD) adalah vaskulitis media sedang
yang paling umum dan biasanya menyerang anak kecil. Ini memiliki kecenderungan khusus
untuk arteri koroner [1,2]. KD sekarang menjadi penyebab utama penyakit jantung pada anak-
anak di negara-negara maju seperti Jepang, Korea dan Taiwan seperti juga di negara-negara di
Amerika Utara dan Eropa. Di beberapa negara miskin sumber daya (mis., India, Cina) juga, KD
kini semakin banyak dilaporkan [3]. Namun, bukti anekdotal menunjukkan bahwa banyak anak-
anak masih tetap tidak terdiagnosis dan tidak diobati dalam pengaturan tersebut [4]. Etiologi KD
tetap menjadi teka-teki [5,6]. Penyakit ini pertama kali dikenali pada tahun 1961 oleh Dr.
Tomisaku Kawasaki berdasarkan konstelasi tanda-tanda dan gejala klinis dan ia melaporkannya
pada tahun 1967 sebagai “sindrom kelenjar getah bening kulit”. Sejak itu telah dilaporkan dari
semua benua. Meskipun deskripsi awal KD diberikan lebih dari 50 tahun yang lalu, diagnosis
masih tetap klinis dan tidak ada tes laboratorium yang dapat mengkonfirmasi diagnosis klinis
KD [8].

DIAGNOSA KD Diagnosis KD pada dasarnya didasarkan pada konstelasi tanda dan gejala klinis
dan didukung oleh penyelidikan laboratorium [8-12]. Tidak dapat terlalu ditekankan bahwa tidak
ada tes laboratorium patognomonik untuk diagnosis KD. Sejarah yang cermat dan teliti dari
orang tua, atau mendokumentasikan temuan klinis oleh dokter yang telah melihat anak
sebelumnya, mungkin berguna dalam memfasilitasi diagnosis KD [13]. Kriteria diagnostik untuk
KD telah dimodifikasi dari waktu ke waktu. Ada dua set kriteria diagnostik yang paling sering
digunakan untuk diagnosis KD. Ini termasuk pedoman Komite Penelitian Penyakit Kawasaki
[pedoman Kementerian Kesehatan Jepang (JMH)], 2002 [14] dan pedoman American Heart
Association (AHA) [1,13]. Pedoman AHA diterbitkan pada tahun 2004 dan telah banyak
digunakan sejak saat itu [1]. Mccrindle et al [13] baru-baru ini menerbitkan pedoman revisi AHA
2017 untuk diagnosis dan manajemen KD. Kriteria ini didasarkan pada temuan klinis dan tidak
berbeda secara signifikan dari deskripsi asli kasus
KD diberikan oleh Dr. Kawasaki sendiri pada tahun 1967 [7].

KD Lengkap AHA 2017 telah mengusulkan serangkaian kriteria diagnostik untuk KD lengkap
(Tabel 1) [13]. Demam adalah manifestasi klinis presentasi yang paling umum dan terlihat pada
hampir semua pasien. Sementara demam sangat penting untuk diagnosis KD sesuai kriteria AHA
tetapi menurut kriteria Jepang, demam tidak harus hadir pada semua pasien (Tabel 2) [14].
Durasi demam pada KD bervariasi dan biasanya kurang dari 2 minggu tetapi dapat bertahan
untuk periode waktu yang lebih lama. Manifestasi klinis dari KD berevolusi selama beberapa
hari dan banyak tanda dan gejala mungkin telah menghilang pada saat pasien mencari perhatian
medis. Masalah ini telah disorot dengan jelas dalam pedoman AHA 2017 terbaru (Tabel 3) [13].

KD tidak lengkap dan KD atipikal Diagnosis KD dapat menguji ketajaman klinis bahkan dokter
yang lihai. Tanda dan gejala KD tidak spesifik dan mungkin tumpang tindih dengan penyakit
menular yang terlihat pada anak-anak [2]. Menambah tantangan ini adalah pasien dengan KD
yang tidak memenuhi kriteria diagnostik. Diagnosis KD tidak lengkap biasanya dibuat ketika ada
demam yang sedang berlangsung tetapi kurang dari empat fitur klinis [13]. Dalam kasus seperti
itu, dokter anak yang hadir harus melakukan penilaian klinis menyeluruh dan melihat
penyelidikan laboratorium yang mendukung. KD yang tidak lengkap sering terjadi pada bayi
(terutama pada bayi di bawah 6 bulan) dan anak kecil. Di sisi lain, KD atipikal dikatakan hadir
ketika ada manifestasi atipikal, seperti misalnya nefritis [15,16], pneumonia, [17] arthritis [18],
myositis [19,20], uveitis [21], vaskulitis retina [22,23] dan keterlibatan SSP [24,25]. Bentuk KD
yang tidak lengkap atau atipikal tidak boleh dianggap sebagai KD ringan karena risiko kelainan
koroner pada pasien ini sebanding dengan, jika tidak lebih tinggi dari, KD klasik. Fakta ini tidak
bisa terlalu ditekankan [26-29].

Tanda-tanda klinis penting yang tidak termasuk dalam kriteria diagnostik Ada beberapa
manifestasi yang tidak termasuk dalam kriteria diagnostik tetapi dapat memberikan petunjuk
penting terhadap diagnosis KD. Deskuamasi perineum adalah salah satu tanda klinis tersebut.
Biasanya muncul beberapa hari sebelum munculnya deskuamasi periungual dan dapat
memberikan petunjuk klinis awal [30-32]. Demikian pula, reaktivasi situs injeksi Bacillus
Calmette-Guérin (BCG) adalah tanda klinis patognomonik KD dan hampir secara eksklusif
diamati pada bayi [33-36]. Namun, ini belum diberikan pertimbangan yang cukup dalam kriteria
diagnostik. Alasannya mungkin karena banyak negara maju tidak menggunakan vaksin BCG
secara rutin. Pyuria steril [37,38], arthritis perifer [18] dan hidrops kandung empedu [39,40]
adalah indikator penting lainnya dari KD. Kemarahan yang ekstrem, di luar proporsi demam,
sering diamati pada anak-anak muda dengan KD dan mungkin merupakan temuan klinis yang
menonjol - tetapi ini juga tidak menemukan disebutkan dalam kriteria diagnostik [41,42].

KONTROVERSI DALAM DIAGNOSIS Infeksi KD dan KD KD harus dipertimbangkan

sebagai kemungkinan diagnostik pada semua anak dengan demam lebih dari 5 hari yang tidak
ada penyebab yang dapat dibedakan [13]. KD lebih sering terjadi pada anak kecil dan 80%
pasien berusia di bawah 5. Ini adalah kelompok usia di mana infeksi virus juga umum. Beberapa
fitur klinis KD (misalnya, injeksi konjungtiva, ruam dan limfadenopati serviks) juga merupakan
fitur umum penyakit virus seperti campak [43], rubella [32], adenoviral [44,45], dan infeksi
enteroviral [13, 44]. Oleh karena itu, tidak sulit untuk memahami mengapa KD dapat dikacaukan
dengan penyakit virus. Namun, ada beberapa fitur klinis yang dapat membantu dalam
diferensiasi ini. Anak-anak dengan KD biasanya tidak memiliki rinore atau keluarnya
konjungtiva, berbeda dengan pasien dengan infeksi virus [46]. Mereka juga sering sangat mudah
tersinggung. Edema pada dorsum tangan dan kaki dan deskuamasi karakteristik (perianal pada
beberapa hari pertama dan periungual setelah hari 10-12) adalah khas dari KD tetapi temuan ini
tidak ada pada semua pasien dan dapat dengan mudah dilewatkan jika tidak dicari dengan hati-
hati [46 , 47]. Namun, gambaran semakin rumit ketika KD terjadi bersamaan dengan infeksi
virus seperti yang kadang-kadang terjadi [13,44]. Salah satu meniru terdekat dari KD adalah
demam berdarah. Namun, keterlibatan bibir dan adanya injeksi konjungtiva adalah fitur yang
terlihat pada KD tetapi tidak pada demam scarlet. Lebih lanjut, demam pada anak-anak dengan
demam berdarah merespon dengan cepat terhadap antimikroba [48].

KD pada bayi Diagnosis KD pada bayi adalah latihan yang menantang bagi dokter dan
keterlambatan dalam diagnosis pada kelompok usia ini tidak jarang. KD pada bayi sering tidak
memenuhi kriteria diagnostik standar. KD mungkin tidak lengkap pada sebagian besar pasien
dalam kelompok usia ini [13]. Morbiditas dan mortalitas pada kelompok usia ini paling tinggi
dibandingkan kelompok umur lainnya [13,49]. Demam dan iritabilitas berlebihan mungkin
merupakan satu-satunya manifestasi klinis dari KD pada bayi di bawah 6 bulan dan presentasi
tersebut dapat menimbulkan beberapa pertanyaan sulit bagi dokter anak yang merawat.
Keterlambatan diagnosis sering terjadi pada situasi seperti itu. Bayi muda dikatakan berisiko
paling tinggi mengalami kelainan arteri koroner. Kehadiran demam dan piuria pada bayi dapat
keliru dikaitkan dengan infeksi saluran kemih. Ini tidak biasa dalam pengalaman kami.
Gambaran klinis KD lainnya (mis. Ruam, mata merah, dan bibir merah) kemudian dapat
dianggap sebagai reaksi obat yang merugikan terhadap antimikroba yang sering diberikan dalam
situasi seperti itu. Salgado et al [50] telah mengulangi fakta-fakta ini dalam publikasi terbaru
mereka tentang KD pada bayi di bawah 6 bulan. Pengalaman kami juga serupa [51]. Sangat
mudah untuk memahami mengapa diagnosis (dan akibatnya pengobatan) KD tertunda dalam
keadaan ini. Sayangnya, keterlambatan tersebut dapat memiliki konsekuensi yang
membahayakan pada bayi.

Sesuai pedoman AHA 2017 baru-baru ini, diagnosis KD pada bayi dapat dipertimbangkan dalam
situasi berikut [13]: (1) Bayi <6 bulan dengan demam berkepanjangan dan lekas marah; (2) bayi
dengan demam berkepanjangan dan meningitis aseptik yang tidak dapat dijelaskan; (3) bayi atau
anak-anak dengan demam yang berkepanjangan dan syok yang tidak dapat dijelaskan atau
budaya-negatif; (4) bayi atau anak-anak dengan demam berkepanjangan dan limfadenitis serviks
yang tidak responsif terhadap terapi antibiotik; (5) bayi atau anak-anak dengan demam
berkepanjangan dan dahak retrofaringeal atau parapharyngeal tidak responsif terhadap terapi
antibiotik.

KD pada anak-anak yang lebih tua dan remaja Diagnosis pada anak-anak yang lebih tua dan
remaja sulit karena KD jarang disimpan sebagai diagnosis banding oleh dokter dewasa. Karena
diagnosis biasanya tertunda pada anak-anak ini, ada risiko lebih tinggi kelainan arteri koroner
[52,54]. Lebih lanjut, penilaian arteri koroner ekokardiografi pada kelompok pasien ini sulit
karena dinding dada yang tebal [55]. Konsekuensi klinis dari KD yang terlewat dapat muncul
sebagai iskemia koroner pada awal masa dewasa [56,57]. Karena kurangnya kesadaran yang
memadai di antara para ahli jantung dewasa, pasien-pasien seperti itu mungkin tidak pernah
dikenali memiliki komplikasi yang terlambat karena KD masa kecil yang terlewatkan [57].

KD shock syndrome Myocarditis hampir universal pada fase akut KD dan, kadang-kadang, bisa
parah dan bergejala [58,59]. Pasien-pasien ini biasanya dirawat di unit perawatan intensif dengan
kolaps kardiovaskular dan dapat secara keliru dirawat karena sepsis bakteri dan syok septik
[13,60,61]. Akibatnya, diagnosis KD tertunda dan ini dapat memiliki konsekuensi serius. Pasien
tersebut berisiko tinggi mengembangkan kelainan arteri koroner, resistensi imunoglobulin (IVIg)
intravena dan disfungsi miokard [62]. Oleh karena itu, bijaksana untuk menjaga diagnosis
diferensial KD pada semua anak yang mengalami disfungsi dan syok miokard yang tampaknya
tidak jelas. Diagnosis dugaan miokarditis virus / syok septik dalam pengaturan perawatan
intensif harus memiliki diagnosis diferensial KD. Untuk alasan ini, dan banyak alasan lainnya,
sindrom syok KD (KDSS) telah diberikan pertimbangan khusus dalam pedoman revisi AHA
2017 [13].

Investigasi laboratorium mungkin tidak selalu benar. Tidak ada tes laboratorium tunggal untuk
konfirmasi diagnosis KD. Penanda laboratorium jarang memberikan bukti konklusif untuk
diagnosis KD. Investigasi laboratorium klinis dapat digunakan untuk mendukung diagnosis KD,
terutama pada anak-anak dengan KD yang tidak lengkap atau atipikal dan untuk menilai
intensitas peradangan. Trombositopenia pada tahap akut KD dapat menjadi penanda sindrom
aktivasi makrofag [13,63]. Jumlah trombosit yang rendah juga telah ditemukan berkorelasi
dengan perkembangan aneurisma koroner dan pasien tersebut sering memiliki bentuk penyakit
yang parah [62].
N terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) adalah biomarker jantung dan telah
ditemukan meningkat secara signifikan selama tahap akut KD bila dibandingkan dengan kontrol
demam [64]. Ada nomogram Pro-BNP berdasarkan usia untuk membantu dokter yang merawat
dalam membedakan KD dari penyakit demam lainnya [65]. Nilai lebih tinggi pada pasien yang
mengembangkan kelainan arteri koroner dibandingkan dengan mereka yang memiliki koroner
normal. Dengan demikian ia memiliki implikasi diagnostik dan prognostik. Tingkat ProBNP
juga berkorelasi dengan disfungsi miokard pada tahap akut KD [66].

KONTROVERSI DALAM STUDI PENCITRAAN DI KD Peran 2D-ekokardiografi dalam KD

2D-ekokardiografi adalah komponen penting dari pekerjaan diagnostik pada anak-anak dengan
KD. Ini adalah alat yang berguna untuk menilai status arteri koroner dan struktur jantung lainnya
selama tahap akut serta pada tindak lanjut [13,55,67]. Penting untuk diingat, bagaimanapun,
pemeriksaan ekokardiografi negatif tidak mengesampingkan KD. Namun, dari perspektif negara
berkembang, ada beberapa masalah terkait investigasi ini. Tidak dapat terlalu ditekankan bahwa
kualitas pemindaian yang diperoleh pada ekokardiografi tergantung pada operator. Investigasi ini
memiliki variabilitas antar pengamat yang signifikan dan membutuhkan keahlian dan kesabaran,
terutama pada bayi dan anak kecil [10]. Artefak menimbulkan masalah penting dan ini dapat
membuat pemeriksaan sangat sulit, terutama ketika sirkumfleksa kiri atau arteri koroner kanan
sedang dipindai [55]. Di negara-negara berkembang seperti India ada kelangkaan ahli jantung
anak terlatih. Akibatnya, investigasi dapat dilakukan oleh seorang ahli jantung dewasa, yang
mungkin tidak memiliki keahlian yang diperlukan untuk menilai arteri koroner terutama pada
bayi muda. Tidak mengherankan bahwa laporan ekokardiografi sering tidak lengkap dan tidak
akurat dalam praktik klinis, terutama di negara-negara berkembang [10].
Kementerian Kesehatan Jepang telah mengeluarkan kriteria untuk mendefinisikan keterlibatan
koroner dalam KD berdasarkan dimensi absolut diameter internal arteri koroner [14]. McCrindle
et al [13] dan Manlhiot et al [68] telah mengusulkan skema klasifikasi berdasarkan skor z untuk
tingkat keparahan kelainan arteri koroner, yang telah diadaptasi dan direkomendasikan oleh
pedoman AHA 2017 (Tabel 4). Ini wajib bahwa skor luas permukaan tubuh yang disesuaikan 'Z'
digunakan untuk menilai tingkat keparahan keterlibatan arteri koroner sehingga objektivitas
dapat dipertahankan dan hasilnya dapat dibandingkan dengan penelitian lain [13]. Temuan
ekokardiografi di KD selain ektasia arteri koroner, dilatasi dan aneurisma, termasuk kurangnya
tapering arteri koroner, disfungsi miokard, efusi perikardial, dilatasi akar aorta dan regurgitasi
katup [13,55,59]. Karena miokarditis hampir bersifat universal, kelainan fungsional cenderung
lebih pada tahap akut KD [58]. Pemeriksaan ekokardiografi harus dilakukan saat diagnosis dan,
jika normal, harus diulang setiap hari selama beberapa hari ke depan. Ulangi ekokardiografi
harus dilakukan 1-2 minggu kemudian dan kemudian pada 4-6 minggu. Pemeriksaan
echocardiography yang normal selama minggu pertama penyakit tidak mengesampingkan
perkembangan aneurisma arteri koroner nantinya. Ekokardiografi harus diulang lebih sering pada
anak-anak yang memiliki skor z arteri koroner> 2 [13]. Literatur terbaru menunjukkan bahwa
pemeriksaan ekokardiografi tindak lanjut harus mencakup penilaian fungsi miokard selain
penilaian arteri koroner [69].

Computerized tomography angiography koroner di KD Sementara echocardiography 2-dimensi

tetap menjadi modalitas pencitraan pilihan untuk mengidentifikasi kelainan arteri koroner, ia
tunduk pada beberapa kesalahan dan bergantung pada operator. Tomografi terkomputerisasi
(CT) angiografi koroner dengan cepat muncul sebagai modalitas pencitraan yang berguna untuk
karakterisasi dilatasi, ektasia dan aneurisma yang lebih baik terutama di segmen arteri koroner
bagian tengah dan distal. Ini memberikan detail yang tepat dalam hal ukuran dan morfologi
aneurisma [70]. Faktor pembatas dalam penggunaan investigasi ini yang lebih luas sampai
sekarang adalah paparan radiasi yang tinggi dan oleh karena itu penerapannya pada anak-anak
agak terbatas. Selama 5 tahun terakhir, dengan munculnya detektor yang lebih tinggi dan
pemindai CT sumber ganda (DSCT), dimungkinkan untuk menggambarkan anatomi arteri
koroner dengan resolusi temporal yang lebih tinggi dan gambar bebas gerak di semua detak
jantung dengan risiko radiasi yang dapat diterima [70 ] CT jantung koroner dapat mendeteksi
dilatasi, ektasia dan aneurisma di segmen median koroner bagian tengah dan distal dengan
perincian yang tepat dalam hal ukuran dan morfologi aneurisma. Pada fase pemulihan, itu juga
dapat digunakan untuk menggambarkan komplikasi seperti stenosis segmental, trombus intra-
aneurysmal dan kalsifikasi mural.
Magnetic resonance angiography koroner Magnetic resonance (MR) berguna dalam evaluasi lesi
arteri koroner dan keterlibatan miokard pada semua tahap KD. Keuntungan utama MR adalah
tidak ada paparan radiasi. Namun, anak kecil sering perlu dibius dan prosedurnya memakan
waktu. Interpretasi gambar MR membutuhkan banyak keahlian dan keterampilan [71,72].