Hormonas Sexuales

Hormonas sexuales: Estrógenos.
Síntesis
Hormonas sexuales. Estrógenos
 Estrógenos naturales:
estradiol, estrona, estriol.
Estrógenos conjugados
 Estrógenos sintéticos:
etinilestradiol, mestranol,
quinestrol
 Estrógenos no
esteroideos:
dietiletilbestrol,
clorotrianiseno,
metalenestril.
Estrógenos. Mecanismo de Acción
 Unión a receptor citoplasmático  , y

activacion de ERE trasncripcion y
síntesis de proteínas.
 Unión a receptor de membrana? , para
efectos no genomicos.
Compuestos no esteroideos con actividad
estrogénica
Mecanismos no genomicos de los
estrógenos
Ubicación de los
Receptores alfa y
Beta
estrogenicos
Hormonas sexuales.
Estrógenos. Farmacocinética.
 Estradiol ligado a SHGB y albúmina

 Metabolizado a estrona y estriol en hígado y otros
metabolitos.
 Excreción biliar con reabsorción por circulación entero
hepática de metabolitos activos. 2-hidroxiestrona
(neurotransmisor)
 Efectos hepáticos: > síntesis de algunas proteínas,
triglicéridos, etc.
Hormonas sexuales.
Estrógenos. Efectos fisiológicos
 Maduración sexual y crecimiento normal de la
mujer. Conducta estrual de las hembras
 Cambios en endometrio: hiperplasia
 Metabólicos:
 estructura de piel y vasos
 < resorción ósea
 > producción de tejido adiposo
Hormonas sexuales.
Estrógenos. Efectos fisiológicos
 > síntesis de proteínas: CBG, TBG, SHBG, trasferrina,
sustrato de renina, fibrinogeno, factores de la
coagulación, angiotensinogeno.
 > HDL, < LDL y colesterol. > Triglicéridos.
 > Síntesis de receptores de progesterona
 Efecto sobre el SNC.
 Retención de líquidos y edema
Hormonas sexuales.
Estrógenos. Usos
 Hipogonadismo primario: estrógenos
conjugados o etinilestradiol
 Hormonoterapia posmenopáusica: previenen y

alivian cambios: bochornos, osteoporosis,
lípidos, SNC, piel, etc. Estrógenos conjugados
secuenciales o continuos, preparaciones
tópicas.
 Anticoncepción
Hormonas sexuales.
Estrógenos. Efectos adversos
 Sangrado uterino posmenopáusico
 Nauseas, hipersensibilidad mamaria,
hiperpigmentacion
 Migraña, colestasis, HTA, enfermedad de la vesícula
biliar
 Cáncer?, de mama y de endometrio
 Contraindicaciones: pacientes con ca, sangrado
vaginal no diagnosticado, enfermedad hepática o
trastornos tromboembolicos, fumadoras crónicas.
Hormonas sexuales.
Estrógenos. Preparados
 Orales: naturales y sintéticos. Efecto sobre

síntesis de proteínas en hígado. Solos o
combinados con progestinas
 Transdérmicas: no modifican proteínas ni

lípidos.
Moduladores selectivos del receptor de
estrógeno. Antiestrogenos.
SERM´s
Sitio Tamoxifeno Raloxifeno Estrógeno
Hueso Agonista Agonista Agonista
Colesterol Agonista Agonista Agonista
Utero Agonista parcial Antagonista Agonista
Mamas Antagonista Antagonista Agonista

SERm´s: Raloxifeno
 Derivado de benzotifeno
 Mecanismo de acción: competencia por el receptor

de estrógenos. Evita la activación de los ERE
 Promueve la expresión de otros genes que

responden a estrógeno (hueso) a través de una vía
que requiere ER pero no de su sitio de unión al DNA,
produciendo cambios conformacionales en el ER que
permiten que proteínas accesorias medien la unión
directa a los elementos de trascripción. Han sido
llamados Elementos Inducibles por Raloxifeno (EIR).
SERm´s: Raloxifeno
 Mantiene estructura ósea
 Mejora perfil lipidico: <Colesterol, < LDL y > HDL, no
modifica triglicéridos
 Inhibe la migración de células musculares lisas
vasculares y el engrosamiento de la intima
 <Fibrinogeno, no modifica PAI-1
 Actúa como anti-estrógeno en itero y mama.
 No produce sangrado
 Produce bochornos, calambres y mayor frecuencia
de fenómenos flebitis en miembros inferiores.
Flujograma de indicación de T(R)H
Con útero Sin útero
No desea Desea Endometriosis

sangrado sangrado
Secuencial Sin Endometriosis

continua
Contínua
Monoterapia E2
combinada
Hormonas sexuales.
Progesterona. Efectos fisiológicos
 Protectora del embarazo
 Estimula la actividad de la lipoproteinlipasa y el deposito de
grasa
 > Insulina y su respuesta a la glucosa, el almacenamiento de
glucogeno y la cetogenesis
 Compite con aldosterona y < reabsorción de Na+
 Aumenta la temperatura corporal.
 Aumenta la respuesta al CO2
 Efecto hipnótico y depresor sobre SNC
 Desarrollo secretor de las mamas y cambios secretores en
endometrio
Hormonas sexuales.
Progestinas. Farmacocinética
 Natural: Progesterona. Precursor de andrógenos y
estrógenos. T1/2: 5 min. Metabolismo hepático completo,
excreción renal
 Sintéticos: Progestinas:
 Compuesto de 21 carbonos: hidroxiprogesterona,
medroxiprogesterona, megestrol.
 Compuestos 19 nor:noretinodrel, noretindrona,
linestrenol, gestodeno, norgestimato, desogestrel
 Activos por vía oral-parenteral
Hormonas sexuales.Progestinas
Hormonas sexuales.Progestinas
Hormonas sexuales.
Progestinas sintéticas.
 Pregnanos: Análogos 21C
 Hidroxiprogesterona: IM
 Acetato de medroxiprogesterona, : uso oral o parenteral
 Acetato de ciproterona: antiandrogeno
 Compuestos 19 nor: Sin metilo en C19. inhiben mas las
gonadotropinas, actividad androgenica, estrogénica,
antiestrogenica, antiandrogenica y anabólica variable.
 Estranos: Etinilo en C17:Noretindrona o noretisterona,
noretinodrel, tibolona.
 Gonanos: Etinilo en C13: Levonorgestrel, desogestrel, gestodeno
y norgestimato
 Estrenoles: Oxi en C3: linestrenol
 Nuevos compuestos: Dienogest, dropirenona, nomegestrol,
nestrorona, trimegestona.
Progestinas mas novedosas
Derivadas Derivadas Derivados
17 Oh Progesterona 19 Nor testosterona Spirolactona
Trimegestona
Gestodeno Dienogest
Dydrogesterona
Etinilados No
Derivados Derivados Etinilados
Preganos 19 Nor •Noretindrona
•Noretynodrel •Dienogest
•MPA preganos
•Megestrol •Nomegestrol •Lynesterol
•A. de •Demegestona •Noretindrona
Ciproterona •Promegestona •Tibolona
•Levonorgestrel Drospirenona
•A. de •Nesterona
Clormadinona •Trimegestona •Desogestrel
•Medrogestona •Norgestimato
•Dydrogesterona •Gestodeno
Ac. de Medroxiprogesterona
 Derivada de 17 OH progesterona
 Alta afinidad por receptores androgénicos con
efecto agonista.
 Se liga a los receptores mineralocorticoides sin
efecto agonista ni antagonista.
 Afinidad por rec. glucocorticoides con efecto
agonista o antagonista según el sitio.
 Reversa efectos benéficos de E2 en: placa, lípidos,
pared vascular, endotelio, músculo cardiaco, etc.
Progestina Adminis Duracion Acciones
sintéticas. tracion de
Acciones accion Estro Andro Anties Antian Anabo
genica genica troge droge lica
nica nica
Progesterona IM 1 dia - - + - -
Acetato de IM,oral Tab:1-3 d - + + - -
medroxiproges IM: 4-12
Terona sem
Noretinodrel oral 1-3 d + - - - -
Linestrenol Oral 1-3 d + + - - +
Noretindrona Oral 1-3 d i + + - +
Norgestrel Oral 1-3 d - + + - +
Norgestimato Oral 1-3 d - - + - -
Desogestrel Oral 1-3 d -
Progestágenos usados en ACO
Actividad Actividad Actividad Actividad Anti

Progestogénica Androgénica Antimineralo androgénica
corticoide
Progesterona + - + (+)
Drospirenona + - + ++
Acetato de + - - ++++
Ciproterona
Clormadinona + - - +
Desogestrel + (+) - -
Dienogest + - - +++
Gestodeno + (+) - -
Levonorgestrel + (+) - -
Norgestimato + (+) - -
Anti Antimineralo Gluco-
Progestina Progestagénica Androgénica Estrogénica
Androgénica corticoide corticoide
Progesterona + - +/- + - -
Drospirenona + - + + - -
Dydrogesterona + - +/- - - -
MPA + +/- - - - +
Tibolona + + - - + -
+
Actividad
Trimegestona - -
progestagénica+/- -
Dienogest +
Actividad - +
androgénica - +/- -
Gestodeno + +/- - +/- - -
Actividad glucocorticoide
Clormadinona + - + - - +
Ciproterona + - + - - +
Tibolona
 Clasificado como Progestina, es un derivado
de la 19 nor-testosterona.
 Es una pro-droga, actúan sus metabolitos:
 7 metil noretisterona o 4-tibolona
 3 y 3 hidroxi tibolona
 7-metil-etinilestradiol (submetabolito)
Progesterona + - +/- + - -
MPA + +/- - - - +
Trimegestona + - - +/- -
Sus metabolitos tienen:
Dienogest + - + - +/- -
Gestodeno +
Actividad
+/-
progestagénica
- +/- - -
Clormadinona +
Actividad
-
estrogénica
+ - - +
Ciproterona +
Actividad
-
androgénica
+ - - +
Trimegestona
HO
Derivado de la 19-
19-nor progesterona
Metabolito activo de la promegestona
Progestina pura
Elevada potencia biológica
Progesterona + - + + - -
MPA + +/- - - - +
Trimegestona + - +/- +/- - -
Dienogest + - + - +/- -
Gestodeno
Actividad
+
antimineralocorticoide
+/- - +/-
y- -
antiandrogénica
Clormadinona + -
insignificante
+ -
. - +
Actividad progestagénica
Gestodeno
CH3
OH
CH2
C CH
H
• Progestina etinilada
Presencia de un grupo etino C 17
Ausencia de grupo metilo en C 19
Doble ligadura entre C 15-
15-16
Grupo etilo en C13
• Empleada en anticoncepción
MPA + +/- - - - +
Dienogest + - + - +/- -
Gestodeno + +/- - +/- - -
Actividad
Clormadinona + -
progestagénica + - - +
Actividad
Ciproterona + - +
antimineralocorticoide y- androgénica
- +
insignificante .
Dienogest
OH
• Progestina híbrida
•19 nor testosterona
•derivados de progesterona
• Características bioquímicas
•grupo cianometilo –17
•doble ligadura 9-10
MPA + +/- - - - +
Dienogest + - + - +/- -
Gestodeno + Antiandrogénica
Acción +/- - +/- - -
+ Progestagénica
Clormadinona Acción - + - - +
+
Ciproterona No acción - + -
Antimineralocorticode - +
Dihidrogesterona
CH3
C O
Retroprogesterona
Estereoisómero de la Progesterona
Doble enlace adicional entre el carbono 6 y 7
MPA + +/- - - - +
Acción Progestagénica
Dienogest + - + - +/- -
Acción Antiandrogénica insignificante
Gestodeno + +/- - +/- - -
No acción
Clormadinona +
Antimineralocorticode
- + - - +
Drospirenona O
Derivado de la 17 -espirolactona
Características especiales Drospirenona es
la única progestina, con efecto bloqueador de los receptores de
aldosterona.
Ampliamente utilizado en
anticoncepción
+ - +/- - - -
Acción progestagénica
Dydrogesterona
MPA + +/- - - - +
Tibolona
Acción
+
antiandrogénica
+ - - + -
Trimegestona Acción
+ antimineralcorticoide
- - +/- -
La DRSP es
Dienogest + la única
- progestina
+ - que, +/-
a dosis
-
Gestodeno + +/- - +/- - -
clínica, tiene actividad PARA o
Clormadinona + - + - - +
antimineralocorticoide
Ciproterona + - +significativa.
- - +
Actividad antiandrogénica de las
diferentes progestinas
100
100 A Schindler: Eur J Ost & Gyn and Rep Biol; 112 (2004): 136-141
50 40
30
20
10
0
Cyproterone Dienogest Drospirenone Chlormadinone Progesterone
acetate acetate
Fig 1: Relative antiandrogenic activity of progestins (2)

Acción antiandrogénica
Mejora el acné, (1) Lípidos plasmáticos
Hirsutismo y Resistencia a la insulina
Contenido de colágeno (4) Grasa corporal (2,3)
Contrarrestan Pueden
efecto de los contrarrestar otros
Andrógenos efectos de los
circulantes. andrógenos
Bloqueo de receptores de andrógenos
Receptor de
Drospirenona andrógenos
Andrógenos circulantes
Hormonas sexuales.
Progestinas. Usos-Efectos adversos.
 Usos:
 Reemplazo hormonal
 Anticoncepción
 Dismenorrea
 Endometriosis
 Hemorragias disfuncionales
 Diagnóstico
 Pueden aumentar la PA
 Las mas androgenicas: <HDL
 Aumentan el riesgo de Ca de mama??
Anticonceptivos. Efectos
farmacológicos.
 Mecanismo de acción:
 Inhibición de la función hipofisaria y de la ovulación. Cambio en el
moco cervical, endometrio, movilidad y secreción de trompas.
 Efectos:
 Ovario: inhibición.
 Útero: moco espeso y escaso. Atrofia glandular, menos sangrado.
 Mamas: leve agrandamiento, supresión de lactancia
 SNC: leves
 Endocrinas: > CGB y niveles de cortisol. >Renina y aldosterona,
<andrógenos por supresión de gonadotropinas
 Sangre: Aumento de II,VII,VIII, IX, X, < antitrombina
 Hígado: reducción del flujo de bilis, colelitiasis
 Lípidos: > triglicéridos, > HDL, <LDL (antagónico progestinas)
Anticonceptivos. Efectos
farmacológicos. Tipos
 Efectos:
 Carbohidratos: < absorción de glucosa, > insulina,
disminución de la tolerancia a los glucidos reversible
 SCV: en algunas HTA y taquicardia
 Piel: >pigmentación (cloasma), acne (progestinas tipo
andrógeno)
 Tipos: Orales:
 Combinados: estrógenos y progestinas
 Continuo con progestinas
Parenterales:
 Progestinas IM: medroxiprogesterona, implantes de
norgestrel.
Postcoito:
Con estrógenos solos o combinados, progestagenos
Anticonceptivos.
Usos clínicos. Efectos adversos
 Anticoncepción: 0.5 a 1 por c/100 mujeres/año
 Endometriosis
 Dismenorrea
 Efectos adversos:
 Leves: nauseas, mastalgia, hemorragias intermenstruales,
edema, cefalea, falta de sangrado de supresión.
 Moderados: sangrado intermitente (progestagenos solos),
aumento de peso, pigmentación de piel, acne, hirsutismo,
dilatación ureteral, infecciones vaginales, amenorrea,
galactorrea.
 Graves: tromboembolismo venoso, IM, apoplejía, HTA, ictericia
colestasica, colecistitis, colangitis, adenomas hepáticos,
depresión, cáncer de mama??, cáncer de cuello (VPH)
Anticonceptivos. Beneficios.
Contraindicaciones
 <Incidencia de Ca de endometrio y ovario, quistes
ovaricos y mastopatia fibroquistica benigna
 Regulacion de la menstruacion, < tension
premenstrual y dismenorrea
 < Anemia ferropenica
 < EIP y embarazo ectopico
 Mejoria de la endometriosis
 < Morbimortalidad por embarazo y complicaciones
 Contraindicaciones: Enf. Tromboembolica, enf., CV,

IM, hiperlipemia, ca de mama o vias reproductoras,
hemorragia vaginal no dx, embarazo, neoplasia o enf.
Hepatica. Migraña, diabetes, ictericia y enf., de
vesicula biliar. Riesgo > en mayores de 35 años
fumadoras.
Andrógenos y esteroides anabólicos
 Andrógeno natural: testosterona, dihidrotestosterona (5
reductasa). Unida a SHBG. En estradiol en tejido adiposo.
 Efectos fisiológicos:
 Cambios puberales: piel, vello, músculo, voz, crecimiento
esquelético.
 Función sexual del hombre
 >síntesis de factores de coagulación, lipasa, antitripsina,
eritropoyetina renal, < HDL.
 Cinética: metabolizada por vía oral. IM en forma de propianato,
enantato , decanoato o cipionato. Derivados 17 alquilados
(metiltestosterona) activos VO.
 Mecanismo de acción: receptor intracelular
Andrógenos y esteroides anabólicos.
Usos clínicos
 Restitución: IM-transdermica
 Ginecológicos: danazol, ca de mama
 Anabólicos proteicos y en deportistas: postraumático,
quemaduras, enfermedades debilitantes
 Anemia: reemplazada por eritropoyetina
 Osteoporosis
 Estimulantes del crecimiento
 Edad
 Edema angioneurotico.
Efectos Adversos: Mujer: masculinización
Hombre: disfunción hepática, carcinoma hepático (derivados 17
alquilo), hiperplasia prostática, acne, apnea en el sueño ,
eritrocitosis, ginecomastia, azoospermia, disminución del tamaño
testicular, < HDL y > LDL, ocasionalmente edema

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Judul Asli

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Hormonas sexuales: Estrógenos.

 Unión a receptor citoplasmático  , y

 Estradiol ligado a SHGB y albúmina

 Hormonoterapia posmenopáusica: previenen y

 Orales: naturales y sintéticos. Efecto sobre

 Transdérmicas: no modifican proteínas ni

Hueso Agonista Agonista Agonista

Colesterol Agonista Agonista Agonista

Utero Agonista parcial Antagonista Agonista

Mamas Antagonista Antagonista Agonista

 Mecanismo de acción: competencia por el receptor

 Promueve la expresión de otros genes que

Con útero Sin útero

No desea Desea Endometriosis

Secuencial Sin Endometriosis

Actividad Actividad Actividad Actividad Anti

Fig 1: Relative antiandrogenic activity of progestins (2)

Bloqueo de receptores de andrógenos

 Contraindicaciones: Enf. Tromboembolica, enf., CV,

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