METODE PREPARASI PRODUK STERIL

RANI PRABANDARI, M.FARM., APT.

• STERIL ADALAH SUATU KEADAAN DIMANA SUATU ZAT BEBAS DARI
MIKROBA HIDUP BAIK YANG BERSIFAT PATOGEN MAUPUN TIDAK
PATOGEN, BAIK DALAM BENTUK VEGETATIV MAUPUN DALAM BENTUK
SPORA
• STERILISASI ADALAH PROSES YANG DIRANCANG UNTUK
MENCIPTAKAN KEADAAN STERIL. • TUJUAN PROSES STERILISASI ADALAH
UNTUK MENGHANCURKAN SEMUA MIKROORGANISME DI DALAM ATAU
DI ATAS PERMUKAAN SUATU BENDA ATAU SEDIAAN DAN MENANDAKAN
BAHWA ALAT UNTUK SEDIAAN TERSEBUT BEBAS DARI RESIKO UNTUK
MENYEBABKAN INFEKSI
 ALASAN MELAKUKAN STERILISASI

1. UNTUK MENCEGAH TRANSMISI PENYAKIT

2. UNTUK MENCEGAH PEMBUSUKAN MATERIAL OLEHMIKROORGANISME
3. UNTUK MENCEGAH KOMPETISI NUTRIEN DALAM MEDIA PERTUMBUHAN
SEHINGGA MEMUNGKINKAN KULTUR ORGANISMESPESIFIK BERBIAK
UNTUK KEPERLUAN SENDIRI (SEPERTI PRODUKSI RAGI) ATAU UNTUK
METABOLITNYA (SEPERTI UNTUKMEMPRODUKSI MINUMAN DAN
ANTIBIOTIKA)
METODE PEMBUATAN
• METODE PEMBUATAN SEDIAAN STERIL YAITU
CARA STERILISASI AKHIR
CARA ASEPTIK
CARA FILTRASI
 1. STERILISASI AKHIR

• METODE INI MERUPAKAN METODE YANG PALING UMUM DAN PALING

BANYAK DIGUNAKAN DALAM PEMBUATAN SEDIAAN STERIL.
PERSYARATANNYA ADALAH ZAT AKTIF HARUS STABIL DENGAN ADANYA
MOLEKUL AIR DAN TINGGINYA SUHU STERILISASI. SEDIAAN DISTERILKAN
PADA TAHAP TERAKHIR PEMBUATAN SEDIAAN.
• CONTOH YANG PALING BANYAK DIGUNAKAN PADA METODE INI ADALAH
STERILSASI DENGAN AUTOKLAF (SUHU 121 °C, SELAMA 15 MENIT).
 TERMINAL STERLIZATION (STERILISASI AKHIR)

• MERUPAKAN PROSES STERILISASI YANG DILAKUKAN SETELAHSEDIAAN

SELESAI DIKEMAS, SELANJUTNYA DILAKUKAN STERILISASI.0ENIS METODE
STERILISASI YANG SERING DIGUNAKAN ADALAH METODE STERILISASI
PANAS LEMBAB MENGGUNAKAN AUTOKLAF. DAPAT JUGA DILAKUKAN
DENGAN BERBAGAI METODE (PANASKERING, FILTRASI, GAS, DSB). UNTUK
MEMILIH METODE STERILISASIYANG SESUAI ADALAH DENGAN
MEMPERTIMBANGKAN KESTABILAN BAHAN DAN ZAT TERHADAP PANAS
ATAU KELEMBABAN (STABILITAS, KOMPATIBILITAS DAN EFEKTIFITAS
SERTA EFISIENSI)
MENURUT FDA TECHNICAL MONOGRAPH DIBAGI MENJADI DUA,YAITU :
A. OVERKILL METHOD
YAITU METODE STERILISASIMENGGUNAKAN PEMANASAN DENGAN
UAP PANAS PADA SUHU 121 C SELAMA 15 MENIT.
B. BIOBURDEN STERILITATION
YAITU SUATU METODE STERILISASI DENGAN MONITORING
TERKONTROL DAN KETAT TERHADAP BEBAN MIKROBA SEKECIL
MUNGKIN DI BEBERAPA LOKASI JALUR PRODUKSI SEBELUM MENJALANI
PROSES STERILISASI LANJUTAN
 2. ASEPTIK

• METODE INI BIASANYA DIGUNAKAN UNTUK ZAT AKTIF YANG SENSITIF

TERHADAP SUHU TINGGI YANG DAPAT MENGAKIBATKAN PENGURAIAN
DAN PENURUNAN KERJA FARMAKOLOGINYA. ANTIBIOTIKA DAN BEBERAPA
HORMON TERTENTU MERUPAKAN ZAT AKTIF YANG SEBAIKNYA
DIKERJAKAN SECARA ASEPTIK. METODE ASEPTIK BUKANLAH SUATU CARA
STERILISASI MELAINKAN SUATU CARA KERJA UNTUK MEMPEROLEH
SEDIAAN STERIL DENGAN MENCEGAH KONTAMINASI JASAD RENIK DAN
PARTIKULAT DALAM SEDIAAN JADI.
ASEPTIC PROCESSING
• MERUPAKAN METODE PEMBUATAN PRODUK STERIL
MENGGUNAKAN SARINGAN DENGAN FILTERKHUSUS
UNTUK BAHAN OBAT STERIL ATAU BAHAN BAKU
STERILYANG DIFORMULASI DAN DIMASUKKAN KE
DALAM KONTAINERSTERIL DALAM LINGKUNGAN
TERKONTROL
3. STERILISASI DENGAN FILTRASI

• STERILISASI YANG MENGGUNAKAN ALAT KHUSUS YANG MENGGUNAKAN PENYARING ATAU

FILTER MATRIKS PORI-PORI TERTENTU
 VALIDASI DAN MONITORING

1. BIOLOGOCAL INDIKATOR
• ADALAH SEDIAAN BERISI POPULASI MIKROORGANISME SPESIFIKDALAM
BENTUK SPORA.
• SPORA BERSIFAT RESISTEN TERHADAP BEBERAPA PARAMETER
YANGTERKONTROL DAN TERUKUR DALAM SUATU PROSES TERTENTU.
• PRINSIPNYA, MENSTERILKAN SPORA HIDUP MIKROORGANISMEYANG
NON'PATOGENIK DAN SANGAT RESISTEN DALAM JUMLAHTERTENTU.
 BEBERAPA JENIS INDIKATOR BIOLOGI
• BERUPA STRIP KERTAS YANG MENGANDUNG SPORA KERING
DANDIKEMAS DALAM KANTONG BERSEGEL.
• DIKEMAS TERSENDIRI, STRIP BERISI SPORA DIKEMAS DALAM VIAL BERSAMA
DENGAN MEDIA PERTUMBUHAN SPORA.
• PERKEMBANGAN SELANJUTNYA DIPAKAI INDIKATOR BIOLOGIYANG
MENGANDUNG SISTEM DETEKSI CEPAT (RAPID).
• INDIKATOR BIOLOGI YANG BERBENTUK VIAL TERTUTUP
YANGMENGANDUNG STRIP SPORA DAN AMPUL BERISI
MEDIA PERTUMBUHAN YANG MENGANDUNG ZAT -ARNA
2. CHEMICAL INDICATOR
• ADALAH INDIKATOR YANG MENANDAI TERJADINYA PAPARAN
STERILITAS (UAP PANAS ATAU GAS ETO) PADA OBJEK YANG
DISTERILKAN DENGAN ADANYA PERUBAHAN WARNA.
• INDIKATOR KIMIA DIPRODUKSI DALAM BENTUK STRIP, KARTU DAN VIAL.
• INDIKATOR SENSITIF TERHADAP SATU ATAU LEBIH PARAMETER
STERILISASI.
• INDIKATOR MEMBERIKAN INFORMASI TERCAPAINYA KONDISI STERIL
PADA TIAP KEMASAN.
3. PHYSICAL INDIKATOR
• ADALAH BAGIAN INSTRUMEN MESIN STERILISASI SEPERTI TABEL,DAN
INDIKATOR SUHU MAUPUN TEKANAN YANG MENUNJUKKANAPAKAH ALAT
STERILISASI BEKERJA DENGAN BAIK.
• KEGUNAAN INDIKATOR MEKANIK : FISIKA
• KENGUKURAN TEMPERATUR DAN TEKANAN MERUPAKAN FUNGSI PENTING
SISTEM MONITORING STERILISASI. APABILA INDIKATOR MEKANIK BERFUNGSI
DENGAN BAIK, MAKA AKAN MEMBERIKAN INFORMASI SEGERA MENGENAI
TEMPERATUR, TEKANAN, WAKTU DAN FUNGSI MEKANIK LAINNYA DARI ALAT
• MEMBERIKAN INDIKASI ADANYA MASALAH APABILA ALAT RUSAK DAN
MEMERLUKAN PERBAIKAN
KETERBATASANNYA :
• INDIKATOR MEKANIK TIDAK MENUNJUKKAN BAHWA KEADAAN
STERIL SUDAH TERCAPAI, MELAINKAN HANYA MEMBERIKAN
INFORMASI TENTANG FUNGSI ALAT STERILISASI.
• KARENA BERSIFAT MEKANIS, MAKA BILA TIDAK DILAKUKAN
KALIBERASI ALAT DENGAN TEPAT ATAU PEMAKAIAN YANG TERLALU
SERING INDIKATOR DAPAT MEMBERIKAN INFORMASI YANG TIDAK
TEPAT.
• STELISISASI TERMAL MENGGUNAKAN TEKANAN UAP JENUH DALAM SEBUAH
AUTOKLAF. INI MERUPAKAN METODE STERILISASI YANG BIASA DIGUNAKAN
DALAM INDUSTRI FARMASI, KARENA DAPAT DIPREDIKSI DAN MENGHASILKAN
EFEK DEKSTRUKSI BAKTERI, DAN PARAMETER-PARAMETER STERILISASI SEPERTI
WAKTU DAN SUHU DAPAT DENGAN MUDAH DIKONTROL DAN MONITORING
DILAKUKAN SEKALI DALAM SATU SIKLUS YANG DIVALIDASI. SECARA UMUM,
STERILISASI PANAS LEMBAB DILAKUKAN PADA SUHU 121°C DIBAWAH TEKANAN
15 PSIG. PADA SUHU INI KONSEP LETAL DILAKUKAN DENGAN F0 YANG JUGA
DILAKUKAN BILA SUHU STERILISASI BERBEDA DARI 121°C. F0 DARI PROSES INI
TIDAK JAUH PADA 121°C DENGAN WAKTU YANG DIBUTUHKAN, DALAM MENIT,
UNTUK MENGHASILKAN KEMATIAN YANG SETARA DENGAN HASIL PADA 121°C
PADA WAKTU TERTENTU (VALIDATION OF PHARMACEUTICAL PROCESSES : 151)
• PENGGUNANAAN UAP BERTEKANAN ATAU METODE STERILISASI YANG PALING
UMUM MEMUASKAN DAN EFEKTIF YANG ADA. INI ADALAH METODE YANG
DIINGINKAN UNTUK STERILISASI LARUTAN YANG DITUJUKAN UNTUK INFEKSI PADA
TUBUH, PEMBAWA PADA SEDIAAN MATA, BAHAN-BAHAN GELAS. UNTUK
PENGGUNAAN DARURAT, PAKAIAN DAN ALAT KESEHATAN DAN BENDA-BENDA KARET.
KERUGIAN YANG PALING PRINSIP DAN PENGGUNAAN UAP INI ADALAH
KETIDAKSESUAIANNYA UNTUK PENGGUNAAN PADA BAHAN SENSITIF TERHADAP
PANAS DAN KELEMBABAN. METODE INI TIDAK DAPAT DIGUNAKAN UNTUK STERILISASI
MISALNYA, PRODUK YANG DIBUAT DARI BASIS MINYAK DAN SERBUK. UAP JENIH
PADA 120°C MAMPU MEMBUNUH SECARA CEPAT SEMUA BENTUK VEGETATIF
MIKROORGANISME HIDUP DALAM WAKTU ½ MENIT. UAP JENUH INI DAPAT
MENGHANCURKAN SPORA VEGETATIF YANG TAHAN TERHADAP PEMANASAN
TINGGI. KEEFEKTIFAN STERILISASI UAP BERTEKANAN TERGANTUNG PADA 4 SIFAT
DARI UAP JENUH KERING YAITU : SUHU, PANAS TERSEMBUNYI YANG BERLIMPAH, KEMEMPUAN
UNTUK MEMBENTUK KONDENSASI AIR, KONTRAKSI VOLUME YANG TIMBUL SELAMA KONDENSASI
• WAKTU YANG DIBUTUHKAN UNTUK MENSTERILKAN LARUTAN SAAT SUHU 121OC
SELAMA 12 MENIT, DITAMBAH WAKTU TAMBAHAN UNTUK LARUTAN DALAM
WADAH UNTUK MENCAPAI 121°C SETELAH TERMOMETER PENSTERIL
MENUNJUKKAN SUHU INI. SECARA UMUM LARUTAN DALAM BOTOL 100-200 ML
AKAN MEMBUTUHKAN KURANG 5 MENIT BOTOL 500 ML ANTARA 10-15 MENIT
• PANAS LEMBAB MERUPAKAN BENTUK UAP JENUH DI BAWAH TEKANAN YANG
MERUPAKAN CARA STERILISASI YANG PALING BANYAK DIGUNAKAN. PENYEBAB
KEMATIAN DENGAN CARA STERILISASI PANAS TERHADAP LEMBAB BERBEDA
DENGAN CARA PANAS KERING, KEMATIAN MIKROORGANISME OLEH PANAS
LEMBAB ADALAH HASIL KOAGULASI PROTEIN SEL, BERBEDA DENGAN CARA PANAS
KERING, KEMATIAN MIKROORGANISME YANG PALING PENTING ADALAH PROSES
OKSIDASI
TERIMA KASIH