Anda di halaman 1dari 3

patogenesis COVID-19

Pasien dengan COVID-19 menunjukkan manifestasi klinis termasuk demam, batuk , dispnea, mialgia,
kelelahan, jumlah leukosit yang meningkat , dan bukti radiografi pneumonia ,patogenesis COVID-19
memiliki mekanisme yang sama dengan SARS-CoV dan MERS-CoV.

1. Masuk dan multiplikasi Coronavirus

Protein S virus corona telah dilaporkan sebagai penentu masuknya virus ke dalam sel inang. Spike
glycoprotein amplop berikatan dengan reseptor selulernya, ACE2 untuk SARS-CoV dan SARS-CoV-2 ,
CD209L (lektin tipe-C, juga disebut L-SIGN) untuk SARS-CoV [18], DPP4 untuk MERS-CoV . Masuknya sel-
sel SARS-CoV pada awalnya diidentifikasi untuk dilakukan dengan fusi membran langsung antara virus
dan membran plasma. Belouzard et al, menemukan bahwa pembelahan proteolitik terjadi pada protein
SARS-CoV S di posisi (S20) dan memediasi fusi membran dan infektivitas virus. MERS-CoV juga telah
mengembangkan aktivasi dua langkah furin abnormal untuk fusi membran . Setelah virus memasuki sel,
genom RNA virus dilepaskan ke dalam sitoplasma kemudian diterjemahkan menjadi dua poliprotein dan
protrotein struktural, setelah itu genom virus mulai bereplikasi . Glikoprotein amplop yang baru
terbentuk dimasukkan ke dalam membrane retikulum endoplasma atau Golgi, dan terbentuknya
nukleokapsid disebabkan oleh kombinasi RNA genom dan nukleokapsid protein. Kemudian,muali
tumbuhnya partikel-partikel virus ke endoplasmicreticulum Golgi intermediate compartment (ERGIC).
Selanjutnya, gelembung yang mengandung partikel virus kemudian bergabung dengan plasmamembran
untuk melepaskan virus.

2. presentasi antigen dalam infeksi coronavirus.

Ketika virus memasuki sel, antigen akan disajikan pada sel presentasi antigen (APC), yang merupakan
bagian sentral dari kekebalan anti-virus seseorang. Peptida antigenik disajikan oleh kompleks
histokompatibilitas utama (MHC; atau human leukocyte an-tigen (HLA)) pada manusia) dan kemudian
dikenali oleh limfosit T sitotoksik spesifik-virus (CTL). Oleh karena itu, pemahaman presentasi anti-gen
SARS-CoV-2 akan membantu pemahaman kita tentang patogenesis COVID-19. Pra-sentimen antigen dari
SARS-CoV terutama tergantung pada molekul MHC I , tetapi MHC II juga berkontribusi pada presentasi.
Penelitian sebelumnya menunjukkan banyak polimorfisme HLA berkorelasi dengan kerentanan SARS-
CoV, seperti HLA-B * 4601, HLA-B * 0703, HLA-DRB1 * 1202 [25] dan HLA-Cw * 0801 , sedangkan Alel
HLA-DR0301, HLA-Cw1502 dan HLA-A * 0201 terkait dengan perlindungan dari infeksi SARS . Pada infeksi
MERS-CoV, molekul MHC II, seperti HLA-DRB1 * 11: 01 dan HLA-DQB1 * 02: 0, terkait dengan
kerentanan terhadap infeksi MERS-CoV [28]. Selain itu, polimorfisme gen MBL (mannose-binding lectin)
yang terkait dengan presentasi antigen terkait dengan risiko infeksi SARS-CoV .

3. Presentasi imunitas humoral dan seluler

Selanjutnya menstimulasi kekebalan humoral dan seluler tubuh, yang dimediasi oleh virus-spesifik B
dan Tcell. Mirip dengan infeksi virus akut pada umumnya , antibodiprofil terhadap virus SARS-CoV
memiliki pola khas IgM dan produksi IgG. Antibodi IgM spesifik SARS menghilang pada akhir minggu 12,
sedangkan antibodi IgG dapat bertahan lama, yang menunjukkan antibodi IgG memainkan peran
pelindung dan antibodi IgG spesifik SARS terutama adalah S-spesifik dan N - Antibodi spesifik . Laporan
terbaru menunjukkan jumlah sel CD4 dan CD8 dalam darah periferal pasien yang terinfeksi SARS-CoV-2
berkurang secara signifikan, sedangkan statusnya adalah aktivasi berlebihan, yang dibuktikan dengan
proporsi tinggi HLA-DR (CD4 3,47%) dan CD38 (CD8 39,4%) fraksi ganda-positif . Demikian pula, respons
fase akut pada pasien dengan SARS-CoV dikaitkan dengan penurunan CD4Tand CD8 pada kondisi yang
tergolong parah. Bahkan jika tidak ada antigen, sel T memori CD4 dan CD8 dapat bertahan selama
empat tahun di bagian individu SARS-CoV yang telah pulih dan dapat melakukan proliferasi sel T,
Respons DTH, dan produksi IFN-g . Enam tahun setelah infeksi SARS-CoV, respons memori sel-T spesifik
kepada SARS-CoV S peptide library masih dapat diidentifikasi dalam 14 dari 23 pasien SARS yang pulih .
Sel CD8 spesifik juga menunjukkan efek yang sama pada pembersihan MR-CoV pada tikus . Temuan-
temuan ini dapat memberikan informasi yang berharga untuk rancangan vaksin yang rasional terhadap
SARS-CoV-2.

4. Cytokine storm in COVID-19

Laporan diLancetshows ARDS adalah penyebab utama kematian COVID-19. Dari 41 pasien yang
terinfeksi SARS-CoV-2 yang dirawat di tahap awal wabah, enam meninggal karena ARDS . ARDS adalah
acara imunopatologis umum untuk infeksi SARS-CoV-2, SARS-CoV, dan MERS-CoV. Salah satu
mekanisme utama untuk ARDS adalah cytokine storm, respons inflamasi sistemik mematikan yang tidak
terkendali yang dihasilkan dari pelepasan sejumlah besar sitokin proinflamasi (IFN-a, IFN-g, IL-1b, IL-6, IL-
12 , IL-18, IL-33, TNF-a, TGFb, dll.) Dan kemokin (CCL2, CCL3, CCL5, CXCL8, CXCL9, CXCL10, dll.) Oleh sel-
sel efektor imun dalam infeksi SARS-CoV . hal ini serupa dengan pasien SARS-CoV, pasien dengan
beberapa infeksi MERS-CoV menunjukkan peningkatan kadar IL-6, IFN-a, danCCL5, CXCL8, CXCL-10
dalam serum dibandingkan dengan mereka yang memiliki penyakit ringan-sedang . cytokine storm akan
memicu serangan hebat oleh sistem kekebalan tubuh, menyebabkan ARDS dan kegagalan banyak organ,
dan akhirnya menyebabkan kematian dalam kasus infeksi SARS-CoV-2 yang parah, seperti yang terjadi
pada infeksi SARS-CoV dan MERS-CoV

5. penghindaran kekebalan virus corona

Untuk bertahan hidup lebih baik dalam sel inang, SARS-CoV dan MERS-CoV menggunakan beberapa
strategi untuk menghindari respon imun. Struktur mikroba yang dilestarikan yang diawetkan dengan
evolusi yang disebut pathogen-associated molecular patterns (PAMP) dapat dikenali oleh pattern
recognition receptors (PRR). Namun, SARS-CoV dan MERS-CoV dapat menginduksi produksi vesikel
membran ganda yang kekurangan PRR dan kemudian mereplikasi , sehingga menghindari deteksi host
dari RNA mereka . IFN-I (IFN-aand IFN-b) memiliki efek perlindungan pada infeksi SARS-CoV dan MERS-
CoV, tetapi jalur IFN-I dihambat pada tikus yang terinfeksi . Protein aksesori 4a dari MERS-CoV dapat
menghalangi induksi IFN pada tingkat aktivasi MDA5 melalui interaksi langsung dengan RNA untai
ganda . Selain itu, ORF4a, ORF4b, ORF5, dan protein membran dari MERS-CoV menghambat nuklir
transportasi IFN regulator factor 3 (IRF3) dan aktivasi IFNbpromoter . Presentasi antigen juga dapat
dipengaruhi oleh coronavirus. Misalnya, ekspresi gen yang terkait dengan presentasi antigen diatur ke
bawah setelah infeksi MERS-CoV. Oleh karena itu, menghancurkan penghindaran kekebalan dari SARS-
CoV-2 sangat penting dalam pengobatan dan pengembangan obat tertentu
Sumber :
Li X, Geng M, Peng Y, Meng L, Lu S. Molecular immune pathogenesis and diagnosis of COVID-19.
Journal of Pharmaceutical Analysis. 2020 Mar 5.

Lai CC, Liu YH, Wang CY, Wang YH, Hsueh SC, Yen MY, Ko WC, Hsueh PR. Asymptomatic carrier
state, acute respiratory disease, and pneumonia due to severe acute respiratory syndrome coronavirus 2
(SARSCoV-2): Facts and myths. Journal of Microbiology, Immunology and Infection. 2020 Mar 4.