Fitur utama:
• Dimediasi oleh interaksi dengan sel lainnya
sitokin - Memungkinkan molekul permukaan, sitokin untuk bertindak pada jarak pendek (Meningkatkan
spesifisitas)
• kelas yang berbeda dari limfosit T yang paling efektif terhadap berbagai
jenis mikroba (antigen)
Dr. dr. Sulistiana Prabowo, MS Liza Yudistira - Phagocytosed (ekstraseluler) mikroba (antigen): sel T helper merangsang produksi
antibodi, makrofag
Yusan, S.Farm., MFK., Apt.
- Sitoplasma (endogen mikroba / antigen): CTLs membunuh sel yang terinfeksi dan
menghilangkan waduk infeksi
1 2
1
APC yang Diperlukan untuk Hadir antigenik Peptida
Tantangan bagi limfosit T Fragmen sel T
• Sangat sedikit limfosit dalam tubuh yang spesifik untuk setiap satu
mikroba (atau antigen)
- Kekhususan dan keragaman reseptor antigen: sistem kekebalan tubuh
mengenali dan membedakan antara 10 7 - 10 9
antigen
- Frekuensi limfosit responsif antigen biasanya 1 di 10 5 10 6
3 4
Abbas & Lichtman. Seluler dan molekuler Imunologi, edisi ke-5. WB Saunders 2003
2
Induksi respon imun
dan ekspresi CCR7, dan peningkatan
reseptor mannose, C-jenis
regulasi MHC I & II, dan coreceptors
Lectin reseptor dan Toll-like
lingkungan luar
(Portal masuk: kulit, saluran pencernaan, saluran pernapasan)
5 6
3
Mengapa sel dendritik yang paling APC efisien untuk subset sel dendritik
memulai respon imun
• Belum menghasilkan sel-sel dendritik menangkap antigen dari situs
• tempat masuk
- Pada situs masuk mikroba (epitel), jaringan
- reseptor Ekspres (CCR1,2, dan 5) yang mengakui sitokin
inflamasi • Mature (diaktifkan) DC antigen hadir untuk dan mengaktifkan
• Reseptor untuk menangkap mikroba & antigen sel-sel T naif dalam organ limfoid
- Seperti mannose dan C-jenis lektin reseptor dan reseptor Tolllike
(TLRs) yang berfungsi sebagai reseptor pengenalan pola dan memiliki
mesin endocytic sangat aktif
• DC1, DC2 subset dapat merangsang diferensiasi subset sel T yang
berbeda (Th1, Th2)
• Migrasi ke zona sel T organ limfoid
- Peran CCR7 (ligan yang Mip-3 b dan SLC)
• Beberapa DC (yaitu, belum matang) dapat menyebabkan toleransi
- Co-localize dengan sel T naif
• Pematangan selama migrasi
- Meningkatkan kadar molekul MHC, menginduksi costimulators (molekul B7, • masalah:
CD40) dan menurunkan kapasitas endocytic
- Kekurangan penanda definitif
- Konversi dari sel untuk antigen capture ke dalam sel untuk presentasi 7 8
antigen dan aktivasi sel T - Kebanyakan penelitian berbasis budaya berasal DC
4
Pematangan Sel dendritik Fungsi Berbeda Sel Mempresentasikan Antigen
MHC
9 10
Abbas & Lichtman. Seluler dan molekuler Imunologi, edisi ke-5. WB Saunders 2003
5
Diri MHC Pembatasan sel T
Apakah pengakuan sel T dari virus genetik dikendalikan?
Gen yang berbeda antara strain A dan B dan kontrol pengakuan sel T ditemukan
11
untuk memetakan ke lokus yang disebut MHC 12
Abbas & Lichtman. Seluler dan molekuler Imunologi, edisi ke-5. WB Saunders 2003 Abbas & Lichtman. Seluler dan molekuler Imunologi, edisi ke-5. WB Saunders 2003
6
Apa MHC? MHC (histocompatibility kompleks utama) -restricted
pengakuan antigen oleh sel T
• Sebuah lokus genetik ditemukan atas dasar transplantasi
• AT limfosit mengenali antigen pada sel antigenpresenting (APC) yang juga
- individu yang berbeda mengungkapkan produk alel MHC yang berbeda dan mengekspresikan MHC alel bahwa sel T dilihatnya sebagai “diri”
menolak cangkokan dari satu sama lain
- Manusia MHC: HLA (antigen leukosit manusia) - indikasi pertama bahwa sel T mengenali kompleks protein (peptida)
- Tikus MHC: H2 antigen terikat dengan molekul MHC
• molekul MHC menentukan bagaimana antigen dalam kompartemen - Sel T belajar mandiri pembatasan MHC selama pematangan di timus: sel T hanya itu
selular yang berbeda diakui oleh kelas yang berbeda dari sel T “melihat” molekul MHC di timus (hanya bisa menjadi diri molekul MHC) yang dipilih
13 untuk bertahan hidup 14
7
15 16
8
Fitur Kelas I dan Kelas II MHC Molekul Struktur Kelas I MHC Molekul
ciri Kelas I MHC Kelas II MHC
Tata nama
Manusia HLA-A, -B, atau C HLA-DR, -DQ, -dP
Mouse H-2K, H-2D, H-2L IA, IE
Abbas & Lichtman. Seluler dan molekuler Imunologi, edisi ke-5. WB Saunders 2003
9
Abbas & Lichtman. Seluler dan molekuler Imunologi, edisi ke-5. WB Saunders 2003
Beberapa sifat penting dari molekul MHC
- Co-dominan menyatakan: setiap sel memiliki enam molekul kelas I (3 dari setiap
orangtua) dan 10-20 kelas II molekul (3 dari setiap orangtua + beberapa molekul
hibrida)
- molekul kelas I MHC diekspresikan pada semua sel berinti
- molekul kelas II MHC diekspresikan pada beberapa jenis sel (APC khusus,
misalnya sel dendritik, limfosit B, makrofag)
10
Peningkatan Kelas II MHC Expression oleh IFN g
21 22
Abbas & Lichtman. Seluler dan molekuler Imunologi, edisi ke-5. WB Saunders 2003
11
residu polimorfik molekul MHC Alel MHC Molekul Codominantly Disajikan
23 24
Abbas & Lichtman. Seluler dan molekuler Imunologi, edisi ke-5. WB Saunders 2003
12
Penyajian Ekstraseluler dan Cytosolic Antigen
pengolahan antigen
25 26
Abbas & Lichtman. Seluler dan molekuler Imunologi, edisi ke-5. WB Saunders 2003
13
Persiapan dari intraselular Pengolahan Antigen Protein
Kelas II MHC jalur pengolahan dari
diinternalisasi antigen protein vesikular
27 28
Abbas & Lichtman. Seluler dan molekuler Imunologi, edisi ke-5. WB Saunders 2003 Abbas & Lichtman. Seluler dan molekuler Imunologi, edisi ke-5. WB Saunders 2003
14
Kelas II MHC jalur penyajian Kelas I MHC jalur pengolahan endogen antigen protein
vesikular peptida antigen sitosol
• CD4 mengikat kelas II MHC; Oleh karena itu, sel CD4 + T mengenali peptida
II-ditampilkan kelas (hanya beberapa jenis sel mengekspresikan kelas II MHC)
15
Bagaimana kelas I- dan kelas II terkait presentasi antigen
Kelas I MHC jalur presentasi dari sitosol
mempengaruhi sifat tuan rumah respon sel T
peptida antigen
Abbas & Lichtman. Seluler dan molekuler Imunologi, edisi ke-5. WB Saunders 2003
16
Signifikansi presentasi antigen MHC-terkait
Immunodominance dari Peptida epitop
• molekul MHC menampilkan peptida asing dan diri dari lingkungan
ekstraseluler dan intraseluler
- Sel T survei tubuh untuk asing (mikroba) peptida
• kelas yang berbeda dari MHC molekul sitosol hadir (endogen) dan
vesikular (ditelan) peptida
- sel T helper dan CTLs merespon mikroba yang masing-masing terbaik mampu
memerangi
- sel T berinteraksi dengan sel-sel lain dan tidak dengan antigen bebas sel
• Hanya peptida mengikat molekul MHC Abbas & Lichtman. Seluler dan molekuler Imunologi, edisi ke-5. WB Saunders 2003
• Beberapa peptida disajikan bahkan dari protein kompleks “Determinan Selection” - alel MHC pilih peptida mengikat terbaik dan
dengan demikian memilih penentu akan imunogenik dalam individu.
33 34
17
Cross-presentasi antigen ke sel CD8 + T
Masalah bagi sel CD8 T
• Virus dan tumor dapat hadir dalam setiap sel berinti; Oleh karena itu,
sistem kekebalan tubuh harus mampu menghasilkan tanggapan CTL
(kelas Irestricted) untuk setiap sel berinti
• Bagaimana antigen dari virus yang terinfeksi atau neoplastik jenis sel
non-APC “ditransfer” ke APC? Abbas & Lichtman. Seluler dan molekuler Imunologi, edisi ke-5. WB Saunders 2003
18
Fungsi dari APC
19
CARA sitokin TRAVEL
sitokin
Sitokin adalah kelompok berat molekul protein regulator rendah disekresikan oleh INTRACRINE
leukosit serta berbagai sel-sel lain dalam tubuh dalam menanggapi rangsangan. JUXTACRINE
Sitokin mengatur intensitas dan durasi respon imun dengan merangsang atau
menghambat aktivasi, proliferasi, dan / atau diferensiasi berbagai sel, dan dengan
mengatur sekresi antibodi atau sitokin lain atau mediator.
parakrin
autokrin
KELENJAR ENDOKRIN
39 40
dari Bafico & Aaronson, Kanker Med 2002
20
Sitokin berbeda dari faktor pertumbuhan dalam struktur reseptor.
3 JALUR UTAMA sitokin TRAVEL
RANGSANGAN
parakrin
sitokin sel misalnya T
bertindak pada sel B -
Kelenjar endokrin isotype beralih
IL-6R
demam
IGF-1R
41 42
21
PALING sitokin RESEPTOR DI 2 KELAS Sitokin BY FUNGSI
KELAS I Sitokin RESEPTOR Sitokin yang memediasi dan mengatur imunitas bawaan
Tipe I interferon Tumor necrosis
Sebagian besar reseptor sitokin mengikat bahwa fungsi dalam kekebalan tubuh dan sistem factor Sebuah
hematopoietik milik keluarga reseptor ini. Ada dilestarikan amino acid urut motif dalam domain
Interleukin 1, 6, 10, 12, 15, 18, dan lebih
ekstraseluler - 4 secara posisi dilestarikan Cys residu (CCCC) dan urutan lestari dari
Chemokine-subclass khusus
Trp-Ser-XTrp-Ser (WSXWS) di mana X adalah asam amino nonconserved. Reseptor terdiri dari 2
rantai polipeptida: subunit sitokin spesifik dan subunit signaltransducing, yang biasanya tidak
spesifik untuk sitokin. Sinyal transducing subunit diperlukan untuk afinitas tinggi mengikat sitokin. Sitokin yang memediasi dan mengatur KHUSUS KEKEBALAN
Interleukin 2, 4, 5, 13, 16, 17, dan lebih interferon g
(Interferon Tipe II)
Lymphotoxin- Sebuah ( Tumor necrosis factor- b)
22
45
23