Anda di halaman 1dari 4

Antimigrain drugs

Obat yang digunakan untuk terapi migrain dibagi menjadi 2 kelompok, yaitu agen
yang digunakan untuk serangan akut dan agen profilaksis untuk mengurangi jumlah serangan
migrain. Kedua kelompok tersebut ada yang bekerja spesifik untuk sakit kepala migrain dan
juga ada yang non-spesifik.

Antimigrain non-spesifik

Obat antimigrain non-spesifik, seperti analgetik, antianxietas, dan antidepresan,


digunakan untuk mengobati gejala nyeri, mual, muntah, kecemasan, ketakutan dan, kadang-
kadang, depresi. Antiemetik, metoklopramid, memiliki aksi gastrokinetik yang meningkatkan
penyerapan obat, yang berlangsung lambat selama serangan migrain. Domperidone memiliki
aksi farmakologis serupa, namun tidak seperti Metoclopramide, tidak melewati sawar darah
otak sehingga hanya sedikit menyebabkan efek sentral.

Antimigrain spesifik

Obat efektif dalam menghilangkan serangan

1. Ergotarnine
Turunan ergot memiliki aksi kompleks, yang sebagian dimediasi oleh interaksi
dengan 5-hydroxytryptamine (5-HT; serotonin), dopamin dan Reseptor noradrenalin
(agonisme atau antagonisme), dan Sebagian oleh interaksi dengan reseptor yang belum
terklasifikasi.
Ergotamine merupakan satu obat potent dan long lasting vasokonstriktor.
Ergotamin juga menghambat ekstravasasi plasma di Dura mater yang mengikuti
"peradangan neurogenik" karena stimulasi ganglion trigeminal.
Penggunaan ergotamine dalam pengobatan serangan migrain dikaitkan dengan beberapa
masalah:
a) Untuk efek obat optimal, obat harus diberikan pada tahap pertama tanda serangan;
b) Absorpsi ergotamin setelah pemberian oral, rectal, atau sublingual tidak lengkap dan
tidak dapat diandalkan, bioavailabilitas setelah oral dan intramuskular administrasi
masing-masing hanya 5% dan 50%
c) Obat ini sebaiknya dihindari pada pasien yang menderita penyakit koroner karena
efek vasospastik yang mungkin;
d) Margin Safety Ergotamin agak kecil dan overdosis ditandai oleh mual, muntah dan
sakit kepala, gejalanya sulit dibedakan dari yang ditemukan di migrain dan dengan
mudah bisa menyebabkan lingkaran setan.

2. Dihydroergotarnine
Farmakologis dasar Dihydroergotamine mirip dengan ergotamin, tapi
Dihidroergotamin memiliki efek vasokonstriksi yang minimal, memiliki kekuatan yang
lebih kuat sebagai antagonis α-adrenoceptor dan lebih efektif dalam konstriksi kapasitansi
pembuluh dari pada resisansi pembuluh darah. Seperti ergotamin, ia menurunkan
arteriovenosa aliran darah anastomik.
Dihydroergotamine dapat digunakan dalam pengobatan serangan migrain akut dan
profilaksisnya; sebaiknya hanya untuk waktu yang singkat. Efek sampingnya, termasuk
mual dan muntah, bisa terjadi tapi, secara umum, mereka kurang sering dibandingkan
dengan ergotamin.

3. Sumatriptan
Agonis reseptor 5-HTl seperti AH 25086 dan sumatriptan dikembangkan pada
premis itu.
Vasokonstriksi di dalam arteri karotid merespon efek terapi ergot alkaloid. Konsep agonis
reseptor 5-HTL seperti itu dapat meringankan migrain yang awalnya diuji dengan AH
25086, zat lipofobik yang sangat polos tidak cocok untuk digunakan oral. Hal itu
ditunjukkan bahwa suntikan intravena AH 25086 secara efisien menggagalkan serangan
migrain akut, termasuk Mual, muntah dan fotofobia.
Studi awal Dengan sumatriptan, yang merupakan senyawa yang kurang polar dari
AH 25086, menunjukkan bahwa obat ini sangat efektif salam pengobatan serangan
migrain akut setelah pemberian intravena, subkutan atau oral.
Tidak seperti ergotamine, tidak ada vasokonstriksi perifer telah diamati dengan
sumatriptan pada pria. Sumatriptan juga telah dilaporkan menghambat ekstravasasi Plasma
dari pembuluh darah dural mengikuti trigeminal Stimulasi ganglion atau aplikasi capsaicin
lokal pada Tikus, tapi tidak diketahui apakah efek ini atau tidak merupakan sekunder
akibat vasokonstriksi selektif Pembuluh darah cephalic terlepas dari kenyataan bahwa
pengalaman dengan sumatriptan Masih terbatas rasanya menjadi agen antimigren baru
yang menjanjikan. Hanya sedikit efek samping yang diperhatikan, seperti sensasi berat,
tekanan, kehangatan, atau kesemutan di kepala atau ekstremitas.
Obat yang digunakan dalam profilaksis migrain

1. Methysergide
Methysergide adalah zat sintetis yang diturunkan dari ergo alkaloid ergonovin. Ini
mudah
didemetilasi ke dalam metilergometrin. Methysergide memiliki aktivitas antagonis
reseptor 5-HT2 dan juga telah ditunjukkan memiliki afinitas pengikatan reseptor 5-HT1,
meskipun hanya sedikit yang berikatan daripada untuk reseptor 5-HT2.
Dibandingkan dengan ergotamin. Methysergide telah ditunjukkanu ntuk
mengurangi aliran darah karotis saat serangan migrain namun untuk meningkatkan arus
antar serangan, sebuah tindakan yang bisa dikaitkan dengan campuran agonis dan
antagonisnya. Efek samping methysergide termasuk mual, muntah, susah tidur, pusing dan
gejala perifer Vasokonstriksi (nyeri di dada dan ekstremitas, dengan atau tanpa parestesia,
dan penurunan arteriPulsasi). Jangka panjang (biasanya lebih dari 6 bulan), penggunaan
tanpa gangguan dapat menyebabkan retroperitoneal dan / atau pleuropulmonary Fibrosis,
yang mungkin mengancam nyawa; Oleh karena itu, penggunaan methysergide harus
terganggu selama 3-4 minggu setiap 4-5 bulan sekali.

2. Pizotifen
Pizotifen adalah antagonis kuat pada 5-HT2 dan Histamin reseptor HI dan aktivitas
vasokonstriktornya. Selain sedikit sedasi, pizotifen mengeluarkan beberapa antidepresan
namun mekanismenya tidak diketahui. Efek samping yang paling penting dilaporkan
untuk pizotifen adalah peningkatan berat badan karena meningkatnya nafsu makan.

3. Antagonis β-adrenoceptor
Dalam profilaksis migrain Propranolol telah terbukti seefektif methysergide, tapi
aksinya tampaknya berkepanjangan dan perlahan-lahan padam setelah menghentikan
terapi. Awalnya propranolol itu dianggap sebagai satu-satunya antagonis β-adrenoceptor
yang efektif dalam profilaksis migrain, meskipun lebih lanjut penyelidikan telah
memperluas aktivitas antimigraine ke cardioselective (Atenolol dan metoprolol) dan Non-
selektif (timolol) antagonis β-adrenoseptor.
Tampaknya, bahwa antagonis β –adrenoseptor dengan aktivitas agonif parsial
(misalnya pindolol, acebutolol,Oxprenolol, alprenolol) tidak aktif. Mekanisme kerja obat
ini tidak dipahami dengan baik, namun tampaknya melibatkan blokade β -adrenoceptor.
Efek samping dari antagonis β -adrenoseptor adalah umumnya ringan termasuk
bradikardia, hipotensi, pusing dan ekstremitas dingin. Obat-obatan ini, harus dihindari
pada pasien yang menderita penyakit pernafasan, insufisiensi miokard dan, mungkin,
insulindependen diabetes mellitus.

4. Calcium Channel antagonis


Meski nimodipin, Nifedipin dan verapamil telah dilaporkan memiliki nilai dalam
profilaksis migrain, Uji coba klinis baru-baru ini belum memastikan keefektifannya.
Mungkin di antara kelas obat ini, hanya flunarizine memiliki Nilai dalam terapi profilaksis
migrain. Efek samping flunarizine, yang biasanya ringan, termasuk Sedasi, kelelahan,
keluhan lambung dan berat badan meningkat.

5. Clonidin
Agonis α2- adrenoseptor ini diperkenalkan untuk pengobatan migrain karena telah
dilaporkan mampu menghambat vasodilatasi dan vasokonstriksi oleh zat vasoaktif.
Sayangnya, temuan ini belum diproduksi ulang, juga tidak ada efek klinisnya Klonidin
dalam pengobatan migrain harus didemonstrasikan. Mengingat fakta bahwa efek samping
(sedasi, Kelelahan, hipotensi, mulut kering, pusing, keluhan lambung ) sering terjadi.

6. Indometasin
Indometasin yang menghambat sintesis prostaglandin, tidak terlalu efektif secara
umum atau migrain klasik, tapi tampaknya memiliki efek menguntungkan karena onset
kerjanya yang cepat pada beberapa migrain Varian, seperti hemikranas paroksismal
kronis.

Sumber : P. R. Saxena and M. O. Den Boerxena. Pharmacology of antimigraine drugs. J


Neurol (1991)238:S28-S35 M. O. Den Boer