Interaksi Obat

Pendahuluan

Secara umum, interaksi obat dianggap sebagai modifikasi efek dari satu obat
dengan administrasi lain (obat, makanan, minuman) yang bersamaan. Interaksi dapat
dibagi menjadi dua tipe besar, yaitu farmakokinetik atau farmakodinamik. Interaksi
farmakokinetik terjadi sebagai konsekuensi dari efek di tempat penyerapan obat,
pengikatan protein plasma, metabolisme atau eliminasi dan berhubungan dengan
perubahan konsentrasi darah (level). Interaksi farmakodinamik terjadi sebagai akibat dari
efek di lokasi kerja obat, tidak berhubungan dengan perubahan konsentrasi darah.

Umumnya, interaksi obat telah ditemukan sebagai akibat dari perubahan yang tidak
terduga dalam status klinis pasien setelah penambahan atau penarikan obat dari obat yang
ada. Interaksi obat yang signifikan secara klinis dapat didefinisikan sebagai interaksi yang
menghasilkan kebutuhan untuk menyesuaikan rejimen dosis pada sebagian besar pasien.
Namun, hasil akhirnya pada pasien individu juga perlu dipertimbangkan. Sebagai contoh,
peningkatan konsentrasi obat antiepileptik (AED) plasma yang rendah atau bahkan nyata
yang diakibatkan oleh interaksi dapat meningkatkan kontrol kejang, dan peningkatan kecil
konsentrasi yang hampir beracun dapat memicu toksisitas. Demikian pula, interaksi yang
ditandai pada individu yang rentan menerima obat politerapi.

Interaksi Obat Antiepilepsi

Interaksi farmakokinetik yang paling signifikan secara klinis dapat dikaitkan
dengan interaksi pada tingkat metabolisme, dan berhubungan dengan penghambatan atau
induksi sistem enzim monooksigenase hati (sitokrom P450, CYP) yang terlibat dalam
metabolisme obat. Induksi melibatkan sintesis enzim baru, dan membutuhkan sintesis
protein. Akibatnya, mungkin diperlukan beberapa hari sebelum induksi selesai dan
menghasilkan peningkatan metabolisme obat, penurunan konsentrasi plasma dan efek
farmakologis yang dilemahkan (jika tidak ada metabolit aktif). Prosesnya berjalan terbalik
ketika induser ditarik dengan peningkatan konsentrasi plasma dari obat target dan
karenanya berpotensi meningkat untuk efek samping toksik.

Umumnya, penghambatan terjadi akibat persaingan antar obat untuk situs aktif
yang sama pada isoenzim CYP, sementara induksi melibatkan produksi lebih banyak
isoenzim dan karenanya lebih banyak situs yang mengikat. Konsentrasi yang bersirkulasi
dari obat yang dihambat ini meningkat antara empat dan enam paruh setelah interaksi telah
dimulai. Akibatnya, potensial efek farmakologis akan terjadi dengan cepat jika obat
memiliki waktu paruh pendek dan lebih lambat jika ia memiliki paruh panjang. Minimum
elapsed-time untuk potensiasi maksimum adalah carbamazepine 4 hari, ethosuximide 12
hari, phenytoin 14 hari, phenobarbitone 20 hari, dan valproate 3 hari

Dari AED (carbamazepine, fenitoin, primidon dan phenobarbital) adalah

penginduksi enzim yang kuat. Valproate dan stiripentol adalah inhibitor poten.
Fenitoin memiliki beberapa sifat yang agak unik selain menjadi enzim induser,
terikat secara longgar pada isoenzim CYP. Ini juga menunjukkan metabolisme
saturasi karakteristik membuatnya sangat rentan terhadap interaksi penghambatan.
Dari AED baru seperti gabapentin, lacosamide, levetiracetam, pregabalin dan
vigabatrin secara unik tampaknya tidak mempengaruhi konsentrasi AED lainnya.
Berbeda dengan eslicarbazepine asetat, lamotrigin, felbamate, oxcarbazepine,
tiagabine, topiramate dan zonisamide terkait dengan banyak interaksi yang
signifikan secara klinis.

Akhirnya, dalam beberapa tahun terakhir, interaksi yang berkaitan dengan

penghambatan selektif metabolisme karbamazepin menjadi metabolit epoksida, atau
metabolisme selanjutnya dari epoksida. Ini mungkin memiliki signifikansi klinis yang
signifikan, khususnya karena ada semakin banyak bukti yang menunjukkan bahwa
epoksida dapat berkontribusi tidak hanya pada kemanjuran carbamazepine tetapi juga
toksisitasnya. Plasma karbamazepin epoksida konsentrasi dapat empat kali lipat pada
beberapa pasien dengan valproate, biasanya tanpa adanya perubahan carbamazepine, dan
toksisitas yang mengendap. Dengan ketersediaan yang semakin luas pemantauan
terapeutik epoksida, interaksi ini semakin diidentifikasi