Anda di halaman 1dari 77

Daftar Isi

BAB I PENDAHULUAN .......................................................................................................... 3


1.1 Latar Belakang ............................................................................................................ 3
1.2 Tujuan Praktikum ........................................................................................................ 4
BAB II KRIM ............................................................................................................................ 5
2.1 Pengertian Krim .......................................................................................................... 5
2.2 Tujuan Dibuat Krim .................................................................................................... 5
2.3 Jenis Krim ................................................................................................................... 6
2.4 Karakteristik krim ....................................................................................................... 9
2.5 Komponen Krim ........................................................................................................ 10
2.5.1 Fase Minyak ....................................................................................................... 10
2.5.3 Bahan Tambahan lain ........................................................................................ 13
BAB III KLORAMFENIKOL ................................................................................................. 26
3.1 Tinjauan Bahan Aktif ................................................................................................. 26
3.2 Tinjauan Farmakologi Kloramfenikol ....................................................................... 28
BAB IV KRIM KLORAMFENIKOL ..................................................................................... 30
4.1 Formula Baku ............................................................................................................ 30
4.2 Spesifikasi Sediaan .................................................................................................... 31
BAB V RANCANGAN ........................................................................................................... 32
5.1 Rancangan Formula................................................................................................... 32
5.2 Rancangan pembuatan............................................................................................... 43
5.3 Rancangan Evaluasi .................................................................................................. 53
5.4 Rancangan Kemasan, Brosur, dan etiket ................................................................... 60
BAB VI FORMULA TERLILIH............................................................................................. 63
Formula Terpilih ........................................................................................................ 63
Cara Kerja .................................................................................................................. 64
BAB VII HASIL EVALUASI SEDIAAN .............................................................................. 66
7.1 Organoleptis .............................................................................................................. 66
7.2 Aseptabiltas ............................................................................................................... 67
7.3 Daya Sebar ................................................................................................................ 70
7.4 Evaluasi pH ............................................................................................................... 70
7.5 Viskositas .................................................................................................................. 71
7.6 Ukuran Droplet .......................................................................................................... 71
1
7.7 Tipe Emulsi ............................................................................................................... 73
BAB VIII PEMBAHASAN ..................................................................................................... 74
BAB IX KESIMPULAN ......................................................................................................... 76
DAFTAR PUSTAKA .............................................................................................................. 77

2
BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang


Kloramfenikol adalah antibiotik yang dihasilkan oleh Streptomyces
venezuelae, organisme yang pertaman kali diisolasi tahun 1947 dari sampel tanah
yang dikumpulkan di Venezuela (Bortz, 1948). Kloramfenikol mempunyai aktivitas
bakteriostatik, dan pada dosis tinggi bersifat bakteriosid. Aktivitas antibakterinya
dengan menghambat sintesa protein dengan jalan mengikat ribosom sub unit 50 s,
yang merupakan langkah penting dalam pembentukan ikatan peptida. Kloramfenikol
efektif terhadap bakteri aerob gram positif, termasuk Steptoccoccus pneumonia, dan
beberapa bakteri aerob gram negative, termasuk Haemophillus influenza, Neisseria
meningitis, Salmonella, Proteus mirabilis, Pseudomonas mallei, Ps. Cepacia, Vibrio
cholera, Francisella tularensis, Yersinia pestis, Brucella dan Shigella.

Kloramfenikol bisa digunakan secara ekstrernal (topical) dan juga internal.


Bentuk-bentuk sediaannya antara lain kapsul 250 mg, dan 500 mg; suspense 125
mg/5 ml; sirup 125 mg/5 ml; serbuk injeksi 1g/vial; salep mata 1 %; obat tetes mata
0,5 %; salep kulit 2 %; obat tetes telinga 1-5 %.

Kloramfenikol yang dijadikan sediaan krim merupakan antibiotic topical.


Antibiotik topical memegang peranan penting pada penanganan kasus di bidang kulit.
ANtibiotik topical merupakan obat yang paling sering diresepkan oleh spesialis kulit
untuk pasien mengalami acne vulgaris ringan sampai sedang serta merupakan terapi
adjunctive dengan obat oral. Untuk infeksi superficial dengan area yang terbatas,
seperti impetigo, penggunaan bahan topikal dapat mengurangi kebutuhan akan obat
oral, problem kepatuhan, efek samping pada saluran pencernaan, dan potensi
terjadinya interaksi obat. Selanjutnya antibiotika topical seringkali diresepkan sebagai
bahan profilaksis sebagai tindakan bedah minor atau tindakan kosmetik (dermabrasi,
laser resurfacing) untuk mengurangi resiko infeksi setelah operasi dan mempercepat
penyembuhan luka. Kloramfenikol topical ditujukan pada bagian appedages di kulit.
Dipilih bentuk sediaan krim karena dapat mengurangi iritasi obat terhadap saluran
cerna, mendapatkan efek emmolient pada jaringan, untuk menghindari first pass
metabolism serta mudah diterima dan digunakan oleh pasien.

3
1.2 Tujuan Praktikum

Mengetahui pengaruh fase minyak tunggal daan kombinasi terhadap karakteristik


krim kloramfenikol.

4
BAB II

KRIM

2.1 Pengertian Krim

Menurut Farmakope Indonesia Edisi V halaman 46

Krim adalah bentuk sediaan setengah padat mengandung satu atau lebih bahan
obat terlarut atau terdispersi dalam bahan dasar yang sesuai. Istilah ini secara
tradisional telah digunakan untuk sediaan setengah padat yang mempunyai
konsistensi relative cair diformulasi sebagai emulsi air dalam minyak atau minyak
dalam air. Sekarang ini batas tersebut lebih diarahkan untuk produk yang terdiri
emulsi minyak dalam air atau disperse mikrokristal asam-asam lemak atau alkohol
berantai panjang dalam air, yang dapat dicuci dengan air dan lebih ditujukan untuk
penggunaan kosmetika dan estetika. Krim dapat digunakan untuk pemberian obat
melalui vaginal.

Menurut British Pharmacopheia 2009 volume III

Creams are formulated to provide preparation that are essentially misable with
the skin secretion. They are intended to be applied to the skin or certain mucous
membranes for protective, therapeutic or prophylactic purposes especially where an
occlusive effect is not necessary.

Creams should not normally be diluted, flowever, should dilution be necessary


care should be taken. In particular, to prevent microbial contamination. The
appropriate diluent should be used and healing should be avoided during mixing.
Excessive dilution may affect thestability of some creams. If diluted, creams should
normally be used within two weeks of their preparation.

2.2 Tujuan Dibuat Krim

a. Mengurangi iritasi obat (Ansel p. 377)


Bahan obat yang mengiritasi kulit umumnya kurang mengiritasi bila berada dalam
fase luar yang mengalami kontak langsung dengan kulit.
b. Mendapatkan efek emollient pada jaringan
c. Menghindari First Pass Metabolism
d. Mudah diterima oleh pasien (Agoes, 2012)

5
2.3 Jenis Krim

British Pharmacopheia. 2002 vol. II hal. 1904

Creams are multiple phase (multiphase) preparation consisting of Liphophilic


phase and an aqueous phase.

a. Liphophilic creams (W/O)


Krim Lipofilik memiliki fase minyak atau lipofil sebagai fase luar. Krim ini
mengandung air dalam minyak dengan emulsifying agent seperti wool
alcohol, sorbiton ester dan monoglycerides.

Contoh formula krim W/O

b. Hydrophilic creams (O/W)


Krim hidrofilik mempunyai fase air atau hidrofil sebagai fase luar . Krim ini
mengandung minyak dalam air dengan emulsifying agent seperti sodium
atau tholamine soaps, sulphase fatty alcohol, polycorbat dan polyoxylfatty
acid dan fatty alcohol ester combined, bila perlu dengan emulsifying agent
dalam minyak.

Contoh formula krim O/W

6
FMS tjetakan ketiga 1968 : 102
Chloramphenicol 0,300

Cera Lanette 1

Cetioli 0,600

Cetacei 0,050

Cera Alba 0,250

Nipagin 0,050

Talc. Venet 0,900

Aquadest ad 10

m.f.ungt

s.u.e

c. Krim W/O/W

Emulsi a/m/a (w/o/w) juga dikenal sebagai emulsi ganda, dapat dibuat
dengan mencampurkan suatu pengemulsi a/m dengan suatu fase minyak
dalam suatu mikser dan perlahan-lahan menambahkan fase air untuk
membentuk suatu emulsi air dalam minyak. Emulsi a/m tersebut kemudian
didispersikan dalam suatu larutan air dari suatu zat pengemulsi m/a, seperti
polisorbat 80 (Tween 80), sehingga membentuk emulsi air dalam minyak
dalam air. Pembuatan emulsi a/m/a ini untuk obat yang ditempatkan dalam
tubuh serta untuk memperpanjang kerja obat, untuk makanan-makanan serta
untuk kosmetik (Martin, et al., 1993).

7
Contoh formula krim W/O/W

d. Krim O/W/O

Emulsi minyak dalam air dalam minyak (m/a/m), juga dikenal sebagai
emulsi ganda, dapat dibuat dengan mencampurkan suatu pengemulsi m/a
dengan suatu fase air dalam suatu mikser dan perlahan-lahan
menambahkan fase minyak untuk membentuk suatu emulsi minyak
dalam air (Martin, et al., 1993).

8
2.4 Karakteristik krim

Karakteristik krim menurut Husa’s Pharmaceutical Dispensing page 144

 Stabilitas :
Stabil dalam pemakaian untuk pengobatan yang sesuai dengan yang
diharuskan atau selama digunakan harus bebas dari inkompabilitas dan
stabil dalam penyimpanan pada suhu kamar dan fluktuasi kelembaban.
 Kelembaban:
Harus lembut dan homogen,partikel bahan obat harus larut dalam ukuran
yang halus karena digunakan untuk pengobatan luka.
 Kemudahan Pemakaian :
Mudah digunakan, baik dalam hal aliran dan daya lekat serta mudah
dibersihkan dalam kulit.
 Kesesuaian basis :
Kompatibel secara fisik dan kimia dengan bahan obat, tidak menghilangkan
atau menghambat efek terapi.
 Distribusi Obat :
Obat harus terdispersi merata dalam basis sehingga memberikan dosis dan
efek terapi yang sama

9
2.5 Komponen Krim

2.5.1 Fase Minyak

i. Basis minyak

No. Nama Bahan Sifat Fisika dan Kimia Keterangan

1. Petrolatum (Soft Pemerian: Cream: 10-30 %


Parafin/ Vaselin Kuning pucat hingga kuning,
flavum) dapat atau mudah ditembus
Sumber: HPE Edisi 6 cahaya, massa yang lembut,
Hal. 481 tidak berbau, tidak berasa,
tidak berflouresensi ketika
dilebur.

Kelarutan:

Praktis tidak larut dalam


gliserin dan air. Larut dalam
minyak mineral.

Titik Leleh: 38-60⁰ C

HLB: 9

2. Parafin Liquidum Pemerian: Topikal ointment:

(mineral oil) Cairan minyak kental, tidak 0,1-95%

Sumber: HPE Edisi 6 berwarna, praktis tidak berbau,


terasa sangat dingin dan
Hal. 445
memiliki bau khas petrolatum
saat dipanaskan.

Kelarutan:

Praktis tidak larut dalam


gliserin dan air.

Inkompatibilitas:

Dengan bahan pengoksidasi

10
Titik Leleh: >360⁰ C

HLB: 10,5

Viskositas (dinamik):

110-230 cp (20⁰ C)

3. Cera Alba Pemerian: Stabilitas:

(White Wax) Granul halus tembus cahaya, Ketika dipanaskan


warna putih atau sedikit di atas 150⁰ C,
kuning, tidak berasa, bau mirip terjadi esterifikasi
Sumber: HPE Edisi 6
Cera Flava tapi kurang intens, dengan
Hal. 779
dapat meningkatkan menyebabkan
konsistensi krim dan penurunan pH dan
menstabilkan emulsi w/o peningkatan Titik
leleh.
Kelarutan:

Praktis tidak larut dalam air.


Larut dalam minyak lemak.

Inkompatibilitas:

Dengan bahan pengoksidasi

Titik Leleh: 61-65⁰ C

HLB: 10-16

Berat Jenis: 0,95-0,96 g/cm3

Bilangan iodin: 8-11

4. Vaselin Album Pemerian:

Sumber: HPE Edisi 6 Bentuk setengah padat, warna


Hal. 484 putih atau putih pucat, tidak
berbau dan tidak berasa, tidak
berfloresensi terhadap cahaya.

Kelarutan:

Praktis tidak larut dalam air.

11
Inkompatibilitas:

Dengan bahan pengoksidasi

Titik Leleh: 38-56⁰ C

Bilangan iodin: 6-13

5. Asam Stearat Pemerian: Ointment and

Sumber: HPE Edisi 6 Keras, putih, atau sedikit cream:


Hal.697 berwarna kuning, agak 1-20%
mengkilap, padat kristalin atau
serbuk putih kekuningan,
Keamanan:
sedikit berbau dan terasa
berlemak. Debu asam stearat
dapat mengiritasi
Kelarutan:
kulit, mata, dan
Praktis tidak larut dalam air. membran mukosa.
Larut dalam propilen glikol.

Inkompatibilitas:

Dengan bahan pengoksidasi

Titik Leleh: 69-70⁰ C

Bilangan iodin: ≤1,5

6. Asam Oleat Pemerian: .

Sumber: HPE Edisi 6 Kuning hingga coklat muda,


Hal.259 cairan berminyak dengan
karakter bau dan rasa seperti
minyak babi.

Kelarutan:

Praktis tidak larut dalam air

Titik Leleh: 13-14⁰ C

Density: 0.895 g/cm3

Viscosity (dynamic):

12
26 Pa s (26 cP) at 258C

 Terpilih : Parafin Liquidum, Asam stearat, Asam oleat, cera alba, vaselin
album.
 Alasan :
1. Pemilihan basis cera alba, vaselin album, asam stearat kerana basis
tersebut berwarna putih sehingga sesuai spesifikasi sediaan.
2. Parafin liquidum dapat memperbaiki konsistensi jika krim terlalu padat.
2.5.2 Fase air
Air suling (aquadest) (Farmakope Indonesia III halaman 96)
 BM = 18,02.
 Rumus molekul = H2O.
 Pemerian = Cairan jernih tidak berwarna, tidak berbau,
tidak berasa.
 Penyimpanan = Dalam wadah tertutup baik.
 Stabilitas =
Air adalah salah satu bahan kimia yang stabil dalam bentuk Fisik (es ,
air, dan uap). Air harus disimpan dalam wadah yang sesuai. Pada saat
penyimpanan dan penggunaannya harus terlindungi dari kontaminasi
partikel-partikel ion dan bahan organik yang dapat menaikan
konduktivitas dan jumlah karbon organik. Serta harus terlindungi dari
partikel - partikel lain dan mikroorganisme yang dapat tumbuh dan
merusak fungsi air.
 OTT =
Dalam formula air dapat bereaksi dengan bahan eksipient lainya yang
mudah terhidrolisis.

2.5.3 Bahan Tambahan lain

1. Pengawet

Bahan Sifat Fisika Kimia Bahan Kadar Pemakaian

Propilenglikol  Pemerian : Cairan kental, jernih,  Humektan :

13
(Rowe R.C: Paul j. tidak berwarna, tidak berbau, 15%
shelsey and marian rasa agak manis, higroskopis  Pengawet : 13-
E. Quinn 2009.  Kelarutan : Dapat campur 30%
Handbook of dengan air  Solven atau
pharmaceutical  Stabilitas: Stabil pada tempat kosolven : 5-
excipients sixth tertutup (suhu dingin), tidak 80%
edition p.592-593) stabil pada suhu teroksidasi,
stabil bila di campur dengan
gliserin, air.
 Inkompatibilitas: Reagen
oksidator seperti KMnO4
Sodium benzoate  Pemerian: Granul/Kristal putih,  Obat oral :0,02-
(Rowe R.C: Paul j. serbuk yang agak higroskopis, 0,5%
shelsey and marian tidak berbau atau bau benzoate,  Injeksi: 0,55
E. Quinn 2009. kurang enak, agak manis  Kosmetik: 0,1-
Handbook of  Kelarutan : Dalam air 1:18 pada 0,5%
pharmaceutical suhu 25℃ dan 1:14 pada suhu
excipients sixth 100℃
edition p.627-628)  Stabilitas: Serbuk di simpan di
tempat tertutup kering dan sejuk
 Inkompatibilitas: Aktivitas
sebagai pengawet dapat
menurun akibat adanya interaksi
dengan kaolin/sufraktan non
ionic
 Ph: 8,0 efektif pada larutan asam
pada ph 2-5
Metil Paraben (Rowe  Pemerian: Kristal tidak  Topical
R.C: Paul j. shelsey berwarna atau serbuk putih tidak preparasi: 0,01-
and marian E. Quinn berbau atau sedikit berbau, 0,6%
2009. Handbook of rasanya terbakar
pharmaceutical  Kelarutan; dalam air 1:400 pada
excipients sixth suhu 25℃; 1:30 dalam minyak

14
edition p.441-443) mineral; 1:5 dalam
propilenglikol
 PH aktivitas : 4-8
 Inkompatibilitas: Efektivitas
menurun dengan adanya
sufraktan non ionic karena
terbentuk misel seperti
polisirban 80, Mg trisilat, talk,
tragakan, Na alginate, minyak
essensial, sorbitol, atropine dan
terhidrolisis dengan asam/basa
kuat
Propil Paraben  Pemerian: kristal putih, tidak  Topical
(Rowe R.C: Paul j. berbau, tidak berasa prepares: 0,01-
shelsey and marian  Kelarutan; dalam etanol 95% 0,6%
E. Quinn 2009. 1:1,1; dalam propilenglikol
Handbook of 1:3,9; dalam propilenglikol
pharmaceutical 50%: 1:110; dalam air 15℃
excipients sixth 1:4350; dalam air 80℃ 1: 225;
edition p.596-597) dalam suhu kamar 1:2500
 Inkompatibilitas: : Efektivitas
menurun dengan adanya
sufraktan non ionic, trisilikat,
alsirklat, yolloco iron oxide,
ultra marine blue, terjadinya
perubahan warna akibat
terhidrolisis dengan asa/basa
kuat.

 Terpilih : Metil Paraben dan Propil Paraben


 Alasan : Karena Metil Paraben dan Propil Paraben memiliki pH yang sesuai
dengan spesifikasi (4-8)

15
2. Enhancer

Nama Bahan Pemerian Inkompatibilitas Keterangan

Propilen glikol - Cairan jernih , tidak - Reagen pengoksida -Stabilitas : stabil


berwarna , viskus, seperti kalium pada tempat tertutup
C3H8O2
praktis tidak berbau, permanganate. (suhu dingin) tidak
BM : 76,08
rasa agak manis. stabil pada suhu
- Dalam sediaan
(Rowe, R.C., 2009) teroksidasi, stabil bila
- Kelarutan : campur topical merupakan
dicampur dengan
dengan gliserin dan minimal iritan.
etanol, gliserin, air.
air, tidak campur
dengan minyak -Konsentrasi :
lemak. Humektan : 15%

Pengawet : 15% -
30%

Solven/Kosolven : 5
– 80%

-Viskositas 58,1mPas
(58,1cP)

-Titik didih : 188oC


-Densitas : 1,038
g/cm3

Gliserin -Cairan jernih, tidak -Pengoksida kuat, -Untuk sediaan


berwarna, tidak contoh: kromium topical, gliserin dapat
C3H8O3
berbau, kental , enoksida, potassium digunakan sebagai
BM : 92,09
higroskopis, rasa klorat, atau potassium humektan, emollient.
(Rowe, R.C., 2009) manis. permanganat Konsentrasi :
- Kelarutan : larut Humektan : 30%
dalam air, praktis
Pengawet : 20%
tidak larut dalam
minyak. Stabilitas : Gliserin

16
murni tidak mudah
teroksidasi namun
terdekomposisi pada
proses pemananasan.

TL : 17,80C

Titik didih : 2900C

Asam Oleat -Berwarna -Aluminium, kalsium, -Stabilitas : bila


kekurangan sampai asam perklorat, terpapar udara asam
C18H34O2
coklat pucat, cairan logam berat, oleat secara bertahap
BM : 282,47
berminyak dengan oksidator. menyerap oksigen
(Rowe, R.C., 2009) bau dan rasa yang sehingga warna
khas. menjadi gelap. Pada
tekanan atmosfer,
-Kelarutan: campur
terkondensasi pada
dengan minyak dan
suhu 80-1000C
minyak menguap,
praktis tidak larut
dalam air.

 Terpilih : Propilenglikol.

 Alasan : Propilenglikol mempunyai fungsi sebagai enhancer dan


humektan, sehingga dapat mengurangi eksipien.

3. Basa Penetral

Nama Bahan Pemerian Inkompatibilitas Keterangan

Trietanolamin -Cairan kental, -Dengan asam lemak -TD : 335oC


/ Trolamin / jernih, tidak yang larut air dan -Titik beku : 21,6 oC
TEA berwarna sampai memiliki
-Sangat higroskopis
kuning pucat, berbau karakteristik seperti
C6H15NO3
mirip amoniak. sabun. -MC : 0,09%
BM : 149,19
-Merupakan -Tegangan

17
(Rowe, R.C., campuran basa permukaan pada
2009) terutama 2,2’,2”- 25oC = 48,9mN/m
nitrilotrietanol, (48,9dynes/cm)
namun juga -Viskositas pada
mengandung 2,2’- 30oC : 590cP
iminobisetanol (590mPas)
(dietanolamin) dan
-Stabilitas : dapat
sedikit 2-aminoetanol
berubah warna coklat
(monoetanol).
saat terpapar udara
-pH = 10,5 (0,1N dan cahaya.
Sol)

-Kelarutan (20oC)

Air : bisa
tercampurkan.

 Terpilih : TEA
 Alasan : Karena asam stearat bisa menjadi basis jika ditambahkan
dengan alkali/TEA. (TEA hanya dipakai sebagai basa penetral pada
formula yang ada asam stearatnya)
4. Humektan

Nama Bahan Sifat Fisika dan Kimia

Propilen Glikol Pemerian:

Jernih, tidak berwarna, kental, praktis tidak berbau, dengan


rasa manis, rasa agak pedas menyerupai gliserin (HPE edisi
(HPE edisi 6
6 Halaman 592)
Halaman 592)
Fungsi:

Pengawet, humektan, plasticsizer, solven, stabilizing agent,


water-micible cosolvent. (HPE edisi 6 Halaman 592)

18
Kelarutan:

Dapat bercampur dengan air, tidak dapat bercampur dengan


minyak lemak. (FI IV Halaman 712)

Titik Didih: 188⁰ C

Berat Jenis: 1038 g/cm3 pada 20⁰ C

Kadar:

Humektan 15%

Glyserin Pemerian:

Jernih, tidak berwarna, kental, praktis tidak berbau, cairan


higroskopis, rasa manis sekitar 0,6 kali lebih manis seperti
(HPE edisi 6
sukrosa.
Halaman 283)
Kelarutan:

Dapat bercampur dengan air, tidak larut dalam minyak


lemak minyak menguap.

Kadar:

Humektan ≤ 30%

Density

1.2656 g/cm3 at 15⁰ C;

1.2636 g/cm3 at 20⁰ C;

1.2620 g/cm3 at 25⁰ C.

Polyethylen glicol Pemerian:


400 Jernih, tidak berwarna atau kekuningan, cairan kental, bau
agak khas, rasa agak terbakar dan pahit.

Sumber: HPE Edisi 6 Kelarutan:


Hal. 517 Larut dalam air dan gliserin

Density

1.11–1.14 g/cm3 at 25⁰ C for liquid PEGs;

19
1.15–1.21 g/cm3 at 25⁰ C for solid PEGs.

 Terpilih : Propilen Glikol


 Alasan : Fungsi propilen glikol dengan kadar terpilih dapat juga
digunakan sebagai humektan sehingga dapat mengefisiensi penggunaan
bahan dalam sediaan.

5. Emulgator

Nama Bahan Sifat Fisika dan Kimia Keterangan

Cetyl Alkohol Pemerian: Emolien: 2-5%

Sumber: HPE Edisi 6 Lilin, serpihan putih, granul, Emulgator: 2-5%


Hal.155 bau khas, dan tidak berasa.

Fungsi: Keamanan:
Coating agent, emulgator, Dapat terjadi cross
stiffering agent.
sensitisasi dengan Lanolin,
Kelarutan: cetostearyl alcohol.
Menyebabkan reaksi
Praktis tidak larut dalam air,
hipersensitifitas allergic
dapat bercampur saat dilebur
delayed type pada pasien
dengan lemak dan parafin
statis dermatitis.
padat dan cair.

Inkompatibilitas:

Dengan oksidator kuat.

Titik Leleh: 49⁰ C

HLB: 15

Viskositas: 7mPas (7 cp)


(50⁰ C)

Cetostearyl Alcohol Pemerian: Keamanan:

Sumber: HPE Edisi 6 Putih atau krim berwarna, Tidak toksik, tidak

20
Hal. 150 serpihan, pelet atau granul, mengiritasi, terjadi reaksi
rasa manis khas. Pada sensitisasi pada penggunaan
pemanasan dapat melebur cetostearyl, stearyl alcohol.
hingga jernih, tidak berwarna
atau kuning pucat.

Fungsi:

emolien, emulgator, thickening


agent.

Kelarutan:

Praktis tidak larut dalam air.


Larut dalam minyak.

Inkompatibilitas:

Dengan oksidator kuat.

Titik Didih: 300-360⁰ C

HLB: 15,5

Berat Jenis:

0,8 g/cm3 pada 20⁰ C

Sodium Lauril Pemerian: Emulgator: 0,5-2,5%


Sulfate Kristal putih atau kuning
(SLS) pucat, serpihan, atau serbuk Keamanan:
dengan tekstur lembut,
Material yang cukup
bersabun, rasa pahit dan
Sumber: HPE Edisi 6 beracun dengan efek toksik
sedikit berbau.
Hal. 651 termasuk mengiritasi kulit,
Fungsi: mata membran mukosa,
Surfaktan anionik, detergen, saluran napas atas.
emulgator, enhancer, lubrikan, Penggunaan jangka panjang
pembasah. dapat menyebabkan kulit
kering, pecah-pecah, hingga
Kelarutan:
dermatitis.

21
Mudah larut dalam air.

Inkompatibilitas:

Bereaksi dengan surfaktan


kationik.

Titik Leleh: 204-207⁰ C

HLB: 40

Berat Jenis:

1,07 g/cm3 pada 20⁰ C

Span 80 Pemerian: Kombinasi: 1-10%

(Sorbitan mono- Cairan kental berwarna Emulgator: 1-15%


oleat) kuning, bau dan rasa khas.

Sumber: HPE Edisi 6 Fungsi: Keamanan:


Hal. 675 Dispersing agent, emulgator, Tidak toksik, tidak
surfaktan anionik, solubizing mengiritasi, dapat
agent, pembasah. menyebabkan reaksi
Kelarutan: hipersensivitas.

Larut atau terdispersi dalam


minyak, tidak larut dalam air,
umumnya terdispersi.

HLB: 4,3

Berat Jenis: 1,01 g/cm3

Viskositas:

970-1080mPas (25⁰ C)

Tween 80 Pemerian: Kombinasi: 1-10%

(Polysorbate 80) Bau khas, rasa hangat, rasa Emulgator: 1-15%

Sumber: HPE Edisi 6 agak pahit, pada suhu


25⁰ Cberbentuk larutan
Hal. 549 Keamanan:
minyakberwarna kuning.

22
Kelarutan: Tidak toksik, tidak
mengiritasi, dapat
Larut dalam air, tidak larut
menyebabkan reaksi
dalam minyak mineral.
hipersensivitas.
HLB: 15,0

Viskositas:425mPas

Stearil Alkohol Pemerian: Keamanan:

Sumber: HPE Edisi 6 Keras, padat, potongan lilin, Tidak toksik, tidak
Hal. 700 serpihan atau granul dengan mengiritasi, dapat
sedikit bau yang khas dan rasa menyebabkan reaksi
yang lemah. hipersensivitas.

Kelarutan:

Larut dalam propilen glikol,


praktis tidak larut dalam air.

Titik Leleh: 59,4-59,8⁰ C

HLB: 15,5

Viskositas: 9,82mPa pada


64⁰ C

Berat Jenis:

0,884-0,9069 g/cm3

 Terpilih : Cetyl alkohol, cetostearyl, span 80 dan tween 80.


 Alasan : Kombinasi dari beberapa emulgator dapat meningkatkan
kemampuannya sebagai emulsifying agent, selain itu bahan-bahan
tersebut kompatibel dengan bahan lain.

6. Antioksidan

Nama Bahan Pemerian Inkompatibilitas Keterangan

BHT (Butylated -Serbuk putih atau Inkompatibel dengan -Titik didih : 26,5oC

23
Hydroxytoluene) kuning pucat, berbau oksidator kuat seperti -BJ tetap :
C15H24O khas seperti fenol. peroksida dan 1,0319/cm3
permanganat karena
BJ : 220,35 - Kelarutan : Praktis -BJ mampat : 0,48-
dapat menyebabkan
tidak larut air, 0,69/ cm3
(Rowe, R.C.,
pembakaran spontan.
glyserin,
2009) -Titik leleh : 70 oC
Garam besi dapat
propilenglikol,
menyebabkan -Koefisien partisi :
larutan alkali
perubahan warna dan Oktanol : Air = 4,17
hidroksi.
berkurangnya – 5,80
-Lebih larut dari
aktivitas.
BHA di minyak -Viskositas :
makan dan lemak. 3,47mm2/s (3,47cSt)
pada suhu 80oC

-Stabilitas : paparan
terhadap cahaya,
kelembaban, dan
panas menyebabkan
perubahan warna dan
hilangnya aktivitas.

-Konsentrasi :
0,0075 – 0,1%

BHA (Butylated -Serbuk berwarna - Inkompatibel -TL : 48-57oC


Hydroxyanisole) putih, bau khas dengan oksidator dan - Rentang pemakaian
aromatik. garam besi.
C11H16O2 : 0,005% - 0,02%
- Kelarutan : Praktis -Paparan cahaya
BM : 180,25 -Viskositas :
tidak larut dalam air, menyebabkan 3,3mm2/s (3,3cSt)
(Rowe, R.C.,
larut dalam propilen perubahan warna dan pada 99oC
2009)
glikol. hilangnya aktivitas.

Alfa Tokoferol / -Tidak berbau, -Peroksida dan metal -TD : 235oC


jernih, tidak terutama besa dan

24
vitamin E berwarna, kuning, perak. -Konsentrasi : 0,001
atau kuning – 0,05% v/v
C29H50O2 -Tokoferol mungkin
kecoklatan atau diabsorbsi oleh
BM : 430,72
minyak kental hijau plastik.
(Rowe, R.C., kekuningan.
2009)

 Terpilih : BHT
 Alasan : karena BHT larut dalam minyak.

25
BAB III KLORAMFENIKOL

3.1 Tinjauan Bahan Aktif

Senyawa Aktif Karakteristik Fisika Kimia

Kloramfenikol
Base
 C11H12Cl2N2O5
 BM: 323,13
 D-treo-(-)-2,2-Dikloro-N-[-hodroksi--(hidroksimetil)-P-
nitofenil]asetamida.
 Pemerian:
Hablur halus, berbentuk jarum jarum/lempeng memanjang, putih
hingga putih kelabu/putih kekuningan,larutan praktis netral
terhadap lakmus p, stabil dalam larutan netral/larutan agak asam.
 Kelarutan:
 Sukar larut air
 Mudah larut dalam etanol, propilen glikol
 Titik leleh: 149 – 1530 C
 pH: 4,5 – 7,5 (Martindale 30th hal. 142)
 wadah dan penyimpanan : dalam wadah tertutup rapat, simpat
ditempat sejuk dan kering.
 Macam sediaan:
 Kapsul : 90.0% - 120% kloramfenikol
 Krim : 90.0% - 130% kloramfenikol
 Larutan oral : 90.0% - 120% kloramfenikol
 Salep mata: 90.0% - 120% kloramfenikol
 Tetes mata : 90.0% - 130% kloramfenikol
 Tetes telinga : 90.0% - 130% kloramfenikol

26
 C15H15Cl2N2NaO8

Kloramfenikol  BM: 445,2

Natrium Suksinat  D-treo-(-)-2,2-Dikloro-N-[-hodroksi--(hidroksimetil)-P-


nitofenil]asetamida -(natrium suksinat)
 Klormafenikol natrium suksinat setara dengan 650 g – 765 g
kloramfenikol C11H12Cl2N2O5 / mg
 Pemerian:
Serbuk ; kuning terang
 Kelarutan:
 Sangat mudah larut dalam air
 pH : antara 6.4 dan 7.0; penetapan menggunakan larutan yang
mengansung setara dengan lebih kurang 250 mg
kloramfenikol/ml
 Wadah dan penyimpanan: Dalam wadah tertutup rapat
(FI IV hal 193)
 Macam sediaan : injeksi : 90.0% - 115.0% kloramfenikol na
suksinat setara dengan kloramfenikol.

 D-treo-(-)-2,2-Dikloro-N-[-hodroksi--(hidroksimetil)-P-

Kloramfenikol nitofenil]asetamida -(natrium suksinat)

Palmitat  BM: 561,54


 C27H42Cl2N2O6
C27H42Cl2N2O6
 Klormafenikol natrium suksinat setara dengan 555 g – 595 g
kloramfenikol C11H12Cl2N2O5 / mg
 Pemerian:
Serbuk hablur, halus seperti lemak, putih, berbau lemah, hampir
tidak berasa
 Kelarutan:
 Tidak larut dalam air
 Titik leleh: 87 – 950 C
 Wadah dan Penyimpanan: Dalam wadah tertutup rapat (FI IV
hal 195)

27
 Macam sediaan : suspensi oral : 90.0% - 120.0% kloramfenikol
palmitat setara dengan kloramfenikol.

 Dosis dan sediaan kloramfenikol (Farmakologi UI ed 5 hal 703)


1. Kapsul 250 mg dan 550 mg dengan dosis 50 mg / Kg BB sehari peroral
dibagi dalam 3-4 dosis.
2. Salep mata 1%
3. Salep kulit 2%
4. Obat tetes mata 0.5% dan obat tetes telinga 1-5%

 Bahan aktif terpilih : kloramfenikol base


Alasan :
1. Sediaan topikal (untuk mata, kulit) menggunakan bahan aktif kloramfenikol
2. Memiliki kelarutan yang cukup (1:400) sehingga bisa dilarutkan dan
mampu berpenetrasi dengan baik.

 Alasan Dipilihnya Krim Hidrofilik (O/W)


1. Mudah tercucikan (tidak lengket)
2. Tidak meninggalkan bekas (estetika)
3. Pelepasan kloramfenikol melewati membran semipermiabel ke dalam fase
air dari basis O/W lebih bagus daripada W/O
4. Karena fase luar adalah air yang mudah menguap sehingga gradient
konsentrasi untuk obat melewati stratum corneum meningkat.

3.2 Tinjauan Farmakologi Kloramfenikol

Kloramfenikol merupakan kristal putih yang sukar larut dalam air (1:400) dan
rasanya sangat pahit

Kloramfenikol bekerja dengan cara menghambat sintesis protein kuman. Obat ini
terikat pada ribosom subunit 50S dan menghambat enzim peptidil transferase

28
sehingga ikata peptida tidak terbentuk pada saat proses sintesis protein kuman.efek
toksik kloramfenikol pada sistem hemopoetik sel mamalia diduga behubungan dengan
mekanisme kerja obat ini.

Kloramfenikol umumnya bersifat bakterostatik, tapi pada konsentrasi tinngi


kadang-kadang bersifat bakterisid terhadap kuman-kuman tertentu.

Spektruk antibakteri kloramfenikol D. pneumoniae, S. pyogenes, S. viridans,


Neisseria, Haemophilus, Bacillus spp., Listeria, Bartonella, Brucella, P. multocida, C.
diphteriae, Chlamydia, Mycoplasma, Rickettsia, Treponema, dan kebanyakan kuman
anaerob.

Mekanisme resistensi terhadap kloramfenikol terjadi melalui inaktivasi obat oleh


asetil transferase yang diperantarai oleh Faktor R. Resistensi terhadap P. Aerugenase,
proteus, dan Klebsiella terjadi karena perubahan permeabilitas membran yang
mengurangi masuknya obat kedalam sel bakteri.

Dalam dosis terapi, kloramfenikol menghambat biotransformasi tolbutamid,


fenitoin,dikumarol, dan obat lain yang dimetabolisme oleh enzin mikrosom
hepar.dengan demikian, toksisitas obat ini lebih tingga bila diberikan bersama dengan
kloramfenikol. Interaksi obat dengan phenobarbital dan rifampisin akan
memperpendek waktu paruh kloramfenikol sehingga kadar obat dalam darah menjadi
subterapetik.

Sumber : Farmakologi dan Terapi Ed. 5 hal 700-701 Fakultas Kedokteran


Universitas Indonesia.

29
BAB IV

KRIM KLORAMFENIKOL

4.1 Formula Baku

1. FMS tjetakan ketiga 1968 : 102


Chloramphenicol 0,300

Cera Lanette 1

Cetioli 0,600

Cetacei 0,050

Cera Alba 0,250

Nipagin 0,050

Talc. Venet 0,900

Aquadest ad 10

m.f.ungt

s.u.e

2. Formularium der nederlandse apotekers p. A 13


Chloramphenicol 2

Propylenglycolum 10

Cremor Cetomagrogolis ad 100

30
4.2 Spesifikasi Sediaan

Krim lebih mudah berpenetrasi dan


berdifusi melewati stratum korneum
Bentuk Sediaan Krim Kloramfenikol O/W
yang bersifat semipermeabel karena
mengandung aqueous dan minyak

Sesuai dengan literarut yaitu Farkol UI


Kadar 2%
hal 703

Ph 6.3 ± 0.5 Menyesuaikan pH kulit yaitu 4.5 – 6.8

Ukuran Partikel Droplet 0.1-100 m -

Agar dapat menyebar ketika


Reologi Pseudoplastik
diaplikasikan di kulit

Sesuai dengan pharmaceutical dosage


Viskositas 100-300 poise
forms 9.

Warna Putih Sesuai dengan basis yang digunakan

Bau Tidak berbau -

Daya Sebar Dan


Mudah menyebar dan mudah
Kemudahan Krim O/W mudah dicuci dengan air
dicuci
Pencucian

Berdasarkan sediaan yang banyak


Kemasan Terkecil 10 g
dipasaran.

31
BAB V

RANCANGAN

5.1 Rancangan Formula

32
 FORMULA 1

% Rentang
Nama Bahan Fungsi % Penggunaan Jumlah (gram)
Pemakaian

Kloramfenikol Bahan Aktif 2% 0,2 g

Asam Stearat Basis Minyak 1-20 % 30 % 3g

TEA Basa Penetral 2-4 % 2% 0,2 g

Span 80 Emulgator 1-10 % 1% 0,1 g

Tween 80 Emulgator 1-10 % 7% 0,7 g

Propilenglikol Humektan, ≈ 15 % 15 % 1,5 g


Enhancer

Nipagin Pengawet 0,02-0,3 % 0,02 % 0,002 g

Nipasol Pengawet 0,01 – 0,6% 0,18 % 0,018 g

BHT Antioksidan 0,0075 – 0,1 % 0,1 % 0,01 g

Aquadest Basis Air 4,27 g

Menghitung Harga HLB

 Harga HLB
Fase Minyak = Asam Stearat = 17
Span 80 = 4,3
Tween 80 = 15
(17 𝑥 1)
HLB Butuh  = 17
1

 Metode Aligasi
Span 80 4,3 2

17

Tween 80 15 12,7
14,7
33
 Jumlah Emulgator yang digunakan
8
x 10 g = 0,8 g
100

2
1) Span 80 = x 0,8 = 0,1 g
14,7
12,7
2) Tween 80 = x 0,8 = 0,7 g
4,7

34
FORMULA 2

Nama Bahan Fungsi % Rentang % Penggunaan Jumlah (gram)

Pemakaian

Kloramfenikol Bahan Aktif 2% 0,2 g

Asam Stearat Basis Minyak 1 – 20% 25% 2,5 g

Asam Oleat Basis Minyak 1 – 20% 5% 0,5 g

TEA Basa Penetral 2 – 4% 1% 0,1 g

Span 80 Emulgator 1 – 10% 1% 0,1 g

Tween 80 Emulgator 1 – 10% 7% 0,7 g

Propilenglikol Humektan, ≈15% 15% 1,5 g


Enhancer

Nipagin Pengawet 0,02 – 0,3% 0,02% 0,002 g

Nipasol Pengawet 0,01 – 0,6% 0,18% 0,018 g

BHT Antioksidan 0,0075 – 0,1% 0,1% 0,01 g

Aquadest Basis Air 4,37 g

Perhitungan Harga HLB

 Harga HLB
Fase Minyak = Asam Stearat = 17

Asam Oleat = 17

Span 80 = 4,3

Tween 80 = 15
(17𝑥2,5) + (17𝑥0,5)
HLB Butuh  = 17
3

35
 Metode Aligasi
Span 80 4,3 2

17

Tween 80 15 12,7 +

14,7

 Jumlah Emulgator yang digunakan


8
100
𝑥 10 𝑔 = 0,8 𝑔

 Span 80
2
𝑥 0,8 𝑔 = 0,1 𝑔
14,7
 Tween 80
12,7
𝑥 0,8 𝑔 = 0,7 𝑔
14,7

36
FORMULA 3

Nama Bahan Fungsi % Rentang % Penggunaan Jumlah (gram)


Pemakaian
Kloramfenikol Bahan Aktif 2% 0,2 g

Cera Alba Basis Minyak 20 % 2g

Vaselin album Basis minyak 10 % 1g

Span 80 Emulgator 1-10 % 4,7 % 0,47 g

Tween 80 Emulgator 1-10 % 3,3 % 0,33 g

Propilenglikol Humektan, ≈ 15 % 15 % 1,5 g


Enhancer

Nipagin Pengawet 0,02-0,3 % 0,02 % 0,002 g

Nipasol Pengawet 0,01 – 0,6% 0,18 % 0,018 g

BHT Antioksidan 0,0075 – 0,1 % 0,1 % 0,01 g

Aquadest Basis Air 5,47 g

Menghitung Harga HLB

 Harga HLB
Fase Minyak =Cera Alba =9
Vaselin album = 8
Span 80 = 4,3
Tween 80 = 15
(9𝑥2)+(8𝑥1)
HLB Butuh  = 8.7
3

 Metode Aligasi
Span 80 4,3 6.3

8.7

Tween 80 15 4,4
10,7

37
 Jumlah Emulgator yang digunakan
8
x 10 g = 0,8 g
100

6.3
 Span 80 = 𝑥 0.8 = 0.47
10.7

4.4.
 Tween 80 = 10.7 𝑥 0.8 = 0.33

38
FORMULA 4

Nama bahan Fungsi % Rentang % Penggunaan Jumlah (gram)


pemakaian

Kloramfenikol Bahan aktif 2 0.2

Cera alba Basis minyak 15 1.5

Vaselin Album Basis minyak 10 1

Paraffin Basis minyak 5 0.5


liquidum

Span 80 Emulgator 1-10% 3.4 0.34

Tween 80 Emulgator 1-10% 4.6 0.46

Propilenglikol Humektan, 15% 15 1.5


enhancer

Nipagin Pengawet 0.02-0.3% 0.02 0.002

Nipasol Pengawet 0.01-0.6% 0.18 0.018

BHT Antioksidan 0.0075-0.1% 0.1 0.01

Aquadest Basis air 4.17

39
FORMULA 5

Nama Bahan Fungsi % Rentang % Penggunaan Jumlah (gram)


Pemakaian

Kloramfenikol Bahan Aktif 2% 0,2 g

Vaselin Album Basis Minyak 10 % 1g

Cera Alba Basis Minyak 5% 0,5 g

Asam Oleat Basis Minyak 1-20 % 5% 0,5 g

Span 80 Emulgator 1-10 % 3,4 % 0,34 g

Tween 80 Emulgator 1-10 % 4,6 % 0,46 g

Propilenglikol Humektan, ≈ 15 % 15 % 1,5 g


Enhancer

Nipagin Pengawet 0,02-0,3 % 0,02 % 0,002 g

Nipasol Pengawet 0,01 – 0,6% 0,18 % 0,018 g

BHT Antioksidan 0,0075 – 0,1 % 0,1 % 0,01 g

Aquadest Basis Air 5,47 g

Menghitung Harga HLB

 Harga HLB
Fase Minyak =Vas. Album =8
Cera Alba =9
As. Oleat = 17
Span 80 = 4,3
Tween 80 = 15
(8𝑥1)+(9𝑥0,5)+(17𝑥0,5)
HLB Butuh  = 10,5
2

40
 Metode Aligasi
Span 80 4,3 4,5

10,5

Tween 80 15 6,2
10,7

 Jumlah Emulgator yang digunakan


8
x 10 g = 0,8 g
100

4,5
 Span 80 = x 0,8 = 0,34 g
10,7

6,2
 Tween 80 = x 0,8 = 0,46 g
10,7

41
Formula 6

Nama bahan Fungsi % Rentang % Penggunaan Jumlah (gram)


pemakaian

Kloramfenikol Bahan aktif 2 0.2

Asam stearate Basis minyak 15 1.5

Vaselin album Basis minyak 10 1

Asam Oleat Basis minyak 5 0.5

Span 80 Emulgator 1-10% 1 0.1

Tween 80 Emulgator 1-10% 7 0.7

Propilenglikol Humektan, 15% 15 1.5

enhancer

Nipagin Pengawet 0.02-0.3% 0.02 0.002

Nipasol Pengawet 0.01-0.6% 0.18 0.018

BHT Antioksidan 0.0075-0.1% 0.1 0.01

Aquades Basis air 4.47

42
5.2 Rancangan pembuatan

Cara kerja formula 1

Cara 1

Fase Minyak : Fase Air :


Nipasol 0,018 g + PG 0,2 g (aduk Nipagin 0,002 g + PG 0,2 g (Aduk
ad larut) ad larut)
Asam Stearat 3 g + TEA 0,2 g Tween 80 0,7 g
(aduk ad homogen) Aquadet Bebas CO2 16,27 ml
Span 80 0,1 g

Dilebur di atas penangas Dipanaskan di atas


air di cawan porselen ad penangas air di cawan
homogen aduk sampai porselen sambal diaduk
0
suhu ±70 C sampai suhu ±700 C
IPC = Suhu
IPC = Suhu pemanasan,
pemanasan, pengadukan,
pengadukan, homogenitas
homogenitas Fase minyak masuk sedikit-
sedikit ke dalam fase air sambal IPC = Kecepatan
terus diaduk konstan, suhu penambahan &
pengadukan
diturunkan

Kloramfenikol Base Aduk cepat dan kuat dan IPC = Kecepatan


0,2 g + PG 1,1 g ditambahkan sedikit-sedikit BHT penambahan &
aduk ad larut dan 0,01 g  aduk ad homogen pengadukan,
homogen homogenitas dan
suhu

Timbang berat akhir sediaan,


apabila <20g + aquadest bebas
CO2 ad 20 g IPC = homogenitas
Aduk kuat dan konstan ad
homogen

43
Cara 2 (inversi)

Fase Minyak :
Nipasol 0,018 g + PG 0,2 g (aduk
ad larut)
Asam Stearat 3 g + TEA 0,2 g (aduk
ad homogen)
Span 80 0,1 g

Dilebur di atas penangas air


di cawan porselen ad
homogen aduk sampai suhu
±700 C
Kloramfenikol Base Fase Air :
0,2 g + PG 1,1 g aduk Nipagin 0,002 g + PG 0,2
+ BHT 0,01 g saat suhu g
ad larut dan homogen
turun aduk ad homogen (Aduk ad larut)
Tween 80 0,7 g
Aquadet Bebas CO2
16,27 ml
Suhu dipertahankan sekitar
Dipanaskan sampai suhu
± 600C (dipanaskan) 600C

Campur ad homogen sambil


dipanaskan pada suhu ±
600C

½ fase air masuk sedikit-sedikit ke


dalam fase minyak  aduk ad
homogen
½ fase air  aduk ad homogen
Dinginkan perlahan samapai suhu
kamar (± 300C)

Timbang berat akhir sediaan,


apabila <20g + aquadest bebas CO2
ad 20 g
Aduk kuat dan konstan ad homogen

44
Cara kerja formula 2

Cara 1
Asam stearate TEA 0,2
Nipasol 2,5 g+ Asam g
PG 0,2 g
0,018 g Oleat 0,5 g

aduk ad larut

Larutan Nipasol Basis+TEA Span 80 0,1 g


Dilebur di
penangas air
dicawan
porselen
sambil diaduk
ad homogeny Fase Minyak
sampai suhu
±70°C. Nipagin
PG 0,2g
0,002g

aduk ad larut

Aquades
bebas CO2
4,27 g Larutan Nipagin Tween 80 0,7
g
Dilebur di
penangas air
dicawan
porselen
Fase Air sambil diaduk
ad homogen
sampai suhu
±70°C.

Fase Minyak masuk sedikit demi


sedikit kedalam fase air sambil terus
diaduk konstan, suhu diturunkan. Kloramfenikol
Corpus Emulsi base 0,2g + PG
1,1g

Aduk cepat dan


kuat

ditambahkan
sedikit demi sedikit

45
Krim o/w BHT 0,01 g

Aduk campuran ad suhu kamar (±30°C).

masa semisolid
yang homogen

Timbang berat
akhir sediaan

apabila <20g + aquadest


bebas CO2 ad 20 g

Aduk kuat dan konstan ad homogen.

Krim o/w
Kloramfenikol

46
Cara kerja formula 3

Cara 1

Vas.albu
Nipasol 0.018 PG 0.2 g m1g Span 80 0.33 g
g
Lebur di atas
Aduk ad Cera penangas air di
larut Alba 2 g cawan
porselen
Larutan Nipasol
sambil diaduk
ad homogen
Lebur di atas sampai suhu
penangas air di cawan ±70 ºC
Nipagin 0.002 PG 0.2 g
porselen sambil
g
diaduk ad homogen
Aduk ad
sampai suhu ±70 ºC Leburan fase minyak larut
Tween Aqu bebas
Larutan Nipagin
80 CO2 4.47
Fase minyak ml
0.46 g
dimasukkan sedikit
demi sedikit ke fase
air sambil terus Dipanaskan di atas
diaduk konstan, suhu penangas air di cawan
diturunkan. porselen sambil diaduk
ad suhu ±70ºC
Fase Air
Kloramfen PG 1.1
i-kol base g
0.2 g

BHT 0.01
Kloramfenikol dalam PG Corpus Emulsi g

Aduk cepat dan kuat ad


homogen
Krim yang homogen

Timbang berat sediaan, jika


berat < 10 g, tambah aqua bebas
CO2 ad 10 g

Krim klomramfenikol o/w

47
Cara 2 (inversi)
Vas.albu
m1g
Nipasol 0.018 g PG 0.2 g Span 80 0.34 g

Cera Alba
2g
Larutan Nipasol

Lebur di atas penangas


air di cawan porselen
Nipagin 0.002 g PG 0.2 g
sambil diaduk ad
homogen sampai suhu
±70 ºC Aduk ad larut

Tween 80 Aqua bebas


Leburan fase minyak Larutan Nipagin
0.46 g CO2 1 ml

BHT 0.01 g Dipanaskan di atas


penangas air di cawan
Saat suhu turun, aduk porselen sambil diaduk ad
ad homogen suhu ±70ºC
Fase Air
Fase minyak
Kloramfeni-
PG 1.1 g
kol base 0.2
Fase air masuk
Campur ad homogen g
sedikit-sedikit
sambil dipanaskan ke fase minyak.
pada suhu ±60 ºC Aduk ad
Kloramfenikol dalam PG
homogen.

Fase minyak

Krim O/W
Tambah sisa fase air, aduk ad homogen.
Dinginkan perlahan ad suhu kamar ±30 ºC
Krim W/O

48
Cara Kerja formula 4

Cara 1

Paraffin
Nipasol 0.018 g PG 0.2 g Liquidum Span 80 0.34 g Vaselin Album 1 g
0.5 g
Lebur di atas
Aduk Cera Alba
penangas air
ad larut 1.5 g
di cawan
Larutan Nipasol porselen
sambil diaduk
Lebur di atas penangas ad homogen
air di cawan porselen sampai suhu
Nipagin 0.002 g PG 0.2 g
sambil diaduk ad ±70 ºC
homogen sampai suhu
Aduk ad larut
±70 ºC
Leburan fase minyak
Tween 80 Aqu bebas
Larutan Nipagin CO2 4.47
0.46 g
Fase minyak ml
dimasukkan sedikit
demi sedikit ke fase
air sambil terus Dipanaskan di atas
diaduk konstan, suhu penangas air di cawan
diturunkan. porselen sambil diaduk ad
suhu ±70ºC
Fase Air
Kloramfeni-
PG 1.1 g
kol base 0.2
g

BHT 0.01 g
Kloramfenikol dalam PG Corpus Emulsi

Aduk cepat dan kuat ad homogen

Krim yang homogen

Timbang berat sediaan, jika berat <


10 g, tambah aqua bebas CO2 ad 10
g

Krim klomramfenikol o/w

49
Cara 2 (inversi)
Paraffin
Liquidum
Nipasol 0.018 g PG 0.2 g Span 80 0.34 g Vaselin
0.5 g
Album 1 g

Cera Alba
1.5 g
Larutan Nipasol

Lebur di atas penangas


air di cawan porselen Nipagin 0.002 g PG 0.2 g
sambil diaduk ad
homogen sampai suhu
Aduk ad larut
±70 ºC
Tween 80 Aqua bebas
Leburan fase minyak Larutan Nipagin
0.46 g CO2 1 ml

BHT 0.01 g Dipanaskan di atas


penangas air di cawan
Saat suhu turun, aduk porselen sambil diaduk ad
ad homogen suhu ±70ºC
Fase Air
Fase minyak
Kloramfeni-
PG 1.1 g
kol base 0.2
Fase air masuk
Campur ad homogen g
sedikit-sedikit
sambil dipanaskan ke fase minyak.
pada suhu ±60 ºC Aduk ad
Kloramfenikol dalam PG
homogen.

Fase minyak

Krim O/W
Tambah sisa fase air, aduk ad homogen.
Dinginkan perlahan ad suhu kamar ±30 ºC
Krim W/O

50
Cara kerja formula 5

Cera Alba Vaselin As. Oleat Span 80


Nipasol 0.018 g PG 0.2 g
0.5 g album 1 g 0.5 g 0.34 g

Larutan Nipasol

Lebur di atas penangas


air di cawan porselen Nipagin 0.002 g PG 0.2 g
sambil diaduk ad
homogen sampai suhu Aduk ad larut
±70 ºC
Tween 80 Aqu bebas
Leburan fase minyak Larutan Nipagin
0.46 g CO2 1 ml

BHT 0.01 g Dipanaskan di atas


penangas air di cawan
Saat suhu turun, aduk porselen sambil diaduk ad
ad homogen suhu ±70ºC
Fase Air
Fase minyak
Kloramfeni-
PG 1.1 g
kol base 0.2
Fase air masuk
Campur ad g
sedikit-sedikit
homogeny sambil ke fase minyak.
dipanaskan pada Aduk ad
suhu ±60 ºC Kloramfenikol dalam PG
homogen.

Fase minyak

Krim O/W
Tambah sisa fase air, aduk ad homogeny.
Dinginkan perlahan ad suhu kamar ±30 ºC
Krim W/O

51
Cara kerja formula 6

Asam
Nipasol 0.018 g PG 0.2 g Stearat 1.5 Span 80 0.1 g
g
Aduk Lebur di atas
Vaselin Asam
ad larut penangas air di
album 1 g Oleat 0.5 g
cawan porselen
Larutan Nipasol sambil diaduk ad
homogen sampai
Lebur di atas penangas suhu ±70 ºC
air di cawan porselen
Nipagin 0.002 g PG 0.2 g
sambil diaduk ad
homogen sampai suhu
Aduk ad larut
±70 ºC
Leburan fase minyak
Tween 80 Aqu bebas
Larutan Nipagin
0.7 g CO2 4.47
Fase minyak ml
dimasukkan sedikit
demi sedikit ke fase
air sambil terus Dipanaskan di atas
diaduk konstan, suhu penangas air di cawan
diturunkan. porselen sambil diaduk ad
suhu ±70ºC
Fase Air
Kloramfeni-
PG 1.1 g
kol base 0.2
g

Campuran fase minyak dan BHT 0.01 g


Kloramfenikol dalam PG fase air

Aduk cepat dan kuat ad homogen

Massa semisolid yang homogen

Timbang berat sediaan, jika berat <


10 g, tambah aqua bebas CO2 ad 10
g

Krim klomramfenikol o/w

52
5.3 Rancangan Evaluasi

A. Organoleptis
 Konsistensi (tekstur sediaan) krim
 Bau sediaan krim
 Warna sediaan krim
Cara kerja : Diamati menggunakan panca indra
B. Ph Sediaan
Alat : PH meter
Cara kerja :
a. Timbang 5 gram sediaan, tambah air bebas CO2 sampai 10 ml, aduk ad homogen
b. Cuci dengan aquadest elektroda ad bersih, keringkan!
c. Kalibrasi pHmeter dengan larutan standard dengan pH yang sesuai spesifikasi
sediaan
d. Bersihkan elektroda dengan aquadest, keringkan!
e. Celupkan elektroda ke dalam sediaan yang telah diencerkan, ukur dan catat pH
yang tertera pada pHmeter
f. Lakukan replikasi 3 kali dengan pengenceran sampel baru dari sediaan yang sama
tiap replikasi.
g. Hitung pH rata-rata

C. Viskositas
Alat : viskometer Cup & Bob
Cara Kerja :
a. Bersihkan dan keringkan cup dan rotor viskometer
b. Isi cup sampai rotor tercelup
c. Operasikan alat dan catat angka yang tertera pada skala
d. Replikasi 3 kali dengan sampel baru dari sediaan yang sama

D. Daya Sebar
Alat : 2 Lempeng kaca berskala
Cara Kerja :
a. Timbang sample 0,5 gram, letakkan di antara dua lempeng kaca berskala
b. Bagian atas lempeng kaca diberi beban secara teratur ditingkatkan massanya

53
c. Ukur diameter penyebaran pada setiap penambahan beban saat sediaan berhenti
menyebar atau per interval waktu
d. Catat dan gambar profil penyebarannya
e. Hitung harga slopenya (harga slope menunjukan besarnya)

E. Ukuran Droplet
Alat : mikroskop Optik, objek glass dan cover glass
Cara kerja :
a. Siapkan mikroskop
b. Kalibrasi lensa okuler menggunakan objek berskala terstandard
c. Letakkan sampel di objek glass, beri pewarna sudan untuk sediaan tipe o/w dan
pewarna meltilen blue untuk sediaan w/o, tutup dengan gelas kaca.
d. Amati dan catat ukuran droplet (fase dalam) sebanyak 300 data.
e. Hitung diameter panjang rata-rata

F. Tipe Emulsi
Alat : mikroskop optic
Cara kerja :
Makroskopik

Dye Solubility Test

 Sediaan diberi pewarna metilen blue, amati fase luar dan fase dalam di bawah
mikriskop, jika fase dalam berwarna biru dan fase luar tidak bewarna maka
tipe emulsi sediaan adalah tipe w/o
 Sediaan diberi pewarna sudan III, amati fase luar dan fase dalam di bawah
mikroskop, jika fase dalam berwarna orange dan fase luar tidak bewarna maka
tipe emulsi sediaan adalah tipe o/w

Mikroskopik

a. Drop Dilluent Test


Encerkan sediaan dengan air bebas CO2, bila sediaan terencerkan secara
homogen, maka tipe emulsi adalah tipe o/w, tetapi jika sediaan memisah, maka
tipe emulsi adalah tipe w/o
b. Conductivity Test

54
Sediaan digunakan sebagai penghantar listrik yang dihubungkan dengan lampu,
jika lampu menyala maka tipe emulsi adalah tipe o/w, tetapi jika lampu tidak
menyala, maka tipe emulsi sediaan adalah tipe w/o.

G. Akseptabilitas
1. Menentukan kriteria uji (kemudahan pengolesan, kelembaban sediaan, dll)
2. Menentukan skoring dengan angka pada masing-masing kriteria
3. Menggunakan subjek dengan kriteria tertentu (umur, jenis kelamin, sehat sebagai
kontrol dan sakit sebagai uji)
4. Subjek dipersilahkan mengisi data dan menandatangi pesyaratan menjadi subjek
infeksi konkrit
5. Menjelaskan hal-hal yang harus dilakukan subjek supaya tidak menimbulkan hasil
yang bias
6. Melakukan perhitungan data hasil uji untuk setiap kriteria, kaitkan dengan skor
masing-masing
7. Menampilkan data dalam bentuk grafik / gambar (analisa statistic)

8. Uji Pelepasan

Alat : Sel difusi membran selofan dan patel disolusi Erweka

Prosedur :

1. Membuat kurva baku bahan aktif

1. Membuat larutan induk bahan aktif

2. Membuat larutan baku kerja dengan cara mengencerkan larutan baku induk

3. Amati serapannya dengan spektrofotometer

4. Buat kurva yang menghubungkan antara kadar dengan serapan, tentukan


persamaan regresinya.

2. Siapkan buffer fosfat pH 6,0 sebanyak 500,0 mL sebagai volume media reseptor

3. Atur suhu percobaan pada 37° C ± 0,5° C dengan kecepatan pengadukan 100 rpm

4. Masukkan sejumlah tertentu sampel ke dalam sel difusi, lalu masukkan ke dalam
media disolusi

55
5. Nyalakan alat uji

6. Lakukan sampling pada 0,5,10,15,30,45,60,90,120 menit dengan volume


sampling 5,0 mL (sampling dilakukan di tempat yang sama)

7. Gantikan media disolusi yang terambil (5,0 mL) dengan media disolusi yang baru

8. Amati sampel dengan spektrofotometer pada panjang gelombang maksimum


bahan aktif, maka akan diperoleh absorbansi sampel

9. Masukkan data absorbansi sampel ke dalam persamaan kurva baku sehingga


diperoleh kadar bahan obat (μg/mL)

10. Hitung jumlah bahan obat yang terlepas dalam media (μg)

11. Hitung jumlah bahan obat yang terlepas per satuan luas (μg/cm2)

12. Buat kurva jumlah kumulatif obat per satuan luas vs √t

13. Tarik garis regresi linier pada saat sudah tercapai steady state

14. Slope yang didapat adalah harga fluks (μg/cm2 . menit)

9. Uji Penetrasi

Alat : sel difusi modifikasi billups and patel

Alat uji disolusi Erweka

Prosedur :

1. Buat kurva baku bahan aktif dalam buffer fosfat pH 6,0

2. Siapkan membran difusi yaitu membran milipore 0,45 μm. Sebelum digunakan,
membran diimpregnasi menggunakan isopropil miristat (IPM). Membran
direndam dalam IPM selama 1 jam lalu dikeringkan dengan cara diapitkan
diantara dua kertas saring selama 24 jam dan ditimbang sampai berat konstan.

3. Siapkan buffer fosfat pH 6,0 sebanyak 500,0 mL sebagai volume media reseptor

4. Suhu percobaan diatur pada 37° C ± 0,5° C dengan kecepatan pengadukan 100
rpm

5. Pasang membran milipore, masukkan sejumlah tertentu sampel ke dalam sel difusi
lalu masukkan ke dalam media disolusi.

56
6. Nyalakan alat uji

7. Lakukan sampling pada 0,5,10, 15, 30, 45, 60, 90, 120 menit dengan volume
sampling 5,0 mL (sampling dilakukan di tempat yang sama)

8. Setiap dilakukan sampling, gantikan volume yang terambil dengan larutan buffer
dengan jumlah dan suhu yang sama.

9. Amati absorban sampel dengan spektrofotometer UV-VIS pada panjang


gelombang maksimumbahan obat

10. Masukkan data absorbansi sampel ke dalam persamaan kurva baku sehingga
diperoleh kadar bahan obat (μg/mL)

11. Buat kurva t vs jumlah kumulatif obat per satuan luas

12. Hitung fluks bahan aktif, permeabilitas membran, dan log time.

10.Penetapan Kadar (USP 32 hal 209)

Alat : HPLC

Cara kerja :

 Preparasi larutan standar :


1. Memindahkan sekitar 40 mg kloramfenikol standar, menimbang secara
akurat kemudian memasukkannya ke dalam labu ukur 100,0 ml
2. Melarutkan (1) ke dalam methanol ad tepat tanda, kemudian kocok
3. Memindahkan 10,0 ml larutan (2) ke dalam labu ukur 50,0 ml dilarutkan
dengan fase gerak ad tanda, kemudian dikocok
4. Menyaring (3) dengan kertas saring minispore 0,4 µm, hasil penyaringan
digunakan sebagai larutan standar
 Preparasi larutan uji :
1. Memindahkan kloramfenikol krim yang telah ditimbang secara kuantitatif
dan akurat
2. Menambahkankan sekitar 80 ml etanol, kemudian disonikasi sekitar 10
menit
3. Mendinginkan (2) dalam temperature kamar
4. Menambahkan methanol dalam (3) ad tepat tanda, kemudian kocok
5. Memindahkan 10,0 ml larutan (4) ke dalam labu ukur 50 ml
6. Menambahkan (5) dengan larutan fase gerak kemudian dikocok
57
7. Menyaring (6) dengan kertas saring minispore 0,5 µm, hasil penyaringan
digunakan sebagai larutan uji

11. Uji Potensi Antibiotika

1. Menyiapkan media uji (media I)


 peptin p 6,0 gram
 digestipolikreatitkasein 4,0 gram
 ekstrakragi 5,0 gram
 glukosa p 1,0 gram
 agar p 15,0 gram
 air p 1000,0 ml
a. Melarutkan bahan-bahan dalam air hingga 1 liter
b. Mengatur pH larutan dengan menggunakan NaOH atau HCl hingga sesudah
sterilisasi uap air, pH media disolusi dengan yang tertera (pH setelah sterilisasi
6,6 ± 1)
2. Menyiapkan larutan pembanding sediaan untuk antibiotic kloramfenikol digunakan
pelarut awal alcohol (10 µg/ml)
3. Menyiapkan baku
1.Melarutkan sejumlah baku pembanding kloramfenikol yang ditimbang seksama
(tidak perlu dikeringkan sebelumnya) dalam pelarut yang tertera pada
penimbangan
2.Mengencerkan hingga kadar yang dikehendaki
3.Menyiapkan dalam lemari pendingin dan digunakan dalam waktu yang
ditentukan
4.Saat penetapan dibuat pengenceran dan larutan persediaan 5 atau lebih larutan
untuk pengujian dengan kadar bertahap (gunakan pengencer akhir yang
dinyatakan dan diurutkan dengan dosis yang ditentukan)
4. Menyiapkan contoh
1.Membuat larutan persediaan serta encerkan larutan penguji dengan pengencer
akhir yang sama dengan untuk baku pembanding
2.Penetapan menggunakan 5 tingkat dosis baku, menentukan hanya 1 tingkat
dosis. Contoh : pada kadar perkiraan sama dengan dosis tengah baku
5. Penyiapan inokula

58
1.Menginokulasikan bahan segar E.coli dari agar miring / biarkan lain
kepermukaan 250 ml media agar I dalam sebuah botol saux
2.Menyebarkan suspense secara merata ke atas permukaan agar dengan
berisi butiran kasa sterildan di inkubasikan pada suhu 32-35˚C selama
24 jam
3.Pada akhir periode inkubasi, dibuat suspense persediaan dengan
mengumpulkan biakan permukaan ke dalam 50 ml larutan NaCl p
0,9% steril
4.Mengencerkan sebagian suspense persediaan dengan menambahkan
sejumlah volume air steril atau larutan NaCl 0,9% steril
5.Ukur transmitan pada λ 500 nm
6.Mengatur perbandingan hingga inokula mempunyai transmittan 25%
terhadap larutan NaCl 0,9% sebagai blanko

59
5.4 Rancangan Kemasan, Brosur, dan etiket

1. Brosur

PENTANICHOL®
Krim Kloramfenikol 2%

Netto 20 g
Komposisi :
Tiap 1 gram krim mengandung :
Chloramophenicol base 20 mg

Farmakologi :
Kloramfenikol merupakan antimikroba spektrum luas yang efektif terhadap bakteri
gram positif dan bakteri gram negatif. Mekanisme kerjanya adalah menghambat sintesa protein sel
mikroba

Indikasi :
Infeksi kulit yang disebabkan oleh bakteri gram positif dan gram negatif serta kuman
lainnya yang peka terhadap kloramfenikol.

Aturan pakai :
Oleskan pada bagian yang mengalami infeksi satu kali sehari bila perlu gunakan beberapa kali dan disertai
pengobatan antibiotik sistemik

Kontra indikasi :
Penderita yang hipersensitif terhadap kloramfenikol

Efek samping :
Iritasi lokal seperti gatal-gatal, rasa terbakar, dermatitis

Cara penyimpanan :
Hindari dari panas, simpan pada suhu kamar (dibawah 30oC)

Peringatan/Perhatian :
Penggunaan jangka panjang dapat menyebabkan infeksi berlebihan dari mikroorganisme yang tidak peka
termasuk jamur. Bila terjadi infeksi tersebut pengobatan harus segera dihentikan.

HARUS DENGAN RESEP DOKTER!!

Kemasan/No. Registrasi :
Pot (Netto 10 g) / DKL1000500125AI

No. Reg : DKL17000500125AI


No. Batch :
Exp. Date :
Diproduksi oleh :
PT. Panca Pharma
Surabaya - Indonesia

60
2. Kemasan

61
3. Etiket

62
BAB VI

FORMULA TERPILIH

Nama Bahan Fungsi % Penggunaan Jumlah (gram)

Kloramfenikol Bahan Aktif 2% 0,2 g

Asam Stearat Basis Minyak 25% 2,5 g

Asam Oleat Basis Minyak 5% 0,5 g

TEA Basa Penetral 1% 0,1 g

Span 80 Emulgator 1% 0,1 g

Tween 80 Emulgator 7% 0,7 g

Propilenglikol Humektan, Enhancer 15% 1,5 g

Nipagin Pengawet 0,02% 0,002 g

Nipasol Pengawet 0,18% 0,018 g

BHT Antioksidan 0,1% 0,01 g

Aquadest Basis Air 4,37 g

63
Cara Kerja

Asam stearate TEA 0,1


Nipasol 2,5 g+ Asam g
PG 0,2 g
0,018 g Oleat 0,5 g

aduk ad
larut

Larutan Basis+TEA Span 80 0,1 g


Nipasol
Dilebur di
penangas air
dicawan
porselen
sambil diaduk
ad homogeny Fase Minyak
sampai suhu
±70°C. Nipagin
PG 0,2g
0,002g

aduk ad
larut
Aquades
bebas CO2
4,27 g Larutan Nipagin Tween 80 0,7
g
Dilebur di
penangas air
dicawan
porselen
Fase Air sambil diaduk
ad homogen
sampai suhu
±70°C.
Fase Minyak masuk sedikit demi
sedikit kedalam fase air sambil terus
diaduk konstan, suhu diturunkan. Kloramfenikol
Corpus Emulsi base 0,2g + PG
1,1g

Aduk cepat dan


kuat

ditambahkan
sedikit demi sedikit

64
Krim o/w BHT 0,01 g

Aduk campuran ad suhu kamar (±30°C).

masa semisolid
yang homogen

Timbang berat
akhir sediaan

apabila <20g + aquadest


bebas CO2 ad 20 g

Aduk kuat dan konstan ad homogen.

Krim o/w
Kloramfenikol

65
BAB VII
HASIL EVALUASI SEDIAAN

7.1 Organoleptis
a) Warna
Warna Skor (x) Responden (n) n.x
Putih 2 30 60
Kuning 1 0 0
Σ 30 60

 Nilai maksimal = 2 × 30 = 60
60
 %= × 100% = 100%
60
𝛴𝑛𝑥 60
 𝑟𝑎𝑡𝑎 − 𝑟𝑎𝑡𝑎 = = 30 = 2
𝛴𝑛

Kesimpulan : Warna sesuai spesifikasi

WARNA
70
60
50
40
30
20
10
0
Putih Kuning

b) Bau
Bau Skor (x) Responden (n) n.x
Tidak berbau 2 14 28
Tengik 1 16 16
Σ 30 44

 Nilai maksimal = 2 × 30 = 60
28
 %= × 100% = 46,7%
60
𝛴𝑛𝑥 44
 𝑟𝑎𝑡𝑎 − 𝑟𝑎𝑡𝑎 = = 30 = 1,5
𝛴𝑛

Kesimpulan : Bau tidak sesuai spesifikasi

66
BAU
30
25
20
15
10
5
0
Tidak Berbau Tengik

c) Tekstur
Tekstur Skor (x) Responden (n) n.x
Halus 3 29 87
Agak kasar 2 1 1
Kasar 1 0 0
Σ 30 88

 Nilai maksimal = 3 × 30 = 90
87
 %= × 100% = 96.7%
90
𝛴𝑛𝑥 88
 𝑟𝑎𝑡𝑎 − 𝑟𝑎𝑡𝑎 = = 30 = 2.9 ≈ 3
𝛴𝑛

Kesimpulan : Tekstur sesuai spesifikasi

TEKSTUR
100

80

60

40

20

0
Halus Agak Kasar Kasar

7.2 Aseptabiltas
a) Kemudahan pengolesan

67
Kemudahan
Skor (x) Responden (n) n.x
Pengolesan
Mudah dioles 3 21 63
Sangat mudah 2 9 18
Sulit dioles 1 0 0
Σ 30 81

 Nilai maksimal = 3 × 30 = 90
63
 %= × 100% = 70%
90
𝛴𝑛𝑥 81
 𝑟𝑎𝑡𝑎 − 𝑟𝑎𝑡𝑎 = = 30 = 2.7 ≈ 3
𝛴𝑛

Kesimpulan : Krim mudah di oleskan (sesuai spesifikasi)

TEKSTUR
70
60
50
40
30
20
10
0
Mudah Sangat Mudah sulit

b) Kelembutan
Tekstur Skor (x) Responden (n) n.x
Lembut 3 19 57
Sangat Lembut 2 11 22
Kasar 1 0 0
Σ 30 79

 Nilai maksimal = 3 × 30 = 90
57
 %= × 100% = 63.3%
90
𝛴𝑛𝑥 79
 𝑟𝑎𝑡𝑎 − 𝑟𝑎𝑡𝑎 = = 30 = 2.6 ≈ 3
𝛴𝑛

Kesimpulan : Krim lembut ketika dioleskan (sesuai spesifikasi)

68
KELEMBUTAN
60
50
40
30
20
10
0
Lembut Agak Lembut Kasar

c) Sensasi yang timbul


Tekstur Skor (x) Responden (n) n.x
Tidak Berasa 3 19 57
Dingin 2 11 22
Hangat 1 0 0
Σ 30 79

 Nilai maksimal = 3 × 30 = 90
57
 %= × 100% = 63.3%
90
𝛴𝑛𝑥 79
 𝑟𝑎𝑡𝑎 − 𝑟𝑎𝑡𝑎 = = 30 = 2.6 ≈ 3
𝛴𝑛

Kesimpulan : Krim tidak menimbulkan sensasi ketika dioleskan (sesuai


spesifikasi)

SENSASI
60
50
40
30
20
10
0
Lembut Agak Lembut Kasar

69
d) Kemudahan dicuci
Tekstur Skor (x) Responden (n) n.x
Mudah 3 18 54
Sangat Mudah 2 12 24
Sulit 1 0 0
Σ 30 74

 Nilai maksimal = 3 × 30 = 90
54
 %= × 100% = 60%
90
𝛴𝑛𝑥 74
 𝑟𝑎𝑡𝑎 − 𝑟𝑎𝑡𝑎 = = 30 = 2.5
𝛴𝑛

Kesimpulan : Krim terlalu mudah dicuci (mendekati spesifikasi)

KEMUDAHAN DICUCI
60
50
40
30
20
10
0
Mudah Sangat Mudah Sulit

7.3 Daya Sebar


 Sediaan : Krim Kloramfenikol
 Beban Sediaan : 1.0 Gram
 Hasil : Sediaan menyebar dengan cepat dan pecah
 Kesimpulan : Daya sebar buruk

7.4 Evaluasi Ph
 pH aquades : 6.36
Sediaan
Rata-rata
Replikasi I II III
7.22 7.21 7.19 7.21 ± 0.04

- Perhitungan Standar Deviasi (SD)

70
𝑛(𝛴𝑥𝑖 2 )−(𝛴𝑥𝑖)2 (3×155.81)−(467.42)
=√ =√ =
𝑛(𝑛−1) 3(3−1)
= 0.04
- Kesimpulan : pH tidak masuk rentang pH sediaan

7.5 Viskositas
 Sediaan : Krim Kloramfenikol
 Alat : Viskosimeter Cup and Bob Rotor nomor 1
 Hasil : viskositas sebesar 43 dPas
 Kesimpulan :

7.6 Ukuran Droplet


 Sediaan : Krim Kloramfenikol
 Tipe krim : O/W
 Perbesaran lensa Mikroskop untuk kalibrasi
- Okuler : 10x
- Objektif: 10x
 Kalibrasi mikrometer okuler
- 10 skala okuler = 9,3 skala objektif
- 1 skala okuler = 0,93 skala objektif
- 1 skala objektif = 0.01 mm = 10 μm
- 1 skala okuler = 0.093 x 10 μm = 93 μm

0.3 0.2 0.2 0.2 0.3 0.2 0.2 0.3 0.2 0.2 0.3 0.2 0.3 0.3 0.2
0.2 0.4 0.3 0.2 0.3 0.3 0.2 0.2 0.2 0.2 0.3 0.2 0.2 0.3 0.2
0.3 0.4 0.3 0.3 0.4 0.3 0.3 0.3 0.2 0.1 0.2 0.3 0.2 0.2 0.3
0.5 0.2 0.2 0.4 0.4 0.3 0.2 0.1 0.2 0.1 0.2 0.3 0.2 0.2 0.2
0.2 0.2 0.2 0.3 0.3 0.3 0.3 0.2 0.3 0.2 0.2 0.3 0.2 0.3 0.3
0.4 0.2 0.2 0.3 0.4 0.2 0.1 0.3 0.2 0.2 0.2 0.2 0.3 0.2 0.3
0.3 0.2 0.2 0.2 0.3 0.3 0.1 0.1 0.1 0.3 0.2 0.2 0.2 0.3 0.2
0.3 0.4 0.3 0.2 0.2 0.3 0.3 0.2 0.3 0.3 0.3 0.2 0.2 0.2 0.2
0.2 0.3 0.2 0.1 0.3 0.3 0.4 0.2 0.3 0.2 0.2 0.1 0.1 0.2 0.2
0.2 0.2 0.2 0.3 0.4 0.2 0.2 0.2 0.3 0.3 0.1 0.2 0.3 0.2 0.3
0.4 0.3 0.2 0.3 0.3 0.3 0.1 0.3 0.3 0.2 0.2 0.2 0.1 0.2 0.2
0.4 0.3 0.3 0.3 0.2 0.3 0.1 0.2 0.2 0.2 0.3 0.1 0.2 0.2 0.3
0.3 0.3 0.3 0.2 0.4 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.3 0.2 0.2 0.2 0.2
0.4 0.3 0.2 0.2 0.2 0.2 0.4 0.3 0.2 0.1 0.2 0.3 0.2 0.1 0.3
0.5 0.3 0.2 0.2 0.2 0.2 0.1 0.2 0.3 0.2 0.3 0.2 0.2 0.1 0.2
0.4 0.2 0.3 0.2 0.2 0.2 0.2 0.1 0.3 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2
0.4 0.2 0.2 0.3 0.2 0.2 0.1 0.3 0.2 0.4 0.2 0.3 0.3 0.2 0.3
0.2 0.4 0.4 0.2 0.2 0.2 0.2 0.3 0.3 0.2 0.2 0.3 0.3 0.2 0.2
71
0.4 0.3 0.3 0.1 0.2 0.2 0.3 0.2 0.1 0.2 0.3 0.2 0.3 0.1 0.2
0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.3 0.4 0.2 0.3 0.3 0.2 0.3

- Rentang = nilai maksimum – nilai minimum


= 46.5 – 9.3
= 37.2

- Jumlah kelas = 1 + 3.3 log n


= 1 + 3.3 log 300
= 9.17 ≈ 10

𝑟𝑒𝑛𝑡𝑎𝑛𝑔 𝑘𝑒𝑙𝑎𝑠 37.2


- Interval kelas = =
𝑗𝑢𝑚𝑙𝑎ℎ 𝑘𝑒𝑙𝑎𝑠 10
= 3.72

No. Skala okuler μm n


10
1 0.1 × 0.1 × 9.3 = 9.3 24
10
10
2 0.2 × 0.2 × 9.3 = 18.6 156
10
10
3 0.3 × 0.3 × 9.3 = 27. .9 97
10
10
4 0.4 × 0.4 × 9.3 = 37.2 21
10
10
5 0.5 × 0.5 × 9.3 = 46.5 2
10
Jumlah (Σ) 300

Rata-rata
Jumah
jarak
Jarak ukuran (μm) partikel tiap n.d n . d2
ukuran
ukuran (n)
(μm)(d)
9.3 – 13.02 11.16 24 267.84 2989.09
>13.02 – 16.74 14.88 - - -
>16.74 – 20.46 18.60 156 2901.60 53969.76
>20.46 – 24.18 22.32 - - -
>24.18 – 27.9 26.04 97 2525.88 65773.92
>27.9 – 31.62 29.76 - - -
>31.62 – 35.34 33.48 - - -
>35.34 – 39.06 37.20 21 781.20 29060.64
>39.06 – 42.78 40.92 - - -
>42.78 – 46.46 44.67 2 89.34 3990.82
Jumlah 300 6565.86 155784.23

72
𝛴𝑛𝑑 6565.86
- dln = = = 21.86 μm
𝛴𝑛 300

𝛴𝑛𝑑 2 155784.23
- dsn = √ =√ = 22.79 μm
𝛴𝑛 300

3 𝛴𝑛𝑑 3 3 4009274.22
- dvn = √ =√ = 23.73 μm
𝛴𝑛 300

𝛴𝑛𝑑 2 155794.23
- dsl = = = 23.73 μm
𝛴𝑛𝑑 6565.86
𝛴𝑛𝑑 3 4009274.22
- dvs = = = 25.74 μm
𝛴𝑛𝑑 2 155794.23
𝛴𝑛𝑑 4 111822327.8
- dwn = = = 27.86μm
𝛴𝑛𝑑 3 4009274.22

7.7 Tipe Emulsi


1. Dye solubility Test
Hasil :
Setelah ditambahkan pewarna sudan III didptkan hail bahwa droplet berwarna
jingga karena sudan III merupakan zat warnaa yang larut dalam minya. Maka
disimpulkan bahwa krim kloramfenikol memiliki tipe emulsi O/W.

2. Drop Dilution Test


Hasil :
Setelah dilarutkan dengan air, didapatkan hasil bahwa sistem emulsi stabil.
Sehingga disimpukan bahwa krim kloramfenikol memiliki tipe O/W.

73
BAB VIII
PEMBAHASAN

Pada praktikum ini, kelompok kami membuat sediaan semisolida yaitu krim
kloramfenikol. Krim yang kami pilih adalah Krim bertipe O/W. Alasan pemilihan ini adalah
krim O/W dapa lebih mudah tercucikan air dibandingkan dengan Krim tipe W/O karena
jumlah air lebih banyak dan fase air ada di fase eksternal. Bahan aktif Kloramfenikol dapat
ditemui dalam bentuk base maupun bentuk esternya. Namun, dalam formulasi kali ini, kami
menggunakan kloramfenikol base karena pengunaannya yang topikal sehingga jika berbentuk
base nya maka tidak perlu adanya biotransformasi dan langsug bisa bekerja pada reseptornya.
Pada optimasi pertama, kami membuat 6 formula. Rancangan formula yang kami buat
memiliki komponen yang sama, yaitu Bahan aktif, basis minyak, basis air, emulgator,
humektan dan enhancer, pengawet, antioksidan, dan basa penetral. Hanya saja, komposisi
dari basis minyak yang kami gunakan berbeda. Yaitu pada fomula I kami menggunakan basis
tunggal yaitu basis golongan fat an fixed oil, pada formula II, formula III, formula V, dan
formula VI kami menggunakan basis campuran yaitu basis golongan hidrocarbon dan
golongan fat an fixed oil. Serta pada formula III kami menggunakan basis campuran
golongan hidrocarbon. Dari hasil optimasi pertama, didapatkan hasil bahwa formula yang
mendekati spesifikasi adalah formula II dengan hasil berwarna putih, mudah dicuci, lembut
dan pH mendekati pH spesifikasi sediaan, namun, kedua formula ini berbusa. Sehingga
diperlukan optimasi kedua.
Selanjutnya pada formula II dilakukan optimasi lagi untuk mengurangi busa yang ada
dalam sediaan dengan merubah kadar dari TEA pada formula IIA dan merubah kadar asam
stearat dan kadar TEA yang digunakan pada formula IIB. Setelah optimasi kedua,
didapatkan hasil bahwa formula IIA memiliki konsistensi yang paling mendekati dengan
spesifikasi sediaan yang sudah ditentukan.
Setelah didapatkan formula terpilih, selanjutnya dilakukan scale up. Formula yang
ada dibuat 30 kalinya sehingga didaptakan 300 g. Pada scale up, fase air yang digunakan
ditambah sesuai jumah air yang hilang/menguap. Namun, hasil setelah scale up terlihat
bahwa krim yang dihasilkan terlalu encer. Hal tersebut disebabkan karena penguapan yang
terjadi saat proses optimasi dan proses scale up berbeda, sehingga pada krim yang sudah jadi
terdapat kelebihn air dan membuat krim menjadi encer.
Setelah sediaan jadi, dilakukan proses evaluasi. Evaluasi ini bertujuan untuk menguji
kesesuaian sediaan dengan spesfikasi yang telah dirancang sebelumnya dan menguji stabilitas

74
serta ketahanan suatu sediaan. Dikarenakan sediaan kami merupakan krim, maka tahapan
evaluasi yang kami lakukan : pemeriksaan organoleptis akseptabilitas., pH, viskositas, uji
daya sebar, pengukuran droplet, dan uji tipe emusi. Pada evaluasi pH dilakukan 3 kali
replikasi.
Evaluasi organoleptis dan aseptabilitas dilakukan pada 30 responden. Evaluasi
organoleptis meiputi pengamatan warna, bau, dan tekstur. Untuk uji aseptabilitas meliputi
pengamatan kemudahan pengolesan, kelembutan, sensasi yang ditimbulkan, dan kemudahan
dicuci. Dari hasil evaluasi yang dilakukan warna dan tekstur sediaan teah sesuai dengan
spesifikasi, namun bau dari krim kami kurang aseptabel. Hal tersebut fase minyak yang
digunakan memiliki bau yang kurang enak, sehingga pada sediaan kami diperlukan adanya
penambahan odoris. Pada evaluasi aseptabilitas, aspek kemudahan pengolesan, kelembutan,
sensasi yang timbul, dan kemudahan dicuci sesuai dengan spesifikasi sediaan yang
diinginkan.
Evaluasi uji daya sebar dilakukan dengan meletakan 1 gram sediaan di antara dua
lapis kaca yang kemudian diatas kaca tersebut diletakkan beban dari yang terkecil (tidak
diberi beban sama sekali) dan terus ditingkatkan hingga tidak ada perubahan diameter (tidak
menyebar lagi). Dari hasil evaluasi, sediaan menyebar dengan cepat dan pecah.
Evaluasi viskositas juga dilakukan pada sediaan dimana viskositas sediaan
berpengaruh pada efektifitas bahan aktif mampu lepas dari basis dan mampu berpenetrasi ke
kulit. Evaluasi viskositas dilakukan dengan menggunakan alat Viskosimeter cup and bob dan
diperoleh viskositas sebesar 43 dPas.
Evaluasi ukuran droplet juga dilakukan pada sediaan krim, karena pada krim juga
menggunakan sistem emusi, sehingga evaluasi ini diperlukan untuk mengukur diameter dari
droplet yang akan berpengaruh pada kestabilan sistem. Hasil dari evaluasi ini didapatkan
diameter droplet dari sediaan yang kita buat adalah sebesar. Selain pengukuran droplet,
dibutuhkan evaluasi penentuan tipe emulsi, hal ini bertujuan untuk melihat hasil krim yang
sudah kami buat memiliki tipe yang sesuai dengan spesifikasi yang sudah ditetapkan.
Evaluasi ini dibagi menjadi dua macam pengujian yaiitu dengan metode dye solubility test
dan drop dillution test. Dari kedua macam pengujian didapatkan hasil bahwa krim yang
terbentuk adalah krim O/W yang sesuai dengan spesifikasi sediaan yang telah ditetapkan.

75
BAB IX
KESIMPULAN

1. Dari hasil optimasi dipilih formula II untuk scale up.


2. Dari hasil evaluasi didapatkan :
a. Organoleptis
Warna : putih (memenuhi spesifikasi)
Bau : berbau tengik (tidak memenuhi spesifikasi)
Tekstur : lembut (memenuhi spesifikasi)
b. Aseptabilitas
Kemudahan pengolesan : mudah dioleskan (sesuai spesifikasi)
Kelembutan : lembut (sesuai spesifikasi)
Sensasi yang timbul : tidak berasa (sesuai spesifikasi)
Kemudahan dicuci : krim terlalu mudah dicuci (mendekati
spesifikasi)
c. pH : 7.21 ± 0.04 (tidak memenuhi spesifikasi)
d. Viskositas : 43 dPas (tidak memenuhi spesifikasi)
e. Ukuran droplet : 23.73 μm (memenuhi spesifikasi)
f. Tipe emulsi : O/W (memenuhi spesifikasi)

76
DAFTAR PUSTAKA

Ansel, H.C. 2013. Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery System 10thEdition

British Pharmacopoeia 2009. London: The Stationery Office

British Pharmaceutical Codex 12th Edition

Departemen Farmakologi dan Terapeutik Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. 2012.


Farmakologi dan Terapi Edisi 5. Jakarta: Badan Penerbit Fakultas Kedokteran
Universitas Indonesia

Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1979. Farmakope Indonesia Edisi III. Jakarta:
Departemen Kesehatan Republik Indonesia

Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 2014. Farmakope Indonesia Edisi V. Jakarta:


Departemen Kesehatan Republik Indonesia

Formularium der Nederlandse Apotekers

Husa’s Pharmaceutical Dispensing

ISFI. 1968. Formularium Medicamentorum Selectum. Surabaya: ISFI

Martindale The Complete Drug Reference 28th Edition

Rowe, R.C. 2009. Handbook of Pharmaceutical Excipients 6th Edition. USA: Pharmaceutical
Press and American Pharmacists Association

Sweetman, C.S. 2009. Martindale The Complete Drug Reference 36th Edition. USA:
Pharmaceutical Press

77