BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

Berbagai jenis mikroorganisme yang dikenal sebagai mikrobiota usus,

adalah penghuni saluran pencernaan manusia. Telah dilaporkan bahwa terdapat
1010-1012 mikroorganisme hidup per gram di usus besar manusia (Collins & Reid,
2016). Mikrobiota di perut, usus kecil, dan usus besar sangat penting bagi
kesehatan manusia. Mayoritas mikroorganisme ini bersifat anaerob dan hidup di
usus besar (Louis, et al., 2016).
Faktor yang mempengaruhi keseimbangan jumlah mikrobiota usus
diantaranya adalah sekresi musin dan makanan, yang merupakan sumber energi
utama untuk pertumbuhannya. Karbohidrat yang tidak dapat dicerna dapat
mengubah komposisi dan fungsi mikrobiota usus (Walker, et al., 2011). Mikroba
usus yang menguntungkan memfermentasi zat-zat makanan yang tidak dapat
dicerna ini yang disebut prebiotik dan memperoleh energi untuk kelangsungan
hidupnya dari degradasi ikatan prebiotik yang tidak dapat dicerna. Sebagai
akibatnya, prebiotik secara selektif dapat memengaruhi mikrobiota usus (Flint, et
al., 2012). Di sisi lain, mikrobiota usus mempengaruhi fungsi usus, seperti
metabolisme dan integritas usus. Selain itu, mereka dapat menekan patogen pada
individu yang sehat melalui induksi beberapa molekul imunomodulator dengan
efek antagonis terhadap patogen oleh asam laktat yang diproduksi oleh
Bifidobacterium dan Lactobacillus (Davani-Davari, et al., 2019).

II.1. Definisi
Konsep prebiotik diperkenalkan pertama kali pada tahun 1995 oleh
Glenn Gibson dan Marcel Roberfroid. Prebiotik didefinisikan sebagai bahan
makanan yang tidak dapat dicerna manusia, namun dapat merangsang
pertumbuhan bakteri baik dalam saluran cerna manusia, sehingga prebiotik
menguntungkan karena dapat meningkatkan kesehatan jika dikonsumsi.
Definisi ini hampir tidak berubah selama lebih dari 15 tahun. Menurut
definisi ini, hanya beberapa senyawa dari kelompok karbohidrat, seperti
 rantai pendek dan panjang - fruktan [Fructo-oligosakarida (FOS) dan
inulin], laktulosa, dan galakto-oligosakarida (GOS), dapat diklasifikasikan
sebagai prebiotik. Pada tahun 2008, Pertemuan ke-6 dari Asosiasi Ilmiah
Internasional Probiotik dan Prebiotik (ISAPP) mendefinisikan "prebiotik
diet" sebagai "bahan fermentasi selektif yang menghasilkan perubahan
spesifik dalam komposisi dan / atau aktivitas mikrobiota gastrointestinal,
sehingga memberi manfaat bagi kesehatan inang ” (Gibson, et al., 2010).
Kriteria berikut digunakan untuk mengklasifikasikan senyawa sebagai
prebiotik: (i) harus resisten terhadap pH asam lambung, tidak dapat
dihidrolisis oleh enzim mamalia, dan juga tidak boleh diserap dalam saluran
pencernaan, (ii) dapat difermentasi oleh mikrobiota usus, dan (iii)
pertumbuhan dan / atau aktivitas bakteri usus dapat dirangsang secara
selektif oleh senyawa ini dan proses ini meningkatkan kesehatan inang
(Gibson, et al., 2010). Meskipun tidak semua prebiotik adalah karbohidrat,
dua kriteria berikut dapat dieksploitasi untuk membedakan serat dari
prebiotik yang diturunkan dari karbohidrat: (i) serat adalah karbohidrat
dengan tingkat polimerisasi sama atau lebih tinggi dari 3 dan (ii) enzim
endogen dalam usus kecil tidak dapat menghidrolisis mereka (Davani-
Davari, et al., 2019).

II.2. Tipe-tipe Prebiotik

Ada banyak jenis prebiotik. Mayoritas prebiotik adalah kelompok
karbohidrat dan sebagian besar adalah karbohidrat oligosakarida. Namun
ada juga prebiotik yang bukan karbohidrat. Berikut adalah beberapa tipe
prebiotik:
II.2.1. Fruktan
Kategori ini terdiri dari inulin dan fructo-oligosakarida (FOS)
atau oligofruktosa. Struktur utamanya adalah rantai linear fruktosa
dengan ikatan β(2→1). Fruktan biasanya memiliki unit glukosa
terminal dengan ikatan β(2→1). Inulin memiliki derajat polimerisasi
hingga 60, sedangkan derajat polimerisasi FOS kurang dari 10
 (Louis, et al., 2016). Beberapa penelitian mengimplikasikan bahwa
fruktan dapat menstimulasi bakteri asam laktat secara selektif.
Namun, selama beberapa tahun terakhir, ada beberapa penyelidikan
yang menunjukkan bahwa panjang rantai fruktan adalah kriteria
penting untuk menentukan bakteri mana yang dapat memfermentasi
mereka. Oleh karena itu, spesies bakteri lain juga dapat mencerna
fruktan (Davani-Davari, et al., 2019).
II.2.2. Galakto-Oligosakarida (GOS)
Galacto-oligosakarida (GOS) merupakan produk pecahan
laktosa, diklasifikasikan menjadi dua subkelompok: (i) GOS dengan
kelebihan galaktosa pada C3, C4 atau C6 dan (ii) GOS yang
diproduksi dari laktosa melalui trans-glikosilasi enzimatik. Produk
akhir dari reaksi ini terutama merupakan campuran tri- to
pentasakarida dengan galaktosa pada ikatan β(1→6), β(1→3), dan
β(1→4). Jenis GOS ini juga disebut sebagai trans-galakto-
oligosakarida atau TOS. GOS dapat merangsang pertumbuhan
Bifidobacteria dan Lactobacillus (Davani-Davari, et al., 2019).
Bifidobacteria pada bayi telah menunjukkan keterkaitan yang
tinggi dengan GOS. Enterobacteria, Bacteroidetes, dan Firmicutes
juga dirangsang oleh GOS, tetapi pada tingkat yang lebih rendah dari
Bifidobacteria. Ada beberapa GOS yang berasal dari laktulosa,
isomer laktosa. GOS yang diturunkan laktulosa ini juga dianggap
sebagai prebiotik. Selain tipe-tipe GOS ini, tipe-tipe lain didasarkan
pada ekstensi sukrosa bernama raffinose family oligosaccharides
(RFO). Efek RFO pada mikrobiota usus belum dapat dijelaskan oleh
para ilmuwan (Johnson, et al., 2013).
II.2.3. Pati dan Glukosa Derivat Oligosakarida
Ada semacam pati yang tahan terhadap pencernaan usus
bagian atas yang dikenal sebagai pati resisten/resistant starch (RS).
RS dapat meningkatkan kesehatan dengan memproduksi butirat
tingkat tinggi; sehingga diklasifikasikan sebagai prebiotik. Berbagai
 kelompok Firmicutes menunjukkan keterkaitan tertinggi dengan
jumlah RS yang tinggi. Sebuah studi in vitro menunjukkan bahwa
RS juga dapat terdegradasi oleh Ruminococcus bromii, dan
Bifidobacterium adolescentis, dan juga pada tingkat yang lebih
rendah oleh Eubacterium rectale dan Bacteroides thetaiotaomicron.
Namun, dalam inkubasi bakteri dan tinja campuran, degradasi RS
tidak mungkin tanpa adanya R. bromii (Ze, et al., 2012)
II.2.4. Oligosakarida Lain
Beberapa oligosakarida berasal dari polisakarida yang dikenal
sebagai pektin. Jenis oligosakarida ini disebut sebagai oligosakarida
pektik (POS). Mereka diturunkan dari asam galakturonat
(homogalacturonan) atau rhamnose (rhamnogalacturonan I). Gugus
karboksil dapat disubstitusi dengan metil esterifikasi, dan
strukturnya dapat diasetilasi pada C2 atau C3. Berbagai jenis gula
(misalnya Arabinosa, galaktosa, dan xilosa) atau asam ferulat
dihubungkan dengan rantai samping. Struktur mereka sangat
bervariasi tergantung pada sumber POS (Yoo, et al., 2012).
II.2.5. Prebiotik Non-Karbohidrat
Meskipun sebagian besar prebiotik merupakan karbohidrat,
ada beberapa senyawa yang tidak diklasifikasikan sebagai
karbohidrat tetapi direkomendasikan untuk diklasifikasikan sebagai
prebiotik, seperti flavanol yang diturunkan dari kakao. Percobaan
secara in vivo dan in vitro menunjukkan bahwa flavanol dapat
menstimulasi pertumbuhan bakteri asam laktat (Davani-Davari, et
al., 2019).
Sumber makanan yang mengandung tipe-tipe prebiotik yang telah
dijelaskan dapat dilihat pada tabel dibawah (Al-Sheraji, et al., 2013):
No Tipe Prebiotik Sumber Prebiotik
1 Fruktooligosakarida Asparagus, gula bit, bawang putih, bawang bombai,
artichoke, gandum, madu, pisang, jelai, tomat dan
gandum hitam.
 2 Isomaltulosa Madu, sari tebu.
3 Xylooligosakarida Bambu, buah, sayur, susu, madu dan gandum.
4 Galaktooligosakarida Air susu ibu, air susu sapi.
5 Siklodekstrin Glukan larut air.
6 Rafinosa oligosakarida Kacang-kacangan, kacang polong, buncis, mustard.
7 Oligosakarida kedelai Kedelai
8 Laktulosa Laktosa
9 Laktosukrosa Laktosa
10 Isomaltulosa Sukrosa
11 Palatinosa Sukrosa
12 Maltooligosakarida Pati
13 Isomaltooligosakarida Pati
14 Arabinoxylooligosakarida Gandum
15 Dekstrin tahan enzim Pati kentang

II.3. Mekanisme Prebiotik dalam Memodulasi Komposisi Mikrobiota Usus

Dengan penyediaan sumber energi untuk mikrobiota usus, prebiotik
dapat memodulasi komposisi dan fungsi mikroorganisme. Spesies bakteri
memiliki kemampuan untuk mengkonsumsi prebiotik spesifik secara teratur
(Scott, et al., 2013). Dalam metode ini, gen dari perpustakaan mikrobiota
metagenomik manusia diidentifikasi untuk pemecahan beberapa prebiotik
dalam inang heterolog, seperti E. Coli. Klon dari berbagai spesies, seperti
Actinobacteria, Bacteroidetes, dan Firmicutes, dapat memfermentasi FOS,
GOS, dan xylooligosakarida (XOS). Sebaliknya, beberapa penelitian lain
melaporkan bahwa spesies tertentu dapat menurunkan prebiotik yang
diberikan (Cecchini, et al., 2013).
Fermentasi pati dan fructans oleh Bifidobacterium sp. adalah
contoh dalam hal ini. Faktor penting lain untuk membedakan spesies yang
mampu memfermentasi prebiotik spesifik adalah panjang rantai mereka.
Sebagai contoh, inulin (dengan DP 60) dapat difermentasi hanya oleh
beberapa spesies, sedangkan sejumlah besar mikroorganisme mampu
mendegradasi FOS (dengan DP 10) (Scott, et al., 2014). Kadang-kadang,
produk sampingan dari fermentasi prebiotik kompleks adalah substrat untuk
mikroorganisme lain, yang disebut cross-feeding. Sebagai contoh,
 Ruminococcus bromii dapat menurunkan pati resisten, dan beberapa spesies
dapat memanfaatkan produk fermentasi dari reaksi ini (Ze, et al., 2012).
Pada saat yang sama, beberapa produk mungkin memiliki efek antagonis
pada spesies lain. Prebiotik juga dapat memodifikasi lingkungan usus.
Seperti disebutkan sebelumnya, produk fermentasi prebiotik sebagian besar
adalah asam, yang menurunkan pH usus. Telah ditunjukkan bahwa satu unit
perubahan pH usus dari 6,5 menjadi 5,5 dapat berkontribusi pada perubahan
komposisi dan populasi mikrobiota usus. Perubahan pH dapat mengubah
populasi spesies asam-sensitif, seperti Bacteroids, dan memicu
pembentukan butirat oleh Firmicutes. Proses ini disebut efek butyrogenik
(Davani-Davari, et al., 2019).

II.4. Pemanfaatan Prebiotik dalam Produk Makanan

Pemanfaatan prebiotik sebagai komponen makanan memiliki banyak
keunggulan, karena mereka meningkatkan fitur sensorik dan memberikan
komposisi nutrisi yang lebih seimbang. Prebiotik memberikan kesegaran
dalam camilan dan sereal dan memperpanjang usia simpan. Mereka juga
menjaga roti dan kue tetap lembab dan segar untuk waktu yang lama.
Kelarutannya memungkinkan penggabungan serat dalam sistem cair seperti
minuman dan produk susu. Prebiotik juga sering digunakan sebagai serat
makanan dalam tablet dan makanan fungsional, terutama pada produk susu
dan roti, karena bahan-bahan prebiotik meningkatkan kelangsungan hidup
bakteri usus yang sehat (Al-Sheraji, et al., 2013).
Karena sifat pembentuk gelnya, prebiotik meningkatkan makanan
rendah lemak tanpa efek samping pada rasa atau tekstur. Ini penting dalam
produk-produk makanan, produk seperti mentega, spread susu, keju krim,
dan keju olahan. Penambahan prebiotik memungkinkan penggantian
sejumlah besar lemak dan pemeliharaan emulsi, dengan tekstur yang halus.
Penambahan prebiotik ke dalam produk-produk daging yang rendah lemak,
sehingga lebih segar dan stabil karena kelembaban tetap terjaga. Prebiotik
juga ditambahkan sebagai bahan berenergi rendah dan sebagai serat dalam
 produk cokelat tanpa tambahan gula. (Miremadi & Shah, 2012).
Penambahan prebiotik dalam produk buah dapat meningkatkan rasa di
mulut dan menyajikan hasil rasa sinergis dalam kombinasi dengan aspartam
dan asesulfame K, tanpa peningkatan kandungan kalori yang signifikan (Al-
Sheraji, et al., 2013).

II.5. Keamanan Prebiotik

Prebiotik dianggap tidak memiliki efek samping yang mengancam
jiwa atau parah. Enzim usus tidak dapat memecah oligosakarida dan
polisakarida. Mereka diangkut ke usus besar untuk difermentasi oleh
mikrobiota usus. Oleh karena itu, efek samping prebiotik sebagian besar
merupakan hasil dari fungsi osmotiknya. Dalam hal ini, diare osmotik,
kembung, kram, dan perut kembung dapat dialami pada penerima prebiotik.
Panjang rantai prebiotik merupakan parameter yang berpengaruh untuk
perkembangan efek sampingnya. Menariknya, prebiotik dengan panjang
rantai lebih pendek mungkin memiliki lebih banyak efek samping.
Penjelasan yang mungkin untuk fenomena ini adalah bahwa molekul inulin
yang lebih pendek dimetabolisme terutama di usus proksimal dan lebih
cepat difermentasi; sedangkan, rantai yang lebih panjang difermentasi lebih
lambat di usus distal. Selain panjang rantai, dosis prebiotik dapat
mempengaruhi profil keamanannya. Sebagai contoh, dosis prebiotik yang
rendah (2,5-10 g / hari) dan tinggi (40–50 g / hari) masing-masing dapat
menyebabkan perut kembung dan diare osmotik. Memperhatikan itu, dosis
harian 2,5-10 g prebiotik diperlukan untuk meningkatkan kesehatan
manusia. Ini berarti prebiotik dalam dosis terapeutiknya dapat menyebabkan
efek samping ringan hingga sedang. Sebagian besar produk prebiotik di
pasaran memiliki dosis 1,5–5 g per porsi (Svensson & Hakansson, 2014).
Sebagai alternatif potensial atau terapi tambahan (synbiotik) untuk
prebiotik mungkin memiliki masalah keamanan yang serupa (Garg, et al.,
2018). Masalah keamanan utama probiotik termasuk risiko bakteremia,
sepsis, atau endokarditis, terutama pada pasien dengan defisiensi imun yang
menonjol (misalnya, HIV, kanker, transplantasi), malnutrisi parah atau
penghalang epitel usus yang tidak kompeten (misalnya, diare parah, NEC).
Potensi komplikasi ini belum dipertimbangkan atau setidaknya dilaporkan
dalam studi klinis yang relevan secara eksklusif untuk prebiotik (Tsai, et al.,
2019).
 Daftar Pustaka

Al-Sheraji, S. H., Ismail, A., Manap, M. Y., Mustafa, S., Yusof, R. M., & Hassan,
F. A. (2013). Prebiotics as functional foods: A review. Journal of functional
foods, 5(4), 1542-1553.
Cecchini, D. A., Laville, E., Laguerre, S., Robe, P., Leclerc, M., Dore, J, Et al.
(2013). Functional metagenomics reveals novel pathways of prebiotic
breakdown by human gut bacteria. PloS one, 8(9).
Collins, S., & Reid, G. (2016). Distant site effects of ingested
prebiotics. Nutrients, 8(9), 523.
Davani-Davari, D., Negahdaripour, M., Karimzadeh, I., Seifan, M., Mohkam, M.,
Masoumi, S. J., Berenjian, A., Ghasemi, Y. (2019). Prebiotics: definition,
types, sources, mechanisms, and clinical applications. Foods, 8(3), 92.
Flint, H. J., Scott, K. P., Louis, P., & Duncan, S. H. (2012). The role of the gut
microbiota in nutrition and health. Nature reviews Gastroenterology &
hepatology, 9(10), 577.
Garg, B. D., Balasubramanian, H., & Kabra, N. S. (2018). Physiological effects of
prebiotics and its role in prevention of necrotizing enterocolitis in preterm
neonates. The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine, 31(15),
2071-2078.
Gibson, G. R., Scott, K. P., Rastall, R. A., Tuohy, K. M., Hotchkiss, A., Dubert-
Ferrandon, A., et al. (2010). Dietary prebiotics: current status and new
definition. Food Sci Technol Bull Funct Foods, 7(1), 1-19.
Johnson, C. R., Combs Jr, G. F., & Thavarajah, P. (2013). Lentil (Lens culinaris
L.): A prebiotic-rich whole food legume. Food Research
International, 51(1), 107-113.
Louis, P., Flint, H. J., & Michel, C. (2016). How to manipulate the microbiota:
prebiotics. In Microbiota of the human body, 119-142.
Miremadi, F., & Shah, N. P. (2012). Applications of inulin and probiotics in
health and nutrition. International Food Research Journal, 19, 1337–1350.
Scott, K. P., Gratz, S. W., Sheridan, P. O., Flint, H. J., & Duncan, S. H. (2013).
The influence of diet on the gut microbiota. Pharmacological
research, 69(1), 52-60.
Scott, K. P., Martin, J. C., Duncan, S. H., & Flint, H. J. (2014). Prebiotic
stimulation of human colonic butyrate-producing bacteria and
bifidobacteria, in vitro. FEMS microbiology ecology, 87(1), 30-40.
Svensson, U. K., & Håkansson, J. (2014). Safety of Food and Beverages: Safety
of Probiotics and Prebiotics.
Tsai, Y. L., Lin, T. L., Chang, C. J., Wu, T. R., Lai, W. F., Lu, C. C., & Lai, H. C.
(2019). Probiotics, prebiotics and amelioration of diseases. Journal of
biomedical science, 26(1), 1-8.
Walker, A. W., Ince, J., Duncan, S. H., Webster, L. M., Holtrop, G., Ze, X., ... &
Louis, P. (2011). Dominant and diet-responsive groups of bacteria within
the human colonic microbiota. The ISME journal, 5(2), 220-230.
Yoo, H. D., Kim, D., & Paek, S. H. (2012). Plant cell wall polysaccharides as
potential resources for the development of novel prebiotics. Biomolecules &
therapeutics, 20(4), 371.
Ze, X., Duncan, S. H., Louis, P., & Flint, H. J. (2012). Ruminococcus bromii is a
keystone species for the degradation of resistant starch in the human
colon. The ISME journal, 6(8), 1535-1543.