Anda di halaman 1dari 9

Bahasa Hindi

International Journal of Hypertension Volume 2019,


ID Artikel 1824621, 8 halaman
https://doi.org/10.1155/2019/1824621

Mengulas artikel

Azilsartan: Bukti dan Perspektif Saat Ini dalam Manajemen


Hipertensi

Akshyaya Pradhan, Ashish Tiwari, dan Rishi Sethi

Departemen Kardiologi, Universitas Kedokteran King George, Lucknow, India

Korespondensi harus ditujukan kepada Akshyaya Pradhan; akshyaya33@gmail.com

Menerima 20 Januari 2019; Diterima 20 Agustus 2019; Diterbitkan 3 November 2019

Editor Akademik: Tomohiro Katsuya

Hak Cipta © 2019 Akshyaya Pradhan et al. 'is adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan di bawah Lisensi Atribusi Creative Commons, yang memungkinkan
penggunaan, distribusi, dan reproduksi tanpa batas dalam media apa pun, asalkan karya aslinya dikutip dengan benar.

Hipertensi terus menjadi pandemi global dengan angka kematian yang besar, morbiditas, dan beban keuangan pada sistem kesehatan. Sayangnya, sebagian besar
pasien dengan hipertensi pada akhirnya akan membutuhkan dua atau lebih obat dalam kombinasi untuk mencapai tekanan darah target (BP). Untuk tujuan ini,
kemunculan obat antihipertensi yang lebih manjur adalah pertanda baik. Angiotensin receptor blockers (ARBs) adalah pilar manajemen hipertensi dalam praktik
sehari-hari. Di antara semua ARB, azilsartan terbukti lebih kuat dalam uji coba head-to-head hingga saat ini. Azilsartan adalah ARB terbaru yang disetujui untuk
hipertensi dengan potensi lebih besar dan efek samping minimal. Tinjauan ini menyoroti peran azilsartan dalam pengelolaan hipertensi di era saat ini.

1. Perkenalan profil, banyak praktisi memilih ARB daripada ACEi sebagai terapi lini pertama.

Hipertensi terus menjadi pandemi kesehatan global yang menyebabkan


kematian dan morbiditas yang sangat besar. Ini berkontribusi hampir setengah 2. Evolusi ARB dalam Hipertensi
dari CVD dan kematian akibat stroke [1, 2]. Sayangnya, ini bukan lagi penyakit
dunia barat dan di Asia Selatan sendiri, hampir sepertiga penduduknya ARB bertindak melalui menghambat reseptor angiotensin II tipe 1 dan
menderita demam [3]. Untuk memperparah situasi, data NHANES baru-baru ini mengurangi efek samping terkait RAAS. ARB pertama yang disetujui untuk
mematok tingkat pengobatan penyakit hanya 71-80%, sedangkan tingkat hipertensi adalah losartan, jauh di tahun 1986 [7]. Hingga Maret 2018,
kontrol keseluruhan suram pada 45-50% [4]. Lebih penting lagi, mayoritas dari Administrasi Makanan dan Obat-obatan (FDA) menyetujui 8 ARB untuk
mereka akan memerlukan dua atau lebih kombinasi obat untuk mencapai berbagai indikasi. Dalam urutan kronologis daftar termasuk losartan,
tujuan tekanan darah mereka [5, 6]. valsartan, candesarten, irbesartan, eposartan, telminsartan, olmesartan,
dan azilsartan, menjadi tambahan terbaru (Gambar 2).

Obat-obatan yang menargetkan sistem renin-angiotensin-aldosteron


(RAAS) adalah landasan manajemen hipertensi. Empat kelas molekul Karena ARB menyebabkan penurunan resistensi perifer yang
masuk dalam daftar penghambat RAAS: inhibitor angiotensin-converting tergantung pada dosis, ARB menurunkan efek aldosteron pada ginjal dan
enzyme (ACE), penghambat reseptor angiotensin (ARB), antagonis pembuluh darah perifer termasuk penurunan tonus otot polos otot. ARB
reseptor minerocorticoid, dan penghambat renin langsung (DRI) (Gambar telah berhasil digunakan dalam manajemen hipertensi, penyakit jantung
1). Antagonis aldosteron terutama dicadangkan untuk hipertensi resisten, koroner, gagal jantung, penyakit ginjal kronis, dan kondisi lain-lain. Karena
sedangkan uji coba utama DRI tidak memenuhi titik akhir primer mereka. perbedaan dalam ity nity untuk reseptor angiensin dan mekanisme lainnya,
Oleh karena itu, modulator RAAS dalam praktik hipertensi sehari-hari berbagai ARB berbeda dalam farmakokinetik dan farmakodinamik dalam
termasuk ACEi dan ARB. Karena efek samping yang menguntungkan tubuh manusia. Uji coba utama dari ARB yang berbeda disetujui di negara
kami
Jurnal Internasional Hipertensi

Pro-renin

Renin

DRI

Angiotensinogen Angiotensin I

ACE
ACE-i

Angiotensin II

ARB

Reseptor AT 1

MRA
⇧ Aldosteron Efek fisiologis

Angka 1: Obat yang bekerja pada sistem renin angiotensin aldosterone. ACE, enzim pengubah angiotensin; ACE-i, penghambat enzim pengonversi angiotensin; ARB, angiotensin receptor
blocker; DRI, penghambat renin langsung; MRA, antagonis reseptor mineralokortikoid; dan AT1, angiotensin 1.
oleh USFDA; losartan mendapat persetujuan USFDA hanya pada tahun 1995. 2

1986 1990 1991 1992 1995 2011

Eposartan
Valsartan, Azilsartan mendapat
dikembangkan
candesartan, dan Persetujuan
oleh smithkline
irbesartan USFDA
beecham
dikembangkan

Losartan menjadi Olmesartan


Telmisartan
yang pertama dikembangkan tetapi
dikembangkan dan
dikembangkan dipasarkan di
disetujui
ARB 2002

Angka 2: Tonggak perkembangan berbagai ARB. Eprosartan adalah ARB lain yang dikembangkan pada tahun 1992 oleh Glaxo Smithkline tetapi tidak dipasarkan di negara kami meskipun disetujui

untuk mengobati hipertensi adalah LIFE (Losartan), ROADMAP cara tergantung. Setelah pemberian azilsartan pada subyek sehat,
(Olmesartan), VALUE (Valsartan), dan ON TARGET (Telmisartan) [8-11] konsentrasi angiotensin I dan II plasma meningkat, sedangkan aktivitas
(lihat Tabel 1). renin plasma meningkat sedangkan konsentrasi aldosteron plasma
menurun. Azilsartan tidak menyebabkan efek klinis yang signifikan pada
3. Azilsartan: ARB dengan Perbedaan serum natrium atau kalium. Setelah pemberian oral, bio-ketersediaan
azilsartan medoxomil adalah sekitar 60% dengan konsentrasi plasma
Azilsartan medoxomil (kode pengembangan: TAK-491) telah dikembangkan oleh puncak dicapai dalam 1,5 hingga 3 jam. Tidak ada interaksi makanan pada
Takeda Global Research & Development Center, Inc., AS dan mendapat ketersediaan hayati azilsartan [13].
persetujuan FDA pada Februari 2011 untuk pengobatan hipertensi pada orang
dewasa [12]. Azilsartan sekarang disetujui di seluruh dunia untuk hipertensi baik
sebagai prodrug (Azilsartan medoxomil) atau senyawa primer. Azilsartan terkait erat dengan candesartan dengan potensi lebih besar dan
durasi aksi yang lebih lama dibandingkan dengan ARB lain. Tidak seperti
candesartan yang harus ditentukan secara oral sebagai prodrug (candesartan
4. Mekanisme Tindakan, Farmakodinamik, dan cilexetil) untuk bioavailabilitas yang lebih baik, azilsartan juga sama efektifnya

Farmakokinetik dengan baik sebagai ester prodrug (azilsartan medoxomil) atau senyawa primer
itu sendiri. Azilsartan mengandung cincin oxo-oxadiazole yang tidak ditemukan
Azilsartan medoxomil adalah prodrug yang dihidrolisis dalam saluran pada ARB yang disetujui secara klinis, yang membuat azilsartan lebih asam dan
pencernaan sebelum diserap dalam sistem. Azilsartan bertindak melawan lebih lipofilik daripada yang lain.
angiotensin II dalam dosis-
Jurnal Internasional Hipertensi 3

Meja 1: uji coba penting dari ARB dan temuan utamanya.

ARB Cobaan besar Jumlah pasien Tahun Temuan utama


Losartan mencegah lebih banyak morbiditas dan kematian kardiovaskular
daripada atenolol untuk mengurangi tekanan darah yang sama dan dapat
Losartan LIFE [8] 9193 2002
ditoleransi dengan lebih baik. Losartan tampaknya memberi manfaat di luar
pengurangan tekanan darah

Telmisartan setara dengan ramipril pada pasien dengan penyakit


pembuluh darah atau diabetes berisiko tinggi dan dikaitkan dengan
Telmesartan ONTARGET [9] 25.620 2008 angioedema yang lebih sedikit. Kombinasi kedua obat itu dikaitkan
dengan lebih buruk
acara tanpa peningkatan manfaat
Pengobatan tambahan dengan penghambat reseptor angiotensin,
olmesartan, tidak meningkatkan hasil klinis pada pasien hipertensi
Olmesartan ROADMAP [10] 1147 2015 dengan gagal jantung kronis (CHF) yang diobati dengan penghambat
enzim pengonversi angiotensin (ACE), β- blocker, atau keduanya

Dengan hipotesis dengan jumlah kontrol tekanan darah yang setara,


valsartan akan mengurangi morbiditas dan mortalitas jantung lebih
dari amlodipine pada pasien hipertensi dengan risiko kardiovaskular
yang tinggi.
tidak bisa dibuktikan
Valsartan VALUE [11] 15,425 2004
Penurunan tekanan darah yang tidak merata mungkin menjelaskan
perbedaan antara kelompok-kelompok dalam hasil spesifik penyebab.
Temuan menekankan pentingnya
kontrol tekanan darah yang cepat pada hipertensi
pasien dengan risiko kardiovaskular tinggi

5. Perbandingan dengan Sartan Lain: Bukti peningkatan DBP ( - 12,4 vs - 9.8; hal 0,0003) dan SBP ( - 21,8 vs - 17.5; p < 0,0001)

Klinis dengan azilsartan serta tekanan darah rawat jalan 24 jam [16].

Semua uji coba terkontrol acak head-to-head utama menunjukkan bahwa Regulasi AWAL prospektif, observasional, multisenter di Jerman
azilsartan menunjukkan aksi antihipertensi yang lebih kuat daripada obat membandingkan pasien yang memulai onmonoterapi yang terdiri dari azilsartan
lain di kelasnya. 'Potensi tindakan anti-hipertensi termasuk tekanan darah atau ACE-inhibitor [17]. Hasilnya mengungkapkan bahwa medoxomil azilsartan
sistolik klinis (SBP) yang lebih baik, tekanan darah diastolik (DBP), dan memberikan secara statistik signifikan meskipun peningkatan kecil dalam kontrol
tekanan darah rawat jalan 24 jam (Gambar 3, Tabel 2). tekanan darah. Lebih banyak pasien di azilsartan yang mencapai target tekanan
darah vis-a-vis inhibitor ACE (61,1% vs 56,4%; p < 0,05). Akhirnya, Takagi et al.
Dalam uji coba acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo, Sica et al. melakukan meta-analisis yang mencakup total 6152 pasien dari 7 uji coba
membandingkan azilsartan medoxomil dan valsartan pada hipertensi primer terkontrol secara acak dengan azilsartan [18]. Analisis yang dikumpulkan
menggunakan pengukuran BP ambulatori dan klinik [13]. Dalam persidangan, menunjukkan penurunan yang signifikan dalam perubahan BP di antara pasien
azilsartan 40mg ( - 14.9mmHg) dan 80mg ( - 15.3mmHg) secara signifikan secara acak hingga 40mg azilsartan dibandingkan dengan terapi kontrol (klinik
meningkatkan SBP rata-rata 24 jam daripada valsartan ( - 11.3mmHg; p < 0,001). SBP:
Bakris et al. membandingkan medilsomil azilsartan dengan medoksomil
olmesartan pada 1275 pasien hipertensi primer. Azilsartan 80mg ( - 14.6mmHg) - 4.20mmHg; 95% CI: - 6,05 hingga - 2.35mmHg; p < 0,00001; klinik DBP: - 2.58mmHg;
secara signifikan meningkatkan SBP rata-rata versus olmesartan ( - 12.6mmHg; 95% CI: - 3,69 hingga - 1.48mmHg;
p < 0,00001; 24-jam berarti SBP: - 3.33mmHg; 95% CI: - 4,74 hingga
- 1.93mmHg; p < 0,00001; dan 24-hmeanDBP: - 2.12mmHg; 95% CI: - 2,74 hingga - 1.49mmHg;
hal 0,038), sedangkan azilsartan 40mg ( - 13,5mmHg) dosis tidak lebih rendah p < 0,00001). Meta-analisis menyimpulkan bahwa pada pasien dengan hipertensi, terapi
dari olmesartan. Dalam penelitian ini, azilsartan ditoleransi dengan baik dan azilsartan menghasilkan pengurangan BP yang lebih besar.
lebih efisien pada dosis maksimal daripada dosis tertinggi olmesartan
medoxomil [14].
White et al. membandingkan azilsartan 40-80mg dengan valcanartan 6. Azilsartan dalam Terapi Kombinasi
320mg dan olmesartan 40mg dalam RCT double-blinded, terkontrol plasebo
[15]. Hasil uji coba mengungkapkan bahwa azilsartan 80mg ( - 14.5) secara Ada beberapa studi yang tersedia dalam literatur yang membandingkan terapi
signifikan meningkatkan SBP rata-rata lebih dari olmesartan ( - 11.7) dan kombinasi berbasis azilsartan dan kebanyakan dari mereka telah menggunakan
valsartan ( - 10.2). Aziltartan medoxomil pada 40mg ( - 13,4mmHg) juga tidak azilsartan dalam kombinasi dengan chlorthalidone. Dalam studi terbesar seperti
kalah dengan 40mg olmesartan ( - 1.4mmHg). RCT lain membandingkan itu, Cushman et al. membandingkan kombinasi azilsartan (40 / 80mg) dan
azilsartan 20-40mg dibandingkan candesartan 8-12mg oleh Rakugi et al. chlorthalidone dengan olme-sartan (40mg) dan kombinasi hidroklorotiazid [20].
menunjukkan secara signifikan Mereka mendaftarkan 1.071 pasien dengan hipertensi stadium 2 dan
Jurnal Internasional Hipertensi

White et al. Bonner et al. Bakris et al. Sica et al. Rakugi et al.

-5

Turun dalam 24 jam berarti SBP (mm Hg) dari awal

- 10

- 9.4
diukur dengan ABPM

- 10.2

- 11.3
- 12
ungu) dan olmesartan 40mg (batang hijau); Bonner et al., Ramipril 10mg; Bakris et al., Olmesartan 40mg; Sica et al., Valsartan 320mg; Rakugi et al., Candesartan. 4

- 12.2

- 12.6

- 13
- 13.4

- 13.5
- 15
- 14.5

- 14.6

- 14.9
- 15.3
- 20

pemantauan BP ambulatori) dari awal. Blocker RAAS yang digunakan sebagai pembanding lengan dalam berbagai penelitian adalah sebagai berikut: White et al., Valsartan 320mg (batang
- 20.6
- 21.2

- 25

Azilsartan 40mg Blocker RAAS lainnya Blocker


Azilsatan 80mg RAAS lainnya 2

Angka 3: Perbandingan head-to-head azilsartan dan blocker RAAS lainnya dalam studi klinis untuk pengurangan tekanan darah sistolik rata-rata 24 jam (SBP, yang diukur dengan

Meja 2: Studi azilsartan utama dan hasilnya.

Uji coba / studi utama azilsartan

Jumlah
Rancangan pasien Kriteria inklusi Durasi Dosis Pengeluaran utama Hasil

Azilsartan 40mg ( - 14.9)


SBP dan 80mg ( - 15.3)
Azilsartan 40 atau Ubah 24 jam
RCT, double 150–180mmHg dan
Sica et al. 80mg OD vs. berarti SBP oleh
blinded, plasebo 984 rata-rata 24 jam 24 minggu SBP rata-rata
[13] valsartan 320mg ABPM dari
dikontrol SBP meningkat 24 jam secara
OD baseline
130–170mmHg signifikan ( - 11.3)
p < 0,0001
Azilsartan 80mg
( - 14.6)
SBP rata-rata yang
SBP Azilsartan 20, 40, Ubah 24 jam
RCT, double meningkat secara signifikan
Bakris et al. 150–180mmHg atau 24 80mmHg OD vs. berarti SBP oleh
blinded, plasebo 1275 6 minggu vs olmesartan ( - 12.6) ( hal 0,038)
[14] jam berarti SBP olmesartan 40mg OD ABPM dari
dikontrol Dosis 40mg lebih rendah
130–170mmHg vs plasebo baseline
dibandingkan dengan

olmesartan
Jurnal Internasional Hipertensi 5

T sanggup 2: Lanjutan. Uji coba / studi

utama azilsartan

Jumlah
Rancangan pasien Kriteria inklusi Durasi Dosis Pengeluaran utama Hasil

Azilsartan 80mg
( - 14.5)
secara signifikan
SBP Azilsartan 40, 80mg meningkatkan SBP
RCT, double 150–180mmHg dan OD vs olmesartan Ubah SBP 24 jam oleh rata-rata lebih dari
White et al. [15]
blinded, plasebo 1291 rata-rata 24 jam 6 minggu 40mg OD vs valsartan ABPM dari awal olmesartan ( - 11.7) dan
dikontrol SBP valsartan ( - 10.2).
130–170mmHg 320mg OD Azilsartan 40mg ( - 13.4)
tidak kalah dengan
olmesartan

Azilsartan secara

signifikan

meningkatkan DBP

( - 12.4) vs.
Azilsartan
RCT, double Ubah duduk SBP, candesartan ( - 9.8) ( hal 0,0003)
Rakugi et al. Tingkat I-II penting 20–40mg OD vs.
blinded, plasebo 622 16 minggu DBP, dan dan SBP azilsartan
[16] hipertensi candesartan
dikontrol ABPM (-21,8) vs.
8-12mg OD
candesartan

( - 17.5)
( p < 0,0001)
Azilsartan 40 dan 80mg
mengurangi kedua
sistolik klinik
TD dan rata-rata TD
sistolik rawat jalan
Prospektif, secara signifikan lebih
Gitt et al. Azilsartan 40 dan
observasional, Perubahan di klinik dari ramipril dengan
(AWAL > 18 tahun, hipertensi 12 80mg vs ACE-
registri 3849 SBP, DBP, dan dosis 10mg. Klinik
pendaftaran) esensial bulan inhibitor (terutama
multicenter ABPM SBP
[17] ramipril 10mg)
nasional
- 20,6 + - 0,9 dengan
40mg dan
- 21.2 ± 0,9 dengan
80mgVs. ramipril
- 12.2 ± 0,9

Pengurangan SBP

perbedaan
- 4.2mmHg; Perbedaan
pengurangan DBP - 2,58;
Takagi et al. Hipertensi Azilsartan 40mg Perubahan SBP dan SBP (ABPM)
Analisis meta 6152 -
[18] esensial vs. kontrol DBP
- 3.33mmHg; DBP
(ABPM)
- 2.12mmHg ( p < 0,0001)

Di antara mereka> 60
tahun, tingkat kontrol
yang sama dari BP tidur,
Kario et al. Hipertensi
RCT 668 Stadium I dan II ∗ 8 minggu Azilsartan
vs amlodipine
20mg Tidur ABPM meskipun tren
[19]
5mg mendukung amlodipine
(35%
vs. 30%)
6 Jurnal Internasional Hipertensi

mengevaluasi tekanan ABPM (Sistolik BP) rata-rata pada 12 minggu. Terapi


kombinasi berbasis Azilsartan menurunkan BP sistolik (ABPM) lebih baik daripada
0 Cushman et al. ∗ Bakris et al. ∗∗
-5
rejimen berbasis olmesartan ( p < 0,001 untuk semua perbandingan, Gambar 4).
- 10

Demikian pula, Bakris et al. membandingkan rejimen azilsartan plus - 15


chlorthalidone dengan azilsartan dengan hidrokloro- tiazid pada 609 pasien
- 20

Penurunan TD sistolik
dengan hipertensi sedang hingga berat [21]. Dosis azilsartan adalah 40mg
sedangkan dosis diuretik dititrasi dari 12,5mg menjadi 25mg. Penurunan TD - 25

sistolik klinis dari awal lebih tinggi pada rejimen berbasis - 30


chlorthali-dilakukan (-37,8mmHg vs -32,8mmHg, masing-masing, p < 0,001).
- 35 - 32.8

- 37.1 - 37.8
- 40

Menariknya, efikasi penurun tekanan darah dipertahankan pada semua ras - 45 - 42.5
- 44.5
kulit putih dan kulit hitam sebagaimana ditunjukkan oleh Ferdinand et al. [22].
- 50
Dalam analisis yang dikumpulkan dari dua RCT ini, kombinasi berbasis
AZT80 + CLT OLM40 AZT40 + CLT
azilsartan serta monoterapi menghasilkan kontrol BP yang lebih baik di antara
+ HCTZ AZT40 + HCTZ
kulit hitam dan kulit putih yang sama ketika diadu dengan rezim berbasis
olmesartan. Angka 4: Studi klinis perbandingan head-to-head terapi kombinasi dengan azilsartan
untuk mengurangi tekanan darah sistolik rata-rata dari awal. ∗ BP sistolik 24 jam
diukur oleh ABPM; ∗∗ BP sistolik klinik yang digunakan; AZT, azilsartan; CLT,
chlorathalidone; HCTZ, hidroklorotiazid; dan OLM, olmesartan.
7. Azilsartan: Efek di luar Kontrol Tekanan
Darah

Karena efek agonis terbalik, azilsartan memiliki efek potensial di luar Analisis efektivitas biaya antara berbagai terapi kombinasi berbasis
kendali BP yang meliputi perbaikan efek buruk angiotensin II seperti ARB telah diterbitkan [28]. Terapi kombinasi Azilsartan plus chlorthalidone
jantung, fibrokis jantung, resistensi insulin, dan stabilisasi plak koroner [23]. terbukti memiliki efektifitas biaya tambahan yang maksimal diikuti oleh
losartan plus terapi berbasis hidroklorthiazid. Karena peningkatan efisiensi,
kelompok berbasis azilsartan dominan meskipun ada kenaikan harga.
Pada pasien dengan gagal jantung dengan fraksi ejeksi yang diawetkan
(HfpEF), azilsartan meningkatkan parameter fungsi diastolik ventrikel kiri [24].
Dalam studi mereka dari lima belas pasien dengan HfpEF oleh Sakomoto et al.,
Rasio annular E / e 'mitral pada ekokardiografi menurun dengan terapi azilsartan
8. Efek Samping Obat
pada enam bulan sementara tidak ada perubahan dengan pengobatan
candesartan. Meskipun sebanding dengan pengurangan tekanan darah dengan Berbagai efek samping obat yang terlihat dalam studi klinis termasuk
kedua obat. Azilsartan juga menurunkan denyut jantung dalam penelitian pusing (8,9%), peningkatan kreatinin serum (3,6%), kelelahan (2%), diare
sementara candesartan tidak. (2%), hipotensi (1,7%), dan sinkop (0,3%) ) [12, 29]. Hipotensi adalah
penyebab paling umum penghentian obat dengan monoterapi, sedangkan
Azilsartan juga meningkatkan disfungsi endotelial lebih baik daripada peningkatan kreatinin serum dan pusing adalah penyebab paling melimpah
amlodipine sebagaimana dinilai oleh dilatasi yang diperantarai aliran dalam arteri dalam kombinasi dengan chlorthalidone. Efek samping lain yang dilaporkan
brakialis. Dalam kelompok dua puluh empat pasien hipertensi, 3 bulan terapi oleh produsen termasuk kelelahan, kejang otot, mual, dan kelainan pada
azilsartan mencapai dilatasi yang dimediasi aliran superior, aktivitas renin plasma hemogram. Peningkatan kreatinin serum sering bersifat sementara dan
yang lebih tinggi, dan kadar aldosteron plasma yang lebih rendah [25]. Terapi terkait dengan penurunan besar dalam tekanan darah. Mereka diperburuk
Azilsartan juga dikaitkan dengan peningkatan parameter sterilitas arteri (dinilai oleh usia tua (> 75 tahun) serta pemberian diuretik. Pada catatan yang
dengan kecepatan gelombang denyut nadi karotis-femoral) pada 6 bulan [26]. sama, produsen memperingatkan bahwa volume dan individu yang
kekurangan garam lebih rentan terhadap efek hipotensi obat. Seperti ARB
lainnya,
Dalam studi CHAOS yang diterbitkan oleh Sezai et al., Efek azilsartan
dan olmesartan pada aktivitas plasma renin, aldosteron II, dan angiotensin
pada pasien dengan hipertensi esensial setelah operasi jantung dipelajari
[27]. Terlepas dari titik akhir primer, studi CHAOS juga termasuk indeks
massa ventrikel kiri (LVMI), estimasi laju filtrasi glomerulus (eGFR), dan 9. Indikasi Saat Ini
urinalisis sebagai titik akhir sekunder. Kadar renin plasma tidak berbeda
antara kedua kelompok tetapi kadar aldosteron dan angiotensin II lebih ARB memiliki profil kepuasan pasien terbaik (seperti yang dinilai oleh tingkat
rendah pada kelompok olmesartan. Tidak ada perbedaan dalam dua penghentian pengobatan terendah) di antara obat kontemporer [30]. Dengan
kelompok dalam hal eGFR dan urinalisis. LVMI secara signifikan lebih sejumlah besar data yang menetapkan keunggulan azilsartan dalam
rendah pada kelompok olmesartan daripada di kelompok azilsartan ( p < 0,0001).mengendalikan BP, dapat direkomendasikan bahwa di mana pun tekanan darah
tidak dikendalikan pada terapi kombinasi dengan atau tanpa ARB, menambahkan
azilsartan atau mengganti ARB lain dengan azilsartan dapat diterima
Jurnal Internasional Hipertensi 7

Meja 3: Dosis kesetaraan azilsartan dengan sartan lain berdasarkan data yang tersedia. Referensi

[1] S. Lewington, R. Clarke, N. Qizilbash et al., “Spesifik usia


Dosis kesetaraan azilsartan ke ARB lain Azilsartan
relevansi tekanan darah biasa dengan kematian vaskular: meta-analisis data
Valsartan 320mg Sica et al. [13] individu untuk satu juta orang dewasa dalam 61 studi prospektif, "" e Lancet, vol.
Azilsartan Olmesartan 40mg White et al. [15] 360, hlm. 1903–1913,
Azilsartan Ramipril 10mg Gitt et al. [17] 2002.
Azilsartan Amlodipine 5mg Kario dan Hoshide [19] [2] SS Lim, T. Vos, AD Flaxman et al., “Risiko komparatif
penilaian beban penyakit dan cedera yang disebabkan oleh 67 faktor risiko
dan kelompok faktor risiko di 21 wilayah, 1990-2010: analisis sistematis untuk
beban studi penyakit global
Azilsartan adalah ARB terbaru yang tersedia di seluruh dunia
2010, "" e Lancet, vol. 380, tidak. 9859, hlm. 2224–2260, 2012. [3] D.
Prabhakaran, P. Jeemon, S. Ghosh et al., “Prevalensi dan
kejadian hipertensi: hasil dari wakil perwakilan lebih dari 16.000 orang dewasa
Dosisnya berkisar antara 20–80 mg sekali sehari di tiga kota di Asia Selatan, ” Jurnal Jantung India, vol. 69, tidak. 4, hlm.
434-441, 2017. [4] Pusat Statistik Kesehatan Nasional (AS), Kesehatan, Bersatu

Azilsartan memiliki profil efek samping yang hampir serupa dengan yang lainnya
States, 2013: Dengan Fitur Khusus pada Obat Resep,
ARB dengan kontrol tekanan darah yang lebih baik Pusat Statistik Kesehatan Nasional (AS), Hyattsville, MD, AS, 2014.

[5] PK Whelton, RM Carey, WS Aronow et al., “2017. ACC /


Karena tidak ada pedoman hipertensi utama yang menyebutkan
AHA / AAPA / ABC / ACPM / AGS / APhA / ASH / ASPC / NMA / PCNA
azilsartan sebagai ARB superior, ini banyak digunakan
di seluruh dunia sebagai ARB pilihan pedoman untuk pencegahan, deteksi, evaluasi, dan manajemen tekanan
darah tinggi pada orang dewasa laporan dari American College of Heartology /
Tidak ada alasan untuk percaya bahwa azilsartan tidak lebih unggul dari American Heart Association Task Force tentang pedoman praktik klinis, " Hipertensi,
ARB lain menurut yang baru-baru ini diterbitkan
data
vol. 71, tidak. 6, hlm. 1269–1324, 2018. [6] AH Gradman, JN Basile, BL
Carter, dan GL Bakris,
Angka 5: Ambil pesan rumah. "Terapi kombinasi dalam hipertensi," " e Jurnal Hipertensi Klinis, vol. 13, tidak.
3, hlm. 146–154, 2011. [7] PB Timmermans, JV Duncia, DJ Carini et al.,
“Penemuan
pendekatan. Untuk de novo hipertensi juga, azilsartan adalah pilihan yang losartan, antagonis reseptor angiotensin II pertama, "
menarik. Namun, untuk pasien yang tekanan darahnya sudah dikontrol Jurnal Hipertensi Manusia, vol. 9, tidak. 5, hal. S3 – S18,
dengan baik oleh ARB lain, tidak penting untuk beralih ke azilsartan. Obat ini 1995
terdaftar sebagai ARB lini pertama dalam pedoman Hipertensi ACC / AHA [8] B. Dahl¨ dari, RB Devereux, SE Kjeldsen et al., "morbiditas kardiovaskular
2017 baru-baru ini [5]. Azilsartan juga digunakan dalam SPRINTtrial penting dan mortalitas dalam intervensi losartan untuk pengurangan titik akhir dalam
yang telah menetapkan tujuan tekanan darah [31]. Berdasarkan data dari uji studi hipertensi (LIFE): uji coba yang dilakukan terhadap atenolol," " e Lancet, vol.

klinis yang tersedia, kesetaraan dosis antara azilsartan dan ARB lainnya 359, tidak. 9311, hlm. 995-1003, 2002.

dirangkum dalam Tabel 3.


[9] S. Yusuf, KK Teo, J. Pogue et al., “Telmisartan, ramipril, atau
keduanya pada pasien berisiko tinggi untuk kejadian vaskular, ” Jurnal Kedokteran New
England, vol. 358, tidak. 15, hlm. 1547-1559, 2008. [10] H. Haller, S. Ito, JL Izzo et al.,
10. Kesimpulan “Olmesartan atas keterlambatan atau
pencegahan mikroalbuminuria pada diabetes tipe 2, ” Jurnal Kedokteran New
Hipertensi adalah pandemi global dengan morbiditas dan mortalitas yang
England, vol. 364, tidak. 10, hlm. 907–917,
sangat besar. Sayangnya, tingkat kesadaran dan kontrol tetap suram bahkan di 2011
dunia barat. Azilsartan adalah ARB terbaru yang ditambahkan ke [11] S. Julius, SE Kjeldsen, M. Weber et al., “Hasil dalam Hy-
armamentarium hipertensi (Gambar 5). Ini telah muncul sebagai ARB yang pasien dengan risiko kardiovaskular tinggi yang diobati dengan rejimen
kuat yang telah menunjukkan kontrol BP yang unggul dalam monoterapi dan berdasarkan valsartan atau amlodipine: uji coba acak VALUE, "" e Lancet, vol.
terapi kombinasi tidak hanya terhadap ARB lain tetapi juga terhadap kelas 363, tidak. 9426, hlm. 2022–
agen antihipertensi lainnya. Obat menjadi pilihan lini pertama pada pasien yang 2031, 2004.

TD-nya tidak tepat sasaran walaupun dengan terapi kombinasi. Di de novo hipertensi,[12] Edarbi (Azilsartan Medoxomil), Informasi Peresepan,
ARB sering menjadi pilihan lini pertama karena kemampuan dan potensinya Farmasi Arbour LLC, Atlanta, GA, AS, 2016, http: //
www.edarbi.com/media/pdf/EDARBI-PI.pdf. [13] D. Sica, WB White, MA Weber et
yang lebih baik. Dalam skenario ini, adalah kebijaksanaan dokter yang
al., “Perbandingan dari
merawat untuk memulai ARB pilihannya, tetapi kekayaan data yang dibahas di
novel angiotensin II receptor blocker azilsartan medoxomil vs valsartan
atas menjadikan azilsartan ARB lini pertama yang menarik.
dengan rangsangan tekanan darah rawat jalan, "" e Jurnal Hipertensi Klinis, vol.
13, tidak. 7, hlm. 467-472, 2011. [14] GL Bakris, D. Sica, M. Weber et al., “Efek
komparatifnya
azilsartan medoxomil dan olmesartan pada tekanan darah rawat jalan dan
klinik, "" e Jurnal Hipertensi Klinis,
Konflik kepentingan vol. 13, tidak. 2, hlm. 81–88, 2011. [15] WB White, MA Weber, D. Sica et al.,
“Efek dari
Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki konflik kepentingan. angiotensin blocker receptor azilsartan medoxomil versus
8 Jurnal Internasional Hipertensi

olmesartan dan valsartan pada tekanan darah rawat jalan dan klinik pada [29] Edarbyclor (Informasi Peresepan), Farmasi Arbour
pasien dengan hipertensi stadium 1 dan 2, " Pertentangan, vol. 57, tidak. 3, hlm. LLC, Atlanta, GA, AS, 2016, http://www.edarbi.com/media/ pdf /
413-420, 2011. [16] H. Rakugi, K. Enya, K. Sugiura, dan Y. Ikeda, EDARBYCLOR-PI.pdf.
“Perbandingan [30] C. 'omopoulos, G. Parati, dan A. Zanchetti, “Efek dari
dari efikasi dan keamanan azilsartan dengan azabartil cilexetil pada pasien pengobatan penurun tekanan darah pada hipertensi, ” Jurnal Hipertensi, vol.
Jepang dengan hipertensi primer kelas I-II: studi klinis acak, double-blind, ” Penelitian 34, tidak. 10, hlm. 1921–1932, 2016. [31] JT Wright Jr., JD Williamson, PK
Hipertensi, vol. 35, tidak. 5, hlm. 552–558, Whelton et al., “A
uji coba acak kontrol tekanan darah intensif versus standar, ” Jurnal

2012 Kedokteran New England, vol. 373, tidak. 22, hlm. 2103–2116, 2015.
[17] AK Gitt, P. Bramlage, SA Pottho ff dkk., “Azilsartan
dibandingkan dengan ACE inhibitor dalam terapi anti-hipertensi: hasil satu
tahun dari registri AWAL pengamatan, "
Gangguan Kardiovaskular BMC, vol. 16, tidak. 1, hal. 56, 2016. [18] H. Takagi,
Y. Mizuno, M. Niwa, S.-N. Goto, dan T. Umemoto,
"Sebuah meta-analisis uji coba terkontrol acak dari terapi azilsartan untuk
pengurangan tekanan darah," Penelitian Hipertensi,
vol. 37, tidak. 5, hlm. 432-437, 2014.
[19] K. Kario dan S. Hoshide, “Perbedaan terkait usia dalam
efek penurun tekanan tidur antara penghambat reseptor angiotensin II dan
penghambat saluran kalsium pada hipertensi Asia, ” Hipertensi, vol. 65, tidak.
4, hlm. 729-735,
2015
[20] WC Cushman, GL Bakris, WB White et al., “Azilsartan
medoxomil plus chlorthalidone mengurangi tekanan darah lebih efektif
daripada olmesartan plus hydrochlorothiazide pada hipertensi sistolik stadium
2, ” Hipertensi, vol. 60, tidak. 2, hlm. 310–318, 2012.

[21] GL Bakris, D. Sica, WB White et al., “Antihipertensi


efisiensi hydrochlorothiazide vs chlorthalidone dikombinasikan dengan
azilsartan medoxomil, "" e American Journal of Medi- cine, vol. 125, tidak. 12,
hlm. 1229.e1-1212.e10, 2012. [22] KC Ferdinand, GL Bakris, WC Cushman et
al.,
"Perbandingan efektifitas medilsomil azilsartan dan olmesartan pada kulit
hitam dibandingkan kulit putih dengan hipertensi sistemik," " e American
Journal of Cardiology, vol. 122, tidak. 9, hlm. 1496–1505, 2018.

[23] S. Arumugam, R. Sreedhar, RA 'andavarayan et al.,


"Angiotensin receptor blocker: fokus pada cedera jantung dan ginjal," Tren dalam
Pengobatan Kardiovaskular, vol. 26, tidak. 3, hlm. 221–228, 2016.

[24] M. Sakamoto, M. Asakura, A. Nakano et al., “Azilsartan, tetapi


bukan candesartan meningkatkan fungsi diastolik ventrikel kiri pada pasien
dengan hipertensi dan gagal jantung, ” Jurnal Internasional Gerontologi, vol. 9,
tidak. 4, hlm. 201–205, 2015. [25] T. Nishida, M. Ayaori, K. Shiotani et al., “Efek
menguntungkan dari
azilsartan dan amlodipine pada fungsi endotel pada pasien hipertensi, ” Aterosklerosis,
vol. 252, hlm. e53, 2016. [26] E. Zheleznova, Y. Zhernakova, I. Chazova, N.
Blinova, dan
A. Rogosa, “Efek menguntungkan dari medilsomil azilsartan pada organ target
pada pasien dengan hipertensi dan sindrom metabolik,” Jurnal Hipertensi, vol.
36, hal. e193, 2018. [27] A. Sezai, S. Osaka, H. Yaoita et al., “Pergantian
percobaan dari
azilsartan dan olmesartan membandingkan efek pada sistem
renin-angiotensin-aldosteron pada pasien dengan hipertensi esensial setelah
operasi jantung (studi CHAOS), ” Sejarah "Bedah oracic dan Cardiovascular, vol.
22, tidak. 3, hlm. 161–167, 2016.

[28] J. Chiu-Ugalde, JA Vargas, J. Asbun-Bojalil et al., “Farmasi


analisis coeconomic medilsomil azilsartan + klortalidon pada pasien dengan
hipertensi arteri: perbandingan dengan valsartan
+ hidroklorotiazid, telmisartan + hydrochlorothiazide, kehilangan

artan + hydrochlorothiazide dan irbesartan + hydrochlorothiazide, ” Nilai dalam


Kesehatan, vol. 17, tidak. 3, hal. A113, 2014.
MEDIATOR dari

PERADANGAN

Jurnal Dunia Penelitian dan Praktek Jurnal dari

Ilmiah Gastroenterologi
Hindawi www.hindawi.com
Penelitian Diabetes Penanda Penyakit
Perusahaan
Hindawi www.hindawi.com
Penerbitan Hindawi http://www.hindawi.com Hindawi www.hindawi.com Hindawi www.hindawi.com Hindawi www.hindawi.com
Volume 2018
Volume 2018
2013 Volume 2018 Volume 2018 Volume 2018

Jurnal dari Jurnal Internasional

Penelitian Imunologi Endokrinologi


Hindawi www.hindawi.com Hindawi www.hindawi.com

Volume 2018 Volume 2018

Kirim naskah Anda di


www.hindawi.com

BioMed Research
Penelitian PPAR International
Hindawi www.hindawi.com Hindawi www.hindawi.com

Volume 2018 Volume 2018

Jurnal dari

Kegemukan

Pengobatan Pelengkap
Jurnal dari Stem Cells dan Alternatif Berbasis Jurnal dari

Oftalmologi International Bukti Onkologi


Hindawi www.hindawi.com Hindawi www.hindawi.com Hindawi www.hindawi.com Hindawi www.hindawi.com Hindawi www.hindawi.com

Volume 2018 Volume 2018 Volume 2018 Volume 2018 Volume 2013

Penyakit
Parkinson

Metode Komputasi dan


Matematika dalam Neurologi AIDS Kedokteran Oksidatif dan Umur
Kedokteran Perilaku Penelitian dan Perawatan Panjang Seluler
Hindawi www.hindawi.com Hindawi www.hindawi.com Hindawi www.hindawi.com Hindawi www.hindawi.com Hindawi www.hindawi.com

Volume 2018 Volume 2018 Volume 2018 Volume 2018 Volume 2018