Efektivitas dan keamanan memperpanjang

durasi alat kontrasepsi: tinjauan sistematis

Angeline J. Ti, MD; Andrea H. Roe, MD; Katherine C. Whitehouse, DO; Ruben A.
Smith, PhD; Mary E. Gaffield, PhD; Kathryn M. Curtis, PhD

Intrauterine device (IUD) adalah salah satu metode kontrasepsi yang paling efektif. Saat
ini IUD yang dilapisi tembaga (Cu) dan levonorgestrel-releasing (LNG) memiliki tingkat
kegagalan kurang dari 1% dalam 12 bulan pertama penggunaan. 1 IUD digunakan oleh
sekitar 14% perempuan di seluruh dunia, dan sampai 27% di beberapa wilayah di dunia. 2
Karena popularitas IUD, pemahaman durasi penuh efektivitasnya dapat membantu
mengoptimalkan penggunaannya.

Bukti awal menunjukkan bahwa IUD tetap aman dan efektif melampaui jangka waktu
penggunaan yang disetujui. Sebuah tinjauan literatur tahun 2014 mendukung penggunaan
IUD melewati masa durasi yang disetujui: TCu380A, TCu220, Multiload Cu-375 dan
Cu-250, GyneFix tanpa bingkai (330 mm 2), dan LNG 52 mg IUD. 3 Selain itu, pedoman
klinis baru-baru mendukung penggunaan dari IUD TCu380A yang diperpanjang dan IUD
LNG 52 mg.4 Jika penggunaan IUD bisa diperpanjang tanpa mengorbankan efektivitas
atau keamanan, wanita bisa mendapatkan keuntungan dari perlindungan kontrasepsi yang
diperluas. Penggunaan yang diperpanjang bisa mengurangi jumlah pancabutan IUD dan
pemasangan kembali, sehingga mengurangi risiko prosedural dan meningkatkan
keamanan dan kenyamanan. Penggunaan yang diperpanjang juga dapat meningkatkan
efektivitas biaya dengan mengurangi perangkat dan prosedur biaya, waktu dan perjalanan
untuk kunjungan klinik tambahan, dan waktu staf medis.

Tinjauan sistematis kami memperluas penelaahan literatur tahun 2014 tentang

penggunaan IUD yang diperpanjang termasuk keamanan luaran (yaitu, efek samping dan
efek samping yang menyebabkan penghentian), memasukkan data efektivitas baru, dan
mengukur tingkat efektivitas selama penggunaan yang diperpanjang. Kami memeriksa
pertanyaan penelitian: Di antara wanita yang menggunakan baik IUD Cu atau LNG,
apakah penggunaan diperpanjang melampaui jangka waktu yang disetujui efektif dan
aman untuk mencegah kehamilan?

Metode

Kami melaporkan review sistematis ini sesuai dengan pedoman Preferred Reporting
Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA).5 Kami secara prospektif
mendaftarkan protokol untuk tinjauan kembali di PROSPERO, regiter prospektif
internasional tinjauan sistematik (CRD42017076903).6
Populasi kami yang menarik adalah wanita yang menggunakan IUD Cu modern atau
LNG melewati masa durasi yang disetujui. Kami menyertakan studi tentang T380A
tembaga sebagai satu-satunya IUD Cu yang termasuk dalam program Prakualifikasi
Organisasi Kesehatan Dunia. Program ini umumnya menentukan obat-obatan yang dapat
menyembuhkan dari organisasi keluarga berenana internasional seperti United States
Agency for International Development dan United Nations Population Fund. 7 Kami
mencantumkan semua IUD LNG yang saat ini dipasarkan dengan dosis sebagai berikut:
52 mg, 18,5 mg, dan 13,5 mg. Intervensi kepentingan yaitu penggunaan yang
diperpanjang di luar durasi yang disetujui, dan kami menentukan “durasi yang disetujui”
masing-masing perangkat dengan memeriksa paket label atau persetujuan organisasi
peraturan pemerintah (misalnya, Amerika Serikat Food and Drug Administration).
Sebuah kelompok pembanding tidak diperlukan; Namun, kelompok pembanding yang
relevan untuk pertanyaan penelitian ini dapat menjadi wanita yang menggunakan IUD
yang sama selama durasi yang disetujui. Luaran utama kami adalah kehamilan yang
terjadi di kalangan pengguna IUD selama periode penggunaan yang berkepanjangan.
Luaran keamanan yang dinilai termasuk kejadian buruk (yaitu, ekspulsi, salah
penempatan, perforasi, dan infeksi) dan efek samping (yaitu, perdarahan dan nyeri) yang
menyebabkan penghentian selama penggunaan yang diperpanjang.

Kami memasukkan percobaan terkontrol acak (RCT), kohort (komparatif dan non
komparatif), dan studi kasus-kontrol yang menyelidiki efektivitas kontrasepsi dan
keamanan IUD Cu dan LNG yang digunakan di luar durasi penggunaan yang disetujui
(misalnya, penggunaan yang diperpanjang). Kami mengecualikan laporan kasus, seri
kasus, abstrak konferensi, dan studi belum dipublikasikan.

Dengan bantuan pustakawan penelitian, kami menelusuri PubMed, Embase, literature

Indeks Kumulatif untuk Keperawatan dan Sekutu Kesehatan, dan Global Index Medicus
dari awal basis data melalui Juni 2019 (Lampiran: Tambahan Table). Kami mencari
artikel yang termasuk baik mengenai IUD Cu atau LNG dan memiliki data tentang
efektivitas atau keamanan luaran selama penggunaan yang diperpanjang. Kami tidak
menerapkan pembatasan bahasa. Kami sendiri yang menangani pencarian referensi dari
tinjauan artikel yang relevan.

Menggunakan software tinjauan sistematis Covidence,8 2 penulis mengevaluasi judul dan

abstrak setiap artikel. Jika sebuah artikel itu berpotensi memenuhi syarat, 2 penulis
menyaring teks lengkap untuk dimasukkan; konflik diselesaikan melalui diskusi. Kami
mendokumentasikan alasan untuk pengecualian, seperti eksposur yang salah, hasil, atau
jenis studi. Penulis kemudian mengekstraksi informasi dari artikel yang memenuhi
kriteria kelayakan: Judul penelitian, penulis, tahun publikasi, sumber pendanaan, jenis-
jenis IUD, desain penelitian, populasi, durasi penggunaan yang diperpanjang, luaran
kehamilan, efek samping, dan efek samping yang mengarah pada penghentian. Kami
berfokus hanya pada luaran yang terjadi selama penggunaan yang diperpanjang. Desain
studi ditentukan relevan dengan pertanyaan penelitian kami. Sebagai contoh, jika sebuah
penelitian dilaporkan sebagai RCT tapi tidak mengandung kelompok pembanding yang
relevan dengan pertanyaan penelitian kami, kami menganggap penelitian tersebut
menjadi studi kohort non komparatif. Jika beberapa publikasi melaporkan pada studi
yang sama, kami memasukkan publikasi relevan yang terbaru. Kami menyelesaikan
perbedaan pendapat melalui diskusi.

Dua penulis independen menilai kualitas penelitian yang menggunakan kerangka model
dari Preventive Services Task Force Amerika Serikat. 9 Kami menilai kualitas penelitian
(baik, adil, atau kurang) berdasarkan penilaian risiko bias, presisi, dan validitas eksternal.
Kami menilai risiko bias (rendah, tinggi, atau tidak jelas) menggunakan alat Assessment
Bias Risiko Cochrane10 untuk RCT, dan kami memodifikasi alat untuk mencerminkan
domain yang relevan dengan studi observasional, termasuk bias informasi dan yang
membingungkan, dan domain dihapus tidak relevan dengan studi nonrandomized. Untuk
menilai presisi, kita memperhatikan ukuran sampel dan interval kepercayaan; dan untuk
menilai validitas eksternal, kita memperhatikan populasi penelitian dan pengaturan.

Kami berusaha untuk mengambil data pada luaran tingkat tahunan untuk setiap tahun
penggunaan yang berkepanjangan. Jika demikian ditentukan oleh penulis penelitian, kami
melaporkan laurannya sebagai tingkat kotor atau bersih, untuk membedakan tingkat yang
menyumbang penghentian dan hilang saat tindak lanjut (yaitu, tingkat bersih) dan yang
tidak (yaitu, tingkat gross). Jika studi menyediakan hanya tingkat kumulatif untuk setiap
tahun tambahan pengamatan, kami menghitung luaran tahun-spesifik bila
memungkinkan. Kami menghitung interval kepercayaan 95% (CI) untuk tingkat studi
individu menggunakan metode Poisson tepat11 dan tingkat kehamilan dikumpulkan
dengan CI terkait untuk tahun pertama dan kedua penggunaan yang diperpanjang untuk
setiap IUD menggunakan Poisson inverse metode varians 12-14 (Lampiran: Metode
Tambahan). Jika ketepatan waktu per orang tidak tersedia, kami mengasumsikan bahwa
peserta yang hamil melakukannya di titik tengah periode waktu, dan mereka yang hilang
untuk tindak lanjut selama jangka waktu tidak memberikan kontribusi waktu setiap orang
untuk denominator.

Hasil

Pencarian mengidentifikasi 4068 artikel yang unik, yang kemudian disaring oleh judul
dan abstrak (Gambar). Kami meninjau teks lengkap dari 119 artikel dan mayoritas
dikecualikan karena eksposur yang salah (misalnya, pengecualian jenis IUD atau studi
tidak mencakup penggunaan yang diperpanjang) atau pengecualian jenis artikel
(misalnya, laporan kasus atau komentar). Kami mengecualikan 2 publikasi 15.16 karena
mereka melaporkan penyertaan hasil sementara studi. 17.18 Kami sendiri mencari referensi
dari 2 ulasan yang relevan,3.19 dan 1 tambahan studi memenuhi kriteria inklusi yang tidak
diidentifikasi oleh pencarian karena istilah pengindeksan studi tidak termasuk
penggunaan yang diperpanjang atau faktor waktu.20 Secara total, 4 studi IUD LNG 52 mg
18.20e22
dan 2 studi tentang Cu T380A23.24 memenuhi kriteria inklusi. Studi penelitian
adalah baik kohort non komparatif18.20.22.24 atau studi komparatif lengan tunggal tanpa
kelompok pembanding yang relevan.21.23

LNG IUD

Semua 4 studi LNG IUD meneliti perangkat 52 mg, yang disetujui untuk 5 tahun
penggunaan (Tabel 1).18.20-22 Dalam 4 studi ini, total 2098 peserta mulai penggunaan
yang diperpanjang (yaitu, memasuki tahun keenam penggunaan), dengan sampai 10
tahun penggunaan yang diperpanjang. Dua penelitian yang ditentukan sebagai berkualitas
baik,21.22 1 adil,18 dan 1 adalah kurang.20 Penelitian berkualitas baik yang pertama adalah
studi lengan dari RCT multi negara dari 717 perempuan diikuti hingga 2 tahun
penggunaan yang diperpanjang, dengan risiko rendah bias, presisi yang baik, dan
validitas eksternal yang baik.21 Studi berkualitas baik lainnya adalah penelitian kohort
non komparatif dari 776 wanita di Brazil yang diikuti hingga 10 tahun di sebuah tinjauan
grafik penggunaan yang berkepanjangan di satu pusat, dengan risiko rendah dari bias dan
presisi yang baik, meskipun validitas eksternal tidak jelas untuk informasi demografis
terbatas.22 Studi observasional kohort berkualitas adil diikuti 496 wanita di Amerika
Serikat yang bersedia untuk memperpanjang penggunaan IUD LNG mereka selama 1
tahun. Penelitian ini memiliki presisi yang baik dan validitas eksternal tetapi risiko tinggi
bias, kerugian untuk menindaklanjuti tidak dijelaskan dan luaran dinilai dengan laporan
pasien melalui telepon.18 Sebuah studi observasional kohort berkualitas rendah merekrut
100 wanita di Swedia yang tertarik dalam memperluas penggunaan IUD LNG dan diikuti
sampai 3 tahun.20 Penelitian ini memiliki risiko tidak jelas bias, kurang presisi, dan
validitas eksternal belum jelas, karena penulisnya gagal untuk menggambarkan hasil
pemastian atau karakteristik mereka yang memilih untuk tidak memperpanjang
penggunaan IUD, dan memiliki ukuran sampel yang kecil.

Kehamilan. Tidak ada kehamilan yang diamati pada 3 dari 4 studi selama 1-3 tahun
penggunaan yang diperpanjang melampaui durasi yang disetujui 5 tahun, atau 6-8 tahun
total penggunaan (Tabel 1).20-22 Penelitian ulang keempat porting 2 kehamilan, dengan
tingkat kehamilan 0,25 (95% CI, 0.04-1.41) per 100 wanita dalam tahun pada tahun 6,
dan tingkat 0,43 (95% CI, 0.08-2.39) per 100 wanita dalam tahun pada tahun 7. 18 Dengan
kumpulan data ini, kami menghitung tingkat kehamilan pada tahun 6 menjadi 0,02 per
100 orang dalam tahun (95% CI, 0.00-0.45), pada tahun 7 menjadi 0,03 per 100 orang
dalam tahun (95% CI, 0.00-0. 71), dan tingkat selama tahun 6 dan 7 dikombinasikan
menjadi 0,02 per 100 orang dalam tahun (95% CI, 0.00-0.29) (Table 2).

Kejadian buruk. Tiga studi pengumpulan data kejadian buruk yang terjadi selama
penggunaan yang berkepanjangan, termasuk ekpulsi IUD dan infeksi terkait IUD (Tabel
1).20-22 Untuk ekspulsi, 1 studi melaporkan tidak ada ekspulsi di hingga 3 tahun
penggunaan diperpanjang20; tingkat ekspulsi lain ditemukan dari 0,7 dan 1,2 per 100
peserta dalam tahun 6 dan 7, masing-masing21; dan ketiga melaporkan tingkat ekspulsi
0,3 (95% CI, 0.0-0.7) per 100 peserta selama tahun 6-7.22 Untuk infeksi, 2 studi
melaporkan tidak ada infeksi selama penggunaan yang diperpanjang, 20.21 dan ketiga
melaporkan tingkat 3,2 (95% CI, 0.7-5.6) per 100 peserta di tahun 6-7.22

Efek samping. Dua studi melaporkan efek samping yang menyebabkan penghentian
(Tabel 1).21.22 Salah satunya ditemukan tingkat penghentian perdarahan dari 3,7 per 100
peserta dalam tahun 6 dan 3,1 per 100 tahun 7, dan tingkat penghentian untuk nyeri dari
0,4 per 100 peserta dalam tahun 6 dan 7. 21 Studi lain menemukan 0,2 per 100 peserta
menghentikan karena perdarahan atau nyeri saat tahun 6-7.22

Copper T380A

Dua studi meneliti Cu T380A, yang disetujui selama 10 tahun penggunaan (tabel 3).23.24
Studi ini mencakup 473 peserta menggunakan perangkat hingga 6 tahun di luar durasi
disetujui yaitu 10 tahun.23.24 Satu studi berkualitas baik memiliki 245 perempuan mulai
penggunaan yang diperpanjang dengan 2 tahun masa tindak lanjut. 23 Ini adalah uji coba
multi negara dengan beragam peserta, risiko rendah bias, presisi yang baik, dan validitas
eksternal yang baik. Studi lainnya adalah kualitas adil, dan studi tunggal-pusat dari 228
wanita di Brazil yang mulai penggunaan yang diperpanjang pada usia 35 atau lebih tua
dan diikuti hingga 6 tahun.24 Itu risiko rendah bias dan presisi yang baik; Namun, usia
yang lebih tua dari peserta membuat validitas eksternal berkurang.

Kehamilan. Tidak ada kehamilan yang terjadi selama penggunaan yang diperpanjang di
studi apapun (tabel 3).23.24 Satu studi menghitung tingkat kehamilan (Pearl Index) dari 0,0
(95% CI, 0.0-1.99) untuk tahun pertama penggunaan yang berkepanjangan, atau tahun
11, dan 0,0 (95% CI, 0.0-1.32) selama gabungan tahun 11 dan 12, 24 sementara yang lain
memiliki kemungkinan kehamilan 0 di tahun 11-12.23 dengan kumpulan data ini, kami
menghitung tingkat kehamilan keseluruhan untuk tahun 11 dan 12 menjadi 0,0 per 100
orang-tahun (95% CI, 0.0-0.8) (tabel 4).

Kejadian buruk. Kedua studi melaporkan ekspulsi,23.24 dan 1 melaporkan perforasi dan
infeksi23 (tabel 3). Satu studi melaporkan 3 ekspulsi selama tahun 11-12, dengan tingkat
ekspulsi 1,3 per 100 peserta di tahun 11-12. 23 Studi yang sama ini tidak ditemukan
perforasi atau kasus penyakit radang panggul pada tahun 11-12. Studi menemukan
tingkat ekspulsi lain dari 2,1 per 100 peserta pada tahun 11 dan 1,1 per 100 peserta pada
tahun 12.24
Efek samping. Kedua studi melaporkan penghentian IUD karena perdarahan atau nyeri
(tabel 3).23.24 Salah satunya ditemukan tingkat penghentian perdarahan atau sakit dari 4,6
per 100 peserta di tahun 11-12.23 Tingkat studi lainnya menemukan pencabutan untuk
perdarahan atau sakit dari 1,6 per 100 peserta pada tahun 11 dan 1,1 per 100 peserta pada
tahun 12.24

Diskusi

Kami mengidentifikasi 6 penelitian yang meneliti penggunaan IUD modern yang

diperpanjang: 4 studi meneliti IUD LNG 52 mg, 18.20-22 dan 2 studi meneliti IUD tembaga
T380A.23.24 Angka kehamilan dan tingkat kejadian buruk atau pencabutan karena efek
samping yang rendah dalam 2 tahun pertama penggunaan diperpanjang untuk kedua jenis
IUD, dengan data yang sangat terbatas memeriksa hasil di luar jangka waktu tersebut.

Pooling data di 4 studi IUD LNG, kami memperkirakan tingkat kehamilan 0,02 per 100
orang dalam tahun (95% CI, 0.00-0.29) untuk digunakan diperpanjang sampai dengan 2
tahun (tahun 6 dan 7) melampaui durasi penggunaan yang disetujui, yang sebanding
dengan tingkat kegagalan 0,1% yang dilaporkan dalam literatur untuk tahun pertama
penggunaan.25 Sebagai perbandingan, 2 dari studi juga menyediakan tingkat kehamilan
selama jangka waktu yang disetujui penggunaan, dengan 1 melaporkan tingkat 0,5 per
100 wanita dalam tahun untuk 5 tahun pertama penggunaan 20 dan 1 melaporkan tingkat
kumulatif 0.00-0.20 untuk tahun pertama penggunaan, tergantung pada lokasi
penelitian.21 Dalam 2 tahun pertama penggunaan di luar waktu yang disetujui, tingkat
kejadian buruk atau pencabutan karena efek samping berkisar 0-3,7 per 100 peserta, yang
sebanding dengan data yang ditemukan dalam literatur untuk digunakan selama durasi
yang disetujui.25 Data ini menunjukkan bahwa tingkat kehamilan dan tingkat kejadian
buruk atau penghentian karena efek samping termasuk perdarahan selama 2 tahun
perpanjang penggunaan IUD LNG 52 mg (tahun 6-7) sebanding dengan tingkat yang
diumumkan durasi selama penggunaan yang disetujui.

Demikian pula, pooling data di 2 studi IUD Cu, kami menghitung tingkat kehamilan
dikumpulkan dari 0,0 per 100 orang dalam tahun (95% CI, 0.0-0.8) untuk 2 tahun
pertama penggunaan di luar persetujuan, yang lebih rendah dari tingkat kegagalan
0.60.8% yang ditemukan dalam literatur untuk tahun pertama penggunaan. 25 Dalam 2
tahun pertama penggunaan yang berkepanjangan, tingkat kejadian buruk dan penghentian
karena efek samping berkisar 0-4,6 per 100 peserta. Temuan ini juga menunjukkan
bahwa tingkat kehamilan dan tingkat kejadian buruk selama 2 tahun pertama penggunaan
diperpanjang sebanding dengan tingkat yang diumumkan selama penggunaan yang
disetujui.25

Kami menemukan hasil yang sama dibandingkan dengan tinjauan tahun 2014 oleh Wu
dan Pickle,3 yang menemukan bukti untuk mendukung penggunaan yang diperpanjang
pada beberapa IUD, termasuk IUD tembaga T380A dan LNG 52 mg, namun mereka
menemukan data yang terbatas untuk wanita nulipara, wanita berusia kurang dari 25
tahun pada saat pemasangan IUD awal, dan wanita yang obesitas atau kelebihan berat
badan.3 Kami mengidentifikasi studi tambahan pada IUD LNG 52 mg 18.21.22 yang telah
diterbitkan dalam interim. Berbeda dengan kajian mereka, kami menghilangkan studi
IUD eksperimental,26.27 1 studi yang tidak menentukan hasil kehamilan dalam metode
atau luaran,28 dan 1 studi data yang tidak dipublikasikan.29 Ulasan ini difokuskan pada
yang dipasarkan saat ini IUD LNG dan 1 Cu IUD yang diperoleh oleh organisasi
keluarga berencana internasional. Pencarian kami tidak mengidentifikasi jenis tambahan
Cu IUD dengan beberapa bukti yang mendukung penggunaan yang berkepanjangan,
seperti T20030-37 dan Tembaga T250 MultiLoad.17.33.38.39

Struktur literatur tentang penggunaan IUD yang diperpanjang terbatas pada analisis
observasional dengan ukuran sampel sebagian besar kecil dan detail demografi yang
terbatas. Dalam review kami, kualitas penelitian berkisar dari baik sampai kurang untuk
IUD LNG 52 mg, dan baik sampai adil untuk IUD Cu T380A. Semua studi adalah studi
grafik non komparatif atau analisis kohort. Tidak ada studi acak peserta untuk
penggunaan yang berkepanjangan (misalnya, dibandingkan dengan pemakaian kembali
IUD baru) atau menggambarkan karakteristik mereka yang memilih untuk tidak
memperpanjang penggunaan, sehingga bias seleksi tetap menjadi perhatian dengan semua
studi yang disertakan. Hanya 2 penelitian menggambarkan karakteristik demografi
peserta yang mulai penggunaan yang diperpanjang, 18.24 dan 1 hanya wanita berusia 35
tahun dan lebih tua pada awal penggunaan yang berkepanjangan. 24 Studi yang tersisa baik
gagal untuk menggambarkan demografi sama sekali atau hanya dijelaskan orang-orang
pada inisiasi IUD. Karena usia memainkan peran penting dalam kesuburan, penting untuk
mengetahui karakteristik peserta studi yang memasuki masa penggunaan yang
berkepanjangan; tanpa informasi ini, pemahaman tentang bagaimana usia dapat
memodifikasi hasil terbatas. Kekhawatiran generalisasi diperburuk oleh tingginya tingkat
hilangnya saat tindak lanjut atau penghentian, yang keduanya substansial bagi banyak
penelitian yang termasuk dalam ulasan ini. Penelitian yang sedang berlangsung dapat
membantu untuk mengatasi beberapa kekhawatiran ini dan menambah struktur bukti
ini.40

Meskipun keterbatasan ini, tingkat kehamilan ini konsisten dengan data farmakologi yang
ada yang mendukung efektivitas IUD LNG di luar durasi penggunaan yang disetujui.
Sebuah studi mengevaluasi dihentikan IUD LNG menemukan LNG yang tersisa yang
cukup dalam IUD pada akhir durasi 5 tahun yang disetujui untuk dukungan minimal 2
tahun penggunaan yang diperpanjang.41 Studi lain menemukan kadar serum serupa LNG
selama penggunaan diperpanjang dari IUD LNG dibandingkan dengan tingkat selama
penggunaan disetujui, meskipun tingkat yang lebih rendah dari LNG terlihat di antara
peserta dengan obesitas.42 Kami tidak mengetahui adanya studi yang mengevaluasi
jumlah sisa tembaga dalam IUD Cu di luar durasi yang mereka setujui.

Untuk benar-benar memahami keamanan dan efektivitas IUD di luar durasi yang
disetujui dan risiko dan manfaat penggunaan yang berkepanjangan, studi yang ideal akan
mencakup pasien saat menggunakan IUD yang mendekati akhir durasi yang disetujui dan
mengacak mereka untuk memperluas penggunaan perangkat mereka saat atau menerima
yang baru. Namun, tidak ada penelitian yang lebih pasti, dokter bisa membantu pasien
menyeimbangkan data yang ada dengan keprihatinan individu dan keadaan, termasuk
riwayat medis pasien, akses ke perawatan, dan dampak potensial dari kegagalan IUD.

Kesimpulan

Secara keseluruhan, bukti menunjukkan bahwa tingkat kehamilan, kejadian buruk, dan
penghentian karena efek samping selama 2 tahun pertama penggunaan IUD LNG 52 mg
dan IUD Cu T380A yang diperpanjang rendah dan cenderung sebanding dengan tingkat
penggunaan selama durasi disetujui. Data terbatas dalam hal kuantitas dan kualitas dan
mungkin tidak digeneralisasikan untuk semua pengguna IUD.