Obat Antiinflamasi Nonsteroid (NSAID)

Sebagai sebuah kelas, NSAID lazim di sebagian besar rumah tangga di AS Amerika Serikat; dengan
demikian mereka menimbulkan potensi paparan yang cukup besar.

Hewan dapat diracuni oleh konsumsi yang tidak disengaja (lebih dari satu mon pada anjing) atau
administrasi yang tidak tepat oleh pemilik.

Penggunaan jangka panjang NSAID dalam manajemen penyakit ortopedi mengurangi kecenderungan
beberapa hewan terhadap toksikosis.

Sumber

• Aspirin dan salisilat adalah NSAID asam karboksilat banyak sumber bebas yang berkisar dari aspirin
dan arthritis creme (metil salisilat) menjadi bismut subsalisilat (misalnya, Pepto-Bismol).

• Asam propionat adalah kelas yang mencakup ibuprofen (misalnya, Advil, Nuprin), ketoprofen (Orudis),
carprofen (Rimadyl), dan naproxen.

• Asam enolik termasuk oksifenbutazon, fenilbutazon, piroksikam.

• Asam asetat termasuk etodolac (EtoGesic), sulindac, indometasin.

Jenis

• Anjing, kucing, kuda (anak kuda) terutama

• Hewan yang lebih tua dan lebih muda memiliki risiko toksikosis yang lebih besar

Tanda-Tanda Klinis

GASTROINTESTINA

• Muntah

• Anoreksia

• Kolik

• Hematemesis

• Melena

• Penyakit kuning

• Ensefalopati hepatik

SISTEM SYARAF PUSAT

• Depresi

• Mungkin kejang
TANDA LAINNYA

• Hipertermia • Koagulopati • Methemoglobinemia pada kucing

RENAL

• Dehidrasi • Oliguria

PATOLOGI KLINIS

• Asidosis metabolik: peningkatan anion gap menunjukkan keracunan salisilat

• Konsentrasi albumin serum menurun

• dicatat dengan keracunan fenilbutazon karena kehilangan protein enteropati

• tukak lambung atau usus yang diinduksi NSAID dan penyebabnya nefrotoksisitas

• Hiperkalemia, peningkatan nitrogen urea darah, dan kreatinin sentrasi dengan nefrotoksisitas

• Peningkatan serum alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, dan konsentrasi alkali

fosfatase dan hyperbilirubinemia terkait dengan sindrom hepatotoksik

LESIONS

• Erosi dari mukosa saluran cerna • Nekrosis papiler ginjal, terutama pada kuda

Toksisitas

• Kucing lebih rentan karena kapasitas hati yang relatif rendah sistem transferase glukuronil

• Dehidrasi

• Dosis terapi fenilbutazon bisa menjadi dosis toksik

• predisposisi hewan untuk nefropati

• Banyak variasi individu dalam dosis yang dapat menimbulkan toksikosis

• Seekor anjing dapat menderita gastritis setelah menelan satu tablet 325 mg aspirin.

• Dosis berulang meningkatkan kemungkinan toksikosis.

• Sebagian besar produk bebas yang digunakan oleh manusia dikembangkan untuk pria 70 kg, bukan
anjing 4 kg.

Aspirin

• kucing:> 25 mg / kg • anjing: 15 mg / kg setiap 8 jam

Ibuprofen • anjing: 50-100 mg / kg

Indometasin • anjing: bisul lambung dapat berkembang dengan dosis 2 mg / kg atau lebih

Naproxen • anjing: dosis 220 mg dapat menyebabkan ulserasi lambung akut

Fenilbutazon • kuda: 8,8 mg / kg per hari selama 4 hari dapat menyebabkan toksikosis

Mekanisme aksi INHIBISI SISTEM ENZIM CYCLOOXYGENASE

• Memediasi produksi endoperoksida siklik dari arachidonic asam untuk menghasilkan prostaglandin

• Dua isoform dari enzim siklooksigenase (COX) yang dikodekan oleh gen yang berbeda

• COX-1 • COX-2 • Sebagian besar tindakan antiinflamasi, analgesik, dan antipiretik adalah disebabkan
oleh penghambatan COX-2.

• Sebagian besar efek samping disebabkan oleh penghambatan COX-1.

• COX-1 adalah isoform konstitutif, ada di hampir semua jaringan diproduksi terus menerus, dan terlibat
dalam homeostasis jaringan.

• COX-2 adalah isoform yang diinduksi, ditemukan dalam makrofag, fibro ledakan, kondrosit, sel epitel,
dan endotel, sangat teratur ulat, dan diproduksi dalam jumlah besar sebagai respons terhadap infeksi
atau adanya sitokin.

• Penghambatan isozim COX , penghambatan prostaglandin E dan prostaglandin I

• penurunan sifat sitoprotektif lendir lambung • peningkatan pelepasan ion hidrogen dari kelenjar
lambung Sistem H + , K + –adenosine triphosphatase

Efek obat langsung

• sifat asam beberapa NSAID mengurangi penghalang mukosa • Tidak terpisahkannya fosforilasi
oksidatif menurunkan bar- lendir fungsi rier • potensi penjebakan ion NSAID yang asam menghasilkan
tingkat yang lebih tinggi konsentrasi local

NEPHROTOXICITY

Penghambatan sintesis prostaglandin dan aliran darah ginjal

• Menghalangi produksi prostaglandin I, prostaglandin E, dan prostaglandin D

• peningkatan resistensi pembuluh darah

• konstriksi tempat kapiler ginjal

• redistribusi darah dari medula

• Vasokonstriksi dan iskemia meduler yang menyebabkan papiler ginjal nekrosis

HYPERTHERMIA

Lebih sering dikaitkan dengan aspirin • Pemutusan fosforilasi oksidatif

HEPATOTOXICITY

• Lebih sering dikaitkan dengan karprofen (Rimadyl) • Mekanisme tidak dipahami dengan baik •
Dianggap sebagai kerentanan istimewa
Diagnosa

• Riwayat pajanan • Tanda-tanda klinis• Patologi Klinis • darah dalam tinja • peningkatan celah anion
(aspirin)

Pengobatan

• Tidak ada penangkal khusus

DEKONTAMINASI

• Emesis untuk konsumsi baru-baru ini untuk spesies yang mampu muntah • Arang aktif, kaolin, dan
sorbitol cathartic (Toxiban) untuk menyerap obat apa pun yang tersisa di saluran pencernaan • Bilas
lambung atau irigasi usus besar untuk overdosis besar jika perlu • pembentukan bezoar (konkresi) di
saluran pencernaan

PENGHAPUSAN YANG MENINGKAT • Aspirin: alkalinisasi urin dengan natrium bikarbonat • Dosis
berulang arang aktif • Banyak NSAID memiliki daur ulang enterohepatik.

TERAPI DUKUNGAN DAN GEJALA • Perawatan cairan untuk pasien dehidrasi • Terapi transfusi jika
hewan mengalami anemia • Perlindungan mukosa saluran cerna • dapat mencegah kerusakan lebih
lanjut pada mukosa lambung • sucralfate • simetidin • omeprazole • misoprostol penggantian
prostaglandin literatur menunjukkan hasil yang beragam • Status asam-basa • Penggunaan bikarbonat
harus dimonitor secara ketat untuk memungkinkan pengembangan edema paru. • Hipertermia •
terutama karena keracunan salisilat • selimut pendingin dibutuhkan • Kontrol kejang • diazepam

Prognosa • Sebagian besar lesi gastrointestinal bersifat reversibel. • Perforasi usus memiliki prognosis
yang lebih dijaga kemungkinan adanya peritonitis. • Sebagian besar efek ginjal reversibel setelah
penghentian obat. • Nekrosis papiler ginjal adalah perubahan permanen yang mungkin tidak
mempengaruhi fungsi ginjal pada kuda.