Dermatitis perioral (periorificial)

Penulis:

Jason Reichenberg, MD

Editor Bagian:

Mark V Dahl, MD

Wakil Editor:

Abena O Ofori,MD

Pengungkapan Kontributor

Semua topik diperbarui saat bukti baru tersedia dan kami proses peer review selesai.

Tinjauan literatur saat ini hingga: Feb 2020. | Topik ini terakhir diperbarui: 28 Februari 2019.

PENDAHULUAN - Dermatitis perioral (POD), juga dikenal sebagai dermatitis periorificial,

adalah kelainan kulit yang biasanya timbul bersama beberapa papula kecil dan inflamasi di
sekitar mulut, hidung, atau mata (gambar 1A-L).). Meskipun nama "perioral dermatitis"
menunjukkan kondisi yang terutama eksim, POD paling sering menyerupai erupsi acneiform
atau seperti rosacea dengan atau tanpa fitur terkait dari dermatitis eksim ringan.

Patogenesis POD kurang dipahami; baik faktor intrinsik dan faktor ekstrinsik, seperti iritan dan
kortikosteroid topikal, dapat berkontribusi terhadap gangguan ini. Agen anti-inflamasi topikal
dan antibiotik topikal atau sistemik merupakan pilihan pengobatan farmakologis utama
(algoritma 1).

Gambaran klinis, diagnosis, dan manajemen POD akan didiskusikan di sini. Diagnosis banding
gangguan yang timbul akibat peradangan kulit wajah ditinjau secara terpisah. (Lihat "Pendekatan
kepada pasien dengan eritema wajah".)

TERMINOLOGI - POD pertama kali dijelaskan pada tahun 1957 di bawah moniker
"seborrheid yang sensitif terhadap cahaya" [1]. Sejak itu, hubungan dengan paparan cahaya
sebagian besar telah[diabaikan2,3]. Pada tahun 1964, "dermatitis perioral" diperkenalkan sebagai
istilah yang lebih disukai untuk merujuk pada penyakit ini [4]. Beberapa penulis telah
menganjurkan penggunaan istilah "periorificial dermatitis," sebuah nama yang mencerminkan
berbagai situs potensial POD [5,6]. (Lihat 'Manifestasi klinis' di bawah ini.)
EPIDEMIOLOGI - POD terjadi di seluruh dunia dan pada individu dari semua latar belakang
ras dan etnis. Meskipun wanita antara usia 16 dan 45 merupakan sebagian besar pasien yang
terkena POD, POD juga dapat terjadi pada individu yang lebih tua, pria, dan anak-anak [7,8].

POD masa kanak-kanak sering terjadi pada anak kecil. Sebuah studi retrospektif dari 222 anak-
anak dengan POD terlihat di departemen dermatologi akademik menemukan usia rata-rata
presentasi 6,6 tahun [9]. POD dapat berkembang pada bayi yang berumur tiga bulan [9]. Anak
perempuan mungkin sedikit lebih mungkin mengembangkan POD daripada anak laki-laki.
Dalam sebuah penelitian retrospektif, 46 dari 79 anak-anak dan remaja dengan POD (58 persen)
adalah perempuan [5].

ETIOLOGI DAN PATOGENESIS - Jalur yang mengarah pada pengembangan POD tidak
dipahami dengan baik. Kekurangan dalam fungsi sawar kulit dan fitur atopi telah terdeteksi pada
peningkatan frekuensi pada pasien dengan POD [10,11]. Meskipun dimungkinkan bahwa faktor-
faktor ini dapat meningkatkan risiko inflamasi kulit persisten setelah paparan iritan eksternal [10-
12], peran pasti untuk disfungsi sawar kulit dan diatesis atopik pada POD belum ditetapkan.

Penggunaan kortikosteroid topikal sering dilaporkan dalam kaitannya dengan POD, dengan
riwayat klasik menjadi erupsi wajah papula dan sedikit bersisik yang awalnya membaik dengan
penggunaan kortikosteroid topikal, tetapi berulang atau memburuk dengan penggunaanatau
upaya untuk menghentikan terapi kortikosteroid [berkelanjutan2,5,13 , 14]. Apakah
kortikosteroid topikal mampu menginduksi POD selama perawatan dermatosis wajah yang tidak
berhubungan atau apakah mereka dapat memperburuk POD yang sudah ada sebelumnya masih
belum pasti. Laporan sangat bervariasi pada proporsi pasien yang menceritakan riwayat terapi
kortikosteroid topikal [2,5,11,15,16].

Meskipun ada ketidakpastian dalam peran spesifik kortikosteroid dalam POD, tampaknya ada
hubungan antara POD dan penggunaan kortikosteroid topikal, terutama dengan formulasi yang
kuat. Ada kesan bahwa kortikosteroid topikal terfluorinasi sangat mungkin berkontribusi pada
POD, yang mungkin terkait dengan potensi tinggi mereka, daripada efek spesifik dari fluorinasi
[2,17,18]. Dukungan lebih lanjut untuk peran kontribusi kortikosteroid muncul dari laporan POD
yang berkembang setelah pemberian oral [19,20] atau kortikosteroid inhalasi [21,22].

Alasan untuk hubungan antara POD dan kortikosteroid masih belum jelas. Beberapa penulis
telah menyarankan bahwa kerusakan yang diinduksi kortikosteroid pada penghalang epidermal
mungkin merupakan faktor yang berkontribusi [7].

Selain kortikosteroid topikal, beberapa faktor lain telah diusulkan sebagai kontributor potensial
untuk POD, termasuk pasta gigi berfluoridasi, pelembab kulit dan produk kosmetik, fusobacteria,
Candida albicans, fluktuasi hormon pada wanita, dan terapi kontrasepsi oral [2,3,13,23] -28].
Apakah faktor-faktor ini benar-benar berkontribusi pada pengembangan POD tidak pasti [2,15].
MANIFESTASI KLINIS

Dermatitis perioral klasik - POD biasanya bermanifestasi sebagai multipel 1 hingga 2 mm,
berkelompok, papula eritematosa, papulovesikel, atau papulopustula dengan atau tanpa skala
ringan (gambar 1A-L). Pada beberapa pasien, fitur yang konsisten dengan dermatitis eksim
ringan juga ada. Kadang-kadang, komponen eksim menonjol.

Papula inflamasi dan penskalaan POD paling sering terjadi di daerah perioral, tetapi zona sempit
di sekitar perbatasan vermilion dari bibir biasanya terhindar [3]. Lebih jarang, daerah perinasal
dan periorbital adalah tempat keterlibatan yang signifikan (gambar 1K-L). Dalam sebuah
penelitian retrospektif dari 79 anak-anak dan remaja dengan POD, lesi perioral, perinasal, atau
periokular hadir di 70, 43, dan 25 persen pasien, masing-masing [5]. Lesi di lokasi klasik ini juga
dapat disertai dengan lesi di daerah lain, seperti pipi, dagu, dahi, dan leher [5].

POD dapat asimtomatik atau disertai sensasi rasa menyengat atau terbakar ringan hingga sedang
di area yang terkena [7]. Lesi kulit biasanya sembuh tanpa jaringan parut.

Dermatitis periorificial granulomatosa - Dermatitis periorificial granulomatosa mewakili varian

klinis POD yang biasanya terjadi pada anak-anak praremaja [29-32]. Istilah erupsi masa kecil
Afro-Karibia juga telah digunakan untuk menggambarkan kondisi ini pada anak-anak kulit
hitam. Anak-anak biasanya mengembangkan banyak papula inflamasi kecil, berwarna daging,
merah-coklat, atau kuning-coklat di daerah perioral, perinasal, atau periokular (gambar 2).
Papulopustula dan papulovesikel biasanya tidak ada, dan, kadang-kadang, situs selain wajah
terpengaruh [33,34].

Kursus penyakit - POD umumnya dianggap sebagai gangguan jinak dan terbatas sendiri. Pada
beberapa pasien, POD sembuh dalam beberapa bulan tanpa terapi farmakologis, sementara pada
yang lain, gangguan ini dapat bertahan selama beberapa tahun [35].

Penggunaan kortikosteroid topikal dapat berkontribusi pada kronisitas POD. Meskipun perbaikan
dapat dicatat pada awal pengobatan kortikosteroid, penggunaan berkelanjutan dapat
melanggengkan atau memperburuk gangguan [2,5]. (Lihat 'Penghapusan kortikosteroid dan iritan
(terapi nol)' di bawah ini.)

DIAGNOSIS - Diagnosis POD biasanya dapat dilakukan melalui penilaian riwayat pasien dan
pengenalan fitur klinis klasik. Kehadiran beberapa papula kecil, inflamasi, papulovesikel, atau
papulopustula yang terkelompok pada kulit perioral, perinasal, atau periokular menunjukkan
diagnosis ini (gambar 1A-L). Temuan tambahan berikut ini juga mendukung diagnosis POD:

● Menghemat kulit yang berbatasan langsung dengan batas vermilion bibir.

● Gambaran yang muncul bersama dari dermatitis eksema.

● Sensasi terbakar atau menyengat.

● Penggunaan kortikosteroid topikal, hidung, atau inhalasi baru-baru ini.

● Riwayat penyakit bergejolak setelah penarikan kortikosteroid topikal.

● Tidak adanya komedo (komedo adalah manifestasi dari akne vulgaris).

Biopsi kulit jarang diperlukan, tetapi biopsi punch kecil (misalnya, punch 3 mm) dapat
digunakan untuk membedakan POD dari gangguan lain ketika diagnosis tidak pasti. Temuan
histopatologis POD tidak spesifik dan bervariasi dengan jenis lesi yang dibiopsi: Scaling, area
yang tampak seperti eczematous menunjukkan parakeratosis, spongiosis epidermal, dan
acanthosis ringan, dan biopsi papula biasanya menunjukkan infiltrat limfositik perifollicular dan
perivaskular. Biopsi yang diambil dari lesi-lesi dermatitis periorificial granulomatosa
menunjukkan granuloma epiteloid yang menyerupai yang ditemukan pada rosacea
granulomatosa [36-38]. (Lihat "Pendekatan kepada pasien dengan eritema wajah", bagian
'Biopsi' dan "Rosacea: Patogenesis, gambaran klinis, dan diagnosis", bagian tentang
'Granulomatous rosacea'.)

Studi serologis tidak berguna untuk mengkonfirmasikan diagnosis POD.

DIAGNOSIS BANDING - Beberapa kelainan kulit lainnya dapat timbul dengan erupsi
peradangan di sekitar mulut, hidung, atau mata. Contohnya adalah sebagai berikut:

● Jerawat vulgaris - Jerawat vulgaris adalah kelainan umum yang bermanifestasi sebagai
komedo dan papula atau pustula inflamasi (gambar 3A-B). Meskipun deteksi komedo pada kulit
mendukung diagnosis acne vulgaris, acne vulgaris dan POD dapat hidup berdampingan. Tidak
seperti jerawat vulgaris, bekas luka jarang terjadi pada POD. (Lihat "Patogenesis, manifestasi
klinis, dan diagnosis acne vulgaris", bagian tentang 'Manifestasi klinis'.)

● Rosacea - Papulopustular rosacea hadir dengan papula inflamasi dan pustula yang terutama
didistribusikan pada wajah sentral (gambar 4). Eritema dan telangiectasias centrofacial juga
dapat hadir. Kecenderungan untuk pipi daripada situs periorificial menunjukkan diagnosis
rosacea papulopustular. Dengan tidak adanya temuan lain yang konsisten dengan rosacea, lesi
rosacea granulomatous mungkin tidak mungkin untuk dibedakan dari dermatitis periorificial
granulomatosa. (Lihat "Rosacea: Patogenesis, gambaran klinis, dan diagnosis".)

● Dermatitis seboroik - Dermatitis seboroik adalah kondisi peradangan umum yang sering
disertai dengan eritema dan skala yang melibatkan kulit perinasalis (gambar 5). Makula dan
tambalan penskalaan biasanya ada. Berbeda dengan POD, papula kecil bukan fitur khas dari
dermatitis seboroik, dan distribusi perioral tidak biasa pada dermatitis seboroik. Deteksi
dermatitis seboroik di tempat lain yang sering terkena, seperti kulit kepala, alis, lipatan
nasolabial, dan dada, dapat bermanfaat untuk diagnosis. (Lihat "Dermatitis seboroik pada remaja
dan dewasa".)

● Dermatitis kontak alergi - Dermatitis kontak alergi adalah manifestasi dari reaksi
hipersensitivitas tipe IV terhadap agen yang kontak dengan kulit. Pasien dapat datang dengan
papula inflamasi, vesikel, menangis, atau krusta (gambar 6). Distribusi lesi tergantung pada situs
kontak tertentu dengan agen penghasut. Tidak seperti POD, biasanya terdapat pruritus intens,
skalanya sering menonjol, dan lesi gagal membaik dengan terapi antibiotik. (Lihat "Gambaran
klinis dan diagnosis dermatitis kontak alergi".)

● Dermatitis kontak iritan - Temuan klinis dermatitis kontak iritan bervariasi berdasarkan sifat
penghinaan eksternal dan lokasi keterlibatan. Papula, vesikel, kerak, eritema, atau edema dapat
terlihat. Tidak seperti dermatitis kontak alergi, tetapi mirip dengan POD, sensasi terbakar, bukan
pruritus, sering merupakan gejala yang mendominasi. Riwayat pasien bermanfaat untuk
mengidentifikasi diagnosis ini. Sebagai contoh, dermatitis iritan yang terkait dengan perilaku
menjilat bibir kronis dapat menyerupai POD (gambar 7). (Lihat "Dermatitis kontak iritan pada
orang dewasa".)

● Impetigo - Impetigo adalah infeksi kulit stafilokokus atau streptokokus yang umum terjadi
pada anak-anak. Kulit perinasal adalah tempat yang umum untuk keterlibatan. Erosi, vesikel, dan
kerak kuning mungkin ada (gambar 8). Kerak dan papula seperti jerawat jarang terjadi. Noda
Gram dan kultur bakteri dapat digunakan untuk mengkonfirmasi diagnosis ini. (Lihat
"Impetigo".)

● Infeksi dermatofita - Tinea corporis dan tinea barbae dapat muncul dengan papula atau pustula
radang pada wajah (gambar 9). Tidak seperti POD, infeksi dermatofita hampir selalu memiliki
distribusi asimetris. Sediaan potasium hidroksida (KOH) berguna untuk diagnosis. (Lihat
"Infeksi Dermatofita (tinea)" dan "Prosedur diagnostik dermatologis berbasis kantor", bagian
tentang 'Persiapan kalium hidroksida'.)

Penyebab lesi wajah yang kurang umum yang mungkin menunjukkan fitur yang menunjukkan
POD termasuk Demodex folliculitis (yang dapat menunjukkan banyak tungau Demodex pada
persiapan KOH), lupus miliaris dispersinatus faciei (yang mungkin mewakili varian rosacea)
(gambar 10), folikulitis gram negatif, dan folikulitis eosinofilik dengan atau tanpa infeksi HIV
terkait. (Lihat "Folikulitis yang menular" dan "Folikulitis terkait eosinofilik terkait HIV".)

MANAJEMEN - Manajemen POD umumnya melibatkan penghentian kortikosteroid topikal,

penghindaran produk topikal yang dapat meningkatkan atau memperburuk POD, dan terapi
farmakologis (algoritma 1). Meskipun POD dapat membaik dalam beberapa bulan dengan dua
intervensi pertama, tekanan terhadap penampilan POD dan perjalanan penyakit yang tidak
terduga menyebabkan sebagian besar pasien menginginkan intervensi untuk mengurangi durasi
gejala. Data yang terbatas menunjukkan bahwa beberapa terapi farmakologis bermanfaat; tingkat
keparahan penyakit mempengaruhi pemilihan pengobatan. (Lihat 'Kursus penyakit' di atas dan
'Penghapusan kortikosteroid dan iritan (terapi nol)' di bawah dan 'Penyakit ringan' di bawah dan
'Penyakit sedang sampai parah' di bawah ini.)

Semua pasien - Penghapusan kortikosteroid dan iritasi kulit dianggap sebagai tindakan terapi
yang penting untuk semua pasien dengan POD.

Eliminasi kortikosteroid dan iritan (terapi nol) - Penghentian kortikosteroid topikal dan
penghindaran produk perawatan kulit dan kosmetik yang dapat mengiritasi atau menyumbat kulit
juga disebut sebagai "terapi nol." Pendekatan ini didukung oleh pengamatan bahwa banyak
pasien yang diobati dengan kendaraan atau plasebo dalam uji coba acak telah meningkat dalam
dua hingga tiga bulan tanpa terapi aktif [12,39,40].

Meskipun penghentian penggunaan kortikosteroid topikal diterima sebagai komponen penting

dari penatalaksanaan, pasien biasanya menjadi tertekan ketika timbul flare penyakit setelah
penghentian. Beberapa dokter berusaha untuk mengurangi kemungkinan kambuh kembali oleh
pasien transisi yang menggunakan kortikosteroid topikal dengan potensi tinggi atau sedang ke
agen dengan potensi rendah (misalnya, hidrokortison 1%) atau secara perlahan meruncingkan
frekuensi penggunaan kortikosteroid sebelum penghentian pengobatan [3,6,8,16]. Manfaat dari
teknik ini tidak terbukti.

Upaya untuk meminimalkan potensi iritasi kulit dan alergen biasanya melibatkan [8,24]:

● Praktik pembersihan kulit yang lembut (membersihkan kulit dengan lembut, bebas pembersih
nonsoap segera diikuti dengan pembasuhan pembersih kulit yang lengkap dan lembut)

● Membatasi penggunaan produk topikal (misalnya, kosmetik, tabir surya, emolien) pada wajah
untuk aplikasi "hanya sesuai kebutuhan" yang lembut, pelembap yang lembut dan tidak
eksklusif.

Setelah remisi yang stabil tercapai, produk perawatan kulit dapat secara perlahan dimulai
kembali (misalnya, satu produk per minggu). Pasien harus memperhatikan respons kulit terhadap
setiap produk. Produk yang tampaknya menyebabkan rekurensi harus segera dihentikan.

Penyakit ringan - Mild POD dapat dianggap sebagai adanya lesi yang melibatkan area kulit
wajah yang relatif kecil dan tidak menyebabkan tekanan emosional yang signifikan pada pasien
(gambar 1A-B, 1D, 1F). Dalam upaya untuk mempercepat perbaikan klinis pada anak-anak dan
orang dewasa dengan penyakit ringan, kami biasanya meresepkan obat topikal di samping terapi
nol.

Terapi awal - Kami lebih suka terapi topikal daripada terapi sistemik untuk pengobatan awal
POD ringan karena risiko yang relatif rendah untuk efek samping sistemik yang diinduksi obat.
Kami menyukai topikal pimecrolimus, penghambat kalsineurin, karena agen ini memiliki bukti
terbanyak dalam mendukung kemanjurannya [12,39,41,42]. Namun, biaya obat ini adalah faktor
pembatas. Topik eritromisin dan topikal metronidazole adalah pilihan yang lebih murah untuk
terapi.

Pimecrolimus

● Administrasi - Krim Pimecrolimus 1% dioleskan ke daerah yang terkena dua kali sehari.
Tanda-tanda perbaikan biasanya terjadi dalam bulan pertama terapi. (Lihat 'Penyakit sedang
sampai parah' di bawah ini.)

Pengobatan dengan pimecrolimus biasanya ditoleransi dengan baik. Meskipun Badan Pengawas
Obat dan Makanan AS telah memberikan peringatan kotak pada inhibitor kalsineurin topikal
karena kekhawatiran tentang hubungan antara agen ini dan keganasan, risiko untuk kejadian
tersebut tampaknya minimal [43]. (Lihat "Perawatan dermatitis atopik (eksim)", bagian tentang
'Masalah keamanan jangka panjang'.)

● Khasiat - Dalam uji coba multisenter acak di mana 124 orang dewasa dirawat hingga empat
minggu dengan aplikasi dua kali sehari. pimecrolimus 1% krim atau krim kendaraan, terapi
pimecrolimus dikaitkan dengan peningkatan yang lebih cepat [12]. Setelah delapan hari,
penurunan lebih besar dari 50 persen dalam skor keparahan penyakit terjadi pada 24 dari 60
pasien dalam kelompok pimecrolimus (40 persen) dan hanya 7 dari 64 pasien dalam kelompok
kendaraan (11 persen). Selain itu, waktu rata-rata untuk merespons adalah 14 berbanding 28 hari.
Pasien dengan riwayat penggunaan kortikosteroid topikal muncul untuk merespon terbaik
terhadap pimecrolimus. Namun, manfaat pimecrolimus menghilang seiring waktu; pada hari ke
29, skor keparahan penyakit adalah serupa pada kedua kelompok.

Kemanjuran pimecrolimus untuk POD juga didukung oleh uji coba acak yang lebih kecil di
mana 40 orang dewasa diobati dengan krim pimecrolimus 1% atau krim kendaraan diterapkan
dua kali sehari [39]. Selama empat minggu pengobatan, pengurangan keparahan penyakit lebih
besar pada pasien yang diobati dengan pimecrolimus, dan setelah minggu pertama pengobatan,
setidaknya 50 persen penurunan skor keparahan penyakit terjadi pada 50 banding 15 persen
pasien. Seperti dalam uji coba yang lebih besar, durasi manfaat pengobatan terbatas. Empat
minggu setelah akhir pengobatan, tingkat responsnya serupa pada kedua kelompok. Tidak ada uji
coba acak terapi pimecrolimus yang dilakukan pada anak-anak.

Dalam uji coba secara acak, efek samping ringan dan terutama terbatas pada tempat pengobatan,
dan flare penyakit pasca perawatan tampaknya tidak terjadi setelah penghentian pengobatan.
pimecrolimus [12,39].

Erythromycin topikal
● Administrasi - Kami biasanya meresepkan aplikasi dua kali sehari eritromisin gel2%.
Perbaikan biasanya terlihat dalam empat hingga delapan minggu.

● Khasiat - Khasiat topikal eritromisin untuk POD didukung oleh percobaan acak 80 hari dan
dokumentasi pengalaman klinis [40,44]. Dalam uji coba acak, 99 pasien yang diobati dengan
emulsi eritromisin topikal yang mengandung 1% erythromycin (rejimen pengobatan tidak
ditentukan), oral tetrasiklin (500 mg dua kali sehari selama 10 hari dan 250 mg dua kali sehari
selama 10 hari), atau pil plasebo dikembalikan untuk penilaian respons terhadap terapi [40].
Kedua obat lebih unggul dibandingkan dengan plasebo, dan perbedaan yang signifikan secara
statistik antara respons terhadap eritromisin topikal dan tetrasiklin oral tidak terdeteksi. (Lihat
'Tetrasiklin oral' di bawah ini.)

Metronidazol topikal

● Pemberian - Kami biasanya meresepkan metronidazole lotion, gel, atau krim (0,75% atau 1%)
sekali sehari dan melanjutkan perawatan selama setidaknya delapan minggu. Perbaikan sering
dicatat dalam periode ini, tetapi periode perawatan yang lebih lama mungkin diperlukan untuk
pembersihan lengkap [5,16].

● Kemanjuran - metronidazole Krim1% dibandingkan dengan oral tetrasiklin (250 mg dua kali
sehari) dalam percobaan acak delapan minggu dari 108 pasien [35]. Pasien di kedua kelompok
membaik, tetapi respon lesi papular lebih lambat dengan terapi metronidazole (lihat 'Tetrasiklin
oral' di bawah). Data tambahan pada metronidazole topikal berasal dari seri kasus kecil dan
laporan kasus yang mendokumentasikan kemanjuran pada anak-anak [15,45].

Kursus dan tindak lanjut - Pasien yang menunjukkan peningkatan progresif dengan terapi topikal
dapat menghentikan pengobatan setelah resolusi. Kami biasanya menyarankan pasien ini untuk
melanjutkan praktik perawatan kulit yang lembut dan untuk terlibat dalam pengenalan kembali
produk perawatan kulit secara hati-hati. (Lihat 'Penghapusan kortikosteroid dan iritan (terapi
nol)' di atas.)

Pasien yang tidak menunjukkan peningkatan progresif dalam empat hingga delapan minggu
dengan topikal. pimecrolimus, eritromisin, atau metronidazole dapat dilanjutkan ke terapi oral
yang digunakan untuk penyakit yang lebih parah (algoritma 1). (Lihat 'Penyakit sedang sampai
berat' di bawah ini.)

Penyakit sedang sampai berat - POD sedang hingga berat dapat dianggap POD dengan banyak
papula, area keterlibatan konfluen yang luas, atau gejala yang mengganggu atau POD yang
sangat menyusahkan secara emosional (gambar 1E-G, 1I-J) . Kategori ini juga dapat mencakup
penyakit ringan yang gagal diselesaikan dengan terapi topikal.
Remaja dan orang dewasa - Tetrasiklin oral adalah agen yang paling umum digunakan untuk
pengobatan POD sistemik dan merupakan terapi yang disukai untuk remaja atau orang dewasa
dengan POD sedang hingga berat. Lisan eritromisin adalah alternatif bagi pasien yang tidak
dapat mentoleransi tetrasiklin. (Lihat 'Anak-anak' di bawah ini.)

Tetrasiklin oral - Meskipun tetrasiklin oral (misalnya, tetrasiklin, doksisiklin, minocycline)

diterima sebagai pengobatan yang efektif untuk POD [2,46-49], mekanisme melalui mana agen
ini meningkatkan POD tidak diketahui. Efek anti-inflamasi dapat menjelaskan kemanjurannya.

● Administrasi - Kursus tetrasiklin oral khas untuk POD adalah sekitar delapan minggu.

Dosis umum untuk pasien remaja dan dewasa dengan POD adalah:

•Tetrasiklin (250 hingga 500 mg dua kali sehari)

•Doxycycline (50 hingga 100 mg dua kali sehari atau 100 mg sekali sehari)

•Minocycline (50 hingga 100 mg dua kali sehari atau 100 mg sekali sehari) )

Pengobatan dengan tetrasiklin umumnya ditoleransi dengan baik. Distress gastrointestinal adalah
efek samping yang umum. Efek samping potensial lainnya termasuk fotosensitifitas dan
dispigmentasi kulit.

● Khasiat - Dua uji coba acak mendukung penggunaan tetrasiklin dalam POD:

•Tetrasiklin (500 mg dua kali sehari selama 10 hari diikuti 250 mg dua kali sehari selama 10
hari) dibandingkan dengan topikal eritromisin emulsi(rejimen pengobatan yang tidak ditentukan)
dan pil plasebo dalam uji coba acak tanpa 80 hari yang tidak dikunci di mana 99 dari 120 pasien
kembali untuk evaluasi tindak lanjut [40]. Jumlah papula secara signifikan lebih rendah pada
kelompok tetrasiklin daripada pada kelompok plasebo antara hari 20 hingga 40, menunjukkan
terapi tetrasiklin meningkatkan tingkat perbaikan. Pada hari ke-40, lebih dari 80 persen pasien
dalam kelompok plasebo memiliki lebih dari 10 papula yang tersisa, dibandingkan dengan tidak
ada pasien yang diobati dengan tetrasiklin. Percobaan tidak menemukan perbedaan yang
signifikan dalam kemanjuran tetrasiklin oral dan eritromisin topikal. (Lihat 'Erythromycin
topikal' di atas.)

• Percobaan acak multisenter selama delapan minggu terhadap 108 pasien dewasa dengan POD
moderat dibandingkan oral tetrasiklin (250 mg dua kali sehari) dengan aplikasi dua kali sehari
metronidazole 1% cream [35]. Meskipun kedua agen dikaitkan dengan berkurangnya jumlah lesi,
pasien yang diobati dengan tetrasiklin membaik lebih cepat. Penurunan jumlah lesi yang lebih
besar secara signifikan terjadi pada pasien yang diobati dengan tetrasiklin pada empat minggu
(96 berbanding 67 persen) dan delapan minggu (100 berbanding 92 persen). Peningkatan eritema
kulit serupa pada kedua kelompok.
Percobaan acak ketiga gagal menemukan perbedaan dalam kemanjuran antara oral tetrasiklin dan
tanpa terapi [50]. Namun, kualitas uji coba ini buruk, dan hasilnya tidak konsisten dengan
temuan penelitian lain [46].

Tidak ada uji coba secara acak yang mengevaluasi kemanjuran doksisiklin dan minocycline, dan
penggunaannya yang luas terutama didasarkan pada bukti dari studi tetrasiklin dan beberapa
laporan kasus [19,51].

Terapi alternatif - Pengobatan dengan makrolida, mirip dengan pendekatan pada anak-anak,
adalah pilihan untuk remaja dan orang dewasa yang tidak dapat mentoleransi tetrasiklin
(algoritma 1). Kami biasanya memperlakukan orang dewasa dengan eritromisin basa(333 mg
tiga kali sehari atau 500 mg dua kali sehari). Pemberian makanan dapat membantu mengurangi
ketidaknyamanan gastrointestinal yang terkait. (Lihat 'Anak-anak' di bawah ini.)

Anak-anak - Pada anak-anak, terapi topikal sering dicoba sebelum terapi sistemik karena
kemudahan pemberian dan kepedulian terhadap efek samping. Jika terapi sistemik diperlukan,
usia anak memengaruhi pemilihan obat (algoritma 1).

Meskipun anak yang lebih besar dapat diobati dengan tetrasiklin, oral eritromisin adalah agen
sistemik yang disukai untuk anak-anak muda dan pasien lain yang tidak dapat mentoleransi
tetrasiklin. Tetrasiklin dikontraindikasikan pada anak di bawah delapan tahun karena efek
samping pada gigi dan tulang permanen. Meskipun jangka waktu tetrasiklin di pengobatanbawah
22 hari umumnya dianggap aman pada anak-anak, kursus yang lebih lama umumnya digunakan
untuk POD. (Lihat "Tetrasiklin", bagian tentang 'Anak kecil' dan 'Tetrasiklin oral' di atas.)

Dosis optimal eritromisin untuk POD belum ditetapkan. Kami biasanya merawat anak-anak di
atas empat tahun dengan 125 mg tiga kali sehari. Pemberian makanan dapat membantu
mengurangi ketidaknyamanan gastrointestinal yang terkait.

Lisan eritromisin belum dievaluasi dalam uji acak, tetapi, berdasarkan laporan kasus dan seri
kasus, obat mungkin efektif [5,33,52-55]. Distress gastrointestinal adalah efek samping yang
dapat membatasi penggunaan eritromisin pada beberapa pasien. Lisan azitromisin dapat menjadi
alternatif; azitromisin tampak efektif untuk POD dalam serangkaian kasus [9].

Kursus dan tindak lanjut - Pengobatan dengan antibiotik oral umumnya dilanjutkan selama
delapan minggu. Untuk pasien yang merespon dalam periode ini, antibiotik dapat dihentikan
pada akhir perawatan ini. Kami biasanya menyarankan pasien ini untuk melanjutkan praktik
perawatan kulit yang lembut dan untuk terlibat dalam pengenalan kembali produk perawatan
kulit secara hati-hati. (Lihat 'Penghapusan kortikosteroid dan iritan (terapi nol)' di atas.)

Pendekatan terbaik untuk pasien yang gagal dalam pengobatan dengan tetrasiklin oral atau oral
eritromisin tidak jelas. Secara umum, jika perbaikan tidak terjadi dalam waktu delapan minggu,
evaluasi ulang untuk mengkonfirmasi diagnosis dan tinjauan kepatuhan pasien terhadap
rekomendasi manajemen adalah bijaksana. Jika POD tetap menjadi diagnosis yang paling
mungkin dan telah ada kepatuhan yang tepat terhadap pengobatan, uji coba terapi yang jarang
digunakan adalah wajar. Dalam pengalaman kami, kami telah menemukan topikal ivermectin
atau sodium sulfur-sulfacetamide topikal bermanfaat. (Lihat 'Terapi lain' di bawah ini.)

Terapi lain - Data terbatas menunjukkan bahwa terapi lain mungkin efektif untuk POD.

Penggunaan klinis ivermectin untuk POD meningkat. Namun, tidak ada uji coba secara acak
yang mengevaluasi penggunaan ivermectin topikal atau oral untuk POD. Dalam penelitian
retrospektif yang mencakup empat anak yang diobati dengan 1% ivermectin topikal campuran
(diterapkan sekali sehari selama tiga bulan), semua mencapai pembersihan POD lengkap atau
hampir lengkap [56]. Pengobatan ditoleransi dengan baik; seorang anak mengalami deskuamasi
ringan sementara. Dalam studi yang sama, ketiga anak yang diobati dengan dosis tunggal
ivermectin oral (200 hingga 250 mikrogram / kg) mencapai pembersihan penyakit yang lengkap
atau hampir lengkap. Ivermectin oral juga dapat ditoleransi dengan baik. Dua anak mengalami
deskuamasi ringan sementara.

Terapi lokal tambahan yang dilaporkan bermanfaat dalam studi laporan kecil yang tidak
terkontrol atau termasuk asam azelaic 20% krim [57,58], topikal klindamisin dengan atau tanpa
hydrocortisone 1% lotion [52,59], topikal tetrasiklin [60], adapalene 0,1% gel [61], dan topikal
sulfacetamide-sulfur dikombinasikan dengan tetrasiklin oral [62]. Lisan isotretinoin dilaporkan
efektif pada wanita muda dengan gambaran yang konsisten dengan dermatitis periorificial
granulomatosa refraktori [63], dan oral metronidazole muncul untuk menyelesaikan dermatitis
periorificial granulomatosa pada anak [64]. Peningkatan POD yang ditandai terkait dengan
fusobacteria setelah pengobatan dengan antibiotik beta-laktam oral telah dilaporkan pada tiga
anak [65]. Selain itu, kami telah mencatat respons POD yang baik secara anekdot terhadap sulfur
yang diendapkan topikal pada pasien dengan kontraindikasi terhadap perawatan standar.

Tacrolimus Salep, penghambat kalsineurin topikal lainnya, telah dikaitkan dengan peningkatan
dermatitis periorificial granulomatosa pada beberapa pasien [7,32,51]. Namun, perkembangan
erupsi seperti rosacea juga telah dikaitkan dengan pengobatan dengan agen ini [66]. Data efikasi
terlalu terbatas untuk merekomendasikan penggunaan rutin terapi tacrolimus topikal.

Terapi fotodinamik dapat menjadi pilihan lain untuk pengobatan POD. Intervensi ini lebih efektif
daripada klindamisin geldalam studi split-face dari 21 pasien [59]. Namun, tujuh pasien keluar
dari penelitian karena iritasi kulit terkait dengan terapi fotodinamik, dan tiga pasien
mengembangkan hiperpigmentasi pascainflamasi terkait pengobatan.

Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan kemanjuran semua agen ini.
PROGNOSIS - Data prognostik tentang POD terbatas. Dalam sebuah penelitian retrospektif dari
222 anak-anak dengan POD, dari 131 anak-anak yang datang untuk kunjungan tindak lanjut, 94
(72 persen) memiliki resolusi gejala lengkap, dan waktu rata-rata untuk resolusi POD adalah 3,8
bulan [9]. Anak-anak dalam penelitian ini menerima terapi topikal dan / atau oral.

Risiko kekambuhan penyakit setelah resolusi belum ditetapkan. Dalam pengalaman kami,
kekambuhan adalah umum dan dapat terjadi beberapa tahun setelah perawatan yang berhasil.

RINGKASAN DAN REKOMENDASI

● Dermatitis perioral (POD), juga dikenal sebagai dermatitis periorificial, adalah kondisi
peradangan kulit wajah yang terutama menyerang wanita muda. Lebih jarang, gangguan ini
terjadi pada individu yang lebih tua, pria, dan anak-anak. (Lihat 'Epidemiologi' di atas.)

● Meskipun berbagai faktor intrinsik dan ekstrinsik telah diusulkan sebagai kontributor POD,
patogenesis gangguan ini tidak dipahami dengan baik. Faktor yang paling sering dilaporkan
dalam kaitannya dengan kejadian atau persistensi POD adalah penggunaan kortikosteroid
topikal. (Lihat 'Etiologi dan patogenesis' di atas.)

● Pasien dengan POD biasanya datang dengan papula kecil, inflamasi, papulovesikel, atau
papulopustula dan scaling di sekitar mulut, hidung, atau mata (gambar 1A-L). Pada pasien
dengan lesi perioral, kulit yang berdekatan dengan perbatasan bibir biasanya dihindarkan. (Lihat
'Manifestasi klinis' di atas.)

● Dermatitis periorificial granulomatosa kronis adalah varian POD yang biasanya terlihat pada
anak-anak prapubertas (gambar 2). Pemeriksaan histopatologis kulit lesi menunjukkan infiltrat
granulomatosa pada pasien ini. (Lihat 'Manifestasi klinis' di atas.)

● Riwayat klinis dan pemeriksaan fisik biasanya cukup untuk diagnosis POD. The
histopathologic findings of POD are nonspecific, and skin biopsies are rarely necessary. (See
'Diagnosis' above.)

●The treatment of POD involves the discontinuation of topical corticosteroids and the avoidance
of skin irritants. Although patients may eventually improve without additional interventions,
pharmacologic therapy is often instituted in an attempt to accelerate lesion resolution (algorithm
1). (See 'Management' above.)

●For adults and children with mild POD who desire an attempt to accelerate improvement, we
suggest treatment with topical pimecrolimus (Grade 2A). Topical erythromycin and topical
metronidazole are additional, less expensive options for therapy. (See 'Mild disease' above.)

●For adolescents and adults with moderate to severe POD or with milder disease refractory to
topical agents who desire an attempt to accelerate improvement, we suggest treatment with oral
tetracycline (Grade 2B). Doxycycline and minocycline may also be used for treatment. The
response to oral antibiotic therapy is often slow; a typical course of treatment is eight weeks.
(See 'Moderate to severe disease' above.)

●For children under the age of eight with moderate to severe POD or who fail treatment with
topical agents, we suggest treatment with oral erythromycin (Grade 2C). Oral azithromycin is an
alternative. Young children should not be treated with oral tetracyclines due to the potential for
adverse effects on tooth and bone development. (See 'Children' above.)

Use of UpToDate is subject to the Subscription and License Agreement.

REFERENCES

Frumess GM, Lewis HM. Light sensitive seborrhoeide. Arch Dermato 1957; 75:245.

Wilkinson DS, Kirton V, Wilkinson JD. Perioral dermatitis: a 12-year review. Br J Dermatol
1979; 101:245.

Hafeez ZH. Perioral dermatitis: an update. Int J Dermatol 2003; 42:514.

MIHAN R, AYRES S Jr. PERIORAL DERMATITIS. Arch Dermatol 1964; 89:803.

Nguyen V, Eichenfield LF. Periorificial dermatitis in children and adolescents. J Am Acad

Dermatol 2006; 55:781.

Kihiczak GG, Cruz MA, Schwartz RA. Periorificial dermatitis in children: an update and
description of a child with striking features. Int J Dermatol 2009; 48:304.

Wollenberg A, Bieber T, Dirschka T, et al. Perioral dermatitis. J Dtsch Dermatol Ges 2011;
9:422.

Lipozencic J, Ljubojevic S. Perioral dermatitis. Clin Dermatol 2011; 29:157.

Goel NS, Burkhart CN, Morrell DS. Pediatric periorificial dermatitis: clinical course and
treatment outcomes in 222 patients. Pediatr Dermatol 2015; 32:333.

Dirschka T, Tronnier H, Fölster-Holst R. Epithelial barrier function and atopic diathesis in

rosacea and perioral dermatitis. Br J Dermatol 2004; 150:1136.

Dirschka T, Szliska C, Jackowski J, Tronnier H. Impaired skin barrier and atopic diathesis in
perioral dermatitis. J Dtsch Dermatol Ges 2003; 1:199.
Schwarz T, Kreiselmaier I, Bieber T, et al. A randomized, double-blind, vehicle-controlled study
of 1% pimecrolimus cream in adult patients with perioral dermatitis. J Am Acad Dermatol 2008;
59:34.

Hall CS, Reichenberg J. Evidence based review of perioral dermatitis therapy. G Ital Dermatol
Venereol 2010; 145:433.

Cotterill JA. Perioral dermatitis. Br J Dermatol 1979; 101:259.

Boeck K, Abeck D, Werfel S, Ring J. Perioral dermatitis in children--clinical presentation,

pathogenesis-related factors and response to topical metronidazole. Dermatology 1997; 195:235.

Laude TA, Salvemini JN. Perioral dermatitis in children. Semin Cutan Med Surg 1999; 18:206.

Sneddon I. Perioral dermatitis. Br J Dermatol 1972; 87:430.

Cohen HJ. Perioral dermatitis. J Am Acad Dermatol 1981; 4:739.

Adams SJ, Davison AM, Cunliffe WJ, Giles GR. Perioral dermatitis in renal transplant recipients
maintained on corticosteroids and immunosuppressive therapy. Br J Dermatol 1982; 106:589.

Clementson B, Smidt AC. Periorificial dermatitis due to systemic corticosteroids in children:

report of two cases. Pediatr Dermatol 2012; 29:331.

Held E, Ottevanger V, Petersen CS, Weismann K. [Perioral dermatitis in children under steroid
inhalation therapy]. Ugeskr Laeger 1997; 159:7002.

Peralta L, Morais P. Perioral dermatitis -- the role of nasal steroids. Cutan Ocul Toxicol 2012;
31:160.

Kalkoff KW, Buck A. [Etiology of perioral dermatitis]. Hautarzt 1977; 28:74.

Fritsch P, Pichler E, Linser I. [Perioral dermatitis]. Hautarzt 1989; 40:475.

Ehlers G. [Rosacea-like dermatitis of the face. "Perioral dermatitis"]. Hautarzt 1969; 20:287.

Bradford LG, Montes LF. Perioral dermatitis and Candida albicans. Arch Dermatol 1972;
105:892.

Malik R, Quirk CJ. Topical applications and perioral dermatitis. Australas J Dermatol 2000;
41:34.
Maeda A, Ishiguro N, Kawashima M. The pathogenetic role of rod-shaped bacteria containing
intracellular granules in the vellus hairs of a patient with perioral dermatitis: A comparison with
perioral corticosteroid-induced rosacea. Australas J Dermatol 2016; 57:225.

Kim YJ, Shin JW, Lee JS, et al. Childhood granulomatous periorificial dermatitis. Ann Dermatol
2011; 23:386.

Lucas CR, Korman NJ, Gilliam AC. Granulomatous periorificial dermatitis: a variant of
granulomatous rosacea in children? J Cutan Med Surg 2009; 13:115.

Zalaudek I, Di Stefani A, Ferrara G, Argenziano G. Childhood granulomatous periorificial

dermatitis: a controversial disease. J Dtsch Dermatol Ges 2005; 3:252.

Hussain W, Daly BM. Granulomatous periorificial dermatitis in an 11-year-old boy: dramatic

response to tacrolimus. J Eur Acad Dermatol Venereol 2007; 21:137.

Urbatsch AJ, Frieden I, Williams ML, et al. Extrafacial and generalized granulomatous
periorificial dermatitis. Arch Dermatol 2002; 138:1354.

Gutte R, Holmukhe S, Garg G, et al. Childhood granulomatous periorificial dermatitis in

children with extra-facial involvement. Indian J Dermatol Venereol Leprol 2011; 77:703.

Veien NK, Munkvad JM, Nielsen AO, et al. Topical metronidazole in the treatment of perioral
dermatitis. J Am Acad Dermatol 1991; 24:258.

Frieden IJ, Prose NS, Fletcher V, Turner ML. Granulomatous perioral dermatitis in children.
Arch Dermatol 1989; 125:369.

Hogan DJ. Perioral dermatitis. Curr Probl Dermatol 1995; 22:98.

Weedon D. The granulomatous reaction pattern. In: Weedon's Skin Pathology, 3rd ed, Elsevier
Limited, 2010. p.169.

Oppel T, Pavicic T, Kamann S, et al. Pimecrolimus cream (1%) efficacy in perioral dermatitis -
results of a randomized, double-blind, vehicle-controlled study in 40 patients. J Eur Acad
Dermatol Venereol 2007; 21:1175.

Weber K, Thurmayr R, Meisinger A. A topical erythromycin preparation and oral tetracycline

for the treatment of perioral dermatitis: a placebo controlled trial. J Dermatol Treat 1993; 4:57.

Rodríguez-Martín M, Sáez-Rodríguez M, Carnerero-Rodríguez A, et al. Treatment of perioral

dermatitis with topical pimecrolimus. J Am Acad Dermatol 2007; 56:529.
Mørtz CG, Deleuran MS. [A case of childhood granulomatous perioral dermatitis (CGPD) in a
three year old boy from Madagascar]. Ugeskr Laeger 2008; 170:352.

Berger TG, Duvic M, Van Voorhees AS, et al. The use of topical calcineurin inhibitors in
dermatology: safety concerns. Report of the American Academy of Dermatology Association
Task Force. J Am Acad Dermatol 2006; 54:818.

Weber K. How I treat perioral dermatitis: non-compliance with the treatment guidelines.
Dermatology 2003; 207:215.

Zip CM. Innovative use of topical metronidazole. Dermatol Clin 2010; 28:525.

Weber K, Thurmayr R. Critical appraisal of reports on the treatment of perioral dermatitis.

Dermatology 2005; 210:300.

Macdonald A, Feiwel M. Perioral dermatitis: aetiology and treatment with tetracycline. Br J

Dermatol 1972; 87:315.

Miller WS. Tetracycline in the treatment of perioral dermatitis. NC Med J 1971; 32:471.

Cochran RE, Thomson J. Perioral dermatitis: a reappraisal. Clin Exp Dermatol 1979; 4:75.

Schubert E, Beetz HM, Röckl H. [Value of tetracycline therapy in perioral dermatitis]. Hautarzt
1973; 24:253.

Misago N, Nakafusa J, Narisawa Y. Childhood granulomatous periorificial dermatitis: lupus

miliaris disseminatus faciei in children? J Eur Acad Dermatol Venereol 2005; 19:470.

Coskey RJ. Perioral dermatitis. Cutis 1984; 34:55.

Choi YL, Lee KJ, Cho HJ, et al. Case of childhood granulomatous periorificial dermatitis in a
Korean boy treated by oral erythromycin. J Dermatol 2006; 33:806.

Weston WL, Morelli JG. Identical twins with perioral dermatitis. Pediatr Dermatol 1998; 15:144.

Henningsen E, Bygum A. Budesonide-induced periorificial dermatitis presenting as chalazion

and blepharitis. Pediatr Dermatol 2011; 28:596.

Noguera-Morel L, Gerlero P, Torrelo A, Hernández-Martín Á. Ivermectin therapy for

papulopustular rosacea and periorificial dermatitis in children: A series of 15 cases. J Am Acad
Dermatol 2017; 76:567.

Jansen T. Azelaic acid as a new treatment for perioral dermatitis: results from an open study. Br
J Dermatol 2004; 151:933.
Jansen T, Melnik BC, Schadendorf D. Steroid-induced periorificial dermatitis in children--
clinical features and response to azelaic acid. Pediatr Dermatol 2010; 27:137.

Richey DF, Hopson B. Photodynamic therapy for perioral dermatitis. J Drugs Dermatol 2006;
5:12.

Wilson RG. Topical tetracycline in the treatment of perioral dermatitis. Arch Dermatol 1979;
115:637.

Jansen T. Perioral dermatitis successfully treated with topical adapalene. J Eur Acad Dermatol
Venereol 2002; 16:175.

Bendl BJ. Perioral dermatitis: etiology and treatment. Cutis 1976; 17:903.

Smith KW. Perioral dermatitis with histopathologic features of granulomatous rosacea:

successful treatment with isotretinoin. Cutis 1990; 46:413.

Rodriguez-Caruncho C, Bielsa I, Fernandez-Figueras MT, Ferrándiz C. Childhood

granulomatous periorificial dermatitis with a good response to oral metronidazole. Pediatr
Dermatol 2013; 30:e98.

Ishiguro N, Maeda A, Suzuki K, et al. Three cases of perioral dermatitis related to fusobacteria
treated with β-lactam antibiotics. J Dermatolog Treat 2014; 25:507.

Fujiwara S, Okubo Y, Irisawa R, Tsuboi R. Rosaceiform dermatitis associated with topical

tacrolimus treatment. J Am Acad Dermatol 2010; 62:1050.

Topic 13622 Version 11.0