Lihat diskusi, statistik, dan profil penulis untuk publikasi ini di: https://www.researchgate.

net/publication/51439060

Rheumatoid arthritis dan ankylosing spondylitis - Patologi peradangan akut

Artikel    di    Rematologi klinis dan eksperimental · Juli 2009

Sumber: PubMed

CITATIONS BACA

31 447

3 penulis , termasuk:

Appel Christoph Loddenkemper

Dialysezentrum Hamm, Jerman

431 PUBLIKASI     14.226 CITATIONS    

88 PUBLIKASI     3,151 CITATIONS    

LIHAT PROFIL

LIHAT PROFIL

Beberapa penulis publikasi ini juga mengerjakan proyek-proyek terkait ini:

Pemantauan Kekebalan Epigenetik Lihat proyek

Penyakit Whipple Lihat proyek Heiner

Semua konten yang mengikuti halaman ini diunggah oleh Heiner Appel pada 27 Mei 2014.

Pengguna telah meminta peningkatan file yang diunduh.

 Rheumatoid arthritis dan ankylosing spondylitis -
patologi peradangan akut
H. Appel 1, C. Loddenkemper 2, P. Miossec 3
1 Departemen Gastroenterologi,
Infeksiologi dan Rematologi, dan
2 Departemen Patologi, Charite Berlin, Kampus
Benjamin Franklin, Berlin, Jerman;
3 Departemen Imunologi dan Rematologi,
Imunogenomik dan Unit Penelitian Inflamasi
EA 4130, Universitas Lyon, Rumah Sakit
Edouard Herriot, Lyon, Prancis. Heiner Appel,
MD
Christoph Loddenkemper, MD, Profesor Pierre
Miossec, MD, Profesor Silakan alamat
korespondensi ke: Heiner Appel, Charite Berlin,
Kampus Benjamin Franklin,
Departemen Gastroenterologi,
Infectiology and Rheumatology, Berlin,
Jerman.
E-mail: heiner.appel@charite.de Diterima dan diterima
pada 29 Juli 2009. Clin Exp Rheumatol 2009; 27
(Suppl. 55): S15-S19.
© Hak Cipta C LINIS DAN
E XPERIMENTAL R HEUMATOLOGI 2009
Kata kunci: Imunopatologi,
rheumatoid arthritis, ankylosing
spondylitis.
Minat bersaing: tidak ada yang diumumkan.
ABSTRAK
Analisis histomorfologi dari lesi inflamasi pada
rheumatoid arthritis (RA) dan ankylosing
spondylitis (AS) menunjukkan kesamaan tetapi
juga perbedaan utama. Ankylosing spondylitis
ditandai oleh dua temuan patologis utama:
peradangan sakroiliaka dan peradangan tulang
belakang dan pembentukan tulang baru dengan
konsekuensi yang mungkin terjadi dari
penggabungan tulang, biasanya pada kerangka
aksial. Di AS, situs utama peradangan terletak di
enthesis atau sumsum tulang subkondral dengan
oedoma sumsum tulang, infiltrat limfositik,
peningkatan densitas osteoklas dan peningkatan
densitas mikrosekel adalah temuan khas pada
peradangan akut. Pada peradangan sendi RA
berawal pada membran sinovial sendi perifer.
Ostei- tis di sumsum tulang subkondria
mengungkapkan temuan yang serupa
dibandingkan dengan AS dan disarankan untuk
terjadi peradangan sekunder pada membran
sinovial. Kerusakan struktural menentukan hasil
pada kedua penyakit. Namun, di AS itu
didefinisikan oleh pembentukan tulang baru dan di
RA oleh penghancuran tulang kortikal.
pengantar
RA dan SpA adalah dua bentuk artritis peradangan
yang paling umum. Peradangan kronis, baik secara
sistemik maupun sendi yang memengaruhi, adalah
gambaran klinis terpenting yang ditemukan dalam
kedua kondisi tersebut. Dengan demikian,
penggunaan obat antiinflamasi non spesifik telah
memberikan hasil klinis yang penting. Pada saat
yang sama, kedua kondisi berbeda mengenai
sejumlah fitur utama: lokalisasi penyakit; latar
belakang genetik; antibodi otomatis; konsekuensi
dari peradangan pada struktur sendi mulai dari
kerusakan tulang dan tulang rawan di RA untuk
pembentukan tulang baru di SpA. RA adalah
penyakit sendi inflamasi kronis yang memengaruhi
sendi perifer dengan cara simetris, tetapi tidak
memengaruhi tulang belakang toraks dan lumbar
(1). Pres-
S-15
Beberapa antibodi anti-CCP yang sangat spesifik
penyakit merupakan karakteristik dari sebagian
besar RA, di mana hubungan dengan subtipe
HLA-DR 1 dan DR 4 ditemukan (2). Konsekuensi
dari peradangan kronis dari sinovium adalah
pelepasan sitokin proinflamatori dan aktivasi
protease (3). Hasil akhirnya adalah
penghancuran tulang dan mobil yang
dikombinasikan dengan informasi lengkap dari
setiap kegiatan perbaikan. Spondyloarthrtides
(SpA) terdiri dari ankylosing spondylitis (AS),
arthritis reaktif (ReA),
radang sendi / spondilitis
dengan penyakit radang usus dan radang sendi /
spondilitis dengan psoriasis. Hubungan utama
antara satu sama lain adalah hubungan dengan
HLA-B27, gejala klinis yang sama seperti nyeri
punggung, pola yang sama dari keterlibatan sendi
perifer dengan arthritis asimetris yang didominasi
oleh anggota tubuh bagian bawah, dan
kemungkinan terjadinya sakroiliitis, spondilitis,
entesitis, dan uveitis (4). SpA juga dapat dibagi
menjadi SpA dengan aksial dominan dan menjadi
SpA dengan keterlibatan perifer dominan, kedua
bentuk tumpang tindih di sekitar 20-30% dari
kasus. Penyakit ini dimulai pada lebih dari 90%
pasien dengan sakroiliitis. Lebih lanjut dalam
perjalanan penyakit seluruh tulang belakang dapat
dipengaruhi oleh spondylitis, spondylodiscitis dan
radang sendi sendi intervertebral kecil. Magnetic
resonance imaging (MRI) -technique telah menjadi
kemajuan besar untuk diagnosis AS sebelumnya,
dan untuk deteksi dan pemantauan aktivitas
inflamasi (5). Disarankan bahwa pembentukan
tulang baru dengan ankylosis berikutnya terjadi
sebagai reaksi terhadap peradangan yang dapat
mempengaruhi seluruh tulang belakang. Kerusakan
struktural seperti perubahan erosif dan
pembentukan tulang baru SI-sendi dan tulang
belakang biasanya dipantau oleh sinar-X (6).
Histomorfologi di AS dan RA
RA ditandai dengan peradangan sinovium
sendi perifer (3).
Patologi peradangan akut pada RA dan AS / H. Appel et al.
Meskipun alasannya masih belum jelas, sel-sel
kekebalan bermigrasi dari darah ke sinovium dan
menumpuk di sekitar pembuluh darah. Sel-sel
mononuklear ini mewakili semua sel yang terlibat
dalam kekebalan yang dimediasi sel, termasuk
monosit, sel T, sel B, sel dendritik (7). Gambaran
serupa ditemukan pada tulang artikular juxta. Dari
interaksi sel yang dihasilkan dengan sinoviosit
penduduk, sitokin yang diturunkan monosit seperti
TNF dan IL-6 diproduksi (8). Produksi tersebut
semakin ditingkatkan oleh sekresi faktor turunan
sel T, di antaranya IL-17 telah menjadi fokus
baru-baru ini (9). Lingkungan peradangan ini
menginduksi aktivasi dan pembentukan osteoklas
yang menyebabkan kerusakan tulang dan pada
saat yang sama pembentukan tulang baru oleh
osteoblas sepenuhnya dihambat (10). Demikian,
RA didefinisikan sebagai penyakit peradangan
yang ditandai dengan kurangnya aktivitas
perbaikan tulang dan tulang rawan. Studi terbaru
juga memfokuskan pada histopatologi dalam
sampel tulang dari pasien RA. Dengan ini, dapat
ditunjukkan bahwa di samping osteoklas, infiltrasi
oleh limfosit dan makrofag dan kepadatan
mikrovessel yang tinggi dominan dalam lesi
inflamasi (11, 12).
Ankylosing spondylitis (AS) ditandai oleh dua temuan
patologis utama: peradangan akut dan pembentukan
tulang baru pada sendi sacroiliac dan pada tulang
belakang dengan kemungkinan konsekuensi fusi
tulang, paling sering ditemukan pada kerangka aksial.
Kedua peradangan diinduksi rasa sakit dan kekakuan
dan pembentukan tulang baru, mungkin
mengakibatkan ankylosis segmen tulang belakang,
menyebabkan dan berkontribusi terhadap cacat
fungsional pada pasien AS.
Investigasi terperinci dari imunologi di AS di
lokasi peradangan adalah penting untuk
mendapatkan lebih banyak wawasan tentang
patogenesis AS. Ada bukti yang meningkat
bahwa, berbeda dengan RA, sinovium
bukanlah situs utama peradangan, seperti yang
baru-baru ini dibahas dengan sangat rinci (13,
14, 15). Disarankan bahwa semua
imunopatologi dapat dijelaskan dengan
enthesitis, peradangan pada situs penyisipan
tendon, ligamen atau kapsul ke tulang, yang
tersusun dari ruang otot. Saat ini sedang
dibahas
apakah semua aspek gambaran klinis dan
patologis dapat dijelaskan dengan ini (13, 14,
15), atau apakah enthesi hanya bagian dari
gambaran yang lebih umum. Berdasarkan
tinjauan literatur yang tersedia termasuk
analisis histopatologis dan data dari MRI
Maksymowych telah menyajikan bukti (15),
bahwa situs utama peradangan terjadi pada
antarmuka tulang dan mobil termasuk, tetapi
tidak secara eksklusif, enthesis. Untuk
mendukung ini, ada studi histopatologis -
misalnya dari cakram intervertebralis (16),
kepala femoralis (17), sendi sacroiliac (18,
19), dan persimpangan manubriosternal (20)
- menunjukkan bahwa peradangan
subchondral pada antarmuka antara tulang dan
tulang rawan - suatu osteitis subchondral - bisa
menjadi situs utama imunopatologi AS, bahkan
tanpa melibatkan enthesis. Di antaranya,
publikasi yang menarik dari Bywaters dan Olsen
pada tahun 1968 melaporkan kasus post
mortem dari pasien AS berusia 21 tahun
dengan hip artritis (17). Radiografi pinggul
menunjukkan erosi sentral kepala femoral dan
asetab dan analisis histopatologis
menggambarkan jaringan granulasi yang
menembus tulang rawan dari kedua asetabulum
dan bulu kepala dari situs sumsum tulang
subkondral.
Imunohistokimia di AS dan
RA
Osteitis pada sendi perifer
Dalam RA penelitian terbaru juga berfokus
pada analisis imunohistokimia spesimen
tulang. Dengan ini, erosi tulang dengan
penetrasi tulang kortikal dikaitkan dengan
infiltrat limfositik, peningkatan vaskularisasi
dan edema baris tulang (7, 21). Dipercayai
bahwa edema sumsum tulang pada
persendian pasien RA yang terkena terjadi
peradangan primer pada membran sinovial
(Gambar 1). Lebih baru
imunohistokimia
analisis membuat beberapa temuan yang
menarik dan penting, berbeda dari RA,
dengan menganalisis lesi inflamasi akut area
subchondral pada kepala femoral pasien AS
(11, 22). Situs kepala dan lutut femoralis dari
pasien SA yang menjalani operasi endoprotik
ditampilkan peradangan
S-16
didorong oleh sel mononuklear (11). Di sumsum
tulang subkondral dan pada antarmuka tulang rawan
tulang dari kepala wanita pasien AS, jumlah sel T
subkondral secara signifikan lebih tinggi di daerah
yang masih tulang rawan di permukaan
dibandingkan dengan daerah tanpa tulang rawan,
sementara, pada Trast, perbedaan seperti itu tidak
ditemukan pada pasien RA (11). Angiogenesis yang
diukur dengan kepadatan pembuluh mikro secara
signifikan meningkat pada pasien AS dibandingkan
dengan RA dan OA. Jumlah fokus osteoklastik di
daerah penyerapan tulang pada antarmuka tulang
rawan kepala femoralis dengan tulang rawan di
permukaan juga secara signifikan lebih tinggi di AS
dibandingkan dengan RA dan OA (11). Dengan
demikian, kesimpulan yang sangat penting dari
penelitian ini adalah bahwa peradangan terkait
dengan kehadiran tulang rawan dan bahwa
peradangan tampaknya menghilang setelah tulang
rawan dihancurkan. Konsep ini selanjutnya didukung
oleh penggunaan MRI untuk penyelidikan
peradangan akut di AS. Beberapa penelitian secara
konsisten melaporkan sumsum tulang sumsum
tulang sebagai konsekuensi dari peradangan di
tempat yang berbeda seperti sendi sacroiliac (23,
24), kepala femoral (15), sendi manubriosa (25),
lutut (26) dan shoul - der (27) pasien AS.
Sinovitis pada sendi perifer
Dalam RA akumulasi sel-sel kekebalan di
dalam sinovium tidak terorganisir secara acak.
Karena mereka bermigrasi melalui pembuluh
darah, akumulasi lebih dominan di sekitar
pembuluh darah dengan venula endotel tinggi
(28). Ekspresi molekul adhesi komplementer
dengan memigrasikan sel dan pembuluh
sinovium mengontrol fenotipe dan fungsi sel
yang terakumulasi (29). Dalam beberapa kasus,
pengorganisasian sel dan pembentukan folikel
diamati pada kelenjar getah bening yang
diaktifkan. Meskipun agak mirip, perbedaan
utama diamati mengenai ekspresi kemokin
seperti CCL19 (30). Sejalan dengan
pengamatan ini, himpunan bagian dari sel
dendritik menunjukkan perbedaan dengan
akumulasi DC yang agak tidak matang jika
dibandingkan dengan kelenjar getah bening
dan amandel (31). Sel B telah menjadi fokus
minat baru. Selain sel CD20 B matang,

Ankylosing spondylitis
Sinovial
tisu
Tulang rawan tulang
interfase
Kartilago
tulang kartun
antarmuka
Fig. 1. Membran sinovial dan sumsum tulang subkondral pada pasien dengan ankylosing spondylitis ( AC) atau rheumatoid
arthritis ( DF): situs utama peradangan terletak di antarmuka tulang rawan tulang atau di sumsum tulang subkondral. Pada
peradangan RA terutama terjadi pada membran sinovial.
termasuk sel plasma berumur panjang (32).
Sinovitis dalam SpA akan dibahas secara rinci
oleh manuskrip Dominique Baeten dalam edisi
ini.
Kerangka aksial
Pada awal penyakit, persendian sacroiliac pada
pasien-pasien SA sering terpengaruh. Dalam
dekade terakhir, banyak deskripsi
histomorfologis dari sendi sakroiliaka telah
diterbitkan sementara analisis imunohistokimia
jarang terjadi. Peradangan pada aksial
subchonral dan sinovitis adalah perubahan
histomorfologis yang paling awal. Sebagai
kontras dengan RA, sinovium hipertrofik hanya
menampilkan sedikit hiperplasia sinovial dari
sel-sel lapisan sinovial dan jaringan sub-sinovial
terdiri dari makrofag dan limfosit T (18, 24).
Untuk analisis imunohistokimia lebih lanjut tentang
peradangan pada kerangka aksial
Patologi peradangan akut pada RA dan AS / H. Appel et al.
Radang sendi
sampel jaringan tulang dari sendi facet pasien AS
yang menjalani koreksi polisegis hiperkiposis kaku
dikumpulkan dan dipelajari untuk menggambarkan
fitur histopatologis dan imunohistokimia
peradangan akut pada sendi zygapophyseal dari
tulang belakang lumbar (33). Dalam penelitian ini
dapat ditunjukkan bahwa sendi zygapophyseal
terlibat langsung dalam proses inflamasi di AS.
Sangat mengejutkan bahwa bahkan setelah
penyakit yang sudah berlangsung lama, aktivitas
peradangan masih dapat hadir di tulang belakang
beberapa pasien dengan AS dengan ankylosis
lanjut. Temuan sel T, sel B dan neoangiogenesis
pada lesi dengan peradangan persisten
memberikan bukti bahwa beberapa mekanisme
imunologis mungkin terlibat dalam patogenesis
penyakit (33). Mirip dengan temuan di femoralis
kepala edema sumsum tulang tetangga seperti
inflamasi inflatori
S-17
trates dan juga kepadatan pembuluh mikro yang tinggi
diamati. RA sebagai aturan tidak mempengaruhi
kerangka aksial. Pengecualian utama adalah tulang
belakang leher bagian atas di mana disfungsi C1 / C2
adalah konsekuensi dari sinovitis lokal yang
menyebabkan kerusakan dan kerusakan tulang dan
ligamen. Mirip dengan sendi perifer, pembentukan
tulang baru tidak terlihat.
Apakah peradangan seperti yang dideteksi oleh
edema sumsum tulang dalam analisis MRI pada
pasien AS dan RA mencerminkan temuan
histopatologis?
Sebuah analisis yang membandingkan
temuan histologis osteitis pada sendi facet
AS dengan MRI mengungkapkan korelasi
yang baik antara edema histologis dan MRI
pada pasien AS, meskipun MRI tampaknya
kurang sensitif dibandingkan dengan analisis
histopatologis (34). Dapat ditunjukkan bahwa
edema adalah produk dari reaksi peradangan
tetapi studi histopatologis ini juga
menunjukkan bahwa peradangan yang
direfleksikan oleh infiltrat seluler tidak selalu
menyebabkan tingkat edema yang sama.
Disarankan bahwa ini mungkin merupakan
penjelasan untuk perbedaan yang
kadang-kadang diamati antara aktivitas
penyakit tinggi dan MRI negatif di AS.
Analisis korelasi seperti itu juga telah
dilakukan pada sendi intakpalal
metakarpofalangeal dan proksimal dari
pasien RA dengan hasil yang sama.
Di situ analisis sitokin di AS dan
RA
Kedua penyakit ini terkait dengan ekspresi
sitokin proinflamatori yang tinggi di tempat
peradangan. Demonstrasi relevansi klinis
mereka telah dimulai pada RA dengan inhibitor
TNF, yang telah menunjukkan efek yang sangat
signifikan pada sebagian besar pasien (35).
Meskipun hasil pada tikus memprediksi peran
kunci untuk IL-1, penyebaran IL-1 dengan
IL-1RA belum memberikan respon klinis yang
sama seperti untuk
Patologi peradangan akut pada RA dan AS / H. Appel et al.
inhibitor anti-TNF (36). Alasannya masih belum
jelas. Baru-baru ini penghambatan IL-6, sitokin
non spesifik lainnya, telah menunjukkan
kemanjuran ketika menargetkan reseptor IL-6
untuk kedua manifestasi sistemik dan lokal RA
(37). Analisis imunohistokimia sendi sakroiliaka
pada pasien AS dapat mendeteksi TNF sebagai
salah satu peradangan sitokin yang penting (19),
yang mengarah ke uji klinis pertama dengan agen
penghambat TNF pada pasien AS (38, 39).
Meskipun diyakini bahwa sel T memainkan peran
yang relevan dalam patogenesis SpA, jenis sel T
efektor tidak jelas. Beberapa antigen, baik bakteri
dan auto-antigen, telah dijelaskan di AS sebagai
stimulan untuk sel Th1, tetapi relevansinya untuk
proses penyakit masih belum ditentukan. Peran
sel Th17, subpopulasi efektor T yang berpotensi
penting lainnya, tidak jelas dan belum diselidiki
dengan baik di SpA / AS. Kami saat ini sedang
menyelidiki peran sel TH17 di AS dan sudah bisa
mendapatkan data awal yang menunjukkan
bahwa sel-sel mensekresi IL-17 hadir dalam
peningkatan jumlah cairan sinovial dan bagian
histologis (40) dari tulang belakang pada pasien
SpA.
Sel T regulator pada AS dan RA
Sel T regulator (Treg) sangat penting untuk
penghambatan sel T efektor dan
ketidakseimbangan relatif dalam rasio sel T
efektor / regulator dan / atau resistensi sel T
efektor terhadap Treg dapat berkontribusi pada
proses berkelanjutan (otomatis). -) respon imun
pada penyakit rematik inflamasi kronis seperti
SpA dan RA. Meskipun kehadiran Treg telah
ditunjukkan di lokasi peradangan RA, studi in
vitro telah menunjukkan cacat fungsional.
Penghambatan TNF telah terbukti meningkatkan
beberapa cacat ini tanpa mencapai koreksi
penuh (41). Karena IL-6 dan IL-17 terlibat dalam
keseimbangan antara sel T regulatori dan sel
Th17 inflamasi (42), ada kemungkinan bahwa
penyebaran IL-6 dan di masa depan IL-17
mungkin merupakan cara yang lebih baik untuk
kembalikan cacat peraturan ini.
Karakterisasi lebih lanjut dari sel-sel T ini
sehubungan dengan aktivasi dan status memori
belum dilakukan sejauh ini di SpA, yang akan
menjadi penting
untuk pemahaman yang lebih baik tentang
keseimbangan / ketidakseimbangan antara efektor
dan sel T regulator dan untuk pengembangan terapi
bertarget baru. Kami saat ini sedang menyelidiki
frekuensi sel-sel tersebut dalam spesimen tulang
pasien AS. Dalam cairan sinovial pasien SpA, kami
sudah bisa mendapatkan beberapa bukti bahwa
pasien SpA dengan kursus peradangan sendi yang
lebih mandiri memiliki frekuensi sel T FoxP3 + yang
lebih tinggi daripada pasien dengan RA yang
menderita peradangan sendi persisten kronis (43).
).
Dari bangku ke samping tempat tidur: target baru
untuk terapi peradangan pada AS dan RA
Jumlah terapi yang ditargetkan terus tumbuh
untuk pengobatan RA dan AS. Penargetan
reseptor IL-6 sekarang disetujui di beberapa
negara. Penargetan interaksi sel dapat
dilakukan dengan dua cara. Cara pertama
adalah bertindak pada interaksi antara sel T
dan sel penyajian antigen dengan bekerja pada
jalur CTLA4. Cara lain adalah penipisan sel B
melalui penargetan CD20 untuk menghilangkan
interaksi antara sel T dan sel B. Di antara
daftar target sitokin, IL-17 dapat mewakili
kandidat yang menarik melalui efeknya pada
peradangan dan penghancuran, seringkali
melalui interaksi sinergis dengan TNF (44). Uji
coba dengan antibodi monoklonal terhadap
sitokin dan reseptornya sekarang mulai.
Perawatan dengan TNF blocker berarti
terobosan dalam manajemen pasien AS aktif
yang refrakter terhadap terapi konvensional.
Sekitar setengah dari pasien yang diobati
dengan agen penghambat TNF mana pun
menunjukkan peningkatan 50% dari aktivitas
penyakit mereka yang meningkat hingga
70-80% pada pasien dengan durasi penyakit
yang lebih pendek (45,
46). Strategi pengobatan lain yang menggunakan obat
biologis telah dilakukan atau data dari uji coba tersebut
dikumpulkan saat ini. Dalam sebuah penelitian yang
dilakukan pada 20 pasien AS, sebuah subpopulasi telah
ditentukan untuk mendapatkan manfaat dari pengobatan
dengan rituximab antibodi antiCD20 (47). Penelitian
dengan abatacept saat ini sedang berlangsung dan
penelitian dengan antibodi anti-IL17 telah dimulai
baru-baru ini.
S-18
Kesimpulan
Peradangan akut baik dalam RA atau AS didorong
oleh komponen seluler serupa yang terdiri dari
limfosit T dan B, kepadatan mikro-pembuluh darah
yang tinggi, dan osteoklas. Dalam RA membran
sinovial adalah tempat peradangan utama dari
mana kerusakan tulang berasal. (Gbr. 1). Pada
inflamasi AS dan kerusakan tulang terjadi terutama
pada enthesis, di permukaan tulang rawan tulang
dan sumsum tulang subkondral dan sinovitis adalah
sekunder (Gambar 1). Perjalanan peradangan
sangat berbeda pada kedua penyakit. Sementara
RA menunjukkan peradangan kronis yang
persisten, pasien AS sering mengalami peradangan
yang sembuh sendiri. Sangat sugestif bahwa
perbedaan ini sangat penting untuk penjelasan
mengapa radang sendi pada RA menyebabkan
kerusakan tulang dan pada akhirnya pada
pembentukan tulang baru. Dalam kedua penyakit,
sitokin seperti TNF-alpha sangat terlibat dalam
proses pro-inflamasi yang dapat dibuktikan baik
dengan imunohistokimia atau oleh pengalaman
sehari-hari kami dalam menangani pasien RA dan
AS yang berhasil dengan agen penghambat
TNF-alpha. Akan menarik untuk melihat di masa
depan jika pengamatan serupa akan dilakukan
dengan abatacept atau biologi anti-peradangan
lainnya.
Referensi
1. KLARESKOG L, CATRINA AI et al .: Rheuma-
radang sendi toid. Lanset 2009; 373: 659-72.
2. AUGER I, SEBBAG M et al. Pengaruh HLA-
Gen-gen DR pada produksi autoantibodi
spesifik-rheumatoid arthritis untuk fibreginogen yang
dikriminalisasi. Artritis Rematik 2005; 52: 3424-32.
3. FIRESTEIN GS: Mengembangkan konsep rheu- matoid
arthritis. Alam 2003; 423: 356-61.
4. SIEPER J, RUDWALEIT M, KHAN MA, BRAUN J:
Konsep dan epidemiologi spondilektritis. Klinik Praktik
Terbaik, Rheumatol 2006; 20: 401-17
5. HERMANN KG, ALTHOFF CE, SCHNEIDER U
et al. Perubahan tulang belakang pada pasien dengan
spondiloftritis: perbandingan pencitraan MR dan
penampilan radiografi. Radiografi
2005; 25: 559-69
6. VAN DER LINDEN SM, VALKENBURG HA, DE
JONGH BM, CATS A: Risiko mengembangkan
ankylosing spondylitis pada orang-orang positif
HLA-B27. Perbandingan kerabat pasien spondylitis
dengan populasi umum. Artritis Rematik 1984; 27:
241-9.
7. SCHETT G: Sel kekebalan dan mediator radang
sendi. Kekebalan auto 2008; 41: 224-9.
8. BRENNAN FM dan M C INNES IB: Bukti
bahwa sitokin berperan dalam reumatoid

radang sendi. J Clin Invest 2008; 118: 3537-45.
9. MIOSSEC P: Interleukin-17 dalam mode, akhirnya: sepuluh
tahun setelah deskripsinya, sumber selulernya telah
diidentifikasi. Artritis Rematik
2007; 56: 2111-5.
10. M C INNES, IB dan SCHETT G: Sitokin di
patogenesis rheumatoid arthritis.
Nat Rev Immunol 2007; 7: 429-42.
11. APPEL H, KUHNE M, SPIEKERMANN S et al.
Analisis imunohistokimia artritis pinggul pada
ankylosing spondylitis: evaluasi antarmuka tulang
rawan tulang dan sumsum tulang subkondral. Artritis
Rematik 2006; 54: 1805-13.
12. SCHETT G: Edema sumsum tulang. Ann NY
Acad Sci 2009; 1154: 35-40.
13. POOLE AR: Histopatologi ankylos- ing spondylitis:
adakah hipotesis pemersatu? Am J Med Sci 1998;
316: 228-33. 27. LAMBERT RG, DHILLON SS, JHANGRI GS
14. M C GONAGLE D, GIBBON W, EMERY P:
Klasifikasi arthritis radang oleh enthesitis. Lanset 1998;
352: 1137-40.
15. MAKSYMOWYCH WP: Ankylosing sponyliditis - pada
antarmuka tulang dan tulang rawan.
J Rheumatol 2000; 27: 2295-301.
16. CRUICKSHANK B: Lesi sendi tulang rawan pada
ankylosing spondylitis. J Pathol Bacteriol 1956; 71:
73-84.
17. BYWATERS EGL, OLSEN E: Kasus spondilitis ankilosa
dini dengan amiloidosis sekunder yang fatal:
didemonstrasikan di Royal Post-graduate Medical
School. BMJ 1968; 2: 412-
416.
18. FRANCOIS RJ, DL GARDNER, DEGRAVE EJ,
BYWATERS EG: Bukti histopatologis bahwa sakroiliitis
pada ankylosing spondylitis tidak hanya enthesitis. Artritis
Rematik 2000; 43: 2011-24.
19. BRAUN J, BOLLOW M, NEURE L et al. Menggunakan
teknik imunohistologis dan hibridisasi in situ dalam
pemeriksaan spesimen biopsi sendi sakili dari
pasien dengan ankylosing spondylitis. Artritis
Rematik
1995; 38: 499-505.
20. SAVILL DL: Sendi manubrio-sternum dalam ankylosing
spondylitis. J Bone Joint Surg Br
1951; 33: 56-64.
21. JIMENEZ-BOJ E, NÖBAUER-HUHMANN I, HANSLIK-SCHNABEL B et
al. Erosi tulang dan edema sumsum tulang seperti yang
didefinisikan oleh pencitraan resonansi magis
merefleksikan peradangan sumsum tulang sejati pada
artritis reumatoid. Artritis Rematik 2007; 56: 1118-24.
22. LALOUX L, VOISIN MC, ALLAIN J et al .:
Studi imunohistologis dari entheses dalam
spondyloarthropathies: perbandingan dalam artritis
reumatoid dan osteoartritis. Ann Rheum Dis 2001; 60:
316-21.
23. BRAUN J, BOLLOW M, EGGENS U, KÖNIG H, DISTLER A,
SIEPER J: Penggunaan pencitraan resonansi magis
dinamis dengan pencitraan cepat dalam mendeteksi
sakroiliitis awal dan lanjut pada pasien spondylarthropathy.
Artritis Rematik 1994; 37: 1039-45.
Lihat statistik
statistik publikasi
publikasi Lihat
Patologi peradangan akut pada RA dan AS / H. Appel et al.
24. BOLLOW M, FISCHER T, REISSHAUER H et
Al. Analisis kuantitatif biopsi sakroiliac dalam
spondyloarthropathies: sel T dan makrofag
mendominasi dalam sakroiliitis-seluleritas awal dan
aktif berkorelasi dengan tingkat peningkatan yang
terdeteksi oleh pencitraan resonansi magnetik. Ann
Rheum Dis 2000; 59: 135-40.
25. GOLDER W, KARBERG K, SIEPER J: Aplikasi
corticosteroids yang dipandu oleh Fluor-copy untuk kontrol
lokal nyeri sendi manubriosternal pada pasien dengan
spondyloarthropathies.
Klinik Rheumatol 2004; 23: 481-4.
26. M C GONAGLE D, GIBBON W, O'CONNOR P,
GREEN M, PEASE C, EMERY P: Karakteristik magnetic
resonance imaging perubahan entheseal dari sinovitis
lutut pada spondylarthrophy. Artritis Rematik 1998: 41:
694-700.
et al .: Prevalensi tinggi dari enthesopati
simptomatik bahu pada ankylos spondylitis:
keterlibatan asal deltoid merupakan ciri khas
penyakit. Artritis Rematik 2004; 51: 681-90.
28. MIOSSEC P: Interaksi dinamis antara sel T dan sel
dendritik dan sitokin / kemokin turunannya dalam
sinovium reumatoid. Arthritis Res Ther 2008; 10
(Sup. Pl. 1): S2.
29. HARINGMAN JJ, OOSTENDORP RL et al .:
Menargetkan molekul adhesi seluler, reseptor kimia
dan kemokin pada artritis reumatoid. Ahli Opin
Obat Terlarang
2005; 10: 299-310.
30. HALAMAN G, MIOSSEC P: Pasangan sinovium dan kelenjar
getah bening dari pasien rheumatoid arthritis berbeda dalam
ekspresi sel dendritik dan kemokin. J Pathol 2004; 204:
28-38.
31. HALAMAN G, LEBECQUE S et al .: Anatomis
lokalisasi sel dendrit yang belum matang dan matang
dalam organ limfoid ektopik: korelasinya dengan
ekspresi kemokin selektif dalam sinovium reumatoid. J
Immunol 2002: 168: 5333-41.
32. MOSER K, TOKOYODA K et al .: Stromal
ceruk, diferensiasi sel plasma dan kelangsungan hidup. Curr
Opin Immunol 2006; 18: 265-70.
33. APPEL H, KUHNE M, SPIEKERMANN S
et al .: Analisis imunohistologis sendi zyopophyseal
pada pasien dengan ankylosing spondylitis. Artritis
Rematik 2006; 54: 2845-
51.
34. APPEL H, LODDENKEMPER C, GROZDAN- OVIC Z et al .: Korelasiaksial tanpa sakroiliitis yang ditentukan secara radiografis:
temuan histopatologi dan resonansi magnetik pada
tulang belakang pasien dengan ankylosing
spondylitis. Arthritis Res Ther 2006; 8: R143.
35. MAINI R, S T CLAIR EW et al .: Infliximab
(chimeric anti-tumor necrosis factor alfa monoclonal
antibody) versus plasebo pada pasien rheumatoid
arthritis yang menerima metotreksat bersamaan:
percobaan fase III acak. ATTRACT Study Group. Lanset
S-19
1999; 354: 1932-9.
36. V SEBUAH SEWA PL, V SEBUAH D E LOO FA et al .:
Peran utama interleukin 1 tetapi tidak untuk faktor nekrosis
tumor pada kerusakan tulang rawan dini pada artritis
kompleks imun pada tikus. J Rheumatol 1995; 22: 2250-8.
37. NISHIMOTO N, YOSHIZAKI K et al .: Memperlakukan-
ment rheumatoid arthritis dengan antibodi
anti-interleukin-6 manusiawi yang dimanusiakan: uji coba
multisenter, double-blind, terkontrol plasebo. Artritis
Rematik 2004; 50: 1761-9.
38. BRANDT J, HAIBEL H, CORNELY D et al .:
Keberhasilan pengobatan spondilitis ankylosing aktif
dengan anti-tumor necrosis factor alfa monoclonal
antibody in-ixixabab.
Artritis Rematik 2000; 43: 1346-52.
39. BRAUN J, SIEPER J: Ankylosing spondylitis.
Lanset 2007; 369: 1379-90.
40. APPEL H, HEYDRICH R, LODDENKEMPER C, MEMBANTU
A, SIEPER J: Di situ deteksi sel sekresi IL-17 di
sumsum tulang sendi facet yang diperoleh dari
pasien dengan anilylosing spondylitis. Artritis
Rematik 2008; 58 (Suppl.): S946.
41. EHRENSTEIN MR, EVANS JG et al .:
Fungsi kompromi dari sel T pengatur dalam rheumatoid
arthritis dan pembalikan dengan terapi anti-TNFalpha. J
Exp Med 2004; 200: 277-85.
42. BETTELLI E, CARRIER Y et al .: Timbal-balik
jalur perkembangan untuk generasi efektor
pathogen TH17 dan sel T regulator. Alam 2006;
441: 235-8.
43. APPEL H, WU P, SIEPER J: CD4 + FoxP3 + sel darah
sinovial dan perifer pada pasien dengan Anklyosing
Spondylitis dan penyakit sendi inflamasi lainnya. Artritis
Rematik
2008; 58 (Suppl.): S946.
44. CHABAUD M, FOSSIEZ F et al .: Meningkatkan
efek IL-17 pada IL-6 yang diinduksi IL-6 dan produksi
faktor penghambat leukemia oleh rheumatoid arthritis
synoviocytes dan pengaturannya oleh sitokin Th2. J
Immunol 1998; 161: 409-14.
45. RUDWALEIT M, LISTING J, BRANDT J, BRAUN J,
SIEPER J: Prediksi respons klinis utama (BASDAI 50)
terhadap tumor alpha factor necrosis blocker alfa pada
ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis 2004; 63: 665-
70.
46. ​HAIBEL H, RUDWALEIT M, DAFTAR J et al .:
Efektivitas adalimumab dalam pengobatan spondylarthritis
Hasil uji coba acak dua kali seminggu, tersamar ganda,
terkontrol plasebo diikuti dengan perpanjangan label
terbuka hingga minggu ke lima puluh dua. Artritis Rematik 2008;
58: 1981-91.
47. LAGU IH, HELDMANN F, RUDWALEIT M et
Al.: Respon klinis utama Rituximab pada pasien aktif
TNF-blocker naif dengan ankylosing spondylitis
tetapi tidak pada pasien kegagalan TNF: uji klinis
label terbuka.
Ann Rheum Dis 2009; EULAR OP-0021.