Perspektif Kesehatan Lingkungan •

VOLUME

Penelitian
Benzene Exposure Dekat diijinkan Batas AS Apakah Terkait dengan Sperma
Aneuploidi
Caihong Xing, 1,2 * Francesco Marchetti, 1 * Guilan Li, 2 Rosana H. Weldon, 3 Elaine Kurtovich, 3 Suzanne Young, 3
Thomas E . Schmid, 1 Luoping Zhang, 3 Stephen Rappaport, 3 Suramya Waidyanatha, 4 Andrew J. Wyrobek, 1 dan Brenda
Eskenazi3
1Life Divisi Ilmu, Lawrence Berkeley National Laboratory, Berkeley, California, USA; 2National Institut Kesehatan dan Poison
Control, Cina Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit, Beijing, Cina; 3School Kesehatan Masyarakat, Universitas
California, Berkeley, California, USA; 4University dari North Carolina, Chapel Hill, North Carolina, USA
B
ACKGROUND
Benzene adalah bahan kimia umum industri dan pencemar lingkungan di mana-mana, dan paparan benzena praktis tidak dapat
dihindari untuk masyarakat umum. Hal ini hadir dalam bensin, cat, perekat, dan pelarut dan merupakan produk pembakaran
bensin (Zhang et al. 2008) dan asap rokok (Wallace et al. 1987). AS Keselamatan dan Kesehatan Administration (OSHA) telah
menetapkan batas paparan missible per- (PEL) dari 1 ppm [8-jam waktu-tertimbang rata-rata (TWA)]. Kerja paparan benzena
lebih tinggi di banyak negara, seperti Cina, di mana batas eksposur nasional occupa- tional dari 6 mg / m3 (1,9 ppm) hampir dua
kali lipat dari Amerika Serikat. Namun, studi terbaru menunjukkan bahwa pekerja di beberapa pabrik Cina mengalami langkah-
expo- yang melebihi batas ini (Liang et al 2005;.. Liu et al 2003; Wang et al 2006.).
Benzene adalah mapan manusia leuke- Mogen (Badan Internasional untuk Penelitian Kanker 1987), dan paparan telah asso-
diasosiasikan dengan berbagai gangguan darah (Smith
Aneuploidi dan kromosom struktural:
Benzene adalah bahan kimia industri umum dikenal untuk menginduksi leukemia danlainnya
kelainanditransmisikan
melalui sperma bisa kelainan darah, serta aneuploidi, baik sel darah manusia dan sperma pada eksposur> 10 ppm
laporan terbaru telah mengidentifikasi efek kesehatan pada tingkat paparan <1 ppm, batas yang diperbolehkan
diperbolehkan (PEL; 8 jam). ditetapkan oleh AS Keselamatan dan Kesehatan Administrasi
merugikan kelangsungan hidup, pengembangan, dan kesehatan embrio manusia dan keturunan (Hassold dan Hunt 2001;
Wyrobek et al O
bjective:..
Kami menyelidiki apakah eksposur pekerjaan untuk benzena dekat 1 ppm menginduksi aneu- ploidi di sperma
..2005a) aneuploidies Autosomal pada keturunannya terutama karena kromosom segrega- M
ETHODS:
Kami menggunakan multicolor fluoresensi hibridisasi in situ untuk mengukur kejadiansperma
kesalahan tionselama
pembelahan meiosis pertama dengan kelainan numerik kromosom X, Y, dan 21 di antara 33 pria benzena terpajan dan
33 laki-laki yang tidak terpapar dari pabrik-pabrik Cina. Eksposur individu dinilai dengan menggunakan pemantauan
udara pribadi dan konsentrasi urin benzena dan trans, trans-muconic asam (E, E-MA). Konsentrasi udara benzena tidak
terdeteksi pada pria yang tidak terpapar; pada pria terkena, konsentrasi berkisar antara di bawah batas deteksi untuk
24 ppm (median, 2,9 ppm), dengan 27% pria terkena (n = 9) memiliki konsentrasi ≤ 1 ppm. Laki-laki terkena
dikategorikan ke dalam kelompok rendah dan tinggi berdasarkan E kemih, E-MA (konsentrasi median 1,9 dan 14,4 mg /
L, masing-masing; benzena udara rata-rata 1 dan 7,7 ppm, masing-masing), dan frekuensi aneuploidi dibandingkan
dengan orang-orang dari laki-laki yang tidak terpajan.
dari oogenesis, dengan hanya tribution con ayah minor (Hassold et al. 2007). Namun, aneuploidies dari kromosom seks memiliki
kontribusi ayah yang kuat (Baumgartner et al 1999;. Eskenazi et al 2002.). Sekitar 55% dari aneuploidies seks kromosom, yang
mengakibatkan Klinefelter dan Turner Sindrom serta Triple X dan aneuploidies XYY, adalah R
ESULTS:
Sperma aneuploidi meningkat di kelompok rendah dan tinggi terkena untuk disomy X [rasio tingkat kejadian
(IRR ) = 2,0; 95% confidence interval (CI), 1,1-3,4; dan IRR = 2,8; 95% CI, 1,5-4,9, masing-masing], dan untuk
keseluruhan hyperhaploidy untuk tiga kromosom diselidiki (IRR =
1,6;..Berasal dari ayah (Hall et al 2006)
Sebelum studi melaporkan hubungan antara dosis tinggi paparan benzene (berarti concentra- 95% CI, 1,0-2,4; dan IRR
= 2.3;. 95% CI, 1,5-3,6, masing-masing) Kami juga menemukan peningkatan disomy X
tions mulai 13-27 ppm;
Sungguh 8-jam dan hyperhaploidy di sembilan orang terkena ≤ 1 ppm benzena dibandingkan dengan laki-laki terpajan
mulai 42-86 mg / m3) dan
peningkatan (IRR = 1,8; 95% CI, 1,1-3,0; dan IRR = 2,0; 95% CI, 1,1-3,9, masing-masing).
frekuensi sperma dengan disomy
untukC
ONCLUSIONS
chro-:Benzene tampaknya meningkatkan frekuensi sperma aneuploid untuk kromosom
mosomes X, 7, 8, 9, atau 18 (Li
et al, 2001; berhubungan dengan sindrom kelainan kromosom pada keturunannya manusia, bahkan. pada pria yang
udara
Liu et al 2000;.. Zhao et al
2004) serta paparan benzena adalah pada atau di bawah batas yang diperbolehkan diperbolehkan AS.
sperma dengan penyimpangan
kromosom seperti K
EY
KATA:aneuploidi, benzena, kromosom X, kromosom Y, kromosom 21,fluo-
duplikasidan penghapusan
rescent sentromer hibridisasi in situ, sel germinal, asam muconic. Lingkungan Kesehatan perspect 118:833-839
(. Liu (2010) doi: 10,1289 /
ehp.0901531 [online 6 Januari 2010]dan wilayah telomeric kromosom
et al 2003.)1.
Alamat korespondensi B. Eskenazi, Pusat 1996). Peningkatan penyimpangan
kromosom pada limfosit darah perifer telah dikaitkan dengan peningkatan risiko logika hemato- dan kanker lainnya (Zhang et al.
2002). Aneuploidi dan kromosom penyusunan ulang
Anak Kesehatan Lingkungan Research, School of Public Health, UC Berkeley, 1995 Universitas Ave., Suite 265, Berkeley, CA
94704 USA. Telepon: (510) 642-3496. Fax: (510) 642-9083. E-mail: Eskenazi @ berkeley.edu
* penulis ini kontribusi sama untuk pekerjaan ini. yang sering dikaitkan dengan
leukemia dan limfoma telah terdeteksi pada manusia terkena benzena (Zhang et al. 2002, 2005, 2007). Meningkatkan di
monosomi 5 dan 7; tri- Somy 1, 7, 8, dan 21; dan aneuploidi dari chro- mosome X dan t (8, 21) telah dilaporkan dalam
penelitian ini didukung oleh hibah R03 ES015340-02 dari Institut Nasional Ilmu Kesehatan Lingkungan, Institut Kesehatan
Nasional, dan oleh hibah P42 ES04705 dari AS Badan Perlindungan Lingkungan. Pekerjaan itu dilakukan di bagian bawah
naungan Departemen Energi AS oleh limfosit Lawrence pekerja terkena benzena pada konsentrasi udara rata-rata sekitar 30-45
ppm dibandingkan dengan kelompok yang tidak terpapar (Smith et al 1998;. Zhang et al 1998. 2002, 2005). Perhatian adalah
bahwa dosis rendah occupa- eksposur tional pada konsentrasi <1 ppm
Livermore National Laboratory di bawah kontrak W-7405-AKHIR-48 dan Lawrence Berkeley National Laboratory di bawah
kontrak DE-AC02-05CH11231.
Ide-ide yang diungkapkan dalam naskah ini adalah dari penulis dan tidak mencerminkan pandangan resmi dari penyandang
dana atau lembaga.
SR telah menerima konsultasi dan ahli testi- telah dikaitkan dengan cacat
hematotoxic seperti berkurangnya sel darah dan trombosit jumlah putih (Lan et al. 2004) tetapi tidak dikaitkan dengan aneuploidi
peningkatan kromosom 1, 7, 9, 11, 18 , dan X dalam limfosit (Carere et al 1998a, 1998b;.. Zhang et al, 2002).
Biaya mony dari firma hukum yang mewakili kasus penggugat yang melibatkan paparan benzena dan telah menerima dukungan
penelitian dari American Petroleum Institute dan American Chemistry Council. Semua penulis lain menyatakan bahwa mereka
tidak memiliki persaingan kepentingan keuangan aktual atau potensial.
Menerima Oktober 2009 2; diterima Januari 2010.6
118| NOMOR
6 | Juni 2010
833
Xing et al.
Tujuan dari penelitian kami adalah untuk inves-
rumah sakit, pria diwawancarai dan diperiksa tigate apakah pria pekerjaannya
terekspos
oleh ahli urologi Cina; sebuah sam- darah puasa untuk benzena pada konsentrasi
dekatAS
pledikumpulkan oleh venipuncture, dan laki-laki PEL memiliki frekuensi yang
lebih tinggi dari sperma aneu-
disediakan spesimen air mani dengan masturbasi. ploidi daripada laki-laki yang
tidak terpapar dan deter-
Tujuh puluh delapan laki-laki (34 terkena dan 44 tambang unex- apakah
hubungan ini dosis terkait.
berpose) memberikan sampel air mani yang memadai Kami bekerja multi-
fluoresensi warna sperma
minimal 1,5 mL. Semen ini sampel in situ hybridization (FISH) untuk
memeriksa aneu-
dikumpulkan 3,7 ± 2,2 hari (rata-rata ± SD) setelah ploidi tiga kromosom (21, X,
dan Y)
pengumpulan urin kedua. Kami bertekad sperma yang kompatibel dengan
keturunan yang layak.
aneuploidi untuk subkelompok 34 terpajan Bahan dan Metode
laki-laki yang frekuensi-disesuaikan dengan 34 laki-laki terkena kebiasaan usia dan merokok. Populasi penelitian dan desain.
Benzene-terkena
penilaian Exposure. Pria moni- pasif udara direkrut dari tiga pabrik di
tor secara individual disegel dan diangkut Tianjin, Cina, yang digunakan
benzena mengandung
pada suhu kamar dengan lem Cina Pusat dalam pembuatan sepatu, tas kertas,
Pengendalian Penyakit di Beijing, di mana mereka dan amplas. Peserta yang
tidak terpajan yang
disimpan pada suhu 4oC sebelum analisis. Analisis direkrut dari pabrik-pabrik
Tianjin yang tidak memiliki riwayat
dilakukan sesuai dengan 3M Organik benzena penggunaan-pabrik pengepakan
daging dan
Cara Vapor (3M 2002). Air memonitor pabrik manufaktur es krim. Pabrik ke
arah yang
yang diserap selama 30 menit dalam 1,5 mL tor karbon dan otoritas kesehatan
setempat memberipermis-
disulfidadan dianalisis untuk benzena, toluena, sion untuk melakukan penelitian
dalam pabrik.
dan xylene dengan kromatografi gas dengan Protokol api, kuesioner,
danpersetujuan bentuk
deteksiionisasi. ditinjau dan disetujui oleh Komite
sampel urin yang aliquoted dalam untuk Perlindungan Subyek Manusia di
20 menit dari pengumpulan dan ditempatkan pada es kering University of
California, Berkeley, Lawrence
untuk transportasi ke Rumah Sakit 3 Tianjin, Livermore National Laboratory,
Lawrence
mana mereka disimpan pada -20 ° C sampai trans- Berkeley National
Laboratory, dan Tianjin
ferred ke C freezer -80 ° di Beijing. Urine Kerja Rumah Sakit Penyakit (Tianjin3
spesimenkemudian dikirim pada es kering ke Rumah Sakit Kota) di bawah
kelembagaan
University of North Carolina, Chapel papan review otorisasi perjanjian dengan
Hill, untuk analisis menggunakan metode didirikan Institut Nasional
Keselamatan dan Kesehatan
dengan sedikit modifikasi (Waidyanatha et al. Poison Control, Cina Center for
Disease
2001, 2004). Untuk benzena kemih analisis, Pengendalian dan Pencegahan.
Bahan studi adalah
sampel urine suhu kamar (0,5 mL) yang dikembangkan dalam bahasa Inggris,
diterjemahkan ke Mandarin,
dipindahkan ke botol yang berisi NaCl dan dan back-diterjemahkan.
Pria yang memenuhi syarat untuk berpartisipasi jika mereka
[2H adalah
6]benzena diperbolehkan sebagai mencapai standar keseimbangan internal. Sampel 30 menit. adalah 18-50 tahun, bekerja di
Benzene-faktordiekstraksi oleh ruang kepala tory solid-setidaknya 1 tahun, dan
tidak memiliki riwayat
fase mikro ekstraksi menggunakan kanker Varian Model atau vasektomi. Salah
satu penyidik (GL)
8200 autosampler (Varian, Walnut Creek, mendekati pekerja di lokasi pekerjaan
mereka dan
CA, USA), diikuti dengan analisis gas Adminis chro- tered pemutaran
kuesionersingkat
matography-spektrometri massa(Waidyanatha untuk menilai kelayakan. Pria
yang yang memenuhi syarat
et al. 2001). Untuk trans, asam trans-muconic dan bersedia untuk berpartisipasi
dikawal ke
(E, E-MA analisis), 0,5 mL urin ditambahkan ruang pribadi di pabrik di mana
mereka com-
untuk campuran standar internal termasuk pleted wawancara skrining, dan izin
tertulis diperoleh untuk expo-
[13C dengan 2
terkonsentrasi] E, E-MA. Sampel klorida urin asam diikuti dicerna
yakin tahap penilaian penelitian.
dengan ekstraksi dengan etil asetat. Organik Sembilan puluh enam pria mengenakan
pas-pribadi,
lapisan yang mengandung E, E-MA, diuapkan untuk Sive udara lencana Monitor
(3M Organik Vapor
kekeringan, dikonversi ke trimetilsilil derivatif, Monitor, Model 3500; 3M, St.
Paul, MN,
dan dianalisis dengan gas kromatografi-elektron USA) untuk 8-jam hari kerja
penuh dan memberikan
ionisasi-spektrometri massa (Waidyanatha sampel urin spot pada akhir shift
kerja.
et al. 2004). Kontrol kualitas yang sesuai pro Sekitar 1 bulan kemudian, pria
yang disediakan
cedures berada di tempat untuk semua tes, dan sampel udara kedua dan tempat
urin sampel.
batas deteksi (LODs) adalah 0,2 ppm untuk Pria yang berpartisipasi dalam
paparan assess-
benzena udara, 0,016 mg / L untuk benzena kemih, fase ment penelitian ditanya
apakah mereka
dan 10 mg / L untuk E, E-MA. Benzena kemih yang tertarik untuk berpartisipasi
dalamair mani
analisisdilakukan pada semua spesimen fase penelitian. Mereka yang bekerja
dari mata pelajaran yang tidak terpapar dan terkena pada hari kedua dari
sampling dan yang setuju
(dua sampel per subjek), dan E, E-MA analisi (85 laki-laki; 35 terkena dan 50
terpajan) yang
ses dilakukan untuk kedua sampel dari yang dijadwalkan untuk mengunjungi
Rumah Sakit Tianjin 3
terkena mata pelajaran saja. Laboratorium yang per- dan diperintahkan untuk
menghindari ejakulasi selama
analisis udara dan urin dibentuk buta untuk minimal 2 hari sebelum
pengangkatan mereka. Pada
asal sampel.
834
VOLUME
118 | NOMOR
6 | Juni 2010 • Lingkungan Health Perspectives
XY-21 IKAN sperma assay. Multicolor IKAN sperma dipekerjakan untuk menentukan frekuensi aneuploidi sperma untuk
kromosom X, Y, atau 21 (Baumgartner et al 1999;. Frias et al 2003.). Aliquots semen beku (-80oC) yang dicairkan untuk suhu
kamar dan 5 uL itu dioleskan ke slide mikroskop kaca. Slide udara kering dan disimpan di bawah nitrogen pada -20 ° C sampai
hibridisasi. Chromatin sperma itu decon- densed menggunakan DTT / LIS (dithiothreitol / lithium 3,5-diiodo asam salisilat)
metode (Wyrobek et al. 1994). Tiga probe spesifik chromosome- digunakan: a) CEP X penyelidikan (Vysis Inc., Abbott
Molecular Inc., Des Plaines, IL, USA) untuk kromosom X berlabel dengan baik SpectrumGreen dan SpectrumOrange; b) centro
meric alpha DNA satelit Probe untuk kromosom Y (Vysis) berlabel dengan SpectrumGreen; dan c) penyelidikan LSI untuk q-
lengan kromosom 21 (Vysis) berlabel dengan SpectrumOrange. Hibridisasi dengan campuran penyelidikan ini dan mencuci
pasca hibridisasi dilakukan dengan menggunakan protokol yang ditetapkan (Baumgartner et al. 1999). Slide diberi skor dengan
menggunakan lingkup Zeiss Axioplan fluoresensi mikro dilengkapi dengan triple-band-pass filter untuk FITC / Texas Red /
DAPI (61.002; Chroma Teknologi Corp, Bellows Falls, VT, USA). Sebuah gol tunggal menganalisis semua sampel dalam
penelitian ini. Pencetak gol itu buta status paparan dan dilatih oleh seorang peneliti yang berpengalaman menggunakan sampel air
mani bersejarah dengan data scoring yang luas. Slide diacak dan dikodekan oleh orang kedua (bukan pencetak gol terbanyak)
untuk scoring oleh prosedur berikut:. A) 5.000 sperma yang mencetak gol di wilayah tertentu dari wilayah hibridisasi
menggunakan kriteria penilaian yang ketat (Baumgartner et al, 1999); b) setiap slide yang recoded; dan c) tambahan 5.000
sperma mencetak gol pada area yang terpisah dari slide yang sama dengan gol yang sama. Dua set data untuk setiap slide
diterima jika jumlah total hyperhaploidy, jumlah hypohaploidy, dan jumlah kelainan tidak berbeda menurut analisis chi-square.
Dalam penelitian ini, hanya satu slide gagal memenuhi kriteria ini, dan slide baru disiapkan dan re-mencetak. Disomy X, Y, dan
21, XY sperma, jenis kelamin nol sperma, kromosom 21-null sperma, dan berbagai bentuk diploidy sperma diukur secara
terpisah seperti yang dijelaskan sebelumnya (Baumgartner et al. 1999). Sampel air mani dari dua donor (satu tidak terpapar dan
satu terkena) tidak dapat dianalisis karena kualitas hibridisasi miskin karena konsentrasi tinggi dari bakteri atau kepadatan sperma
rendah.
Analisis statistik. Semua analisa statistik dilakukan dengan menggunakan Stata 10 untuk Windows (StataCorp 2007). Hasil
dari dua sampel urine al individualisme dan urements itu dapat mengukur udara pribadi sangat berhubungan (Spearman ρ = 0,9
untuk benzena udara, 0.8 benzena kemih, dan 0,8 untuk E kemih, E-MA) dengan koefisien korelasi intraclass tinggi ( 0,85 untuk
benzena udara, 0,80 untuk benzena kemih, 0,73 untuk
benzene dan sperma aneuploidi
E kemih, E-MA). Ues konsentrasi paparan val- untuk benzena udara, benzena kemih, dan E kemih, E-MA dihitung sebagai
ringkasan dari geometrik (GM) dari dua lections kumpulkan dan disajikan menggunakan GM dan geometrik standar deviasi
(GSD) selain persentil. Hubungan antara pengukuran benzena ferent dif- dihitung dengan menggunakan Spearman korelasi. GM
dan GSD konsentrasi udara benzena yang tidak dilaporkan untuk laki-laki yang tidak terpapar karena semua itu <LOD. Dua
orang di kelompok rendah terkena juga memiliki nilai-nilai benzena udara yang <LOD. Nilai-nilai ini diperhitungkan sebagai
LOD dibagi dengan akar kuadrat dari 2. Kategori paparan benzena dibangun untuk model regresi multivariat menggunakan E, E-
MA tions concentra- karena E, E-MA telah terbukti menjadi biomarker kuat benzena paparan (Kim et al 2006;. Qu et al 2000.).
Di antara peserta terkena, konsentrasi E, E-MA (dirangkum dari dua koleksi) dibagi di median (6,7 mg / L). Mereka pada atau di
bawah median ditugaskan untuk kelompok rendah terkena, sedangkan yang di atas median ditugaskan untuk kelompok tinggi
terkena.
Sperma aneuploidi diukur sebagai quency fre- per 10.000 sperma. Berikut kategori-kategori aneuploidi sperma dimasukkan
sebagai variabel dependen: disomy X (sperma IKAN genotipe XX-21); disomy Y (YY-21); dis omy XY (XY-21); disomy 21 (X-
21-21 atau Y-21-21); hyperhaploidy keseluruhan melibatkan chro- mosomes X, Y, dan 21 (jumlah XY, disomy X, disomy Y, dan
disomy 21); nullisomy seks (_21); 21 nullisomy (x_ atau Y_); keseluruhan hypohaploidy melibatkan kromosom X, Y, dan 21
(jumlah nullisomy seks dan 21 nullisomy); dan diploidy. “Lain” didefinisikan sebagai semua anomali tidak dijelaskan di atas,
termasuk sperma dengan beberapa anomali seperti X-x_. Kami memilih beberapa potensi pendiri con berdasarkan hubungan
mereka dengan aneuploidi sperma, kualitas semen, atau paparan benzena dalam literatur: usia; pantang (hari); indeks massa tubuh
(BMI); merokok atau penggunaan alkohol dalam 3 bulan terakhir; asupan buah dan sayuran [<median (3,6 kali / hari) vs>
median]; konsumsi daging, vitamin penggunaan (ya / tidak), konsumsi teh dan cola (ya / tidak); jam per hari pada sepeda; jumlah
mandi air panas yang diambil per bulan; pendidikan (<SMA vs ≥ SMA); dan riwayat penyakit kronis. Peserta Cat- egorized
sebagai memiliki riwayat penyakit kronis jika mereka melaporkan telah didiagnosis dengan salah satu kondisi berikut:
tuberkulosis, penyakit paru-paru, anemia, diabetes, penyakit tiroid, penyakit hormonal lainnya, sakit maag atau penyakit lain dari
saluran gastro intestinal, hepatitis, penyakit hati, epilepsi atau gangguan neurologis lainnya, tekanan darah tinggi, atau penyakit
lain dari jantung, pembuluh darah, atau darah. t-tes, tes yang tepat, dan chi-square Fisher digunakan untuk menilai perbedaan
antara kelompok yang tidak terpapar dan terbuka untuk pembaur potensial.
Environmental Health Perspectives •
VOLUME
Kami menggunakan model binomial negatif untuk menilai perbedaan frekuensi aneuploidi oleh expo- yakin kategori. Model
dibangun untuk setiap hasil aneuploidi secara terpisah compar- ing kelompok rendah terkena dan kelompok tinggi terkena
kelompok tidak terpapar. Kovariat dimasukkan dalam model jika mereka associ- diciptakan dengan eksposur dan dengan hasil di
p ≤ 0,1 pada model bivariat terpisah atau jika koefisien diubah oleh> 10% pada remov- ing kovariat. Meskipun kelompok yang
frekuensi-cocok pada usia dan merokok di 3 bulan terakhir, variabel-variabel ini termasuk dalam model untuk mengendalikan
setiap pendirian con sisa. Untuk mempermudah analisis dan interpretasi data, set kovariat yang memenuhi kriteria di atas untuk
sebagian besar hasil digunakan dalam semua model. Ini termasuk usia (terus menerus), merokok atau mengambil mandi air panas
dalam 3 bulan terakhir (ya / tidak), teh biasa minum (ya / tidak), makan buah-buahan atau sayuran> 3,6 kali / hari vs ≤ 3,6 kali /
hari, dan
sejarahpenyakit kronis (ya / tidak). Pantang tidak memenuhi kriteria untuk dimasukkan dalam model, dan hasil tidak berbeda
apakah pantang termasuk atau dikecualikan dari model. Koefisien dari els mod- binomial negatif exponentiated untuk
memberikan rasio kejadian-rate (IRR) membandingkan kelompok tinggi terkena dan rendah terkena dengan kelompok tidak
terpapar. Kami juga melakukan tes untuk tren menggunakan variabel independen yang diberi kode sebagai 0 untuk tidak
terpapar, 1 untuk rendah terkena, dan 2 untuk laki-laki tinggi terkena dalam model bino- terpisah disesuaikan negatif mial. Zero-
meningkat model binomial negatif menghasilkan hasil yang sama untuk hasil dengan frekuensi deteksi rendah, dan uji Vuong
menunjukkan bahwa standar model binomial negatif sama-sama disukai.
Hasil Tabel 1 menunjukkan karakteristik populasi kami terkena dan tidak terpapar ers kerja-. Peserta cocok untuk usia dan
Tabel 1. Karakteristik penduduk antara benzena terpajan dan tidak terpajan pekerja Cina di Tianjin, Cina, 2004.
terpajan n (%)
terkena
n (%) p-Nilai Umur (tahun) a
19-32 14 (42 ) 20 (61) 0,14 33-49 19 (58) 13 (39) Pantang (hari) a
≤ 5 16 (48) 19 (58) 0,46> 5 17 (52) 14 (42) BMI (kg / m2) b
<18,5 (underweight) 1 (3) 3 (9) 0,38 18,5-24,9 (normal) 20 (61) 19 (58) 25-29,9 (kegemukan) 10 (30) 11 (33) ≥ 30 (obesitas) 2 (6
) 0 (0) teh saat drinkerb
No 29 (88) 23 (70) 0,07 Ya 4 (12) 10 (30) sekarang cola drinkerb
No 29 (88) 26 (79) 0,32 Ya 4 (12) 7 (21) kronis diseaseb, c
No 22 (67) 29 (88) 0,04 Ya 11 (33) 4 (12) educationa
Selesai sekolah menengah atau kurang 17 (52) 28 (85) 0,004 Selesai sekolah tinggi atau lebih 16 (48) 5 (15) smoked 3 monthsa
lalu
No 9 (27) 8 (24) 0.78 Ya 24 (73) 25 (76) Minum alkohol lalu 3 monthsb
ada 2 (6) 6 (18) 0,26 Ya 31 (94) 27 (82) Hot mandi lalu 3 monthsa
No 21 (64) 12 (36) 0,03 Ya 12 (36) 21 (64) Bersepeda ≥ 0,5 jam / Daya
No 16 (48) 11 (33) 0,21 Ya 17 (52) 22 (67) Makan buah dan sayuran> 3,6 kali / Daya
No 22 (67) 15 (45) 0,08 Ya 11 (33) 18 (55) aAnalyzed oleh chi tes -Square. bAnalyzed dengan uji eksak Fisher. cIncludes sejarah
yang dilaporkan sendiri tekanan darah tinggi, penyakit lain dari jantung atau pembuluh darah, TBC, penyakit paru-paru, anemia,
penyakit darah lainnya, diabetes, penyakit tiroid, penyakit hormonal lainnya, sakit maag atau penyakit lain pada saluran
pencernaan, hepatitis , hati dis kemudahan, epilepsi atau gangguan neurologis lainnya, atau penyakit kronis lainnya.
118 | NOMOR
6 | Juni 2010
835
Xing et al.
riwayat merokok dan karena tidak berbeda
cenderung untuk minum teh secara teratur (p = 0,07),
sangat berkorelasi antara laki-
laki terpapar dalam karakteristik ini. Usia rata-rata (± SD)
dan dikonsumsi buah-buahan dan sayuran lebih sedikit
(Spearman ρ> 0,75; p <0,001
untuk setiap pasangan). untuk laki-laki terpajan dan tidak terpajan adalah
(p = 0,08). Pria pada kelompok terpapar berada
Konsentrasi median E kemih,
E-MA 32 ± 8 tahun (kisaran, 19-45 tahun untuk terkena
kurang berpendidikan (hanya 15% telah menyelesaikan tinggi
digunakan untuk membagi 33
orang terkena dan 19 -49 tahun untuk terpajan), dan berarti
sekolah, dibandingkan dengan 48% pada tidak terpapar
kelompokke subkelompok dari
17 laki-laki dengan penggunaan rokok harian yang rendah 9 ± 10 batang /hari;
group p = 0,004) dan mengambil mandi lebih panas di
eksposur dan 16 dengan
eksposur yang tinggi (median 0-40 batang / hari untuk terkena
vs3 bulan sebelum koleksi semen com-
(kisaran:.E, E-MA, 1,9 dan 14,4
mg / L, masing-masing) 0-25 batang / hari untuk terpajan). Kebanyakan
dikupas dengan laki-laki yang tidak terpapar (64% vs 36%;
Perbandingan kemih benzena
dan itu dapat mengukur udara pria di kedua grup merokok (> 70%) dan
p = 0,03). Hanya dua orang dilaporkan mengalami
ures dikonfirmasi kategori ini.
Untuk pasif udara minum alkohol (> 80%) selama 3 bulan
telah diberitahu oleh dokter bahwa mereka memilikifertil-,
pengukuran lencana benzena
tidak mende- sebelum koleksi semen. Sangat sedikit orang di
masalah ity; salah satu dari orang-orang ini kemudian
mampu (<0,2 ppm) antara laki-
laki tidak terpapar, dan kelompok baik mengambil vitamin (≤ 6%). Men in
seorang anak, sedangkan orang lain melakukan
konsentrasi rata-rata untuk
kelompok rendah terkena dan tidak terpajan melaporkan waktu yang lebih lama
tidak melaporkan ayah anak. Priaini
pria tinggi terpajanadalah 1,0
dan 7,7 ppm, pantang sebelum air mani koleksi com-
adalah pada kelompok tidak terpapar.
 masing-masing. Untuk benzena
kemih, median dikupas dengan kelompok terpapar (mean ± SD,
Tabel 2 menunjukkan ringkasan statistik dari
konsentrasi 0,1 mg / L antara
terpajan 10 ± 17 vs 7 ± 5 hari; p = 0,2; kisaran, 2-100
yang tiga langkah paparan udara
(laki-lakipasif,4,3 mg / L antara
manusia rendah terkena, dan vs 2-30 hari), memiliki tingkat yang lebih tinggi kronis dis-
monitorlencana, benzena kemih, dan uri-
52,5 mg / L antara tinggi
terkena pria meringankan (33% vs 12%; p = 0,04)., yang agak
nary E, E-MA). Langkah-langkah ini paparan
Kami menganalisis 331.900, 170.934, dan 160.935 sperma oleh IKAN di terpajan, Tabel 2. Ringkasan tiga benzena
measurementsa eksposur untuk benzena terpajan dan tidak terpajan pekerja.
kelompok rendah terkena, dan tinggi terkena,
Pengukuran Air benzena (ppm) terpajan Exposedb Rendah exposedb Tinggi terkena n GM (GSD) Min persentil
ke-10 tanggal 25 50 75 90 Max
masing-masing. Tabel 3 menunjukkan median, mean, dan rentang frekuensi sperma yang abnormal dalam populasi kami.
Distribusi
33 - <LOD <LOD <LOD <LOD <LOD <LOD <LOD 33 2,7 (3,9) <LOD 0,6 1,0 2,9 7,0 18,5 23,6 17 1,0 (2,6) <LOD <LOD 0,7
1,0 2,0 4,1 4,6 16 7,6 (2,3) 1,4 2,9 4,5 7,7 15,1 22,9 23,6
frekuensi aneuploidi adalah miring ke kanan, dengan rata-rata lebih tinggi daripada rata-rata untuk sebagian subkategori
aneuploidi. Hal ini karena beberapa anomali, seperti disomy atau Totalb 66 0,6 (5,8) <LOD <LOD <LOD <LOD 2,9 10,8 23,6
nullisomy 21, merupakan
peristiwa langka yang terjadi benzena hanya kemih (mg / L) terpajan 33 0,1 (1,8) 0,1 terkena 33 14,0 (5,0) 0,8 Low terkena 17
4.2 (2.5) 0,8 Tinggi terkena 16 50,0 (3,1) 8,6 total 66 1,4 (13,3) 0,1 kemih E, E-MA (mg / L) Unexposedc 0 - - 0,1 2,4 1,1 11,7
0,1 0,1 4,3 2,4 21,1 0,1 0,1 0,2 0,3
dalam sub kelompok. Sebagai contoh, <20% pria memiliki setidaknya satu sperma dengan nullisomy 21 di antara sperma Y-
bearing (Tabel 3, persen dengan anomali).
Kami menerapkan disesuaikan model regresi binomial negatif untuk membandingkan sperma ane- - - - - - -
hasil uploidy pria terkena unex-
Exposed 5.3 33 (3,4) 0,8 1,1 1,9 6,7 14,4 26,6 40,9
berpose pria. Tarif dari haploidy hiper keseluruhan, Low terkena Tinggi terkena Jumlah 17 1,9 (1,9) 0,8 16 16,1 (1,6) 8,3 33 5,3
(3,4) 0,8 0,8 1,2 1,9 8,7 11,4 14,4 1,1 1,9 6,7 2,7 6,5 6,7 25,2 28,0 40,9 14,4 26,6 40,9
hipo haploidy, disomy X, disomy Y, dan anomali lainnya secara signifikan lebih tinggi di antara pria terkena dibandingkan laki-
laki yang tidak terpajan (data tidak Singkatan:. Max, maksimum; Min, minimal aUrine sampel dan pengukuran udara pribadi
diperoleh dari masing-masing orang pada dua titik waktu sekitar 1 bulan terpisah ;. GM konsentrasi antara laki-laki yang
digunakan untuk menghitung ringkasan statistik BTO memperkirakan GM dan GSD, nilai-nilai <LOD yang diperhitungkan
sebagai LOD dibagi dengan akar kuadrat dari 2. cE, E-MA tidak diukur pada kelompok tidak terpapar.
ditunjukkan). Seperti terlihat pada Tabel 4, dibandingkan dengan laki-laki yang tidak terpajan, tingkat kejadian haploidy hiper
adalah 1,6 kali lebih tinggi untuk laki-laki dalam
Tabel 3. Median dan berarti frekuensi aneuploidi, dan persentase laki-laki dengan kelainan kromosom numerik yang ditentukan
oleh XY21 IKAN sperma , dikelompokkan berdasarkan kelompok paparan benzena.
Terpajan (n = 33) Low-terkena (n = 17) Tinggi terkena (n = 16) Persen dengan
anomalyb Median Rata Rentang
836
VOLUME
Persen dengan
anomali Median Rata
Kisaran Jumlah hiper danhypohaploidy
Persendengan
anomali Median Rata Rentang 100 13,9 16,2 2,0-41,7 100 13,9 23,5 6,0-100,5 100 19,3 21,7 5,0-50,8
Hyperhaploidy 100 9,9 9,9 2,0-26,9 100 9,0 14,5 2,0-54,0 100 18,4 17,5 4,0-36,8 Disomy X 76 1,0 2,0 0,0-8,0 100 3,0 3,5 1,0-
9,0 94 2.0 4.4 0,0-13,9 Disomy Y 88 2.0 2,9 0,0-10,9 82 2.0 3.6 0,0-16,9 94 5.0 6,8 0,0-18,9 XY-21 88 3.0 3.8 0,0-16,9 88 3.0
5.3 0,0-32,9 94 3.0 5.2 0,0-13,9 Disomy21 58 1.0 1.2 0.0 -8,0 65 1.0 2.1 0,0-17,9 69 1.0 1.1 0,0-4,0 X-21-21 48 0,0 0,8 0,0-5,0
41 0,0 1,3 0,0-12,9 44 0,0 0,6 0,0-3,0 Y-21-21 24 0,0 0,5 0,0-5,0 41 0.0 0,8 0,0-5,0 44 0,0 0,5 0,0-2,0 Hypohaploidy 88 4.0 6.2
0,0-17,9 94 4.0 9.0 0,0-46,8 81 3,5 4,2 0,0-13,9 x_ 18 0,0 0,2 0,0-1,0 12 0,0 0,1 0,0-1,0 19 0,0 0,4 0,0-3,0 Y_ 9 0,0 0,2 0,0-2,0 12
0.0 0.1 0 0,0-1,0 19 0,0 0,4 0,0-3,0 Sex nullisomy 85 4.0 5,9 0,0-16,9 94 4.0 8.8 0,0-45,8 81 3.0 3.4 0,0-10,9 Diploidy 94 4.0 7,5
0,0-44,8 100 4.0 7.4 0,0-31,9 94 3.0 7.0 0,0-31,8 Otherc 33 0.0 0,4 0,0-2,0 41 0,0 0,7 0,0-4,0 50 0,5 0,6 0,0-2,0
aValues ditampilkan adalah frekuensi per 10.000 sperma dihitung; 331.900, 170.934, dan 160.935 sperma dianalisis antara
terpajan, rendah terkena, dan tinggi terkena, masing-masing. Frekuensi median dan rata-rata mencakup semua peserta, dan laki-
laki tanpa terdeteksi anomali ditugaskan nilai nol. bPercentage pria dengan setidaknya satu sperma dengan cacat ini per 10.000
sperma dianalisis. Panggilan anomali tidak dijelaskan di atas.
118 | NOMOR
6 | Juni 2010 • Kesehatan Lingkungan Perspektif
Benzene dan aneuploidi sperma
rendah terkena kelompok (p = 0,03) dan 2,3 kali lebih tinggi untuk laki-laki pada kelompok tinggi terkena (p <0,001) setelah
disesuaikan untuk usia, merokok, mandi air panas, minum teh, buah dan sayuran, di tiga dan paparan sejarah kelompok,
<penyakit kronis 0,001). (p
trendini
Temuandidorong oleh hubungan yang kuat antara paparan benzena dan disomy X dan pada tingkat lebih rendah oleh disomy pria
Y. Low-terkena memiliki 2 kali lebih tinggi tingkat kejadian disomy sperma X dan laki-laki tinggi terkena memiliki 2,8 kali
tingkat kejadian lebih tinggi dibandingkan laki-laki yang tidak terpapar (p = 0,02 dan <0,001, secara berurut; p
tren
Environmental Health Perspectives •
VOLUME
hyperhaploidy (β = 0,11; p = 0,002) dan bahkan ketika tidak termasuk orang-orang yang tidak terpapar (β = 0,16; p = 0,05), lebih
lanjut menegaskan kenaikan yang berhubungan dengan dosis di hyperhaploidy sperma. Hasil Pembahasan penelitian ini
menunjukkan bahwa menempati luas eksposur pational untuk benzena dikaitkan dengan peningkatan frekuensi sperma aneuploid
untuk kromosom X, Y, atau 21. secara khusus, kami menemukan signifikan paparan tergantung peningkatan frekuensi sperma
dengan disomy X, disomy Y, dan hyperhaploidy pada pria terkena. pria dalam (median udara benzena = 1 ppm) rendah terkena
dan tinggi terkena (udara benzena median = 7,6 ppm) kelompok yang 1,6 kali dan 2. 3 kali, masing-masing, lebih cenderung
memiliki sperma hyperhaploid daripada pria yang tidak terpapar. Bahkan sembilan orang dari kelompok rendah terkena yang
terkena ≤ 1 ppm udara ben Zene telah statistik signifikan meningkat tingkat haploidy hiper, khususnya disomy X, dibandingkan
dengan laki-laki yang tidak terpajan. Our findings suggest that men occupationally exposed to benzene at air concentrations near
the OSHA PEL of 1 ppm produce higher frequencies of aneuploid sperm for the sex chromosomes, and perhaps chromosome 21,
than men who were not exposed.
The risk of abnormal reproductive out- comes of paternal origin may be influenced by male reproductive physiology and
genetic factors (Hassold and Hunt 2001), past and current male environmental exposures (Olshan and van Wijngaarden 2003), or
ran- dom mutational errors during sperm produc- tion (Crow 2000). Sperm FISH assays have been increasingly employed to
identify factors that increase the frequencies of sperm with chromosomal abnormalities (Wyrobek et al. 2005a). Elevated
frequencies of chromoso- mally abnormal sperm have been reported
for a variety of physiological factors, lifestyle factors, and xenobiotic exposures, including increasing age (Lowe et al. 2001;
Rousseaux et al. 1998), translocations (Van Hummelen et al. 1997), smoking (Shi et al. 2001), chemo therapeutic drugs (De Mas
et al. 2001; Frias et al. 2003; Wyrobek et al. 2005b), and various environmental and occupational expo- sures (Padungtod et al.
1999; Robbins et al. 2008; Xia et al. 2005; Xu et al. 2003). Among occupational exposures, organophosphates, acrylonitrile, and
benzene have been shown to increase numerical abnormalities in sperm = 0.001). High-exposed men also
of exposed men (Wyrobek et al.
2005a). had a 2.6 times higher rate of disomy Y sperm
One study found an association
between (p < 0.001) than unexposed men, whereas low-
paternal occupational exposure
to solvents, exposed men did not differ from unexposed
including benzene, and
spontaneous abor- men (IRR = 1.1; p = 0.78; When we compared only the p
men trend
= who 0.002). were
tion (Lindbohm et al. 1991). Studies have also shown that men with higher frequencies exposed to ≤ 1 ppm of air benzene (n = 9)
with
of aneuploid sperm may be at a
higher risk unexposed men, we also observed elevated
of fathering an aneuploid child
(Lowe et al. rates of hyperhaploidy [IRR (95% CI), 1.8
2001). (1.1–3.0)] and disomy X
[2.0 (1.1–3.9)].
Although there is
substantial evidence that Adjusted models also showed a strong associa-
exposure to benzene increases
chromosomal tion between benzene exposure and chromo-
abnormalities in human lympho
cytes after some 21 nullisomy among Y-bearing sperm,
high-dose exposures (Smith et
al. 1998; Zhang but this may be a spurious finding due to the
et al. 2002, 2005), less is
known about the low number of men with this sperm anomaly
induction of chromosomal
abnormalities in (< 20% per exposure group).
the sperm of benzene-exposed men.
To date, Figure 1 illustrates the dose–response
four Chinese studies have been
published on relationship and per 10,000 log
10
frequency sperm between with of log
hyperhaploid the 10
urinary fitted line benzene sperm from
the effects of benzene exposure on sperm ane- uploidy (Li et al. 2001; Liu et al. 2000, 2003; Zhao et al. 2004). Only one study
has investi- a linear regression (β = 0.12; p = 0.002) for
gated associations between
benzene exposure all participants. We used urinary benzene
and sex chromosome
aneuploidy (Liu et al. measurements instead of E,E-MA because
2000), and none have examined
associations E,E-MA was not measured in the urine sam-
with chromosome 21
aneuploidy. All four ples of the unexposed subjects. The associ-
studies were limited to small
cohorts of men ation between urinary benzene and sperm
(~ 15) who were exposed to
high air concen- aneuploidy remained significant even upon
trations of benzene (> 10 ppm).
Our study is removal of the most extreme points of urinary
the first to investigate
aneuploidy in sperm of benzene concentration and/or frequency of
workers who were exposed to benzene concen- trations relevant to those who are chronically Table 4. Adjusteda associations
between benzene exposure and sperm aneuploidy outcomes in low- and
exposed to air concentrations
around 1 ppm high-exposure groups.b
(the US PEL). Our study confirms the pre- Low-exposed vs.
unexposed High-exposed vs. unexposed
viously published associations
between high IRR (95% CI) p-Value Total hyper- and hypohaploidy 1.5 (0.9–2.4) 0.09 Hyperhaploidy 1.6 (1.0–2.4) 0.03 IRR
(95% CI) 1.7 (1.1–2.7) 2.3 (1.5–3.6) p-Value 0.03 < 0.001 p
trend
c
0.03 < 0.001
benzene exposure and increases in sex chromo- some aneuploidy (Liu et al. 2000), and more importantly, it extends this
association to the Disomy X 2.0 (1.1–3.4) 0.02 2.8 (1.5–4.9) < 0.001 0.001 Disomy Y 1.1 (0.6–2.1) 0.78 2.6 (1.4–4.8) < 0.001
0.002 XY-21 1.5 (0.8–2.8) 0.22 1.8 (0.9–3.5) 0.09 0.08 Disomy21 2.1 (1.0–4.7) 0.07 1.6 (0.7–4.0) 0.30 0.20 X-21-21 1.9 (0.7–
5.0) 0.17 1.4 (0.5–4.1) 0.56 0.43 Y-21-21 2.4 (0.8–7.2) 0.12 2.0 (0.6–7.3) 0.27 0.18 Hypohaploidy 1.3 (0.6–2.6) 0.49 0.8 (0.4–
1.6) 0.51 0.61 X_ 0.6 (0.1–3.7) 0.55 2.4 (0.5–10.3) 0.26 0.26 Y_ 2.7 (0.2–34.6) 0.44 104 (2.3–4,773) 0.02 0.01 Sex nullisomy 1.3
(0.6–2.8) 0.45 0.6 (0.3–1.4) 0.24 0.36 Diploidy 0.9 (0.4–1.8) 0.76 0.9 (0.4–1.8) 0.71 0.70 Otherd 2.4 (1.0–6.1) 0.06 3.3 (1.1–9.4)
0.03 0.02
aEach model was adjusted for age, smoking in the past 3 months, hot baths in the past 3 months, regular tea drinking,
consumption of fruits or vegetables ≥ 3.6 times per day, and history of any chronic disease. bStatistical models com- pared each
exposure group with the unexposed group. cA generalized linear model using a three-category exposure variable was used to
assess trend. dAll anomalies not detailed above that include sperm with multiple abnormalities such as X-X_.
E,E-MA category ycneuqerfydiolp
Unexposed Low-exposed High-exposed
(
100
ahrepy H
) mreps 0 0 0 , 0 1 rep
31.6
3.2 10
1
0.1 1
10 100 1,000 Urinary benzene (μg/L)
Figure 10,000 sperm 1. The increases log
10
frequency of hyperhaploidy per
(μg/L). β = 0.12; p = 0.02.
with log
10
urinary benzene
118 | NUMBER
6 | June 2010
837
Xing et al.
low-dose exposure range. In our study, nine
two meiotic divisions (about 35 days before men in the exposed group had air
benzene
semen collection) when aneuploidy would be concentrations < 1 ppm (27% of
all exposed
generated. Only two men (one unexposed and men). Two of these men had
higher frequen-
one low exposed) had worked < 3 months at cies of hyper haploidy (36 and 54
hyperhap-
their jobs (58 and 59 days). In addition, the loid sperm/10,000) than all of the
unexposed
strong correlation between the two time points men (highest frequency, 27
hyperhaploid
for each measure of exposure provides confi- sperm/10,000).
dence that we captured the usual workplace Our study provides insight into the bio-
exposure of an individual. Second, we analyzed logical target cells by which
benzene causes
urine samples for both urinary benzene (all aneuploidy in human sperm. Our use
of three-
men) and E,E-MA (only in exposed men). We color FISH allowed us to
compare the frequen-
used E,E-MA to categorize benzene-exposed cies of various disomic and
nullisomic sperm
workers because of the comparatively short within the same samples and to
assess whether
half-life of urinary benzene (Waidyanatha et al. the disomy and diploidy errors
occurred during
2004). However, analyses showed that when we meiosis I (XY-21 and XY-21-
21) or meiosis
used urinary benzene to categorize low-exposed II (XX-21,YY-21, XX-21-21,
YY-21-21).
and high-exposed groups, we obtained similar Our results suggest that benzene
may preferen-
results (data not shown). Third, our present tially affect non disjunction of sex
chromosomes
study and all previously published studies of rather than chromosome 21 and
that meiosis II
sperm aneuploidy in benzene-exposed men is more sensitive than meiosis I. In
support of
were conducted with Chinese cohorts, and this observation, the frequency of
disomy X
the generalizability of our findings will need was highly correlated with the
frequency of dis-
 to be tested in studies of other ethnic groups omy Y (r = 0.44, p = 0.004),
whereas neither
and in other geographic locations. Fourth, this of these meiosis II errors were
correlated with
occupational cohort may be subject to selec- XY-21 (r = 0.08, p = 0.61), a type
of meiosis I
tion biases including the healthy-worker bias, error. Our data also suggest that
high expo-
whereby the individuals who are most suscep- sures induce both disomy X and
Y, whereas it
tible to health effects of benzene exposure may appears that in the low-exposure
range, ben-
have developed health problems that prevented zene is more likely to induce
disomy X with
them from working in the factories from which no detectable effects on disomy
Y. This may be
we recruited, thus under estimating effects. due to chromosome-specific
susceptibilities to toxin-induced nondisjunction.
Conclusions Our findings predict that occupational
We found that benzene was associated with benzene exposures may significantly
increase
a dose-dependent increase in disomy X, dis- the risks of pregnancies with triple
X and XYY
omy Y, and hyperhaploidy in the sperm of men syndromes, with lower and only
borderline
exposed to benzene. Our findings of increased significant predicted risks for
offspring with
hyperhaploidy and disomy X among our low- Klinefelter syndrome (XY sperm,
IRR = 1.5
exposed group (with a median benzene expo- and 1.8 for low-exposed and high-
exposed,
sure of 1 ppm), as well as among the men in the respectively) and Down
syndrome (sperm dis-
low-exposed group who had benzene exposure omy 21, IRR = 2.1 and 1.6 for
low-exposed
≤ 1 ppm, suggest that occupational exposure to and high-exposed, respectively).
Our results
benzene, even at or below the US PEL, may also lend support to the growing
evidence
increase the risks of spontaneous abortions and that parental exposures to
benzene may pre-
fathering children with aneuploidy syndromes dispose an offspring to childhood
leukemia
or birth defects due to paternal aneuploidy. (Smith 2010), particularly acute
lymphoblas-
 Given these findings, the current PEL of 1 ppm tic leukemia (ALL). Up to 40%
of children
may not be sufficiently low to protect men from with ALL have non random
hyperdiploidy
adverse reproductive outcomes that may arise (> 50 chromosomes) in leukemic
cells, mostly
from germline aneuploidy. with an excess gain of chromosomes X and 21
compared with other chromosomes (Paulsson
R
EFERENCES and Johansson 2009). In addition, this high
hyper diploidy has been shown to occur in utero (Paulsson and Johansson 2009).
Our study had some limitations in design
3M. 2002. Determination of Selected Organic Vapors in Air Using 3M 3500/3520 Organic Vapor Monitors. Available: http://
multimedia.3m.com/mws/mediawebserver?66666UuZjcFS LXTtlXMyMxMaEVuQEcuZgVs6EVs6E666666-- [accessed and
analysis. First, our exposure assessment consisted of monitoring workplace exposure using passive-air monitors and collecting
urine
838
VOLUME 6 May 2010]. Baumgartner A, Van Hummelen P, Lowe XR, Adler ID, Wyrobek AJ. 1999. Numerical and structural
chromosomal abnormalities detected in human sperm with a combination samples at only two time points approximately 1 month
apart. Although we lacked exposure information over the entire meiotic period
of multicolor FISH assays. Environ Mol Mutagen 33(1):49–58. Carere A, Antoccia A, Cimini D, Crebelli R, Degrassi F,
Leopardi P, et al. 1998a. Genetic effects of petroleum fuels. II. Analysis of chromosome loss and hyperploidy in peripheral
lympho- (about 3 months prior to collection), exposure monitoring overlapped with the timing of the
cytes of gasoline station attendants. Environ Mol Mutagen 32(2):130–138. Carere A, Crebelli R, Zijno A, Leopardi P, Marcon F,
Lagorio S, et al.
118 | NUMBER
6 | June 2010 • Environmental Health Perspectives
1998b. Cytogenetic monitoring of oil shale petrochemistry workers. In: Biomarkers for Environmental and Occupational
Exposure to Aromatic Mutagens and Carcinogens from Emissions of Oil Shale Petrochemistry. Report of the ECPECO Program,
Project CIPA-CT92-3016 (Carere A, Crebelli R, eds). Rome:Istituto Superiore di Sanita', 30–42. Crow JF. 2000. The origins,
patterns and implications of human
spontaneous mutation. Nat Rev Genet 1(1):40–47. De Mas P, Daudin M, Vincent MC, Bourrouillou G, Calvas P, Mieusset R,
et al. 2001. Increased aneuploidy in sperma- tozoa from testicular tumour patients after chemotherapy with cisplatin, etoposide
and bleomycin. Hum Reprod 16(6):1204–1208. Eskenazi B, Wyrobek AJ, Kidd SA, Lowe X, Moore D II, Weisiger K, et al.
2002. Sperm aneuploidy in fathers of chil- dren with paternally and maternally inherited Klinefelter syndrome. Hum Reprod
17(3):576–583. Frias S, Van Hummelen P, Meistrich ML, Lowe XR, Hagemeister FB, Shelby MD, et al. 2003. NOVP
chemotherapy for Hodgkin's disease transiently induces sperm aneuploidies associated with the major clinical aneuploidy
syndromes involving chromo- somes X, Y, 18, and 21. Cancer Res 63(1):44–51. Hall H, Hunt P, Hassold T. 2006. Meiosis and
sex chromosome aneuploidy: how meiotic errors cause aneuploidy; how aneuploidy causes meiotic errors. Curr Opin Genet Dev
16(3):323–329. Hassold T, Hall H, Hunt P. 2007. The origin of human aneuploidy: where we have been, where we are going.
Hum Mol Genet 16 Spec No. 2:R203–R208. Hassold T, Hunt P. 2001. To err (meiotically) is human: the genesis
of human aneuploidy. Nat Rev Genet 2(4):280–291. International Agency for Research on Cancer. 1987. Benzene. IARC
Monogr Eval Carcinog Risk Chem Hum Suppl 7:120–122. Kim S, Vermeulen R, Waidyanatha S, Johnson BA, Lan Q, Rothman
N, et al. 2006. Using urinary biomarkers to eluci- date dose-related patterns of human benzene metabolism. Carcinogenesis
27(4):772–781. Lan Q, Zhang L, Li G, Vermeulen R, Weinberg RS, Dosemeci M, et al. 2004. Hematotoxicity in workers
exposed to low levels of benzene. Science 306(5702):1774–1776. Li X, Zheng LK, Deng LX, Zhang Q. 2001. Detection of
numerical chromosome aberrations in sperm of workers exposed to benzene series by two-color fluorescence in situ hybridi-
zation [in Chinese]. Yi Chuan Xue Bao 28(7):589–594. Liang YX, Wong O, Armstrong T, Ye XB, Miao LZ, Zhou YM, et al.
2005. An overview of published benzene exposure data by industry in China, 1960–2003. Chem Biol Interact 153–154:55–64.
Lindbohm ML, Hemminki K, Bonhomme M, Anttila A, Rantala K, Heikkila P, et al. 1991. Effects of paternal occupational
exposure on spontaneous abortion. Am J Public Health 81(8):1029–1033. Liu S, Zheng L, Deng L, Tang G, Zhang Q. 2000.
Detection of numerical chromosome aberrations in sperm of workers exposed to benzene series by two-color fluorescence in situ
hybridization [in Chinese]. Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi 34(1):17–19. Liu XX, Tang GH, Yuan YX, Deng LX, Zhang Q,
Zheng LK. 2003. Detection of the frequencies of numerical and structural chromosome aberrations in sperm of benzene series-
exposed workers by multi-color fluorescence in situ hybridi- zation [in Chinese]. Yi Chuan Xue Bao 30(12):1177–1182. Lowe X,
Eskenazi B, Nelson DO, Kidd S, Alme A, Wyrobek AJ. 2001. Frequency of XY sperm increases with age in fathers of boys with
Klinefelter syndrome. Am J Hum Genet 69(5):1046–1054. Olshan AF, van Wijngaarden E. 2003. Paternal occupation and
childhood cancer. Adv Exp Med Biol 518:147–161. Padungtod C, Hassold TJ, Millie E, Ryan LM, Savitz DA, Christiani DC,
et al. 1999. Sperm aneuploidy among Chinese pesticide factory workers: scoring by the FISH method. Am J Ind Med 36(2):230–
238. Paulsson K, Johansson B. 2009. High hyperdiploid childhood acute lymphoblastic leukemia. Genes Chromosomes Cancer
48(8):637–660. Qu Q, Melikian AA, Li G, Shore R, Chen L, Cohen B, et al. 2000. Validation of biomarkers in humans exposed
to benzene: urine metabolites. Am J Ind Med 37(5):522–531. Robbins WA, Wei F, Elashoff DA, Wu G, Xun L, Jia J. 2008. Y:X
sperm ratio in boron-exposed men. J Androl 29(1):115–121. Rousseaux S, Hazzouri M, Pelletier R, Monteil M, Usson Y, Sele B.
1998. Disomy rates for chromosomes 14 and 21 studied by fluorescent in-situ hybridization in spermatozoa from three men over
60 years of age. Mol Hum Reprod 4(7):695–699.
Benzene and sperm aneuploidy
Shi Q, Ko E, Barclay L, Hoang T, Rademaker A, Martin R. 2001. Cigarette smoking and aneuploidy in human sperm. Mol
Reprod Dev 59(4):417–421. Smith MT. 1996. The mechanism of benzene-induced leukemia: a hypothesis and speculations on
the causes of leukemia. Environ Health Perspect 104(suppl 6):1219–1225. Smith MT. 2010. Advances in understanding benzene
health effects and susceptibility. Annu Rev Public Health 31:20.21–20.16. Smith MT, Zhang L, Wang Y, Hayes RB, Li G,
Wiemels J, et al. 1998. Increased translocations and aneusomy in chro- mosomes 8 and 21 among workers exposed to benzene.
Cancer Res 58(10):2176–2181. StataCorp. 2007. Stata Statistical Software: Release 10. College
Station, TX:StataCorp LP. Van Hummelen P, Manchester D, Lowe X, Wyrobek AJ. 1997. Meiotic segregation,
recombination, and gamete aneu- ploidy assessed in at(1;10)(p22.1;q22.3) reciprocal translo- cation carrier by three- and four-
probe multicolor FISH in sperm. Am J Hum Genet 61(3):651–659. Waidyanatha S, Rothman N, Fustinoni S, Smith MT, Hayes
RB, Bechtold W, et al. 2001. Urinary benzene as a biomarker of exposure among occupationally exposed and unexposed
subjects. Carcinogenesis 22(2):279–286. Waidyanatha S, Rothman N, Li G, Smith MT, Yin S, Rappaport SM. 2004. Rapid
determination of six urinary benzene metabolites
Environmental Health Perspectives •
VOLUME
in occupationally exposed and unexposed subjects. Anal Biochem 327(2):184–199. Wallace L, Pellizzari E, Hartwell TD, Perritt
R, Ziegenfus R. 1987. Exposures to benzene and other volatile compounds from active and passive smoking. Arch Environ
Health 42(5):272–279. Wang L, Zhou Y, Liang Y, Wong O, Armstrong T, Schnatter AR, et al. 2006. Benzene exposure in the
shoemaking industry in China, a literature survey, 1978–2004. Regul Toxicol Pharmacol 46(2):149–156. Wyrobek AJ, Robbins
WA, Mehraein Y, Pinkel D, Weier HU. 1994. Detection of sex chromosomal aneuploidies XX, YY, and XY in human sperm
using two-chromosome fluores- cence in situ hybridization. Am J Med Genet 53(1):1–7. Wyrobek AJ, Schmid TE, Marchetti F.
2005a. Cross-species sperm-FISH assays for chemical testing and assessing paternal risk for chromosomally abnormal
pregnancies. Environ Mol Mutagen 45(2–3):271–283. Wyrobek AJ, Schmid TE, Marchetti F. 2005b. Relative susceptibil- ities of
male germ cells to genetic defects induced by can- cer chemotherapies. J Natl Cancer Inst Monogr 34:31–35. Xia Y, Cheng S,
Bian Q, Xu L, Collins MD, Chang HC, et al. 2005. Genotoxic effects on spermatozoa of carbaryl-exposed workers. Toxicol Sci
85(1):615–623. Xu DX, Zhu QX, Zheng LK, Wang QN, Shen HM, Deng LX, et al. 2003. Exposure to acrylonitrile induced DNA
strand
breakage and sex chromosome aneuploidy in human sper- matozoa. Mutat Res 537(1):93–100. Zhang HR, Eddings EG, Sarofim
AF. 2008. Pollutant emissions from gasoline combustion. 1. Dependence on fuel struc- tural functionalities. Environ Sci Technol
42(15):5615–5621. Zhang L, Eastmond DA, Smith MT. 2002. The nature of chro- mosomal aberrations detected in humans
exposed to benzene. Crit Rev Toxicol 32(1):1–42. Zhang L, Lan Q, Guo W, Li G, Yang W, Hubbard AE, et al. 2005. Use of
OctoChrome fluorescence in situ hybridization to detect specific aneuploidy among all 24 chromosomes in benzene- exposed
workers. Chem Biol Interact 153–154:117–122. Zhang L, Rothman N, Li G, Guo W, Yang W, Hubbard AE, et al. 2007.
Aberrations in chromosomes associated with lym- phoma and therapy-related leukemia in benzene-exposed workers. Environ
Mol Mutagen 48(6):467–474. Zhang L, Rothman N, Wang Y, Hayes RB, Li G, Dosemeci M, et al. 1998. Increased aneusomy
and long arm deletion of chro- mosomes 5 and 7 in the lymphocytes of Chinese workers exposed to benzene. Carcinogenesis
19(11):1955–1961. Zhao T, Liu X, He Y, Deng L, Zheng L. 2004. Detection of numeri- cal aberrations of chromosomes 7 and 8
in sperms of workers exposed to benzene series by two-color fluores- cence in situ hybridization [in Chinese]. Zhonghua Yi Xue
Yi Chuan Xue Za Zhi 21(4):360–364.
118 | NUMBER
6 | June 2010
839