TUGAS

IT FARMASI
(Obat antivirus)

OLEH :

RIKI HASPUTRA (O1B119068)

PROGRAM STUDI PENDIDIKAN PROFESI APOTEKER

UNIVERSITAS HALU OLEO

KENDARI

2020
OBAT ANTIVIRUS ANTI-HIV (ANTIRETROVIRAL)

A. Nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI)

Abacavir (ABC). Untuk pengobatan infeksi HIV-1, dalam kombinasi
dengan agen antiretroviral lainnya.
Abacavir (ABC) adalah NRTI yang dipakai untuk mengobati HIV dan
AIDS. Secara kimia, ini adalah nukleosida karbosiklik sintetis dan merupakan
enansiomer dengan konfigurasi absolut 1S, 4R pada cincin siklopenten. In
vivo, abacavir sulfate terdisosiasi menjadi basis bebasnya, abacavir.
Farmakodinamik
Abacavir adalah penghambat nukleosida reverse transcriptase (NRTI)
dengan aktivitas melawan Human Immunodeficiency Virus Tipe 1 (HIV-1).
Abacavir difosforilasi menjadi metabolit aktif yang bersaing untuk
dimasukkan ke dalam DNA virus. Mereka menghambat enzim reverse
transcriptase HIV secara kompetitif dan bertindak sebagai terminator rantai
sintesis DNA. Konsentrasi obat yang diperlukan untuk mempengaruhi
replikasi virus hingga 50 persen (EC50) berkisar antara 3,7 hingga 5,8 μM (1
μM = 0,28 mcg / mL) dan 0,07 hingga 1,0 μM masing-masing terhadap HIV-
1IIIB dan HIV-1BaL, dan 0,26 ± 0,18 μM terhadap 8 isolat klinis. Abacavir
memiliki aktivitas sinergis dalam kultur sel dalam kombinasi dengan
nukleosida reverse transcriptase inhibitor (NRTI) zidovudine, non-nucleoside
reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) nevirapine, dan protease inhibitor (PI)
amprenavir; dan aktivitas tambahan dalam kombinasi dengan NRTI
didanosine, emtricitabine, lamivudine, stavudine, tenofovir, dan zalcitabine.
Absorbsi
Cepat dan ekstensif setelah pemberian oral (83% bioavailabilitas, tablet).
Ketika tablet 300 mg diberikan dua kali sehari kepada subjek, konsentrasi
plasma puncak (Cmax) adalah 3,0 ± 0,89 mcg / mL dan area di bawah kurva
(AUC 0-12 jam) adalah 6,02 ± 1,73 mcg • jam / mL.
Analisis Sifat Farmakokinetik
1. Berat molekul, berat molekul suatu senyawa yang dapat memilki aktivitas
sebagai obat,dengan nilai harus lebih kecil (< 500 g/mol).
Berdasarkan hasil analisis fisikokimia obat Abacavir dengan Berat
molekul 286,33 g/mol (<500g/mol) sehingga memenuhi syarat Lipinski
dari Berat molekul.
2. Loq P: menyatakan tingkat lipofilisitas senyawa (kemampuan suatu
senyawa yang dapat menembus membaran sel).
 Berdasarkan hasil skrining pada struktur ini dapat dilihat dari loq p (<5)
dengan nilai rata-rata (0,85).
3. Donor ikatan hydrogen harus lebih kecil (<5)
Berdasarkan hasil skrining dapat dilihat pada Num. H-Bond
Donors/jumlah donor ikatan hydrogen dengan nilai 3.
4. Jumlah aseptor ikatan hydrogen <10. Dari hasil skrining Num. H-
acceptors/jumlah aseptor ikatan hydrogen dengan nilai 4.
“Berdasarkan aturan Lipinski untuk senyawa yang memiliki aktivitas
sebagai obat telah memenuhi kriteria yang berpotensi sebagai obat”.

B. Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI)

Delavirdine
Untuk pengobatan infeksi HIV-1 dalam kombinasi dengan agen
antiretroviral yang sesuai ketika terapi dibenarkan. Penghambat transkriptase
balik non-nukleosida yang kuat dengan aktivitas spesifik untuk HIV-1.
Delavirdine adalah inhibitor transkriptase nukleosida balik (nNRTI)
dengan aktivitas melawan Human Immunodeficiency Virus Tipe 1 (HIV-1).
Delavirdine berikatan langsung dengan membalikkan transkriptase (RT) dan
memblokir aktivitas DNA polimerase yang tergantung pada RNA dan DNA
dengan menyebabkan gangguan pada situs katalitik enzim. Aktivitas
Delavirdine tidak bersaing dengan template atau trifosfat nukleosida. HIV-2
RT dan eukariotik DNA polimerase (seperti DNA manusia polimerase alpha,
beta, atau sigma) tidak dihambat oleh Delavirdine.
Delavirdine berikatan langsung dengan viral reverse transcriptase (RT)
dan memblokir aktivitas DNA polimerase yang tergantung pada RNA dan
DNA-dependen dengan mengganggu situs katalitik enzim.
Analisis Sifat Farmakokinetik
1. Berat molekul, berat molekul suatu senyawa yang dapat memilki aktivitas
sebagai obat,dengan nilai harus lebih kecil (< 500 g/mol).
Berdasarkan hasil analisis fisikokimia obat Delavirdine dengan Berat
molekul 456,56 g/mol (<500g/mol) sehingga memenuhi syarat Lipinski
dari Berat molekul.
2. Loq P: menyatakan tingkat lipofilisitas senyawa (kemampuan suatu
senyawa yang dapat menembus membaran sel).
Berdasarkan hasil skrining pada struktur ini dapat dilihat dari loq p (<5)
dengan nilai rata-rata (1,94).
3. Donor ikatan hydrogen harus lebih kecil (<5)
Berdasarkan hasil skrining dapat dilihat pada Num. H-Bond
Donors/jumlah donor ikatan hydrogen dengan nilai 3.
 4. Jumlah aseptor ikatan hydrogen <10. Dari hasil skrining Num. H-
acceptors/jumlah aseptor ikatan hydrogen dengan nilai 4.
“Berdasarkan aturan Lipinski untuk senyawa yang memiliki aktivitas
sebagai obat telah memenuhi kriteria yang berpotensi sebagai obat”.
C. Integrase inhibitor
Raltegravir
Raltegravir adalah obat antiretroviral yang diproduksi oleh Merck & Co.,
yang digunakan untuk mengobati infeksi HIV. Ia menerima persetujuan oleh
Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) pada 12 Oktober 2007, yang
pertama dari kelas baru obat HIV, integrase inhibitor, untuk menerima
persetujuan tersebut.
Raltegravir menghambat integrase HIV untuk mencegah genom virus
dimasukkan ke dalam genom manusia. Raltegravir terutama dimetabolisme
oleh glukuronidasi. Diserap dari saluran pencernaan.
Analisis Sifat Farmakokinetik
1. Berat molekul, berat molekul suatu senyawa yang dapat memilki aktivitas
sebagai obat harus lebih kecil (< 500 g/mol).
Berdasarkan hasil analisis fisikokimia obat Raltegravir dengan Berat
molekul 444,42 g/mol (<500g/mol) sehingga memenuhi syarat Lipinski
dari Berat molekul.
2. Loq P: menyatakan tingkat lipofilisitas senyawa (kemampuan suatu
senyawa yang dapat menembus membaran sel).
Berdasarkan hasil skrining pada struktur ini dapat dilihat dari loq p (<5)
dengan nilai rata-rata (1,38).
3. Donor ikatan hydrogen harus lebih kecil (<5)
Berdasarkan hasil skrining dapat dilihat pada Num. H-Bond
Donors/jumlah donor ikatan hydrogen dengan nilai 3.
4. Jumlah aseptor ikatan hydrogen <10. Dari hasil skrining Num. H-
acceptors/jumlah aseptor ikatan hydrogen dengan nilai 9.
“Berdasarkan aturan Lipinski untuk senyawa yang memiliki aktivitas
sebagai obat telah memenuhi kriteria yang berpotensi sebagai obat”.
D. Protease inhibitor
Atazanavir
Atazanavir (sebelumnya dikenal sebagai BMS-232632) adalah obat
antiretroviral dari kelas protease inhibitor (PI). Seperti ARV lain, ARV
digunakan untuk mengobati infeksi human immunodeficiency virus (HIV).
Atazanavir dibedakan dari PI lain karena dapat diberikan sekali sehari
(daripada membutuhkan beberapa dosis per hari) dan memiliki efek yang lebih
rendah pada profil lipid pasien (jumlah kolesterol dan zat lemak lain dalam
darah). Seperti protease inhibitor lainnya, ia hanya digunakan dalam
kombinasi dengan obat HIV lainnya. Badan Pengawas Obat dan Makanan AS
(FDA) menyetujui atazanavir pada 20 Juni 2003.
Digunakan dalam kombinasi dengan agen antiretroviral lain untuk
pengobatan infeksi HIV-1, serta profilaksis pasca infeksi HIV pada orang
yang pernah terpajan pekerjaan atau tidak terkait dengan cairan tubuh yang
berpotensi menular dari seseorang yang diketahui terinfeksi HIV ketika
terpapar itu. mewakili risiko besar untuk penularan HIV.
Atazanavir (ATV) adalah azapeptide HIV-1 protease inhibitor (PI)
dengan aktivitas melawan Human Immunodeficiency Virus Tipe 1 (HIV-1).
Protein HIV-1 adalah enzim yang diperlukan untuk pembelahan proteolitik
dari prekursor poliprotein virus menjadi protein fungsional individu yang
ditemukan pada infeksi HIV-1. Atazanavir berikatan dengan situs aktif
protease dan menghambat aktivitas enzim. Penghambatan ini mencegah
pembelahan poliprotein virus yang mengakibatkan pembentukan partikel virus
tidak menular yang belum matang. Protease inhibitor hampir selalu digunakan
dalam kombinasi dengan setidaknya dua obat anti-HIV lainnya. Atazanivir
terkait secara farmakologis tetapi secara struktural berbeda dari PI lain dan
ARV lain yang saat ini tersedia.
Atazanavir secara selektif menghambat pemrosesan virus spesifik Gag
dan poliprotein Gag-Pol dalam sel yang terinfeksi HIV-1 dengan mengikat ke
situs aktif protease HIV-1, sehingga mencegah pembentukan virion dewasa.
Atazanavir tidak aktif melawan HIV-2.
Atazanavir dimetabolisme secara luas pada manusia, terutama oleh
hati. Jalur biotransformasi utama atazanavir pada manusia terdiri dari
monooksigenasi dan dioksigenasi. Jalur biotransformasi kecil lainnya untuk
atazanavir atau metabolitnya terdiri dari glukuronidasi, N -alkalkilasi,
hidrolisis, dan oksigenasi dengan dehidrogenasi. Penelitian in vitro
menggunakan mikrosom hati manusia menyarankan bahwa atazanavir
dimetabolisme oleh CYP3A.
Analisis Sifat Farmakokinetik
1. Berat molekul, berat molekul suatu senyawa yang dapat memilki aktivitas
sebagai obat harus lebih kecil (< 500 g/mol).
 Berdasarkan hasil analisis fisikokimia obat Antazanavir dengan Berat
molekul 704,86 g/mol (<500g/mol)
2. Loq P: menyatakan tingkat lipofilisitas senyawa (kemampuan suatu
senyawa yang dapat menembus membaran sel).
Berdasarkan hasil skrining pada struktur ini dapat dilihat dari loq p (<5)
dengan nilai rata-rata (4,02).
3. Donor ikatan hydrogen harus lebih kecil (<5)
Berdasarkan hasil skrining dapat dilihat pada Num. H-Bond
Donors/jumlah donor ikatan hydrogen dengan nilai 5.
4. Jumlah aseptor ikatan hydrogen <10. Dari hasil skrining Num. H-
acceptors/jumlah aseptor ikatan hydrogen dengan nilai 9.
“Berdasarkan aturan Lipinski untuk senyawa yang memiliki aktivitas
sebagai obat telah memenuhi kriteria yang berpotensi sebagai obat”.

E. Antagonis reseptor

Maraviroc

Maraviroc (merek bernama Selzentry, atau Celsentri di luar AS) adalah

obat antagonis reseptor kemokin yang dikembangkan oleh perusahaan obat
Pfizer yang dirancang untuk bertindak melawan HIV dengan mengganggu
interaksi antara HIV dan CCR5. Ini awalnya diberi label sebagai UK-427857
selama pengembangan tetapi diberi nama Maraviroc saat memasuki uji coba.
Itu disetujui untuk digunakan oleh FDA pada Agustus 2007.
Untuk pasien dewasa yang berpengalaman dengan pengobatan yang hanya
terdeteksi CCR5-tropic HIV-1 yang terdeteksi, yang memiliki bukti replikasi
virus dan jenis HIV-1 yang kebal terhadap beberapa agen antiretroviral.
Maraviroc adalah obat antagonis reseptor kemokin yang dikembangkan
oleh perusahaan obat Pfizer yang dirancang untuk bertindak melawan HIV
dengan mengganggu interaksi antara HIV dan CCR5.
Maraviroc adalah penghambat masuk dan bekerja dengan menghalangi
HIV memasuki sel manusia. Secara khusus maraviroc adalah antagonis
molekul kecil selektif, reversibel lambat dari interaksi antara manusia CCR5
dan HIV-1 gp120. Maraviroc secara selektif mengikat reseptor kemokin
manusia CCR5 yang ada pada membran sel CD4 (sel-T), mencegah interaksi
HIV-1 gp120 dan CCR5 yang diperlukan untuk CCR5-tropic HIV-1 untuk
memasuki sel.
Bioavailabilitas oral absolut dari dosis 100 mg adalah 23% dan
diperkirakan 33% pada 300 mg. Penggunaan bersama tablet 300mg dengan
 sarapan tinggi lemak mengurangi maraviroc Cmax dan AUC sebesar 33%
pada sukarelawan sehat.
Analisis Sifat Farmakokinetik
1. Berat molekul, berat molekul suatu senyawa yang dapat memilki aktivitas
sebagai obat harus lebih kecil (< 500 g/mol).
Berdasarkan hasil analisis fisikokimia obat Maraviroc dengan Berat
molekul 513,67 g/mol (<500g/mol)
2. Loq P: menyatakan tingkat lipofilisitas senyawa (kemampuan suatu
senyawa yang dapat menembus membaran sel).
Berdasarkan hasil skrining pada struktur ini dapat dilihat dari loq p (<5)
dengan nilai rata-rata (4,83).
3. Donor ikatan hydrogen harus lebih kecil (<5)
Berdasarkan hasil skrining dapat dilihat pada Num. H-Bond
Donors/jumlah donor ikatan hydrogen dengan nilai 1.
4. Jumlah aseptor ikatan hydrogen <10. Dari hasil skrining Num. H-
acceptors/jumlah aseptor ikatan hydrogen dengan nilai 6.
“Berdasarkan aturan Lipinski untuk senyawa yang memiliki aktivitas
sebagai obat telah memenuhi kriteria yang berpotensi sebagai obat”.

Kesimpulan

Kesimpulannya, mekanisme infeksi HIV dan siklus hidup virus dalam sel
inang adalah proses yang rumit. Mutasi bisa terjadi selama terjemahan RNA HIV.
Hal ini membuat virus HIV lebih sulit untuk mengobati dan meningkatkan
kemungkinan resistensi obat untuk itu antivirus atau anti HIV tidak bisa di
gunakan dalam sediaan tunggal harus digunakan dalam kombinasi dengan anti
HIV lainya. . Saat ini, enam kelompok kimia utama ARV yang bekerja pada
infeksi HIV relevan secara klinis. Ini adalah nukleosida dan non-nucleoside
reverse transcriptase inhibitor, inhibitor fusi, inhibitor integrase, protease
inhibitor, dan antagonis reseptor kemokin. Penggunaannya tergantung pada
banyak faktor klinis (usia, RNA HIV beban, CD4 + count, kehamilan, resistensi
obat dll) dan juga pada situasi sosial pasien (pernikahan, di-kemitraan, kehamilan
dll).