ANALISIS

Efek Hepatoproteksi Kopi

Frisca Natalia
Mahasiswa Pasca-sarjana, Program Studi Ilmu Gizi Peminatan Ilmu Gizi Klinik
Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Jakarta, Indonesia

ABSTRAK
Selain seba ai min man an pop ler dikons msi kopi tern ata memiliki si at perlind n an hati melal i aktivitas antioksidan dan mekanisme
kemoprotekti anti ibro enik. erba ai data klinis men n an e ek perlind n an hati dari kopi dan men adikann a seba ai hepatoprotektor
an men an ikan.

Kata kunci: Anti ibro enik antioksidan hepatoprotektor ka ein kopi pen akit hati.

ABSTRACT
Aside rom bein a pop lar drink co ee appeared to have liver protective properties thro h antioxidant activit and anti ibro enic
chemoprotective mechanism. ario s clinical data s pport the liver protective e ect o co ee and make it as a promisin hepatoprotector.
Frisca Natalia. Hepatoprotective Effect of Coffee

Keywords: Anti ibro enic antioxidant ca ein co ee hepatoprotector liver disease.

PENDAHULUAN
Kopi telah men adi prod k makanan an
dikomersialisasikan dan min man an
ban ak dikons msi di d nia. er bahan citra
kopi melal i pen ebaran in ormasi tentan
man aat kesehatan dari kons msi kopi an ka
pan an men ebabkan ter s menin katn a
kons msi kopi di mas arakat. Saat ini kopi
dian ap seba ai makanan n sional
ter tama karena kand n an tin i sen awa
an men and n antioksidan dan si at
biolo is an berman aat lainn a. 1
KOMPOSISI KIMIA BIJI KOPI
i i kopi men and n sen awa volatil dan
non-volatil. Sekitar 100 sen awa volatil
an berbeda telah diidenti ikasi terdapat
dalam bi i kopi. an palin ban ak adalah
alkohol ester hidrokarbon dan aldehida.
Komposisi sen awa non-volatil dari bi i
kopi terdiri dari air karbohidrat dan serat
protein dan asam amino lemak mineral
asam or anik asam kloro enat tri onelin
dan ka ein. Dari sen awa-sen awa ini asam
kloro enat ka ein tri onelin dan diterpen
dari raksi lemak mer pakan sen awa an
palin bersi at bioakti sen awa-sen awa ini
berperan terhadap rasa kopi setelah proses
peman an an.1
Alamat Korespondensi email: natfrisca@gmail.com
Kafein
Ka ein adalah sen awa methylxanthine den an
karakteristik pahit nam n tidak lebih dari 10
rasa pahit an dirasakan dari min man kopi.
Komponen alkaloid ini stabil terhadap panas
konsentrasi dalam C. canephora adalah sekitar
d a kali an ditem kan dalam C. arabica.
Ka ein akti seba ai anta onis reseptor
adenosin.1 2
eskip n ka ein adalah at psikoakti
an palin ban ak dikons msi dan
dipela ari dampakn a pada kesehatan
masih kontroversial. As pan ka ein telah
dikaitkan den an kolesterol hipertensi
pen akit koroner dan kanker.1 enelitian lain
men n kkan bahwa kons msi kopi dapat
men r nkan ke adian b n h diri dan sirosis
hati.1 Setelah kons msi an ka pan an
seba ian besar e ek ak t cender n hilan
karena adaptasi metabolisme dalam t b h.1
etabolit ka ein ter tama 1-methylxantine
dan 1-methylurate telah men n kkan aktivitas
antioksidan in vitro.1 ek antibakteri kopi biasa
terhadap mikroor anisme kario enik lebih
tin i daripada kopi tanpa ka ein.1 3
Trigonelin
ri onelin adalah alkaloid an secara
biolo is berasal dari reaksi metilasi en imatik
asam nikotinat. ri onelin memberikan
rasa pahit pada min man dan mer pakan
prek rsor pembent kan berba ai sen awa
volatil seperti pyrrole dan pyridines selama
proses peman an an. mlah tri onelin
di C. canephora sekitar d a perti a dari
an ditem kan di C. arabica. erdasarkan
potensi bioaktivitasn a tri onelin berperan
men hambat invasi sel kanker secara in vitro.1
Selain it sen awa ini ditem kan mamp
memperbaiki sel dendrit dan akson pada
model binatan an men n kkan bahwa
tri onelin m n kin dapat memperbaiki
memori.1 ar -bar ini tri onelin dian ap
seba ai itoestro en bar .1 Demetilasi
tri onelin selama proses peman an an kopi
men hasilkan asam nikotinat seb ah vitamin
-kompleks an a dikenal seba ai niasin.1
Asam Klorogenat
Asam kloro enat men and n sen awa
enolat an terbent k dari esteri ikasi asam
trans-sinamat misaln a asam ka eat asam
er lat dan asam p-k marat den an - -asam
k inat. an aat kesehatan kopi tanpa ka ein
decaffeinated coffee serin dikaitkan den an
kand n an asam kloro enat. at ini ban ak
dih b n kan den an pen akit kardiovask ler
diabetes melit s pen akit arkinson pen akit
Al heimer ker sakan deoxyribonucleic acid
DNA dan penin katan stat s antioksidan
t b h.1

296 CDK-239/ vol. 43 no. 4, th. 2016


Si at armakolo isn a ait aktivitas antiviral
melawan adenovir s dan vir s herpes
aktivitas hepatoprotekti dan aktivitas
im nostim lasi.1 5
Cafestol dan Kahweol
Cafestol dan kahweol C K adalah diterpen
alkohol pentasiklik berdasarkan ran ka
ka ran. ent k metilasi C K telah diidenti ikasi
pada kopi rob sta. Komponen bioakti dan
derivatn a ter tama aram ata ester asam
lemak predominan dan asam lemak tidak
en h merepresentasikan kira-kira 20 raksi
lipid. Cafestol mer pakan konstit en tama
min ak kopi an tidak tersaponi ikasi kira-
kira 0 2-0 6 dari berat kopi. Kahweol lebih
sensiti terhadap panas oksi en caha a dan
asam. Diterpen lebih ban ak terdapat pada
kopi arabika dibandin kan kopi rob sta.
Sementara kand n an diterpen lebih ban ak
pada kopi an tidak di iltrasi karena sen awa
ini tidak lar t air sehin a ter ebak pada
kertas ilter.1 6
C K di sat sisi berpotensi menin katkan
kolesterol secara samar tetapi pada sisi lain
memiliki potensi kemopreventi . in in a
kons msi sen awa ini berh b n an den an
naikn a kadar homosistein dan low density
lipoprotein D plasma man sia an secara
tidak lan s n menin katkan risiko pen akit
kardiovask ler. Nam n secara in vitro diterpen
diketah i memiliki e ek antikarsino enesis
dan hepatoprotekti .1
MEKANISME HEPATOPROTEKSI KOPI
Aktivitas Antioksidan
ibrosis/sirosis hati dih b n kan den an
kons msi alkohol kronik dan in eksi vir s
hepatitis ata C. aik alkohol ma p n vir s
hepatitis telah terb kti dapat menin katkan
prod ksi reactive oxygen species
S berperan pentin dalam aktivitas
ibro enik -b wala p n mekanisme an
mendasarin a masih bel m elas.
menin katkan prod ksi S berba ai sel non-
a ositik seperti sel endotel sel epitel sel otot
polos dan ibroblas.
enelitian telah men n kkan bahwa kopi
mer pakan as pan s mber antioksidan.
Kopi men and n sen awa-sen awa enolat
seperti asam kloro enat asam ka eat
tripto an caffeoyl dan melanoidin an
telah di i secara in vitro memp n ai e ek
antioksidan dan antim ta enik. Aktivitas
antioksidan diketah i dapat men hambat
CDK-239/ vol. 43 no. 4, th. 2016
peroksidasi lipid in vitro. Aktivitas antioksidan
kopi sed h den an metode berbeda diteliti
oleh Sanche dkk. an melaporkan bahwa
aktivitas antioksidan kopi akan menin kat
si ni ikan ika kopi dised h dan di a a nt k
tetap panas 0 C karena pembent kan
sen awa aillard pada temperat r an
tin i.
Aktivitas antioksidan kopi a melind n i
terhadap risiko kanker dan pen akit
kardiovask ler karena kopi a men and n
beberapa konstit en poli enol.1 Aksi
antioksidan ka ein 1,3,7-trimethylxanthine
sama den an l tation dan lebih tin i dari
asam askorbat.1 Aktivitas antioksidan ka ein
telah dipela ari pada mikrosom hati tik s an
men alami ker sakan oksidati . Ker sakan
disebabkan oleh radikal hidroksil radikal
peroksil dan sin let oksi en 1 2 .
Ka ein mer pakan inhibitor peroksidasi lipid
an e ekti melawan keti a spesies reakti
terseb t. ek inhibitor palin k at terhadap
sin let oksi en dan palin lemah terhadap
peroksil radikal.1
Selain sen awa enolat melanoidin dan
phenylindanes a berperan seba ai
antioksidan pada kopi sed h. Sen awa
heterosiklik lain a ditem kan pada kopi
seperti pyrroles, furans, thiophenes, dan
thiazoles an a memp n ai aktivitas
antioksidan.1
Mekanisme Kemoprotektif
ek protekti kopi a dapat disebabkan oleh
diterpen kh s sn a cafestol dan kahweol
C K .6 enelitian hewan telah men n kkan
bahwa C K melind n i terhadap e ek
karsino en.6 Konstit en kopi ini san at s lit
diisolasi secara independen dan kahweol
san at tidak stabil saat dim rnikan.6 leh
S. karena it si at biolo is sen awa ini m mn a
dipela ari seba ai camp ran.
C K memp n ai si at anti-in lamasi in
-b
vitro dan in vivo.6 Dalam makro a tik s
den an lipopolisakarida sen awa ini
men r nkan cyclooxygenase-2 C X-2 dan
inducible nitric oxide synthase iN S den an
men ind ksi inhibitor kompleks k kinase
nt k men hambat nuclear factor-kB N k .6
ek kemoprotekti C K berh b n an
den an modi ikasi men nt n kan sistem
metabolisme xenobiotik.6
St di pada tik s dan sel hepatoma man sia
telah men n kkan bahwa kopi dan beberapa
ANALISIS
komponen tama ka ein cafestol dan
kahweol men bah ekspresi dan aktivitas
en im an terlibat dalam metabolisme
xenobiotik.4 en hambatan en im ase I dan
penin katan en im ase II seperti glutathione-
S-transferase S telah dilaporkan dapat
men ran i ak m lasi metabolit toksik
di dalam hepatosit.4 Cafestol dan kahweol
men ran i kadar protein dan m NA en im
sitokrom 450 bersama-sama den an
berk ran n a pembent kan a latoksin 1
an mer pakan aktor risiko nt k karsinoma
hepatosel ler pada man sia.9
Asam kloro enat dalam kopi a telah
men n kkan kapasitas antioksidan d a kali
lebih besar dibandin kan asam askorbat an
men indikasikan bahwa asam kloro enat
dapat meredam S den an lebih e ekti .9
Asam kloro enat a menin katkan aktivitas
en imatik S dan menekan pembent kan
sel neoplasma.9
Mekanisme Anti-Fibrogenik
ek ka ein an terpentin adalah
anta onisme reseptor adenosin A1 dan A2.4
Adenosin an beker a pada reseptor A2
meran san ter adin a ibrosis hati an
dimediasi oleh sel stelata hati ait den an
menin katkan prod ksi kola en I dan III
kola en dalam arin an par t melal i d a
al r mitogen-activated protein kinase A K
an berbeda extracellular signal-regulated
kinase 1/2 K1/2 dan p3 A K. Ka ein
men hambat reseptor adenosin secara
nonselekti termas k reseptor A2 dan dapat
mence ah ibrosis hepatik pada hewan
coba.4 Ka ein a men hambat ekspresi
connective tissue growth factor C den an
men hambat sin al -b melal i al r
similar to mothers against decapentaplegic in
drosophila S AD . Ka ein men at r kadar
peroxisome proliferator-activated receptor
gamma A γ an selan tn a akan
men ran i ekspresi C .10 en hambatan
al r -b ini m n kin men elaskan e ek anti-
ibro enik ka ein.10
Peran Kopi Terhadap Fibrosis Hati Hewan
Coba
odel hewan nt k ibrosis hati men n kkan
bahwa kopi memberikan e ek protekti
pada ibrosis histolo is serta ibrosis klinis
den an menekan aktor- aktor seperti sitokin
ibro enik kola en I men bah -b dan
aktivasi sel stelata.12 Di dalam hati kopi dapat
men ran i peroksidasi lipid kadar kola en
297
 ANALISIS

4 kali lipat kadar -b m NA dan protein

liko en dan l tation. Den an demikian
kopi mence ah per bahan an diind ksi
oleh CCl4.12 asil penelitian men n kkan
bahwa kopi berperan mence ah sirosis
tampakn a terkait den an si at antioksidan
dan kemamp an men r nkan sitokin
pro ibro enik -b 12 e ek kopi b b k lebih
k at daripada kopi lar t.12

Konsumsi Kopi dan Efek Hepatoprotektif

pada Manusia
St di peran kopi terhadap kesehatan hati
ber pa laporan e ek kopi pada pen r nan
kadar en im hati. on o dkk.13 membahas
h b n an potensial kadar ser m aspartate
aminotransferase AS dan alanine
aminotransferase A den an kons msi
kopi. ereka mempela ari .313 oran
an men alani pemeriksaan kesehatan
dan menem kan kadar AS dan A secara
si ni ikan lebih rendah pada pria an min m
5 ata lebih can kir kopi/hari. Demikian p la
seb ah st di besar an melibatkan 12.6
s b ek epan oleh anaka dkk.14 Setelah
men ekskl si individ den an keadaan hati
abnormal ata an s dah ada ker sakan
hati sebel mn a para peneliti men amati
h b n an terbalik antara kons msi kopi dan
ser m gamma-glutamyl transferase
baik pada pria p 0 0001 ma p n wanita
p 0 002 . b n an ini lebih k at di antara
pemin m alkohol berat. Asosiasi lemah pada
wanita dapat di elaskan oleh kons msi alkohol
an lebih rendah.
eneliti lain melak kan st di pop lasi besar
nt k menilai pen ar h kons msi kopi dan
ka ein terhadap aktivitas A dilak kan pada
pasien berisiko tin i ker sakan hati seperti
oran -oran an kelebihan berat badan ata
pemin m berat ata kelebihan at besi vir s
hepatitis ata an an toleransi l kosa.
asil analisis m ltivariat dan re resi lo istik
dises aikan men n kkan bahwa aktivitas
kadar ser m A berbandin terbalik den an
penin katan kons msi kopi p 0 001 dan
as pan ka ein p 0 001 .2
Klatsk dkk.21 men n kkan bahwa as pan
kopi dikaitkan den an prevalensi sirosis an
lebih rendah dalam 10 tah n follow-up atas
12 .934 pasien an dirawat di r mah sakit
den an sirosis. a terdapat h b n an
terbalik antara min m kopi dan risiko
sirosis hati ter tama nt k sirosis alkoholik.
Kons msi kopi berbandin terbalik den an
Gambar. Ka ein men hambat reseptor adenosin A2A11
kematian akibat sirosis. Kelompok an sama
mempela ari 125.5 0 s b ek tanpa pen akit
hati a men n kkan h b n an k at antara
kons msi kopi dan pen r nan risiko sirosis p
0 001 . Nam n h b n an sirosis alkohol
dan kons msi kopi tidak si ni ikan dalam
penelitian ini.
enelitian ser pa di Italia mend k n
h b n an risiko sirosis an lebih rendah
dan kons msi kopi. Corrao dkk.15 melaporkan
bahwa kons msi kopi berh b n an den an
pen r nan risiko sirosis dalam kas s-kontrol
dan st di epidemiolo i prospekti . Dalam
st di terhadap lebih dari 00 oran h b n an
dosis-respons men n kkan kem n kinan
sirosis hati 1 0 nt k an tidak min m kopi
0 4 ba i mereka an men ons msi 1
can kir kopi setiap hari 0 23 nt k kons msi
2 can kir 0 21 nt k 3 can kir dan 0 16
nt k 4 can kir. en ar h min man lain
men and n ka ein pada sirosis hati a kh s sn a kopi re ler 2 can kir per
dieval asi tapi ka ein sa a tidak men r nkan
risiko sirosis. Dalam seb ah st di 101 pasien
sirosis dan lebih dari 1.500 kontrol all s
dkk.16 mendeteksi pen r nan si ni ikan risiko
sirosis pemin m kopi 0.54 dibandin kan
individ an tidak pernah min m kopi.
Selain it ada kecender n an si ni ikan risiko
sirosis lebih rendah den an penin katan
kons msi kopi 0 29 ba i mereka an
min m lebih dari 3 can kir/hari. enelitian
an sama melaporkan bahwa d rasi min m
kopi a pentin . Kons msi min man
men and n ka ein lain tidak men ran i
ke adian sirosis. eneliti Norwe ia menilai
lebih dari 50.000 oran dewasa an
men alani skrinin pen akit kardiovask ler.
Selama 1 tah n follow-up tercatat 420
kematian 53 kematian disebabkan sirosis.
St di ini memb ktikan peran men nt n kan
kons msi kopi pada pen r nan risiko
kematian akibat sirosis hati an ka kematian
s b ek min m 3 ata lebih can kir kopi
lebih rendah dibandin kan s b ek an
men ons msi 2 can kir kopi ata k ran .
enelitian kohort oleh odi dkk.10
men n kkan bahwa kons msi ka ein
hari berh b n an den an berk ran n a
keparahan ibrosis hati. ek ini terlihat pada
kons msi ka ein pada kopi dibandin kan
den an ka ein an terkand n pada
min man lain.

298 CDK-239/ vol. 43 no. 4, th. 2016

 ANALISIS

enelitian kohort lain oleh ohnson dkk.9
men h b n kan kons msi kopi den an
risiko karsinoma hepatosel ler. enelitian
ini dilak kan pada s b ek pria dan wanita di
Sin ap ra ber mlah 63.25 oran ber sia
antara 45 4 tah n men ekskl si 1.936
s b ek an memp n ai riwa at kanker. Dari
61.321 s b ek an diteliti 1 5 tidak min m
kopi 11 1 men ons msi 1 can kir/hari
36 0 men ons msi 1- 2 can kir/hari dan
34 4 men ons msi 2 can kir/hari. ria
pen kons msi kopi lebih ban ak daripada
wanita. Selama follow-up den an interval
rata-rata 6 4 tah n 362 partisipan an
awaln a bebas kanker terdia nosis karsinoma
hepatosel ler secara histopatolo is. isiko
karsinoma hepatosel ler men r n den an
penin katan mlah kons msi kopi.
Dibandin kan den an an tidak min m
kopi individ an min m 3 can kir/hari
risiko karsinoma hepatosel ler berk ran
si ni ikan sebesar 44 . enelitian ini a lebih rendah dibandin kan den an mereka
men analisis h b n an risiko karsinoma
hepatosel ler den an as pan kopi an
dikombinasi den an as pan teh. ada
pemin m teh teh hi a teh hitam ata enis
teh lainn a diberi tambahan as pan kopi
mereka an as pan kopin a lebih tin i
risiko karsinoma hepatosel ler 20-50 lebih
rendah dibandin kan den an mereka an
as pan kopin a lebih rendah. Sebalikn a pada
pemin m kopi an diberi tambahan as pan
teh teh hi a ata teh hitam memp n ai
risiko karsinoma hepatosel ler an sama
den an an tidak diberi tambahan as pan
teh. enelitian ini men imp lkan bahwa
berk ran n a risiko karsinoma hepatosel ler
ter tama dih b n kan den an kons msi
kopi tetapi tidak den an teh did a karena
konstit en lain di dalam kopi an a asam kloro enat dan diterpen cafestol dan
memberikan e ek protekti .9
achado dkk.4 meneliti 136 pasien hepatitis
C kronis an positi ser m C NA biopsi
hati ata dia nosis sirosis berdasarkan
klinis pemeriksaan ltrasono ra i ata p n
endoskopi. asien an men ons msi obat
men and n ka ein terin eksi vir s hepatitis
ata human immunodeficiency virus I
men ons msi alkohol berlebihan dosis
etanol 20 /hari nt k wanita dan 40 /
hari nt k pria menderita diabetes melit s
dekompensata ata pen akit sistemik lain
diekskl si dari penelitian ini. asien diba i 2
kelompok ait kelompok den an as pan
ka ein 123 m ka ein/hari dan 123m
ka ein/hari. asien den an as pan ka ein
lebih tin i memp n ai kadar ser m AS
lebih rendah p 0.04 . Kons msi kopi lebih
dari 4 can kir/hari 255 ml/hari/ 123 m
ka ein/hari dih b n kan den an rek ensi
advanced fibrosis an lebih rendah p 0 001
aktivitas in lamasi dan dera at ibrosis an
an men ons msi ka ein lebih sedikit.4
Seb ah meta-analisis an melibatkan 10
penelitian dilak kan nt k men klari ikasi
e ek as pan kopi pada risiko karsinoma
hepatosel ler. enelitian an dipilih adalah
an ses ai den an kriteria berik t: 1
er pakan penelitian den an desain kohort
prospekti ata kas s kontrol 2 aparan
an diteliti adalah kons msi kopi ata
ka ein 3 asil outcome adalah karsinoma
hepatosel ler ata sirosis hati 4 isiko relati
odds ratio ata hazard ratio ses ai den an
interval keperca aan 95 . Dari 10 penelitian
terseb t 9 penelitian dilak kan di Asia dan 1
di ropa inlandia . otal partisipan seban ak
553.0 den an sia 40- 9 tah n. eriode
follow-up an dilak kan bervariasi dari
sampai 24 tah n den an rata-rata 10 tah n.
Sem a penelitian terseb t dip blikasikan
antara tah n 2005 dan 2012.1 asil meta-
analisis terseb t mendapatkan risiko relati
pemin m kopi vers s b kan pemin m kopi
adalah 0 64 interval keperca aan 95 : 0 55
s/d 0 5 risiko relati pemin m palin sedikit
dan pemin m palin ban ak adalah 0 5
interval keperca aan 95 : 0 65 s/d 0 dan
0 4 interval keperca aan 95 : 0 39 s/d 0 60 .
enambahan 1 can kir kopi per hari secara
si ni ikan dapat men r nkan risiko karsinoma
hepatosel ler risiko relati : 0 2 interval
keperca aan 95 : 0 s/d 0 . erdasarkan
sem a penelitian terseb t st di meta-
analisis ini mene askan bahwa kons msi
kopi dih b n kan den an berk ran n a
risiko karsinoma hepatosel ler. Dikatakan a
bahwa h b n an terbalik antara kopi dan
risiko karsinoma hepatosel ler ini konsisten
wala p n diteliti pada pop lasi berbeda.
asil terseb t ses ai den an meta-analisis
sebel mn a oleh ravi dkk. pada tah n
200 .1
SIMPULAN
Kopi memiliki si at hepatoprotekti karena
memiliki aktivitas antioksidan mekanisme
kemoprotekti dan anti ibro enik. Si at
hepatoprotekti kopi ter tama berasal dari
komponen bioakti taman a ait ka ein
asam kloro enat cafestol dan kahweol.
asih bel m didapatkan dosis kons msi kopi
an tepat an dapat memberikan man aat
pada pen akit sirosis hati beberapa peneliti
men eb tkan mlah kons msi kopi serta
kadar at akti an did a memiliki man aat
hepatoprotekti berkisar antara 2 4 can kir
per hari ata memiliki kand n an ka ein
123 m per hari tetapi data men enai kadar
kahweol masih bel m elas.

REFERENSI
1. Ch . Co ee: mer in health e ects and disease prevention. ile . Internet . cited 2015 l 2 . Available rom: http://as.wile .com/ ile CDA/ ile itle/
prod ctCd-04 095 2.html
2. hl C verhart . Co ee and ca eine cons mption red ce the risk o elevated ser m alanine aminotrans erase activit in the nited States. astroenterolo
2005 12 1 :24 32.
3. D val oreno-C evas on le - ar a odr e - ontalvo C Cr - e a D . rotective mechanisms o medicinal plants tar etin hepatic stellate cell
activation and extracell lar matrix deposition in liver brosis. Chin ed. 2014 9 1 :2 .
4. achado S arise Carvalho de. Co ee has hepatoprotective bene ts in ra ilian patients with chronic hepatitis C even in lower dail cons mption than in
American and ropean pop lations. ra In ect Dis bl ra Soc In ect Dis. 2014 1 2 :1 0 6.
5. ita lione orisco a one Amor so DC ibecco omano A et al. Co ee red ces liver dama e in a rat model o steatohepatitis: he nderl in
mechanisms and the role o pol phenols and melanoidins. epatol altim d. 2010 52 5 :1652 61.
6. Cavin C ol hae ser D Schar Constable A ber Schilter . Ca estol and kahweol two co ee speci c diterpenes with anticarcino enic activit . ood Chem
oxicol Int bl r Ind iol es Assoc. 2002 40 :1155 63.

CDK-239/ vol. 43 no. 4, th. 2016 299

 ANALISIS

. Ara arco N Se ovia Shiba ama s ts mi riel . Ca eine prevents experimental liver brosis b blockin the expression o - . r astroenterol
epatol. 2014 26 2 :164 3.
. S nche - on le I im ne - scri A Sa ra-Calixto . In vitro antioxidant activit o co ees brewed sin di erent proced res Italian espresso and lter . ood
Chem. 2005 90 1 2 :133 9.
9. ohnson S Koh - an ovindara an S C an . Co ee cons mption and red ced risk o hepatocell lar carcinoma: indin s rom the Sin apore
Chinese ealth St d . Cancer Ca ses Control CCC. 2011 22 3 :503 10.
10. odi AA eld ark Kleiner D verhart ian et al. Increased ca eine cons mption is associated with red ced hepatic brosis. epatol altim d.
2010 51 1 :201 9.
11. Cronstein N. Ca eine a dr or all seasons. epatol. 2010 53 1 :20 .
12. oreno Ch ve Aldaba- r ato Se ovia er ara s ts mi et al. Co ee prevents CCl 4 -ind ced liver cirrhosis in the rat. epatol Int. 2011 5 3 : 5
63.
13. on o S Kono S Coleman Shinchi K Sak rai odoroki I et al. Co ee cons mption and ser m aminotrans erases in middle-a ed apanese men. Clin
pidemiol. 2001 54 : 23 9.
14. anaka K ok na a S Kono S ok dome S Akamats ori ama et al. Co ee cons mption and decreased ser m amma- l tam ltrans erase and
aminotrans erase activities amon male alcohol drinkers. Int pidemiol. 199 2 3 :43 43.
15. Corrao ambon A a nardi DAmicis A Klatsk A Collaborative SID CI ro p. Co ee ca eine and the risk o liver cirrhosis. Ann pidemiol. 2001 11 :45 65.
16. all s S avani A Ne ri a ecchia C. Does co ee protect a ainst liver cirrhosis Ann pidemiol. 2002 12 3 :202 5.
1 . ravi osetti C avani A a nardi all s S Ne ri et al. Co ee drinkin and hepatocell lar carcinoma risk: A meta-anal sis. epatol altim d. 200 46 2 :430 5.

300 CDK-239/ vol. 43 no. 4, th. 2016