Jurnal Penelitian Lanjutan 24 (2020) 91-98

Daftar isi tersedia di ScienceDirect

Jurnal Penelitian Lanjut

beranda jurnal: www.elsevier .com / temukan / jare

Infeksi COVID-19: Asal, penularan, dan karakteristik coronavirus manusia

Muhammad Adnan Shereen Sebuah , b , 1 , Suliman Khan Sebuah , 1 , ⇑ , Abeer Kazmi c , Nadia Bashir Sebuah , Rabeea Siddique Sebuah
Sebuah Departemen Penyakit Serebrovaskular, Rumah Sakit Afiliasi Kedua dari Universitas Zhengzhou, Zhengzhou, PR China
b Laboratorium Kunci Negara Bagian Virologi, Sekolah Tinggi Ilmu Hayati, Universitas Wuhan, Wuhan, PR China
c Sekolah Tinggi Ilmu Hayati, Universitas Wuhan, Wuhan, PR China

grafik grafis

artikel info abstrak

Sejarah artikel: Penyakit coronavirus 19 (COVID-19) adalah infeksi virus yang sangat mudah menular dan disebabkan oleh sindrom pernapasan akut
Diterima 15 Maret 2020 Diterima 15 Maret coronavirus 2 (SARS-CoV-2), yang muncul di Wuhan, Cina dan menyebar ke seluruh dunia. Analisis genom mengungkapkan bahwa
2020 Tersedia online 16 Maret 2020
SARS-CoV-2 secara filogenetik terkait dengan virus kelelawar seperti sindrom pernapasan akut (seperti SARS) yang parah, oleh karena itu
kelelawar bisa menjadi reservoir primer yang memungkinkan. Sumber asal antara dan transfer ke manusia tidak diketahui, namun, transfer
manusia ke manusia yang cepat telah dikonfirmasi secara luas. Tidak ada obat antivirus atau vaksin yang disetujui secara klinis tersedia untuk
Kata kunci:
digunakan melawan COVID-19. Namun, beberapa obat antivirus spektrum luas telah dievaluasi terhadap COVID-19 dalam uji klinis,
Coronaviruses
menghasilkan pemulihan klinis. Dalam ulasan saat ini, kami meringkas dan secara komparatif menganalisis kemunculan dan patogenisitas
COVID-19
infeksi COVID-19 dan virus korona manusia sebelumnya yang parah, coronavirus syndrome pernafasan akut (SARS-CoV) dan coronavirus
Penyebaran Wabah
Asal
sindrom pernafasan timur tengah (MERS-CoV). Kami juga membahas pendekatan untuk mengembangkan vaksin efektif dan kombinasi terapi
untuk mengatasi wabah virus ini.

2020 PENULIS. Diterbitkan oleh Elsevier BV atas nama Universitas Kairo. Ini adalah artikel akses terbuka
di bawah lisensi CC BY-NC-ND ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ ).

pengantar

⇑ Penulis yang sesuai.

Coronavirus milik keluarga Coronaviridae dalam urutan Nidovirales. Corona mewakili paku

Alamat email: suliman.khan18@mails.ucas.ac.cn (S. Khan).

seperti mahkota di permukaan luar virus; jadi,
1 Berkontribusi sama (MAS dan SK).
). Tinjauan sejawat di bawah tanggung jawab Universitas Kairo. itu dinamai sebagai coronavirus.

https://doi.org/10.1016/j.jare.2020.03.005
2090-1232 / 2020 PENULIS. Diterbitkan oleh Elsevier BV atas nama Universitas Kairo. Ini adalah artikel akses terbuka di bawah lisensi CC BY-NC-ND ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
 MA Shereen et al. / Jurnal Penelitian Lanjutan 24 (2020) 91-98
Coronavirus berukuran kecil (berdiameter 65-125 nm) dan mengandung RNA untai tunggal sebagai
bahan nukleat, ukurannya berkisar antara 26 hingga 32 kb ( Fig. 1 ). Subkelompok keluarga
coronavirus adalah alpha ( Sebuah), beta ( b), gamma ( c) dan delta ( d) virus corona. Koronavirus
sindrom pernafasan akut yang parah (SARS-CoV), influenza A H5N1, H1N1 2009 dan coronavirus
sindrom pernafasan Timur Tengah (MERS-CoV) menyebabkan cedera paru akut (ALI) dan sindrom
gangguan pernapasan akut (ARDS) yang mengarah pada gagal paru dan mengakibatkan kematian.
Virus-virus ini diperkirakan hanya menginfeksi hewan hingga dunia menyaksikan wabah sindrom
pernapasan akut (SARS) parah yang disebabkan oleh SARS-CoV, 2002 di Guangdong, Cina. [1] .
Hanya satu dekade kemudian, coronavirus patogen lain, yang dikenal sebagai coronavirus sindrom
pernapasan Timur Tengah (MERS-CoV) menyebabkan endemik di negara-negara Timur Tengah
[2] .
Baru-baru ini pada akhir tahun 2019, Wuhan sebuah pusat bisnis baru di Cina mengalami wabah
virus corona baru yang menewaskan lebih dari seribu delapan ratus dan menginfeksi lebih dari tujuh
puluh ribu orang dalam lima puluh hari pertama epidemi. Virus ini dilaporkan menjadi anggota b kelompok
virus corona. Virus novel itu dinamai Wuhan coronavirus atau 2019 novel coronavirus (2019-nCov)
oleh para peneliti Cina. Komite Internasional tentang Taksonomi Virus (ICTV) menamai virus tersebut
sebagai SARS-CoV-2 dan penyakitnya sebagai COVID-19 [3–5] . Dalam sejarah, SRAS-CoV (2003)
menginfeksi 8098 orang dengan tingkat kematian 9%, di 26 negara di dunia, di sisi lain, novel corona
virus (2019) menginfeksi 120.000 orang induvidual dengan tingkat kematian sekitar
2,9%, di 109 negara, hingga tanggal penulisan ini. Ini menunjukkan bahwa tingkat transmisi
SARS-CoV-2 lebih tinggi daripada SRAS-CoV dan alasannya bisa jadi peristiwa rekombinasi genetik
pada protein S di wilayah RBD SARS-CoV-2 mungkin telah meningkatkan kemampuan
penularannya. Dalam artikel ulasan ini, kami membahas asal mula virus korona manusia secara
singkat. Kami selanjutnya membahas infeksi dan fitur biologis terkait SARS dan MERS dengan fokus
khusus pada COVID-19.
Analisis komparatif kemunculan dan penyebaran coronavirus
Pada tahun 2003, penduduk Cina terinfeksi virus yang menyebabkan Sindrom Pernafasan Akut
Parah (SARS) di provinsi Guangdong. Virus ini dikukuhkan sebagai anggota subkelompok
Betacoronavirus dan diberi nama SARS-CoV [6,7] . Pasien yang terinfeksi menunjukkan gejala
pneumonia dengan cedera alveolar yang menyebar yang menyebabkan sindrom gangguan
pernapasan akut (ARDS). SARS awalnya muncul di Guangdong, Cina dan kemudian menyebar
dengan cepat ke seluruh dunia dengan lebih dari 8000 orang yang terinfeksi dan 776 wabah. Satu
dekade kemudian di 2012, sepasang orang Arab Saudi
Fig. 1. Struktur sindrom pernapasan menyebabkan coronavirus manusia. 92
warga negara didiagnosis terinfeksi virus corona lain. Virus yang terdeteksi dikonfirmasi sebagai
anggota coronavirus dan dinamai sebagai Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus
(MERS-CoV). Organisasi kesehatan dunia melaporkan bahwa MERScoronavirus menginfeksi lebih
dari 2428 orang dan 838 kematian
[8] . MERS-CoV adalah subkelompok beta-coronavirus anggota dan secara filogenetik beragam dari
CoV manusia lainnya. Infeksi MERSCoV dimulai dari cedera pernapasan ringan bagian atas
sementara perkembangannya mengarah ke penyakit pernapasan berat. Mirip dengan
SARScoronavirus, pasien yang terinfeksi MERS-coronavirus menderita pneumonia, diikuti oleh
ARDS dan gagal ginjal. [9] . Baru-baru ini, pada akhir 2019, WHO diberitahu oleh pemerintah Cina
tentang beberapa kasus pneumonia dengan etiologi yang tidak dikenal. Wabah ini dimulai dari pasar
makanan laut Hunan di kota Wuhan, Cina dan dengan cepat menginfeksi lebih dari 50 orang. Hewan
hidup sering dijual di pasar makanan laut Hunan seperti kelelawar, katak, ular, burung, marmut dan
kelinci.
[10] . Pada 12 Januari 2020, Komisi Kesehatan Nasional China merilis rincian lebih lanjut tentang
epidemi, menyarankan pneumonia virus [10] . Dari analisis berdasarkan urutan isolat dari pasien, virus
diidentifikasi sebagai virus corona baru. Selain itu, urutan genetik juga disediakan untuk diagnosis
infeksi virus. Awalnya, disarankan agar pasien yang terinfeksi pneumonia yang diinduksi Wuhan
corona di Cina mungkin telah mengunjungi pasar makanan laut di mana hewan hidup dijual atau
mungkin menggunakan hewan atau burung yang terinfeksi sebagai sumber makanan. Namun,
penyelidikan lebih lanjut mengungkapkan bahwa beberapa orang tertular infeksi bahkan tanpa
catatan mengunjungi pasar makanan laut. Pengamatan ini menunjukkan kemampuan penyebaran
virus ini dari manusia ke manusia, yang kemudian dilaporkan di lebih dari 100 negara di dunia.
Penyebaran virus dari manusia ke manusia terjadi karena kontak dekat dengan orang yang terinfeksi,
terkena batuk, bersin, tetesan pernapasan atau aerosol. Aerosol ini dapat menembus tubuh manusia
(paru-paru) melalui inhalasi melalui hidung atau mulut ( Fig. 2 ) [11–14] .
Reservoir primer dan sejumlah besar coronavirus
Sumber asal mula dan penularan penting untuk ditentukan dalam rangka mengembangkan
strategi pencegahan untuk mengatasi infeksi. Dalam kasus SARS-CoV, para peneliti awalnya
berfokus pada anjing rakun dan musang sebagai sumber utama infeksi. Namun, hanya sampel yang
diisolasi dari musang di pasar makanan yang menunjukkan hasil positif untuk deteksi RNA virus,
menunjukkan bahwa pohon musang mungkin menjadi inang sekunder. [15] . Pada tahun 2001 sampel
diisolasi dari orang sehat Hongkong dan penilaian molekuler menunjukkan 2,5% frekuensi frekuensi
antibodi terhadap SARS-coronavirus. Indikasi ini menunjukkan bahwa virus korona SARS mungkin
beredar pada manusia sebelum menyebabkan wabah pada tahun 2003 [16] . Kemudian, kelelawar
Rhinolophus juga ditemukan memiliki antibodi anti-SARS-CoV yang menyarankan kelelawar sebagai
sumber replikasi virus. [17] . Koronavirus sindrom pernapasan Timur Tengah (MERS) pertama kali
muncul pada 2012 di Arab Saudi [9] . MERS-coronavirus juga berkaitan dengan beta-coronavirus dan
memiliki unta sebagai sumber zoonosis atau inang primer [18] . Dalam sebuah penelitian baru-baru ini,
MERS-coronavirus juga terdeteksi pada kelelawar Pipistrellus dan Perimyotis [19] , menyatakan bahwa
kelelawar adalah tuan rumah utama dan media transmisi virus [20,21] . Pada awalnya, sekelompok
peneliti menyarankan ular menjadi tuan rumah yang mungkin, namun, setelah kesamaan genom
temuan novel coronavirus dengan virus kelelawar mirip SARS mendukung pernyataan bahwa bukan
ular tetapi hanya kelelawar yang bisa menjadi reservoir kunci ( Tabel 1 ) [22,23] . Analisis lebih lanjut
dari rekombinasi homolog mengungkapkan bahwa glikoprotein spike mengikat reseptor dari novel
coronavirus dikembangkan dari SARS-CoV (CoVZXC21 atau CoVZC45) dan Beta-CoV yang belum
diketahui. [24] . Meskipun demikian, untuk
 MA Shereen et al. / Jurnal Penelitian Lanjutan 24 (2020) 91-98 93

Fig. 2. Reservoir kunci dan cara penularan virus corona (reservoir yang diduga SARS-CoV-2 dikelilingi merah); hanya Sebuah dan b coronavirus memiliki kemampuan untuk menginfeksi manusia, konsumsi hewan yang terinfeksi sebagai sumber
makanan adalah penyebab utama penularan virus dari manusia ke manusia dan karena kontak yang dekat dengan orang yang terinfeksi, virus tersebut selanjutnya ditularkan ke orang yang sehat. Panah hitam putus-putus menunjukkan
kemungkinan transfer virus dari kelelawar sedangkan panah hitam pekat mewakili transfer yang dikonfirmasi. (Untuk interpretasi referensi warna dalam legenda gambar ini, pembaca dirujuk ke versi web artikel ini.)

Tabel 1
Analisis komparatif fitur biologis SARS-CoV dan SARS-CoV-2.

fitur SARS-CoV SARS-CoV-2 Referensi

Tanggal darurat November 2002 Desember 2019 [37,79-81]

Area kemunculan Guangdong, Cina Wuhan, Tiongkok
Tanggal sepenuhnya dikontrol Juli 2003 Belum dikontrol
Host kunci Kelelawar, musang dan anjing Raccon Kelelawar [22,82,83]
Jumlah negara yang terinfeksi 26 109 [84]
Masuk reseptor pada manusia Reseptor ACE2 Reseptor ACE2 [22,55,85]
Tanda dan gejalanya demam, malaise, mialgia, sakit kepala, diare, menggigil, batuk dan sesak Batuk, demam, dan napas pendek [12,23,85]
napas
Penyakit disebabkan SARS, ARDS SARS, COVID-19 [85,86]
Total pasien yang terinfeksi 8098 123882 [84]
Total pasien yang pulih 7322 67051
Total pasien meninggal 776 (angka kematian 9,6%) 4473 (angka kematian 3,61%)

memberantas virus, lebih banyak pekerjaan yang harus dilakukan dalam aspek identifikasi sumber protein, dan protein membran, seperti RNA polimerase, protease seperti 3 chymotrypsin, protease
zoonosis menengah yang menyebabkan penularan virus ke manusia. seperti papain, helicase, glikoprotein, dan protein aksesori [30,31] . Protein lonjakan SARS-CoV-2
mengandung struktur 3-D di wilayah RBD untuk mempertahankan kekuatan van der Waals [32] . 394
residu glutamin di wilayah RBD dari SARS-CoV-2 diakui oleh residu lisin 31 kritis pada reseptor ACE2
manusia. [33] . Seluruh mekanisme patogenisitas SARS-CoV-2, dari perlekatan hingga replikasi telah
Fitur utama dan mekanisme masuknya virus korona manusia disebutkan di sini Fig. 3 .

Semua coronavirus mengandung gen spesifik di daerah hilir ORF1 yang mengkode protein untuk
replikasi virus, pembentukan nukleokapsid dan pembentukan paku [25] . Paku glikoprotein pada
permukaan luar coronavirus bertanggung jawab atas perlekatan dan masuknya virus ke sel inang ( Fig.
1 ). Domain pengikat reseptor (RBD) secara longgar melekat di antara virus, oleh karena itu, virus
dapat menginfeksi beberapa host [26,27] . Virus corona lain kebanyakan mengenali aminopeptidase Variasi genom dalam SARS-CoV-2
atau karbohidrat sebagai reseptor kunci untuk masuk ke sel manusia, sementara SARS-CoV dan
MERS-CoV mengenali exopeptidases [2] . Mekanisme masuknya coronavirus tergantung pada Genom SARS-CoV-2 telah dilaporkan lebih dari 80% identik dengan human coronavirus
protease seluler yang meliputi, human airway trypsin-like protease (HAT), cathepsin dan sebelumnya (CoV seperti kelelawar SARS)
transmembran protease serine 2 (TMPRSS2) yang membagi protein lonjakan dan membentuk [34] . Protein Struktural dikodekan oleh empat gen struktural, termasuk spike (S), envelope (E),
perubahan penetrasi lebih lanjut [28,29] . MERS-coronavirus menggunakan dipeptidyl peptidase 4 membran (M) dan gen nukleokapsid (N). Itu orf1ab adalah gen terbesar dalam SARS-CoV-2 yang
(DPP4), sedangkan HCoV-NL63 dan SARS-coronavirus membutuhkan enzim pengonversi mengkode protein pp1ab dan 15 nsps. Itu orf1a gen mengkode protein pp1a yang juga mengandung
angiotensin 2 (ACE2) sebagai reseptor utama 10 nsps [34–36] . Menurut pohon evolusi, SARS-CoV-2 terletak dekat dengan kelompok virus
SARS-corona [37,38] ( Fig. 5 ). Studi terbaru telah menunjukkan variasi penting dalam SARS-CoV dan
SARS-CoV-2 seperti tidak adanya protein 8a dan fluktuasi jumlah asam amino dalam 8b dan protein
3c dalam SARS-CoV-2 [34] ( Fig. 4 ). Juga dilaporkan bahwa Spike glikoprotein dari coronavirus
Wuhan
[2,26] .
SARS-CoV-2 memiliki struktur coronavirus khas dengan protein lonjakan dan juga menyatakan
poliprotein lain, nukleopro
 MA Shereen et al. / Jurnal Penelitian Lanjutan 24 (2020) 91-98

kemudian diangkut melalui vesikel dan dilepaskan keluar dari sel. ACE2, enzim pengonversi angiotensin 2; ER, retikulum endoplasma; ERGIC, kompartemen perantara ER-Golgi. 94

Polimerase menghasilkan serangkaian mRNA subgenomik dengan transkripsi diskontinyu dan akhirnya diterjemahkan menjadi protein virus yang relevan. Protein virus dan RNA genom kemudian dirakit menjadi virion di UGD dan Golgi dan

membran sel melalui jalur endosom. Kemudian SARS-CoV-2 melepaskan RNA ke dalam sel inang. Genom RNA diterjemahkan ke dalam poliprotein replikasi virus pp1a dan 1ab, yang kemudian dibelah menjadi produk kecil oleh proteinase virus.

Fig. 3. Siklus hidup SARS-CoV-2 dalam sel inang; memulai siklus hidupnya ketika protein S berikatan dengan reseptor seluler ACE2. Setelah pengikatan reseptor, perubahan konformasi pada protein S memfasilitasi fusi amplop virus dengan

dimodifikasi melalui rekombinasi homolog. Spike glikoprotein dari SARS-CoV-2 adalah campuran
kelelawar SARS-CoV dan Beta-CoV yang tidak diketahui. [38] . Dalam sebuah studi fluoresen,
dikonfirmasikan bahwa SARS-CoV-2 juga menggunakan reseptor sel dan mekanisme sel ACE2
(angiotensin-converting enzyme 2) yang sama untuk masuk ke sel inang yang sebelumnya digunakan
oleh SARS-CoV [39,40] . Mutasi N501T tunggal pada protein Spike SARS-CoV-2 mungkin secara
signifikan meningkatkan afinitas pengikatannya untuk ACE2. [33] .
pilihan lain yang cocok untuk mengembangkan lonjakan glikoprotein yang menargetkan terapi
melawan coronavirus baru. Baru-baru ini, model tikus dan isolat klinis digunakan untuk
mengembangkan strategi terapeutik apa pun terhadap SARS-CoV-2 yang diinduksi COVID-19. [46,47] .
Dalam penelitian serupa, prediksi kecerdasan buatan digunakan untuk menyelidiki peran
penghambatan obat terhadap SARS-CoV-2. [48] . Pasien yang terinfeksi SARS-CoV-2 juga digunakan
untuk melakukan uji klinis acak

[46,49,50] . Sekarang penting bahwa para ilmuwan di seluruh dunia berkolaborasi merancang model
yang cocok dan menyelidiki mekanisme in vivo yang terkait dengan patogenesis SARS-CoV-2.

Kendala utama dalam kemajuan penelitian

Model hewan memainkan peran penting untuk mengungkap mekanisme patogenisitas virus dari
pintu masuk ke transmisi dan merancang strategi terapi. Sebelumnya, untuk memeriksa replikasi
SARS-CoV, berbagai model hewan digunakan yang menunjukkan gejala infeksi parah [43] . Berbeda
dengan SARS-CoV, tidak ada patogenesis MERS-CoV yang diamati pada hewan kecil. Tikus tidak
rentan terhadap infeksi oleh MERS-coronavirus karena tidak kompatibelnya reseptor DPP4 [44] .
Karena seluruh genom coronavirus 2019-novel lebih dari 80% mirip dengan kelelawar COV mirip
SARS manusia sebelumnya, model hewan yang sebelumnya digunakan untuk SARS-CoV dapat
digunakan untuk mempelajari patogenisitas infeksi dari SARS-CoV-2. Reseptor sel ACE2 manusia
dikenali oleh SARS dan Novel coronaviruses. Secara meyakinkan, hamster yang dimodifikasi secara
genetik yang diperantarai TALEN atau CRISPR yang dimediasi atau hewan kecil lainnya dapat
digunakan untuk studi patogenisitas virus corona baru. SARS-CoV telah dilaporkan mereplikasi dan
menyebabkan penyakit parah pada Tikus (F344), di mana analisis sekuens mengungkapkan mutasi
pada spike glikoprotein [45] . Dengan demikian, bisa jadi
Strategi terapi potensial terhadap COVID-19
Awalnya, interferon- Sebuah nebulisasi, antibiotik spektrum luas, dan obat anti-viral digunakan
untuk mengurangi viral load
[49,51,52] Namun, hanya remdesivir yang menunjukkan dampak yang menjanjikan terhadap virus [53] .
Remdesivir saja dan dalam kombinasi dengan klorokuin atau interferon beta secara signifikan
memblokir replikasi SARSCoV-2 dan pasien dinyatakan pulih secara klinis. [46,50,52] . Berbagai
anti-virus lain saat ini sedang dievaluasi melawan infeksi. Nafamostat, Nitazoxanide, Ribavirin,
Penciclovir, Favipiravir, Ritonavir, AAK1, Baricitinib, dan Arbidol menunjukkan hasil yang moderat
ketika diuji terhadap infeksi pada pasien dan in-vitro isolat klinis [46,48,50,52] . Beberapa kombinasi
lain, seperti menggabungkan antivirus atau antibiotik dengan obat-obatan Cina tradisional juga
dievaluasi terhadap infeksi yang diinduksi SARSCoV-2 pada manusia dan tikus. [46] . Baru-baru ini di
Shanghai, dokter mengisolasi plasma darah dari pasien COVID-19 yang pulih secara klinis dan
menyuntikkannya pada pasien yang terinfeksi.
 MA Shereen et al. / Jurnal Penelitian Lanjutan 24 (2020) 91-98 95

Fig. 4. Organisasi genom betacoronavirus; Betacoronavirus untuk manusia (SARS-CoV-2, SARS-CoV dan MERS-CoV) terdiri dari 5 gen 0- wilayah yang tidak diterjemahkan (5 0-
UTR), bingkai bacaan terbuka (orf) 1a / b (kotak hijau) yang mengkode protein non-struktural (nsp) untuk replikasi, protein struktural termasuk spike (kotak biru), amplop (kotak merah marun), membran (kotak merah muda), dan nukleokapsid
protein (kotak cyan), protein aksesori (kotak abu-abu terang) seperti orf 3, 6, 7a, 7b, 8 dan 9b dalam genom SARS-CoV-2, dan 3 0-
wilayah yang tidak diterjemahkan (3 0- UTR). The doted digarisbawahi dalam warna merah adalah protein yang menunjukkan variasi kunci antara SARS-CoV-2 dan SARS-CoV. Panjang nsps dan orfs tidak digambar dalam skala. (Untuk
interpretasi referensi warna dalam legenda gambar ini, pembaca dirujuk ke versi web artikel ini.)

Fig. 5. Pohon filogenetik dari coronavirus (konten berwarna merah adalah tambahan terbaru dari SARS-CoV-2 yang baru muncul danWSFMPWuhan-Hu-1 digunakan sebagai referensi di pohon); Pohon filogenetik yang menunjukkan hubungan
Wuhan-Hu-1 (dilambangkan sebagai red) dengan coronavirus tertentu didasarkan pada urutan nukleotida genom lengkap. Virus dikelompokkan menjadi empat genus (prototipe ditunjukkan): Alphacoronavirus (langit biru), Betacoronavirus (pink),
Gammacoronavirus (hijau) dan Deltacoronavirus (biru muda). Cluster subkelompok diberi label sebagai 1a dan 1b untuk Alphacoronavirus dan 2a, 2b, 2c, dan 2d untuk Betacoronavirus. Pohon ini didasarkan pada pohon-pohon Coronavirinae
yang diterbitkan
[3,41] dan direkonstruksi dengan urutan daerah RNA polimerase-coding RNA-dependen lengkap dari novel coronaviruses representatif (metode kemungkinan maksimum menggunakan perangkat lunak MEGA 7.2). coronavirus sindrom
pernafasan akut yang parah (SARS-CoV); Coronavirus terkait SARS (SARSr-CoV); coronavirus sindrom pernafasan Timur Tengah (MERS-CoV); virus diare enterik babi (PEDV); Pneumonia pasar makanan laut Wuhan (Wuhan-Hu-1). Bat CoV
RaTG13 Menampilkan identitas urutan tinggi ke SARS-CoV-2 [42] . (Untuk interpretasi referensi warna dalam legenda gambar ini, pembaca dirujuk ke versi web artikel ini.)

yang menunjukkan hasil positif dengan pemulihan yang cepat [54] . Dalam sebuah penelitian motif mengikat reseptor. CR3022 memiliki potensi untuk dikembangkan sebagai kandidat terapeutik,
baru-baru ini, diidentifikasi bahwa antibodi monoklonal (CR3022) berikatan dengan lonjakan RBD dari sendirian atau dalam kombinasi dengan antibodi penawar lain untuk pencegahan dan pengobatan
SARS-CoV-2. Ini kemungkinan karena epitop antibodi tidak tumpang tindih dengan ACE2 yang infeksi COVID-19 [55] .
berbeda
96 MA Shereen et al. / Jurnal Penelitian Lanjutan 24 (2020) 91-98
Vaksin untuk SARS-CoV-2
Tidak ada vaksin yang tersedia terhadap COVID-19, sementara vaksin atau strategi sebelumnya
yang digunakan untuk mengembangkan vaksin melawan SARS-CoV bisa efektif. Protein rekombinan
dari strain Urbani (AY278741) dari SARS-CoV diberikan pada tikus dan hamster, menghasilkan
produksi antibodi penawar dan perlindungan terhadap SARS-CoV [56,57] . Fragmen DNA, seluruh
virus yang tidak aktif atau turunan vektor langsung dari SARS-CoV (AY278741), secara signifikan
mengurangi infeksi virus pada berbagai model hewan
[58–63] . Jenis lain dari SARS-CoV juga digunakan untuk memproduksi vaksin tidak aktif atau vektor
hidup yang secara efisien mengurangi viral load dalam model hewan. Strain ini termasuk, Tor2
(AY274119) [64,65] , Utah (AY714217) [66] , FRA (AY310120)
[59] , HKU-39849 (AY278491) [57,67] , BJ01 (AY278488) [68,69] , NS1 (AY508724) [70] , ZJ01
(AY297028) [70] , GD01 (AY278489)
[69] dan GZ50 (AY304495) [71] . Namun, ada beberapa vaksin dalam pipa terhadap SARS-CoV-2.
Vaksin berbasis mRNA yang disiapkan oleh Institut Nasional Alergi dan Penyakit Menular AS
melawan SARS-CoV-2 sedang dalam uji coba fase 1 [72] . Vaksin berbasis INO-4800DNA akan
segera tersedia untuk pengujian pada manusia [73] . Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit
Tiongkok (CDC) bekerja pada pengembangan vaksin virus yang tidak aktif [74,75] . Segera sampel
vaksin berbasis mRNA (disiapkan oleh Stermirna Therapeutics) akan tersedia [76] . GeoVax-BravoVax
bekerja untuk mengembangkan vaksin yang dimodifikasi berdasarkan Vaksinina (MVA) [77] .
Sementara Clover Biopharmaceuticals sedang mengembangkan vaksin berbasis protein subunit
trimer trimerit 2019-nCoV S [78] .
Meskipun tim peneliti di seluruh dunia bekerja untuk menyelidiki fitur utama, patogenesis, dan
opsi pengobatan, dipandang perlu untuk fokus pada opsi terapi kompetitif dan resistensi silang dari
vaksin lain. Misalnya, ada kemungkinan bahwa vaksin untuk penyakit lain seperti rubella atau campak
dapat menciptakan resistansi silang untuk SARS-CoV-2. Pernyataan resistensi silang ini didasarkan
pada pengamatan bahwa anak-anak di Cina ditemukan kurang rentan terhadap infeksi dibandingkan
dengan populasi lansia, sementara anak-anak sebagian besar divaksinasi untuk campak di Cina.
Kesimpulan dan perspektif
Virus corona baru berasal dari pasar makanan laut Hunan di Wuhan, Cina di mana kelelawar, ular, anjing rakun, musang palem,
dan hewan lainnya dijual, dan dengan cepat menyebar ke 109 negara. Sumber zoonotik dari SARS-CoV-2 tidak dikonfirmasi, namun,
analisis berbasis urutan menyarankan kelelawar sebagai reservoir utama. Rekombinasi DNA ditemukan terlibat pada spike glikoprotein
yang menggunakan berbagai macam SARS-CoV (CoVZXC21 atau CoVZC45) dengan RBD dari CoV Beta lain, sehingga dapat
menjadi alasan penularan lintas spesies dan infeksi yang cepat. Menurut pohon filogenetik, SARS-CoV lebih dekat dengan CoV
kelelawar mirip SARS. Sampai sekarang, tidak ada perawatan klinis yang menjanjikan atau strategi pencegahan yang telah
dikembangkan terhadap virus korona manusia. Namun, para peneliti sedang bekerja untuk mengembangkan strategi terapi yang
efisien untuk mengatasi virus corona baru. Berbagai antivirus spektrum luas yang sebelumnya digunakan untuk melawan virus
influenza, SARS dan MERS telah dievaluasi baik sendiri atau dalam kombinasi untuk mengobati pasien COVID-19, model tikus, dan
isolat klinis. Remdesivir, Lopinavir, Ritonavir, dan Oseltamivir secara signifikan memblokir infeksi COVID-19 pada pasien yang
terinfeksi. Dapat disimpulkan bahwa peristiwa rekombinasi homologus pada protein S wilayah RBD meningkatkan kemampuan
penularan virus. Sementara keputusan membawa kembali warga negara dari daerah yang terinfeksi oleh berbagai negara dan
penapisan penumpang yang buruk, menjadi penyebab utama penyebaran virus di negara lain. Remdesivir, Lopinavir, Ritonavir, dan
Oseltamivir secara signifikan memblokir infeksi COVID-19 pada pasien yang terinfeksi. Dapat disimpulkan bahwa peristiwa rekombinasi
homologus pada protein S wilayah RBD meningkatkan kemampuan penularan virus. Sementara keputusan membawa kembali warga
negara dari daerah yang terinfeksi oleh berbagai negara dan penapisan penumpang yang buruk, menjadi penyebab utama penyebaran
virus di negara lain. Remdesivir, Lopinavir, Ritonavir, dan Oseltamivir secara signifikan memblokir infeksi COVID-19 pada pasien yang
terinfeksi. Dapat disimpulkan bahwa peristiwa rekombinasi homologus pada protein S wilayah RBD meningkatkan kemampuan
penularan virus. Sementara keputusan membawa kembali warga negara dari daerah yang terinfeksi oleh berbagai negara dan
penapisan penumpang yang buruk, menjadi penyebab utama penyebaran virus di negara lain.
Yang paling penting, virus korona manusia yang menargetkan vaksin dan obat antivirus harus
dirancang yang dapat digunakan melawan epidemi saat ini maupun di masa depan. Ada banyak
perusahaan yang bekerja untuk pengembangan vaksin SARS-CoV-2 yang efektif, seperti Moderna
Therapeutics, Inovio Pharmaceuticals, Novavax, Vir Biotechnology, Stermirna Therapeutics, Johnson
& Johnson, VIDO-InterVac, GeoVax-BravoVax, Clover Biopharmaceuticals, CureVac, dan Codagenix.
Tetapi ada kebutuhan untuk jalur cepat berbasis manusia dan hewan karena vaksin ini masih
memerlukan 3-10 bulan untuk komersialisasi. Harus ada larangan lengkap untuk memanfaatkan
hewan liar dan burung sebagai sumber makanan. Selain pengembangan obat yang paling efisien,
strategi untuk mendiagnosis SARS-CoV-2 dengan cepat pada pasien yang dicurigai juga diperlukan.
Tanda dan gejala COVID-19 yang diinduksi SARS-CoV-2 sedikit mirip dengan influenza dan alergi
musiman (alergi serbuk sari). Orang yang menderita influenza atau alergi musiman juga dapat
menunjukkan temprature yang dapat dideteksi oleh termo-scanner, maka orang tersebut akan
dicurigai. Oleh karena itu, kit atau meter diagnostik yang akurat dan cepat untuk mendeteksi
SARS-CoV-2 pada pasien yang dicurigai diperlukan, karena tes berbasis PCR mahal dan memakan
waktu. Tim dokter China yang berbeda harus segera dikirim ke Eurpean dan negara-negara lain,
terutama Spanyol dan Italia untuk mengendalikan penyebaran COVID-19, karena dokter Cina telah
secara efisien mengendalikan wabah di Cina dan membatasi tingkat kematian hanya kurang dari 3%.
Strategi terapi yang digunakan oleh orang Cina, juga harus diikuti oleh negara lain.
Ucapan Terima Kasih
Para penulis mengakui hibah Postdoctoral dari Rumah Sakit Afiliasi Kedua Universitas Zhengzhou
(untuk SK).
Deklarasi Kepentingan Bersaing
Penulis naskah ini menyatakan tidak ada konflik kepentingan.
Referensi
[1] Zhong N, Zheng B, Li Y, Poon L, Xie Z, Chan K, et al. Epidemiologi dan penyebab
sindrom pernafasan akut yang parah (SARS) di Guangdong, Republik Rakyat Cina, pada bulan Februari 2003.
The Lancet 2003; 362 (9393): 1353–8 .
[2] Wang N, Shi X, Jiang L, Zhang S, Wang D, Tong P, dkk. Struktur MERS-CoV
domain pengikat reseptor lonjakan diperumit dengan reseptor manusia DPP4. Cell Res 2013; 23 (8): 986 .
[3] Cui J, Li F, Shi ZL. Asal dan evolusi coronavirus patogen. Nat Rev
Microbiol 2019; 17 (3): 181–92 .
[4] Lai CC, Shih TP, Ko WC, Tang HJ, Hsueh PR. Pernafasan akut yang parah
sindrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) dan penyakit virus corona-2019 (COVID-
19): epidemi dan tantangan. Int J Antimicrob Agents 2020; 105924 .
[5] Organisasi WH. Pengujian laboratorium untuk penyakit coronavirus 2019 (COVID-19)
dalam kasus yang diduga manusia: bimbingan sementara, 2 Maret 2020. Organisasi Kesehatan Dunia, 2020.
[6] Peiris J, Guan Y, Yuen K. Sindrom pernapasan akut parah. Nat Med 2004; 10
(12): S88–97 .
[7] Pyrc K, Berkhout B, Van Der Hoek L. Identifikasi manusia baru
virus corona. Ulasan Ahli Terapi Anti Infektif 2007; 5 (2): 245–53 .
[8] Rahman A, Sarkar A. Faktor risiko untuk sindrom pernapasan timur tengah yang fatal
infeksi coronavirus di Arab Saudi: analisis Daftar Line WHO, 2013–
2018. Am J Kesehatan Masyarakat 2019; 109 (9): 1288–93 .
[9] Memish ZA, Zumla AI, RF Al-Hakeem, Al-Rabeeah AA, Stephens GM. Keluarga
klaster infeksi koronavirus sindrom pernapasan Timur Tengah. N Engl J Med 2013; 368 (26): 2487–94 .
[10] Wang C, Horby PW, Hayden FG, Gao GF. Wabah coronavirus baru global
masalah kesehatan. The Lancet 2020 .
[11] Phan LT, TV Nguyen, QC Luong, TV Nguyen, Nguyen HT, Le HQ, dkk.
Impor dan transmisi coronavirus baru dari manusia ke manusia di Vietnam. N Engl J Med 2020 .
[12] Riou J, Althaus CL. Pola penularan awal manusia ke manusia di Wuhan
2019 novel coronavirus (2019-nCoV), Desember 2019 hingga Januari 2020. Eurosurveillance. 2020; 25 (4).
[13] Parry J. China coronavirus: kasus-kasus melonjak secara resmi mengakui manusia ke manusia
penularan. Grup Penerbitan Jurnal Medis Inggris; 2020
 MA Shereen et al. / Jurnal Penelitian Lanjutan 24 (2020) 91-98
[14] Li Q, Guan X, Wu P, Wang X, Zhou L, Tong Y, et al. Dinamika transmisi awal
di Wuhan, Cina, dari pneumonia yang terinfeksi coronavirus baru. N Engl J Med 2020 .
[15] Kan B, Wang M, Jing H, Xu H, Jiang X, Yan M, dkk. Analisis evolusi molekuler
dan investigasi geografis virus koronavirus seperti sindrom pernapasan akut parah di musang di pasar hewan
dan di peternakan. J Virol 2005; 79 (18): 11892–900 .
[16] Zheng BJ, Guan Y, Wong KH, Zhou J, Wong KL, BWY Muda, dkk. Terkait dengan SARS
virus yang mendahului wabah SARS, Hong Kong. Emerg Infect Dis 2004; 10 (2): 176 .
[17] Shi Z, Hu Z. Tinjauan studi tentang reservoir hewan dari coronavirus SARS.
Virus Res 2008; 133 (1): 74–87 .
[18] Paden C, Yusof M, Al Hammadi Z, Ratu K, Tao Y, Eltahir Y, dkk. Zoonosis
asal dan penularan coronavirus sindrom pernafasan Timur Tengah di UAE. Kesehatan Masyarakat Zoonosis
2018; 65 (3): 322–33 .
[19] Annan A, Baldwin HJ, Corman VM, Klose SM, Owusu M, Nkrumah EE, dkk.
Human betacoronavirus 2c EMC / 2012 terkait virus pada kelelawar, Ghana dan Eropa. Emerg Infect Dis 2013;
19 (3): 456 .
[20] Huynh J, Li S, Yount B, Smith A, Sturges L, Olsen JC, dkk. Bukti yang mendukung a
asal zoonosis strain coronavirus manusia NL63. J Virol 2012; 86
(23): 12816–255 .
[21] Lau SK, Li KS, Tsang AK, Lam CS, Ahmed S, Chen H, dkk. Genetik
karakterisasi virus C garis keturunan Betacoronavirus pada kelelawar mengungkapkan perbedaan urutan yang
ditandai dalam protein lonjakan pipistrellus kelelawar coronavirus HKU5 dalam pipistrelle Jepang: implikasi
untuk asal novel novel coronavirus syndrome pernapasan Timur Tengah. J Virol 2013; 87 (15): 8638–50 .
[22] Lu R, Zhao X, Li J, Niu P, Yang B, Wu H, dkk. Karakterisasi genomik dan
epidemiologi novel coronavirus 2019: implikasi untuk asal virus dan pengikatan reseptor. The Lancet 2020 .
[23] Chan JF-W, Yuan S, Kok KH, Ke KK-W, Chu H, Yang J, dkk. Sekelompok keluarga
pneumonia yang terkait dengan coronavirus novel 2019 yang mengindikasikan penularan dari orang ke orang:
sebuah studi tentang kelompok keluarga. Lancet 2020 .
[24] Chan JF-W, Kok KH, Zhu Z, Chu H, Ke KK-W, Yuan S, dkk. Genomik
karakterisasi coronavirus human-patogenik novel 2019 yang diisolasi dari pasien dengan pneumonia atipikal
setelah mengunjungi. Wuhan. Muncul Mikroba & Infeksi 2020; 9 (1): 221–36 .
[25] van Boheemen S, de Graaf M, Lauber C, Bestebroer TM, Raj VS, Zaki AM, dkk.
Karakterisasi genomik dari coronavirus yang baru ditemukan terkait dengan sindrom gangguan pernapasan
akut pada manusia. MBio 2012; 3 (6): e00473 – e512 .
[26] Raj VS, Mou H, SL Smits, Dekkers DH, Müller MA, Dijkman R, et al. Dipeptidyl
peptidase 4 adalah reseptor fungsional untuk human coronavirus-EMC yang baru muncul. Alam 2013; 495
(7440): 251–4 .
[27] Perlman S, Netland J. Coronavirus pasca-SARS: pembaruan tentang replikasi dan
patogenesis. Nat Rev Microbiol 2009; 7 (6): 439-50 .
[28] Glowacka I, Bertram S, Müller MA, Allen P, Soilleux E, Pfefferle S, dkk. Bukti
bahwa TMPRSS2 mengaktifkan protein spike coronavirus sindrom akut akut untuk fusi membran dan
mengurangi kontrol virus oleh respon imun humoral. J Virol 2011; 85 (9): 4122–34 .
[29] Bertram S, Glowacka I, Müller MA, Lavender H, Gnirss K, Nehlmeier I, dkk.
Pembelahan dan aktivasi protein lonjakan akut sindrom koronavirus berat oleh protease mirip jalan nafas
manusia. J Virol 2011; 85 (24): 13363–72 .
[30] Wu F, Zhao S, Yu B, Chen YM, Wang W, Song ZG, dkk. Virus corona baru
terkait dengan penyakit pernapasan manusia di Tiongkok. Alam 2020; 1-5 .
[31] Zhou P, Yang X, Wang X, Hu B, Zhang L, Zhang W, dkk. Wabah pneumonia
terkait dengan coronavirus baru yang kemungkinan berasal dari kelelawar. Alam [Internet]. 2020; 3 Februari: .
[32] Xu X, Chen P, Wang J, Feng J, Zhou H, Li X, et al. Evolusi novel
coronavirus dari wabah Wuhan yang sedang berlangsung dan pemodelan protein lonjakannya untuk risiko
penularan manusia. Sains China Life Sciences 2020; 63 (3): 457–60 .
[33] Wan Y, Shang J, Graham R, Baric RS, Li F. Receptor recognition by novel
coronavirus fromWuhan: sebuah analisis berdasarkan studi struktural SARS selama satu dekade. J Virol 2020 .
[34] Wu A, Peng Y, Huang B, Ding X, Wang X, Niu P, dkk. Komposisi genom dan
perbedaan coronavirus novel (2019-nCoV) yang berasal dari Cina. Sel Induk Mikroba 2020 .
[35] Lu R, Zhao X, Li J, Niu P, Yang B, Wu H, dkk. Karakterisasi genomik dan
epidemiologi novel coronavirus 2019: implikasi untuk asal virus dan pengikatan reseptor. Lancet 2020; 395
(10224): 565-74 .
[36] Chen Y, Liu Q, Guo D. Virus korona yang muncul: struktur genom, replikasi,
dan patogenesis. J Med Virol 2020 .
[37] Hui DS, I Azhar E, Madani TA, Ntoumi F, Kock R, Dar O, et al. Berlanjut
Ancaman epidemi 2019-nCoV dari coronavirus baru terhadap kesehatan global — Wabah coronavirus novel
2019 terbaru di Wuhan, Cina. International Journal of Infectious Diseases. 2020; 91: 264–6.
[38] Li B, Si HR, Zhu Y, Yang XL, Anderson DE, Shi ZL, dkk. Penemuan Bat
Coronavirus melalui Surveillance dan Sequencing NextGeneration Berbasis Probe Capture. mSphere. 2020; 5
(1). [39] Gralinski LE, Menachery VD. Kembalinya coronavirus: 2019-nCoV. Virus
2020; 12 (2): 135 .
[40] Xu X, Chen P, Wang J, Feng J, Zhou H, Li X, et al. Evolusi novel
coronavirus dari wabah Wuhan yang sedang berlangsung dan pemodelan protein lonjakannya untuk risiko
penularan manusia. Sci China Life Sci 2020; 1-4 .
[41] Corman VM, Ithete NL, Richards LR, Schoeman MC, Preiser W, Drosten C, dkk.
Rooting pohon filogenetik dari sindrom pernapasan Timur tengah
97
coronavirus dengan karakterisasi virus sejenis dari kelelawar Afrika. J Virol 2014; 88 (19): 11297–303 .
[42] Zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W, dkk. Penemuan a
coronavirus baru yang terkait dengan wabah pneumonia baru-baru ini pada manusia dan potensi kelelawar
aslinya. bioRxiv; 2020. [43] Gretebeck LM, Subbarao K. Animal model untuk virus corona SARS dan MERS.
Cur Opin Virol 2015; 13: 123–9 .
[44] Cockrell AS, Peck KM, Yount BL, Agnihothram SS, Scobey T, Curnes NR, dkk.
Mouse dipeptidyl peptidase 4 bukanlah reseptor fungsional untuk infeksi coronavirus sindrom Timur Tengah. J
Virol 2014; 88 (9): 5195–9 .
[45] Nagata N, Iwata N, Hasegawa H, Fukushi S, Yokoyama M, Harashima A, dkk.
Partisipasi dari kedua faktor host dan virus dalam induksi sindrom pernafasan akut yang parah (SARS) pada
tikus F344 yang terinfeksi dengan coronavirus SARS. J Virol 2007; 81 (4): 1848–177 .
[46] Sheahan TP, Sims AC, Leist SR, Schäfer A, Won J, Brown AJ, dkk. Komparatif
kemanjuran terapi remdesivir dan kombinasi lopinavir, ritonavir, dan interferon beta terhadap MERS-CoV. Nat
Commun 2020; 11 (1): 1–14 .
[47] Wang Z, Chen X, Lu Y, Chen F, ZhangW. Karakteristik klinis dan terapi
prosedur untuk empat kasus dengan 2019 pneumonia coronavirus novel yang menerima kombinasi
pengobatan Cina dan Barat. Tren BioScience 2020 .
[48] Richardson P, Griffin I, Tucker C, Smith D, Oechsle O, Phelan A, dkk. Baricitinib
sebagai pengobatan potensial untuk penyakit pernapasan akut 2019-nCoV. The Lancet 2020 .
[49] Ng CS, Kasumba DM, Fujita T, Luo H. Spatio-temporalisasi karakter dari
aktivitas antivirus dari agregasi XRN1-DCP1 / 2 terhadap virus RNA sitoplasma untuk mencegah kematian sel.
Cell Death Differ 2020: 1–20 .
[50] Holshue ML, DeBolt C, Lindquist S, Lofy KH, Wiesman J, Bruce H, dkk. Kasus pertama
2019 coronavirus baru di Amerika Serikat. N Engl J Med 2020 .
[51] Wang BX, Fish EN. editor. Wabah virus global: Interferon sebagai yang pertama
responden Seminar di bidang imunologi. Elsevier; 2019 .
[52] Wang M, Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M, dkk. Remdesivir dan klorokuin
secara efektif menghambat coronavirus novel yang baru muncul (2019-nCoV) in vitro. Cell Res 2020; 1-3 .
[53] Agostini ML, Andres EL, Sims AC, Graham RL, TP Sheahan, Lu X, dkk.
Kerentanan Coronavirus terhadap antivirus remdesivir (GS-5734) dimediasi oleh virus polimerase dan
exoribonuclease harap dibaca. MBio 2018; 9 (2): e00221 – e318 .
[54] Derebail VK, Falk RJ. Vaskulitis yang berhubungan dengan ANCA — terapi pemurnian dengan plasma
pertukaran dan glukokortikoid. Soc Medis Massal 2020 .
[55] Tian X, Li C, Huang A, Xia S, Lu S, Shi Z, dkk. Mengikat kuat novel 2019
protein lonjakan coronavirus oleh antibodi monoklonal manusia spesifik-virus SARS. bioRxiv; 2020. [56] Bisht H,
Roberts A, Vogel L, Subbarao K, Moss B. dan menetralkan antibodi
kekebalan protektif terhadap infeksi coronavirus SARS pada tikus yang diinduksi oleh polipeptida rekombinan
terlarut yang mengandung segmen N-terminal dari spike glikoprotein. Virologi 2005; 334 (2): 160-5 .
[57] Kam YW, Kien F, Roberts A, Cheung YC, Lamirande EW, Vogel L, dkk.
Antibodi terhadap trimerik S glikoprotein melindungi hamster terhadap tantangan SARS-CoV meskipun
kapasitasnya untuk menengahi Fc c Entri yang bergantung pada RII ke dalam sel B in vitro. Vaksin 2007; 25 (4):
729–40 .
[58] Yang Zy, Kong Wp, Huang Y, Roberts A, Murphy BR, Subbarao K, dkk. DNA
vaksin menginduksi netralisasi SARS coronavirus dan kekebalan protektif pada tikus. Alam 2004; 428 (6982):
561–4 .
[59] Stadler K, Roberts A, Becker S, Vogel L, Eickmann M, Kolesnikova L, dkk. SARS
vaksin pelindung pada tikus. Emerg Infect Dis 2005; 11 (8): 1312 .
[60] Kapadia SU, Rose JK, Lamirande E, Vogel L, Subbarao K, Roberts A. Jangka panjang
perlindungan dari infeksi coronavirus SARS yang diberikan oleh satu imunisasi dengan vaksin berbasis VSV
yang dilemahkan. Virologi 2005; 340 (2): 174–82 .
[61] Bisht H, Roberts A, Vogel L, Bukreyev A, Collins PL, Murphy BR, dkk. Berat
sindrom pernafasan akut coronavirus protein spike diekspresikan oleh virus vaccinia dilemahkan melindungi
imunisasi tikus. Proc Natl Acad Sci 2004; 101 (17): 6641–6 .
[62] Buchholz UJ, Bukreyev A, Yang L, Lamirande EW, Murphy BR, Subbarao K, dkk.
Kontribusi protein struktural dari coronavirus sindrom pernafasan akut yang parah terhadap kekebalan protektif.
Proc Natl Acad Sci 2004; 101 (26): 9804–9 .
[63] Bukreyev A, Lamirande EW, Buchholz UJ, Vogel LN, Elkins WR, St Claire M,
et al. Imunisasi mukosa kera hijau Afrika (Cercopithecus aethiops) dengan virus parain-influenza yang
dilemahkan mengekspresikan protein spike coronavirus SARS untuk pencegahan SARS. Lancet 2004; 363
(9427): 2122–7 .
[64] Lihat RH, Zakhartchouk AN, Petric M, Lawrence DJ, Mok CP, Hogan RJ, et al.
Evaluasi komparatif dari dua kandidat vaksin sindrom pernapasan akut (SARS) pada tikus yang ditantang
dengan virus corona SARS. J Gen Virol 2006; 87 (3): 641-50 .
[65] Weingartl H, Czub M, Czub S, Neufeld J, Marszal P, Gren J, et al. Imunisasi
dengan modifikasi virus vaccinia Vaksin rekombinan berbasis di Ankara melawan sindrom pernafasan akut
yang parah dikaitkan dengan peningkatan hepatitis pada ferret. J Virol 2004; 78 (22): 12672–6 .
[66] Spruth M, Kistner O, Savidis-Dacho H, Hitter E, Crowe B, Gerencer M, dkk. SEBUAH
kandidat virus utuh ganda yang dilemahkan Vaksin coronavirus SARS merangsang respons antibodi yang
menetralkan dan melindungi. Vaksin. 2006; 24 (5): 652–61 .
[67] Takasuka N, Fujii H, Takahashi Y, Kasai M, Morikawa S, Itamura S, et al. SEBUAH
Vaksin coronavirus SARS yang dilemahkan oleh UV yang subkutan memunculkan kekebalan humoral sistemik
pada tikus. Int Immunol 2004; 16 (10): 1423–30 .
98 MA Shereen et al. / Jurnal Penelitian Lanjutan 24 (2020) 91-98

[68] Tang L, Zhu Q, Qin E, Yu M, Ding Z, Shi H, dkk. Vaksin SARS-CoV yang tidak aktif
dibuat dari seluruh virus menginduksi tingkat tinggi antibodi penetral pada tikus BALB / c. DNA Cell Biol 2004;
23 (6): 391-4 .
[69] Qin E, Shi H, Tang L, Wang C, Chang G, Ding Z, dkk. Imunogenisitas dan
keefektifan perlindungan pada monyet dari vaksin SARS sel Vero yang tidak aktif yang dimurnikan. Vaksin 2006; 24
(7): 1028–34 .
[70] Zhou J, Wang W, Zhong Q, Hou W, Yang Z, Xiao SY, dkk. Imunogenisitas,
keamanan, dan keampuhan perlindungan dari vaksin coronavirus terkait SARS yang tidak aktif pada monyet
rhesus. Vaksin 2005; 23 (24): 3202–9 .
[71] Qu D, Zheng B, Yao X, Guan Y, Yuan ZH, Zhong NS, dkk. Intranasal
imunisasi dengan SARS-CoV (coronavirus terkait SARS) yang tidak aktif menginduksi antibodi lokal dan serum
pada tikus. Vaksin 2005; 23 (7): 924–31 .
[72] McKay BLP. Pembuat obat-obatan buru-buru mengembangkan vaksin terhadap virus China di dinding
jurnal jalanan. [dikutip 2020 28 Januari]; Tersedia dari: < https: // www.
wsj.com/articles/drugmakers-rush-to-develop-vaccines-against-china-virus11579813026> .
[73] IP Inovio. Inovio dipilih oleh cepi untuk mengembangkan vaksin melawan virus corona baru
inovio. [dikutip 2020 29 Januari]; Tersedia dari: < http://ir.inovio.com/newsand-media/news/press-release-details/2020/Inovio-Selectedby-CEPI-toDevelop-Vaccine-Against-NewCoronavirus/default.aspx
>.
[80] Holmes KV. Coronavirus SARS: tantangan baru untuk pencegahan dan terapi. J
Clin Investig 2003; 111 (11): 1605–9 .
[81] Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, dkk. Gambaran klinis pasien
terinfeksi dengan coronavirus novel 2019 di Wuhan Cina. The Lancet 2020 .
[82] Perlman S. Satu dekade lagi, coronavirus lain. Soc Medis Massal 2020 . [83] Bolles M, Donaldson E, Baric R.
SARS-CoV dan coronavirus yang muncul: viral
penentu transmisi antarspesies. Opin Virol Saat Ini 2011; 1 (6): 624–34 .
[84] Wabah Vara V. Coronavirus: Negara-negara yang terkena dampaknya. 11 MARET 2020;
Tersedia dari: https://www.pharmaceutical-technology.com/
fitur / coronavirus-outbreak-the-negara yang terkena dampak / .
[85] Shi Y, Yi Y, Li P, Kuang T, Li L, Dong M, dkk. Diagnosis akut akut
sindrom pernafasan (SARS) dengan deteksi antibodi nukleokapsid koronavirus SARS dalam uji imunosorben
terkait enzim yang menangkap antigen J Clin Microbiol 2003; 41 (12): 5781–2 .
[86] Dong N, Yang X, Ye L, Chen K, Chan EW-C, Yang M, dkk. Genomik dan protein
analisis pemodelan struktur menggambarkan asal dan infektivitas 2019-nCoV, coronavirus baru yang
menyebabkan wabah pneumonia di Wuhan, Cina. bioRxiv. 2020

[74] J.-HZW Lee LZ. Ilmuwan Cina berlomba mengembangkan vaksin sebagai coronavirus
Muhammad Adnan Shereen adalah peneliti PhD di Universitas Wuhan, bekerja pada virus Zika dan coronavirus dalam
lonjakan korban jiwa: pos pagi Cina Selatan. [dikutip 2020 29 Januari]; Tersedia dari:
aspek patogenesis, skrining obat, dan mekanisme molekuler. Dia adalah seorang penulis di 8 artikel yang diterbitkan
< https://www.scmp.com/news/china/society/article/3047676/
dalam jurnal dengan faktor dampak lebih dari 5 termasuk makalah yang diterima baru-baru ini di Nature microbiology.
numbercoronavirus-cases-china-doubles-spread-rate-accelerates >.
[75] Cheung E. China coronavirus: Peneliti Hong Kong telah berkembang
vaksin tetapi perlu waktu untuk mengujinya, para ahli mengungkapkan: Pos pagi Cina Selatan. [dikutip 2020 29
Januari]; Tersedia dari: https://www.scmp.com/news/ hongkong / kesehatan-lingkungan / artikel / 3047956 /
china-coronavirus-hongkong-peneliti-miliki . Suliman Khan telah menyelesaikan gelar PhD-nya dari Akademi Ilmu Pengetahuan Tiongkok dan saat ini bekerja di
rumah sakit berafiliasi kedua universitas Zhengzhou sebagai ilmuwan postdoctoral. Dia telah menerbitkan lebih dari 25
[76] Xinhua. China cepat melacak pengembangan vaksin coronavirus baru xinhua. artikel dan 5 tentang SARS-CoV-2 di jurnal terkenal termasuk mikrobiologi klinis dan infeksi (CMI) dan Jurnal
[dikutip 202 29 Januari]; Tersedia dari: http://www.xinhuanet.com/english/ 2020-01 / 28 / c_138739378.htm . mikrobiologi klinis (ASM-JCM) sebagai penulis pertama dan yang sesuai.

[77] Geo-Vax. Geovax dan bravovax (wuhan, china) untuk berkolaborasi dalam pengembangan
vaksin coronavirus. [dikutip 2020 3 Maret]; Tersedia dari: https: // Abeer Kazmi adalah mahasiswa PhD di Universitas Wuhan.
www.geovax.com/news/geovax-and-bravovax-wuhan-china-to-collaborateondevelopment-of-coronavirus-vaccine
. Nadia Bashir adalah mahasiswa PhD di Universitas Wuhan yang sedang mengerjakan coronavirus. Dia adalah penulis di
[78] Clover B. Clover memulai pengembangan vaksin subunit-trimer rekombinan
lebih dari 5 makalah yang diterbitkan atau diterima di jurnal terkenal.
untuk wuhan coronavirus (2019-ncov). [dikutip 2020 6 Maret]; Tersedia dari:
http://www.cloverbiopharma.com/index.php?m=content&c=index&a=show& catid = 11 & id = 40 .
Rabeea Siddique adalah mahasiswa PhD di universitas Zhengzhou. Dia telah menerbitkan lebih dari 10 makalah di jurnal-jurnal
terkenal sebagai yang pertama atau penulis bersama.
[79] Huang Y. Epidemi SARS dan akibatnya di Tiongkok: perspektif politik.
Belajar dari SARS: Mempersiapkan wabah penyakit berikutnya; 2004. hlm. 116–36.