Antibodi Terhadap Molekul Terlarut Dan Membran Yang Terlibat Dalam Regulasi Imun

Sejumlah autoantibodi alami terhadap molekul yang larut dan terkait membran yang
terlibat dalam regulasi imun ditemukan dalam imunoglobulin. Interaksi antara autoantibodi
alami ini dan molekul targetnya secara langsung berhubungan dengan efek imunomodulator
imunoglobulin. Imunoglobulin dapat berinteraksi dengan idiotipe autoantibodi, ia dapat
menetralkan autoantibodi pada penyakit autoimun yang diperantarai oleh autoantibodi
tertentu dan menurunkan regulasi sintesis antibodi oleh sel B yang mengekspresikan idotipe
yang relevan. Antibodi terhadap regio variabel dari reseptor sel-T juga ada dalam
imunoglobulin dan dapat mengatur fungsi sel-T pada gangguan autoimun.
Imunoglobulin mengandung antibodi terhadap sitokin. Mereka dapat menetralisir
beberapa sitokin atau meningkatkan setengah sitokin. Antibodi terhadap faktor penstimulasi
koloni granulosit-makrofag, interferon-α , interleukin-1α , dan interleukin-6 pada
imunoglobulin memiliki aktivitas biologis in vivo
Autoantibodi alami dalam imunoglobulin dapat dimurnikan dengan pemeriksaan
fisik dan diuji secara aktivitas biologis. Antibodi yang dimurnikan terhadap regio non
polimorfik dari molekul HLA kelas I menghambat pembunuhan sel target autologus yang
mengandung peptida influenza oleh sel T CD8 anti-influenza kelas I. Antibodi anti-CD4 yang
dimurnikan dapat menghambat proliferasi limfosit dalam kultur limfosit campuran dan
mencegah infeksi sel T CD4 oleh human immunodeficiency virus (HIV) tipe 1 in vitro.
Antibodi yang dimurnikan terhadap motif integrin Arg-Gly-Asp (RGD) dapat memblokir
agregasi trombosit yang diinduksi oleh adenosin difosfat, pengikatan sel B teraktivasi
menjadi fibronektin, dan adhesi trombosit menjadi faktor von Willebrand.
Imunoglobulin juga mengandung antibodi agonistik dan memblokir antibodi
terhadap Fas (CD95), reseptor untuk Fas ligan, yang mentransduksi sinyal apoptosis ke dalam
sel; antibodi tersebut dapat menginduksi apoptosis sel T dan sel B in vitro. Apoptosis yang
diperantarai oleh IgG normal melibatkan aktivasi caspase dan fosforilasi residu serin dari
Bcl-2. Sebagian besar perubahan morfologis yang terjadi selama apoptosis disebabkan oleh
caspase, kumpulan protease sistein yang memiliki peran sentral dalam jalur apoptosis. Bcl-2
dan protein terkait bertindak pada tahap efektor apoptosis dan dapat mempromosikan atau
mencegah kematian sel dengan mengatur pelepasan faktor apoptosis (khususnya, sitokrom c)
dari mitokondria ke dalam sitosol. Pada tahap awal apoptosis sel T yang diinduksi
imunoglobulin, mitokondria melepaskan sitokrom c. Antibodi antagonis terhadap Fas dapat
menjelaskan efek terapeutik dari imunoglobulin dalam nekrolisis epidermal toksik (TEN)
(sindrom Lyell). Sebagian besar kasus sindrom Lyell di induksi oleh obat.

Penggunaan Klinis Imunoglobulin Intravena

Daftar gangguan yang dilaporkan merespons imunoglobulin intravena mencakup

gambaran luas dari penyakit yang diperantarai oleh autoantibodi atau dipercayai terutama
bergantung pada sel T yang agresif. Namun, efek menguntungkan dari imunoglobulin
intravena telah ditetapkan oleh uji coba prospektif secara acak (prospective randomized trials
) pada beberapa penyakit ini. Di beberapa kondisi imunoglobulin intravena telah terbukti
menjadi pilihan terapi yang efektif dalam penelitian yang tidak terkontrol (uncontrolled
studies) dan masih terus diteliti; di antara kondisi ini adalah penyakit autoimun anti-faktor
VIII, sindrom antifosfolipid antibody, polymyositis, lupus eritematosus sistemik, chrohn’s
disease.