Antibodi Terhadap Molekul Terlarut Dan Membran Yang Terlibat Dalam

Regulasi Imun

Sejumlah autoantibodi alami terhadap molekul yang larut dan terkait membran yang
terlibat dalam regulasi imun ditemukan dalam imunoglobulin. Interaksi antara autoantibodi
alami ini dan molekul targetnya secara langsung berhubungan dengan efek imunomodulator
imunoglobulin. Sebagai contoh, karena imunoglobulin dapat berinteraksi dengan idiotipe
autoantibodi, ia dapat menetralkan autoantibodi pada penyakit autoimun yang diperantarai
oleh autoantibodi tertentu dan menurunkan regulasi sintesis antibodi oleh sel B yang
mengekspresikan idotipe yang relevan. Antibodi terhadap regio variabel dari reseptor sel-T
juga ada dalam imunoglobulin dan dapat mengatur fungsi sel-T pada gangguan autoimun.
Imunoglobulin mengandung antibodi terhadap banyak sitokin. Hubungan fisiologis
dan terapeutik dari antibodi ini tidak jelas. Mereka dapat menetralisir beberapa sitokin atau
meningkatkan setengah sitokin. Antibodi terhadap faktor penstimulasi koloni granulosit-
makrofag, interferon- α , interleukin-1 α , dan interleukin-6 pada imunoglobulin memiliki
aktivitas biologis in vivo
Autoantibodi alami dalam imunoglobulin dapat dimurnikan dengan pemeriksaan
fisik dan diuji secara aktivitas biologis. Sebagai contoh, antibodi yang dimurnikan terhadap
regio/bagian non polimorfik dari molekul HLA kelas I menghambat pembunuhan sel target
autologus yang mengandung peptida influenza oleh sel T CD8 anti-influenza kelas I.
Antibodi anti-CD4 yang dimurnikan dapat menghambat proliferasi limfosit dalam kultur
limfosit campuran dan mencegah infeksi sel T CD4 oleh human immunodeficiency virus
(HIV) tipe 1 in vitro 1. Antibodi yang dimurnikan terhadap motif integrin Arg-Gly-Asp
(RGD) (tempat perlekatan beberapa protein matriks perekat) dapat memblokir agregasi
trombosit yang diinduksi oleh adenosin difosfat, pengikatan sel B teraktivasi menjadi
fibronektin, dan adhesi trombosit menjadi faktor von Willebrand.
Imunoglobulin juga mengandung antibodi agonistik dan memblokir antibodi
terhadap Fas (CD95), reseptor untuk Fas ligan, yang mentransduksi sinyal apoptosis ke dalam
sel; antibodi tersebut dapat menginduksi apoptosis sel T dan sel B in vitro. Apoptosis yang
diperantarai oleh IgG normal melibatkan aktivasi caspase dan fosforilasi residu serin dari
Bcl-2. Sebagian besar perubahan morfologis yang terjadi selama apoptosis disebabkan oleh
caspase, kumpulan protease sistein yang memiliki peran sentral dalam jalur apoptosis. Bcl-2
dan protein terkait bertindak pada tahap efektor apoptosis dan dapat mempromosikan atau
mencegah kematian sel dengan mengatur pelepasan faktor apoptosis (khususnya, sitokrom c)
dari mitokondria ke dalam sitosol. Pada tahap awal apoptosis sel T yang diinduksi
imunoglobulin, mitokondria melepaskan sitokrom c. Antibodi antagonis terhadap Fas dapat
menjelaskan efek terapeutik dari imunoglobulin dalam nekrolisis epidermal toksik (TEN)
(sindrom Lyell), kondisi yang mengancam jiwa yang ditandai dengan eritema menyeluruh,
pembentukan bula, dan pengelupasan epidermis. Sebagian besar kasus sindrom Lyell di
induksi oleh obat.

Penggunaan Klinis Imunoglobulin Intravena

Daftar kelainan/gangguan yang dilaporkan merespons imunoglobulin intravena

mencakup gambaran luas dari penyakit yang diperantarai oleh autoantibodi atau dipercayai
terutama bergantung pada sel T yang agresif. Namun, efek menguntungkan dari
imunoglobulin intravena telah ditetapkan oleh uji coba prospektif secara acak (prospective
randomized trials ) pada beberapa penyakit ini. Di beberapa kondisi imunoglobulin intravena
telah terbukti menjadi pilihan terapi yang efektif dalam penelitian yang tidak terkontrol
(uncontrolled studies) dan masih terus diteliti; di antara kondisi ini adalah penyakit autoimun
anti-faktor VIII, sindrom antifosfolipid antibody, polymyositis, lupus eritematosus sistemik,
chrohn’s disease. Kita masih belum cukup tahu tentang bagaimana imunoglobulin intravena
harus diberikan untuk imunomodulasi yang optimal: haruskah kita menjaga kadar plasma
imunoglobulin tetap tinggi untuk periode yang lama atau melonjak sistem kekebalan sedikit-
sedikit dengan dosis tinggi imunoglobulin?