phorylation, gugus fosforil pada molekul donor dengan energi transfer fosforil tinggi ditransfer ke ADP

untuk membentuk ATP. Enzim fosfogliserat kinase dan piruvat kinase mengkatalisis dua reaksi
fosforilasi tingkat-substrat dalam tahap 2 glikolisis. Dalam kedua reaksi ini, gugus fosforil dari substrat
dengan perubahan encrgy bebas standar tinggi untuk hidrolisis fosfat ditransplantasikan ke ADP,
menghasilkan ATP. Karena dua molekul gliseraldehida-3-P dihasilkan untuk setiap malekul glukosa yang
memasuki jalur glikolitik, bersama-sama kedua reaksi fosforilasi tingkat-substrat ini menghasilkan 4 ATP
per glukosa. Namun, ketika memperhitungkan 2 ATP yang diinvestasikan pada tahap 1 jalur glikolitik
untuk menghasilkan glukosa-6-P dan fruktosa-1,6-BP, hasil ATP bersih glikolisis adalah 2 ATP per glukosa
dalam kondisi anakrobik. 9.4 Regulasi Jalur Glikolitik Kami menemukan dalam Bab 7 bahwa aktivitas
enzim dikendalikan oleh ketersediaan substrat dan tingkat aktivitas katalitik. Faktor-faktor yang sama
mengendalikan fluks melalui semua jalur metabolisme. Reaksi yang beroperasi pada nilai AG mendekati
nol dapat dibalikkan dan dikarakteristikkan dengan enzim yang bekerja pada kapasitas penuh. Untuk
reaksi-reaksi ini, diseksi fluks metabalie terutama tergantung pada ketersediaan substrat. (Perhatikan
bahwa 464 BAB 9 GLIKOLISIS 1 Perbedaan 10 kali lipat dalam konsentrasi substrat dan produk
berkontribusi -5,9 kJ / mol terhadap AG pada 37 C.) Tabel 9.2 mencantumkan tujuh reaksi dari jenis ini
dalam glikolisis. Sebaliknya, reaksi dengan nilai AG yang sangat negatif secara fungsional ireversibel
karena konsentrasi metabolit fisiologis dan biasanya tunduk pada kontrol enzimatik. Tiga enzim dalam
glikolisis yang sesuai deveription ini adalah hexokinase, phosphofructokinase-1, dan pvruvate kinast
(lihat Tabel 9.2). Glukosa Hexakinase Glutace-6 fosfatase AG - 33,9 ka / mol G6P 491/1339 Reaksi
ireversibel dalam jalur metabolik disebut langkah-langkah pembatasan kecepatan karena tingkat
aktivitas enzim dapat F6P Phosphofructokinase- AG --18,8 kJ / mol diatur menjadi rendah bahkan saat
level media tinggi. Enzim pembatas laju dalam jalur metabolik berfungsi sebagai "katup" teregulasi yang
dibuka atau ditutup sebagai respons terhadap kondisi seluler. Seperti diilustrasikan pada Gambar 9.59,
kebalikan dari degradasi glukosa melalui glikolysin (jalur katabolik penghasil ATP) adalah sintesis glukosa
melalui glukoneogenesis (jalur anabolik yang membutuhkan ATP). Glikolisis dan glukogen neogenesis
menggunakan enzymen yang sama untuk langkah-langkah yang dapat dibalikkan, sedangkan langkah-
langkah yang tidak dapat dibalik adalah pembatas laju dan memerlukan jalur. Pada bagian ini, kami
menguji tiga cara di mana ketersediaan substrat dan tingkat aktivitas enzim mengendalikan fluks melalui
jalur glikolitik. (Kami menggambarkan regulasi jalur glukoneogenik pada Bab 14.) Kami pertama-tama
melihat enzim glukokinase, yang, seperti hexokinase, glukosa fosforilasi untuk membentuk glukosa-6-P.
Glucokinase memiliki peran tunique dalam sel hati dan pankreas sebagai sensor molekuler kadar glukosa
darah tinggi. Kami kemudian memeriksa struktur fosfofruktokinase-1 dan menjelaskan bagaimana
fungsinya diatur secara alosterik sebagai respons terhadap perubahan dalam muatan energi sel. (Ingat
dari Bab 2 bahwa energi chiarge mengacu pada rasio konsentrasi ATP, ADP, dan AMP dalam sel, yang
merefleksikan energi yang tersedia dari hidrolisis phosphoanhydride untuk melakukan pekerjaan.) Kami
menyimpulkan dengan diskusi tentang aliran masuk dan keluar glikolitik. zat antara, yang memengaruhi
metabolisme PEP A Phosphoenoipyruvate carboxykinase Pyruvate kinase AG - 26,8 kJimal OAA 4
Pyruvate carboxytase Pyruvate Gambar 9.39 Fluks metabolik melalui pemberian jalur seperti elikolisis
dan glukoneogenesis dikontrol oleh enzim pembatas laju yang sangat diatur. Reaksi yang mudah dibalik
tergantung pada konsentrasi metabolit ditunjukkan sebagai daerah "lebar" di mana aliran melalui jalur
tidak dibatasi. "Kemacetan terjadi pada langkah ireversibel. Dalam kemacetan, jalur berlawanan
glikolisis dan fluks glukoneogenesis melalui parhway dengan mengubah" konsentrasi substrat reaksi.
Meskipun kami hanya mempertimbangkan regulasi jangka pendek dari enzim glikolitik di sini, beberapa
gen yang mengkode enzim glikolitik juga diatur pada tingkat transkripsi dalam menanggapi diet
karbohidrat tinggi, ini termasuk fosfofruktokinase-1, gliseraldehida-3-P dehidrogenase , dan piruvat
kinase. Regulasi transkripsional dari jalur metabolisme pada bakteri (laktosa) dan ragi (galaktosa)
dijelaskan pada Bab 23. menggunakan enzim berbeda untuk mencapai reaksi ini dengan arah yang
sesuai G6P = glukosa-6-fosfat F6P = fruktosa-6 -fosfat Glukokinase Adalah Sensor Molekul Tingkat
Glukosa Tinggi Empat hexok gen inase telah diidentifikasi pada manusia (hexokinase 1-IV), semuanya
yang mengkode enzim yang mampu mengubah glukosa menjadi glukosa-6-P menggunakan energi
transfer fosforil hidralisis ATP (pada 1 glikolisis). Kami telah menggambarkan salah satu enzim ini:
Hexokinase I, sering disebut hanya sebagai hexokinase, memiliki afinitas tinggi untuk substrat (K untuk
glukosa adalah -0,1 mM), dinyatakan FBP = fruktosa-1,6-bisphasphate; PEP = phosphoenolpyruvate:
OAA = axaloacetate

9.4 PERATURAN JALUR GLIKOLITIK 465 di semua jaringan, memfosforilasi berbagai gula heksosa, dan
dihambat oleh produk reaksi, glukosa-6-P (lihat Gambar 9.23). Sebaliknya, hexokinase IV, juga dikenal
sebagai glukokinase, memiliki afinitas yang rendah terhadap substrat (K untuk glukosa adalah -10 mM),
sangat spesifik untuk glukosa, diekspresikan terutama dalam sel hati dan pankreas, dan tidak dihambat
oleh glukosa 6- P. Perbedaan dalam ekspresi jaringan dan afinitas glukosa antara heksokinase dan
glukokinase ini memainkan peran penting dalam mengendalikan kadar glukosa darah, yang pada
akhirnya mengendalikan laju fluks glikolitik dalam semua sel dengan membatasi ketersediaan substrat.
Konsentrasi glukosa darah normal Hoxokinase 100 Glucokinase K-0,1 mM K. - 10,0 mM Seperti yang
disarankan oleh nilai K yang berbeda dari hexoki- tialie dan glukokinase untuk glukosa, kurva saturasi
substrat untuk kedua enzim ini terlihat sangat berbeda (Gambar 9.40), Karena kadar glukosa darah
normal dipertahankan pada -5 mM, tingkat signifikan fosforilasi glukosa oleh glukokinase hanya terjadi
ketika kadar glukosa darah jauh lebih tinggi, seperti setelah mengkonsumsi makanan kaya karbohidrat.
Selain itu, karena glukokinase tidak dihambat oleh glukosa-6-P, ia dapat berfungsi secara otomatis
walaupun fluks melalui glikolisis tidak dapat mengimbangi formatiotn produk. Peran glukokiriase dalam
sel hati dalam memerangkap głucose ekstra yang tersedia dari makanan sehingga dapat disimpan
sebagai glikogen untuk sumber energi di kemudian hari (misalnya, sebelum sarapan; lihat Gambar 9.1).
Transporter glukosa, yang menggerakkan membran sel acrosa glukosa, tidak mengangkut glukosa
terfosforilasi. Ini berarti fosforilasi oleh glukokinase secara efektif mempertahankan glukosa di dalam
sel. Glukosa-6-P siap dikonversi menjadi glukosa-1-fosfat (glukosa-1-P) dalam sel-sel hati oleh enzim
phospho-glukomutase, yang merupakan langkah pertama dalam sintesis glikogen (lihat Bab 12). Dengan
menjadi aktif dalam sel hati hanya ketika konsentrasi glukosa melebihi batas normal (lebih besar dari 5
mM), glukokinuse memastikan bahwa hati adalah wastafel utama untuk glukon makanan, secara efisien
4 6E 16 17 14 70 Konsentrasi glukosa (mM) Gambar 9.40 Pengikatan glukosa yang berbeda afinitas
heksokinase dan glukokinase memastikan bahwa sel-sel hati menyita glukosa (dengan memfosforilasi
untuk menjebaknya di dalam sel) ketika sangat berlimpah. menghilangkan glukosa dari darah untuk
membantu mengembalikan konsentrasi glukosa darah normal. Fungsi penting lain dari glukokinase
adalah bertindak sebagai sensor glukosa dan menstimulasi pelepasan insulin dari sel B pankreas ketika
kadar glukosa darah meningkat. Ekspresi glukokinase meningkat sebagai respons terhadap peningkatan
impor glukosa yang dimediasi oleh protein transporter glukosa tipe 2 (GLUT2). Seperti yang ditunjukkan
pada Gambar 9.41, ini menghasilkan peningkatan fluks melalui glikolisis dan sintesis ATP bersih (langkah
2). Peningkatan level ATP menyebabkan kekurangan saluran K "ATP-sensitif (langkah 3), depolarisasi
membran (langkah 4), dan aktivasi saluran Ca * yang terjaga tegangannya (langkah 5). Pada langkah
terakhir, Ca" intraseluler memicu fusi insulin yang mengandung vesikel dengan membran plasma
(langkah 6), menyebabkan pelepasan insulin berikutnya ke dalam darah (langkah 7). 492/1339 Kontrol
Alosterik Aktivitas Phosphofructokinase-1 Phosphofructokinave-1 (PFK-1) adalah enzim yang ditandai
dengan baik dalam jalur glikolitik karena peran vitalnya dalam mengendalikan fluks melalui jalur.
Gambar 9.42 menggambarkan bahwa AMP dan ADP, yang merupakan indikator muatan energi rendah
dalam sel, dan fruktosa-2,6-bifosfat (fructoste-2,6-BP), sebuah metabolit yang mengontrol metahalisme
katakydrate (lihat Bab 14) , berfungsi sebagai aktivator alosterik PFK-1. BAB 9 GLIKOLISIS 466 Gambar
9.41 Glukokinase berfungsi sebagai sensor glukotein dengan menginduksi pelepasan inulin dari sel B
pankreas sebagai respons terhadap kadar glukosa darah yang meningkat. Insulin pensinyalan Glukosa
Insulin GLUT2 protein Stimulasi kadar glukokinase enayme Kadar glukosa ATP ADP Glucokinase Glukose-
stimulasi vesicies insulin untuk melebur dengan membran plasma Glikolisis Piruvat Peningkatan sintesis
ATP Ca O Aktivasi saluran Ca yang terjaga tegangannya ATP O ATP menghambat saluran K

466 BAB 9 GLIKOLISIS Gambar 9.41 Glukokinase berfungsi sebagai sensor gluCOse dengan menginduksi
pelepasan insulin dari sel B pankreas sebagai respons terhadap peningkatan kadar glukosa darah. Insulin
pensinyalan Glukosa Insulin. GLUT2 protein Stimulasi enzim glukokinase leveis Glukosa ATP Glucokinane
Ca menstimulasi ADP Glukosa-6-P insulin vesikel untuk menyatu dengan membran plasma ATP,
indikator muatan energi tinggi dalam sel, dan sitrat, yang terakumulasi ketika siklus sitrat terhambat,
berfungsi sebagai penghambat allosterie dari PFK-1. Kami menunjukkan struktur molekul dari tetramer
PFK-1 carlier untuk menekankan mekanisme kontrol alosterik (lihat Gambar 9.26). Seperti yang Anda
lihat pada Gambar 9,43, situs pengikatan allosterik untuk AMP, ADP, dan ATP terletak sangat dekat
dengan situs pengikatan media. Ikatan efektor allosterik ch konformasi dari subunit PFK-1 dan
mengubah aktivitas pada saat itu. Seperti dengan contoh lain dari regulasi alosterik kita memiliki
493/1339 ada dalam dua konformasi: dengan status konformasi keadaan-T yang tidak aktif. situs
efektor allosterik, dan konformasi keadaan-R aktif dengan AMP atau ADP Fruktosa-2,6-BP Sitrat Sitrat
AMP ATP Fruktosa-1,6-BP + ADP Fruktosa-6-P + ATP Phosphofructokinase-1 Gambar 9.42 Aktivator
allosterik dan inhibitor aktivitas enzim fosfofruktokinase-l mengatur fluks glikolitik melalui reaksi 3 dari
jalur glikolitik. Fructose- 2.6-BP. ADP, dan kabut AMP O. H.C-O -o -0- CH, OH O- CH OH OH Berfungsi
sebagai aktivator. ATP dan sitrat berfungsi sebagai inhibitor. OH Fructose-6-P Fructose-1,6-BP 9.4
PERATURAN JALUR GLIKOLITIK 467 b. Gambar 9.43 Struktur malecular heterotetram PFK-1
menunjukkan bahwa Aktivator pengikat allosterik (ADP) terikat ke situs pengaturan di setiap subunit.
Pengikatan efektor allosterik mempengaruhi posisi situs pengikatan ATP (substrat) dari subunit terhadap
satu sama lain, yang mengubah katalisis. Substrat diburu ke situs aktif di setiap subunit di situs aktif.
Sebuah. Konformasi PFK-1 yang tidak aktif distabilkan oleh pembuatan inhibitor (representasi filing
ruang kuning) seperti ATP atau sitrat BAD ON POn Fruktosa-6-P fsubstrate) r, b. Konformasi aktif PFK-1
distabilkan oleh ikatan ADP (yellow-filing Representation) yang mengikat ke situs pengaturan dan
mengikat substrat ke situs yang aktif. BAED CN caFLE APE Perhatikan bahwa model pengisian-ruang dari
dua molekul ini terikat pada situs yang sama (Gambar 9.44), konsentrasi ATP tinggi dalam sel (muatan
energi tinggi) meningkatkan proporsi molekul PFK-1 dalam konformasi keadaan-T yang tidak aktif. ,
yang menurunkan afinitas situs aktif enzim untuk substrat fruktosa-6-P. Sebaliknya, konsentrasi AMP
dan ADP yang tinggi (muatan energi rendah) meningkatkan proporsi molekul PFK-1 dalam konformasi
keadaan-R aktif, yang mendukung pengikatan fruktosa-6 P. (Perhatikan bahwa ATP ia terikat ke situs
aktif di kedua struktur shawn pada Gambar 9.26

9.4 PERATURAN JALUR GLIKOLITIK 467 Gambar 9.43 Malecular b. Aktivator (ADP) terikat ke situs
pengaturan di setiap subunit. Inhibitor terikat ke situs pengaturan di setiap struktur subunit dari
heterotetram PFK-1 menunjukkan bahwa situs pengikatan alosterik terletak pada antarmuka antara sub
unit. Mengikat efektor allosterik mempengaruhi posisi ATP situs pengikatan (substrat) dari subunit
sehubungan dengan satu sama lain, yang mengubah katalisis. Substrat diburu ke situs aktif di situs aktif.
Sebuah. Konformasi setiap subunit yang tidak aktif dari PFK-1 distabilkan oleh pembuatan inhibitor
(representasi filing ruang kuning) seperti ATP atau sitrat BAD ON POnr Fruktosa-6-P Isubstrate). b.
Konformasi aktif PFK-1 distabilkan oleh ADP (representasi ruang-pengarsipan kuning) mengikat ke situs
pengaturan dan mengikat substrat te situs aktif. BERDASARKAN CEFLEAPE. Perhatikan bahwa model
pengisian ruang dari dua molekul yang terikat pada situs yang sama (Gambar 9.44), konsentrasi ATP
yang tinggi dalam ell (muatan energi tinggi) meningkatkan proporsi molekul PFK-1 dalam konformasi
keadaan-T yang tidak aktif, yang menurunkan afinitas dari situs aktif enzim untuk substrat fruktosa-6-P.
Sebaliknya, konsentrasi AMP dan ADP yang tinggi (muatan energi rendah) meningkatkan proporsi
molekul PFK-1 dalam konformasi keadaan-R aktif, yang mendukung pengikatan fruktosa-6 P.
(Perhatikan bahwa ATP ia baund ke situs aktif di kedua negara-T dan konformasi negara-R). Gambar 9.45
menunjukkan bagaimana regulator allosterik ATP, ADP, dan fruktosa-2,6-BP mengubah laju reaksi PFK-1
sebagai fungsi konsentrasi substrat (fruktosa-6-P). Anda dapat melihat bahwa aktivitas PFK-1 dihambat
oleh konsentrasi ATP yang tinggi (menggeser kurva aktivitas ke kanan), sedangkan aktivitas PFK-1 adalah
struktur yang diinduksi secara maksimal ditunjukkan pada Gambar 9.26. Kehadiran fruktosa-2,6-BP.
Perhatikan bahwa fruktosa-2,6-BP terakumulasi ketika level fruktosa-6-P meningkat karena aktivitas
PFK-1 yang tidak mencukupi (fruktosa-2,6-BP berfungsi sebagai regulator umpan-maju tidak langsung).
Peningkatan level ADP juga menyebabkan peningkatan aktivitas PFK-1 dengan mencegah ATP dari
mengikat ke situs efektor allosteric. 494/1339 Pasokan dan Permintaan Glikolitik Menengah Sel-sel hati
dan otot mendapatkan glukosa untuk jalur giikolitik tidak hanya dari glukosa makanan, tetapi juga dari
glikogen, yang merupakan bentuk penyimpanan ghicose yang palimerik (lihat Bab 13). Tanaman
menatap glukosa polimer dalam butiran pati, dan hewan yang makan Gambar 9.44 ADP dan ATP
menggeser kesetimbangan antara keadaan R (aktif) dan T (tidak aktif) dari PFK-1, (Althaugh PFK-1
berfungsi sebagai tetramer. di sini 2a dimer untuk kejelasan) Ketika energi mengisi sel dalam tinggi. ATP
(merah) berikatan dengan offector. Biaya energi tinggi dalam sel. ATP regulator. Biaya energi rendah
dalam sel. ADP ADP ADP No F6P ADP F6P Mengikat FOP di situs dan menstabilkan konformasi keadaan-
T. Dengan adanya peningkatan level ADP (muatan energi hukum dalam sel), konformasi keadaan-R
distabilkan dan afinitas untuk fruktosa-6-P (F6P) meningkat, yang mengarah pada pembentukan produk.
Tidak ada F6P (F6P bindirg ATP ATP F6P ATP Regulatory Regulatory ATP ADP T state (iractive) Rstate
(aktif) 468 BAB 9 GLYCOLYSIS + Fructose-2,6-BP (aktivator PFK-1) Gambar 9.45 Regulator alosterik
mempengaruhi aktivitas PFK-1, seperti yang ditunjukkan di sini dalam plot aktivitas enzim ini,
konsentrasi substrat vernus fructose-6-P. Kurva aktivitas erzyme mewakili efek relatif dari masing-
masing regulator ketika ada pada tingkat maksimum 100: + tanaman ADP + ATP (inhibitor PFK-1)
memecah makanan pati ke dalam maltosa disakarida menggunakan enzim saliva a-amilase. Seperti yang
ditunjukkan pada Gambar 9.46, maltosa dibelah oleh enzim maltase dalam usus untuk menghasilkan
dua molekul glukosa, yang dapat dimetubolisasi selama glikolisis. Sukrosa dan laktosa dibelah. oleh
enzim hidrolitik sukrase dan laktase, masing-masing, ke dalam glukosa monosakarida, frukton, dan
galaktosa.Gliserol dilepaskan dari trigliserida setelah hidrolisis pembelahan asam lemak oleh [enzim
fruktosa-6-PI lipase Bab 16). Konversi laktosa menjadi galaktosa dan glukosa oleh enzim laktase
mungkin akrab bagi Anda jika Anda tidak toleran laktosa (peka laktosa). Orang-orang dengan kondisi ini
mengalami ketidaknyamanan yang cukup besar dari CH usus terkait, OH, OH Gambar 9.46 Aktivitas
disakarida CH, OH PFK-1 (% vm

Gambar 9.45 Regulator allosterik mempengaruhi aktivitas PFK-I, seperti yang ditunjukkan di sini dalam
plot aktivitas enzim ini dibandingkan dengan konsentrasi substrat fruktosa-6-P. Kurva aktivitas enzim
mewakili efek relatif dari masing-masing regulator ketika hadir pada tingkat maksimum. tanaman
memecah pati makanan menjadi maltosa disaecharide menggunakan enzim saliva a-amylase. Seperti
yang ditunjukkan pada Gambar 9.46, maltosa dibelah oleh enzim maltase di usus untuk menghasilkan
dua molekul glukosa, yang dapat dimetubalkan selama glikolisis. Sukrosa dan laktosa disakarida
dipisahkan oleh enzim hidrolitik sukrase dan laktase, masing-masing, ke dalam glukosa monosakarida,
fruktosa, dan galaktosa. Gliserin dilepaskan dari trigliserida setelah pembelahan asam lemak hidrolitik
oleh enzim lipase (lihat Bab 16). Konversi laktosa menjadi galaktosa dan glukosa oleh enzim laktase
mungkin akrab bagi Anda jika Anda tidak toleran laktosa (peka laktosa). Orang dengan kondisi ini
mengalami ketidaknyamanan yang cukup dari usus terkait. Gambar 9.46 Maltosa disakarida, tucrose,
dan laktosa dibelah oleh enzim hidrolitik dalam sel epitel usus untuk menghasilkan glukosa
monosakarida, fruktosa, dan galaksi Trigliserida terdegradasi oleh hidrolitik lipase untuk menghasilkan
asam lemak dan asam lemak. gejala gliserol (perut kembung dan diare yang berlebihan) jika mereka
makan makanan yang mengandung laktosa seperti produk susu. Gen manusia untuk laktase
diekspresikan pada tingkat tinggi pada bayi untuk membantu pencernaan laktosa dalam ASI; Namun,
ekspresi laktase biasanya menurun pada orang dewasa, dengan pengecualian orang-orang keturunan
Seandina. Penjelasannya adalah bahwa sampai zaman modern, sebagian besar populasi manusia tidak
memasukkan produk susu dalam makanan mereka. Seiring waktu evolusi, kebutuhan untuk ekspresi
gen laktase pada orang dewasa hilang. Sebaliknya, orang Skandinavia memiliki sejarah panjang dalam
peternakan sapi perah dan mempertahankan laktosa dalam makanan mereka hingga dewasa. Gejala
usus intoleransi laktosa disebabkan oleh aktivitas bakteri anakrobik yang terjadi di usus manusia.
Bakteri ini, dari genus Lartobaciltun, memfermentasi laktosa yang tidak tercerna menjadi laktat,
menghasilkan gas hidrogen (H,) dan metana (CH) sebagai produk samping. Diare menjadi masalah jika
jumlah laktosa yang tidak terhidrolisis sangat tinggi sehingga secara osmotik meningkatkan aliran air ke
usus. Cara paling sederhana untuk mencegah gejala gastrointestinal akibat intoleransi laktosa adalah
dengan menghindari produk makanan yang mengandung laktosa; misalnya dengan mengonsumsi
produk susu kedelai daripada produk susu. Bioteknologi telah menyediakan cara untuk memiliki es krim
dan memakannya juga, melalui produksi industri enzim laktase murni (Gambar 9.47). Laktase komersial
dapat dicerna dalam bentuk pil tak lama sebelum makan dan, dalam banyak kasus, secara dramatis
dapat mengurangi keparahan gejala. Laktase juga dapat ditambahkan dalam bentuk cair ke produk
susu, yang menghidrolisis sebagian besar laktosa menjadi glukosa dan galaktosa sebelum dikonsumsi.
Fruktosa, galaktosa, dan giycerol memasuki jalur giycolytic melalui berbagai variasi Anda

gejala (perut kembung dan diare yang berlebihan) jika mereka makan makanan yang mengandung
laktosa seperti produk susu. Gen manusia untuk laktase diekspresikan pada tingkat tinggi pada bayi
untuk membantu pencernaan laktosa dalam ASI; Namun, ekspresi laktase biasanya menurun pada
orang dewasa, dengan pengecualian orang keturunan Skandinavia. Penjelasan bahwa hingga zaman
modern, sebagian besar populasi manusia tidak memasukkan produk susu dalam diet mereka, Seiring
waktu evolusi, kebutuhan akan ekspresi gen laktase pada orang dewasa hilang. Sebaliknya, orang
Skandinavia memiliki sejarah panjang dalam peternakan sapi perah dan mempertahankan laktosa dalam
makanan mereka hingga dewasa. Gejala usus intoleransi laktosa disebabkan oleh aktivitas bakteri
anaerob yang terjadi di usus manusia. Bakteri ini, dari gemus Lactsbacilias, memfermentasi laktosa yang
tidak tercerna menjadi laktat, menghasilkan gas hidrogen (H,) dan metana (CH,) sebagai produk
samping. Diare menjadi masalah jika jumlah laktosa tinhidrolisis sangat tinggi sehingga biasanya
meningkatkan aliran air ke usus. Cara paling sederhana untuk mencegah gejala gastrointestinal akibat
intoleransi laktosa adalah dengan menghindari produk makanan yang mengandung laktosa, misalnya,
dengan mengonsumsi produk kedelai daripada produk susu. Bioteknologi telah menyediakan cara untuk
memiliki es krim dan memakannya juga, melalui produksi industri enzim laktase murni (Gambar 9.47).
Luctase komersial dapat dicerna dalam bentuk pil sesaat sebelum kating dan, dalam banyak kasus,
secara dramatis dapat mengurangi keparahan gejala. Laktase juga dapat ditambahkan dalam bentuk
cair ke produk susu, yang menghidrolisis sebagian laktosa menjadi glukosa dan galaktosa sebelum
dikonsumsi. Fruktosa, gulaktosa, dan gliketol memasuki jalur glikolitik melalui berbagai rute, banyak di
antaranya membutuhkan reaksi enzimatik tambahan, seperti yang ditunjukkan pada Gambar 9.48.
Glycerol, misalnya, memasuki giycolysis melalui reaksi dua langkah yang membutuhkan enzim gliserol
kinase dan gliserol fosfat dehidrogenase untuk membentuk glikolitik menengah dihydroxyacetone-P.
Metabolit yang sama masuk ke glikolisis melalui reaksi fosforilasi tunggal, seperti frukton dalam sel otot,
yang diubah menjadi fnuktosa-6-P oleh enzim hexokinase. Akan tetapi, metabolisme fruktosa dalam sel-
sel hati v millk Gambar 9.47 Enzim laktase yang dimurnikan tersedia secara komersial dan dapat
digunakan sebagai pil pada waktu makan atau ditambahkan ke cairan sebelum dikonsumsi. Enzim
laktase dalam produk ini menghidrolisis laktosa dan meringankan gejala gastrointestinal yang
berhubungan dengan laktosa intoleransi POTO THE iro 470 BAB 9 GLYCOLYSIS Sucrese Maltose Lactose
Maltase Lactase Sucrase Galaktosa Fruktosa Glukosa ATP ATP Galaktokinase ATP ATP Galaktokinase ATP
ADP Galaktosa-1-P ADP Fruktokinase (hati-glukosa) glukosa-glukosa (glukosa) glukosa) UDP-galaktosa
Fruktosa-1-P Fruktosa 6-P Glukosa-1-P ATP Fruktosa-1-P PFK-1 (aldolase 8) ADP Fruktosa-1,6-BP
Giyceraldehyde Glycerat 3P dehydroganase Dihydraxyacetae-P Dihydraxyacotone Ply. P FADH, FAD ATP
ADP Giyceral ADP Glyceraldehyde-3-P ATP kinase

Gambar 9.48 Metabolisme fruktore galaktosa, dan gliserol melibatkan jalur pengumpan yang
menghasilkan intermediet glikolitik glukosa-6-P, fruktosa-6-P. dihydraxyacetoane-P dan glyceraldehyde-
3-P. Peningkatan ketersediaan substrat dari sumber karbohidrat altematif merangsang Hux metabalik
melalui jalur. Panah merah menunjukkan posisi di mana metabalit masuk ke jalur glikolitik, yang
ditunjukkan oleh panah biru. Metabolit jalur glikalitik yang dihasilkan dari jalur lain berwarna biru.
Sumber makanan karbohidrat dan trigliserida didasarkan pada warna kuning hijau, yang dapat dipecah
menjadi molekul yang lebih sederhana (dalam kotak berwarna hijau), yang pada akhirnya dapat masuk
ke jalur glikolitik. Perhatikan bahwa 2 ATP bersih yang ditunjukkan pada tahap pendapatan ATP dari
gliseraldehida-3-P menjadi piruvat mengacu pada metabolisme gula heksosa, sedangkan hanya 1 ATP
bersih yang dapat dihasilkan dari gliserol metabolit Cr. Gliserol-3-P = gliserol-3-fosfat gliseral-3-P
dehidrogenase = gliserol-3-fosfat dehidrogenase lebih rumit, dalam hal itu fruktosa makanan pertama
kali dikonversi menjadi fuktosa-1-P oleh enzim fruktokinase. Fruktosa 1 P dibelah oleh aldolase
fruktosa-1-P untuk menghasilkan dihidroksiaseton-P dan gliseraldehida. Dihydroxyncetone-P di
isomerisasi menjadi glvceraldehyde-3-P oleh isomerase fosfat glikolitik ezyme triose, dan gliseraldehid
difosforilasi oleh triose kinase untuk menghasilkan gliseraldehida-3-P. Metabolisme fruktosa mirip
dengan metabolisme glukosa di mana 2 ATP perlu diinvestasikan pada tahap 1 glikolisis sehingga
menghasilkan 2 ATP bersih pada tahap 2. Namun, untuk individu dengan penyakit genetik yang disebut
intoleransi fruktosa, fruktowe dalam dier bisa sangat beracun , Intoleransi fruktosa disebabkan oleh
defisiensi pada enzim fruktosa-1-P aldolase, 9.4 PERATURAN JALUR GLIKOLITIK 471 juga disebut aldolase
R. Orang dengan intoleransi fruktosa tidak dapat makan makanan yang mengandung fruktosa karena itu
mengarah pada penumpukan fruktosa-1-P , yang tidak memiliki nasib metabolis altematif di mana-
mana aldalase B, Biasanya, pergantian sel diperlukan untuk mensintesis sejumlah besar ATP secara
kantinual dengan fosforilasi oksidatif, tetapi akumulasi fruktosa-1-P bertindak sebagai P, "wastafel-itu
mengikat fosfat yang tersedia di hati yang biasanya didaur ulang oleh hidralisis ATP. Dalam kondisi ini,
sel-sel hati dengan cepat kehabisan ATP, menyebabkan pompa membran kation yang bergantung pada
ATP untuk ditutup. Ini menyebabkan lisis sel dan kerusakan hati. Seperti yang ditunjukkan pada
Gambar 9.49, masuknya galaktosa ke dalam glikolisis membutuhkan empat reaksi enzimatik; ini dimulai
dengan galaktokinase, yang memfosforilasi galaktosa untuk membentuk galaktosa-1-fosfat (galaktosa-1-
P). Kemudian, enzim gulaktosa-1-P uridylyłtransferane menghasilkan glukese-1-P dan uridin difosfat-
galaktosa (UDP-galaktosa) dari galaktosa-1-P dan UDP-glukosa. Dari dua produk yang dihasilkan,
juga disebut aldolase B. Orang dengan intoleransi fruktosa tidak dapat memakan makanan yang
mengandung fruktosa karena dapat menyebabkan penumpukan fruktosa-1-P, yang tidak memiliki nasib
metabolis alternatif tanpa adanya aldolave B. Biasanya, diperlukan pergantian sel dalam sel. untuk
mensintesis sejumlah besar ATP secara terus-menerus dengan fosforilasi oksidatif, tetapi akumulasi
fruktosa-1-P bertindak sebagai P "sink" - mengikat Fonphute yang tersedia di hati yang biasanya didaur
ulang oleh hidrolisis ATP, Di bawah kondisi ini, hati sel-sel dengan cepat kehabisan ATP, menyebabkan
pompa membran kation-tergantung ATP untuk menutup. Ini menyebabkan lisis sel dan kerusakan hati.
Seperti ditunjukkan pada Gambar 9.49, masuknya galaktosa ke dalam glikolisis membutuhkan empat
reaksi enzimatik; ini dimulai dengan galaktokinase, yang memfosforilasi galaktosa untuk membentuk
galaktosa-1-fosfat (galaktosa-1-P). Kemudian, enzim galaktosa-1-P uridylyltransferase menghasilkan
glukosa 1-P dan uridin difosfare galaktosa (UDP-galuctone) dari galaktosa-1-P dan UDP-glukosa. Dari
dua produk yang dihasilkan, Gambar 9.49 Pemanfaatan galaktosa dalam jalur glikolitik memerlukan
empat langkah enzyrmatic. Fiest. galaktosa ia difosforilasi oleh galaktokinase untuk membentuk
galaktosa-1-P. Kedua, enzim galaktosa-1-P uridylyltransferase mengubah galaktosa-1-P dan UDP-
glukosa menjadi glukosa-1-P dan UDP-galaktosa. Ketiga, produk glukosa-1-P dari reaksi sebelumnya
diubah oleh phosphogkucomutare menjadi glukosa-6-P, yang dapat memasuki jalur glikolitik. Keempat,
UDP-galaktosa yang dihasilkan dalam reaksi kedua diubah kembali menjadi UDP-glukosa oleh enzim
UDP-galaktosa 4-epimerase. UDP. Glukosa yang dihasilkan dari reaksi ini sekarang dapat digunakan oleh
galaktosa-1-Puridylyltraniferase dalam reaksi lain, glukosa-1-P memasuki jalur glikolitik melalui
isomerisasi menjadi glukosa-6-oleh phosfoglucomutase, yang merupakan enzim yang sama yang
mengubah unit glukosa-1-P yang dilepaskan oleh glikogen fosforil menjadi glukosa-6-P. Produk lain yang
diproduksi oleh uridylyltransferase galaktosa-1-P, UDP-galaktosa, diubah kembali menjadi UDP-glukosa
oleh enzim UDP-galaktosa 4-epimerase. Sekarang, glukosa UDP ini dapat digunakan oleh galactose-1-P
uridylyltrarsferase untuk membentuk malekul lain dari glukosa-1-P, yang dapat memasuki jalur glikolitik
setelah konversi menjadi glukosa-6-1 Cacat dalam enzim galaktosa-1-P uridylyltransferase
menyebabkan galaktosemia penyakit henyditer, yang ditandai dengan cacat perkembangan dan
kerusakan hati pada bayi yang mendapatkan makanan mereka dari susu. Kelebihan galaktosa
berakumulasi dalam darah dan dapat diidentifikasi dalam urin. Jika didiagnosis, bayi dapat beralih ke
diet bebas galaktosa, dan sebagian besar gejala toksisitas gataktosa dapat dibalik. Zat antara Glycolytie
berperan penting dalam jalur anaholik dengan menyediakan kerangka karbon untuk biosintesis (Gambar
9.50), (Kami menggambarkan ini secara lebih rinci dalam Bab 14.) Misalnya, pentosa fosfat yang berasal
dari glukosa-6-Pare yang diperlukan untuk sintesis nukleotida dan produksi NADPH oleh jalur pentosa
fosfat iP. Giycoger
glukase-1-P memasuki jalur glikolitik dengan isomerisasi menjadi glukosa-6-P oleh fosfoglukomutase,
yang merupakan enzim yang sama yang mengubah unit glukosa-1-P yang dilepaskan oleh glikogen
fosforilase menjadi glukosa-6-P. Produk lain yang diproduksi oleh galactose-1-P uridylyltransferase,
UDP-galactove, diubah kembali menjadi UDP-glukosa oleh enzim UDP-galactose 4 epimerase. Sekarang,
UDP-glukosa ini dapat disatukan oleh galaktosa-1-P uridylyltransferase untuk membentuk molekul
glukosa-1-P lainnya, yang dapat memasuki jalur glikolitik setelah konversi menjadi glukosa-6-P. Cacat
pada enzim galaktosa-1-P uridylyltransferase menyebabkan penyakit heredinary galactosemia, yang
ditandai dengan kelainan perkembangan dan kerusakan hati pada bayi yang mendapatkan makanan
mereka dari susu. Kelebihan galactoie terakumulasi dalam darah dan dapat diidentifikasi dalam urin.
Jika didiagnosis tepat waktu, bubur dapat beralih ke diet bebas galaktosa, dan sebagian besar gejala
toksisitas galaktosa dapat dibalik. Zat antara glikolitik berperan penting dalam jalur anabolik dengan
menyediakan kerangka karbon untuk biosintesis (Gambar 9.50). (Kami menjabarkan ini lebih terinci di
Bab 14) Misalnya, pentosa fosfat yang berasal dari glukosa-6-Pare diperlukan untuk sintesis nukleotida
dan produksi NADPH melalui jalur pentosa fonfat. Gambar 9.50 Zat antara glikolitik menyediakan tulang
punggung karbon untuk pola anabolie berulang dan beberapa molekul pengatur aliran keluar metabalit
dari glikolisis menurunkan ketersediaan substrat dan dengan demikian menghambat jalur fluks.
Metabolit glikolitik yang dikonversi untuk digunakan di jalur lain diberi kotak berwarna biru dan
ditampilkan meninggalkan jalur glikolitik melalui panah merah. Aktivitas PEK-1 dirangsang oleh
fruktosa-2,6-BP untuk menghasilkan fruktosa-1,6.-BP Selain itu, glukosa-6-P dan dihidroksiaseton-P
berfungsi sebagai blok bangunan di jalur anabolik ketika fluks melalui glikolisis berkurang karena
tingginya biaya sangat tinggi dalam sel. Glukosa-6-P dikonversi menjadi glukosa-1-P dalam sel hati dan
otot untuk sintesis glikogen, dan dihidroksiaseton-Pis digunakan untuk membuat gliserol fosfat, yang
diperlukan dalam adiposit untuk mensintesis trigliserida. Gambar 9.50 juga menunjukkan bahwa dua
molekul pengatur penting - 2,3-bisphosphoglycerate dan fructoge-2,6-bisphosphate-berasal dari zat
antara glikolitik melalui reaksi fosforilasi tahap pertama. integrasi konsep 9.4 Mengapa regulasi
alosterik aktivitas fosfofruktokinase-1 begitu efektif dalam mengendalikan fluks melalui jalur glikolitik?
Tiga dari 10 reaksi givolitik pada dasarnya ireversibel dalam kondisi ellular (AG << 0) dan tunduk pada
regulasi: reaksi dikatalisis oleh hexokinase (dan ght-kokinase), PFK-1, dan piruvat kinase. PFK-1
berfungsi sebagai kompleks protein multi-subunit, yang dikendalikan secara alosterik oleh metabolit
yang menandakan muatan energi sel. Secara khusus, AMP, ADP, dan fruktosa-2,6-BP menandakan biaya
energi rendah dan aktivitas PFK 1 yang secara allomatis meningkatkan, sedangkan ATP dan sitrat
memberi sinyal biaya energi tinggi dalam sel dan menghambat aktivitas PFK-1 secara allosterik. Kontrol
allenterik dari aktivitas enzim memungkinkan peningkatan dramatis atau penurunan aktivitas selama
rentang konsentrasi substrat karena interaksi cnoperative antara subunit protein. Karena PFK-1
mengkatalisasi traksi yang tidak dapat diterima dalam nathway rhvrplytic (AG <s0) dan paling mudah
untuk kontrol alsterik. Gambar 9.51 Piruvat memiliki tiga nasib metabolisme. tergantung pada jenis
organisme dan ketersediaan oksigen. Dalam kondisi aerobik. piruvat adalah metabolizad dalam
mitokandria untuk menghasilkan CO, dan H, O. Namun, ketika axyger terbatas
Selain itu, glukosa-6-P dan dihydroxyacetone-P berfungsi sebagai blok bangunan di jalur anaholik ketika
fhux melalui glikolisis berkurang karena muatan energi yang tinggi dalam sel. Glukosa-6-Pis dikonversi
menjadi glukosa-1-Pin hati dan sel otot untuk sintesis ghycogen, dan dihydroxyacetone-P digunakan
untuk membuat gliseral fosfat, yang diperlukan dalam adiposit untuk mensintesis trigliserida. Gambar
9.50 juga menunjukkan bahwa dua molekul regulasi penting - 2,3-bifosfogliserat dan fruktosa-2,6-
bifosfat - berasal dari intermeiliate glikolitik melalui satu langkah reaksi fosforilasi, integrasi konsep 9.4
Mengapa regulasi alosterik dari aktivitas fosfofruktokinase-1 begitu efektif dalam mengendalikan fluks
melalui jalur glikolitik? Tiga dari 10 reaksi glikolitik pada dasarnya dapat diperbaiki dalam kondisi seluler
(AG << 0) dan tunduk pada regulasi: reaksi dikatalisis oleh hexokinase (dan gle-cokinase), PFK-1, dan
piruvat kinase. PFK-1 berfungsi sebagai kompleks protein multi-subunit, yang secara allesterik ditentang
oleh metabolit yang menunjukkan muatan energi sel. Secara khusus, AMP, ADP, dan fructoee-2,6-BP
memberi sinyal energi rendah dan secara aktif mengaktifkan aktivitas PFK-1, sedangkan ATP dan sitrat
memberi sinyal energi tinggi dalam sel dan menghambat aktivitas PFK-1 secara allosterik. Kontrol
alknterik terhadap aktivitas enzim memungkinkan peningkatan atau penurunan aktivitas secara
dramatis pada rentang konsentrasi substrat yang sempit dan juga interaksi kooperatif antar subunit
protein. Karena PFK-1 mengkatalisasi reaksi ireversibel dalam jalur glikolitik (AG << 0) dan tunduk pada
kontrol alosterik, perubahan simall dalam aktivitasnya memiliki efek besar pada fluks glikolitik. Gambar
9.51 Piruvat memiliki tiga nasib metabolisme, tergantung pada jenis organisme dan ketersediaan
oksigen. Dalam kondisi aerabik, piruvat dimetabolisme di mitokondria untuk menghasilkan CO, dan H,
O. Namun, ketika oksigen terbatas, piruvat dikonversi menjadi laktat atau etanol (fermentasi).