Imunopatogenesis dan Penatalaksanaan

Nanang Sukmana 
Subbagian Alergi - Imunologi Klinik
Bag. Ilmu Penyakit Dalam FKUI / RSCM - Jakarta
Lupus eritematosus sistemik (LES)

Penyakit autoimun yang melibatkan berbagai organ

dengan manifestasi klinis yang bervariasi dari yang
ringan sampai berat . Pada keadaan awal, sering
sekali sukar dikenal sebagai LES, karena
manifestasinya sering tidak terjadi bersamaan.
Sampai saat ini penyebab LES belum diketahui ada
dugaan faktor genetik, infeksi dan lingkungan ikut
berperan pada patofisiologi LES
Wanita > laki-laki
 Blockade of macrophage Fc receptor by
exogenous IgG

Infused IgGs
Erythrocyte

Fc receptor
Anti-D Ab
Macrophages
 Sel T
Sel T yang abnormal ( jumlah dan phenotipe)
 Limfopenia
 Penurunan subset supressor (CD4+CD45R+, 2H4+)
 Penurunan 'naive cells’ (CD4/8CD45RA+).
 Penurunan 'memory cells’ (CD4/8CD29). Berkorelasi
negatif dengan pembentukan anti DNA
 Penurunan aktivitas sel suppressor
 Peningkatan aktivitas sel helper (CD4+, DR+)

Respon proliperasi dan signal yang abnormal

 Defective anti-CD2 proliferation
 Circulating anti-CD45 antibodies
 Sel B

 Fungsi sel B yang abnormal

 Aktifasi dari poliklonal sel B
 Sel B intrinsik yang abnormal
 Peningkatan respon terhadap stimulus
sitokin
Mekanisme pengendapan imun kompleks
Vasculitis
LUPUS ANTICOAGULANT ( LA )

Tidak langsung mengikat “anionic phospolipid”

akan tetapi mengikat “neo epitopes” pada protein
plasma terutama β2GP-1 & Prothrombin

Berikatan dengan low density lipo protein (yang telah

dioksidasi) dan berbagai dinding phospolipid protein
lainnya ( Protein C,S & Heparan sulfate) ( EDSON et al 1984,
Fleck et al 1988, Galli et al 1992 )

Godfrey TR, Khamasta MA and Hughes GRF. Antiphospholipid syndrome.

In Ball GV, Brigges Jr SL (eds) Vasculitis First ed.
Oxford Unversity Press 2002: 546-564
 False
Positive
VDRL

LAC ACA

A hypothetical relationship of the prevalence

of three major ACA in various diseases

Current management of hypertensive and vascular diseases

John PC & Edward D (edit). frohlich Mosby year Book Inc, 1992 Dr. Nanang Sukmana. SpPD, KAI
 44% (LES) 34%(LES)

60%-70%
35%-42%
( Mc Neil et al 1989 & 1991 )

Umur pertama kali terjadinya trombosis

sekitar 30-45 tahun ( Piette and Cacoub 1998 )

Godfrey TR, Khamasta MA and Hughes GRF. Antiphospholipid syndrome.

In Ball GV, Brigges Jr SL (eds) Vasculitis First ed.
Oxford Unversity Press 2002: 546-564
 Gambaran klinis LES
Limphadenopati Kelelahan
SSP 12-50% 90%
20% Panas lama
Hepotomepali/ 80-82%
Splenomegali BB turun
20% 60%

Sal cerna
LES Artritis/Artralgia
90%
18%
Kulit
Paru 50-58%
38% Ginjal
Hematologi 50%
Jantung Vaskulitis
50%
48%
 Faktor pencetus/eksaserbasi
Procainamid
Hidralazin Sinar UV
Obat : Metildopa (320-400 nm)
CPZ

Keguguran Infeksi
LES

Tindakan
Kehamilan pembedahan
 Kriteria ARA
1. Ruam Malar
2. Ruam Diskoid
3. Foto sensitif
4. Ulkus di mulut
5. Artritis/artralgia
6. Serositis
a. Efusi perikardial
b. Efusi paru
7. Kelainan ginjal
a. Proteinuria (>0.5 gr//24 jam)
b. Cellular cast
 Kriteria ARA
8. Kelainan neurologis
9. Kelainan darah
a. Anemia hemolitik
b. Leukopenia (< 4000)
c. Limfopenia (<1500)
d. Trombositopenia (<100.000)
10. Sero-imunologi
a. Anti ds DNA
b. Anti Sm
c. Sel LE
d. VDRL
11. ANA
Oral Ulcers
Photosensitivity
Discoid Lupus
Discoid Lupus
Small Vessel
Vasculitis
Erythematous Rash
 Sinar matahari
Kelelahan

Diet
Cuaca
Penatalaksanaan
Umum

Merokok
Kontrasepsi oral Stres dan
trauma fisik
Pengobatan LES
Anti malaria
Hidroksikloroquin
Kloroquin
Kortikosteroid
Prednison
Metilprednosolon
Imunosupresif
Azathioprin
Methotrexat
Siklophospamid
Plasmapheresis
Imunoterapi
IVIG
Imunoadsorpsi ds DNA
Monoklonal antibodi (CD4, CD5)
 Pengobatan muskuloskeletal
pada LES

Artritis Terdinitis Myositis Artralga/

myalgia

NSAID + + - (+)
Anti malaria + + - -
Steroid (+) (+) + -
Imunosupresan - - (+) -
Analgesik - - - +
 4 / 11 ARA 3 / 11
WHO LLD

LES

Kerusakan

Organ
Vaskulitis Ginjal Hematologi Jantung Paru SSP
60-100 mg/hari Anemia hemolitik Efusi Metilpred
(Hari-minggu) • 1-1,5 mg/kgbb/hari 15-40 mg/hari 2 mg/kg/hari
• 60-80mg → 100-120 mg + drainage 3-5 hari →
(4-6 minggu / 8-12 minggu) L.pneumonitis oral pred
Trombositopeni 1-1,5 mg/kg/hari 48-80 mg/hari
• 1-2 mg/kgbb/hari (4-6 minggu) 5-7 hari
• 60-80 mg/hari
(4 minggu)
 LES Inaktif

NL • DPL
50-60% • Urinalisis
• Ureum/Cr/GD
APS Nepritis lupus(NL)
KEHAMILAN • ACL/LA
• SSA/SSB
• Hipertensi • C3/C4
• Preleklamsi • Antids DNA
• 24 jam Urin
Abortus Sc (+) Sc (-) protein

PARTUS

Normal Marformasi C.Heart Block Prematur IUGR

kongenital 8,8% SSA,SSB (+) 60% 30%
Pred (-) 1% SSA,SSB (-)
Sitotoksik (+)
 1 gr/IV → 3 hari berturut-turut

 Oliguria akut (RF)

 Lupus serebral dengan koma
 Krisis lupus (acute serious SLE)