Nama : Absharina Qisthi Azhari

NIM : 1713015067

Kelas : S1 C 2017

1. Nama Obat
Ceftaroline Fosamil

2. Indikasi dan Bentuk Sediaan

Antibiotik yang disebabkan oleh infeksi MRSA. Powder for Injection (Serbuk Steril) 600
mg

3. Hasil Pengujian In Silico

a. Dalam penelitian ini analog quinazolinone baru telah dirancang, dipandu oleh docking
molekul, studi In-silico dan MM-GBSA. Molekul yang baru dirancang telah disintesis
oleh rute kimia medis dan karakterisasi mereka dilakukan dengan menggunakan teknik
IR, NMR, & HR-MS.
(https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0968089619305280)

b. ceftaroline memiliki struktur tiga dimensi yang lebih padat dan kurang memanjang dari
pada ceftobiprole. Kerapatan muatan positif pada karbon karbonil sedikit lebih rendah
dari padanannya dalam ceftobiprole.
(https://www.redalyc.org/pdf/1800/180020289004.pdf)

4. Hasil Pengujian In Vitro

a. Ceftaroline memiliki aktivitas in vitro yang kuat terhadap organisme Gram-positif,

termasuk Staphylococcus aureus dan Streptococcus pneumoniae yang kebal terhadap
methicillin, serta organisme Gram-negatif yang umum. Ceftaroline fosamil kompatibel
melalui pemberian Y-site dengan banyak obat parenteral lain yang biasa diberikan.
(https://academic.oup.com/jac/article/66/suppl_3/iii11/669100)
 b. Ceftaroline menunjukkan aktivitas terhadap sebagian besar isolat gram positif aerobik,
patogen pernapasan gram negatif aerobik yang umum, dan beberapa anaerob gram
positif. Kisaran MIC untuk sebagian besar isolat Staphylococcus aureus, termasuk
strain yang resisten vankomisin adalah antara ≤0,008 dan 4 μg / mL.
(https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S014929181200104X)

5. Hasil Pengujian In Vivo

a. Dosis ceftaroline fosamil yang dianjurkan untuk pasien berusia 18 tahun ke atas adalah
600 mg IV setiap 12 jam. Penyesuaian dosis diperlukan pada pasien dengan gangguan
ginjal (bersihan kreatinin ≤50 mL / menit). Efek samping yang paling sering dilaporkan
(> 3%) adalah mual, sakit kepala, diare, pruritus, ruam, dan insomnia; semua biasanya
ringan hingga sedang, sembuh sendiri, dan sedikit signifikansi klinis.
(https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S014929181200104X)
b. Ceftaroline fosamil adalah prodrug yang terdeposforilasi dengan cepat oleh fosfatase
plasma in vivo menjadi ceftaroline obat aktif, yang mengikuti model farmakokinetik
dua kompartemen dan dieliminasi terutama dengan ekskresi ginjal, dengan waktu paruh
plasma ca. 2,5 jam.
(https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0924857911000719)

6. Hasil Uji Toksisitas Secara Invitro

a. Ceftaroline fosamil dan daptomycin ini menunjukkan aktivitas bakterisida in vivo yang
tinggi (pengurangan> 5 log10 cfu / g vegetasi) setelah perawatan 4 hari terhadap strain
MSSA, MRSA dan GISA. Kedua obat ini lebih efektif daripada tigecycline, yang
menunjukkan aktivitas sedang tetapi gagal menunjukkan efek bakterisida.
(https://academic.oup.com/jac/article/66/4/863/727532)
b. Telah dikaitkan dengan efek samping yang signifikan atau pengobatan yang membatasi
toksisitas. Efek samping yang dilaporkan untuk vankomisin termasuk nefrotoksisitas
(1-21%) dan ototoksisitas; mengurangi kerentanan patogen terkait ABSSSI terhadap
vankomisin juga telah dilaporkan
(https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1586/17512433.2014.884457)
7. Hasil Uji Toksisitas Akut
a. sefalosporin baru, ceftaroline fosamil, telah disetujui oleh Administrasi Makanan dan
Obat AS untuk terapi pneumonia bakteri yang didapat masyarakat (CABP) dan infeksi
kulit bakteri akut dan infeksi struktur kulit (ABSSSI). ceftaroline secara numerik lebih
tinggi daripada kelompok ceftriaxone (untuk populasi yang dapat dievaluasi secara
klinis 84,3% vs 77,7%; perbedaan: 6,6%; - Interval pagar, 1,6% - 11,8%). Ceftaroline
fosamil dapat ditoleransi dengan baik, dengan profil keamanan yang serupa dengan
agen pembanding yang digunakan dalam uji coba fase 3 ini.
(https://academic.oup.com/cid/article/55/suppl_3/S173/285518)

8. Hasil Uji Toksisitas Subkronik

Tidak ditemukan pencarian publikasi

9. Hasil Uji Toksisitas Kronik

CEF dan CEPA memiliki kerusakan yang signifikan selama tes Daphnia magna,
menggambarkan waktu paruh (t1 / 2) masing-masing 49 dan 53 jam. Selama tes dengan
ganggang hijau (Scenedesmus spec.), CEPA lebih tidak stabil (t1 / 2 88 jam) daripada CEF
(t1 / 2 267 jam). CEF dan produk hidrolisis yang diduga diinduksi efek buruk pada
Daphnia magna (48 jam EC50 139, LC50 179 dalam μM), yang tidak diamati dengan
spesifikasi Scenedesmus. (72 jam NOAEC 82,5 ± 2,5 μM). Dalam kasus CEPA, tidak ada
efek toksik yang diamati pada kedua tes (48 jam EC-LC50> 510 dan 72 jam NOAEC 57 ±
6, dalam μM). Fotolisis CEPA menghasilkan produk beracun, yang efektif untuk
cladoceran tetapi tidak untuk ganggang hijau. Di sisi lain, berbagai dosis radiasi yang
diteliti tidak mempengaruhi ekotoksisitas CEF. Investigasi ini menggambarkan pentingnya
hidrolisis sefalosporin selama tes toksisitas standar.
(https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0048969717331686)

10. Hasil Uji Toksisitas Khusus

Selain itu, dosis vankomisin sulit dalam mencapai target yang direkomendasikan AUC /
MIC, dan keberhasilan klinis berikutnya terjadi karena efek samping dan toksisitas
 terutama toksisitas ginjal. Nefrotoksisitas pada pasien vankomisin yang diobati lebih dari
dua kali lipat dari 9,4 menjadi 19,6% ketika tingkat yang direkomendasikan mencapai 15-
20 ug / ml tercapai, menyebabkan penurunan clearance ginjal dari penelitian tahun 2008.
(https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1586/14787210.2014.908118)

11. Hasil Uji Klinis

a. Data uji klinis menunjukkan tingkat kesembuhan yang dapat dievaluasi secara klinis
dan yang dapat dievaluasi secara mikrobiologis (96,7%) yang sangat sesuai dengan
analisis farmakodinamik. Data uji klinis untuk ceftaroline fosamil sangat sesuai dengan
analisis farmakodinamik. Ceftaroline fosamil dengan dosis 600 mg yang diberikan
secara intravena setiap 12 jam sangat mungkin berhasil dalam praktek klinis untuk
pengobatan infeksi kulit dan struktur kulit yang rumit.
(https://academic.oup.com/jac/article/65/suppl_4/iv33/770142)

12. Studi ADME

a. Data farmakokinetik (PK) pada orang dewasa sehat dengan fungsi ginjal normal
setelah pemberian beberapa dosis setiap 12 jam selama 14 hari menunjukkan bahwa
waktu paruh eliminasi adalah sekitar 2,7 jam, konsentrasi maksimum yang diamati
(Cmax) adalah 21 μg / mL dan luas area di bawah kurva konsentrasi-waktu adalah 56
μg jam / mL, tanpa akumulasi yang berarti. Ceftaroline terutama diekskresi melalui
ginjal dan penyesuaian dosis direkomendasikan untuk pasien dengan kreatinin
(CRCL) ≤50 mL / mnt. Untuk pasien dengan gangguan ginjal sedang (CRCL> 30
hingga ≤50 mL / menit), dosis harus disesuaikan dengan 400 mg IV setiap 12 jam.
Bagi mereka dengan gangguan ginjal berat (CRCL ≥15 hingga ≤30 mL / menit), dosis
harus disesuaikan dengan 300 mg IV setiap 12 jam dan untuk pasien dengan penyakit
ginjal tahap akhir, termasuk mereka yang menerima hemodialisis, penyesuaian
hingga 200 mg IV setiap 12 jam setelah dialisis harus dilakukan.
(https://link.springer.com/article/10.1007/s40121-013-0010-x)
b. Adsorbsi Cmax dan Tmax Seftarolin 600 mg diberikan secara IV infus selama 60 menit
setiap 12 jam dalam 14 hari menunjukkan Cmax 21,3 μg/ml dan tmax 0,9 jam.
Seftarolin 600 mg diberikan secara IV (50 ml) selama 5 menit setiap 8 jam
menunjukkan Cmax 32,5 μg/ml. Seftarolin 600 mg diberikan secara IV (50 ml)
selama 60 menit setiap 8 jam dalam 5 hari menunjukkan Cmax 17,4 μg/ml.
Distribusi Vd pada pasien dewasa sehat saat masa tunak adalah 20,3 L dan Ikatan
obat protein 20%. Metabolisme Seftarolin fosamil adalah prodrug yang akan
dimetabolisme enzim fosfatase di plasma menjadi bentuk aktif seftarolin. Seftarolin
dimetabolisme lebih lanjut melalui proses hidrolisis menjadi bentuk tidak aktif
Seftarolin M-1. Eksresi Seftarolin dan metabolitnya diekskresi melalui urin setelah
melewati filtrasi glomerulus (64% sebagai bentuk tidak berubah, dan 2% bentuk
metabolit Seftarolin M-1) dan 6% diekskresi melalui feses dan waktu paruh eliminasi
adalah 2,7 jam.
(https://www.researchgate.net/publication/340133871)