Anda di halaman 1dari 9

mMMelimememmmm

Nama : Melinda A.I. Bella


NIM : 20160811014006

MEKANISME KERJA PROPOFOL

Propofol adalah modulator selektif reseptor GABA yang merupakan

neurotransmiter inhibitor utama di sistem saraf pusat. Saat reseptor GABA

diaktifkan akan terjadi peningkatan konduksi klorida transmembran sehingga

terjadi hiperpolarisasi membran sel post-sinap dan inhibisi fungsi neuron post-

sinap. Interaksi antara propofol dengan reseptor GABA menurunkan kecepatan

disosiasi neurotransmiter inhibisi (GABA) dari reseptornya sehingga

memperpanjang efek GABA (Butterworth dkk, 2013).

EFEK PADA ORGAN

a) Susunan Saraf Pusat

Mekanisme kerja dari propofol adalah dengan meningkatkan aliran γ-

aminobutyric acid (GABA)-induced chloride melalui ikatan pada subunit β

dari reseptor GABA. Propofol melalui aksinya pada reseptor GABA di

hippokampus menghambat pelepasan asetilkolin di hipokampus dan korteks

prefrontal. Sistem α2-adrenoreseptor juga tampaknya memainkan peran tidak

langsung dalam efek penenang propofol. Propofol juga bekerja pada

penghambatan dari subtipe N-methyl-D-aspartat (NMDA) dari reseptor

glutamat melalui modulasi kanal sodium, sehingga menyebabkan efek pada

sistem saraf pusat (SSP). Propofol tidak memiliki komponen analgetik. Dua

efek menguntungkan propofol adalah efek antiemetik dan rasa nyaman pada

pasien. Propofol meningkatkan konsentrasi dopamin di nucleus accumbens.

Efek antiemetik propofol dapat dijelaskan dengan penurunan kadar serotonin


mMMelimememmmm
yang dihasilkan dalam daerah postrema, yang mungkin disebabkan karena

penghambatan GABA. Permulaan hipnosis setelah pemberian dosis 2,5

mg/kg BB sangat cepat (arm-brain circulation time), dengan efek puncak

terlihat pada 90 sampai 100 detik. Dosis efektif median (ED 50) propofol

untuk hilangnya reflek mata adalah 1 sampai 1,5 mg/kgBB setelah bolus.

Durasi hipnosis adalah tergantung dosis, antara 5 sampai 10 menit setelah 2

sampai 2,5 mg/kgBB bolus propofol. Efek propofol pada EEG yang dinilai

setelah pemberian 2,5 mg/kgBB diikuti dengan pemberian kontinyu

menunjukkan peningkatan awal dalam irama alfa diikuti dengan pergeseran

ke gamma dan frekuensi theta. Pada pemberian pemberian propofol dari dosis

3µg/mL ke dosis 8 µg/mL awalnya amplitudo akan meningkat dan diikuti

penurunan amplitudo yang nyata bila diberikan lebih dari 8 µg/mL.

Konsentrasi propofol di mana 50% dari orang coba gagal menanggapi

perintah lisan adalah pada dosis 2,5µg/mL.Kejang (gerakan involunter)

setelah pemberian propofol telah dilaporkan, terutama pada induksi, jarang

selama operasi berlangsung dan kadang-kadang paskaoperasi. Opistotonus

juga pernah dilaporkan karena pemberian propofol. Rasa nyaman, fantasi

sexual dan halusinasi merupakan efek sentral yang menyenangkan karena

propofol. Dosis propofol menjadi lebih rendah jika dikombinasikan dengan

obat lain. Konsentrasi propofol (jika dikombinasikan dengan nitric acid 66%)

diperlukan selama operasi adalah 1,5-4,5 µg/mL,dan konsentrasi untuk

operasi besar adalah 2,5-6 µg/mL (Butterworth dkk, 2013; Stoelting dkk,

2006).

b) Kardiovaskular

Efek utama propofol pada sistim kardiovaskular adalah menurunkan tekanan

darah dengan cara menurunkan systemic vascular resistance (SVR) yaitu


mMMelimememmmm
dengan menghambat aktivitas vasokonstriktor oleh sistim simpatis,

menurunkan kontraktilitas otot jantung, dan menurunkan preload. Kejadian

hipotensi pada pemberian propofol lebih sering terjadi dibandingkan dengan

tiopental tetapi biasanya akan dihilangkan akibat perlakuan saat laringoskopi

intubasi. Faktor-faktor yang mempengaruhi kejadian hipotensi adalah

besarnya dosis, kecepatan injeksi dan umur tua. Efek kardiovaskular propofol

telah dievaluasi setelah penggunaannya untuk induksi dan pemeliharaan

anestesi. Efek yang paling menonjol propofol adalah penurunan tekanan

darah arteri selama induksi anestesi. Terlepas dari adanya penyakit

kardiovaskular, dosis induksi 2 sampai 2,5 mg/kg menghasilkan penurunan

25% sampai 40% dari tekanan darah sistolik, perubahan serupa terlihat pada

tekanan darah rata-rata dan diastolik. Penurunan tekanan arteri dikaitkan

dengan penurunan curah jantung kurang lebih 15%, indek volume sekuncup

kurang lebiih 20%, dan tahanan vaskular sistemik 15% sampai 25%.Dalam

tinjauan retrospektif terhadap 2406 pasien, Reich menunjukkan bahwa 9%

dari pasien mengalami hipotensi berat, 0 sampai 10 menit setelah induksi

anestesi umum. Prediktor signifikan secara statistik mulTCIriat hipotensi 0

sampai 10 menit setelah induksi anestesi termasuk status fisik ASA kelas III

dengan V, dengan dasar TAR kurang dari 70 mmHg, usia 50 tahun atau lebih,

menggunakan propofol dan fentanil untuk induksi anestesi. Kombinasi

propofol dengan fentanil adalah stimulus utama yang ampuh untuk

hipotensi.Selama pemeliharaan anestesi dengan infus propofol, tekanan darah

sistolik arteri juga menurun menjadi 20% sampai 30%. Pada pemberian dosis

pemeliharaan propofol 100 µg/kgBB/menit terjadi penurunan yang signifikan

dalam resistensi pembuluh darah sistemik (30%), tetapi curah jantung dan

volume sekuncup tidak berubah. Efek penekanan pada pembuluh darah


mMMelimememmmm
(vasodilatasi), konsumsi oksigen dan penekanan pada otot jantung jauh lebih

jelas terjadi pada saat induksi dibandingkan pada pemeliharaan anestesi. Efek

lain propofol adalah tidak meningkatkan blokade neuromuskuler yang

dihasilkan oleh obat pelumpuh otot (Butterworth dkk, 2013; Stoelting dkk,

2006).

c) Respirasi

Apnea bisa terjadi setelah pemberian dosis induksi propofol, kejadian dan

lamanya apnea bergantung pada dosis, kecepatan injeksi, dan

premedikasiyang diberikan sebelumnya. Sebesar 25% sampai 30% pasien

mengalami apnea selama induksi propofol. Durasi apnea terjadi akibat

propofol dapat diperpanjang hingga lebih dari 30 detik, namun. Kejadian

apnea yang berkepanjangan (> 30 detik) meningkat lebih lanjut dengan

penambahan opiat, baik sebagai premedikasi atau sebelum induksi anestesi.

Kejadian apnea dengan propofol lebih sering dibandingkan dengan anestesi

IV umum lainnya yang digunakan untuk induksi. Permulaan apnea biasanya

didahului dengan pengurangan volume napas ditandai pasang surut dan

takipnea. Infus pemeliharaan propofol (100 µg/kgBB/menit) menghasilkan

penurunan 40% pada tidal volume dan peningkatan 20% pada frekuensi

pernapasan, dengan perubahan tak terduga dalam ventilasi semenit.

Menggandakan laju infus dari 100 ke 200 mcg/kgBB/menit menyebabkan

penurunan lebih lanjut volume tidal (455-380 mL), tetapi tidak ada perubahan

dalam frekuensi pernapasan. Selama infus pemeliharaan propofol (54

µg/kgBB/menit), PaCO2 cukup meningkat 39-52 mmHg. Penggandaan laju

infus tidak mengakibatkan peningkatan lebih lanjut dalam PaCO2. Propofol

(50-120 µg/kgBB/menit) juga menekan respon ventilasi terhadap hipoksia,

akibat kerja langsung pada kemoreseptor badan karotid. Propofol


mMMelimememmmm
menyebabkan bronkodilatasi pada pasien dengan penyakit paru obstruktif

kronis. Dalam model hewan percobaan dengan endotoksemia septik, propofol

(10 mg/kgBB/jam) secara nyata mengurangi mediasi radikal bebas dan katalis

siklooksigenase peroksidasi lemak. Manfaat ini belum dikonfirmasi pada

manusia. Propofol pada konsentrasi terapeutik juga melindungi makrofag

tikus dari nitrat oksida-induced apoptosis (Butterworth dkk, 2013; Stoelting

dkk, 2006).

DOSIS

 Induksi : Injeksi intravena 1,5-2,5 mg/KgBB dengan kecepatan 20-40 mg

tiap 10 detik.

 Pemeliharaan (maintenance) : Infus intravena 4-12 mg/kgBB/jam atau

injeksi intravena 25-50 mg diulang menurut respon.

Catatan :

Pada manula dosis harus dikurangi. Propofol tidak dianjurkan pada anak

< 3 tahun dan pada wanita hamil.

INDIKASI DOSIS DAN ADMINISTRASI


Induksi Anestesi Orang dewasa yang sehat kurang dari 55 tahun : 40 mg setiap 10
Umum detik sampai induksi onset (2 hingga 2,5 mg / kg).
Diatas 55 tahun, lemah, atau Pasien ASA-PS III atau IV: 20 mg
setiap 10 detik sampai induksi awal (1 sampai 1,5 mg / kg).
Anestesi jantung: 20 mg setiap 10 detik sampai induksi awal (0,5-
1,5 mg / kg).
Pasien bedah saraf: 20 mg setiap 10 detik sampai induksi awal (1
sampai 2 mg / kg)
Pasien pediatrik - sehat, dari 3 tahun sampai 16 tahun : 2,5-3,5
mg / kg diberikan selama 20-30 detik.
Pemeliharaan Anestesi Infusion
Umum Orang dewasa yang sehat dibawah 55 tahun: 100-200 mcg / kg /
menit (6 sampai 12 mg / kg / jam).
Diatas 55 tahun, lemah, Pasien ASA-PS III atau IV: 50-100 mcg /
mMMelimememmmm
kg / min (3 sampai 6 mg / kg / jam).
Anestesi jantung: Sebagian besar pasien memerlukan: Propofol
Primer dengan Sekunder Opioid Emulsi 100-150 mcg / kg / min
Dosis rendah injeksi propofol dengan Opioid Primer 50-100 mcg /
kg / min

Pasien bedah saraf: 100 to 200 mcg/kg/min (6 to 12 mg/kg/h). 100-


200 mcg / kg / menit (6 sampai 12 mg / kg / jam).

Pasien pediatrik - sehat, usia 2 bulan sampai 16 tahun: 125-300


mcg / kg / menit (7,5-18 mg / kg / jam)
Pemeliharaan Anestesi Intermiten bolus
Umum Orang dewasa yang sehat kurang dari 55 tahun: penambahan 20
hingga 50 mg sesuai kebutuhan
Inisiasi dari MAC Orang dewasa yang sehat dibawah 55 tahun: Lambat infus atau
Sedasi: lambat teknik injeksi direkomendasikan untuk menghindari apnea atau
hipotensi. Kebanyakan pasien memerlukan infus 100-150 mcg / kg /
menit (6 sampai 9 mg / kg / jam) selama 3 sampai 5 menit atau
suntikan lambat 0,5 mg / kg lebih dari 3 sampai 5 menit segera diikuti
oleh infus pemeliharaan.
Diatas 55 tahun, lemah, Pasien ASA-PS III atau IV: Sebagian besar
pasien memerlukan dosis yang mirip dengan orang dewasa yang sehat.
Boluses cepat harus dihindari.
Pemeliharaan dari Orang dewasa yang sehat dibawah 55 tahun: Variabel tingkat
MAC Sedasi teknik infus lebih baik melalui teknik bolus intermiten. Kebanyakan
pasien memerlukan infus 25-75 mcg / kg / menit (1,5-4,5 mg / kg /
jam) atau inkremental bolus dosis 10 mg atau 20mg.
Pada lanjut usia, lemah, Neurosurgical, atau Pasien ASA-PS III
atau IV: Sebagian besar pasien memerlukan 80% dari dosis lazim
dewasa. Dosis bolus cepat (tunggal atau berulang) jangan digunakan.
Inisiasi dan Pemeliharaan Sedasi ICU, ventilasi mekanik
Pasien dewasa - Karena efek residual dari agen anestesi atau sedasi
sebelumnya, kebanyakan pasien infuse harus diawali 5 μg / kg / menit
(0,3 mg / kg / jam) selama sedikitnya 5 menit. Selanjutnya
ditingkatkan menjadi 5-10 mcg / kg / menit (0,3-0,6 mg / kg / jam)
selama 5 sampai 10 menit dapat digunakan hingga efek klinis yang
diinginkan tercapai.. Laju pemeliharaan 5-50 mcg / kg / menit (0,3-3
mg / kg / jam) atau yang lebih tinggi mungkin diperlukan.
mMMelimememmmm

Evaluasi efek klinis dan penilaian fungsi SSP harus dilakukan


setiap hari selama perawatan untuk menentukan dosis minimum
propofol yang diperlukan untuk obat penenang.

INDIKASI

Propofol merupakan obat injeksi IV sedative dan hipnotik yang dapat


digunakan pada induksi maupun pemeliharaan pada anestesi. Propofol tidak
direkomendasikan untuk induksi anestesi pasien dibawah usia 3 tahun maupun
pemeliharaan anestesi pada usia dibawah 2 bulan karena keamanan dan
efektifitasnya tidak dipastikan. Pada pasien dewasa, propofol yang diberikan
secara intravena dapat digunakan cepat untuk menginisiasi atau pemeliharaan
sedasi Monitoring Anesthesia Care (MAC) selama diagnostic. Propofol bisa
digunakan untuk sedasi MAC bersama anestetik local pada pasien yang
mengalami pembedahan. Propofol tidak diindikasikan untuk pasien pediatric ICU
sedasi, orang yang baru melahirkan terutama yang melalui operasi cesar, ibu
menyusui. Propofol tidak mempunyai sifat analgesik. Dan pada dosis rendah,
propofol memiliki efek antiemetik. Propofol tidak disarankan untuk pasien
dengan peningkatan tekanan intrakranial. Pada pasien dengan riwayat epilepsi
juga harus diberikan hati-hati.

KONTRAINDIKASI

Propofol dikontraindikasikan pada pasien dengan riwayat alergi propofol


dan putih susu. Pasien dengan kelainan jantung yang diberikan obat propofol,
harus dimonitor secara ketat hemodinamik maupun respirasinya, serta pemberian
propofol dititrasi sesuai respon kardiovaskular pasien.

EFEK SAMPING

Hipotensi, apneu sementara selama induksi, nyeri saat injeksi,


mioklonus, penurunan tekanan darah arteri (walaupun jarang terjadi), tromboplebitis pada vena
tempat propofol diinjeksikan.
mMMelimememmmm
mMMelimememmmm