Penyakit
tersebut pertama kali diuraikan pada manusia ketika serum asing dalam jumlah banyak
disuntikkan untuk imunisasi pasif. Kira-kira 5 hari setelah suntikan protein asing, antibodi
spesifik diproduksi; ini bereaksi dengan antigen yang masih ada di dalam sirkulasi untuk
membuat kompleks antigen-antibodi. Kompleks tersebut mengendap pada pembuluh darah di
dalam berbagai komponen jaringan, yang memicu reaksi radang yang menyebabkan
cedera/jejas. Beberapa variabel menentukan apakah pembentukan kompleks imun akan
mengarah ke pembentukan endapan di jaringan dan penyakit. Kompleks yang sangat besar
atau kompleks dengan banyak regio Fc IgG yang bebas akan disingkirkan dari peredaran
oleh makrofag di dalam limpa dan hati dan oleh karena itu biasanya tidak berbahaya.
Kompleks yang paling patogenik dibuat selama fase kelebihan antigen dan berukuran kecil
atau menengah dan dibersihkan secara kurang efektif oleh fagosit sehingga beredar lebih
lama.