SLIDE 2

Affective disorders : : perubahan suasana hati disertai dengan perubahan aktivitas

Manic >< depression

Bipolar disorder : affective disorder dengan 2 episode (mania - complete recovery - depression -
complete recovery - mania – and so on)

Occurs after an event which results in mental trauma

Gangguan afektif juga disebut gangguan mood. Dua gangguan afektif yang paling umum adalah
gangguan depresi mayor dan gangguan bipolar.

Pasien dengan gangguan afektif biasanya datang dengan disposisi yang tidak sesuai, merasa sedih dan
putus asa (gangguan depresi mayor) atau berfluktuasi antara periode depresi dan eksitasi dan
kegembiraan yang berlebihan (gangguan bipolar).

Perubahan afek ini biasanya disertai dengan suatu perubahan pada keseluruhan tingkat aktifitas, dan
kebanyakan gejala lainnya adalah sekunder terhadap perubahan itu, atau mudah dipahami hubungan
dengan perubahan tersebut.

SLIDE 3

Depression (mild – moderate – severe)  Depressive affect, Loss of interest and excitement, Easily tired,
Reduced concentration, Loss of confident, Pessimistic, etc

The onset usually more than 2 weeks

Gejala Utama (pada derajat ringan, sedang dan berat) :

1. Afek depresif
2. Kehilangan minat dan kegembiraan
3. Berkurangnya energi yang menuju meningkatnya keadaan mudah Lelah

Gejala Lainnya:

1. Konsentrasi/ perhatian berkurang

2. Harga diri dan kepercayaan diri berkurang
3. Gagasan tentang rasa bersalah dan tidak berguna
4. Pandangan masa depan yang suram dan pesimistik
5. Gagasan/ perbuatan yang membahayakan diri/ bunuh diri
6. Tidur terganggu
7. Nafsu makan berkurang

Pedoman diagnostic

Depresi Ringan  sekurangnya harus ada 2 dari 3 gejala utama + sekurangnya 2 gejala lainnya.

Depresi Sedang  sekurangnya harus ada 2 dari 3 gejala utama + sekurangnya 3 atau 4 gejala
lainnya.
Depresi Berat  semua 3 gejala utama depresi harus ada + sekurangnya 4 gejala lainnya

SLIDE 4

 Etiology : tidak jelas  interaksi kompleks faktor genetik, lingkungan, dan biokimia

 Pathophysiology: ketidakseimbangan neurokimia pada central nervous system (CNS)  amine

neurotransmitters

 Amine neurotransmitters = 5-hydroxytryptamine (serotonin), norepinephrine and dopamine

 Peningkatan sensitivitas reseptor presinaptik atau postinaptik.

Peran faktor genetik dalam depresi telah dieksplorasi tetapi tetap tidak pasti. Selama beberapa
dekade terakhir, telah disarankan bahwa ketidakseimbangan neurokimia sistem saraf pusat (CNS)
mungkin menjadi fitur yang mendasarinya dalam depresi, serta dalam bentuk penyakit mental
lainnya.

Tampaknya depresi terkait dengan gangguan pada neurotransmisi SSP yang melibatkan bahan kimia
tertentu yang dikenal sebagai neurotransmiter amina. Pemancar ini termasuk 5-hydroxytryptamine
(serotonin), norepnephrine, dan dopamin.

SLIDE 5

Hipotesis Sensitivitas Reseptor  Neurokimia otak telah diubah dalam beberapa cara untuk membuat
reseptor amina lebih sensitif terhadap masing-masing neurotransmiter amina mereka.

Salah satu teori utama adalah bahwa depresi dapat disebabkan oleh peningkatan sensitivitas reseptor
presinaptik atau postinaptik untuk pemancar ini. Yaitu, kimia saraf otak telah diubah dalam beberapa
cara untuk membuat reseptor amina lebih sensitif terhadap neurotransmiter amina masing-masing
(norepinefrin, serotonin, dan pada tingkat lebih rendah, dopamin).

Di sisi lain, telah disarankan bahwa masalah utama dalam depresi adalah peningkatan sensitivitas
untuk reseptor yang terletak di presinaptik terminal sinapsis amina. Presinaptik ini "Autoreseptor"
biasanya mengatur dan membatasi pelepasan pemancar amina, seperti norepinefrin atau serotonin,
dari terminal presinaptik. Semakin meningkat sensitivitas mereka dapat mengakibatkan kurangnya
relative pelepasan neurotransmitter yang memadai pada sinapsis ini. Dengan menyebabkan stimulasi
berlebih pada reseptor presinaptik ini, obat antidepresan akhirnya bisa menjadi normal kepekaan
mereka dan membantu membangun kembali kontrol yang tepat dan regulasi sinapsis amina ini.

Hipotesis Amina Biogenik  depresi disebabkan karena kekurangan (defisiensi) senyawa monoamine,
terutama norephineprine dan serotonin

Menurut hipotesis amina biogenik, gangguan mood disebabkan oleh kelainan pada serotinin,
norepinefrin, atau transmisi neurot dopamin. Serabut serotonergik yang diproyeksikan dari nukleus
raphe di otak tengah ke struktur limbik penting dalam mengatur suasana hati, di antara fungsi-fungsi
lainnya. Sistem serotonergik diaktifkan selama rangsangan perilaku dan meningkatkan kesadaran
kortikal dari reaksi emosional terhadap peristiwa lingkungan. Dipercayai bahwa gangguan
neurotransmisi serotonin dapat menurunkan respons kortikal terhadap aktivasi emosional, yang
mengarah ke disfungsi afektif dan depresi.
SLIDE 6

Tricyclics  menghalangi/ block reuptake neurotransmiter amina ke terminal presinaptik

Monoamine oxidase (MAO) inhibitors  MAO (adalah enzim yang terletak di sinapsis amina dan
membantu menghilangkan transmitter yang dilepaskan melalui penghancuran enzimatik) 
menghambat. (Bukan pilihan pertama untuk depresi)

Second-generation drugs

Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRI)

Other second-generation agents

Selective serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SSNRI)

5-hydroxytryptamine receptors modulator

SLIDE 7

Tricyclics  menghalangi/ block reuptake neurotransmiter amina ke terminal presinaptik

TCA menghambat ambilan norepinefrin dan serotonin neuron masuk ke terminal saraf prasinaptik.
Dengan menghambat jalan utama pengeluaran neurotransmiter, TCA akan meningkatkan konsentrasi
monoamin dalam celah sinaptik, menimbulkan efek antidepresan. Diperkirakan bahwa densitas
reseptor monoamin dalam otak dapat berubah setelah 2-4 minggu penggunaan obat dan mungkin
penting dalam mulainya kerja obat.

amitriptyline dan nortriptyline adalah antidepresan yang paling umum digunakan

Farmakokinetik  diberikan secara oral. Dosis awal umumnya dimulai relatif rendah dan meningkat
perlahan dalam kisaran terapeutik. Metabolisme terjadi terutama di hati. Eliminasi terjadi dengan
biotransformasi dan ekskresi ginjal

TCA mudah diabsorbsi per oral dan karena bersifat lipofilik, tersebar luas dan mudah masuk SSP.
Obat-obat ini dimetabolisme oleh sistem mikrosomal hati dan dikonjugasi dengan asam glukuronat.
Akhirnya, TCA dikeluarkan sebagai metabolit non-aktif melalui ginjal.

Efek Samping  sedasi, efek antikolinergik, gangguan kardiovaskular

sifat antikolinergik; yaitu, mereka bertindak seolah-olah mereka memblokir reseptor asetilkolin
sentral dan perifer tertentu, yang membawa sinyal otak untuk mengendalikan otot. sifat
antikolinergik menghasilkan berbagai gejala termasuk mulut kering, sembelit, retensi urin, dan
takikardia

Kardiovaskular problem, aritmiaPeningkatan aktivitas katekolamin menyebabkan stimulasi iantung

berlebihan yang dapat membahayakan
Hipotensi ortostatik: TCA menghambat reseptor a-adrenergik sehingga terjadi hipotensi ortostatik dan
takikardia yang reflex

SLIDE 8

Pemberian TCA dimulai dengan dosis rendah yang ditingkatkan secara bertahap setelah 7-10 hari
tidak ada reaksi. Bila setelah 2 minggu masih tidak ada reaksi, dosis boleh ditingkatkan lagi.

Reaksi klinik mungkin terlambat dan dicapai setelah 4 minggu pemberian.

Pada usia lanjut dan pasien dengan gagal ginjal dan hepar, berikan dalam dosis kecil dan titrasi yang
lebih bertahap untuk meminimalkan toksisitas.

SLIDE 9

SLIDE 10  gambar

SLIDE 11

Monoamine oxidase (MAO) inhibitors  MAO (adalah enzim yang terletak di sinapsis amina dan
membantu menghilangkan transmitter yang dilepaskan melalui penghancuran enzimatik) 
menghambat.

Bukan pilihan pertama untuk depresi

MAOI diklasifikasikan berdasarkan selektivitasnya untuk dua jenis utama MAO.

MAO-A secara istimewa mengoksidasi serotonin tetapi juga akan memetabolisme norepinefrin dan
dopamin. Penghambatan MAO-A diyakini bertanggung jawab dalam mengobati depresi

MAO-B secara istimewa memetabolisme dopamin. Penghambatan MAO tipe B mungkin lebih penting
dalam memperpanjang efek dopamin pada penyakit Parkinson

Apapun, penghambat MAO saat ini digunakan sebagai antidepresan relatif nonselektif, artinya bahwa
mereka menghambat MAO A dan MAO B dengan setara

Inhibitor MAO secara langsung meningkatkan aktivitas di sinapsis amina, yang dapat membawa
perubahan dalam aktivitas dan sensitivitas reseptor di sinaps ini.

SLIDE 12

Farmakokinetik  diberikan secara oral. Metabolisme terjadi terutama di hati. Eliminasi terjadi
dengan biotransformasi dan ekskresi ginjal

Efek Samping :

menghasilkan eksitasi SSP  kegelisahan, lekas marah, agitasi, dan kurang tidur.

efek antikolinergik  tremor,kebingungan, mulut kering, retensi urin; efek lebih rendah dibandingkan
dengan trisiklik
Efek kardiovaskular  krisis hipertensi

Efek interaksi dengan makanan yang mengandung tyramine  cheese effect  krisis hipertensi

Karena penghambatan MAO sistemik, aktivitas berlebih pada terminal adrenergik simpatis perifer
dapat menyebabkan peningkatan tekanan darah yang sangat besar, yang mengarah pada krisis
hipertensi. Keadaan ini diperparah jika obat lain meningkat

Ada interaksi yang berbeda antara inhibitor MAO dan makanan tertentu seperti keju fermentasi dan
anggur. tiramin, terdapat dalam makanan tertentu, seperti keju tua, hati ayam, bir dan anggur merah
biasanya diinaktifkan oleh MAO dalam usus.

Makanan fermentasi ini mengandung tyramine, yang menstimulasi pelepasan epinefrin endogen dan
norepinefrin (efek keju). Efek tambahan dari pelepasan katekolamin yang meningkat (karena
tyramine yang dicerna) dan penurunan pemecahan katekolamin (karena penghambatan MAO) dapat
menyebabkan tingkat katekolamin yang berlebihan dan krisis hipertensi.

Interaksi ini dapat menyebabkan kondisi yang dikenal sebagai sindrom serotonin. Sindrom ini ditandai
oleh perubahan fungsi otonom (demam, menggigil, dan diare), kognisi dan perilaku (agitasi,
kegembiraan, hipomania), dan sistem motorik (mioklonus, tremor, kelemahan motorik, ataksia,
hiperrefleksia) dan sering menyerupai neuroleptik ganas. sindrom. Saat ini diyakini bahwa aktivasi
reseptor 5-HT di batang otak dan sumsum tulang belakang dapat memediasi efek ini. Insiden kelainan
ini tidak diketahui, tetapi karena penggunaan SSRI meningkat, mungkin menjadi lebih umum. Dengan
demikian kesadaran yang tinggi diperlukan untuk pencegahan, pengenalan, dan perawatan yang
cepat, yang melibatkan penghentian obat-obatan yang dicurigai, pemberian antagonis 5-HT seperti
cyproheptadine atau methysergide, pemberian dantrolene relaksan otot rangka, dan langkah-langkah
pendukung lainnya. Sindrom ini biasanya sembuh dalam 24 jam tetapi bisa berakibat fatal.

SLIDE 13  TABEL

SLIDE 14  TABEL

SLIDE 15  GAMBAR

SLIDE 16

Second-generation drugs  sebagian besar mekanisme mirip dengan obat trisiklik (blok reuptake
norepinefrin dan monoamina lainnya)

Efek samping lebih sedikit

Second-generation drugs

Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRI)

Other second-generation agents

Selective serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SSNRI)

5-hydroxytryptamine receptors modulator

Ada beberapa bukti bahwa obat generasi kedua tertentu lebih efektif dalam mengobati gejala depresi
spesifik pada beberapa orang pasien, tetapi agen yang lebih baru belum terbukti lebih efektif
daripada obat yang lebih tua. Agen yang lebih baru, bagaimanapun, cenderung memiliki insiden efek
samping yang lebih rendah seperti masalah kardiovaskular, sedasi, dan sebagainya. Oleh karena itu,
obat yang lebih baru ini dapat ditoleransi lebih baik dan memberikan manajemen depresi jangka
panjang yang lebih baik karena peningkatan kepuasan pasien dan kepatuhan terhadap terapi obat.

SLIDE 17

SSRI  merupakan grup kimia antidepresan baru yang khas, hanya menghambat reuptake serotonin
secara spesifik.

Selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) merupakan grup kimia antidepresan baru yang khas,
hanya menghambat ambilan serotonin secara spesifik. Berbeda dengan antidepresan trisiklik yang
menghambat tanpa seleksi ambilan-ambilan norepinefrin, serotonin, reseptor muskarinik, H,-
histaminik dan a,-adrenergik. Dibanding dengan antidepresan trisiklik, SSRI menyebabkan efek
antikolinergik lebih kecil dan kordiotoksisitas lebih rendah

Di Indonesia  Fluoxetin, Paroxetin, Fluvoxamin dan Sertralin

Fluoxetine (Prozac), adalah salah satu obat yang paling populer untuk pengobatan depresi, dan obat
pertama yang disetujui untuk pengobatan bulimia nervosa; itu juga efektif dalam pengelolaan
anoreksia nervosa dan gangguan obsesif-kompulsif.

Farmakokinetik  diberikan secara oral. Metabolisme terjadi terutama di hati. Eliminasi terjadi
dengan biotransformasi dan ekskresi ginjal

Efek Samping :

e.s. lebih sedikit dibanding trisiklik

SSRI menghasilkan lebih sedikit efek samping obat penenang, otonom, dan kardiovaskular
daripada TCA.

meningkatkan kewaspadaan pada pasien  gugup, pusing, dan insomnia

male sexual dysfunction  bentuk priapisme (ereksi terus menerus yang tidak diinginkan) dan
impotensi

SLIDE 18  TABEL

SLIDE 19  TABEL

SLIDE 20  TABEL

SLIDE 21  GAMBAR

SLIDE 22
SNRI  menyebabkan penghambtan sentral selektif terhadap reuptake norephinephrin dan
serotonin.

Berbeda dengan agen TCA yang lebih tua yang juga memblokir reuptake serotonin dan norepinefrin
tetapi juga berinteraksi dengan banyak jenis reseptor lain untuk menghasilkan efek samping, obat-
obatan baru yang selektif untuk kedua transport reuptake, tetapi tidak pada reseptor lain, sekarang
tersedia

Lebih efektif daripada agen lain dalam menyelesaikan depresi, terutama pada kasus yang resisten
atau pada orang dengan depresi berat.

Venlafaxine dan mirtazapine venlafaxine dan mirtazapine mungkin berpengaruh lebih cepat daripada
obat tradisional seperti trisiklik dan SSRI

Farmakokinetik  diberikan secara oral. Metabolisme terjadi terutama di hati. Eliminasi terjadi
dengan biotransformasi dan ekskresi ginjal

Efek Samping = SSRI  gugup, pusing, dan insomnia

memiliki efek samping yang sama dengan SSRI, yang tersering adalah mual, sakit kepala, insomnia,
somnolen, mulut kering, pusing, konstipasi, astenia, berkeringat dan gugup

SLIDE 23  TABEL

SLIDE 24  TABEL

SLIDE 25  GAMBAR