ALTERACIONES

CROMOSOMICAS Y
CONDUCTA
 Meiosis
• En biología, meiosis (del griego
μείωσις, disminución) es una de
las formas de reproducción
celular.
• Es un proceso, en el cual una
célula diploide (2n)
experimentará dos divisiones
celulares sucesivas, con la
capacidad de generar cuatro
células haploides (n).
 Meiosis
• Este proceso se lleva
a cabo en dos
divisiones nucleares y
citoplasmáticas,
• primera división
meiótica / Meiosis I
• y segunda división
meiótica Meiosis II.
• Ambas comprenden
Profase, Metafase,
Anafase y Telofase.
ENTRECRUZAMINETO

RESULTADO DEL
ENTRECRUZAMIENTO
 CROMOSOMOPATÍAS
• Mutaciones en el material genético que implican
grandes zonas de los cromosomas:
– Anomalías numéricas
– Anomalías estructurales

• Implican un desequilibrio genético

• Son bastante frecuentes pero la mayoría
acaban en aborto espontáneo (50% de los
óvulos fecundados)
• Frecuencia de las cromosomopatías: 1/100
nacimientos
• Causa genética más frecuente de retraso
mental
 CROMOSOMOPATIAS
NUMERICAS
• Alteraciones cromosómicas que afectan al número:
– Exceso de una o más dotaciones completas
(poliploidias). No son compatibles con la vida
– Exceso o defecto de un solo par (aneuploidias).
El organismo tiene un nº de cromosomas que no
es múltiplo exacto del nº haploide. Son las más
frecuentes.
• Trisomías, tetrasomías, monosomías
• 0.5 a 1% de los recién nacidos
• Causas: no disyunción en la meiosis o mitosis
(mosaicos).
ERRORES EN LA DISYUNCIÓN DE LOS CROMOSOMAS EN LA
MEIOSIS
 CROMOSOMOPATIAS
ESTRUCTURALES
• Mutaciones que afectan a la estructura
del cromosoma (m. cromosómicas)
• Causa: reparación errónea de roturas
cromosómicas
• Gravedad es función del tamaño del
fragmento afectado y de los genes
implicados
 PRINCIPALES ANOMALIAS
ESTRUCTURALES
• Deleción: falta de un segmento de un
cromosoma

• Duplicación: Hay una copia adicional de

parte de un cromosoma

• Translocación: Transferencia de un
segmento de un cromosoma a otro
cromosoma (no homólogo)
 EFECTOS DE LAS
CROMOSOMOPATIAS
• El efecto en el fenotipo es consecuencia del
desequilibrio en la dosis génica (por exceso o
defecto).
• Pueden afectar:
– Características físicas: malformaciones congénitas
múltiples
– Desarrollo de los afectados
– Conducta (retraso mental, riesgo alto de alteraciones
psiquiátricas)
EFECTOS DE LAS CROMOSOMOPATIAS
• Son más graves las monosomías que las
trisomías
• Cuanto mayor es el tamaño del cromosoma
afectado más grave es el desequilibrio.(Trisomias
más frecuentes 21,18 y 13)
• Alteraciones en autosomas son más graves que
en los cromosomas sexuales:
– Autosomas: afectan al desarrollo intelectual y conducta
– Cromosomas sexuales: afectan a aspectos sexuales y
aspectos cognitivos específicos, alteraciones
psiquiátricas
• Mosaicos: menos graves
 Factores de riesgo biológicos
• Edad de los progenitores
(35-38 años)
• En mayor medida en las mujeres
– Andrógenos/estrógenos ↑
– Dificultad en meiosis y selección
uterina
• Heredables
• Determinadas enfermedades:
– Anemia
– Diabetes mellitus insulino-
dependiente
– Hipertensión arterial y distiroidismo
Factores de riesgo ambientales
• Radiaciones ionizantes
• Algunos fármacos: Quimioterapia y la
administración crónica de diazepam
• Algunos tóxicos: pesticidas
organofosforados
• Drogas: exceso de alcohol, nicotina o
cafeína
SINDROME DE DOWN
 TRISOMIA 21 (Síndrome de DOWN)

(1/800 nacidos vivos)

• Signos faciales típicos (“mongolismo”)
• 50% único pliegue de flexión en las manos
• Bajo tono muscular
• Problemas médicos:
– Obstrucción duodeno (3%)
– Infecciones respiratorias
– Leucemias (15-20 veces superior)
– Defectos cardiacos estructurales (40%)
– Sordera
– Hipotiroidismo
– Anomalías oculares
 TRISOMIA 21 (Síndrome de DOWN)
• 75-80% sobreviven hasta los 10 años
• esterilidad ( en varones ≈100%, en mujeres ≈40%)
• Retraso mental (CI: 20-80)
• Envejecimiento acelerado (Alzheimer a los 45)
• Causas de la anomalía cromosómica:
95% no disyunción (trisomía)
5% translocación (cromos. 21 sobre el 14 o 15)
. Mosaicismo, casos menos graves
• Asociado a la edad materna:
< 30 años 1/1000
30-35 años 1/400
35-40 años 1/100
> 40 años 2/100
 TRISOMIA 21 (Síndrome de DOWN)
• 75-80% sobreviven hasta los 10 años
• esterilidad ( en varones ≈100%, en mujeres ≈40%)
• Retraso mental (CI: 20-80)
• Envejecimiento acelerado (Alzheimer a los 45)
• Causas de la anomalía cromosómica:
95% no disyunción (trisomía)
5% translocación (cromos. 21 sobre el 14 o 15)
. Mosaicismo, casos menos graves
• Región crítica del SD
• Asociado a la edad materna:
< 30 años 1/1000
30-35 años 1/400
35-40 años 1/100
> 40 años 2/100
 TRISOMIA 18 (Síndrome de EDWARDS)
(1/6000)
ƒDeficiencia del crecimiento prenatal
ƒEsternón corto
ƒDedos de los pies gordos y cortos
ƒProtusión del intestino en el cordón umbilical
 TRISOMIA 18 (Síndrome de EDWARDS)

ƒAsociado con la edad materna

ƒSignos faciales característicos
ƒOrejas pequeñas
ƒBoca pequeña
ƒ50% fallecen en el primer mes de vida
ƒ10% llegan al primer año

ƒPredisposición a neumonías
ƒDefectos cardiacos congénitos
ƒApnea central
Discapacidad notable del desarrollo (no
llegan a caminar, ni a comunicarse)
 Trisomía 13 (Síndrome de Patau)
• (1/ 10000)
• Fisuras orofaciales
• Microftalmia
• Polidactilia
• Malformaciones del SN
• 90% no sobrevive al primer
año
• retraso en el desarrollo
• Asociado a la edad materna
MONOSOMIA DEL CROMOSOMA X (síndrome de Turner)
(1/2500 nacidos vivos)

• Fenotipo femenino
• Características físicas:
• Talla corta proporcionada
• Torax ancho y con forma de “escudo”
• “membrana” ancha en el cuello

• Malformaciones congénitas
• 20 % defectos cardíacos
• 50 % defectos renales estructurales

• No presentan retraso mental

• Hiperactividad y déficits de atención hasta la adolescencia
• Baja autoestima
• Infantilismo sexual, carecen de ovarios

• 50% cariotipo 45,X (80% error en el gameto masculino)

• 15% son mosaicos
• 35% anomalías estructurales de los cromosomas X
 SINDROME DE KLINEFELTER ( 47, XXY)
(1/1000 varones nacidos vivos)
• Altos, brazos y piernas desproporcionados
• La mayoría son estériles (atrofia de tubos
seminíferos)
• Caracteres sexuales secundarios masculinos
poco desarrollados o feminizados
• 1/3 ginecomastia y forma del cuerpo algo
femenina
• discapacidades del aprendizaje y lenguaje,
• no suelen presentar retraso mental (CI más
bajo)
• 50% el cromosoma X adicional procede de la
madre
• 48, XXXY; 49, XXXXY aumenta el grado de
deficiencias mentales y anomalías físicas
 TRISOMIA X ( 47, XXX)
(1/1000 niñas)

• no existe un fenotipo específico

• pueden padecer esterilidad e
irregularidad menstrual
• retraso motor y del lenguaje, retraso
mental leve
• no disyunción en el gameto de la madre
• también se han descrito XXXX,
XXXXX con retraso mental más grave
 SINDROME 47,XYY
(1/1000 niños)

• Estatura superior a la media

• CI de 10-15 puntos por debajo de lo
normal
• Predisposición a la conducta violenta???
• Hiperactividad, déficits de atención,
dificultades de aprendizaje
 ANOMALIAS ESTRUCTURALES
• Síndrome de Prader-Willi,
– Microdeleción del cromosoma 15
– Impronta genómica (cromosoma paterno)
– Retraso mental moderado
– Anomalías congénitas
– Hipogonadismo,
– Obesidad y talla baja
 ANOMALIAS ESTRUCTURALES
• Síndrome de Angelman
– Microdeleción del cromosoma 15
– Impronta genómica (cromosoma materno)
– Retraso mental severo
– microcefalia
– Risa inapropiada