Anda di halaman 1dari 19

3/9/2020

Antibiotik β-Lactam & Antibiotik


yang aktif pada dinding sel dan
membran sel lainnya

Tim Farmakologi

b-Lactam

• Penisilin
• Sefalosporin
• Karbapenem
• Monobactam
• Inhibitor
betalaktamase

1
3/9/2020

Struktur dinding Sel Bakteri Gram-


positif dan Gram-negatif

(a) Gram-Positif
(b) Gram-Negatif

Mekanisme Kerja Antibiotik β-Lactam

peptidoglycan 
The biosynthesis The ß-lactam
glycan chains of
(3 stages)  tahap antibiotics 
N-
3 melibatkan inaktivasi
acetyglucosamine ,
reaksi tranpeptidase
N-acetylmuramic
transpeptidasi (PBP).
acid.

2
3/9/2020

Mekanisme Resistensi

3
3/9/2020

1. Inaktivasi oleh betalaktamase

Bakteri penghasil betalaktamase: Staphylococcus aureus,


Haemophilus influenzae, and Escherichia coli

AmpC β-lactamase  Pseudomonas aeruginosa and Enterobacter


sp,

extended–spectrum β-lactamases (ESBLs)  menghidrolisis


cephalosporins dan penicillins

Carbapenems tahan terhadap penicillinase dan cephalosporinase,


tapi tidak tahan metallo-β lactamase dan carbapenemases

2. Modifikasi PBP

Perubahan PBPs menurunkan afinitas terhadap ß-


lactam  penurunan konsentrasi antibiotik pada bakteri

methicillin staphylococci

penicillin  pneumococci dan enterococci.

4
3/9/2020

3. Gangguan penetrasi obat ke PBP target


4. Efflux antibiotik

Hanya terjadi pada gram negative karena ada nya membrane


diluar dinding sel yang tidak bisa dilewati antibiotik

Betalaktam melewati gram negative melalui porin  penurunan


porin  penurunan jumlah betalaktam di bakteri

Gram negative juga membentuk pompa efflux

5
3/9/2020

Resistensi Penisilin

Classification of Penicillins
1. Natural Penicilin

• Aktif terhadap : gram +, gram – cocci, anaerobs


• Sensitif betalaktamase

2. Antistaphylococcal penicillins (ex: nafsilin)

• Tahan thd betalaktamase


• Aktif thd: staphylococci, streptococci, anaerob, gram - cocci

3. Extended-spectrum penicillins (ex:


aminopenicillins, antipseudomonal penicillins)

• Aktivitas lebih luas thd gram-


• Tahan thd betalaktamase

6
3/9/2020

Satuan dosis penisilin

q penisilin G  unit
q 1mg = 1600 unit
q 1 unit = 0.6 mcg
q bentuk garam : garam na/k
q bentuk kristal kering tahan pada suhu 4˚Ϲ
q bentuk larutan  aktif 24 jam pada suhu 20˚Ϲ

7
3/9/2020

Penggunaan klinis

Penisilin oral, kecuali amoksisilin  diberikan 1-2 jam


sebelum atau sesudah makan  menghindari ikatan dengan
protein makanan dan inaktivasi oleh asam lambung

Tidak boleh digunakan untuk infeksi virus

Penggunaan klinis
Penisilin G : streptococcus,
Neisseria meningitides, Enterococci,
penicillin-susceptible pneumococci,
Penicillins Resistant to
non-β-lactamase-producing
Staphylococcal Beta Lactamase
staphylococci, Treponema pallidum
(Methicillin, Nafcillin, and
spirochetes, Clostridium species,
Isoxazolyl Penicillins) : TUGAS
Actinomyces dan gram-positive ,
non-β-lactamase-producing gram-
negative anaerobic organisms

Extended-Spectrum Penicillins
(Aminopenicillins,Carboxypenicill
ins, and Ureidopenicillins) :
TUGAS

8
3/9/2020

Farmakokinetik Penisilin
Absorbsi

• Rusak dalam suasana asam (pH 2).


• Garam Na penisilin G diabsorpsi di duodenum dgn cepat : 1/3 bg
dosis oral, 2/3 ke kolon, dipecah bakteri, sbg kecil keluar dg feses.
• Makanan dlm sal cerna menghambat absorpsi.
• Kadar max dlm darah 30 – 60 menit.
• Penisilin G tdk dianjurkan per oral.
• IM cepat diabsorpsi, kadar max 15 – 30 menit.
• ex : penisilin G benzatin, penisilin G prokain sbg suspensi air/minyak
• Absorpsi ampisilin oral tdk lbh baik dr penisilin V.
• Makanan menghambat absorpsi obat.
• Absorpsi Amoksisilin lebih baik. Tdk dipengaruhi makanan.

Farmakokinetik Penisilin
Distribusi

• Penisilin G didistribusi luas dlm tubuh.


• Ikatan protein 65 %.
• Kadar obat yg memadai tercapai dlm organ tubuh, kecuali dlm
CSS.
• Perbedaan nyata dlm hal ikatan protein plasma. Tertinggi Penisilin
isoksazolil.
• Ampisilin didistribusi luas dlm tubuh, ikatan protein plasma 20 %.
Dpt mencapai CSS
• Amoksisilin didistribusi sama dgn ampisilin

9
3/9/2020

Farmakokinetik Penisilin
Biotransformasi & Ekskresi

• Biotransformasi penisilin oleh mikroba dengan enzim


penisilinase & amidase.
• Penisilinase : Pemecahan Cincin Beta Laktam, shg hilang
aktivitas antimikrobanya.
• Amidase : memecah rantai samping, shg potensi
antimikroba menurun.
• Yg tahan penisilinase : penisilin isoksazolil, metisilin,
nafsilin.
• Tdk ada yg tahan amidase.

Farmakokinetik Penisilin
Ekskresi

• Penisilin diekskresi melalui sekresi di tubulus ginjal, dpt


dihambat probenesid.
• T1/2 eliminasi penisilin dlm darah diperpanjang
probenesid 2-3 kali lbh lama.
• Obat yg meningkatkan T1/2 penisilin : fenilbutazon,
sulfinpirazon, asetosal, indometasin.
• Kegagalan ginjal menghambat sekresi penisilin.

10
3/9/2020

Efek samping penisilin

q toleransi baik  penyalahgunaan 


q 5-8 % alergi
q Shock anafilaksi ~ 0,05%
q Pasien gagal ginjal  seizure
q Nafcillin (neutropenia,), oxacillin (hepatitis), methicillin
(nefritis interstisial)
q Dosis besar: gangguan GI, mual, muntah diare.
q candidiasis

CEPHALOSPORINS

Mirip dengan penisilin tapi lebih stabil terhadap


betalaktamase  spectrum lebih luas

Dapat dihidrolisis extended-spectrum β lactamases (E


coli and Klebsiella)

Tidak aktif terhadap L monocytogenes

Hanya ceftaroline yang aktif terhadap enterococci

11
3/9/2020

Sefalosporin generasi pertama

Aktivitas penggunaan
Contoh
antimikroba klinis

• sefaleksin,Sefa • Gram positif • Obat oral


droksil coccus: dapat
(Peroral) Streptococci, digunakan
• sefazolin, S.aureus untuk infeksi
sefradin saluran kemih
(Parenteral) Infeksi
streptokokus
dan
stafilokokus
serta infeksi
jaringan lunak

Sefalosporin generasi kedua

Aktivitas
Contoh Penggunaan klinis
antimikroba

• POSefaklor, • Aktif terhadap • Infeksi saluran


sefuroksim organisme nafas:
aksetil , sefprozil generasi I tapi S.pneumoniae
• Parenteral  juga gram - • Infeksi gram-:
sefoksitin,sefuro • Haemophilus intra-abdominal
ksim natrium influenzae inf., dm foot inf
• E.Coli • Sefroksim bisa
• Klebsiella sampai BBB tp
• Proteus kurang efektif
untuk meningitis
• Moraxella
catarralis

12
3/9/2020

Sefalosporin generasi ketiga

Contoh Aktivitas antimikroba Penggunaan klinis

• Sefdinir, sefditoren, • Citobacter, S. • Gonorrhea


sefiksim, Marcescens, • Lyme disease
sefoperazon, Enterobacter, • Meningitis 
sefotaksim, Serratia, penetrasi Cerebro
sefpodoksim, P.aeruginosa, Spinal Fluid
seftazidim, Neisseria, S.aureus,
seftibuten, S.pneumonia,
seftizoksim, providencia
seftriakson. • Beta lactamase
producing strain of
haemophilus dan
neisseria

Sefalosporin generasi keempat

Contoh Penggunaan Klinis

• Cefepime • Terapi empirik infeksi


• More resistant to hydrolysis nosokomial : Enterobacter,
by chromosomal beta Citrobacter, Serratia spp.
lactamases
• Cefepime has good activity
against most penicillin non
suspectible strain of
streptococco

13
3/9/2020

Sefalosporin generasi kelima

Contoh Aktivitas

• Seftarolin • Stafilokokus resisten


metisilin, aktivitas
gram negative luas

Cephalosporins Active against


Methicillin-Resistant Staphylococci
(generasi 5)

Ceftaroline fosamil
• Bentuk prodrug ceftaroline
• Peningkatan ikatan pada PBP2a  bactericidal
terhadap methicillin resistance staphylococci ,
enterococci, spectrum luas thd gram -
• Penggunaan klinis : infeksi jaringan lunak, pneumonia

14
3/9/2020

Betalaktam lain
• Aktif terhadap gram – aerobic (p aeruginosa)
• Obat : aztreonam
MONOBACTAMS
• Tugas :
• Aktivitas dan penggunaan klinis:

• Aktivitas antibakteri lemah


BETA-LACTAMASE
• Ex kombinasi : ampisilin –sulbaktam (S aureus and H
INHIBITORS influenza)
(CLAVULANIC ACID,
• Tugas :
SULBACTAM, &
• Tujuan kombinasi:
TAZOBACTAM)
• contoh lain dan penggunaan klinis:

• Obat: Doripenem, ertapenem, imipenem, Meropenem


• Tugas :
CARBAPENEMS
• Aktivitas dan penggunaan klinis:

15
3/9/2020

GLYCOPEPTIDE ANTIBIOTICS

• Hanya aktif pada gram +


• MK: menghambat enzim
VANCOMYCIN transglikosilase  menghambat
perpanjangan dan coss-linking
peptidoglikan

TEICOPLANIN

TELAVANCIN

DALBAVANCIN

OTHER CELL WALL- OR


MEMBRANE-ACTIVE AGENTS

• Aktivitas mirip vancomycin


• MK: terikat membrane sel melalui
DAPTOMYCIN penyisipan dependen kalsium ekor
lemaknya  depolarisasi membran
sel  efluks kalium dan kematian sel

FOSFOMYCIN

BACITRACIN

CYCLOSERINE

16
3/9/2020

Mekanisme kerja daptomisin

17
3/9/2020

18
3/9/2020

The end

19