LABORATORIUM BIOFARMASI

PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS MIPA

UNIVERSITAS ISLAM MAKASSAR

SUMMARY
PERCOBAAN IV : PEPTIC ULCER

OLEH:
NAMA : SRI WHYUNI
STAMBUK : 18.031.014.001
KELOMPOK : I (SATU)
KELAS : 4A
ASISTEN : SITI REZKI SYAFIRA

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM
UNIVERSITAS ISLAM MAKASSAR
MAKASSAR
2020
1. Pengertian peptic ulcer
Peptic ulcer disease (PUD) mengacu pada sekelompok gangguan ulseratif pada saluran
pencernaan bagian atas (GI) yang membutuhkan asam dan pepsin untuk pembentukannya.
Penyakit ulkus peptikum (PUD) mengacu pada sekelompok gangguan ulseratif pada saluran
pencernaan bagian atas yang membutuhkan asam dan pepsin untuk pembentukannya. Ulkus
berbeda dari gastritis dan erosi karena mereka meluas lebih dalam ke mukosa muskularis. Tiga
bentuk umum dari tukak lambung termasuk Helicobacter pylori (HP) yang berhubungan dengan
borok, obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) yang diinduksi borok, dan kerusakan mukosa yang
berhubungan dengan stres (juga disebut borok stres) (Dipiro Edisi 7, 2009 & Dipiroo Edisi 9, 2015)
2. Etiologi peptic ulcer
Sebagian besar tukak lambung terjadi di hadapan asam dan pepsin ketika HP, NSAID,
atau faktor lainnya, mengganggu pertahanan mukosa normal dan mekanisme penyembuhan.
Hipersekresi asam adalah mekanisme patogen utama dalam keadaan hipersekresi seperti ZES.
Lokasi ulkus terkait dengan sejumlah faktor etiologi. Ulkus lambung yang jinak dapat terjadi di
mana saja di lambung, meskipun sebagian besar terletak pada kelengkungan yang lebih rendah,
hanya jauh dari persimpangan mukosa antral dan asam yang mensekresi asam. Sebagian besar
ulkus duodenum terjadi di bagian pertama duodenum (bola duodenum) (Dipiro edisi 6, 2005)
Tanda dan gejala peptic ulcer yaitu (Dipiro edisi 7, 2009):
- Nyeri perut epigastrik
- Mules, bersendawa dan kembung perut disertai rasa sakit
- Mual, muntah yang biasanya terjadi pada pasien dengnan ulkus lambung dodenum
3. Patofisiologi peptic ulcer
a. akibat penggunaan NASID (Dipiro edisi 6, 2005)
OAINS nonselektif termasuk aspirin, menyebabkan kerusakan mukosa lambung dengan
dua mekanisme penting:
(a) iritasi langsung atau topikal pada epitel lambung dan
(B) penghambatan sistemik sintesis prostaglandin mukosa endogen.
Meskipun cedera awal dimulai secara topikal oleh sifat asam dari banyak NSAID,
penghambatan sistemik dari prostaglandin pelindung memainkan peran utama dalam
pengembangan tukak lambung. Cyclooxygenase (COX) adalah enzim pembatas laju dalam
konversi asam arakidonat menjadi prostaglandin dan dihambat oleh NSAID. Dua isoform COX
serupa telah diidentifikasi: cyclooxygenase-1 (COX-1) ditemukan di sebagian besar jaringan
tubuh, termasuk lambung, ginjal, usus, dan trombosit; cyclooxygenase-2 (COX-2) tidak
terdeteksi di sebagian besar jaringan dalam kondisi fisiologis normal, tetapi ekspresinya dapat
diinduksi selama peradangan akut dan radang sendi. COX-1 menghasilkan prostaglandin
pelindung yang mengatur proses fisiologis seperti integritas mukosa GI, homeostasis
trombosit, dan fungsi ginjal. COX-2 diinduksi (diregulasi) oleh rangsangan inflamasi seperti
sitokin, dan menghasilkan prostaglandin yang terlibat dengan peradangan, demam, dan nyeri.
COX-2 juga diekspresikan secara konstitusional dalam organ-organ seperti otak, ginjal, dan
saluran reproduksi. Efek buruk (mis., Toksisitas GI atau toksisitas ginjal) dari NSAID dikaitkan
dengan penghambatan COX-1, sedangkan tindakan anti-inflamasi dihasilkan dari
penghambatan NSAID dari COX-2. NSAID nonselektif termasuk aspirin menghambat COX-1 dan
COX-2 pada berbagai tingkat. Aspirin menghambat trombosit COX-1 selama 18 jam,
menghasilkan agregasi platelet yang menurun dan waktu perdarahan yang lama, yang dapat
mempotensiasi perdarahan GI atas dan bawah. Efek serupa diamati dengan NSAID nonselektif.
Sejumlah mekanisme lain dapat berkontribusi pada pengembangan cedera mukosa yang
diinduksi OAINS. Ketaatan neutrofil dapat merusak endotel pembuluh darah dan dapat
menyebabkan pengurangan aliran darah mukosa, atau dapat membebaskan radikal bebas dan
protease yang diturunkan dari oksigen. Leukotrien, produk metabolisme lipoksigenase, adalah
 zat inflamasi yang dapat berkontribusi pada cedera mukosa melalui efek stimulasi pada
kepatuhan neutrofil. Sifat iritan topikal sebagian besar terkait dengan NSAID asam (mis.,
Aspirin) dan kemampuannya untuk menurunkan hidrofobisitas lapisan gel mukosa dalam
mukosa lambung. Kebanyakan NSAIDs nonaspirin memiliki efek iritan topikal, tetapi aspirin
tampaknya yang paling merusak. Meskipun NSAID prodrugs, tablet aspirin salut enterik,
turunan salisilat, dan sediaan parenteral atau rektal berhubungan dengan cedera mukosa
lambung topikal yang kurang akut, mereka dapat menyebabkan bisul dan komplikasi GI terkait
sebagai akibat dari penghambatan sistemik dari PG endogen.
b. Helicobacter pylori (Dipiro edisi 6, 2005)
Helicobacter pylori adalah bakteri mikroaerofilik berbentuk spiral, pH-sensitif, gram-
negatif, yang berada di antara lapisan lendir dan permukaan sel epitel di perut, atau lokasi
mana pun di mana epitel gastrik ditemukan. Kombinasi bentuk spiral dan flagel
memungkinkannya untuk bergerak dari lumen lambung, di mana pH rendah, ke lapisan lendir,
di mana pH lokal netral. Sejumlah faktor bakteri dan inang berkontribusi pada kemampuan HP
untuk menyebabkan cedera mukosa gastroduodenal. Mekanisme patogen meliputi:
(a) kerusakan mukosa langsung,
(B) perubahan dalam respon imun / inflamasi host, dan
(c) hypergastrinemia yang menyebabkan peningkatan sekresi asam.
Selain itu, HP meningkatkan konversi karsinogenik dari sel epitel lambung yang rentan.
Kerusakan mukosa langsung dihasilkan oleh faktor virulensi (pembekuan sitotoksin, protein
gen yang terkait sitotoksin, dan faktor penghambat pertumbuhan), penguraian enzim bakteri
(lipase, protease, dan urease), dan kepatuhan. Sekitar 50% dari Strain menghasilkan toksin
protein (Vac A) yang bertanggung jawab untuk pembentukan vakuola seluler. Strain dengan
gen terkait sitotoksin (cagA) terkait dengan ulkus duodenum, gastritis atrofi, dan kanker
lambung. Lipase dan protease menurunkan lendir lambung, amonia yang diproduksi oleh
urease mungkin beracun bagi sel epitel lambung, dan kepatuhan bakteri meningkatkan
penyerapan racun ke dalam sel epitel lambung. Infeksi HP mengubah respon inflamasi pejamu
dan merusak sel-sel epitel secara langsung oleh mekanisme imun yang dimediasi sel, atau
secara tidak langsung oleh neutrofil teraktivasi atau makrofag yang mencoba untuk
memfagositosis bakteri atau produk bakteri. Infeksi HP dapat meningkatkan sekresi asam
lambung pada pasien dengan ulkus duodenum, atau mengurangi output asam pada pasien
dengan kanker lambung. Infeksi predominan antral dikaitkan dengan hipergastrinemia dan
peningkatan sekresi asam lambung. Mekanisme yang bertanggung jawab termasuk sitokin,
seperti tumor necrosis factor-α yang dilepaskan pada gastritis HP; produk HP, seperti amonia;
dan berkurangnya ekspresi somatostatin. Mengapa somatostatin berkurang tidak jelas, tetapi
sitokin mungkin terlibat. Infeksi dominan Corpus (tubuh) meningkatkan atrofi lambung dan
menurunkan output asam.
4. mekanisme pembetuka asam lambung dan pembentukan mukosa
Sekresi asam klorida (HCl) kedalam lumen lambung adalah proses yang diatur terutama
oleh H /K+-ATPase pompa proton, dieksresikan dalam jumlah tinggi oleh sel pariental lambung.
+

ATPase adalah enzim yang menfasilitasi pertukaran hidrogen dan kalium melalui sel, yang
biasanya menghsilkan ekstruksi kalium dan asam klorida (HCl) (drugbank). Ion H + berasal dari
proses metabolisme-metablisme sel pariental. secara spesifik, ion H + dieksresi sebagai hasil
pemeahan dari molekul H2O menjadi H+ dan OH-. disel parental disekresi kelumen oleh pompa
H+/ K+ ATPase yan berada d membran luminal sel pariental. Transpor aktif primer ini juga
memompa K+ yan telah ditransporkan, secara pasif balik ke lumen, elalui kanal K +, sehingga
jumlah K+ tidak berubah setelah sekresi H+. Sel-sel pariental memiliki banyak karbonat anhidrase
(ca). Dengan adanya karbonat anhidrase, H 2O lebih mudah berikata dengan CO2, yang diproduksi
oleh sel pariental melalui proses metabolisme atau berdifusi masuk dri darah. Kombinasi antara
H2O dan CO2 menghasilakan H2CO3 yang secara parsial terurai menjadi H + dan HCO3-. HCO3- mines
dipindahkan ke plasma oleh antipoter Cl - dan HCO3- pada membran basoteral dari sel pariental.
kemudian mengangkat Cl- dari plasma ke lumen lambung (Sherwood, 2010). Sekresi asam
diekspresikan sebagai jumlah asam yang disekresikan dalam kondisi basal atau puasa, output
asam basal (BAO); setelah stimulasi maksimal, output asam maksimal (MAO); atau sebagai
respons terhadap makanan. Sekresi asam basal, maksimal, dan stimulasi makan bervariasi
menurut waktu hari dan status psikologis, usia, jenis kelamin, dan status kesehatan individu.
PAB mengikuti ritme sirkadian, dengan sekresi asam tertinggi terjadi di malam hari dan terendah
di pagi hari. Peningkatan rasio PAB: MAO menunjukkan keadaan hipersekresi basal seperti ZES.
Ulasan sekresi asam lambung dan pengaturannya dapat ditemukan di tempat lain (Dipiro 7, 2009)
Mekanisme pertahanan mukosa meliputi sekresi lendir dan bikarbonat, pertahanan sel
epitel intrinsik, dan aliran darah mukosa. Perbaikan mukosa setelah cedera terkait dengan
restitusi sel epitel, pertumbuhan, dan regenerasi. Pemeliharaan integrasi mukosa dan perbaikan
yang dilakukan oleh produksi prostaglandin secara progresif. Proteksi otot sering digunakan
untuk menggambarkan proses ini, tetapi pertahanan mukosa dan perlindungan mukosa lebih
akurat, seperti halnya di beberapa tempat. Hiperemia lambung dan peningkatan sintesis
prostaglandin mengkarakterisasi proteksi adaptif, adaptasi jangka pendek pada sel mukosa
terhadap iritasi topikal ringan. Fenomena ini memungkinkan perut untuk awalnya menahan efek
iritasi yang merusak. Perubahan pertahanan mukosa yang diinduksi oleh HP atau NSAID adalah
kofaktor paling penting dalam pembentukan tukak lambung (Dipiro 7 ,2009).
5. penggolongan obat peptic ulcer
Menurut (Dipiro 7, 2009 & Tarigan, 2001)
a. Inhibitor Pompa Proton
Inhibitor pompa proton merupakan “prodrug”, yang memerlukan aktivasi di lingkungan
asam. Mekanisme kerjanya adalah memblokir kerja enzim K+/H+ ATP-ase yang akan memecah
K+/H+ ATP. Pemecahan K+/H+ ATP akan menghasilkan energi yang digunakan untuk
mengeluarkan asam dan kanalikuli sel pariental kedalam lumen lambung. Efek samping :
Gangguan saluran cerna (seperti mual, muntah, nyeri lambung, kembung, diare dan
konstipasi), sakit kepala dan pusing. Contoh obat :omeprazol, lasoprazol, rabeprazol,
pantoprazol dan ezomeprazol (Pasricha dan Hoogerwefh, 2008)
b. Antagonis Reseptor H2
Kerja antagonis reseptor H2 yang paling penting adalah mengurangi sekresi asam
lambung. Obat ini menghambat sekresi asam yang dirangsang histamin, gastrin, obat-obat
kolinomimetik dan rangsangan vagal. Volume sekresi asam lambung dan konsentrasi pepsin
juga berkurang. Mekanisme kerjanya memblokir histamin pada reseptor H2 sel pariental
sehingga sel pariental tidak terangsang mengeluarkan asam lambung. Inhibisi ini bersifat
reversibelI. Efek samping : Konstipasi, kejang, hiposfatemia. Contoh obat :Famotidine,
ranitidin, simetidin, nizatidin (Rani, 2011)
c. Sukralfat
Pada kondisi adanya kerusakan yang disebabkan oleh asam, hidrolisis protein mukosa
yang diperantarai oleh pepsin turut berkontribusi terhadap terjadinya erosi dan ulserasi
mukosa. Protein ini dapat dihambat oleh polisakarida bersulfat. Selain menghambat hidrolisis
protein mukosa oleh pepsin, sulkrafat juga memiliki efek sitoprotektif tambahan, yakni
stimulasi produksi lokal prostagladin dan faktor pertumbuhan epidermal
(Parischa dan Hoogerwefh, 2008). Efek samping yang sering dilaporkan adalah konstipasi,
mual dan mulut kering (Berardy dan Lynda, 2005). Contoh obat : Episan, profit, gitafat,
sulfate.
d. Koloid bismuth
Mekanisme kerja melalui sitoprotektif membentuk lapisan bersama protein pada dasar
tukak dan melindunginya terhadap rangsangan pepsin dan asam. Obat ini mempunyai efek
penyembuhan hampir sama dengan H2RA serta adanya efek bakterisidal terhadap H. pylori
sehingga kemungkinan relaps berkurang. Efek samping : Garam bismut dapat memberikan
warna hitam pada tinja dan mungkin lidah (preparat cair). Contoh obat :Sediaan Bismut
Submisilat dan bismut subtitrat kalium (biskalcitrate) (McGuigan, 2000)
e. Antasida
Kandungan antasida berupa magnesium dan aluminium berfungsi untuk menetralkan
asam lambung, aluminium juga menekan H. pylori dan meningkatkan pertahanan mukosa, dan
kandungan antasida lain yaitu simetikan berfungsi untuk menetralka asam lambug dan juga
mencegah efek samping yang disebabkan oleh aluminium dan magnesium. Efek samping : GI
paling umum terjadi dengan antasida dan tergantung dosis. Garam magnesium menyebabkan
diare osmotik, sedangkan garam aluminium menyebabkan sembelit. Diare biasanya
mendominasi dengan preparat magnesium/aluminium. Antasida yang mengandung aluminium
(kecuali aluminium fosfat) membentuk garam yang tidak larut dengan fosfor makanan dan
mengganggu penyerapan fosfor (Pasricha dan Hoogerwefh, 2008),
f. Analog Prostaglandin
Mekanisme kerjanya mengurangi sekresi asam lambung menambah sekresi mukus,
sekresi bikarbonat dan meningkatkan aliran darah mukosa. Efek samping yang sering
dilaporkan diare dengan atau tanpa nyeri dan kram abdomen. Conth obat : Misoprostol
(Tarigan, 2001)
 Regimen pengobatan (Dipiro edisi 8, 2011)

6. Terapi non farakologi peptic ulcer

Pasien dengan PUD harus menghilangkan atau mengurangi stres psikologis, merokok, dan
penggunaan NSAID (termasuk aspirin). Meskipun tidak ada "diet antiulcer," pasien harus
menghindari makanan dan minuman (mis., Makanan pedas, kafein, dan alkohol) yang
menyebabkan dispepsia atau yang memperburuk gejala maag. Jika mungkin, agen alternatif
seperti asetaminofen atau salisilat tidak berasetilasi (mis., Salsalat) harus digunakan untuk
menghilangkan rasa sakit. Operasi elektif untuk PUD jarang dilakukan hari ini karena manajemen
medis yang sangat efektif. Namun, sebagian pasien mungkin memerlukan pembedahan darurat
untuk perdarahan, perforasi, atau obstruksi. Di masa lalu, prosedur bedah dilakukan untuk
kegagalan perawatan medis dan termasuk vagotomy dengan pyloroplasty atau vagotomy dengan
antrectomy. Vagotomi (sel truncal, selektif, atau parietal) menghambat stimulasi vagal asam
lambung. Vagotomi truncal atau selektif sering mengakibatkan disfungsi lambung pasca operasi
dan memerlukan pyloroplasty atau antrectomy untuk memfasilitasi drainase lambung. Ketika
antrektomi dilakukan, perut yang tersisa dianastomosis dengan duodenum (Billroth I) atau
dengan jejunum (Billroth II). Vagotomi tidak diperlukan saat antrektomi dilakukan untuk tukak
lambung. Konsekuensi pasca operasi termasuk diare postvagotomi, sindrom dumping, anemia,
dan ulserasi berulang (Dipiro edisi 8, 2011)

DAFTAR PUSTAKA

Berardy, R.R, dan Lynda, S.W., 2005. Peptic Ulcer Disease dalam Pharmacotherapy a
Phatophysiologic Approach,. Sixth Edition. McGraw-Hill, Medical Publishing Division
by The McGra-Hill Companies

Dipiro.JT., 2009. Pharmacoterapy Handbook 7th edition. Mc Graw Hill: New York

Dipiro T. Joseph, dkk. 2005. Pharmacotherapy a Pathophysiologic Approach 6th Edition.

America.

Dipiro T. Joseph, dkk. 2011. Pharmacotherapy a Pathophysiologic Approach 8th Edition.

America.

Dipiro J.T. Wells B.G., Scwinghammer T.L., and Dipiro C.V., 2015 “Pharmacoteraphy Handbook
eight edit., McgRAW-Hill Education companies : Inggris

Hoogerwerf, W. A. dan P.J. Pasricha. 2008. Pharmacotherapy of Gastric Acidity. Peptic Ulcers
and Gastroesophageal Reflux Disease. Dalam Manual of Pharmacology and
Theraupetics. Editor Brunton, L., K. Parker, D Blumenthal dan I .Buxton. Chpter
37th.The Mc Graw-Hill Companies.Inc: USA

McGuigan JE. 2000. Ulkus Peptikum dan Gastritis, Dalam Isselbacher KJ, Braunwald E, Wilson JD,
Martin JB, Fauci AS, Kasper DL. Prinsip-Prinsip Ilmu Penyakit Dalam, (Edisi kedua).
EGC : Jakarta

Rani, A. A., Jacobus, A., 2011. Buku Ajar Gastroenterologi, In: Ilmu Penyakit Dalam FKUI. 1st
ed. Interna Publishing : Jakarta Pusat

Sherwood, L. 2010. Human physiology : from cells to system. 7th Ed. Yolanda Cossio. Canada

Taringan, P. 2001. Tukak gstre. Buku ajaran penyakit dalam.Edisi 4 jlid 1. Pusat penerbit
fakultas kedokteran. Jakarta