Diabetologia (2006) 49: 289 - 297 DOI

10,1007 / s00125-005-0097-z

ARTIKEL

A. Ramachandran. C. Snehalatha. S. Maria.

B. Mukesh. AD Bhaskar. V. Vijay. Program Pencegahan
Diabetes India (IDPP)

Program Pencegahan Diabetes India menunjukkan bahwa modifikasi gaya hidup

dan metformin mencegah diabetes tipe 2 pada subyek India Asia dengan gangguan
toleransi glukosa (IDPP-1)
Diterima: 20 Agustus 2005 / Diterima: 18 Oktober 2005 / Diterbitkan online: 4 Januari 2006
# Springer-Verlag 2006

Abstrak Tujuan / hipotesis: modifikasi gaya hidup membantu dalam
pencegahan primer diabetes pada multietnis Amerika, Finlandia dan
populasi Cina. Dalam sebuah studi berbasis masyarakat calon, kami
menguji apakah perkembangan diabetes dapat dipengaruhi oleh
intervensi di Asia Indian asli dengan IGT yang lebih muda, lebih
ramping dan lebih tahan dari populasi di atas insulin. metode: Kami
secara acak 531 (421 laki-laki 110 perempuan) subyek dengan IGT
(usia rata-rata 45,9 ± 5,7 tahun, BMI
25,8 ± 3,5 kg / m 2) menjadi empat kelompok. Kelompok 1 adalah
kontrol, kelompok 2 diberi saran tentang modifikasi gaya hidup
(LSM), kelompok 3 diobati dengan metformin (MET) dan kelompok 4
diberi LSM ditambah MET. Ukuran hasil primer adalah diabetes tipe 2
sebagai didiagnosis dengan menggunakan kriteria WHO. hasil: Periode
follow-up rata-rata adalah 30 bulan, dan 3 tahun insiden kumulatif
diabetes 55,0%, 39,3%, 40,5% dan 39,5% di Grup 1 - 4,
masing-masing. Pengurangan risiko relatif adalah 28,5% dengan
LSM (95% CI 20,5 - 37,3,
p = 0,018), 26,4% dengan MET (95% CI 19,1 - 35,1, p = 0,029) dan
28,2% dengan LSM + MET (95% CI 20,3 - 37,0,
p = 0,022), dibandingkan dengan kelompok kontrol. Jumlah yang diperlukan
untuk mengobati untuk mencegah satu kasus insiden diabetes adalah 6,4
untuk LSM, 6,9 untuk MET dan 6,5 untuk LSM + MET. Kesimpulan /
interpretasi: Perkembangan IGT diabetes tinggi di Asia Indian asli. Kedua
LSM dan MET secara signifikan mengurangi kejadian diabetes di
Asia India dengan IGT; ada tidak ada tambahan manfaat dari menggabungkan
mereka.
Kata kunci India Asia. pencegahan diabetes. Gangguan toleransi
glukosa. modifikasi gaya hidup. metformin
singkatan DPP: Program Pencegahan Diabetes. DPS: Finlandia
Diabetes Prevention Study. HOMA-IR: model penilaian Homeostasis
untuk resistensi insulin. IDPP: Program Pencegahan Diabetes India.
LSM: modifikasi gaya hidup. MET: metformin
pengantar
acak terkontrol studi prospektif seperti Program Pencegahan Diabetes
(DPP) di Amerika Serikat [ 1 ], Finlandia Diabetes Prevention Study [ 2 ]
(DPS), yang IGT dan Diabetes Study Da Qing di Cina [ 3 ] Dan studi Malmo
di Swedia [ 4 ] Telah menunjukkan bahwa modifikasi gaya hidup (LSM) yang
melibatkan diet dan aktivitas fisik ditingkatkan membantu untuk menunda
atau mencegah perkembangan IGT diabetes. agen farmakologis seperti
metformin [ 1 ], Troglitazone [ 5 . 6 ] Dan acarbose [ 7 ] Juga telah ditemukan
efektif. negara-negara berkembang, khususnya India, menghadapi beban
yang sangat besar dari prevalensi tinggi diabetes [ 8 . 9 ]; Oleh karena itu,
pencegahan primer diinginkan di negara-negara tersebut.

Prevalensi TGT tinggi di Asia Indian asli [ 8 .

10 ] Tetapi tingkat perkembangan diabetes tidak diketahui. Penduduk India
memiliki beberapa fitur unik, termasuk usia muda onset diabetes, yang
Elektronik Bahan Tambahan bahan tambahan yang tersedia untuk artikel ini di
http://dx.doi.org/10.1007/s00125-005- 0097-z relatif menurunkan BMI, dengan tingginya tingkat resistensi insulin dan
ambang batas yang lebih rendah untuk faktor risiko untuk diabetes [ 11 ].
Manfaat modifikasi gaya hidup pada subyek dengan IGT di skenario
A. Ramachandran (*) . C. Snehalatha. S. Maria.
tersebut tidak diketahui. Kegunaan dari penyensitif insulin, misalnya
B. Mukesh. AD Bhaskar. V. Vijay Diabetes
metformin, sebagai agen pencegahan tunggal atau sebagai tambahan
Research Center,
Rumah Sakit MV untuk Diabetes, untuk modifikasi gaya hidup juga perlu dikaji.
WHO Collaborating Centre untuk Penelitian,
Pendidikan dan Pelatihan di Diabetes, Royapuram,
Chennai, India e-mail: ramachandran@vsnl.com Tel .:
Untuk saat ini, kemanjuran intervensi untuk pencegahan diabetes
+ 91-44-25954913 Fax: + 91-44-25964938
belum diteliti di asli pelajaran India Asia. Dalam studi DPP [ 1 ], 4,4%
dari subyek penelitian
290
orang Asia dan modifikasi gaya hidup sama efektifnya dalam
mencegah diabetes pada mereka sebagai kelompok etnis lain;
Namun, temuan ini perlu diuji di Asia Indian asli. Hasil penelitian di
Cina mungkin tidak berlaku untuk Asia India karena individu Cina
memiliki prevalensi diabetes yang lebih rendah dan kurang insulin
resisten dari India [ 3 ].
Oleh karena itu kami melakukan percobaan prospektif ini acak
terkontrol di perkotaan subyek India Asia dengan IGT persisten (IGT
pada dua OGTT) dengan tujuan menentukan apakah kejadian
diabetes tipe 2 dapat dimodifikasi oleh intervensi.
Subjek dan Metode
desain penelitian
Sebuah acak, percobaan klinis terkontrol dilakukan dalam mata pelajaran
yang didiagnosis sebagai memiliki IGT sesuai dengan kriteria Organisasi
Kesehatan Dunia [ 12 ] Pada dua kesempatan (didefinisikan sebagai IGT
persisten). Ini adalah studi prospektif berbasis masyarakat, dilakukan lebih
dari 3 tahun. Kelompok belajar adalah sebagai berikut: Grup 1 subyek diberi
saran kesehatan standar (kontrol), Kelompok 2 mata pelajaran diikuti
modifikasi gaya hidup (LSM), kelompok 3 mata pelajaran diobati dengan
metformin (MET), dan Kelompok 4 mata pelajaran diberi LSM ditambah MET .
Diasumsikan bahwa kejadian kumulatif diabetes dalam 3 tahun akan menjadi
sekitar 30% pada kelompok kontrol dan bahwa akan ada pengurangan 50%
dengan metode intervensi. Ukuran sampel yang diperlukan di masing-masing
empat sub kelompok adalah 134 dengan kesalahan tipe 1 dari 5%,% kekuatan
80, dan memungkinkan untuk tingkat putus sekolah dari 10%.
Pengeluaran utama
The outcomewas utama didefinisikan sebagai pengembangan diabetes,
ditandai dengan baik puasa plasma glukosa ≥ 7,0 mmol / l ( ≥ 126 mg / dl) dan /
atau konsentrasi glukosa plasma 2-jam
≥ 11,1 mmol / l ( ≥ 200 mg / dl) selama baik 6-bulanan atau tindak lanjut
tahunan yang dikonfirmasi oleh OGTT [ 12 ]. Subyek yang dinyatakan
positif diabetes disarankan perawatan medis dan dirujuk ke dokter
mereka untuk lebih lanjut tindak lanjut.
Populasi dan perekrutan
Subyek penelitian direkrut dari populasi kelas menengah yang bekerja
di organisasi pelayanan dan juga dari keluarga mereka. Mereka
diidentifikasi oleh pekerjaan-tempat pengumuman dan surat edaran.
Protokol penelitian disetujui oleh komite etika lembaga kami. Ditulis
informed consent diperoleh dari pengusaha dan dari masing-masing
peserta dalam penelitian ini.
Protokol untuk pendaftaran dan pengacakan dari subyek penelitian
ditampilkan dalam diagram alir (Gambar. 1 ). Non-
subyek diabetes tanpa penyakit utama berusia 35 - 55 tahun dan dari kedua jenis
kelamin, disaring dari Maret 2001 sampai dengan Juli
2002. Pada saat perekrutan dan selama interim 6monthly tindak lanjut,
skrining dilakukan dengan menggunakan 2-jam pasca-glukosa kapiler
glukosa pengukuran dan diagnosis konfirmasi didasarkan pada OGTT
standar (75 g beban glukosa) menggunakan nilai-nilai glukosa plasma .
Total dari
10.839 subyek (8667 laki-laki, 2.172 perempuan) menjalani screening awal
menggunakan glucometer (Accu-chek Sensor, Roche Diagnostics,
Mannheim, Jerman).
Korelasi antara glucometer dan glukosa plasma vena nilai diuji di
100 sampel darah dan ditemukan untuk menjadi r = 0,91, p < 0,0001
dengan koefisien variasi 4,9% antara pembacaan.
IGT terdeteksi pada 1332 subyek (12,3%). Di antaranya, 1.025
(77%) menjawab ketika dipanggil untuk OGTTwithin konfirmasi
seminggu. Puasa, 30 menit dan 2-h sampel darah dikumpulkan di
daerah screening di tempat kerja. glukosa plasma diperkirakan
dalam sampel darah diawetkan dengan sodium fluoride / kalium
oksalat di laboratorium. sampel plasma / serum vena disimpan untuk
semua tes biokimia lainnya.
Kriteria Organisasi Kesehatan Dunia untuk IGT digunakan (glukosa
puasa <7,0 mmol / l [<126 mg / dl]; 2-h glukosa
7.8 - 11,0 mmol / l [140 - 199 mg / dl]) [ 12 ].
Selama tes kedua, rincian demografi, usia, jenis kelamin, riwayat
kesehatan, riwayat keluarga diabetes, pengukuran antropometri
(termasuk tinggi, berat, lingkar pinggang dan persentase lemak tubuh
menggunakan impedansi meteran (Tanita TBF-611 Body Fat
Memantau; Syscon Instrumen , Bangalore, India), pekerjaan dan
pendapatan keluarga yang direkam oleh prosedur standar yang
dijelaskan dalam publikasi sebelumnya [ 10 ]. BMI dihitung. Rincian
tekanan darah dan adanya hipertensi (tekanan darah sistolik dan
diastolik ≥ 140 / ≥ 90 mmHg atau pengobatan menerima) dicatat. Setiap
tahun, OGTTs, dan pengukuran tekanan antropometri dan darah
diulang. Semua subjek menjalani 12-lead elektrokardiogram di
penilaian awal dan pada follow-up tahunan untuk menilai ada atau
perkembangan kelainan jantung. Anggota tim termasuk dokter, tiga
teknisi laboratorium, ahli gizi, pekerja sosial dan penolong. Theywere
dilatih untuk melakukan semua prosedur pengujian. Pengukuran
diulangi oleh anggota yang sama selama penelitian, untuk
menghilangkan interobserver variasi.
Komite keamanan internal yang terdiri dari administrator, penasihat
hukum dan konsultan dokter dipantau pelaksanaan yang aman dari
penelitian pada interval 2 bulan. Reaksi samping yang serius ditinjau
dan langkah-langkah perbaikan yang tepat diambil.
Sebanyak 531 subyek (421 laki-laki, 110 perempuan) didiagnosis
dengan IGT pada kedua tes dan berturut-turut acak dalam empat
kelompok.
Intervensi
Aktivitas fisik dinilai dengan mempertimbangkan pekerjaan, mode
transportasi untuk kerja dan liburan
 291

Gambar. 1 diagram alir yang tindak lanjut dipilih untuk skrining

menunjukkan prosedur dan hasil (Maret 2001 - Juli 2002)
skrining, rekrutmen dan pengacakan
dari subyek penelitian 11 001 (laki-laki: perempuan 8800: 2201)

Dilaporkan untuk skrining

10 839 (laki-laki: perempuan 8667: 2172)

(2 jam pasca-glukosa, glukosa kapiler)

IGT Diabetes
n = 1332, 12,3% n = 999, 9.2% (dikecualikan)

1025 merespon untuk kedua OGTT (77%)

normoglikemia IGT Diabetes

n = 309, 30,1% (dikecualikan) n = 531, 51,8% n = 185, 18,0% (dikecualikan)
(Laki-laki: perempuan 421: 110)

Acak empat kelompok belajar

Kelompok 1 Kelompok 2 Kelompok 3 Grup 4 LSM

Kontrol LSM MET + MET
n = 136 n = 133 n = 133 n = 129

n = 502 tersedia untuk akhir pelajaran Non-diabetes

Kelompok

1 2 3 4
Diikuti, n (%) 133 (98,5%) 120 (91%) 128 (96%) 121 (94,6%)
Kematian, n 1 1 - 1

Hilang untuk menindaklanjuti, n 2 7 3 5

Tidak bersedia, n - 5 2 2

kegiatan. Metodologi ini telah divalidasi dalam studi epidemiologi
sebelumnya [ 10 ].
Subyek yang terlibat dalam pekerjaan fisik atau yang harus berjalan atau
siklus untuk> 30 menit / hari atau sedang melakukan latihan secara teratur
diminta untuk melanjutkan kegiatan rutin mereka. Subyek yang terlibat dalam
aktivitas fisik menetap atau cahaya, sebagaimana dinilai dalam wawancara awal
(lihat bahan tambahan elektronik [ESM] Tabel 1 . 2 ), Disarankan dan termotivasi
secara teratur untuk berjalan cepat selama setidaknya 30 menit setiap hari.
Subyek dalam MET dan kelompok LSM + MET menerima tablet
metformin dan diberi buku harian untuk mencatat konsumsi harian
mereka dari tablet, terutama apakah ada dosis yang tidak terjawab. Tiga
bulan ' pasokan disediakan, dan tablet sisa dihitung untuk menilai
kepatuhan. Dosis awal 250 mg dua kali sehari ditingkatkan menjadi 500
mg dua kali sehari dalam 50 pasien pertama setelah 2 minggu (26 dan
24 di kelompok MET dan LSM + MET, masing-masing). Banyak
pelajaran (45%) mengeluhkan gejala hipo
glikemia, seperti kelebihan kelaparan, pusing dan keringat berlebih, yang lega
dengan makan makanan. Periode median dari penggunaan 500 mg metformin
dua kali sehari adalah 40 hari. Setelah itu, semua mata pelajaran dalam
kelompok MET dan LSM + MET hanya menerima 250 mg metformin dua kali
sehari.
LSM termasuk saran diet sehat dan aktivitas fisik secara teratur.
Skor yang diberikan berdasarkan subyek '
kepatuhan (lihat Tabel ESM 2 . 3 ). modifikasi diet disarankan untuk
setiap mata pelajaran, termasuk pengurangan total kalori, karbohidrat
dan lemak halus, menghindari gula, dan penyertaan makanan kaya
serat (lihat ESM kotak Text: rekomendasi diet).
Motivasi dan kepatuhan
Prosedur intervensi menjelaskan secara individual pada saat pengacakan,
sekali lagi melalui telepon setelah 2 minggu atau melalui surat. Setelah itu,
kontak lewat telepon bulanan
292

Tabel 1 karakteristik demografi dasar dari kelompok secara acak Karakteristik

Kelompok

Total Kontrol LSM MET LSM + MET

total ( n) 531 136 133 133 129

Pria wanita 420: 111 104: 32 104: 29 107: 26 105: 24
Umur (tahun) n (% subkelompok)
35 - 39 82 (15.4) 26 (19,1) 18 (13,5) 21 (15,8) 17 (13.2)
40 - 44 130 (24,5) 32 (23,5) 35 (26,3) 32 (24,1) 31 (24,0)
45 - 49 155 (29.2) 44 (32,4) 37 (27,8) 37 (27,8) 37 (28,7)
50 - 55 164 (30,9) 34 (25,0) 43 (32.3) 43 (32.3) 44 (34,1)
riwayat keluarga diabetes 263 (49,5) 80 (58,8) 68 (51,1) 55 (41,4) 60 (46,5) Sebuah

Pendudukan

Terampil / pekerja terampil 329 (61,9) 82 (60,3) 80 (60,2) 84 (63,2) 83 (64,3)

Eksekutif kelas / bisnis 156 (29,4) 40 (29,4) 41 (30,8) 39 (29,3) 36 (27,9)
Pekerjaan rumah tangga 46 (8,7) 14 (10.3) 12 (9.0) 10 (7.5) 10 (7.8)
pendidikan
Tidak ada pendidikan formal 33 (6.2) 10 (7.4) 5 (3.8) 8 (6.0) 10 (7.8)
Sekolah 315 (59,3) 84 (61,8) 75 (56.4) 79 (59,4) 77 (59,7)
Perguruan tinggi 142 (26,7) 33 (24,3) 43 (32.3) 36 (27.1) 30 (23,3)
Teknis 41 (7,7) 9 (6,6) 10 (7.5) 10 (7.5) 12 (9.3)
penghasilan bulanan keluarga - rupee India
≤ 5.000 137 (25,8) 35 (25,7) 29 (21,8) 38 (28,6) 35 (27.1)
5.000 - 10.000 267 (50,3) 66 (48,5) 66 (49,6) 67 (50,4) 68 (52,7)
> 10.000 127 (23,9) 35 (25,7) 38 (28,6) 28 (21,1) 26 (20.2)
Merokok 115 (21,7) 36 (26,5) 29 (21,8) 23 (17,3) 27 (20,9)
Hipertensi 169 (31,8) 44 (32,4) 42 (31,6) 35 (26,3) 48 (37,2)
Sebuah p = 0,031 dengan ANOVA; semua orang lain p> 0,05

Meja 2 Dasar karakteristik antropometrik dan biokimia dari kelompok secara acak Karakteristik

Kelompok

Kontrol LSM MET LSM + MET

n Total 136 133 133 129

pria 104 104 107 105
Perempuan 32 29 26 24
Umur (tahun) 45,2 ± 5,7 46,1 ± 5,7 45,9 ± 5,9 46,3 ± 5,7

BMI (kg / m 2) 26,3 ± 3,7 25,7 ± 3,3 25,6 ± 3,7 25,6 ± 3,3

Lingkar pinggang (cm) Pria 90,8 ± 7,5 89,0 ± 7,9 89,7 ± 9,5 90,2 ± 7,6

Perempuan 86,4 ± 10,0 88,0 ± 9,7 86,3 ± 9,8 86,5 ± 8,8

Lemak tubuh (%) pria 31,6 ± 5,4 31,0 ± 5,9 29,9 ± 5,5 30,7 ± 6,0

Perempuan 44,0 ± 6,9 42,8 ± 7,3 43,8 ± 8,6 43,2 ± 7,5

Tekanan darah (mmHg) sistolik 124,1 ± 16,0 121,5 ± 14,4 120,7 ± 15,9 122,4 ± 14,3

diastolik 76,2 ± 8,6 74,4 ± 8,1 74,4 ± 9,2 74,9 ± 8,1

glukosa plasma (mmol / l) Puasa 5,5 ± 0,8 5,4 ± 0,7 5,4 ± 0,8 5,4 ± 0,8

2 jam setelah tantangan glukosa oral 8,6 ± 0,7 8,5 ± 0,7 8,5 ± 0,7 8,5 ± 0,7

HbA 1 c (%) 6,2 ± 0,5 6.1 ± 0,5 6,2 ± 0,6 6,2 ± 0,6

Kolesterol total (mmol / l) 5.1 ± 0,9 5.2 ± 0,9 5.2 ± 1.0 5.1 ± 0,9

Trigliserida (mmol / l) 1,9 ± 1,2 2,0 ± 1,4 1,7 ± 0,9 1,8 ± 0,9

IRI (pmol / l) Puasa 130 ± 62 120,1 ± 54,7 121,6 ± 68,5 125 ± 78,3

2 jam 748,9 ± 467 704 ± 424,3 621,9 ± 379 662,8 ± 426,4

HOMA-IR 5,4 ± 2,9 4,8 ± 2,5 4,9 ± 3,1 5.0 ± 3.2

Diet (kkal) pria 2175,7 ± 383,6 2189,6 ± 399 2151 ± 430,8 2141,9 ± 320
Perempuan 1841,7 ± 237,8 1974,5 ± 353 1835,6 ± 342,9 2010 ± 373

Nilai adalah sarana ± SD. perbandingan antar kelompok memberi p nilai-nilai> 0,05 untuk semua parameter dengan ANOVA
 293

Gambar. 2 kejadian kumulatif diabetes, 60

dihitung dengan menggunakan Cox
proportional hazards model yang. Jumlah
subjek yang menjalani OGTT tahunan
50
yang 484, 403 dan 345 di

12, 24 dan 30/36 bulan, ulang spectively.

Tingkat pengembangan diabetes adalah 40
sebagai berikut: kontrol ( garis hijau) = 55%,

kejadian kumulatif diabetes (%)

LSM ( baris turquoise) = 39,3%, MET ( garis
merah) = 40,5%, LSM + MET ( garis biru) = 39,5%.
Itu p 30

Nilai untuk pengurangan risiko relatif adalah

sebagai berikut: LSM = 0,018, LSM + MET
20
= 0,022, MET =
0.029. LSM dan LSM + MET menunjukkan
hasil yang identik, oleh karena itu, grafik
tumpang tindih 10

0
0 6 12 18 24 30 36 42

Waktu untuk diabetes (bulan)

dipertahankan untuk motivasi lanjutan. Sesi pribadi dilakukan pada > 50% kepatuhan itu dianggap baik; orang lain termotivasi untuk
interval 6-bulanan. mengambil tablet secara teratur.
mata pelajaran non-diabetes pada semua kelompok mengalami ulasan perubahan berarti berat badan (kg) dan perubahan berarti dalam lingkar
tahunan selama 3 tahun melibatkan OGTT dan pengukuran variabel pinggang (cm) pada setiap tindak lanjut dihitung.
antropometri dan biokimia. Onset diabetes diselidiki pada interval
6-bulanan. Pada interim 6 bulan, semua mata pelajaran dalam penelitian
ini diuji dengan menggunakan pasca-glukosa tes glukosa kapiler 2-jam penilaian biokimia
dan pengukuran antropometri dilakukan. Diabetes, jika terdeteksi,
dikonfirmasi oleh ulangi OGTT dengan estimasi glukosa plasma. Penilaian Pada kunjungan interim 6 bulan, nilai glukosa diukur dengan
aktivitas dan diet fisik kepatuhan dibuat ulasan 6-bulanan baik di LSM dan menggunakan glukometer, 2 jam setelah beban glukosa dan
kelompok-kelompok LSM + MET. Kepatuhan terhadap diet dan aktivitas konfirmasi diabetes dibuat hanya dengan OGTT standar. glukosa
fisik yang dilaporkan sendiri, berdasarkan pola mingguan. Skor rata-rata plasma diukur dengan menggunakan oksidase glukosa - Metode
dari LSM dan kepatuhan terhadap resep obat dihitung pada interval peroksidase. Sampel darah dibawa ke laboratorium di atas es. The
6-bulanan (lihat Tabel ESM 1 . 2 ). puasa profil lipid serum diperkirakan menggunakan prosedur enzimatik
standar. HbA 1 c diukur dengan immunoturbidimetry (TINA-QUANT II;
Roche Diagnostics Corporation, Jerman); prosedur disertifikasi oleh
Kepatuhan terhadap aktivitas fisik dan saran diet dihitung dalam LSM Program Standardisasi Glycohemoglobin Nasional) [ 13 ]. tes biokimia
dan kelompok-kelompok LSM + MET (dalam%). kepatuhan obat dihitung dilakukan pada Hitachi 912 autoanalyser menggunakan reagen dari
dalam kelompok MET dan LSM + MET. Asupan tablet dinilai dengan Roche Diagnostics, dengan metode pengendalian mutu yang sesuai.
menghitung tablet setiap 3 bulan sekali. Jika persentase tablet diambil
adalah

tabel 3 Perbandingan hasil di kelompok intervensi pada 3 tahun Variabel

kelompok

Kontrol LSM MET LSM + MET

n 133 120 128 121

kejadian kumulatif diabetes di tahun 3,% (95% CI) 55,0 (46,0 - 63,5) 39,3 (30,4 - 48,5) 40,5 (32,0 - 49,7) 39,5 (30,9 - 48,9)

pengurangan risiko absolut,% - 15,7 14,5 15,5

pengurangan risiko relatif,% (95% CI) - 28,5 (20,5 - 37,3) 26,4 (19,1 - 35,1) 28,2 (20,3 - 37.0)
p Nilai vs kelompok kontrol (Cox ' s - 0,018 0.029 0,022
regresi persamaan)
Jumlah yang diperlukan untuk mengobati selama 3 tahun untuk mencegah - 6.4 6.9 6.5
diabetes dalam satu kasus
tabel 4 Hasil Cox ' s model hazard proporsional: variabel yang independen pemantauan panitia yang telah melihat hasil tiga kali, yaitu ketika 500
mempengaruhi perkembangan diabetes diperlihatkan Variabel subyek telah menyelesaikan tindak lanjut penilaian pada 12, 24 dan
β hazard ratio (95% CI) p nilai 30 bulan. Para peneliti utama buta ke hasil sementara. Setelah masa
kelompok intervensi follow-up median dari 30 bulan, karena ada perbedaan yang
signifikan dalam ukuran hasil antara kontrol dan intervensi kelompok,
LSM - 0,474 0,623 (0,23 - 1,02) 0,018 komite merekomendasikan penghentian studi pada bulan Desember
MET - 0,429 0,651 (0,27 - 1,04) 0.029 2004.
LSM + MET - 0,464 0,629 (0,23 - 1,03) 0,022
2-h glukosa plasma 0,019 1,019 (1,003 - 1,035) 0,015
puasa insulin 0,021 1,021 (1,009 - 1,033) 0,001
2-h insulin - 0,005 0,995 (0,993 - 0,997) <0,001 Analisis statistik
variabel tidak signifikan: usia, jenis kelamin, riwayat keluarga diabetes, BMI, lingkar
pinggang, puasa plasma glukosa, hipertensi dan merokok. Tidak ada interaksi yang Mean dan standar deviasi dilaporkan untuk variabel kontinyu dan
signifikan terlihat antara variabel perbandingan antar kelompok diuji oleh twotailed ANOVA.
Perbandingan proporsi adalah dengan χ 2

analisis. analisis regresi linier dilakukan untuk mencari korelasi antara

Plasma / sampel serum disimpan pada - 70 ° C untuk pengukuran penurunan berat badan dan perubahan glukosa plasma pada titik-titik
parameter biokimia lainnya. waktu yang berbeda selama penelitian.
insulin plasma diukur dengan menggunakan Radio-Immuno Assay Kit Proporsi subyek diabetes di masing-masing kelompok dan faktor-faktor
(DIASORIN, Saluggia, Italia) yang memiliki sensitivitas <24 pmol / l dan yang mempengaruhi perkembangan yang diperkirakan menggunakan Cox ' s
CV intra dan interassay dari <10%. resistensi insulin dihitung model hazard proporsional. Parameter dimasukkan sebagai variabel
menggunakan
MET 294 model penilaian homeostasis (HOMA-IR) [ 14 ]. Nilai normal independen adalah: kelompok intervensi dalam kaitannya dengan kontrol,
untuk sensitivitas insulin dengan metode HOMA menggunakan metode uji jenis kelamin, usia, riwayat keluarga diabetes, BMI, lingkar pinggang,
yang sama adalah <4,1 [ 15 ]. nilai-nilai dasar puasa dan glukosa 2-jam dan insulin yang sesuai,
hipertensi dan merokok. Prevalensi riwayat keluarga diabetes berbeda
Sebuah komite keselamatan internal memantau efek samping dan antara kelompok dan oleh karena itu dimasukkan sebagai variabel
keamanan protokol penelitian. Data dan hasil akhir tindakan dipantau independen dalam persamaan.
oleh internasional

Gambar. 3 a perubahan berarti berat Sebuah

badan selama studi. Peningkatan nifikan
sig- berat ( p < 0,01) terlihat pada kelompok
kontrol pada 12, 24 dan 30/36 bulan, relatif
terhadap nilai dasar. Pada kelompok LSM, 2

peningkatan yang signifikan terlihat pada

Perubahan berat (kg)

24 bulan ( p = 0,035). MET dan LSM + MET 1

kelompok tidak menunjukkan perbedaan
yang signifikan dibandingkan dengan
0
nilai-nilai dasar.

-1

b perubahan berarti di pinggang cumference

cir- (cm) selama penelitian. Perubahan tidak
statis- tically signifikan dalam setiap -2
kelompok.
0 6 12 18 24 30/36
Diamonds, kelompok kontrol; rect- sudut, Kelompok
LSM; segitiga,
Kelompok MET; salib, Kelompok LSM +
b
Perubahan lingkar pinggang (cm)

-1

-2

0 6 12 18 24 30/36

Waktu (bulan)
 295

Its interaksi dengan seks, nilai-nilai dasar dari BMI, lingkar pinggang
dan 2-h glukosa plasma juga diuji. Interaksi antara umur, BMI dan
jenis kelamin juga diuji.
Untuk langkah-langkah intervensi, pengurangan risiko absolut dan
relatif dan 95% CI dari perkiraan dan jumlah yang diperlukan untuk
mengobati untuk mencegah diabetes pada satu orang dihitung.
SEBUAH p value <0,05 dianggap signifikan. Paket statistik Stata, versi
7.0 (Stata, College Station, TX, USA) digunakan untuk analisis.
penurunan berat badan dan perubahan glukosa plasma tidak signifikan
berkorelasi dalam salah satu kelompok intervensi (data tidak ditampilkan).
Angka 4 menunjukkan kepatuhan terhadap diet, aktivitas fisik dan
metformin dalam kelompok intervensi masing-masing. Dalam LSM dan LSM
+ MET perbaikan dalam diet kepatuhan terlihat. Di LSM, diet kepatuhan
meningkat dari 62,5% ke
Sebuah
100

hasil
80

Sebanyak 502 orang menjalani tindak lanjut OGTTs. Dengan Desember

Diet kepatuhan (%)

2004, 213 subyek memiliki menjalani OGTTs pada 36 bulan follow-up. 132
subyek yang tersisa telah menyelesaikan 30 bulan dan telah ditarik untuk 60

OGTT dekat-out pada bulan Januari 2005. median follow-up pada waktu
itu adalah 30 bulan.
40

Tingkat respons keseluruhan pada saat penutupan-out OGTTwas 95,1%,

kelompok-bijaksana putus ditampilkan dalam diagram alir (Gambar. 1 ). Dalam
20
mata pelajaran yang tersedia untuk analisis akhir ( n = 502) (397 laki-laki, 105
0 6 12 18 24 30/36
perempuan) 44,4% memiliki diabetes maju.

Baseline karakteristik demografis (Tabel 1 ) b

dan karakteristik antropometri dan biokimia (Tabel 2 ) Adalah serupa
dalam empat kohort ( n = 531). Kelompok-kelompok memiliki sejenis
pendidikan status, pekerjaan dan prevalensi hipertensi. Sebuah 80
riwayat keluarga positif diabetes, hipertensi atau penyakit
Aktivitas fisik kepatuhan (%)

kardiovaskular hadir di 263 (49,5%), 177 (33,3%) dan 72 (13,6%)

subyek, masing-masing. 60

Insiden kumulatif diabetes adalah 55% dalam 3 tahun di kelompok

kontrol, dan itu secara signifikan menurunkan pada ketiga kelompok 40
intervensi (LSM = 39,3%, MET = 40,5%, LSM + MET = 39,5%; Gambar. 2 ,
Meja 3 ). Pengurangan risiko absolut dan relatif dengan semua intervensi
yang signifikan (Tabel 3 ). LSM (28,5%) dan LSM + MET (28,2%) 20
menunjukkan penurunan risiko relatif sama sementara MET menunjukkan 0 6 12 18 24 30/36
pengurangan risiko sedikit lebih rendah (26,4%). Nomor yang akan diobati
untuk mencegah satu kasus insiden diabetes juga serupa di LSM (6,4) dan
c
LSM + MET (6,5). Jumlah itu 6,9 untuk MET.

110

Dalam Cox ' s model hazard proporsional, variabel-variabel yang

Obat kepatuhan (%)

menunjukkan pengaruh independen pada pengembangan diabetes 90

dasar 2-h glukosa, dasar puasa dan 2-h insulin plasma dan semua
kelompok intervensi. Hasil yang signifikan ditunjukkan pada Tabel 4 . Tak
satu pun dari interaksi antara variabel yang diuji signifikan. 70

Angka 3 (A) menunjukkan perubahan themean di berat badan (dalam kg) pada
interval yang berbeda dari tindak lanjut. peningkatan yang signifikan dari 50

nilai-nilai dasar tercatat pada kelompok kontrol di tahunan tindak lanjut. Di antara 0 6 12 18 24 30/36

kelompok intervensi, peningkatan yang signifikan hanya terlihat di LSM pada 24
bulan ( p = 0,035). perubahan berarti di lingkar pinggang (cm) pada setiap interval
ditunjukkan pada Gambar. 3 b. Perubahan lingkar pinggang tidak signifikan dalam
setiap kelompok relatif terhadap nilai-nilai dasar masing-masing.
Waktu (bulan)
Gambar. 4 Variasi kepatuhan terhadap diet ( Sebuah), aktivitas fisik ( b) dan kepatuhan
terhadap resep obat ( c). Diet dan aktivitas fisik membaik di LSM yang ( berlian) dan
LSM + MET ( persegi panjang)
kelompok pada semua titik waktu. Obat kepatuhan di atas 80% di MET ( segitiga) dan
kelompok LSM + MET
296
rata-rata 81,6%. Dalam LSM + MET itu meningkat dari 62% menjadi
rata-rata 81,9% (Gambar. 4 Sebuah). Aktivitas fisik menunjukkan
peningkatan dari 41,7% menjadi rata-rata
58,8% di LSM sementara itu meningkat dari 45,9% menjadi 62,9% di LSM +
MET (Gambar. 4 b). Rata-rata persentase kepatuhan obat adalah 90,9% di
MET dan 95,1% di LSM + MET (Gambar. 4 c).
Efek samping
Ada 11 kasus kejadian kardiovaskular: dua di kontrol, empat di LSM
dan lima di LSM + MET. Pada kelompok kontrol, satu subjek
meninggal setelah operasi untuk kecelakaan serebrovaskular. Pada
kelompok LSM, satu subjek meninggal karena ensefalopati hepatik
dan pada kelompok LSM + MET satu subjek meninggal selama
periode pasca operasi setelah operasi tiroid. Ada 25 kasus lain rawat
inap untuk berbagai operasi. Semua subjek yang terlibat pulih
uneventfully. Dalam kelompok MET dan LSM + MET gejala
hipoglikemia dilaporkan oleh 22 subyek dalam kelompok MET dan
LSM + MET ketika mereka menerima metformin 500 mg dua kali
sehari. Gejala lega setelah makan makanan. Lima kasus memiliki
gejala gastrointestinal dengan dosis ini metformin. Gejala tidak
muncul kembali ketika dosis dikurangi menjadi 250 mg dua kali
sehari.
Diskusi
Pengamatan yang paling penting dari studi intervensi ini adalah bahwa hal itu
mungkin untuk mencegah diabetes pada native subyek India Asia dengan IGT
menggunakan modifikasi gaya hidup, meskipun mereka relatif lowBMI dan
karakteristik yang sangat resisten insulin. Metformin juga efektif dalam dosis
kecil (500 mg / hari) dibandingkan yang digunakan dalam DPP (1.700 mg /
hari) [ 1 ]. Itu mengejutkan bahwa efek dari LSM dan LSM + MET tidak berbeda.
Tidak ada manfaat tambahan dilihat dengan menggabungkan metformin
dengan LSM.
Tingkat perkembangan IGT diabetes sangat tinggi di Asia India,
seperti yang ditunjukkan oleh kejadian kumulatif
55,0% dalam 3 tahun (18,3% per tahun) di kontrol. Ini secara signifikan
lebih tinggi daripada di Finlandia (6% per tahun] [ 2 ], Amerika (11 per
100 orang-tahun) [ 1 ] Dan Cina (11,3% per tahun) studi [ 3 ]. India,
Finlandia [ 2 ] Dan Cina [ 3 ] Kohort memiliki IGT gigih pada perekrutan.
Kemungkinan beberapa kasus dengan diabetes yang termasuk
tersingkir oleh ulangi OGTT. Tingginya tingkat perkembangan diabetes
mungkin terkait dengan ambang risiko rendah di Asia Indian, yang
diamati pada beberapa penelitian sebelumnya kami [ 11 ].
Hal ini penting untuk dicatat bahwa metformin dalam dosis rendah (500
mg) efektif dalam mengurangi tingkat perkembangan IGT diabetes pada
populasi India Asia. Pengurangan mutlak dalam penelitian kami adalah 14,5 /
100, yang lebih tinggi daripada di DPP (7,2 / 100) [ 1 ]. Ini juga terlihat pada
jumlah yang lebih rendah perlu diobati untuk mencegah satu kasus diabetes
(6,9) dalam penelitian ini dibandingkan dengan di DPP
(13.9) [ 1 ]. Persyaratan dosis rendah mungkin terkait dengan rendah BMI dari Asia
India. Pengurangan risiko lebih tinggi di IDPP mungkin sebagian besar berkaitan
dengan tingkat perkembangan yang lebih tinggi pada kelompok kontrol.
Di DPP, efektivitas metformin dan LSM serupa di Asia dan kelompok
etnis lainnya [ 1 ]. LSM lebih efektif daripada metformin di semua ras,
termasuk populasi etnis minoritas, dan efek metformin lebih rendah pada
individu lebih tipis. Perbedaan-perbedaan antara hasil di Asian Indian asli
dan orang-orang dalam populasi Asia migran di DPP [ 1 ] Mungkin terkait
dengan beberapa faktor. Pertama, studi kohort India terdiri dari penduduk
yang bekerja-kelas menengah, banyak dari mereka sudah aktif secara
fisik dan diet yang sama dengan yang diresepkan. subyek penelitian
kami tidak menurunkan berat badan. Faktor-faktor sosial ekonomi yang
mempengaruhi gaya hidup berbeda di asli penduduk India Asia dan di
migran dalam studi DPP [ 1 ]. Kedua, subyek dalam IDPP memiliki
kecenderungan yang tinggi untuk mengembangkan diabetes karena
mereka memiliki IGT direproduksi. Hal ini terlihat dari tingkat yang lebih
tinggi dari perkembangan terlihat di Asia Indian asli.
Tidak ada efek sinergis dicatat dengan menggabungkan LSM dan
metformin. Hal ini akan dijelaskan dengan analisis lebih lanjut dari mekanisme
yang bertanggung jawab untuk hasil yang diamati. Pengurangan risiko relatif
dengan LSMwas kurang IDPP bila dibandingkan dengan DPP dan studi
Finlandia (58% di kedua) [ 1 . 2 ].
India dan Cina kohort [ 3 ] Memiliki usia yang sama rata dan BMI, (usia India
45,9 ± 5,7 tahun, Cina 45 ± 9,1 tahun), BMI (kg / m 2) ( India 25,8 ± 3,5 dan Cina
25,8 ± 3,8), tetapi orang India memiliki tingkat perkembangan yang lebih tinggi
dibandingkan dengan Cina. Orang-orang Indian lebih muda dan lebih ramping
dibandingkan dengan Finlandia [ 2 ] (Usia 55 ± 7,0 tahun, BMI 31 ± 4,6) dan
kohort Amerika [ 1 ] (Usia 50,6 ± 10,7 tahun, BMI 34 ± 6,7). Periode follow-up
adalah serupa di India, Amerika [ 1 ] Dan studi Finlandia [ 2 ].
Perubahan berat badan tidak signifikan dalam populasi penelitian kami
tidak seperti di DPP [ 1 ] Dan di Finlandia [ 2 ] Studi. Mekanisme yang
bertanggung jawab untuk efek menguntungkan dari intervensi, independen dari
perubahan berat badan, perlu dianalisis. Sebuah berbasis klinik-intervensi
gaya hidup baru-baru ini pada pria Jepang dengan IGT menunjukkan bahwa
manfaat dari intervensi tidak bisa semata-mata berasal penurunan berat badan
[ 16 ].
Penelitian kami memiliki keterbatasan tidak menjadi, studi buta
placebocontrolled. Namun, peneliti utama buta untuk hasilnya
sampai mereka diminta untuk menutup studi oleh data internasional
pemantauan panitia. Mangkir-up, meskipun hanya sebagian kecil,
telah terjadi di semua subkelompok.
Studi kami menunjukkan bahwa perkembangan IGT diabetes tinggi di
asli penduduk India Asia. Hal ini juga menunjukkan efektivitas yang
modifikasi gaya hidup yang melibatkan moderat, tetapi konsisten,
aktivitas fisik dan diet modifikasi bantuan untuk mencegah diabetes
bahkan di India Asia, yang memiliki risiko tinggi diabetes berkembang.
Metformin dalam dosis lebih kecil daripada yang digunakan dalam DPP
sama-sama efektif. Selain metformin untuk LSM tidak meningkatkan
efektivitas.

Ucapan Terima Kasih Kami mengakui bantuan yang berharga yang diberikan oleh
anggota Program Pencegahan Diabetes India tim berikut dalam melakukan survei
lapangan: CK Sathish Kumar, S. Selvam, M. Muruganandham, A. Catherin Seeli, V.
Lalitha Manjula dan L. Subhashini. Kami juga thankM / SUSVitamins untuk dukungan
keuangan studi mereka, terutama direktur medis, VV Joshi, untuk saran yang berharga.
Kami berterima kasih atas jasa para anggota Keselamatan Kelembagaan Komite
Pemantau, Komite Pengarah dan juga data International Komite Pemantau, yang
memberikan bimbingan yang berharga selama penelitian. Kami berterima kasih kepada
M. Engelgau, USA;
J. Tuomilehto, Finlandia dan G. Alberti, UK, yang merupakan anggota Komite Pemantauan
data International, dan K. Satyavani untuk menjadi perwakilan lokal untuk panitia. Kami
berterima kasih kepada B. Sitaraman, A.
S. Ranganathan dan S. Abuthahir untuk melayani sebagai anggota Komite Pemantau
Keamanan. Bantuan sekretaris L. Vijaya dan bantuan dan laboratorium teknis estimasi
yang diberikan oleh S. Sivasankari yang kami hargai. Kami juga mengucapkan terima
kasih kepada manajemen dari berbagai organisasi pelayanan. Kami sangat berhutang
budi kepada semua peserta studi untuk co-operasi mereka.
Referensi
1. Knowler WC, Barrett-Connor E, Fowler SE et al (2002) Pengurangan kejadian
diabetes tipe 2 dengan intervensi gaya hidup atau metformin. Program
Pencegahan Diabetes Research Group. N Engl J Med 346: 393 - 403
2. Tuomilehto J, Lindstrom J, Eriksson JG et al (2001) Pencegahan diabetes melitus
tipe 2 dengan perubahan gaya hidup antara subyek dengan gangguan toleransi
glukosa. N Engl J Med 344: 1343 - 1350
3. Pan XR, Li GW, Hu YH et al (1997) Pengaruh diet dan olahraga dalam
mencegah NIDDM pada orang dengan gangguan toleransi glukosa: Da Qing
IGT dan Diabetes Study. Diabetes Care 20: 537 - 544
4. Eriksson KF, Lindgarde F (1997) Pencegahan tipe 2 (non insulin-dependent)
diabetes mellitus dengan diet dan latihan fisik: 6 tahun Malmo studi kelayakan.
Diabetologia 34: 891 - 898
5. Diabetes Prevention Program Research Group (2005). Pencegahan diabetes tipe
2 dengan troglitazone dalam program pencegahan diabetes. Diabetes 54: 1150 - 1156
297
6. Buchanan TA, Xiang AH, Peters RK et al (2002) Pelestarian fungsi sel beta
pankreas dan pencegahan diabetes tipe 2 dengan terapi farmakologi dari
resistensi insulin pada risiko tinggi wanita Hispanik. Diabetes 51: 2796 - 2803
7. Chiasson JL, Josse RG, Gomis R, Hanefeld M, Karasik A, Laakso M. (2002)
Acarbose untuk pencegahan diabetes mellitus tipe 2: BERHENTI-NIDDM yang
uji coba secara acak. The Lancet 359: 2072 - 2077
8. Liar S, Roglic G, Hijau A, Sicree R, Raja H (2004) yang- pencegahan global
diabetes: perkiraan untuk tahun 2000 dan proyeksi untuk tahun 2030. Diabetes
Care 27: 1047 - 1053
9. Diabetes Federation International (2003) Diabetes Atlas 2003, Brussels,
International Diabetes Federation
10. Ramachandran A, Snehalatha C, Kapur A, et al (2001) Untuk Study Group
Epidemiologi Diabetes di India. prevalensi tinggi diabetes dan gangguan
toleransi glukosa di India: Urban Diabetes Survey Nasional. Diabetologia 44:
1094 - 1101
11. Ramachandran A, Snehalatha C, Vijay V (2004) ambang batas risiko rendah
untuk faktor diabetogenic diperoleh di Asia India. Diab Res Clin Pract 65: 189 - 195
Organisasi Kesehatan Dunia 12. (1999) Definisi, Diagnosis dan Klasifikasi Diabetes
Mellitus dan Komplikasi nya. Melaporkan dari Konsultasi WHO. Bagian 1:
Diagnosis dan Klasifikasi Diabetes Mellitus. Jenewa, Organisasi Kesehatan
Dunia
Program 13. Nasional Glycohemoglobin Standardisasi. Daftar metode NGSP
bersertifikat. tersedia dari http: //www.missouri. edu / ~ diabetes / ngsp /
indexmbg.htm , Terakhir diakses pada November 2005
14. Mathews DR, Hosker JP, Rudenski AS, Naylor BA, Treacher DF, Turner RL
(1985) model penilaian Homeostasis: resistensi insulin dan fungsi sel B dari
glukosa plasma puasa dan insulin konsentrasi pada manusia. Diabetologia 28:
412 - 419
15. Ramachandran A, Snehalatha C, Satyavani K, Sivasankari S, Vijay V (2003) sindrom
metabolik pada orang dewasa India Asia perkotaan - Sebuah studi populasi
menggunakan kriteria ATP III dimodifikasi. Diab Res Clin Pract 60: 199 - 204
16. Kosaka K, Noda M, Kuzuya T (2005) Pencegahan diabetes tipe 2 dengan
intervensi gaya hidup: percobaan Jepang di IGT laki-laki. Diab Res Clin Pract 67:
152 - 162