Anda di halaman 1dari 11

Selanjutnya ular berbisa tersebut dibagi menjadi subfamili, contoh dari yang

merupakan Crotalinae, atau ular beludak, yang memiliki lubang di antaranya mata dan lubang
hidung yang berfungsi sebagai sensor panas untuk mendeteksi hewan berdarah panas.
Beberapa subfamili dianggap sebagai keluarga yang terpisah sama sekali tergantung pada
skema klasifikasi. Secara keseluruhan Colubridae dianggap sebagai keluarga berbisa terbesar,
dan terdiri dari hampir 60% dari semua ular. Keluarga Atractaspididae dikenal karena
menggali ke dalam tanah dan memiliki kemampuan untuk mengekspos taring mereka tanpa
membuka mulut mereka.
Karakteristik lain yang sering digunakan untuk pertahanan diri atau berburu mangsa
adalah mimikri (O'Shea, 2005). Pola skala dan warna Memberikan batasan yang berbeda di
alam liar dan sering membawa peringatan yang tidak terucapkan berdasarkan pada reputasi
untuk toksisitas racun ular untuk spesies tertentu. Jika spesies yang relatif tidak berbahaya
mampu meniru karakteristik fisik, terutama pola warna, dari pasangan yang sangat beracun,
maka pemangsa potensial lainnya dapat mengenali kedua ular sebagai racun dan tidak
mengejar keduanya.
Anatomi dan gigi geligi adalah indikator yang baik dari faktor-faktor seperti habitat
ular dan kebiasaan makan (O'Shea, 2005). Secara umum, struktur anatomis taring
membuatnya hampir mustahil bagi ular untuk mengunyah mangsanya. Kelengkungan taring
yang berbeda direkayasa tidak hanya untuk menusuk kulit dan menghasilkan racun, tetapi
juga untuk menelan seluruh mangsa. Struktur gigi dan rahang relatif mudah bergerak dan
secara efektif memfasilitasi posisi seluruh mangsa untuk menelan. Tengkorak dan rahang
memiliki tingkat responsif terhadap rangsangan yang sangat tinggi. Rahang sebenarnya tidak
terlepas; Namun, ia dapat dengan cepat memposisikan dirinya untuk menangkap, menahan,
dan menelan mangsa. Selain kemampuan gigi, taring, dan rahang, lidah berbentuk garpu
klasik adalah alat lain untuk mengidentifikasi mangsa (O'Shea, 2005).
Struktur taring Viperidae dianggap sebagai cara racun yang paling dikembangkan dan
efisien, atau racun, yang dikirim ke mangsa. Kelenjar racun diposisikan pada dasar taring
panjang yang dapat ditarik (-30 mm) (Mebs, 2002; Weinsteinetal., 2010). Tekanan otot pada
kelenjar menentukan jumlah racun yang dilepaskan. Alat pengiriman racun yang sangat
berkembang lainnya adalah karakteristik dari kobra yang meludah, yang dinamai sesuai
kemampuan mereka untuk memproyeksikan racun melalui kelenjar yang menonjol dari dasar
pembukaan taring (Mebs, 2002). Racun dibawa ke arah mangsa, atau target, melalui
pernafasan kuat yang disertai dengan suara mendesis. Pengiriman racun melalui paparan
racun adalah mekanisme utama dimana ular melumpuhkan dan membunuh mangsanya. Jenis
dan spesifisitas toksin tergantung pada spesies; namun, sebagian besar racun terdiri dari
jaringan racun yang kompleks yang memengaruhi sistem organ variabel dan berinteraksi satu
sama lain meningkatkan potensi keseluruhan.
Diperkirakan ada lebih dari 2,5 juta gigitan ular setiap tahunnya, dan bahwa lebih
dari 100.000 korban akan mati (Mackessy, 2010; White, 2005). Sumber daya informasi yang
tersedia untuk dokter tentang pengelolaan korban gigitan ular dapat ditemukan di situs Web
ClinicalToxinology Resources-www.toxinology.com- atau referensi lain yang sesuai (Dart,
2004; Tintinallietal., 2004).

RACUN ULAR
Racun ini adalah campuran kompleks: protein dan peptida, yang terdiri dari senyawa
enzim dan nonenzimatik, membentuk lebih dari 90% berat kering racun (PhuiYeeetal., 2004).
Bisa ular juga mengandung kation anorganik seperti natrium, kalsium, kalium, magnesium,
dan sejumlah kecil seng, besi, kobalt, mangan, dan nikel. Logam dalam racun ular
kemungkinan merupakan katalisator untuk reaksi enzimatik berbasis logam. Sebagai contoh,
dalam kasus beberapa racun elapid, ion seng tampaknya diperlukan untuk aktivitas
antikolinesterase, dan kalsium dapat berperan dalam aktivasifosfolipase A dan faktor litik
langsung. Beberapa protein tampak seperti metalloprotein. Beberapa racun ular juga
mengandung karbohidrat (glikoprotein), lipid, dan amina biogenik, seperti serotonin, dan
neurotransmiter (katekolamin dan asetilkolin) selain ion logam bermuatan positif (Russell,
2001; Mebs, 2002; Menez, 2003; Ramos dan Selistre-de-Araujo, 2006).
Kompleksitas komponen racun ular diilustrasikan baik pada Gambar. 26-29 (Ramos
dan Selistre-de-Araujo, 2006). Tindakan bisa ular bisa dikatakan luas mulai di beberapa area
(O'Shea, 2005). Pendekatan sederhana akan dikelompokkan komponen toksin sebagai
neurotoksin, koagulan, hemoragin, hemoglobin litik, miotoksin, sitotoksin, dan nefrotoksin.
Pro- neurotoksin kurangi kelumpuhan neuromuskuler mulai dari pusing hingga ptosis; untuk
ophthalmoplegia, kelumpuhan otot wajah fl, dan ketidakmampuan untuk menelan; untuk
kelumpuhan kelompok otot yang lebih besar; dan akhirnya lumpuh- sis otot pernapasan dan
kematian karena sesak napas. Koagulan mungkin memiliki tindakan prokoagulan awal yang
menggunakan faktor pembekuan menyebabkan perdarahan. Koagulan dapat secara langsung
menghambat pembekuan normal di beberapa tempat dalam kaskade pembekuan atau melalui
penghambatan lempeng biarkan agregasi. Selain itu, beberapa komponen racun dapat
merusak usia lapisan endotel pembuluh darah yang mengarah ke perdarahan. Korban gigitan
mungkin menunjukkan pendarahan dari hidung atau gusi, dari gigitan situs, dan dalam air
liur, urin, dan tinja. Myotoxins dapat berdampak langsung kontraksi otot yang menyebabkan
kelumpuhan atau menyebabkan rhabdomyolysis atau kerusakan otot rangka. Myoglobinuria,
atau gelap urin coklat, dan hiperkalemia dapat dicatat. Agen sitotoksik memiliki sifat
proteolitik atau nekrotik yang menyebabkan kerusakan jaringan. Tanda-tanda khas termasuk
pembengkakan besar-besaran, nyeri, perubahan warna, terik, memar, dan luka menangis.
Sarafotoxins, yaitu hanya ditemukan di lubang aspal Afro-Arabia, menyebabkan arteri
koroner penyempitan yang dapat menyebabkan berkurangnya aliran darah koroner, angina,
dan infarkmiokard. Akhirnya, nephrotoxins dapat menyebabkan langsung kerusakan pada
struktur ginjal yang menyebabkan pendarahan, kerusakan pada beberapa bagian nefron,
kekurangan oksigen jaringan, dan gagal ginjal.

ENZIM
Setidaknya 26 enzim yang berbeda telah diisolasi dari racun ular, yang dapat menjadi
urutan 150 hingga 1500 amino (Menez, 2003). Tidak ada racun ular tunggal yang
mengandung semua 26 enzim dan beberapa enzim ular penting ditunjukkan pada Gambar.
26-29.
Enzim proteolitik yang mengkatalisasi pemecahan protein jaringan dan peptida
termasuk peptida hidrolase, protease, endopeptidase, peptidase, dan proteinase. Beberapa
enzim proteolitik mungkin dalam satu racun. Enzim proteolitik memiliki berat molekul
antara 20.000 dan 95.000. Beberapa inaktivasi oleh asam etillenaminaminetraaretat (EDTA)
dan zat pereduksi tertentu. Logam tampaknya secara intrinsik terlibat dalam aktivitas
protease racun tertentu dan fosfolipase. Venom crotalid yang diteliti sejauh ini menunjukkan
aktivitas enzim proteolitik. Racun viperid memiliki jumlah yang lebih sedikit, sedangkan
racun elapid dan ular laut memiliki aktivitas proteolitik yang minimal. Racun yang kaya
akan aktivitas proteinase dikaitkan dengan kerusakan jaringan yang nyata (Russell, 2001).
Collagenase adalah sejenis proteinase spesifik yang mencerna kolagen. Kegiatan ini
telah ditunjukkan dalam racun dari sejumlah spesies crotalid dan viperid. Racun Crotalus
atrox (Gbr. 26-30) mencerna serat kolagen mesenterika tetapi tidak ada protein lain. EDTA
menghambat efek kolagenolitik, tetapi bukan efek esterase argine. Hyaluronidase memecah
ikatan glikosida internal dalam mucopolysaccharides asam tertentu yang mengakibatkan
penurunan jaringan viskositas. Kerusakan pada penghalang hyaluronic memungkinkan fraksi
lain dari racun menembus jaringan, menyebabkan hyaluronidase disebut "faktor penyebaran."
Sejauh mana hyaluronidase berkontribusi terhadap tingkat edema yang dihasilkan oleh
seluruh racun tidak diketahui (Kemparaju et al., 2010).
Enzim Phospholipase A, (PLA,) tersebar luas di seluruh jaringan hewan, tumbuhan,
dan bakteri, dan telah dipelajari dengan baik dalam racun ular (Doley et al., 2010; Ohno et
al., 2003; Soares dan Giglio, 2003 ). PLA mamalia, enzim terlibat dalam pembuahan dan
proliferasi sel, dan telah terlibat dalam penyakit pernapasan seperti asma, serta kondisi kulit
seperti psoriasis (Kini, 2003; Soares dan Giglio, 2003). PLA, mengkatalisis hidrolisis yang
bergantung pada Ca2 + dari ikatan 2-asil ester, menghasilkan asam lemak bebas dan
lisofosfolipid. Namun, pembebasan produk dan efek aktif secara farmakologis independen
dari aksi enzimatik dapat berkontribusi pada keseluruhan aksi mereka. Secara umum, PLA
mamalia, dianggap tidak beracun dan tidak mendatangkan efek fisiologis yang sama dengan
enzim yang serupa dalam racun ular.
Pada tahun 2003, lebih dari 280 PLA, enzim telah diklasifikasikan, berbagi
setidaknya 40% identitas dalam urutan asam amino mereka (Kini, 2003; Soares dan Giglio,
2003). Banyak PLA telah diurutkan. Mereka memiliki sekitar 120 asam amino dan 14 residu
sistein yang membentuk tujuh ikatan disulfida. Pengakuan residu permukaan dan ikatan
kovalen / nonkovalen menstabilkan kompleks untuk pengikatan penerima. Residu asam
amino spesifik memainkan peran penting dalam diversifikasi dan fungsi keseluruhan PLA, s.
Dari catatan, histidin, lisin, sistein, dan metionin telah dipelajari dengan baik untuk
kontribusinya pada struktur dan fungsi enzim (Soares dan Giglio, 2003). Sebagai contoh,
alkilasi His48 mengurangi kemampuan hidrolitik racun tertentu. Alkilasi asam amino telah
terbukti secara efektif mengurangi PLA, toksisitas dan telah diusulkan sebagai pengobatan
antivenom (Soares dan Giglio, 2003). PLA, berinteraksi dengan racun lain dalam racun juga,
sering menghasilkan reaksi sinergis. Demikian pula, ular ular PLA, enzim dapat dipisahkan
menjadi tiga kelompok besar tergantung pada aktivitas farmakologis mereka: enzim toksisitas
rendah (LD0> 1 mg / kg), enzim toksisitas tinggi (1 mg / kg> LD50> 0,1 mg / kg) .

dan toksin kerja presinaptik (LD0 <0,1 mg / kg) (Rosenberg, 1990). Walaupun sekuens
enzim ini homolog dan situs aktif enzimatiknya identik, mereka berbeda secara luas dalam
sifat farmakologisnya. Sebagai contoh, taipoxin, sebuah PLA, enzim dari racun dari
Oxyuranus scuatusatus elapid Australia (Gbr. 26-31), memiliki LD intravena pada tikus 2
ug / kg, sedangkan PLA netral, dari Naja nigricollis (Gambar 26-32) memiliki LD 10.200
ug / kg, meskipun N. nigricollis PLA, lebih aktif secara lingkungan (Russell, 2001).

Arginin ester hidrolase adalah salah satu dari sejumlah esterase nonkolin yang
ditemukan dalam racun ular. Spesifisitas substrat diarahkan ke hidrolisis ester atau hubungan
peptida, dimana residu argine berkontribusi pada gugus karboksil. Kegiatan ini ditemukan di
banyak racun crotalid dan viperid dan beberapa racun ular laut tetapi kurang dalam racun
elapid dengan kemungkinan pengecualian Ophiophagus hannah. Beberapa racun crotalid
mengandung setidaknya tiga ester hidrolase arginin yang dapat dipisahkan secara
kromatografi. Aktivitas pelepasan bradykinin dan mungkin pembekuan bradykinin dari
beberapa ven crotalid mungkin berhubungan dengan aktivitas esterase.

Dua kelas berbeda dari enzim fibrin (ogen) olytic, metaloproteinase dan proteinase
serin, telah diisolasi dari racun keluarga ular Viperidae, Elapidae, dan Crotalidae (Swenson
dan Markland, 2005). Kedua kelas proteinase ini berbeda dalam mekanisme aksi dan target
mereka dalam fibrin (ogen), tetapi pada akhirnya mereka memecah pembentukan gumpalan
darah yang kaya fibrin. Sifat-sifat fibrolase, sebuah rantai-fibre-nolytic metalloproteinase
dari Agkistrodon contortrix contortrix (Gbr. 26-33) racun, dan B-fibrinogenase, sebuah
rantai-B fibrinogenase dari Vipera lebetina, diberikan pada Tabel 26-13. Sifat-sifat beberapa
ases fibrin (ogen) tambahan yang dicantumkan tercantum pada Tabel 26-14. Jelas bahwa ada
perbedaan besar dalam sifat enzim ini dari ular yang berbeda meskipun mereka memiliki sifat
katalitik yang sama. Perkembangan yang menarik dari penelitian pada enzim ini adalah
bahwa satu enzim fibrino-litik rekombinan spesifik yang berasal dari fibrolase yang disebut
alfimeprase mengalami kemajuan melalui uji klinis untuk pengobatan oklusi arteri perifer.

The snake hemorrhagic metalloproteinases (SVMP) adalah enzim yang mengganggu


sistem hemostatik dan mereka dikarakterisasi oleh struktur domain mereka menjadi empat
kelas utama, PI ke PIV (Fox dan Serrano, 2010). SVMPS disintesis secara in vivo sebagai
protein multimodular yang terdiri dari peptida sinyal, prodomain, dan domain
metalloprotease (SVMP PI). Potensi SVMP cenderung meningkat berdasarkan kelas dan
mereka yang berada dalam kelas PIV lebih besar dan terdiri dari ikatan disulfida tambahan
(Calvette et al., 2003, 2005). Protein kelas PII menunjukkan domain disintegrin C-terminal.
Metaloproteases PII memblokir fungsi reseptor integrin, fungsi yang dapat meringankan
berbagai kondisi patologis seperti ;
sebagai peradangan, tumor angiogenesis dan metastasis, dan trombosis. Kekhasan integrin-
blocking dari golongan metalo-protein ini sangat tergantung pada konformasi dari loop
penghambatan, dan dengan demikian penempatan dan pengikatan residu sistein. Lebih
khusus, dalam loop penghambatan, disintegrin yang mengandung RGD spesifik untuk
metalloproteases PII kelas (Calvette et al., 2003, 2005). Kelas PIII SVMPS memperlihatkan
domain seperti disintegrin dan domain sejenis lektin seperti C hadir di PIV SVMPS. Domain
metalloproteinase atau domain katalitik terdiri dari sekitar 215 asam amino dan memiliki
aktivitas endopeptidase yang bergantung pada logam (Calvette et al., 2005). SVMPS
mendegradasi protein seperti laminin, fibronektin, kolagen tipe IV, dan pro-teoglikan dari
membran basal endotel; menurunkan faktor fibrogen dan von Willebrand yang
meningkatkan aksi hemoragik; dan menghambat agregasi trombosit dan merangsang
pelepasan sitokin (Ramos dan Selistre-de-Araujo, 2006).
Tindakan proteolitik dari enzim trombin dan ular ular seperti thrombin ditunjukkan
pada Tabel 26-15. Tabel ini membandingkan ancrod (dari Calloselasma rhodostoma),
batroxobin (dari Bothrops moojeni), crotalase (dari Crotalus adamanteus), gabonase (dari
Bitis gabonica), dan venzim (dari A. contortrix). Tabel 26-16 menunjukkan ukuran molekul
beberapa enzim seperti trombin. Sebuah kontribusi baru-baru ini pada racun ular,
menggunakan teknik spektrometri massa dan teknik penyelidikan bioaktif, telah diterbitkan
oleh Ramirez et al. (1999a, b). Banyak penelitian telah diberikan untuk sifat hemostatik dari
racun (Markland, 1998; Phillips et al., 2010). Komponen yang aktif secara hemostatis
dirangkum dalam Tabel 26-17.
Phosphomonoesterase (phosphatase) secara luas didistribusikan di racun semua
keluarga ular kecuali colubrids (Dhananjaya et al., 2010). Ia memiliki sifat-sifat ortofosfat
monoester fosfohidrolase. Ada dua phosphomonoesterases nonspesifik, dan mereka memiliki
pH optimal pada 5.0 dan 8.5. Banyak jenis racun mengandung asam dan alkali fosfatase,
sedangkan yang lainnya mengandung satu atau yang lain.
Fosfodiesterase telah ditemukan di dalam racun dari semua keluarga ular beracun. Ini adalah
fosfat hidrolase diester ortofosfat yang melepaskan 5-mononukleotida dari rantai
polinukleotida dan dengan demikian bertindak sebagai eksonukleotidase, menyerang DNA
dan RNA.
Baru-baru ini, telah ditemukan bahwa itu juga menyerang turunan arabinose.
Asetilkolinesterase pertama kali didemonstrasikan dalam racun kobra dan didistribusikan
secara luas ke seluruh racun elapid (Ahmed et al., 2010). Ini juga ditemukan di racun ular
laut tetapi sama sekali tidak memiliki racun viperid dan crotalid. Ini mengkatalisis hidrolisis
asetilkolin menjadi kolin dan asam asetat. Peran enzim dalam racun ular tidak jelas, tetapi
dapat berfungsi untuk mengkatalisis hidrolisis asetilkolin sehingga memfasilitasi kelumpuhan
tetanik dan menangkap mangsa.
RNase hadir dalam beberapa racun ular dalam jumlah kecil seperti RNase
endopolinukleotidase. Tampaknya memiliki kekhususan terhadap pH pirimidin pirimidin
yang mengandung pirimidin adalah 7 sampai 9 ketika RNA ribosom digunakan sebagai
substrat. Enzim ini dalam racun Naja oxiana memiliki berat molekul 15.900.
DNase bertindak pada DNA untuk menghasilkan trinukleotida atau oligonukleotida yang
lebih tinggi yang berakhir pada fosfat 3'-monoesterifikasi. Racun C. adamanteus
mengandung dua DNases, dengan pH optimal pada 5 dan 9.
5'-Nucleotidase adalah konstituen umum dari semua racun ular; dalam banyak kasus
itu adalah fosfatase paling aktif dalam racun ular. Ini secara khusus menghidrolisis
monoester fosfat, yang terhubung dengan posisi 5 'dari DNA dan RNA. Ini ditemukan dalam
jumlah yang lebih besar dalam racun crotalid dan viperid daripada di racun elapid. Berat
molekul yang ditentukan dari komposisi asam amino dan filtrasi gel dengan racun Naja naja
atra telah diperkirakan mencapai 10.000. Enzim dari racun N. naja ditingkatkan oleh Mg *,
dihambat oleh Znt, diinaktivasi pada 75 ° C pada pH 7,0 atau 8,4, dan memiliki titik
isoelektrik sekitar 8,6. Itu dari Agkistrodon halys blomhoffi menunjukkan pH optimum 6,8-
6,9, dengan aktivitas ditingkatkan oleh Mg² + dan Mn2 + dan dihambat oleh Zn *. Enzim ini
memiliki tingkat kematian yang rendah (Russell, 2001).
Nukleotidase nikotinamid adenin dinukleotida (NAD) telah ditemukan sejumlah ular.
Enzim ini mengkatalisis hidrolisis dari nicotinamide N-ribosid yang menghasilkan
nicotinamide dan adenosine diphosphate riboside. PH optimumnya adalah 6.5 hingga 8.5;
itu panas labil, kehilangan aktivitas pada 60 ° C. Nukleotidase berfungsi sebagai pemulung
ADP sehingga bertindak sebagai penghambat potensial agregasi platelet.
Asam L-Amino oksidase telah ditemukan di semua racun ular yang diteliti sejauh ini dan
itulah yang memberi warna kuning khas pada racun tersebut. Enzim ini mengkatalisasi
oksidasi asam L-0-amino dan a-hidroksi. Aktivitas ini dihasilkan dari sekelompok enzim
homolog dengan berat molekul mulai dari 85.000 hingga 150.000. LD50 intravena tikus
enzim dari racun C. adamanteus adalah 9,13 mg / kg berat badan, kira-kira empat kali lebih
rendah dari nilai mematikan racun mentah, dan enzim ini tidak berpengaruh pada transmisi
saraf, otot, atau neuromuskuler (Russell, 2001; Tan and Fung, 2010).