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ABSORCIÓN DE AGENTES

TÓXICOS
Ingreso de un agente tóxico al
organismo

Dr. en C. Juan Carlos Sánchez Meza


Absorción de Agentes Tóxicos

“El ingreso del agente tóxico al organismo se


ve impedido por una serie de barreras, por lo
que es importante analizar la naturaleza de
estas barreras y las características que poseen
cada una de las vías de ingreso al organismo”.
Factores que influyen en la
absorción de una sustancia
• Propiedades del organismo
• Características de la sustancia
• Características de la exposición
• Factores externos

Curso Toxicología 2010, Facultad de


Química, UAEM. Elaboró: Dr en C.
Factores que influyen en la
absorción de sustancias
• Propiedades del • Morfología y
dimensión de la
organismo superficie absorbente
• Perfusión del área
• Distribución y
eliminación
• Factores generales
(estado nutricional,
enfermedad)
Curso Toxicología 2010, Facultad de
Química, UAEM. Elaboró: Dr en C.
Factores que influyen en la
absorción de sustancias
• Características de • Masa molecular
relativa
la sustancia
• Estado físico
• Carga (Características
ácido-base)
• Estabilidad
• Reactividad
• Solubilidad
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Química, UAEM. Elaboró: Dr en C.
Factores que influyen en la
absorción de sustancias
• Características de la • Dosis / Concentración
exposición • Duración
• Frecuencia

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Química, UAEM. Elaboró: Dr en C.
Factores que influyen en la
absorción de sustancias
• Factores externos • Formulación
(vehículo, aditivos)
• Interacción con otras
sustancias
• Condiciones físicas
(temperatura,
humedad, radiación)

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Liberación
del agente
Tóxico
ORGANISMO
Transporte y
distribución,
Transformación

Exposición

Receptor
* Inhalatoria
AMBIENTE * Digestiva
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* Cutánea
Vías principales de ingreso de un
agente tóxico al organismo

• Inhalatoria

• Gastrointestinal

• Cutánea

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Eliminación

Exposición Absorción
Absorción
Disposición Dosis en tejido
Sangre
Tejido blanco

Distribución Interacción con el tejido Efecto

Tejidos de
depósito

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Química, UAEM. Elaboró: Dr en C.
Características de las membranas
biológicas
proteína • Una bicapa lipídica
(mosaico fluidizado)
• Presenta cargas
eléctricas en su
superficie
• Proteínas presentes en
proteína de un
la membrana
solo lado de la • Semipermeable
capa capa

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Química, UAEM. Elaboró: Dr en C.
Influencia de la vía de ingreso sobre la
toxicidad (DL50)
Vía de Metadona Estricnina DDT DFP
ingreso (mg/Kg) (mg/Kg) (mg/Kg) (mg/Kg)
Oral 90 16.2 420 4

Subcutánea 48 3 1500 1

Intramuscular - 4 - 0.75

Intraperitoneal 33 1.4 100 1

Intravenosa 10 1.1 40 0.3

Dérmica - 3000 117

Tomado de: Williams P.L., James


Curso Toxicología R.C.,
2010, Roberts.
Facultad de Principles of Toxicology, 2000
Química, UAEM. Elaboró: Dr en C.
Mecanismos de transporte
Transporte Activo Difusión facilitada Difusión simple

 Requiere energía  No requiere energía  No requiere energía


 Requiere de un  Requiere de un  No requiere de un
transportador transportador transportador
 Saturable  Saturable  No saturable
 En contra de un  A favor de un  A favor de un
gradiente de gradiente de gradiente de
concentración concentración concentración
 Específico  Específico  Sustancias
 Sustancias  Sustancias como liposolubles o no
hidrosolubles o azucares, ionizadas
ionizadas, iones (Na, aminoácidos  Tamaño molecular
Ca, K)
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Química, UAEM. Elaboró: Dr en C.
Distribución de algunos iones entre el
líquido extracelular e intracelular

Liquido extracelular Líquido intracelular


Na 142 meq/l 10 meq/l
K 5 meq/l 141 meq/l
Ca 5 meq/l <1 meq/l
Mg 3 meq/l 58 meq/l
Cl 103 meq/l 4 meq/l
Glucosa 90 mg/% 0 - 20 mg/%ml
pH 7.4 7.0

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Valores de pH en algunas
regiones del tracto digestivo
Región del Tracto digestivo Valor del pH
Cavidad bucal 6.2 – 7.2
Contenido gástrico en el estómago 1.0 – 3.0
Contenido duodenal 4.8 – 8.2
Contenido yeyunal e ileal 7.5 – 8.0
Contenido del colón 7.0 – 7.5

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Tracto digestivo Valores de pH

Boca 6.2 a 7.2

Estómago 1.0 a 3.0


Duodeno 4.8 a 8.2

Yeyuno e Ileon 7.5 a 8.0

Colon

7.0 a 7.5
Recto
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Características de la absorción en
el tracto gastrointestinal
• La membrana del TGI actúa
como una barrera lipoidea
selectiva
• Preferentemente permite el
paso de formas no ionizadas
(solubles en lípidos) ácidos y
bases
• El contenido gástrico posee
un pH bajo (pH =1-2)
• El contenido duodenal tiene
un
Curso Toxicología pH
2010, de
Facultad
Química, UAEM. Elaboró: Dr en C.
cerca
de de 5.5
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Coeficiente de partición de
algunos compuestos
Compuesto Coeficiente de
partición
Cloroformo/agua
Acido salicilico 0.2
Anfetamina 0.48
Acetanilida 3.0
Anilina 17
Hexobarbital 21
Amidopirina
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73
Química, UAEM. Elaboró: Dr en C.
Coeficiente de partición de
diferentes barbitúricos
Compuesto Coeficiente de Porcentaje
partición absorbido
Barbital 0.7 12
Fenobarbital 4.8 20
Butalbital 10.5 23
Butobarbital 11.7 24
Ciclobarbital 13.9 24
Pentobarbital 28.0 30
Curso Toxicología 2010, Facultad de
Química, UAEM. Elaboró: Dr en C.
Absorción a través del tracto
gastrointestinal (cont.)
• La mayoría de las drogas se absorben por
mecanismos de transporte pasivo
• El porcentaje de absorción se encuentra
relacionado con el coeficiente de partición
aceite/agua del agente (Pow), en general
entre mas soluble en lípidos es una droga
mas rápidamente se absorbe.

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Química, UAEM. Elaboró: Dr en C.
Características de la absorción a
través del tracto gastrointestinal
• El valor mas bajo de pKa de un ácido
compatible con una rápida absorción es de
cerca de 3
• El valor mas alto de pKa de una base
compatible con una rápida absorción es de
cerca de 7.8

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Química, UAEM. Elaboró: Dr en C.
Absorción en el estómago de rata
de ácidos y bases orgánicos
Acido/Base pKa % Absorbido % Absorbido
(0.1 M HCl) (NaHCO3, pH 8
Salicílico 3.0 61 13
Acetilsalicílico 3.5 35 -
Benzoico 4.2 55 -
Anilina 4.6 6 56
p-Toluidina 5.3 0 47
Quinina 8.4 0 18

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Absorción intestinal in situ en la rata a
diferentes valores de pH
pKa 3.6-4.3 pH 4.7-5.0 pH 7.2-7.1 pH 8.0-7.8 pH

Anilina 4.6 40 48 58 61

Aminopiri 5.0 21 35 48 52
na
p-toluidina 5.3 30 42 65 64

5- 2.3 40 27 <2 <2


nitrosalicíl
ico
Acido 3.0 64 35 30 10
salicílico
Acido 4.2 62 36 35 5
Benzoico

Curso Toxicología
Nota: Los valores representan 2010, Facultad
el porcentaje de
absorbido
Química, UAEM. Elaboró: Dr en C.
Velocidad de perfusión relativa de
algunos órganos en el hombre
Organo % del Peso Flujo Flujo
Corporal sanguíneo sanguíneo
(ml/min) (ml/min/100g)
Pulmón 1.2 5,000 1,000
Riñones 0.4 1,260 450
Tiroides 0.04 50 400
Hígado 2 1,350 75
Corazón 0.4 252 70
Intestino 2 1,050 60
Cerebro 2 750 55

Curso Toxicología 2010, Facultad de


Química, UAEM. Elaboró: Dr en C.
Velocidad de perfusión relativa de algunos
órganos en el hombre

Organo % Peso Flujo Flujo


corporal sanguíneo sanguíneo
(ml/min) (ml/min/100g)
Piel 7 462 5

Músculo 40 840 3
esquelético
Tejido 7 1
conectivo
Grasa 15 95 1

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Química, UAEM. Elaboró: Dr en C.
Factores que afectan el depósito o
absorción de vapores
• Tasa de difusión de vapor
• Solubilidad en compartimentos corporales
• Grado de equilibrio en los compartimentos
• Duración de la exposición
• Concentración del agente
• Tasa de eliminación

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Química, UAEM. Elaboró: Dr en C.
Factores que afectan el depósito de
partículas en el tracto respiratorio
• Características físicas y químicas
• Anatomía del tracto respiratorio
• Fisiología
• Patología
• Dimensión
• Densidad
• Configuración
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Química, UAEM. Elaboró: Dr en C.
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Química, UAEM. Elaboró: Dr en C.
Características del Sistema
Respiratorio
Sección Número Area Velocidad
(m2) de Flujo
(cm/seg)
Bronquios 2 1.1 180
Principales
Bronquios 770 14 14
Terciarios
Bronquiolos 1.1x105 220 0.9
Respiratorios
Sacos 5.2x107 1.47x105 0
alveolares
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Química, UAEM. Elaboró: Dr en C.
Mecanismos de depósito de partículas
en el tracto respiratorio
Difusión

Impactación ó
inercia

Sedimentación

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Química, UAEM. Elaboró: Dr en C.
Curso Toxicología 2010, Facultad de
Química, UAEM. Elaboró: Dr en C.
Depósito de aerosoles en el
sistema respiratorio
Tamaño de Región de depósito
partículas
(micras)
11 o más Vías superiores
4.7 - 7 Faringe
3.3 – 4.7 Tráquea y bronquios
primarios
2.1 – 3.3 Bronquios secundarios
1.1 – 2.5 Bronquios terminales
0.65 – 1.1 Alveolos
Curso Toxicología 2010, Facultad de
Química, UAEM. Elaboró: Dr en C.
Depósito de partículas en el sistema
respiratorio
Porcentaje depósitado

Nasal

Pulmonar

Traqueo bronquial

Diámetro aerodinámico (um)


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Química, UAEM. Elaboró: Dr en C.
Curso Toxicología 2010, Facultad de
Química, UAEM. Elaboró: Dr en C.
Justificación de los estudios de
inhalación
• Evaluación de respuestas específicas del
tracto respiratorio
• Evaluación de agentes cuya vía de
exposición principal es la inhalación
• Investigación del mecanismo de toxicidad
• Estudios comparativos de toxicidad
Curso Toxicología 2010, Facultad de
Química, UAEM. Elaboró: Dr en C.
Factores a considerar en la selección
de especies en estudios de inhalación
• Morfología comparada del tracto
respiratorio
• Presencia o ausencia de enfermedad
pulmonar o estados susceptibles
• Similitud de respuestas bioquímicas y
fisiológicas
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Química, UAEM. Elaboró: Dr en C.
Indices fisiológicos del hombre y
algunos animales
Indice Hombre Perro Ratón
Superficie 1.8 (0.025) 0.528 (0.044) 0.006 (0.300)
corporal (m2)
Frecuencia 14 - 18 10 - 30 140 –210
respiratoria
(min)
Superficie de los 50 (0.7) 100 (8.3) 0.12 (5.4)
pulmones (m2)
Aire inhalado 616 40 - 60 0.154
(ml)
Tamaño del 150 100 30
alvéolo (um)
Metabolismo 105 222 711
basal (kj/kg)
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Química, UAEM. Elaboró: Dr en C.
“Enseñar es encender una llama,
no llenar un tonel”.

PLATÓN

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Química, UAEM. Elaboró: Dr en C.
1. Llegó a la sala de urgencias de un hospital un
niño de un peso aproximado de 30 kg con
evidentes signos de intoxicación, sus padres
refieren que el niño ingirió un frasco que
contenía 10 tabletas de amidopirina con 350 mg
de amidopirina cada una. (pKa = 5.0)

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1. ¿Qué cantidad de amidopirina potencialmente se
puede absorber a nivel del estomago?, asumiendo
que la cantidad total de aminopirina llega
inicialmente al estómago (pH = 2.0).

2. Ejemplifique la forma en que se ioniza la aminopirina


cuando se encuentra en el estomago (pH = 2.0 y cuando
se encuentra en el intestino (pH = 5.5)

3. Considerando que la fracción que no se absorbe en el


estómago pasa al intestino estime la cantidad de
aminopirina que potencialmente se absorberá a este
nivel, considere un pH = 5.5
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Desplazamiento medio de esferas unidad-
densidad en un segundo debido al transporte
gravitacional, inercial y por difusión
Diámetro Distancia Distancia Desplaza Masa
(um) estable de miento (pg)
cida (um) detención difusional
(um) (um)
10.0 2912.9 302.8 2.32 523.4
2.0 124.0 12.1 5.34 4.19
1.0 33.34 3.02 7.84 0.524
0.5 9.54 0.76 11.85 6.54 E-2
0.1 0.87 0.03 39.19 5.23 E-4
0.01 0.071 0.0003 343.96 4.18 E-6

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Valores límite

Normas Oficiales
Contaminante Exposición aguda Exposición crónica
Mexicanas
Concentración y Frecuencia máxima Concentración y
tiempo promedio aceptable tiempo promedio
150 µg/m³ (24 50 µg/m³ Promedio NOM-025-SSA1-
PM10 1 vez al año
horas) aritmético anual 1993 (a)
120 µg/m³ (24 2% de mediciones al 50 µg/m³ Promedio
PM10 Modificación a -
horas) año aritmético anual
SSA1-1993 (DOF,
2% de mediciones al 15 µg/m³ Promedio 2005) (b)
PM2.5 65 µg/m³ (24 horas)
año aritmético anual
0.11 ppm ó 216
No se permite - Modificación a -
μg/m3 (1 hora)
O3 SSA1-1993 (DOF,
0.08 ppm (8 horas) 4 veces al año - 2002)

11 ppm ó 12,595 NOM-021-SSA1-


CO 1 vez al año -
μg/m3 (8 horas) 1993 (DOF, 1994)
0.13 ppm ó 341 0.03 ppm Promedio NOM-022-SSA1-
SO2 1 vez al año
μg/m3 (24 horas) aritmético anual 1993 (DOF, 1994)
0.21 ppm ó 395 NOM-023-SSA1-
NO2 1 vez al año -
μg/m3 (1 hora) 1993 (DOF, 1994)

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Química, UAEM. Elaboró: Dr en C.
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Química, UAEM. Elaboró: Dr en C.