 Kelompok non-polar seperti –CH3 dan -Cl adalah hidrofobik dan memberikan

kelarutan rendah.
 Ionisasi substituen meningkatkan kelarutan, mis. –COOH dan –NH 2 sedikit
hidrofilik sedangkan –COO sangat hidrofilik.
 Posisi substituen pada molekul dapat memengaruhi pengaruhnya terhadap
kelarutan, misalnya kelarutan berair dari o, m, dan p-dihidroksibenzena
adalah 4, 9 dan 0,6 mol secara berturut-turut.
 Kelarutan elektrolit anorganik dipengaruhi oleh sifat kristalnya dan interaksi
ion-ionnya dengan air (hidrasi). Jika panas hidrasi mencukupi untuk
menyediakan energi yang dibutuhkan untuk mengatasi kekuatan kisi, garam
akan dapat larut secara bebas pada suhu tertentu dan ion akan mudah terlepas
dari kisi kristal. Aditif dapat meningkatkan atau menurunkan kelarutan zat
terlarut dalam pelarut yang diberikan; pengaruhnya terhadap kelarutan zat
terlarut yang sangat sedikit dapat dievaluasi menggunakan produk kelarutan.
Garam yang meningkatkan kelarutan dikatakan garam dalam zat terlarut dan
garam yang menurunkan garam kelarutan zat terlarut.
Efek yang dimiliki tergantung pada beberapa faktor:
 efek aditif terhadap struktur air
 interaksi aditif dengan zat terlarut
 interaksi aditif dengan pelarut.
pH adalah salah satu pengaruh utama pada kelarutan sebagian besar obat yang
mengandung gugus yang dapat diionisasi (Gambar 2.3):
 Obat-obatan asam, seperti agen antiinflamasi non-steroid, kurang larut dalam
larutan asam daripada dalam larutan alkali karena spesies terdisosiasi yang
dominan tidak dapat berinteraksi dengan molekul air sampai tingkat yang
sama seperti bentuk terionisasi yang siap terhidrasi. Persamaan yang
berkaitan dengan kelarutan, S, dari obat asam dengan pH larutan adalah:

dimana So adalah kelarutan dari bentuk obat yang tidak terlepas.

 Obat-obatan dasar seperti ranitidine lebih larut dalam larutan asam dimana
bentuk obat terionisasi lebih dominan.
Persamaan yang berkaitan dengan kelarutan, S, dari obat dasar dengan pH
larutan adalah:

TIP
Produk kelarutan, K, dari zat terlarut yang sedikit larut seperti perak klorida ditulis sebagai:

Ksp = [Ag+][Cl-]

Oleh karena itu, jika [Ag] [Cl] atau [Cl ––] + sp] ditingkatkan dengan menambahkan Ag + atau
Cl- ion pada larutan kemudian karena nilai konstanta kelarutan tidak dapat berubah, beberapa
garam yang sedikit larut akan endapan, yaitu kelarutan yang larut sedikit berkurang oleh
penambahan ion umum (disebut sebagai efek ion umum).

TIP
Pada pH tertentu, dikenal
sebagai titik isoelektrik, pH,
efektif muatan bersih pada
molekul amfoter adalah nol.
pHI dapat dihitung dari:

pH = (pKaacidic + pKabasic)/2
di mana pKaacidic dan pKabasic
adalah masing-masing dasar
pKa dari gugus asam dan basa.

TIP
Sebagai pedoman kasar,
kelarutan obat di mana spesies
yang diseragamkan memiliki
kelarutan yang rendah
bervariasi dengan faktor untuk
setiap unit pH perubahan.

 Obat-obatan amfoterik seperti sulfonamida dan tetrasiklin muncul baik

karakteristik dasar dan asam. Zwitterion memiliki kelarutan terendah, S, dan
variasi kelarutan dengan pH diberikan oleh:
pada nilai pH di bawah titik isoelektrik dan

pada nilai pH di atas titik isoelektrik.

Keypoints
- Banyak obat adalah asam organik lemah (misalnya, asam asetilsalisilat) atau basa organik
lemah (misalnya, prokain) atau garam (misalnya, efedrin hidroklorida).
- Asam atau basa lemah hanya sedikit terionisasi dalam larutan, tidak seperti asam atau basa
kuat, yang sepenuhnya terionisasi.
- Sejauh mana asam dan basa lemah terionisasi dalam larutan sangat tergantung pada pH.
- Pengecualian untuk pernyataan umum ini adalah nonelektrolit, seperti steroid, dan
senyawa amonium kuaterner, yang terionisasi sepenuhnya pada semua nilai pH dan dalam
hal ini berperilaku sebagai elektrolit yang kuat.
- Tingkat ionisasi obat memiliki efek penting pada penyerapan, distribusi, dan eliminasi.

Ionisasi Obat Dalam Larutan

Ionisasi obat asam lemah dan garamnya
 Jika asam lemah diwakili oleh HA, ionisasinya dalam air dapat diwakili oleh
kesetimbangan:
HA + H2O A- + H3O+
 Konstanta kesetimbangan, K disebut sebagai konstanta ionisasi, konstanta
disosiasi atau konstanta keasaman dan diberikan oleh:

 Logaritma negatif dari Ka disebut sebagai pKa, yaitu pKa = -logKa

 Ketika pH larutan berair dari obat asam lemah mendekati ke dalam 2 unit pH
pK ada perubahan yang sangat jelas dalam ionisasi obat itu (Gambar 2.4):
 Persentase ionisasi pada pH tertentu dapat dihitung dari:

 Obat-obatan asam lemah hampir sepenuhnya terionisasi pada pH hingga 2

unit di bawah pK mereka dan hampir sepenuhnya terionisasi pada pH lebih
besar dari 2 unit di atas pKa mereka. Mereka persis 50% terionisasi pada nilai
pKa mereka.
 Garam asam lemah pada dasarnya sepenuhnya terionisasi dalam larutan,
misalnya ketika natrium salisilat (garam asam lemah, asam salisilat, dan basa
kuat NaOH) dilarutkan dalam air, ia terionisasi hampir seluruhnya ke dalam
basa konjugat asam salisilat, HOC6H5COO -, dan ion Na. Asam konjugat
yang terbentuk dengan cara ini tunduk pada kesetimbangan asam-basa yang
dijelaskan oleh persamaan umum di atas.